RU2013123793A - Антитела, связывающиеся с notum пектинацетилэстеразой - Google Patents
Антитела, связывающиеся с notum пектинацетилэстеразой Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013123793A RU2013123793A RU2013123793/10A RU2013123793A RU2013123793A RU 2013123793 A RU2013123793 A RU 2013123793A RU 2013123793/10 A RU2013123793/10 A RU 2013123793/10A RU 2013123793 A RU2013123793 A RU 2013123793A RU 2013123793 A RU2013123793 A RU 2013123793A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- acid sequence
- variable region
- sequence
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
- C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Abstract
1. Моноклональное антитело, связывающееся с NOTUM пектинацетилэстеразой человека (NOTUM) и нейтрализующее, по меньшей мере, одно действие NOTUM.2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что антитело связывается с NOTUM, выбираемым из NOTUM мыши, NOTUM морской свинки, NOTUM яванского макаки и NOTUM макаки-резус.3. Антитело по п.1, отличающееся тем, что такое антитело снижает активность NOTUM в ходе анализа тринатрия 8-октаноилоксипирен-1,3,6-трисульфоната (OPTS) in vitro, и/или снижает активность NOTUM в ходе анализа передачи сигнала Wnt in vitro.4. Антитело по п.1, отличающееся тем, что при введении субъекту такое антитело повышает сывороточные уровни PINP in vivo, повышает минеральную плотность кости in vivo, повышает кортикальную плотность срединной части бедренной кости in vivo, увеличивает площадь поверхности срединной части бедренной кости in vivo, повышает кортикальную плотность средней части плечевой кости in vivo, повышает эндокортикальное образование кости in vivo, повышает соотношение объема кортикальной кости в теле позвонка LV5 in vivo, и/или повышает соотношение объема костной ткани шейки бедренной кости к общему объему шейки бедренной кости in vivo.5. Антитело по п.1, отличающееся тем, что такое антитело связывается с полипептидом с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1 со значением Kменее чем 50 нМ.6. Антитело по п.5, отличающееся тем, что значение Kменее чем 20 нМ.7. Антитело по п.6, отличающееся тем, что значение Kменее чем 10 нМ.8. Антитело по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что такое антитело обладает, по меньшей мере, одной связующей характеристикой, выбираемой из следующего:а. связывается с полипептидом с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 83 с аффинностью связывания,
Claims (29)
1. Моноклональное антитело, связывающееся с NOTUM пектинацетилэстеразой человека (NOTUM) и нейтрализующее, по меньшей мере, одно действие NOTUM.
2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что антитело связывается с NOTUM, выбираемым из NOTUM мыши, NOTUM морской свинки, NOTUM яванского макаки и NOTUM макаки-резус.
3. Антитело по п.1, отличающееся тем, что такое антитело снижает активность NOTUM в ходе анализа тринатрия 8-октаноилоксипирен-1,3,6-трисульфоната (OPTS) in vitro, и/или снижает активность NOTUM в ходе анализа передачи сигнала Wnt in vitro.
4. Антитело по п.1, отличающееся тем, что при введении субъекту такое антитело повышает сывороточные уровни PINP in vivo, повышает минеральную плотность кости in vivo, повышает кортикальную плотность срединной части бедренной кости in vivo, увеличивает площадь поверхности срединной части бедренной кости in vivo, повышает кортикальную плотность средней части плечевой кости in vivo, повышает эндокортикальное образование кости in vivo, повышает соотношение объема кортикальной кости в теле позвонка LV5 in vivo, и/или повышает соотношение объема костной ткани шейки бедренной кости к общему объему шейки бедренной кости in vivo.
5. Антитело по п.1, отличающееся тем, что такое антитело связывается с полипептидом с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1 со значением KD менее чем 50 нМ.
6. Антитело по п.5, отличающееся тем, что значение KD менее чем 20 нМ.
7. Антитело по п.6, отличающееся тем, что значение KD менее чем 10 нМ.
8. Антитело по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что такое антитело обладает, по меньшей мере, одной связующей характеристикой, выбираемой из следующего:
а. связывается с полипептидом с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 83 с аффинностью связывания, которая, по меньшей мере, в 5 раз больше, чем аффинность связывания антитела для полипептида с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 84;
б. связывается с полипептидом с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 85 с аффинностью связывания, которая, по меньшей мере, в 5 раз больше, чем аффинность связывания антитела для полипептида с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 86;
в. связывается с полипептидом с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1 с аффинностью связывания, которая, по меньшей мере, в 5 раз больше, чем аффинность связывания антитела для полипептида с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 94;
г. связывается с полипептидом с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1 с аффинностью связывания, которая, по меньшей мере, в 5 раз больше, чем аффинность связывания антитела для полипептида с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 99;
д. связывается с полипептидом с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 95 с аффинностью связывания, которая, по меньшей мере, в 5 раз больше, чем аффинность связывания антитела для полипептида с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 2;
е. конкурирует за связывание с NOTUM с антителом, включающим вариабельный участок тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 7 и вариабельный участок легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 8;
ж. конкурирует за связывание с NOTUM с антителом, включающим вариабельный участок тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 15 и вариабельный участок легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 16;
з. конкурирует за связывание с NOTUM с антителом, включающим вариабельный участок тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 23 и вариабельный участок легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 24;
и. конкурирует за связывание с NOTUM с антителом, включающим вариабельный участок тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 31 и вариабельный участок легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 32;
к. конкурирует за связывание с NOTUM с антителом, включающим вариабельный участок тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 39 и вариабельный участок легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 40;
л. конкурирует за связывание с NOTUM с антителом, включающим вариабельный участок тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 47 и вариабельный участок легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 48; и
м. конкурирует за связывание с NOTUM с антителом, включающим вариабельный участок тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 55 и вариабельный участок легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 56.
9. Антитело по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что такое антитело выбирают из мышиного антитела, химерного антитела, гуманизированного антитела и антитела человека.
10. Антитело по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что такое антитело включает тяжелую цепь и легкую цепь, и тяжелая цепь включает, по меньшей мере, один CDR, выбираемый из:
a. CDR1, включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из SEQ ID NO: 9, 17, 25, 33, 41, 49 и 90;
б. CDR2, включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из SEQ ID NO: 10, 18, 26, 34, 42 и 50; и
в. CDR3, включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из SEQ ID NO: 11, 19, 27, 35, 43, 51 и 91.
11. Антитело по п.10, отличающееся тем, что тяжелая цепь включает набор, состоящий из CDR1, CDR2 и CDR3, и такой набор выбирают из:
а. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 9, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 10, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 11;
б. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 90, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 18, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 91;
в. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 17, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 18, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 19;
г. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 90, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 26, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 27;
д. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 25, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 26, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 27;
е. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 90, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 34, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 91;
ж. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 33, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 34, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 35;
з. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 41, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 42, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 43;
и. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 49, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 50, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 51; и
к. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 57, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 58, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 59.
12. Антитело по п.11, отличающееся тем, что тяжелая цепь включает вариабельные участки тяжелой цепи, включающие аминокислотную последовательность, выбираемую из SEQ ID NO: 7, 15, 23, 31, 39, 47, 63, 67, 71, 75 и 79.
13. Антитело по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что такое антитело включает тяжелую цепь и легкую цепь, и легкая цепь включает, по меньшей мере, один CDR, выбираемый из:
a. CDR1, включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из SEQ ID NO: 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60 и 92;
б. CDR2, включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из SEQ ID NO: 13, 21, 29, 37, 45, 53, 61 и 93; и
в. CDR3, включающий аминокислотную последовательность, выбираемую из SEQ ID NO: 14, 22, 30, 38, 46, 54 и 62.
14. Антитело по п.13, отличающееся тем, что легкая цепь включает набор, состоящий из CDR1, CDR2 и CDR3, и такой набор выбирают из:
а. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 12, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 13, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 14;
б. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 92, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 93, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 22;
в. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 20, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 21, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 22;
г. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 92, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 93, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 30;
д. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 28, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 29, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 30;
е. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 92, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 93, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 38;
ж. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 36, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 37, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 38;
з. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 44, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 45, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 46;
и. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 52, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 53, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 54; и
к. набора, включающего CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 60, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 61, и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 62.
15. Антитело по п.14, отличающееся тем, что легкая цепь включает вариабельные участки легкой цепи, включающие аминокислотную последовательность, выбираемую из SEQ ID NO: 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 65, 69, 73, 77 и 81.
16. Антитело по п.1, отличающееся тем, что такое антитело включает вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи, при этом:
а. вариабельный участок тяжелой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 9, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 10 с CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 11, и вариабельный участок легкой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 12, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 13 и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 14; или
б. вариабельный участок тяжелой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 90, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 18 с CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 91, и вариабельный участок легкой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 92, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 93 и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 22; или
в. вариабельный участок тяжелой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 17, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 18 с CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 19, и вариабельный участок легкой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 20, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 21 и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 22; или
г. вариабельный участок тяжелой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 90, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 26 с CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 27, и вариабельный участок легкой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 92, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 93 и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 30; или
д. вариабельный участок тяжелой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 25, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 26 с CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 27, и вариабельный участок легкой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 28, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 29 и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 30; или
е. вариабельный участок тяжелой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 90, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 34 с CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 91, и вариабельный участок легкой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 92, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 93 и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 38; или
ж. вариабельный участок тяжелой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 33, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 34 с CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 35, и вариабельный участок легкой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 36, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 37 и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 38; или
з. вариабельный участок тяжелой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 41, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 42 с CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 43, и вариабельный участок легкой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 44, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 45 и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 46; или
и. вариабельный участок тяжелой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 49, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 50 с CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 51, и вариабельный участок легкой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 52, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 53 и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 54; или
к. вариабельный участок тяжелой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 57, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 58 с CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 59, и вариабельный участок легкой цепи включает CDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 60, CDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 61 и CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 62.
17. Антитело по п.16, отличающееся тем, что:
а. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 7 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 8; или
б. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 15 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 16; или
в. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 71 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 73; или
г. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 72 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 74; или
д. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 23 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 24; или
е. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 75 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 77; или
ж. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 76 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 78; или
з. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 31 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 32; или
и. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 79 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 81; или
к. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 80 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 82; или
л. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 39 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 40; или
м. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 67 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 69; или
н. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 68 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 70; или
о. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 47 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 48; или
п. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 55 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 56; или
р. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 63 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 65; или
с. вариабельный участок тяжелой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 64 и вариабельный участок легкой цепи включает последовательность SEQ ID NO: 66.
18. Фармацевтическая композиция, включающая антитело по любому из пп.1-17.
19. Молекула нуклеиновой кислоты, включающая полинуклеотидную последовательность, кодирующую тяжелую цепь или легкую цепь антитела по любому из пп.1-17.
20. Молекула нуклеиновой кислоты по п.19, отличающаяся тем, что такая молекула нуклеиновой кислоты включает первую полинуклеотидную последовательность, кодирующую тяжелую цепь, и вторую полинуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь.
21. Молекула нуклеиновой кислоты по п.19, отличающаяся тем, что такая молекула нуклеиновой кислоты является вектором.
22. Клетка-хозяин, включающая молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.19-21.
23. Клетка-хозяин по п.22, отличающаяся тем, что такая клетка-хозяин включает первую молекулу нуклеиновой кислоты, включающую полинуклеотидную последовательность, кодирующую тяжелую цепь, и вторую молекулу нуклеиновой кислоты, включающую полинуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь.
24. Клетка-хозяин по п.22, отличающаяся тем, что молекула нуклеиновой кислоты включает первую полинуклеотидную последовательность, кодирующую тяжелую цепь, и вторую полинуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь.
25. Способ получения антитела по любому из пп.1-17, включающий инкубацию клетки-хозяина по п.23 или 24 в условиях, подходящих для экспрессии антитела.
26. Способ стимуляции образования эндокортикальной кости у пациента, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции по п.18.
27. Способ лечения, ведения или профилактики заболевания или нарушения, характеризующегося потерей кости у пациента, и такой способ включает введение эффективного количества фармацевтической композиции по п.18.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что заболевание или нарушение является остеопорозом.
29. Дозированная форма для однократного введения, включающая фармацевтическую композицию по п.18.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US41692710P | 2010-11-24 | 2010-11-24 | |
US61/416,927 | 2010-11-24 | ||
PCT/US2011/061785 WO2012071381A1 (en) | 2010-11-24 | 2011-11-22 | Antibodies to notum pectinacetylesterase |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013123793A true RU2013123793A (ru) | 2014-12-27 |
Family
ID=46146184
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013123793/10A RU2013123793A (ru) | 2010-11-24 | 2011-11-22 | Антитела, связывающиеся с notum пектинацетилэстеразой |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20130302346A1 (ru) |
EP (1) | EP2643019B1 (ru) |
JP (1) | JP6033229B2 (ru) |
KR (2) | KR20180069083A (ru) |
CN (1) | CN103298490B (ru) |
AU (1) | AU2011332007C1 (ru) |
BR (1) | BR112013012858B1 (ru) |
CA (1) | CA2817415C (ru) |
CO (1) | CO6721048A2 (ru) |
DK (1) | DK2643019T3 (ru) |
ES (1) | ES2718849T3 (ru) |
HU (1) | HUE043576T2 (ru) |
IL (1) | IL225876A0 (ru) |
MX (1) | MX357166B (ru) |
NZ (1) | NZ609501A (ru) |
PL (1) | PL2643019T3 (ru) |
PT (1) | PT2643019T (ru) |
RU (1) | RU2013123793A (ru) |
SG (1) | SG189982A1 (ru) |
WO (1) | WO2012071381A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201302983B (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2011293127B2 (en) * | 2010-08-27 | 2016-05-12 | Abbvie Stemcentrx Llc | Notum protein modulators and methods of use |
JP6033229B2 (ja) | 2010-11-24 | 2016-11-30 | レクシコン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Notumペクチンアセチルエステラーゼと結合する抗体 |
ES2865068T3 (es) | 2011-01-14 | 2021-10-14 | Univ California | Anticuerpos terapéuticos contra la proteína ROR-1 y métodos para usarlos |
US8802365B2 (en) * | 2011-03-22 | 2014-08-12 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Methods for identifying candidate modulators of NOTUM activity |
IN2015DN00140A (ru) * | 2012-08-31 | 2015-06-12 | Argen X Bv | |
WO2020150282A1 (en) * | 2019-01-18 | 2020-07-23 | Askgene Pharma Inc. | Pd-l1 specific monoclonal antibodies for disease treatment and diagnosis |
CN110317271B (zh) * | 2019-07-02 | 2021-04-30 | 武汉云克隆科技股份有限公司 | 一种pinp重组抗体的重/轻链可变区及编码基因和重组抗体 |
US20240109973A1 (en) * | 2020-12-16 | 2024-04-04 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Cd40 binding molecules and uses thereof |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
US4263428A (en) | 1978-03-24 | 1981-04-21 | The Regents Of The University Of California | Bis-anthracycline nucleic acid function inhibitors and improved method for administering the same |
IE52535B1 (en) | 1981-02-16 | 1987-12-09 | Ici Plc | Continuous release pharmaceutical compositions |
DE3374837D1 (en) | 1982-02-17 | 1988-01-21 | Ciba Geigy Ag | Lipids in the aqueous phase |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
HUT35524A (en) | 1983-08-02 | 1985-07-29 | Hoechst Ag | Process for preparing pharmaceutical compositions containing regulatory /regulative/ peptides providing for the retarded release of the active substance |
US4615885A (en) | 1983-11-01 | 1986-10-07 | Terumo Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical composition containing urokinase |
DE3572982D1 (en) | 1984-03-06 | 1989-10-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Chemically modified lymphokine and production thereof |
EP0401384B1 (en) | 1988-12-22 | 1996-03-13 | Kirin-Amgen, Inc. | Chemically modified granulocyte colony stimulating factor |
WO1991010741A1 (en) | 1990-01-12 | 1991-07-25 | Cell Genesys, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6552170B1 (en) | 1990-04-06 | 2003-04-22 | Amgen Inc. | PEGylation reagents and compounds formed therewith |
EP0575545B1 (en) | 1991-03-15 | 2003-05-21 | Amgen Inc. | Pegylation of polypeptides |
US5446090A (en) | 1993-11-12 | 1995-08-29 | Shearwater Polymers, Inc. | Isolatable, water soluble, and hydrolytically stable active sulfones of poly(ethylene glycol) and related polymers for modification of surfaces and molecules |
US5824784A (en) | 1994-10-12 | 1998-10-20 | Amgen Inc. | N-terminally chemically modified protein compositions and methods |
TW313568B (ru) | 1994-12-20 | 1997-08-21 | Hoffmann La Roche | |
US6127977A (en) | 1996-11-08 | 2000-10-03 | Cohen; Nathan | Microstrip patch antenna with fractal structure |
EP1500329B1 (en) | 1996-12-03 | 2012-03-21 | Amgen Fremont Inc. | Human antibodies that specifically bind human TNF alpha |
US6080576A (en) | 1998-03-27 | 2000-06-27 | Lexicon Genetics Incorporated | Vectors for gene trapping and gene activation |
GB0201808D0 (en) * | 2002-01-25 | 2002-03-13 | European Molecular Biology Lab Embl | Protein |
US20040063924A1 (en) * | 2002-01-28 | 2004-04-01 | Y Tom Tang | Secreted proteins |
EP2311468B1 (en) * | 2003-08-08 | 2014-01-15 | Perseus Proteomics Inc. | Gene overexpressed in cancer |
AU2011293127B2 (en) * | 2010-08-27 | 2016-05-12 | Abbvie Stemcentrx Llc | Notum protein modulators and methods of use |
JP6033229B2 (ja) | 2010-11-24 | 2016-11-30 | レクシコン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Notumペクチンアセチルエステラーゼと結合する抗体 |
-
2011
- 2011-11-22 JP JP2013541012A patent/JP6033229B2/ja active Active
- 2011-11-22 DK DK11843652.6T patent/DK2643019T3/en active
- 2011-11-22 NZ NZ609501A patent/NZ609501A/en unknown
- 2011-11-22 MX MX2013005906A patent/MX357166B/es active IP Right Grant
- 2011-11-22 CA CA2817415A patent/CA2817415C/en active Active
- 2011-11-22 BR BR112013012858-5A patent/BR112013012858B1/pt active IP Right Grant
- 2011-11-22 EP EP11843652.6A patent/EP2643019B1/en active Active
- 2011-11-22 CN CN201180056452.6A patent/CN103298490B/zh active Active
- 2011-11-22 WO PCT/US2011/061785 patent/WO2012071381A1/en active Application Filing
- 2011-11-22 KR KR1020187016214A patent/KR20180069083A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-11-22 PT PT11843652T patent/PT2643019T/pt unknown
- 2011-11-22 RU RU2013123793/10A patent/RU2013123793A/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-11-22 US US13/885,815 patent/US20130302346A1/en not_active Abandoned
- 2011-11-22 HU HUE11843652A patent/HUE043576T2/hu unknown
- 2011-11-22 PL PL11843652T patent/PL2643019T3/pl unknown
- 2011-11-22 ES ES11843652T patent/ES2718849T3/es active Active
- 2011-11-22 KR KR1020137013390A patent/KR20140026334A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-11-22 AU AU2011332007A patent/AU2011332007C1/en active Active
- 2011-11-22 SG SG2013031083A patent/SG189982A1/en unknown
-
2013
- 2013-04-22 IL IL225876A patent/IL225876A0/en active IP Right Grant
- 2013-04-24 ZA ZA2013/02983A patent/ZA201302983B/en unknown
- 2013-06-24 CO CO13149527A patent/CO6721048A2/es not_active Application Discontinuation
-
2015
- 2015-11-25 US US14/952,264 patent/US20160152731A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-02-15 US US16/277,466 patent/US11059907B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2643019A1 (en) | 2013-10-02 |
EP2643019A4 (en) | 2014-12-31 |
CO6721048A2 (es) | 2013-07-31 |
PT2643019T (pt) | 2019-04-23 |
CN103298490A (zh) | 2013-09-11 |
JP2014501513A (ja) | 2014-01-23 |
PL2643019T3 (pl) | 2019-07-31 |
ES2718849T3 (es) | 2019-07-04 |
KR20140026334A (ko) | 2014-03-05 |
US20190241677A1 (en) | 2019-08-08 |
SG189982A1 (en) | 2013-06-28 |
KR20180069083A (ko) | 2018-06-22 |
CA2817415A1 (en) | 2012-05-31 |
CN103298490B (zh) | 2017-04-26 |
US20130302346A1 (en) | 2013-11-14 |
HUE043576T2 (hu) | 2019-08-28 |
CA2817415C (en) | 2020-05-12 |
US20160152731A1 (en) | 2016-06-02 |
AU2011332007B2 (en) | 2016-11-10 |
MX357166B (es) | 2018-06-28 |
DK2643019T3 (en) | 2019-04-15 |
MX2013005906A (es) | 2013-06-28 |
WO2012071381A1 (en) | 2012-05-31 |
IL225876A0 (en) | 2013-06-27 |
JP6033229B2 (ja) | 2016-11-30 |
BR112013012858A2 (pt) | 2018-09-04 |
AU2011332007C1 (en) | 2017-03-02 |
AU2011332007A1 (en) | 2013-05-09 |
US11059907B2 (en) | 2021-07-13 |
NZ609501A (en) | 2014-12-24 |
BR112013012858B1 (pt) | 2021-12-07 |
EP2643019B1 (en) | 2019-01-02 |
ZA201302983B (en) | 2017-06-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2013123793A (ru) | Антитела, связывающиеся с notum пектинацетилэстеразой | |
JP5758933B2 (ja) | 抗スクレロスチン抗体 | |
EP2417158B9 (en) | Dkk-1 antibodies | |
ES2340205T3 (es) | Anticuerpos anti-egfr. | |
JP2014501513A5 (ru) | ||
CA2981115C (en) | Anti-dkk-1-anti-rankl bispecific antibody compounds | |
CN109069637A (zh) | 治疗骨疾病、病症和/或损伤的方法以及用于所述方法的试剂 | |
TWI702233B (zh) | 抗TrkA抗體 | |
JP2021533770A (ja) | 抗IL−1β抗体およびその医薬組成物およびそれらの使用 | |
CN105085679A (zh) | 全人源抗rankl抗体 | |
WO2019003104A1 (en) | METHOD FOR PREVENTING AND TREATING URINARY INCONTINENCE | |
CN109890845A (zh) | 抗rankl抗体及其用途 | |
EP1951759B1 (en) | Anti-egfr antibodies | |
EA041171B1 (ru) | Антитела к рецептору онкостатина m и их применение |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20160617 |