Claims (70)
1. Способ улучшения доставки или повышения эффективности терапии рака у пациента, включающий:1. A method of improving delivery or increasing the effectiveness of cancer therapy in a patient, comprising:
идентификацию пациента, нуждающегося в получении антигипертензивного и/или модифицирующего коллаген средства (АНСМ), на основании потребности в улучшении доставки или повышении эффективности терапии рака, и (а), или (б), или и то, и другое:identification of a patient in need of an antihypertensive and / or collagen modifying agent (ANSM), based on the need to improve delivery or increase the effectiveness of cancer therapy, and (a) or (b), or both:
(a) введение АНСМ пациенту, или(a) administering an ANSM to a patient, or
(b) применение терапии рака,(b) the use of cancer therapy,
при этом АНСМ вводят в дозе, достаточной для улучшения доставки или повышения эффективности терапии рака.while ANSM is administered in a dose sufficient to improve delivery or increase the effectiveness of cancer therapy.
2. Способ лечения или профилактики рака у пациента, включающий:2. A method for treating or preventing cancer in a patient, comprising:
идентификацию пациента, нуждающегося в получении антигипертензивного и/или модифицирующего коллаген средства (АНСМ), на основании потребности в улучшении доставки и/или повышении эффективности терапии рака, и (а), или (б), или то и другое:identification of a patient in need of an antihypertensive and / or collagen modifying agent (ANSM) based on the need to improve delivery and / or increase the effectiveness of cancer therapy, and (a) or (b), or both:
(a) введение АНСМ пациенту или(a) administering an ANSM to a patient; or
(b) применение терапии рака,(b) the use of cancer therapy,
при этом АНСМ вводят в дозе, достаточной для лечения или предотвращения рака.while ANSM is administered in a dose sufficient to treat or prevent cancer.
3. Способ по п. 1 или 2, включающий одно или несколько из следующего:3. The method according to p. 1 or 2, comprising one or more of the following:
a) введение АНСМ, применение терапии рака или и то и другое в виде частиц, имеющих гидродинамический диаметр более 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 50, 75, 100, 150, 200 нм, но менее 300 нм,a) the introduction of ANSM, the use of cancer therapy, or both in the form of particles having a hydrodynamic diameter greater than 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 50, 75, 100, 150, 200 nm, but less than 300 nm,
b) пациенту не вводили дозу АНСМ в течение 5, 10, 30, 60 или 100 дней после диагностирования рака или начала дозирования АНСМ,b) the patient was not given a dose of ANSM for 5, 10, 30, 60 or 100 days after the diagnosis of cancer or the start of dosing of ANSM,
c) пациент не страдает гипертензией или страдал гипертензией до введения АНСМ,c) the patient does not suffer from hypertension or suffered from hypertension prior to the administration of ANSM,
d) АНСМ вводят по меньшей мере в течение одного, двух, трех или пяти дней; или одной, двух, трех, четырех, пяти или более недель до начала терапии рака,d) ANSM is administered for at least one, two, three or five days; or one, two, three, four, five or more weeks before starting cancer therapy,
e) АНСМ вводят по меньшей мере в течение одного, двух, трех или пяти дней; или одной, двух, трех, четырех, пяти или более недель до начала терапии рака и одновременно с терапией рака, илиe) ANSM is administered for at least one, two, three or five days; or one, two, three, four, five or more weeks before starting cancer therapy and at the same time as cancer therapy, or
f) AHCM вводят непрерывно в течение по меньшей мере 1,5, 10 или 24 ч; по меньшей мере 2, 5, 10 или 14 дней; по меньшей мере 2, 3, 4, 5 или 6 недель; по меньшей мере 2, 3, 4, 5 или 6 месяцев; или по меньшей мере 1, 2, 3, 4 или 5 лет.f) AHCM is administered continuously for at least 1.5, 10 or 24 hours; at least 2, 5, 10, or 14 days; at least 2, 3, 4, 5, or 6 weeks; at least 2, 3, 4, 5, or 6 months; or at least 1, 2, 3, 4, or 5 years.
4. Способ по п. 3, в котором АНСМ выбран из одного или нескольких из:4. The method according to p. 3, in which the ANSM is selected from one or more of:
(i) блокатора рецептора ангиотензина-II (блокатор AT1),(i) angiotensin-II receptor blocker (AT 1 blocker),
(ii) антагониста ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (антагониста RAAS),(ii) a renin-angiotensin-aldosterone system antagonist (RAAS antagonist),
(iii) ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ),(iii) an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor,
(iv) ингибитора тромбоспондина-1 (TSP-1),(iv) a thrombospondin-1 inhibitor (TSP-1),
(v) ингибитора трансформирующего фактора роста бета-1 (TGF-β1), или(v) beta-1 transforming growth factor inhibitor (TGF-β1), or
(vi) ингибитора фактора роста соединительной ткани (CTGF).(vi) a connective tissue growth factor inhibitor (CTGF).
5. Способ по п. 3, в котором АНСМ представляет собой ингибитор AT1, выбранный из одного или нескольких из: лозартана (COZAAR®), кандесартана (ATACAND®), эпросартана мезилата (TEVETEN®), ЕХР 3174, ирбесартана (AVAPRO®), L158,809, олмесартана (BENICAR®), саралазина, телмисартина (MICARDIS®), валсартана (DIOVAN®) или их производного.5. The method of claim 3, wherein the ANSM is an AT 1 inhibitor selected from one or more of: losartan (COZAAR®), candesartan (ATACAND®), eprosartan mesylate (TEVETEN®), EXP 3174, irbesartan (AVAPRO® ), L158,809, olmesartan (BENICAR®), saralazine, telmisartine (MICARDIS®), valsartan (DIOVAN®) or a derivative thereof.
6. Способ по п. 3, в котором АНСМ представляет собой лозартан.6. The method of claim 3, wherein the ANSM is losartan.
7. Способ по п. 3, в котором АНСМ представляет собой антагонист RAAS, выбранный из одного или нескольких из: алискирена (TEKTURNA®, RASILEZ®), ремикирена (Ro 42-5892), эналкирена (А-64662), SPP635 или их производного.7. The method according to p. 3, in which the ANSM is a RAAS antagonist selected from one or more of: aliskiren (TEKTURNA®, RASILEZ®), remikiren (Ro 42-5892), enalkyrene (A-64662), SPP635 or their derivative.
8. Способ по п. 3, в котором АНСМ представляет собой ингибитор АСЕ, выбранный из одного или нескольких из: беназеприла (LOTENSIN®), каптоприла (CAPOTEN®), эналаприла (VASOTEC®), фозиноприла (MONOPRIL®), лизиноприла (PRINIVIL®, ZESTRIL®), моэксиприла (UNIVASC®), периндоприла (ACEON®), хинаприла (ACCUPRIL®), рамиприла (ALTACE®), трандолаприла (MAVIK®) или их производного.8. The method of claim 3, wherein the ANSM is an ACE inhibitor selected from one or more of: benzazepril (LOTENSIN®), captopril (CAPOTEN®), enalapril (VASOTEC®), fosinopril (MONOPRIL®), lisinopril (PRINIVIL ®, ZESTRIL®), moexipril (UNIVASC®), perindopril (ACEON®), quinapril (ACCUPRIL®), ramipril (ALTACE®), trandolapril (MAVIK®) or a derivative thereof.
9. Способ по п. 3, в котором АНСМ представляет собой ингибитор TSP-1, выбранный из одного или нескольких из: АВТ-510, CVX-045, LSKL или их производного.9. The method of claim 3, wherein the ANSM is a TSP-1 inhibitor selected from one or more of: ABT-510, CVX-045, LSKL, or a derivative thereof.
10. Способ по п. 3, в котором ингибитор TGF-β1 выбран из одного или нескольких из: антитела против TGF-β1 или пептидного ингибитора TGF-β1.10. The method of claim 3, wherein the TGF-β1 inhibitor is selected from one or more of: an anti-TGF-β1 antibody or a TGF-β1 peptide inhibitor.
11. Способ по п. 3, в котором ингибитор CTGF выбран из одного или нескольких из: DN-9693, FG-3019 или их производного.11. The method of claim 3, wherein the CTGF inhibitor is selected from one or more of: DN-9693, FG-3019, or a derivative thereof.
12. Способ по п. 4, в котором АНСМ вводят в количестве, достаточном для усиления распространения или повышения эффективности терапии рака.12. The method according to p. 4, in which the ANSM is administered in an amount sufficient to enhance the spread or increase the effectiveness of cancer therapy.
13. Способ по п. 4, в котором АНСМ вводят в дозе, вызывающей одно или несколько из: снижения уровня содержания или образования коллагена, уменьшения фиброза опухоли, увеличения интерстициального переноса в опухоли, улучшения перфузии опухолей или усиления проникновения или диффузии терапии рака в опухоль или сосудистую сеть опухоли у пациента.13. The method according to p. 4, in which the ANSM is administered in a dose that causes one or more of: reducing the level or formation of collagen, reducing tumor fibrosis, increasing interstitial transfer to the tumor, improving the perfusion of tumors or enhancing the penetration or diffusion of cancer therapy into the tumor or vasculature of a tumor in a patient.
14. Способ по п. 3, в котором АНСМ представляет собой лозартан и его вводят в дозе 25-100 мг/сутки-1.14. The method according to p. 3, in which the ANSM is losartan and is administered at a dose of 25-100 mg / day -1 .
15. Способ по п. 3, в котором АНСМ представляет собой и применяется в виде лекарственной формы, содержащей 12,5, 25, 50 или 100 мг.15. The method according to p. 3, in which the ANSM is and is used in the form of a dosage form containing 12.5, 25, 50 or 100 mg.
16. Способ по п. 3, в котором АНСМ представляет собой лозартан и его вводят в субантигипертензивной дозе от 0,25 до 17,5, от 0,5 до 15, от 1,3 до 12, от 1,5 до 12, от 2 до 12, от 2 до 10, от 2 до 5, от 2 до 3 или 2 мг/сутки-1.16. The method according to p. 3, in which the ANSM is losartan and is administered in a subanti-hypertensive dose from 0.25 to 17.5, from 0.5 to 15, from 1.3 to 12, from 1.5 to 12, from 2 to 12, from 2 to 10, from 2 to 5, from 2 to 3 or 2 mg / day -1 .
17. Способ по п. 3, в котором АНСМ представляет собой лозартан и его вводят в дозе, которая в 1,1, 1,5, 1,7, 2, 3, 4, 5, 10 раз или более превышает дозу стандартной терапии для применения с целью снижения давления или лечения сердечной недостаточности.17. The method according to p. 3, in which the ANSM is losartan and is administered in a dose that is 1.1, 1.5, 1.7, 2, 3, 4, 5, 10 times or more than the dose of standard therapy for use to lower blood pressure or treat heart failure.
18. Способ по п. 4, в котором АНСМ вводят в качестве первого курса лечения АНСМ в субантигипертензивной дозе с последующим вторым курсом лечения АНСМ в дозе, равной или превышающей стандартную гипертензивную дозу.18. The method according to p. 4, in which the ANSM is administered as a first course of treatment of the ANSM in a sub-antihypertensive dose, followed by a second course of treatment of the ANSM in a dose equal to or greater than the standard hypertensive dose.
19. Способ по п. 4, в котором АНСМ вводят в виде частиц, имеющих гидродинамический диаметр более 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 50, 75, 100, 150, 200 нм, но менее 300 нм.19. The method according to p. 4, in which the ANSM is administered in the form of particles having a hydrodynamic diameter greater than 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 50, 75, 100, 150, 200 nm, but less than 300 nm.
20. Способ по п. 19, в котором АНСМ вводят в виде полимерной наночастицы или липидной наночастицы.20. The method of claim 19, wherein the ANSM is administered as a polymer nanoparticle or a lipid nanoparticle.
21. Способ по п. 4, в котором терапия рака представляет собой средство для лечения рака, которое вводят в виде частиц, имеющих гидродинамический диаметр более 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 50, 75, 100, 150, 200 нм, но менее 300 нм.21. The method of claim 4, wherein the cancer therapy is a cancer treatment agent that is administered in the form of particles having a hydrodynamic diameter greater than 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 50, 75 , 100, 150, 200 nm, but less than 300 nm.
22. Способ по п. 21, в котором средство для лечения рака вводят в виде полимерной наночастицы или липидной наночастицы.22. The method of claim 21, wherein the cancer treatment is administered as a polymer nanoparticle or a lipid nanoparticle.
23. Способ по п. 4, в котором АНСМ или средство для лечения рака независимо друг от друга применяют в виде частиц, имеющих размер в следующих диапазонах (в нм): гидродинамический диаметр 1 или менее, или от 0,1 до 1,0 нм; гидродинамический23. The method of claim 4, wherein the ANSM or cancer treatment agent is independently used in the form of particles having a size in the following ranges (in nm): hydrodynamic diameter of 1 or less, or from 0.1 to 1.0 nm; hydrodynamic
диаметр от 5 до 20 или от 5 до 15 нм; или гидродинамический диаметр 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 50, 75, 100, 150, 200 нм, но менее 300 нм.diameter from 5 to 20 or from 5 to 15 nm; or a hydrodynamic diameter of 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 45, 50, 75, 100, 150, 200 nm, but less than 300 nm.
24. Способ по п. 4, в котором пациент имеет одно или несколько из следующего: 24. The method of claim 4, wherein the patient has one or more of the following:
(i) отсутствие гипертензии,(i) lack of hypertension,
(ii) отсутствие лечения гипертензии на момент начала лечения АНСМ, или (ii) the lack of treatment for hypertension at the time of starting treatment for ANSM, or
(iii) нормальное или низкое кровяное давление.(iii) normal or low blood pressure.
25. Способ по п. 4, в котором пациенту не вводят АНСМ в течение 5, 10, 30, 60 или 100 дней после диагностирования рака или начала дозирования АНСМ.25. The method according to p. 4, in which the patient is not administered ANSM for 5, 10, 30, 60 or 100 days after the diagnosis of cancer or dosing of ANSM.
26. Способ по п. 4, в котором пациент нуждается или считается нуждающимся в терапии рака.26. The method of claim 4, wherein the patient needs or is deemed to be in need of cancer therapy.
27. Способ по п. 4, включающий стадию, на которой определяют, страдает ли пациент раком и в зависимости от результата применяют АНСМ и терапию рака.27. The method according to claim 4, comprising the stage of determining whether the patient suffers from cancer and, depending on the result, use ANSM and cancer therapy.
28. Способ по п. 4, в котором пациент подвержен риску развития или имеет солидную фиброзную опухоль.28. The method according to claim 4, in which the patient is at risk of developing or has a solid fibrous tumor.
29. Способ по п. 28, в котором пациент находится в предраковом состоянии или имеет предрасположенность к раку.29. The method according to p. 28, in which the patient is in a precancerous condition or has a predisposition to cancer.
30. Способ по п. 4, в котором рак выбран из одного или нескольких из: рака поджелудочной железы, молочной железы, ободочной и прямой кишки, легкого, кожи, яичников, предстательной железы, шейки матки, желудочно-кишечного тракта, желудка, головы и шеи, почек или печени или их метастатического поражения.30. The method of claim 4, wherein the cancer is selected from one or more of: cancer of the pancreas, breast, colon and rectum, lung, skin, ovaries, prostate, cervix, gastrointestinal tract, stomach, head and neck, kidneys or liver or metastatic lesions.
31. Способ по п. 4, в котором АНСМ вводят до и/или в комбинации с терапией рака.31. The method of claim 4, wherein the ANSM is administered prior to and / or in combination with cancer therapy.
32. Способ по п. 31, в котором терапия рака выбрана из одного или нескольких из противораковых средств, хирургического вмешательства и/или облучения.32. The method of claim 31, wherein the cancer therapy is selected from one or more of the anti-cancer agents, surgery, and / or radiation.
33. Способ по п. 32, в котором АНСМ вводят по меньшей мере за один, два, три или пять дней; или один, два, три, четыре, пять или более недель до терапии рака.33. The method according to p. 32, in which the ANSM is administered at least one, two, three or five days; or one, two, three, four, five or more weeks before cancer treatment.
34. Способ по п. 32, в котором у пациента поддерживают содержание АНСМ в организме в течение предварительно выбранного отрезка времени, когда пациент получает терапию рака.34. The method according to p. 32, in which the patient maintains the content of ANSM in the body for a pre-selected period of time when the patient receives cancer therapy.
35. Способ по п. 34, в котором содержание АНСМ поддерживают в течение всего периода применения терапии рака.35. The method according to p. 34, in which the content of ANSM is maintained during the entire period of application of cancer therapy.
36. Способ по п. 4, в котором АНСМ вводят непрерывно в течение по меньшей мере 1, 5, 10 или 24 ч; по меньшей мере 2, 5, 10 или 14 дней; по меньшей мере 2, 3,36. The method of claim 4, wherein the ANSM is administered continuously for at least 1, 5, 10, or 24 hours; at least 2, 5, 10, or 14 days; at least 2, 3,
4, 5 или 6 недель; по меньшей мере 2, 3, 4, 5 или 6 месяцев; или по меньшей мере 1, 2, 3, 4 или 5 лет.4, 5 or 6 weeks; at least 2, 3, 4, 5, or 6 months; or at least 1, 2, 3, 4, or 5 years.
37. Способ по п. 4, в котором АНСМ вводят в виде состава с замедленным высвобождением.37. The method of claim 4, wherein the ANSM is administered as a sustained release formulation.
38. Способ по п. 4, в котором АНСМ приготовлен для пероральной, подкожной или внутривенной непрерывной доставки.38. The method according to p. 4, in which the ANSM is prepared for oral, subcutaneous or intravenous continuous delivery.
39. Способ по п. 4, в котором АНСМ вводят посредством подкожного насоса, имплантата или средства пролонгированного действия.39. The method according to p. 4, in which the ANSM is administered by means of a subcutaneous pump, an implant or a sustained release agent.
40. Способ по п. 4, в котором терапия рака выбрана из одного или нескольких из:40. The method of claim 4, wherein the cancer therapy is selected from one or more of:
(i) средства для лечения рака, выбранного из вирусного противоракового терапевтического средства, липидной наночастицы противоракового терапевтического средства, полимерной наночастицы противоракового терапевтического средства, антитела против рака-мишени, средства на основе двухцепочечных РНК, средства на основе антисмысловых РНК или химиотерапевтического средства,(i) an agent for treating a cancer selected from a viral anti-cancer therapeutic agent, a lipid nanoparticle of an anti-cancer therapeutic agent, a polymer nanoparticle of an anti-cancer therapeutic agent, an antibody against a target cancer, a double-stranded RNA agent, an antisense RNA agent or chemotherapeutic agent,
(ii) облучения,(ii) exposure,
(iii) хирургического вмешательства или(iii) surgery; or
(iv) любой комбинации (i)-(iii).(iv) any combination of (i) - (iii).
41. Способ по п. 40, в котором липидная наночастица выбрана из пегилированного липосомального доксорубицина (DOXIL®) или липосомального паклитаксела (например, Abraxane®).41. The method of claim. 40 wherein the lipid nanoparticle is selected from pegylated liposomal doxorubicin (DOXIL ®) or liposomal paclitaxel (e.g., Abraxane®).
42. Способ по п. 40, в котором химиотерапевтическое средство выбрано из гемцитабина, цисплатина, эпирубицина, 5-фторурацила, паклитаксела, оксалиплатина или лейковорина.42. The method of claim 40, wherein the chemotherapeutic agent is selected from gemcitabine, cisplatin, epirubicin, 5-fluorouracil, paclitaxel, oxaliplatin, or leucovorin.
43. Способ по п. 40, в котором антитело против рака-мишени выбрано из антитела против HER-2/neu, HER3, VEGF или EGFR.43. The method of claim 40, wherein the anti-target cancer antibody is selected from an anti-HER-2 / neu, HER3, VEGF or EGFR antibody.
44. Способ по п. 4, в котором терапией рака является ингибитор тирозинкиназы, выбранный из сунитиниба, эрлотиниба, гефитиниба, сорафениба, икотиниба, лапатиниба, нератиниба, вандетаниба, BIBW 2992 или XL-647, или антитело против EGFR, выбранное из цетуксимаба, панитумумаба, залутумумаба, нимотузумаба, неситумумаба или матузумаба.44. The method of claim 4, wherein the cancer therapy is a tyrosine kinase inhibitor selected from sunitinib, erlotinib, gefitinib, sorafenib, icotinib, lapatinib, neratinib, vandetenib, BIBW 2992 or XL-647, or an anti-EGFR antibody selected from cetucime panitumumab, zalutumumab, nimotuzumab, nesitumumab or matuzumab.
45. Способ по п. 40, в котором химиотерапевтическим средством является цитотоксическое или цитостатическое средство.45. The method of claim 40, wherein the chemotherapeutic agent is a cytotoxic or cytostatic agent.
46. Способ по п. 40, в котором химиотерапевтическое средство выбрано из антимикротубулинового средства, ингибитора топоизомеразы, таксана,46. The method of claim 40, wherein the chemotherapeutic agent is selected from an antimycrotubulin agent, a topoisomerase inhibitor, taxane,
антиметаболита, ингибитора митоза, алкилирующего средства и интеркалирующего средства.antimetabolite, an inhibitor of mitosis, an alkylating agent and an intercalating agent.
47. Способ по п. 4, в котором терапия рака выбрана из одного или нескольких из противоангиогенного средства или средства, воздействующего на сосуды, или средства, разрушающего сосуды.47. The method of claim 4, wherein the cancer therapy is selected from one or more of an anti-angiogenic agent or agent affecting blood vessels or an agent that destroys blood vessels.
48. Способ по п. 4, в котором АНСМ или терапия рака вводится пациенту путем системного введения, выбранного из перорального, парентерального, подкожного, внутривенного, ректального, внутримышечного, внутрибрюшинного, интраназального, чрескожного введения или путем вдыхания или с помощью установки для внутриполостной терапии.48. The method of claim 4, wherein the ANSM or cancer therapy is administered to a patient by systemic administration selected from oral, parenteral, subcutaneous, intravenous, rectal, intramuscular, intraperitoneal, intranasal, transdermal administration, or by inhalation or by an intracavitary therapy unit. .
49. Способ по п. 4, дополнительно включающий наблюдение за пациентом с целью обнаружения изменения одного или нескольких из:49. The method according to p. 4, further comprising monitoring the patient in order to detect changes in one or more of:
размера опухоли,tumor size
уровня передачи сигналов одного или нескольких из трансформирующего фактора роста бета-1 (TGFβ1), фактора роста соединительной ткани (CTGF) или тромбоспондина-1 (TSP-1),the signal transmission level of one or more of the transforming growth factor beta-1 (TGFβ1), connective tissue growth factor (CTGF) or thrombospondin-1 (TSP-1),
уровней содержания коллагена I в опухоли,collagen I levels in the tumor,
содержания фиброзной ткани,fibrous tissue content,
интерстициального давления,interstitial pressure
уровня содержания биомаркера в плазме или сыворотке, выбранного из коллагена I, коллагена III, коллагена IV, TGFβ1, CTGF или TSP-1,plasma or serum biomarker levels selected from collagen I, collagen III, collagen IV, TGFβ1, CTGF or TSP-1,
уровней содержания одного или нескольких маркеров рака,levels of one or more cancer markers,
скорости появления новых патологических изменений, метаболизма, развития гипоксии,the rate of occurrence of new pathological changes, metabolism, the development of hypoxia,
появления новых связанных с болезнью симптомов,the appearance of new disease-related symptoms,
массы опухоли,tumor mass
степени сопутствующих болезни болей,degrees of concomitant pain disease,
данных гистологического анализа, картины очагов и/или присутствия или отсутствия митотических клеток, илиhistological analysis, foci and / or the presence or absence of mitotic cells, or
агрессивности опухоли, васкуляризации первичной опухоли или распространения метастазов.tumor aggressiveness, vascularization of the primary tumor, or the spread of metastases.
50. Фармацевтическая композиция, содержащая наночастицу, содержащую АНСМ.50. A pharmaceutical composition comprising a nanoparticle containing ANSM.
51. Фармацевтическая композиция, содержащая наночастицу, содержащие АНСМ и средство для лечения рака.51. A pharmaceutical composition comprising a nanoparticle containing ANSM and a cancer treatment agent.
52. Фармацевтическая композиция по п. 51, в которой средство для лечения рака выбрано из вирусного противоракового терапевтического средства, липидной наночастицы противоракового терапевтического средства, полимерной наночастицы противоракового терапевтического средства, антитела против рака-мишени, средства на основе двухцепочечных РНК, средства на основе антисмысловых РНК или химиотерапевтического средства.52. The pharmaceutical composition according to claim 51, wherein the cancer treatment agent is selected from a viral anti-cancer therapeutic agent, a lipid nanoparticle of an anti-cancer therapeutic agent, a polymer nanoparticle of an anti-cancer therapeutic agent, an antibody against target cancer, a double-stranded RNA agent, antisense agents RNA or chemotherapeutic agent.
53. Фармацевтическая композиция по любому из п.п. 50-52, в которой наночастицей является полимерная наночастица или липидная наночастица.53. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 50-52, in which the nanoparticle is a polymer nanoparticle or a lipid nanoparticle.
54. Фармацевтическая композиция по любому из п.п. 50-52, в которой АНСМ приготовлено в виде лекарственной формы, которая соответствует стандартной лекарственной форме для применения АНСМ с целью снижения давления или лечения сердечной недостаточности.54. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 50-52, in which ANSM is prepared in the form of a dosage form that corresponds to a standard dosage form for the use of ANSM in order to reduce pressure or treat heart failure.
55. Фармацевтическая композиция по любому из п.п. 50-52, в которой АНСМ приготовлено в виде лекарственной формы, которая в 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,15, 0,16, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7 раз меньше стандартной лекарственной формы для применения АНСМ с целью снижения давления или лечения сердечной недостаточности.55. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 50-52, in which ANSM is prepared in the form of a dosage form, which is 0.01, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09 , 0.1, 0.15, 0.16, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7 times less than the standard dosage form for the use of ANSM in order to reduce pressure or treatment heart failure.
56. Фармацевтическая композиция по любому из п.п. 50-52, в которой АНСМ приготовлено в виде лекарственной формы, которая в 1,1, 1,5, 1,7, 2, 3, 4, 5, 10 или более раз превышает стандартную лекарственную форму для применения АНСМ с целью снижения давления или лечения сердечной недостаточности.56. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 50-52, in which the ANSM is prepared in the form of a dosage form that is 1.1, 1.5, 1.7, 2, 3, 4, 5, 10 or more times the standard dosage form for the use of ANSM to reduce pressure or treatment for heart failure.
57. Лекарственная форма АНСМ, в которой АНСМ приготовлено в виде лекарственной формы, которая в 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,15, 0,16, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7 раз меньше стандартной лекарственной формы для применения АНСМ с целью снижения давления или лечения сердечной недостаточности.57. Dosage form ANSM, in which ANSM is prepared in the form of a dosage form, which is 0.01, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0 , 09, 0.1, 0.15, 0.16, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7 times less than the standard dosage form for the use of ANSM to reduce pressure or treatment for heart failure.
58. Лекарственная форма АНСМ, в которой АНСМ приготовлено в виде лекарственной формы, которая в 1,1, 1,5, 1,7, 2, 3, 4, 5, 10 или более раз превышает стандартную лекарственную форму для применения АНСМ с целью снижения давления или лечения сердечной недостаточности.58. Dosage form ANSM, in which ANSM is prepared in the form of a dosage form that is 1.1, 1.5, 1.7, 2, 3, 4, 5, 10 or more times the standard dosage form for the use of ANSM for lowering blood pressure or treating heart failure.
59. Способ оптимизации доступа к раку или оптимизации доставки средства, например, диагностического или визуализирующего средства, к раку, включающий:59. A method for optimizing access to cancer or optimizing the delivery of an agent, for example, a diagnostic or imaging agent, to cancer, comprising:
введение пациенту антигипертензивного и/или модифицирующего коллаген средства (АНСМ), иadministering to a patient an antihypertensive and / or collagen modifying agent (ANSM), and
необязательно, введение пациенту средства, причем способ включает одно или несколько из следующего:optionally administering to the patient an agent, the method comprising one or more of the following:
a) диагностическое или визуализирующее средство имеет гидродинамический диаметр более 1, 5 или 20-150 нм,a) a diagnostic or imaging agent has a hydrodynamic diameter greater than 1, 5 or 20-150 nm,
b) средством является радиологическое средство, средство ЯМР, контрастное вещество, илиb) the agent is a radiological agent, NMR agent, contrast agent, or
c) пациента лечат путем дозированного введения АНСМ, которое начинается по меньшей мере за два, три или пять дней или за одну, две, три, четыре или пять недель до введения средства.c) the patient is treated by dosed administration of ANSM, which begins at least two, three or five days or one, two, three, four or five weeks before administration of the drug.
60. Способ или анализ для идентификации антигипертензивного и/или модифицирующего коллаген средства (АНСМ), включающий:60. A method or analysis for identifying an antihypertensive and / or collagen modifying agent (ANSM), including:
контактирование раковой или сопутствующей раку клетки с испытуемым средством,contacting the cancerous or concomitant cell cancer with the test substance,
обнаружение изменения в раковой клетке в присутствии или в отсутствие испытуемого средства, при этом обнаруженное изменение включает одно или несколько из: повышения или снижения уровня содержания активированного TGF бета, TGF бета 1, фактора роста соединительной ткани (CTGF) или коллагена (например, коллагена 1).detecting a change in the cancer cell in the presence or absence of the test drug, the change detected includes one or more of: increasing or decreasing the level of activated TGF beta, TGF beta 1, connective tissue growth factor (CTGF), or collagen (e.g., collagen 1 )
61. Способ или анализ по п. 60, в котором испытуемое средство выбрано из одного или нескольких из: антагониста ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (антагониста RAAS), ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ), блокатора рецепторов ангиотензина-II (блокатора AT1), ингибитора тромбоспондина-1 (TSP-1), ингибитора трансформирующего фактора роста бета-1 (TGF-β1) или ингибитора фактора роста соединительной ткани (CTGF).61. The method or analysis of claim 60, wherein the test agent is selected from one or more of: a renin-angiotensin-aldosterone system antagonist (RAAS antagonist), an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, an angiotensin-II receptor blocker (AT blocker 1 ), a thrombospondin-1 inhibitor (TSP-1), a transforming growth factor beta-1 inhibitor (TGF-β1), or a connective tissue growth factor inhibitor (CTGF).
62. Способ или анализ по п. 60 или 61, в котором испытуемое средство снижает уровень содержания одного или нескольких из: активированного TGF бета, TGFβ1, фактора роста соединительной ткани (CTGF) или коллагена.62. The method or analysis of claim 60 or 61, wherein the test agent reduces the level of one or more of: activated TGF beta, TGFβ1, connective tissue growth factor (CTGF), or collagen.
63. Способ или анализ по любому из п.п. 60 или 61, дополнительно включающий стадию сравнения результатов способов или анализов с контрольным значением и сравнение различия между полученным и контрольным значениями.63. The method or analysis according to any one of paragraphs. 60 or 61, further comprising the step of comparing the results of the methods or analyzes with a control value and comparing the differences between the obtained and control values.
64. Способ или анализ по п. 60 или 61, который осуществляют in vitro, in vivo или путем сочетания того и другого.64. The method or analysis of claim 60 or 61, which is carried out in vitro, in vivo, or by a combination of the two.
65. Способ или анализ по любому из п.п. 60 или 61, включающий оценку испытуемого средства in vitro путем добавления испытуемого средства в культуральную среду; и анализа кондиционированной среды на предмет повышения или снижения уровня содержания активированного TGF бета, TGFβ1, фактора роста соединительной ткани (CTGF) или коллагена.65. The method or analysis according to any one of paragraphs. 60 or 61, comprising evaluating the test agent in vitro by adding the test agent to the culture medium; and analyzing the conditioned medium to increase or decrease the level of activated TGF beta, TGFβ1, connective tissue growth factor (CTGF), or collagen.
66. Способ или анализ по любому из п.п. 60 или 61, включающий введение испытуемого средства животному, на котором моделируется опухоль, и анализ объекта на предмет повышения или снижения уровня содержания активированного TGF бета, TGFβ1, фактора роста соединительной ткани (CTGF) или коллагена.66. The method or analysis according to any one of paragraphs. 60 or 61, comprising administering the test agent to the animal on which the tumor is simulated, and analyzing the object for an increase or decrease in the level of activated TGF beta, TGFβ1, connective tissue growth factor (CTGF), or collagen.
67. Применение для лечения рака антигипертензивного и/или модифицирующего коллаген средства (АНСМ) по отдельности или в комбинации со средством для лечения рака.67. The use of antihypertensive and / or collagen modifying agents (ANSMs) for the treatment of cancer, alone or in combination with a cancer treatment agent.
68. Терапевтический набор, содержащий антигипертензивное и/или модифицирующее коллаген средство (АНСМ) по отдельности или в комбинации со средством для лечения рака и инструкции по применению для лечения рака.68. A therapeutic kit containing an antihypertensive and / or collagen modifying agent (ANSM) alone or in combination with a cancer treatment agent and instructions for use for treating cancer.
69. Диагностический набор, содержащий антигипертензивное и/или модифицирующее коллаген средство (АНСМ) по отдельности или в комбинации с визуализирующим средством и инструкции по применению для диагностики рака.69. A diagnostic kit containing an antihypertensive and / or collagen modifying agent (ANSM) individually or in combination with an imaging agent and instructions for use for diagnosing cancer.
70. Способ выбора пациента для получения антигипертензивного и/или модифицирующего коллаген средства (АНСМ), включающий:70. A method of selecting a patient to obtain antihypertensive and / or modifying collagen funds (ANSM), including:
выбор пациента, нуждающегося в получении АНСМ, на основании потребности в улучшении доставки и/или повышении эффективности терапии рака, и (а), или (б), или то и другое:the choice of a patient in need of ANSM based on the need to improve delivery and / or increase the effectiveness of cancer therapy, and (a) or (b), or both:
(a) введение АНСМ пациенту, или(a) administering an ANSM to a patient, or
(b) применение терапии рака,(b) the use of cancer therapy,
при этом АНСМ вводится в дозе, достаточной для улучшения доставки или повышения эффективности терапии рака.
while ANSM is administered in a dose sufficient to improve delivery or increase the effectiveness of cancer therapy.