RU2013145551A - Комбинация олигонуклеотида анти-кластерина с антагонистом рецептора андрогена для лечения рака предстательной железы - Google Patents

Комбинация олигонуклеотида анти-кластерина с антагонистом рецептора андрогена для лечения рака предстательной железы Download PDF

Info

Publication number
RU2013145551A
RU2013145551A RU2013145551/15A RU2013145551A RU2013145551A RU 2013145551 A RU2013145551 A RU 2013145551A RU 2013145551/15 A RU2013145551/15 A RU 2013145551/15A RU 2013145551 A RU2013145551 A RU 2013145551A RU 2013145551 A RU2013145551 A RU 2013145551A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amount
androgen receptor
oligonucleotide
receptor antagonist
effective
Prior art date
Application number
RU2013145551/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Мартин Е. ГЛИВ
Амина ЗУБЕЙДИ
Original Assignee
Дзе Юниверсити Оф Бритиш Коламбиа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Юниверсити Оф Бритиш Коламбиа filed Critical Дзе Юниверсити Оф Бритиш Коламбиа
Publication of RU2013145551A publication Critical patent/RU2013145551A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/41641,3-Diazoles
    • A61K31/41661,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00Antiparasitic agents
    • A61P33/14Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/28Antiandrogens

Abstract

1. Способ лечения субъекта-млекопитающего, пораженного раком предстательной железы, предусматривающий введение этому субъекту-млекопитающему i) олигонуклеотида, который уменьшает экспрессию кластерина, и ii) антагониста рецептора андрогена, имеющего структуруили его фармацевтически приемлемой соли, каждого в количестве, которое при комбинировании с другим является эффективным для лечения этого субъекта-млекопитающего.2. Способ по п.1, где этот рак является андроген-независимым раком предстательной железы.3. Способ по п.1 или 2, где количество этого олигонуклеотида и количество этого антагониста рецептора андрогена или его фармацевтически приемлемой соли, при взятии вместе, является более эффективным для лечения этого субъекта, чем при отдельном введении каждого агента.4. Способ по п.1 или 2, где количество этого олигонуклеотида в комбинации с количеством этого антагониста рецептора андрогена или его фармацевтически приемлемой соли является меньшим, чем клинически эффективное количество при отдельном введении.5. Способ по п.1 или 2, где количество этого антагониста рецептора андрогена или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с количеством этого олигонуклеотида является меньшим, чем клинически эффективное количество при отдельном введении.6. Способ по п.1 или 2, где количество этого олигонуклеотида и количество этого антагониста рецептора андрогена или его фармацевтически приемлемой соли, при взятии вместе, является эффективным для уменьшения клинического симптома рака предстательной железы в этом субъекте.7. Способ по п.1 или 2, где этот субъект-млекопитающее является человеком.8. Способ по п.1 или

Claims (34)

1. Способ лечения субъекта-млекопитающего, пораженного раком предстательной железы, предусматривающий введение этому субъекту-млекопитающему i) олигонуклеотида, который уменьшает экспрессию кластерина, и ii) антагониста рецептора андрогена, имеющего структуру
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли, каждого в количестве, которое при комбинировании с другим является эффективным для лечения этого субъекта-млекопитающего.
2. Способ по п.1, где этот рак является андроген-независимым раком предстательной железы.
3. Способ по п.1 или 2, где количество этого олигонуклеотида и количество этого антагониста рецептора андрогена или его фармацевтически приемлемой соли, при взятии вместе, является более эффективным для лечения этого субъекта, чем при отдельном введении каждого агента.
4. Способ по п.1 или 2, где количество этого олигонуклеотида в комбинации с количеством этого антагониста рецептора андрогена или его фармацевтически приемлемой соли является меньшим, чем клинически эффективное количество при отдельном введении.
5. Способ по п.1 или 2, где количество этого антагониста рецептора андрогена или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с количеством этого олигонуклеотида является меньшим, чем клинически эффективное количество при отдельном введении.
6. Способ по п.1 или 2, где количество этого олигонуклеотида и количество этого антагониста рецептора андрогена или его фармацевтически приемлемой соли, при взятии вместе, является эффективным для уменьшения клинического симптома рака предстательной железы в этом субъекте.
7. Способ по п.1 или 2, где этот субъект-млекопитающее является человеком.
8. Способ по п.1 или 2, где этот олигонуклеотид является антисмысловым олигонуклеотидом.
9. Способ по п.8, где этот антисмысловой олигонуклеотид охватывает либо сайт инициации трансляции, либо сайт терминации кластерин-кодирующей мРНК.
10. Способ по п.9, где этот антисмысловой олигонуклеотид содержит нуклеотиды в последовательности, представленной в SEQ ID NO:1-11.
11. Способ по п.9, где этот антисмысловой олигонуклеотид содержит нуклеотиды в последовательности, представленной в SEQ ID NO:3.
12. Способ по п.10, где этот антисмысловой олигонуклеотид модифицирован для увеличения стабильности in vivo относительно немодифицированного олигонуклеотида той же самой последовательности.
13. Способ по п.12, где этим олигонуклеотидом является кустирсен.
14. Способ по п.13, где количество кустирсена является меньшим чем 640 мг.
15. Способ по п.14, где количество кустирсена является меньшим чем 480 мг.
16. Способ по п.13, где это количество кустирсена вводят внутривенно один раз в семидневный период.
17. Способ по п.1 или 2, где это количество антагониста рецептора андрогена является меньшим чем 240 мг.
18. Способ по п.1 или 2, где это количество антагониста рецептора андрогена равно 150-240 мг.
19. Способ по п.1 или 2, где это количество антагониста рецептора андрогена равно 30-150 мг.
20. Способ по п.1 или 2, где это количество антагониста рецептора андрогена равно 80 мг.
21. Способ по п.1 или 2, где это количество антагониста рецептора андрогена вводят перорально один раз в день.
22. Способ лечения субъекта-млекопитающего, пораженного андроген-независимым раком предстательной железы, предусматривающий введение этому субъекту i) олигонуклеотида, который уменьшает экспрессию кластерина, и ii) антагониста рецептора андрогена, каждого в количестве, которое при комбинировании с другим является эффективным для лечения этого субъекта-млекопитающего.
23. Способ по п.22, где этим антагонистом рецептора андрогена является нестероидный антиандроген.
24. Способ по п.22 или 23, где этим антагонистом рецептора андрогена является AR1.
25. Способ по любому из пп.1, 2, 22 и 23, где комбинация этого олигонуклеотида и этого антагониста рецептора андрогена является эффективной для уменьшения транслокации рецептора андрогена из цитоплазмы в ядро опухолевых клеток.
26. Способ по любому из пп.1, 2, 22 и 23, где комбинация этого олигонуклеотида и этого антагониста рецептора андрогена является эффективной для увеличения протеасомной деградации белка рецептора андрогена в этих опухолевых клетках.
27. Способ по любому из пп.1, 2, 22 и 23, где комбинация этого олигонуклеотида и этого антагониста рецептора андрогена является эффективной для уменьшения транскрипционной активности рецептора андрогена в этих опухолевых клетках.
28. Способ по любому из пп.1, 2, 22 и 23, где комбинация этого олигонуклеотида и этого антагониста рецептора андрогена является эффективной для уменьшения количества фосфорилированного АКТ в этих опухолевых клетках.
29. Способ по любому из пп.1, 2, 22 и 23, где комбинация этого олигонуклеотида и этого антагониста рецептора андрогена является эффективной для уменьшения количества фосфорилированного ЕВК в этих опухолевых клетках.
30. Способ по любому из пп.1, 2, 22 и 23, где комбинация этого олигонуклеотида и этого антагониста рецептора андрогена является эффективной для ингибирования пролиферации клеток рака предстательной железы.
31. Способ увеличения чувствительности клеток AR1-резистентного рака предстательной железы к AR1, предусматривающий лечение клеток AR1-резистентного рака предстательной железы кустирсеном.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая количество олигонуклеотида, которое уменьшает экспрессию кластерина, и антагонист рецептора андрогена для применения в лечении субъекта-млекопитающего, пораженного андроген-независимым раком предстательной железы.
33. Олигонуклеотид, который уменьшает экспрессию кластерина, для применения в комбинации с антагонистом рецептора андрогена в лечении субъекта-млекопитающего, пораженного андроген-независимым раком предстательной железы.
34. Композиция для лечения субъекта-млекопитающего, пораженного раком предстательной железы, содержащая i) олигонуклеотид, который уменьшает экспрессию кластерина, и ii) антагонист рецептора андрогена, имеющий структуру
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую соль.
RU2013145551/15A 2011-03-14 2012-03-14 Комбинация олигонуклеотида анти-кластерина с антагонистом рецептора андрогена для лечения рака предстательной железы RU2013145551A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161452583P 2011-03-14 2011-03-14
US61/452,583 2011-03-14
US201161453309P 2011-03-16 2011-03-16
US61/453,309 2011-03-16
US201161453885P 2011-03-17 2011-03-17
US61/453,885 2011-03-17
US201161493336P 2011-06-03 2011-06-03
US61/493,336 2011-06-03
PCT/IB2012/000609 WO2012123820A1 (en) 2011-03-14 2012-03-14 Combination of anti-clusterin oligonucleotide with androgen receptor antagonist for the treatment of prostate cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013145551A true RU2013145551A (ru) 2015-04-20

Family

ID=46830100

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013145551/15A RU2013145551A (ru) 2011-03-14 2012-03-14 Комбинация олигонуклеотида анти-кластерина с антагонистом рецептора андрогена для лечения рака предстательной железы

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20140088178A1 (ru)
EP (1) EP2685989A4 (ru)
JP (1) JP2014509607A (ru)
KR (1) KR20140048106A (ru)
AU (1) AU2012228007B2 (ru)
CA (1) CA2830191A1 (ru)
IL (1) IL227718A0 (ru)
MX (1) MX2013010530A (ru)
RU (1) RU2013145551A (ru)
SG (1) SG192952A1 (ru)
WO (1) WO2012123820A1 (ru)
ZA (1) ZA201307558B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100820266B1 (ko) 1999-02-26 2008-04-08 더 유니버시티 오브 브리티쉬 콜롬비아 테스토스테론이 억제된 전립선 메시지-2의 안티센스치료방법
US7569551B2 (en) 2000-02-25 2009-08-04 The University Of British Columbia Chemo- and radiation-sensitization of cancer by antisense TRPM-2 oligodeoxynucleotides
MX2013010524A (es) 2011-03-15 2013-12-06 Univ British Columbia Combinacion de oligonucleotido anti-clusterina con inhibidor hsp90 para el tratamiento de cancer de prostata.
CN106442992A (zh) * 2016-08-03 2017-02-22 上海延安药业有限公司 阿比特龙衍生物的药代动力学评估方法
JP2022532342A (ja) * 2019-05-14 2022-07-14 ニューベイション・バイオ・インコーポレイテッド 抗がん核内ホルモン受容体標的化化合物
WO2021014281A1 (en) 2019-07-25 2021-01-28 Philip Morris Products S.A. Vending apparatus for aerosol generating articles
WO2021097046A1 (en) 2019-11-13 2021-05-20 Nuvation Bio Inc. Anti-cancer nuclear hormone receptor-targeting compounds
IL306010A (en) 2021-03-23 2023-11-01 Nuvation Bio Inc Anticancer compounds against the nuclear hormone receptor

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8710020B2 (en) * 2004-04-02 2014-04-29 The University Of British Columbia Clusterin antisense therapy for treatment of cancer
RU2548918C2 (ru) * 2009-02-24 2015-04-20 Медивэйшн Простейт Терапьютикс, Инк. Специфические соединения диарилгидантоина и диарилтиогидантоина

Also Published As

Publication number Publication date
IL227718A0 (en) 2013-09-30
CA2830191A1 (en) 2012-09-20
SG192952A1 (en) 2013-09-30
US20140088178A1 (en) 2014-03-27
EP2685989A4 (en) 2014-12-10
ZA201307558B (en) 2015-08-26
NZ616465A (en) 2015-08-28
JP2014509607A (ja) 2014-04-21
AU2012228007B2 (en) 2016-09-08
MX2013010530A (es) 2014-05-01
EP2685989A1 (en) 2014-01-22
KR20140048106A (ko) 2014-04-23
AU2012228007A1 (en) 2013-10-31
WO2012123820A1 (en) 2012-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013145551A (ru) Комбинация олигонуклеотида анти-кластерина с антагонистом рецептора андрогена для лечения рака предстательной железы
Briceño et al. Institutional experience with chloroquine as an adjuvant to the therapy for glioblastoma multiforme
Xia et al. Treatment of resistant metastatic melanoma using sequential epigenetic therapy (decitabine and panobinostat) combined with chemotherapy (temozolomide)
Brandes et al. Fotemustine as second-line treatment for recurrent or progressive glioblastoma after concomitant and/or adjuvant temozolomide: a phase II trial of Gruppo Italiano Cooperativo di Neuro-Oncologia (GICNO)
JP2014132009A5 (ru)
JP2012500180A5 (ru)
Vita et al. Genetic neuromuscular disorders: living the era of a therapeutic revolution. Part 1: peripheral neuropathies
BR112012018500A2 (pt) alguns inibidores de quinurenina-3-monooxigenase, composições farmacêuticas e métodos de uso destas
JP6340162B2 (ja) アポトーシス誘導剤
KR20070045187A (ko) 항암제의 효과 증강제
Chen et al. Imperatorin alleviates cancer cachexia and prevents muscle wasting via directly inhibiting STAT3
Biau et al. A preclinical study combining the DNA repair inhibitor Dbait with radiotherapy for the treatment of melanoma
JP2014526456A5 (ru)
US20210254069A1 (en) Combination therapies comprising c/ebp alpha sarna
Lai et al. Non-invasive transcutaneous vagal nerve stimulation improves myocardial performance in doxorubicin-induced cardiotoxicity
Suliman et al. Scleroderma-related interstitial lung disease
Shukla et al. Novel non-biologic targets for inflammatory bowel disease
JP2011525174A5 (ru)
Sharma et al. A phase II clinical trial of oral valproic acid in patients with castration-resistant prostate cancers using an intensive biomarker sampling strategy
KR101901001B1 (ko) PPAR-β 길항제를 포함하는 항암 효과 증진용 약학적 조성물
US20210275521A1 (en) Oxabicycloheptanes for treatment of secondary acute myeloid leukemia
WO2020010280A1 (en) Combination therapy with mek inhibitor and cdk4/6 inhibitor to treat pancreatic cancer
Rabinovich‐Guilatt et al. Impact of dosing regimen of custirsen, an antisense oligonucleotide, on safety, tolerability and cardiac repolarization in healthy subjects
Liu et al. Retrospective analysis of bevacizumab in combination with fotemustine in chinese patients with recurrent glioblastoma multiforme
Gustine et al. Impact of ibrutinib dose intensity on patient outcomes in previously treated Waldenström macroglobulinemia

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20161114