RU2013136172A - Белки, связывающие антиген фактор роста, подобный гепаринсвязывающему эпидермальному фактору роста - Google Patents
Белки, связывающие антиген фактор роста, подобный гепаринсвязывающему эпидермальному фактору роста Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013136172A RU2013136172A RU2013136172/10A RU2013136172A RU2013136172A RU 2013136172 A RU2013136172 A RU 2013136172A RU 2013136172/10 A RU2013136172/10 A RU 2013136172/10A RU 2013136172 A RU2013136172 A RU 2013136172A RU 2013136172 A RU2013136172 A RU 2013136172A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- seq
- amino acids
- absence
- antigen binding
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/36—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood coagulation factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
Abstract
1. Изолированный антигенсвязывающий белок, который связывает HB-EGF, включающийA) один или несколько гипервариабельных участков легкой цепи (CDRL), выбранных из группы, состоящей из(i) CDRL1, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 189-217;(ii) CDRL2, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 218-233;(iii) CDRL3, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 234-274; и(iv) CDRL из (i), (ii) или (iii), который содержит одну или несколько аминокислотных замен, делеций или вставок не более четырех аминокислот; илиB) один или несколько гипервариабельных участков тяжелой цепи (CDRH), состоящих из(i) CDRH1, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 275-299;(ii) CDRH2, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 300-331;(iii) CDRH3, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 332-372; и(iv) CDRH из (i), (ii) или (iii), который содержит одну или несколько аминокислотных замен, делеций или вставок не более четырех аминокислот.2. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 1, включающий один или несколько CDRL легкой цепи из А) и один или несколько CDRH тяжелой цепи из В).3. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 1, включающий, по меньшей мере, два CDRL из А) и, по меньшей мере, два CDRH из В).4. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 1, включающий указанные CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDRL3.5. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 1, в котором указанный CDRL из А) выбирают из группы, состоящей из(i) CDRL1, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 189-217;(ii) CDRL2, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 218-233;(iii) CDRL, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 234-274; и(iv) CDRL из (i), (ii) или (iii), который содержит одну или несколько аминокислотных замен, делеций или вставок не более четырех аминокислот; указанный CDRH из В) выбирают из группы, состоящей из(i) CDR
Claims (74)
1. Изолированный антигенсвязывающий белок, который связывает HB-EGF, включающий
A) один или несколько гипервариабельных участков легкой цепи (CDRL), выбранных из группы, состоящей из
(i) CDRL1, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 189-217;
(ii) CDRL2, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 218-233;
(iii) CDRL3, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 234-274; и
(iv) CDRL из (i), (ii) или (iii), который содержит одну или несколько аминокислотных замен, делеций или вставок не более четырех аминокислот; или
B) один или несколько гипервариабельных участков тяжелой цепи (CDRH), состоящих из
(i) CDRH1, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 275-299;
(ii) CDRH2, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 300-331;
(iii) CDRH3, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 332-372; и
(iv) CDRH из (i), (ii) или (iii), который содержит одну или несколько аминокислотных замен, делеций или вставок не более четырех аминокислот.
2. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 1, включающий один или несколько CDRL легкой цепи из А) и один или несколько CDRH тяжелой цепи из В).
3. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 1, включающий, по меньшей мере, два CDRL из А) и, по меньшей мере, два CDRH из В).
4. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 1, включающий указанные CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 и CDRL3.
5. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 1, в котором указанный CDRL из А) выбирают из группы, состоящей из
(i) CDRL1, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 189-217;
(ii) CDRL2, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 218-233;
(iii) CDRL, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 234-274; и
(iv) CDRL из (i), (ii) или (iii), который содержит одну или несколько аминокислотных замен, делеций или вставок не более четырех аминокислот; указанный CDRH из В) выбирают из группы, состоящей из
(i) CDRH1, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 275-299;
(ii) CDRH2, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 300-331;
(iii) CDRH3, выбранного из группы, состоящей из из SEQ ID NOs: 332-372; и
(iv) CDRH из (i), (ii) или (iii), который содержит одну или несколько аминокислотных замен, делеций или вставок не более четырех аминокислот;
или
С) одного или нескольких CDRL легкой цепи из А), и одного или нескольких CDRH тяжелой цепи из В).
6. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 1, включающий
A) CDRL, выбранный из группы, состоящей из
(i) CDRL1, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 189-217;
(ii) CDRL2, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 218-233; и
(iii) CDRL3, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 234-274;
B) CDRH, выбранный из группы, состоящей из
(i) CDRH1, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 275-299;
(ii) CDRH2, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 300-331; и
(iii) CDRH3, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 332-372; или
C) одного или нескольких CDRL легкой цепи из А), и одного или нескольких CDRH тяжелой цепи из В).
7. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 6, включающий
А) CDRL1 из SEQ ID NO: 189-217, CDRL2 из SEQ ID NO: 218-233 и CDRL3 из SEQ ID NO: 234-274, и/или
В) CDRH1 из SEQ ID NO: 275-299, CDRH2 из SEQ ID NO: 300-331 и CDRH3 из SEQ ID NO:332-372.
8. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 1, включающий вариабельный участок легкой цепи (VL), имеющий, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 94-141, и/или вариабельный участок тяжелой цепи (VH), имеющий, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 142-186.
9. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 8, в котором VL имеет, по меньшей мере, 90% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 94-141, и/или VH имеет, по меньшей мере, 90% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 142-186.
10. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 8, в котором VL выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 94-141, и/или VH выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 142-186.
11. Изолированный антигенсвязывающий белок, который специфически узнает, по меньшей мере, IHGE-содержащий эпитоп и/или EGF-подобный домен HB-EGF.
12. Изолированный антигенсвязывающий белок, который конкурирует за связывание с изолированным антигенсвязывающим белком по п. 1.
13. Изолированный антигенсвязывающий белок, который связывает HB-EGF, включающий
А) один или несколько CDR легкой цепи (CDRL), выбранные из группы, состоящей из
(i) CDRL1 с, по меньшей мере, 80% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 189-217;
(ii) CDRL2 с, по меньшей мере, 80% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 218-233; и
(iii) CDRL3 с, по меньшей мере, 80% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 234-274;
B) один или несколько CDR тяжелой цепи (CDRH), выбранных из группы, состоящей из
(i) CDRH1 с, по меньшей мере, 80% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 275-299;
(ii) CDRH2 с, по меньшей мере, 80% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 300-331; и
(iii) CDRH3 с, по меньшей мере, 80% идентичностью последовательности с из SEQ ID NO: 332-372;
или
C) один или несколько CDRL легкой цепи из А) и один или несколько CDRH тяжелой цепи из В).
14. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 13, включающий
А) один или несколько CDR легкой цепи (CDRL), выбранные из группы, состоящей из
(i) CDRL1 с, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 189-217;
(ii) CDRL2 с, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 218-233; и
(iii) CDRL3 с, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 234-274;
В) один или несколько CDR тяжелой цепи (CDRH), выбранных из группы,
состоящей из
(i) CDRH1 с, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 275-299;
(ii) CDRH2 с, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 300-331; и
(iii) CDRH3 с, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с из SEQ ID NO: 332-372;
или
С) один или несколько CDRL легкой цепи из А) и один или несколько CDRH тяжелой цепи из В).
15. Изолированный антигенсвязывающий белок, который связывает HB-EGF, включающий
А) гипервариабельный участок легкой цепи (CDRL), выбранный из группы, состоящей из
(i) CDRL3, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 234-274;
(ii) CDRL3, который отличается по аминокислотной последовательности от CDRL3 из (i) добавлением, делецией или заменой не более двух аминокислот; и
(iii) аминокислотной последовательности CDRL3, выбранной из группы, состоящей из
X1QX2X3X4X5PX6X7 (SEQ ID NO: 1046), где
X1 выбирают из группы, состоящей из I и М,
X2 выбирают из группы, состоящей из A, G и S,
Х3 выбирают из группы, состоящей из I и Т,
Х4 выбирают из группы, состоящей из Н и Q,
X5 выбирают из группы, состоящей из F, L и W,
X6 выбирают из группы, состоящей из С, I, H, L и Т,
X7 выбирают из группы, состоящей из S и Т;
QQX1X2X3X4X5IT (SEQ ID NO: 1047), где
X1 выбирают из группы, состоящей из I и S,
X2 выбирают из группы, состоящей из F и Y,
Х3 выбирают из группы, состоящей из F, I, S и Y,
X4 выбирают из группы, состоящей из A, S и Т,
X5 выбирают из группы, состоящей из Р и S;
X1X2X3X4X5X6X7X8T (SEQ ID NO: 1048), где
X1 выбирают из группы, состоящей из L и Q,
Х2 выбирают из группы, состоящей из К, N и Q,
Х3 выбирают из группы, состоящей из А, Н, S и Y,
Х4 выбирают из группы, состоящей из Н, N и Y,
Х5 выбирают из группы, состоящей из N, S и Т,
Х6 выбирают из группы, состоящей из A, F, I, T, V и Y,
Х7 выбирают из группы, состоящей из Р и отсутствия аминокислоты,
X8 выбирают из группы, состоящей из F, L и Р;
QX1X2DX3LPX4X5 (SEQ ID NO: 1049), где
X1 выбирают из группы, состоящей из Н и Q,
X2 выбирают из группы, состоящей из С и Y,
Х3 выбирают из группы, состоящей из D, I, N, S и Y,
Х4 выбирают из группы, состоящей из F, I и L,
Х5 выбирают из группы, состоящей из A, S и Т;
QQX1X2X3X4PX5X6X7 (SEQ ID NO: 1050), где
X1 выбирают из группы, состоящей из Н и Y,
X2 выбирают из группы, состоящей из G и N,
Х3 выбирают из группы, состоящей из N и S,
Х4 выбирают из группы, состоящей из S и W,
Х5 выбирают из группы, состоящей из Р и отсутствия аминокислоты,
Х6 выбирают из группы, состоящей из R и W,
Х7 выбирают из группы, состоящей из S и Т; и
X1QYX2X3X4PX5X6X7F (SEQ ID NO: 1051), где
X1 выбирают из группы, состоящей из Н и Q,
X2 выбирают из группы, состоящей из F и Y,
Х3 выбирают из группы, состоящей из G, I и S,
X4 выбирают из группы, состоящей из F, I и Т,
Х5 выбирают из группы, состоящей из М, Р, S и Т,
Х6 выбирают из группы, состоящей из F, L, R и W,
Х7 выбирают из группы, состоящей из S и Т; и/или
В) гипервариабельный участок тяжелой цепи (CDRH), выбранный из группы, состоящей из
(i) CDRH3, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 332-372;
(ii) CDRH3, который отличается по аминокислотной последовательности от CDRH3 из (i) добавлением, делецией или заменой не более двух аминокислот; и
(iii) аминокислотной последовательности CDRH3, выбранной из группы,
состоящей из
X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11DX12 (SEQ ID NO: 1065), где
X1 выбирают из группы, состоящей из Е и S,
X2 выбирают из группы, состоящей из D, G и отсутствия аминокислоты,
Х3 выбирают из группы, состоящей извыбирают из группы, состоящей из D, N и отсутствия аминокислоты,
X4 выбирают из группы, состоящей из G и отсутствия аминокислоты,
X5 выбирают из группы, состоящей из G и отсутствия аминокислоты,
X6 выбирают из группы, состоящей из W, Y и отсутствия аминокислоты,
Х7 выбирают из группы, состоящей из I, N и Y,
Х8 выбирают из группы, состоящей из A и Y,
Х9 выбирают из группы, состоящей из G, V и Y,
Х10 выбирают из группы, состоящей из A, F и G,
Х11 выбирают из группы, состоящей из F, L и М,
X12 выбирают из группы, состоящей из V и Y;
QX1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11YX12X13X14DX15 (SEQ ID NO: 1066), где
X1 выбирают из группы, состоящей из G и отсутствия аминокислоты,
Х2 выбирают из группы, состоящей из K, L и Y,
Х3 выбирают из группы, состоящей из A, G и S,
Х4 выбирают из группы, состоящей из S, V и Y,
X5 выбирают из группы, состоящей из А и G,
Х6 выбирают из группы, состоящей из G и отсутствия аминокислоты,
Х7 выбирают из группы, состоящей из T и отсутствия аминокислоты,
X8 выбирают из группы, состоящей из S и отсутствия аминокислоты,
Х9 выбирают из группы, состоящей из Y и отсутствия аминокислоты,
Х10 выбирают из группы, состоящей из W и Y,
Х11 выбирают из группы, состоящей из G, S и Y,
X12 выбирают из группы, состоящей из F и Y,
Х13 выбирают из группы, состоящей из G и отсутствия аминокислоты,
Х14 выбирают из группы, состоящей из М и отсутствия аминокислоты,
X15 выбирают из группы, состоящей из V и Y;
X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13X14 (SEQ ID NO: 1067), где
X1 выбирают из группы, состоящей из D, G, L, S и отсутствия аминокислоты,
Х2 выбирают из группы, состоящей из G, H, W, Y и отсутствия аминокислоты,
Х3 выбирают из группы, состоящей из A, F, W, Y и отсутствия аминокислоты,
Х4 выбирают из группы, состоящей из D, G, Q, Т и отсутствия аминокислоты,
Х5 выбирают из группы, состоящей из G, I, Q, S и отсутствия аминокислоты,
X6 выбирают из группы, состоящей из A, D, N, Q, S и отсутствия аминокислоты,
Х7 выбирают из группы, состоящей из G, Y и отсутствия аминокислоты,
X8 выбирают из группы, состоящей из D, Y и отсутствия аминокислоты,
Х9 выбирают из группы, состоящей из Y и отсутствия аминокислоты,
Х10 выбирают из группы, состоящей из А, Е, N и Y,
Х11 выбирают из группы, состоящей из G, Р, Т, V и Y,
X12 выбирают из группы, состоящей из F и I,
Х13 выбирают из группы, состоящей из D и Q,
Х14 выбирают из группы, состоящей из С, Н, V и Y;
X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13X14X15X16X17DX18 (SEQ ID NO: 1068), где
X1 выбирают из группы, состоящей из Е, D и отсутствия аминокислоты,
Х2 выбирают из группы, состоящей из G, R и отсутствия аминокислоты,
Х3 выбирают из группы, состоящей из I, V, Y и отсутствия аминокислоты,
X4 выбирают из группы, состоящей из A, G, L и N,
Х5 выбирают из группы, состоящей из A, G, V и W,
X6 выбирают из группы, состоящей из A, N, R и Т,
X7 выбирают из группы, состоящей из G, N, Р и отсутствия аминокислоты,
Х8 выбирают из группы, состоящей из G, Т и отсутствия аминокислоты,
Х9 выбирают из группы, состоящей из А и отсутствия аминокислоты,
Х10 выбирают из группы, состоящей из D, Е и отсутствия аминокислоты,
Х11 выбирают из группы, состоящей из S, Y и отсутствия аминокислоты,
X12 выбирают из группы, состоящей из G, Y и отсутствия аминокислоты,
Х13 выбирают из группы, состоящей из N, Y и отсутствия аминокислоты,
Х14 выбирают из группы, состоящей из Y и отсутствия аминокислоты,
Х15 выбирают из группы, состоящей из D, Y и отсутствия аминокислоты,
X16 выбирают из группы, состоящей из A, G и отсутствия аминокислоты,
Х17 выбирают из группы, состоящей из F и М,
X18 выбирают из группы, состоящей из I, V и Y;
X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13X14X15X16X17X18X19X20X21X22X23 (SEQ ID NO: 1069), где
X1 выбирают из группы, состоящей из A, D, G, S и Т,
Х2 выбирают из группы, состоящей из А, Е, G, L, N, R, Y и отсутствия аминокислоты,
Х3 выбирают из группы, состоящей из A, G, L, N, R, T, Y и отсутствия аминокислоты,
Х4 выбирают из группы, состоящей из D, G, R, S, V, Y и отсутствия аминокислоты,
Х5 выбирают из группы, состоящей из A, G, I, S, V, Y и отсутствия аминокислоты,
Х6 выбирают из группы, состоящей из F, G, L, R, V и отсутствия аминокислоты,
Х7 выбирают из группы, состоящей из L, T, Y и отсутствия аминокислоты,
Х8 выбирают из группы, состоящей из Y и отсутствия аминокислоты,
Х9 выбирают из группы, состоящей из Y и отсутствия аминокислоты,
X10 выбирают из группы, состоящей из D и отсутствия аминокислоты,
X11 выбирают из группы, состоящей из S и отсутствия аминокислоты,
X12 выбирают из группы, состоящей из S и отсутствия аминокислоты,
X13 выбирают из группы, состоящей из G и отсутствия аминокислоты,
X14 выбирают из группы, состоящей из D, L, M, S, Y и отсутствия аминокислоты,
X15 выбирают из группы, состоящей из Н, I, P, V, W и отсутствия аминокислоты,
X16 выбирают из группы, состоящей из F, G, L, R, S, Y и отсутствия аминокислоты,
X17 выбирают из группы, состоящей из D, F, V, W, Y и отсутствия аминокислоты,
X18 выбирают из группы, состоящей из С, F, L, P, S и Y,
Х19 выбирают из группы, состоящей из D, F, G и Y,
Х20 выбирают из группы, состоящей из А, С, G, P, R, V и Y,
Х21 выбирают из группы, состоящей из F, L, M, S и отсутствия аминокислоты,
Х22 выбирают из группы, состоящей из A, D и отсутствия аминокислоты,
Х23 выбирают из группы, состоящей из I, L, V, Y и отсутствия аминокислоты;
X1YSSGWX2X3YGX4X5DX6 (SEQ ID NO: 1070), где
X1 выбирают из группы, состоящей из М и V,
Х2 выбирают из группы, состоящей из S и отсутствия аминокислоты,
Х3 выбирают из группы, состоящей из F и отсутствия аминокислоты,
Х4 выбирают из группы, состоящей из V и отсутствия аминокислоты,
Х5 выбирают из группы, состоящей из F и М,
Х6 выбирают из группы, состоящей из V и Y; и
RX1X2X3PFX4Y (SEQ ID NO: 1071), где
X1 выбирают из группы, состоящей из G, H, L, N и R,
Х2 выбирают из группы, состоящей из Е, Т и W,
Х3 выбирают из группы, состоящей из L, N, Т и V,
Х4 выбирают из группы, состоящей из D и Е.
16. Изолированный антигенсвязьшающий белок по п. 15, также включающий
A) CDRL, выбранный из группы, состоящей из
(i) CDRL1, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 189-217;
(ii) CDRL1, который отличается по аминокислотной последовательности от CDRL1 из (i) добавлением, делецией или заменой не более двух аминокислот;
(iii) аминокислотной последовательности CDRL1, выбранной из группы, состоящей из
X1SSQSLX2X3SDGX4TYLX5 (SEQ ID NO: 1035), где
X1 выбирают из группы, состоящей из К и R,
Х2 выбирают из группы, состоящей из L и V,
Х3 выбирают из группы, состоящей из Н и Y,
Х4 выбирают из группы, состоящей из К и N,
Х5 выбирают из группы, состоящей из N, S и Y;
RASQX1ISX2YLN (SEQ ID NO: 1036), где
X1 выбирают из группы, состоящей из R, S и Т,
Х2 выбирают из группы, состоящей из R и S;
RASQX1IX2X3X4LX5 (SEQ ID NO: 1037), где
X1 выбирают из группы, состоящей из D, G, S и Т,
Х2 выбирают из группы, состоящей из A, R и S,
Х3 выбирают из группы, состоящей из Н, I, N, R, S и Т,
Х4 выбирают из группы, состоящей из D, W и Y,
Х5 выбирают из группы, состоящей из A, G и N;
QASQDIX1X2X3LN (SEQ ID NO: 1038), где
X1 выбирают из группы, состоящей из S и Т,
Х2 выбирают из группы, состоящей из D и N,
Х3 выбирают из группы, состоящей из S и Y;
RASQX1VX2X3X4X5LA (SEQ ID NO: 1039), где
X1 выбирают из группы, состоящей из S и Т,
Х2 выбирают из группы, состоящей из I и S,
Х3 выбирают из группы, состоящей из R и S,
Х4 выбирают из группы, состоящей из S, N и отсутствия аминокислоты,
Х5 выбирают из группы, состоящей из Y и отсутствия аминокислоты; и
KSSQX1X2LX3X4SNNKNYLX5 (SEQ ID NO: 1040), где
X1 выбирают из группы, состоящей из N и S,
Х2 выбирают из группы, состоящей из I и V,
Х3 выбирают из группы, состоящей из D и Y,
Х4 выбирают из группы, состоящей из N, R и S,
Х5 выбирают из группы, состоящей из А и V;
(iv) CDRL2, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 218-233;
(v) CDRL2, который отличается по аминокислотной последовательности от CDRL2 из (iv) добавлением, делецией или заменой не более двух аминокислот; и
(vi) аминокислотной последовательности CDRL2, выбранной из группы, состоящей из
X1X2SNX3X4S (SEQ ID NO: 1041), где
X1 выбирают из группы, состоящей из Е и К,
Х2 выбирают из группы, состоящей из I и V,
Х3 выбирают из группы, состоящей из R и W,
Х4 выбирают из группы, состоящей из D и F;
X1X2SX3LQS (SEQ ID NO: 1042), где
X1 выбирают из группы, состоящей из А и Т,
Х2 выбирают из группы, состоящей из А, Е и V,
Х3 выбирают из группы, состоящей из S и Т;
X1ASX2LQS (SEQ ID NO: 1043), где
X1 выбирают из группы, состоящей из А и V,
Х2 выбирают из группы, состоящей из S и Т;
DASX1LET (SEQ ID NO: 1044), где
X1 выбирают из группы, состоящей из I и N;
GASSRAT (SEQ ID NO: 223); и
WASX1RES (SEQ ID NO: 1045), где
X1 выбирают из группы, состоящей из А или Т; или
В) CDRH, выбранного из группы, состоящей из
(i) CDRH1, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 275-299;
(ii) CDRH1, который отличается от аминокислотной последовательности CDRH1 из (i) добавлением, делецией или заменой не более двух аминокислот;
(iii) аминокислотной последовательности CDRH1, выбранной из группы, состоящей из
GYTX1TX2X3X4X5X6 (SEQ ID NO: 1052), где
X1 выбирают из группы, состоящей из F и L,
Х2 выбирают из группы, состоящей из Е, G и S,
Х3 выбирают из группы, состоящей из Н, L и Y,
Х4 выбирают из группы, состоящей из G, S и Y,
Х5 выбирают из группы, состоящей из I и М,
Х6 выбирают из группы, состоящей из Н и S;
GYX1FTSYWIG (SEQ ID NO: 1053), где
X1 выбирают из группы, состоящей из R и S;
GFTFX1SX2X3MH (SEQ ID NO: 1054), где
X1 выбирают из группы, состоящей из R и S,
Х2 выбирают из группы, состоящей из Н и Y,
Х3 выбирают из группы, состоящей из D и G;
GFX1FSX2YX3MX4 (SEQ ID NO: 1055), где
X1 выбирают из группы, состоящей из Р и Т,
Х2 выбирают из группы, состоящей из A, R и S,
Х3 выбирают из группы, состоящей из А и S,
Х4 выбирают из группы, состоящей из N и S;
GX1SX2SX3X4X5X6X7WX8 (SEQ ID NO: 1056), где
X1 выбирают из группы, состоящей из D и G,
Х2 выбирают из группы, состоящей из F, I и V,
Х3 выбирают из группы, состоящей из R, S и отсутствия аминокислоты,
Х4 выбирают из группы, состоящей из G, Y и отсутствия аминокислоты,
Х5 выбирают из группы, состоящей из D, G, S и отсутствия аминокислоты,
Х6 выбирают из группы, состоящей из A, S и Y,
Х7 выбирают из группы, состоящей из А и Y,
Х8 выбирают из группы, состоящей из N и S;
GFSLSNARMGVS (SEQ ID NO: 279); и
GFSLX1TGGVGVG (SEQ ID NO: 1057), где
X1 выбирают из группы, состоящей из S и N;
(iv) CDRH2, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NO: 300-331;
(v) CDRH2, который отличается от аминокислотной последовательности CDRH2 из (iv) добавлением, делецией или заменой не более двух аминокислот; и
(vi) аминокислотной последовательности CDRH2, выбранной из из группы, состоящей из
X1X2X3X4X5X6GX7TX8X9X10QKX11X12 (SEQ ID NO: 1058), где
X1 выбирают из группы, состоящей из S и W,
Х2 выбирают из группы, состоящей из F и I,
Х3 выбирают из группы, состоящей из D, N и S,
Х4 выбирают из группы, состоящей из А и Р,
Х5 выбирают из группы, состоящей из Е, N и S,
Х6 выбирают из группы, состоящей из D, N и S,
Х7 выбирают из группы, состоящей из Е, G и N,
Х8 выбирают из группы, состоящей из I и N,
X9 выбирают из группы, состоящей из С, Н и Y,
X10 выбирают из группы, состоящей из А и Т,
X11 выбирают из группы, состоящей из F и L,
X12 выбирают из группы, состоящей из D и G;
IIYPX1DSDX2RYSPSFQG (SEQ ID NO: 1059), где
X1 выбирают из группы, состоящей из D и G,
Х2 выбирают из группы, состоящей из А, I и Т;
X1IX2X3DGSX4X5X6YX7DSVX8G (SEQ ID NO: 1060), где
X1 выбирают из группы, состоящей из F и V,
Х2 выбирают из группы, состоящей из S и W,
Х3 выбирают из группы, состоящей из D, S и Y,
Х4 выбирают из группы, состоящей из I, N и Т,
Х5 выбирают из группы, состоящей из К и Q,
Х6 выбирают из группы, состоящей из N, R и Y,
Х7 выбирают из группы, состоящей из А, Т и V,
Х8 выбирают из группы, состоящей из К и R;
X1ISX2SX3X4X5X6YYADSVKG (SEQ ID NO: 1061), где
X1 выбирают из группы, состоящей из А, Н и Y,
Х2 выбирают из группы, состоящей из G, R и S,
Х3 выбирают из группы, состоящей из G и S,
Х4 выбирают из группы, состоящей из G, R и S,
Х5 выбирают из группы, состоящей из S, Т и Y,
Х6 выбирают из группы, состоящей из I и Т;
X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11YX12X10X13SX14KS (SEQ ID NO: 1062), где
X1 выбирают из группы, состоящей из Е, R и Y,
Х2 выбирают из группы, состоящей из I и Т,
Х3 выбирают из группы, состоящей из Н, N и Y,
Х4 выбирают из группы, состоящей из С, Н, S, Т и Y,
Х5 выбирают из группы, состоящей из S и R,
Х6 выбирают из группы, состоящей из G и S,
Х7 выбирают из группы, состоящей из G, К, S и Т,
Х8 выбирают из группы, состоящей из Т и W,
X9 выбирают из группы, состоящей из N и Y,
X10 выбирают из группы, состоящей из N и отсутствия аминокислоты,
X11 выбирают из группы, состоящей из D и отсутствия аминокислоты,
X12 выбирают из группы, состоящей из А и N,
X13 выбирают из группы, состоящей из Р и V,
X14 выбирают из группы, состоящей из L и V;
X1IFSNDEKSYSTSLKS (SEQ ID NO: 1063), где
X1 выбирают из группы, состоящей из Н и LI; и
LIYWNX1X2KRYSPSLX3S (SEQ ID NO: 1064), где
X1 выбирают из группы, состоящей из D и V,
Х2 выбирают из группы, состоящей из D и Е,
Х3 выбирают из группы, состоящей из К и R.
17. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 16, включающий указанную первую аминокислотную последовательность и указанную вторую аминокислотную последовательность.
18. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 17, где указанная первая аминокислотная последовательность ковалентно связана с указанной второй аминокислотной последовательностью.
19. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 17, где указанная первая аминокислотная последовательность включает указанные CDRL3 SEQ ID NO: 234-274, CDRL2 SEQ ID NO: 218-233 и CDRL1 SEQ ID NO: 189-217, и указанная вторая аминокислотная последовательность включает указанные CDRH3 SEQ ID NO: 332-372, CDRH2 SEQ ID NO: 300-331 и CDRH1 SEQ ID NO: 275-299.
20. Изолированный антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-19, представляющий собой моноклональное антитело, поликлональное антитело, рекомбинантное антитело, человеческое антитело, гуманизированное антитело, химерное антитело, мультиспецифическое антитело или фрагмент такого антитела.
21. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 20, где указанный фрагмент антитела представляет собой фрагмент Fab, фрагмент Fab', фрагмент F(ab')2, фрагмент Fv, диантитело или молекулу одноцепочечного антитела.
22. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 20, представляющий собой человеческое антитело.
23. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 20, представляющий собой моноклональное антитело.
24. Изолированный антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-19, представляющий собой тип IgGl, IgG2, IgG3 или IgG4.
25. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 24, представляющий собой тип IgG2 или IgG4.
26. Изолированный антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-19, сопряженный с группой-меткой.
27. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 26, где группа-метка представляет собой радиоизотоп, радионуклеид, флуоресцентную группу, ферментную группу, хемилюминисцентную группу, биотинильную группу или предварительно установленную полипептидную группу.
28. Изолированный антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-19, сопряженный с эффекторной группой.
29. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 28, где указанная эффекторная группа представляет собой радиоизотоп, радионуклеид, токсин, терапевтическую группу или химиотерапевтическую группу.
30. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 29, где указанная терапевтическая группа или химиотерапевтическая группа представляет собой калихеамицин, ауристатин-РЕ, гелданамицин, мейтаназин или их производные.
31. Изолированный антигенсвязывающий белок, который конкурирует за связывание с человеческим HB-EGF с антигенсвязывающим белком по любому из пп. 1-19.
32. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 31, представляющий собой моноклональное антитело, поликлональное антитело, рекомбинантное антитело, человеческое антитело, гуманизированное антитело, химерное антитело, мультиспецифическое антитело или фрагмент такого антитела.
33. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 32, где указанный фрагмент антитела представляет собой фрагмент Fab, фрагмент Fab', фрагмент F(ab')2, фрагмент Fv, диантитело или молекулу одноцепочечного антитела.
34. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 32, представляющий собой человеческое антитело.
35. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 32, представляющий собой моноклональное антитело.
36. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 31, представляющий собой тип IgGl, IgG2, IgG3 или IgG4.
37. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 36, представляющий собой
тип IgG2 или IgG4.
38. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 31, сопряженный с группой-меткой.
39. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 38, где группа-метка представляет собой радиоизотоп, радионуклеид, флуоресцентную группу, ферментную группу, хемилюминисцентную группу, биотинильную группу или предварительно установленную полипептидную группу.
40. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 31, сопряженный с эффекторной группой.
41. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 40, где указанная эффекторная группа представляет собой радиоизотоп, радионуклеид, токсин, терапевтическую группу или химиотерапевтическую группу.
42. Изолированный антигенсвязывающий белок по п. 41, где указанная терапевтическая группа или химиотерапевтическая группа представляет собой калихеамицин, ауристатин-РЕ, гелданамицин, мейтаназин или их производные.
43. Изолированный антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-19, уменьшающий, по меньшей мере, частично, HB-EGF-опосредуемую сигнальную трансдукцию.
44. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-19.
45. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 44, операбельно связанная с регулярной последовательностью.
46. Вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 44.
47. Вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 45.
48. Клетка-хозяин, включающая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 45.
49. Клетка-хозяин, включающая вектор по п. 46 или 47.
50. Способ получения антигенсвязывающего белка по любому из пп. 1-19, включающий стадию получения указанного антигенсвязывающего белка из клетки-хозяина, которая секретирует указанный антигенсвязывающий белок.
51. Фармацевтическая композиция, включающая, по меньшей мере, один антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-19 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавители и/или адъюванты.
52. Фармацевтическая композиция по п. 51, также включающая дополнительное активное средство.
53. Фармацевтическая композиция по п. 52, где, по меньшей мере, одно
дополнительное активное средство представляет собой противоопухолевое средство.
54. Фармацевтическая композиция по п. 53, где противоопухолевое средство представляет собой противоопухолевые антитела.
55. Фармацевтическая композиция по п. 54, где противоопухолевые антитела представляют собой антитела, направленные против рецепторной тирозинкиназы.
56. Фармацевтическая композиция по п. 53, где противоопухолевые антитела направлены против EGFR.
57. Фармацевтическая композиция по п. 51 для диагностики, предупреждения или лечения гиперпролиферативного заболевания.
58. Фармацевтическая композиция по п. 57, где указанное гиперпролиферативное заболевание ассоциируется с экспрессией HB-EGF.
59. Фармацевтическая композиция по п. 57, где указанное гиперпролиферативное заболевание ассоциируется с или сопровождается нарушенной, например, патологически усиленной, активацией рецептора фактора роста.
60. Фармацевтическая композиция по п. 59, где указанная патологически усиленная активация рецептора фактора роста ассоциируется с или вызывается патологическим возрастанием активности G-белка и/или рецептора, сопряженного с G-белком.
61. Фармацевтическая композиция по п. 51 для диагностики, предупреждения или лечения рака.
62. Фармацевтическая композиция по п. 61, где указанный рак выбирают из группы, включающей рак молочной железы, рак желудочно-кишечного тракта, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак яичников, рак желудка, эндометриальный рак, рак слюнных желез, рак легких, рак почек, рак толстой кишки, колоректальный рак, рак щитовидной железы, рак мочевого пузыря, глиому, меланому, карциному, в частности, эпителиальную или сквамозную карциному, другие онкозаболевания, при которых экспрессируется или сверхэкспрессируется HB-EGF, и образование метастаз опухолей.
63. Применение антигенсвязывающего белка по пп. 1-19 для получения фармацевтической композиции для диагностики, предупреждения или лечения гиперпролиферативного заболевания.
64. Применение по п. 63, где указанное гиперпролиферативное заболевание представляет собой гиперпролиферативное заболевание по п. 58.
65. Способ диагностики состояния, ассоциированного с экспрессией HB-EGF, включающий стадию контактирования образца с антигенсвязывающим белком по пп. 1-19, и определение присутствия HB-EGF в указанном образце.
66. Способ по п. 65, где состояние представляет собой гиперпролиферативное заболевание по п. 58.
67. Способ предупреждения или лечения у пациента состояния, ассоциированного с экспрессией HB-EGF, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества, по меньшей мере, одного антигенсвязывающего белка по пп. 1-19.
68. Способ по п. 65, где состояние представляет собой гиперпролиферативное заболевание по любому из пп. 57-60.
69. Способ по п. 65, где пациентом является млекопитающее.
70. Набор, включающий антигенсвязывающий белок по пп. 1-19, молекулу нуклеиновой кислоты по п. 44 или 45 или вектор по п. 46 или 47.
71. Набор по п. 70, включающий, по меньшей мере, одно дополнительное активное средство.
72. Набор по п. 71, где дополнительное активное средство представляет собой противоопухолевое средство.
73. Фармацевтическая композиция по п. 53, где противоопухолевое средство представляет собой цисплатин или авастин.
74. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 51-62, которую вводят как монотерапию или в комбинации с другой фармацевтической композицией, предпочтительно, включающей противоопухолевое средство, такое как цисплатин или авастин.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US97548507P | 2007-09-26 | 2007-09-26 | |
US60/975,485 | 2007-09-26 | ||
EP07018946 | 2007-09-26 | ||
EP07018946.9 | 2007-09-26 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010116256/10A Division RU2504551C2 (ru) | 2007-09-26 | 2008-09-26 | Белки, связывающие антиген фактор роста, подобный гепаринсвязывающему эпидермальному фактору роста |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013136172A true RU2013136172A (ru) | 2015-02-10 |
Family
ID=40220206
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010116256/10A RU2504551C2 (ru) | 2007-09-26 | 2008-09-26 | Белки, связывающие антиген фактор роста, подобный гепаринсвязывающему эпидермальному фактору роста |
RU2013136172/10A RU2013136172A (ru) | 2007-09-26 | 2013-08-01 | Белки, связывающие антиген фактор роста, подобный гепаринсвязывающему эпидермальному фактору роста |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010116256/10A RU2504551C2 (ru) | 2007-09-26 | 2008-09-26 | Белки, связывающие антиген фактор роста, подобный гепаринсвязывающему эпидермальному фактору роста |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8828382B2 (ru) |
EP (2) | EP2497783A3 (ru) |
JP (1) | JP5685442B2 (ru) |
KR (1) | KR101652125B1 (ru) |
CN (1) | CN101970485B (ru) |
AR (1) | AR068566A1 (ru) |
AU (1) | AU2008303796B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0817255A2 (ru) |
CA (1) | CA2700723A1 (ru) |
CL (1) | CL2013000019A1 (ru) |
CO (1) | CO6331299A2 (ru) |
CY (1) | CY1114658T1 (ru) |
DK (1) | DK2207809T3 (ru) |
ES (1) | ES2430068T3 (ru) |
HK (1) | HK1149025A1 (ru) |
HR (1) | HRP20130903T1 (ru) |
IL (1) | IL204757A (ru) |
MX (1) | MX2010003380A (ru) |
MY (1) | MY150553A (ru) |
NZ (1) | NZ584726A (ru) |
PL (1) | PL2207809T3 (ru) |
PT (1) | PT2207809E (ru) |
RU (2) | RU2504551C2 (ru) |
SG (1) | SG187477A1 (ru) |
SI (1) | SI2207809T1 (ru) |
TW (1) | TW200927761A (ru) |
WO (1) | WO2009040134A1 (ru) |
Families Citing this family (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9023993B2 (en) | 2006-10-20 | 2015-05-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-cancer agent comprising anti-HB-EGF antibody as active ingredient |
EP3040347A3 (en) * | 2006-10-20 | 2016-09-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical composition comprising anti-hb-egf antibody as active ingredient |
US8975374B2 (en) | 2006-10-20 | 2015-03-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical composition comprising anti-HB-EGF antibody as active ingredient |
IL199534A (en) | 2007-01-05 | 2013-01-31 | Univ Zuerich | An isolated human antibody capable of detecting a neoepitope in a disease-related protein, a polynucleotide encoding an antibody, a vector containing the polynucleotide, a host cell containing the polynucleotide or vector, a preparation containing the antibody and related methods and uses. |
US8414893B2 (en) * | 2007-12-21 | 2013-04-09 | Amgen Inc. | Anti-amyloid antibodies and uses thereof |
GB0807018D0 (en) * | 2008-04-17 | 2008-05-21 | Fusion Antibodies Ltd | Antibodies and treatment |
SI2370466T1 (sl) | 2008-12-19 | 2015-11-30 | Biogen International Neuroscience Gmbh | Človeška avtoprotitelesa proti alfa-sinukleinu |
US8399625B1 (en) * | 2009-06-25 | 2013-03-19 | ESBATech, an Alcon Biomedical Research Unit, LLC | Acceptor framework for CDR grafting |
JP5806935B2 (ja) * | 2009-08-17 | 2015-11-10 | 中外製薬株式会社 | 抗hb−egf抗体を有効成分として含む医薬組成物 |
CA2771436A1 (en) * | 2009-08-17 | 2011-02-24 | Forerunner Pharma Research Co., Ltd. | Pharmaceutical composition comprising anti-hb-egf antibody as active ingredient |
UA109888C2 (uk) | 2009-12-07 | 2015-10-26 | ІЗОЛЬОВАНЕ АНТИТІЛО АБО ЙОГО ФРАГМЕНТ, ЩО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З β-КЛОТО, РЕЦЕПТОРАМИ FGF І ЇХНІМИ КОМПЛЕКСАМИ | |
EP2552956A1 (en) * | 2010-03-26 | 2013-02-06 | Kolltan Pharmaceuticals, Inc. | Anti-kit antibodies and uses thereof |
DK2723379T3 (en) | 2011-06-23 | 2018-10-15 | Biogen Int Neuroscience Gmbh | ANTI-ALPHA SYNUCLEIN BINDING MOLECULES |
WO2013124297A1 (en) * | 2012-02-22 | 2013-08-29 | U3 Pharma Gmbh | Combination of hb-egf binding protein and egfr inhibitor |
FR2988393B1 (fr) | 2012-03-20 | 2014-05-09 | Commissariat Energie Atomique | Inhibiteur de l'hb-egf derive du domaine r de la toxine diphterique pour le traitement des maladies associees a l'activation de la voie hb-egf/egfr |
CU24446B1 (es) | 2013-03-13 | 2019-10-04 | Prothena Biosciences Ltd | Un anticuerpo monoclonal humanizado que se une a tau |
WO2014151649A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Alper Biotech, Llc | Monoclonal antibodies to egfr, and uses therefor |
WO2014174596A1 (ja) | 2013-04-23 | 2014-10-30 | 株式会社医学生物学研究所 | ヘパリン結合上皮増殖因子様増殖因子に対する機能性モノクローナル抗体 |
JP5838427B2 (ja) * | 2013-04-23 | 2016-01-06 | 株式会社医学生物学研究所 | ヘパリン結合上皮増殖因子様増殖因子に対する機能性モノクローナル抗体 |
MA41115A (fr) | 2014-12-02 | 2017-10-10 | Biogen Int Neuroscience Gmbh | Procédé de traitement de la maladie d'alzheimer |
KR20220131277A (ko) | 2015-09-01 | 2022-09-27 | 아게누스 인코포레이티드 | 항-pd-1 항체 및 이를 이용하는 방법 |
AU2016355569B2 (en) | 2015-11-18 | 2020-01-02 | Merck Sharp & Dohme Llc | CTLA4 binders |
JOP20170013B1 (ar) | 2016-01-22 | 2021-08-17 | Merck Sharp & Dohme | أجسام xi مضادة لعامل مضاد للتجلط |
CA3022765A1 (en) | 2016-05-02 | 2017-11-09 | Prothena Biosciences Limited | Antibodies recognizing tau |
CN109415432B (zh) | 2016-05-02 | 2022-07-08 | 普罗塞纳生物科学有限公司 | Tau免疫疗法 |
EP3452508A1 (en) | 2016-05-02 | 2019-03-13 | Prothena Biosciences Limited | Antibodies recognizing tau |
BR112018075858A2 (pt) | 2016-06-14 | 2019-04-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | anticorpos anti-fator xi de coagulação |
CA3046082A1 (en) | 2016-12-07 | 2018-06-14 | Agenus Inc. | Antibodies and methods of use thereof |
KR20200030029A (ko) | 2017-05-02 | 2020-03-19 | 프로테나 바이오사이언시즈 리미티드 | 타우 인식 항체 |
CA3073066A1 (en) | 2017-08-22 | 2019-02-28 | Biogen Ma Inc. | Pharmaceutical compositions containing anti-beta amyloid antibodies |
EP4116327A1 (en) | 2017-10-11 | 2023-01-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Human pd-l1 antibodies and methods of use therefor |
AU2019205279A1 (en) * | 2018-01-08 | 2020-07-30 | Susavion Biosciences, Inc. | Compositions and methods of treating cancer with glycomimetic peptides |
EP3768298A4 (en) * | 2018-03-23 | 2021-12-08 | Board of Regents, The University of Texas System | HUMAN ANTI-PD-L2 ANTIBODIES AND PROCESSES FOR USE |
CN109580959B (zh) * | 2018-12-17 | 2020-03-31 | 江苏莱森生物科技研究院有限公司 | 一种检测肝素结合性表皮生长因子的elisa试剂盒 |
CN109535252B (zh) * | 2018-12-17 | 2020-04-21 | 江苏莱森生物科技研究院有限公司 | 一种抗hb-egf单克隆抗体及其制备方法 |
PE20212324A1 (es) | 2019-03-03 | 2021-12-14 | Prothena Biosciences Ltd | Anticuerpos que reconocen tau |
AU2020251028A1 (en) * | 2019-04-04 | 2021-10-28 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-HLA-C antibodies and uses thereof |
JP2023552812A (ja) | 2020-12-09 | 2023-12-19 | ジャナックス セラピューティクス,インク. | Psmaおよびエフェクタ細胞抗原を標的とする腫瘍活性化抗体に関連する組成物ならびに方法 |
TW202241928A (zh) * | 2021-01-08 | 2022-11-01 | 美商10X基因組學有限公司 | 對冠狀病毒具有特異性的抗原結合多肽及其用途 |
WO2023150797A2 (en) * | 2022-02-07 | 2023-08-10 | Stiles Brendon M | Targeting art1 for cancer immunotherapy |
Family Cites Families (68)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3180193A (en) | 1963-02-25 | 1965-04-27 | Benedict David | Machines for cutting lengths of strip material |
GB1047304A (ru) * | 1963-07-05 | |||
US3773919A (en) * | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
US4263428A (en) | 1978-03-24 | 1981-04-21 | The Regents Of The University Of California | Bis-anthracycline nucleic acid function inhibitors and improved method for administering the same |
US4399216A (en) | 1980-02-25 | 1983-08-16 | The Trustees Of Columbia University | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
DE3169595D1 (en) | 1980-11-10 | 1985-05-02 | Gersonde Klaus | Method of preparing lipid vesicles by ultrasonic treatment, the use of this method and apparatus for its application |
IE52535B1 (en) | 1981-02-16 | 1987-12-09 | Ici Plc | Continuous release pharmaceutical compositions |
US4485045A (en) | 1981-07-06 | 1984-11-27 | Research Corporation | Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes |
JPS58118008A (ja) | 1982-01-06 | 1983-07-13 | Nec Corp | デ−タ処理装置 |
DE3374837D1 (en) | 1982-02-17 | 1988-01-21 | Ciba Geigy Ag | Lipids in the aqueous phase |
JPS58166634A (ja) | 1982-03-29 | 1983-10-01 | Toshiba Corp | 有機溶媒電池用正極 |
JPS58166633A (ja) | 1982-03-29 | 1983-10-01 | Toshiba Corp | 有機溶媒電池用正極 |
DE3218121A1 (de) | 1982-05-14 | 1983-11-17 | Leskovar, Peter, Dr.-Ing., 8000 München | Arzneimittel zur tumorbehandlung |
EP0102324A3 (de) | 1982-07-29 | 1984-11-07 | Ciba-Geigy Ag | Lipide und Tenside in wässriger Phase |
US4544545A (en) * | 1983-06-20 | 1985-10-01 | Trustees University Of Massachusetts | Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting |
HUT35524A (en) | 1983-08-02 | 1985-07-29 | Hoechst Ag | Process for preparing pharmaceutical compositions containing regulatory /regulative/ peptides providing for the retarded release of the active substance |
EP0142641B1 (de) | 1983-09-26 | 1991-01-16 | Udo Dr. Ehrenfeld | Mittel und Erzeugnis für die Diagnose und Therapie von Tumoren sowie zur Behandlung von Schwächen der zelligen und humoralen Immunabwehr |
EP0143949B1 (en) | 1983-11-01 | 1988-10-12 | TERUMO KABUSHIKI KAISHA trading as TERUMO CORPORATION | Pharmaceutical composition containing urokinase |
US4740461A (en) | 1983-12-27 | 1988-04-26 | Genetics Institute, Inc. | Vectors and methods for transformation of eucaryotic cells |
JPS62170639A (ja) | 1986-01-22 | 1987-07-27 | 株式会社システムメンテナンス | 防蟻板の取付け工法 |
US4959455A (en) | 1986-07-14 | 1990-09-25 | Genetics Institute, Inc. | Primate hematopoietic growth factors IL-3 and pharmaceutical compositions |
US4912040A (en) * | 1986-11-14 | 1990-03-27 | Genetics Institute, Inc. | Eucaryotic expression system |
GB8823869D0 (en) * | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5175384A (en) | 1988-12-05 | 1992-12-29 | Genpharm International | Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice |
US6075181A (en) * | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
EP1690935A3 (en) | 1990-01-12 | 2008-07-30 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6673986B1 (en) | 1990-01-12 | 2004-01-06 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
FR2664073A1 (fr) | 1990-06-29 | 1992-01-03 | Thomson Csf | Moyens de marquage d'objets, procede de realisation et dispositif de lecture. |
US5874299A (en) * | 1990-08-29 | 1999-02-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US6300129B1 (en) | 1990-08-29 | 2001-10-09 | Genpharm International | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
DK0546073T3 (da) | 1990-08-29 | 1998-02-02 | Genpharm Int | Frembringelse og anvendelse af transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer |
US5877397A (en) | 1990-08-29 | 1999-03-02 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5625126A (en) * | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
WO1993012227A1 (en) | 1991-12-17 | 1993-06-24 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5814318A (en) | 1990-08-29 | 1998-09-29 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
CA2090473A1 (en) | 1990-08-29 | 1992-03-01 | Robert M. Kay | Homologous recombinatin in mammalian cells |
US6255458B1 (en) | 1990-08-29 | 2001-07-03 | Genpharm International | High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5789650A (en) * | 1990-08-29 | 1998-08-04 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5770429A (en) | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
WO1992022670A1 (en) | 1991-06-12 | 1992-12-23 | Genpharm International, Inc. | Early detection of transgenic embryos |
WO1992022645A1 (en) | 1991-06-14 | 1992-12-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic immunodeficient non-human animals |
WO1993004169A1 (en) | 1991-08-20 | 1993-03-04 | Genpharm International, Inc. | Gene targeting in animal cells using isogenic dna constructs |
NZ253943A (en) | 1992-06-18 | 1997-01-29 | Genpharm Int | Transfering polynucleotides into eukaryotic cells using co-lipofection complexes of a cationic lipid and the polynucleotide |
WO1994002602A1 (en) | 1992-07-24 | 1994-02-03 | Cell Genesys, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
US5981175A (en) | 1993-01-07 | 1999-11-09 | Genpharm Internation, Inc. | Methods for producing recombinant mammalian cells harboring a yeast artificial chromosome |
AU6819494A (en) | 1993-04-26 | 1994-11-21 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5625825A (en) | 1993-10-21 | 1997-04-29 | Lsi Logic Corporation | Random number generating apparatus for an interface unit of a carrier sense with multiple access and collision detect (CSMA/CD) ethernet data network |
US5643763A (en) | 1994-11-04 | 1997-07-01 | Genpharm International, Inc. | Method for making recombinant yeast artificial chromosomes by minimizing diploid doubling during mating |
AU2466895A (en) | 1995-04-28 | 1996-11-18 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
CA2230759C (en) | 1995-08-29 | 2012-02-21 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Chimeric animal and method for producing the same |
ATE387495T1 (de) | 1996-12-03 | 2008-03-15 | Amgen Fremont Inc | Vollkommen humane antikörper die egfr binden |
US6833268B1 (en) | 1999-06-10 | 2004-12-21 | Abgenix, Inc. | Transgenic animals for producing specific isotypes of human antibodies via non-cognate switch regions |
DE19932688B4 (de) | 1999-07-13 | 2009-10-08 | Scil Proteins Gmbh | Design von Beta-Faltblatt-Proteinen des gamma-II-kristallins antikörperähnlichen |
FR2828104B1 (fr) * | 2001-08-01 | 2005-06-24 | Chu Montpellier | Utilisation d'inhibiteurs du facteur de croissance epidermique liant l'heparine ou d'inhibiteurs de ses recepteurs pour la preparation de medicaments utiles pour traiter le myelome |
GB0201284D0 (en) * | 2002-01-21 | 2002-03-06 | Isis Innovation | Screening methods for contraceptive and fertility agents |
CN102675462A (zh) * | 2003-06-27 | 2012-09-19 | 艾默根佛蒙特有限公司 | 针对表皮生长因子受体的缺失突变体的抗体及其使用 |
CN101921338A (zh) * | 2004-03-31 | 2010-12-22 | 佳能株式会社 | 一种靶物质俘获体 |
US20050227289A1 (en) * | 2004-04-09 | 2005-10-13 | Reilly Edward B | Antibodies to erythropoietin receptor and uses thereof |
KR101017301B1 (ko) * | 2004-12-21 | 2011-02-28 | 메드임뮨 리미티드 | 앤지오포이에틴-2에 대한 항체 및 그의 용도 |
KR20090029227A (ko) * | 2006-06-06 | 2009-03-20 | 교와 핫꼬 기린 가부시키가이샤 | 헤파린 결합 상피세포 증식 인자 유사 증식 인자에 결합하는 모노클로날 항체 |
EP3040347A3 (en) * | 2006-10-20 | 2016-09-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical composition comprising anti-hb-egf antibody as active ingredient |
US9023993B2 (en) * | 2006-10-20 | 2015-05-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-cancer agent comprising anti-HB-EGF antibody as active ingredient |
JP6071725B2 (ja) | 2013-04-23 | 2017-02-01 | カルソニックカンセイ株式会社 | 電気自動車の駆動力制御装置 |
US11284893B2 (en) | 2019-04-02 | 2022-03-29 | Covidien Lp | Stapling device with articulating tool assembly |
-
2008
- 2008-09-26 SG SG2013003140A patent/SG187477A1/en unknown
- 2008-09-26 JP JP2010526221A patent/JP5685442B2/ja active Active
- 2008-09-26 EP EP12170847.3A patent/EP2497783A3/en not_active Withdrawn
- 2008-09-26 MY MYPI20101370 patent/MY150553A/en unknown
- 2008-09-26 SI SI200831062T patent/SI2207809T1/sl unknown
- 2008-09-26 US US12/680,191 patent/US8828382B2/en active Active
- 2008-09-26 KR KR1020107009159A patent/KR101652125B1/ko active IP Right Grant
- 2008-09-26 PT PT88026778T patent/PT2207809E/pt unknown
- 2008-09-26 BR BRPI0817255A patent/BRPI0817255A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-09-26 PL PL08802677T patent/PL2207809T3/pl unknown
- 2008-09-26 ES ES08802677T patent/ES2430068T3/es active Active
- 2008-09-26 MX MX2010003380A patent/MX2010003380A/es active IP Right Grant
- 2008-09-26 RU RU2010116256/10A patent/RU2504551C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-09-26 WO PCT/EP2008/008233 patent/WO2009040134A1/en active Application Filing
- 2008-09-26 AU AU2008303796A patent/AU2008303796B2/en not_active Ceased
- 2008-09-26 AR ARP080104197A patent/AR068566A1/es unknown
- 2008-09-26 DK DK08802677.8T patent/DK2207809T3/da active
- 2008-09-26 CA CA2700723A patent/CA2700723A1/en not_active Abandoned
- 2008-09-26 NZ NZ584726A patent/NZ584726A/xx unknown
- 2008-09-26 TW TW097137321A patent/TW200927761A/zh unknown
- 2008-09-26 EP EP08802677.8A patent/EP2207809B1/en active Active
- 2008-09-26 CN CN200880117400.3A patent/CN101970485B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-03-25 IL IL204757A patent/IL204757A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-04-26 CO CO10048790A patent/CO6331299A2/es active IP Right Grant
-
2011
- 2011-03-29 HK HK11103166.9A patent/HK1149025A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-01-03 CL CL2013000019A patent/CL2013000019A1/es unknown
- 2013-08-01 RU RU2013136172/10A patent/RU2013136172A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-09-23 HR HRP20130903AT patent/HRP20130903T1/hr unknown
- 2013-10-02 CY CY20131100850T patent/CY1114658T1/el unknown
-
2014
- 2014-07-28 US US14/444,912 patent/US20160009796A9/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2013136172A (ru) | Белки, связывающие антиген фактор роста, подобный гепаринсвязывающему эпидермальному фактору роста | |
US11634482B2 (en) | Monoclonal antibodies to growth and differentiation factor 15 (GDF-15), and uses thereof for treating cancer cachexia and cancer | |
IL276695A (en) | Antibodies, pharmaceuticals and their uses | |
RU2009115363A (ru) | Антагонисты рецепторов для лечения метастатического рака | |
JP2013510868A5 (ru) | ||
IL302078A (en) | Anti-CCR8 monoclonal antibodies and their uses | |
KR102349370B1 (ko) | 인간화 또는 친화도 성숙된 항 앤지오포이에틴-2 항체 및 그의 용도 | |
RU2010123888A (ru) | Axl-антитела | |
JP2014530017A5 (ru) | ||
WO2013044215A4 (en) | Vegf/dll4 binding agents and uses thereof | |
JP2010536378A5 (ru) | ||
NZ597067A (en) | Monoclonal antibodies expressed by ATCC PTA-4621 for the treatment of cancer | |
KR101870145B1 (ko) | 신규 EGFRvlll 항체 및 이를 포함하는 조성물 | |
KR20180054496A (ko) | 탄산탈수소 효소에 결합하는 항체 및 이의 용도 | |
US9499622B2 (en) | Anti-EGFR/anti-HER2 bispecific antibodies with anti-EGFR DARPins | |
CN107108735B (zh) | 新型egfrviii抗体和包含所述抗体的组合物 | |
KR101746152B1 (ko) | ErbB3에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도 | |
JP7460183B2 (ja) | 抗炭酸脱水酵素ix抗体 | |
RU2020124261A (ru) | Антитело к pd-l1, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20160802 |