RU2013123694A - Производные глицына и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов - Google Patents

Производные глицына и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2013123694A
RU2013123694A RU2013123694/04A RU2013123694A RU2013123694A RU 2013123694 A RU2013123694 A RU 2013123694A RU 2013123694/04 A RU2013123694/04 A RU 2013123694/04A RU 2013123694 A RU2013123694 A RU 2013123694A RU 2013123694 A RU2013123694 A RU 2013123694A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
aryl
heteroaryl
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2013123694/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2585767C2 (ru
Inventor
Габриэле Амари
Мауро Риккабони
Марко Фарина
Original Assignee
КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. filed Critical КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Publication of RU2013123694A publication Critical patent/RU2013123694A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2585767C2 publication Critical patent/RU2585767C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, ***e
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
    • C07D451/10—Oxygen atoms acylated by aliphatic or araliphatic carboxylic acids, e.g. atropine, scopolamine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы (I)где R1 выбирают из группы, состоящей из -H, линейного или разветвленного (C-C)алкила, (C-C)алкенила, арила, (C-C)циклоалкила, (C-C)гетероциклоалкила, арил(C-C)алкила и гетероарила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, -OH, оксо (=O), -SH, -NO, -N(R5)(R6), -CN, -CON(R5), -NHCO(R5), -COR5, -COR5, (C-C)алкилсульфанила, (C-C)алкилсульфинила, (C-C)алкилсульфонила, (C-C)алкила, (C-C)алкилкарбоксила, (C-C)алкокси, арила, арилокси и гетероарила;G выбирают из группы, состоящей из -OC(O)-, -SO- и -C(O)-;R2 выбирают из группы, состоящей из -H, (C-C)алкила и арил(C-C)алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, -OH, оксо (=O), -SH, -NO, -N(R5), -CN, -CON(R5), -NHCO(R5), -CO(R5), -CO(R5), (C-C)алкилсульфанила, (C-C)алкилсульфинила, (C-C)алкилсульфонила, (C-C)алкила, (C-C)алкилкарбоксила, (C-C)алкокси, арила, арилокси и гетероарила;R3 выбирают из группы, состоящей из -H, (C-C)алкила, арила, (C-C)циклоалкила, гетероарила, арил(C-C)алкила и гетероарил(C-C)алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, -OH, оксо (=O), -SH, -NO, -N(R5), -CN, -CON(R5), -NHCO(R5), -CO(R5), -CO(R5), (C-C)алкилсульфанила, (C-C)алкилсульфинила, (C-C)алкилсульфонила, (C-C)алкила, (C-C)алкилкарбоксила, (C-C)алкокси, арила, арилокси, арил(C-C)алкиленокси и гетероарила;R6 выбирают из группы, состоящей из фрагментов формул (i), (ii), (iii) и (iv)где m=1, 2 или 3;n=1, 2 или 3;Aпредставляет собой физиологически приемлемый анион;R4 представляет собой группу формулы (Y)-(CH)p-P-(CH)q-W,где p представляет собой 0 или целое число от 1 до 4;q представляет собой 0 или целое число от 1 до 4;P отсутствует или его выбирают из группы, состо

Claims (14)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
где R1 выбирают из группы, состоящей из -H, линейного или разветвленного (C1-C10)алкила, (C2-C6)алкенила, арила, (C3-C8)циклоалкила, (C5-C10)гетероциклоалкила, арил(C1-C6)алкила и гетероарила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, -OH, оксо (=O), -SH, -NO2, -N(R5)(R6), -CN, -CON(R5)2, -NHCO(R5), -COR5, -CO2R5, (C1-C10)алкилсульфанила, (C1-C10)алкилсульфинила, (C1-C10)алкилсульфонила, (C1-C10)алкила, (C1-C10)алкилкарбоксила, (C1-C10)алкокси, арила, арилокси и гетероарила;
G выбирают из группы, состоящей из -OC(O)-, -SO2- и -C(O)-;
R2 выбирают из группы, состоящей из -H, (C1-C10)алкила и арил(C1-C6)алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, -OH, оксо (=O), -SH, -NO2, -N(R5)2, -CN, -CON(R5)2, -NHCO(R5), -CO(R5), -CO2(R5), (C1-C10)алкилсульфанила, (C1-C10)алкилсульфинила, (C1-C10)алкилсульфонила, (C1-C10)алкила, (C1-C10)алкилкарбоксила, (C1-C10)алкокси, арила, арилокси и гетероарила;
R3 выбирают из группы, состоящей из -H, (C1-C10)алкила, арила, (C3-C8)циклоалкила, гетероарила, арил(C1-C6)алкила и гетероарил(C1-C6)алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, -OH, оксо (=O), -SH, -NO2, -N(R5)2, -CN, -CON(R5)2, -NHCO(R5), -CO(R5), -CO2(R5), (C1-C10)алкилсульфанила, (C1-C10)алкилсульфинила, (C1-C10)алкилсульфонила, (C1-C10)алкила, (C1-C10)алкилкарбоксила, (C1-C10)алкокси, арила, арилокси, арил(C1-C10)алкиленокси и гетероарила;
R6 выбирают из группы, состоящей из фрагментов формул (i), (ii), (iii) и (iv)
Figure 00000002
где m=1, 2 или 3;
n=1, 2 или 3;
A- представляет собой физиологически приемлемый анион;
R4 представляет собой группу формулы (Y)
-(CH2)p-P-(CH2)q-W,
где p представляет собой 0 или целое число от 1 до 4;
q представляет собой 0 или целое число от 1 до 4;
P отсутствует или его выбирают из группы, состоящей из -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -C(O)-, -N(R5)- -CH=CH-, -N(R5)(SO2)-, -N(R5)(COO)-, -N(R5)(C(O))-, -S(O2)N(R5)-, -CO(O)N(R5)- и -C(O)N(R5)-;
W выбирают из группы, состоящей из H, линейного или разветвленного (C1-C10)алкила, (C2-C6)алкенила, арила, (C3-C8)циклоалкила, (C5-C10)гетероциклоалкила, арил(C1-C6)алкила и гетероарила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, -OH, оксо (=O), -SH, -NO2, -N(R5)2, -CN, -CON(R5)2, -NH(COR5), -CO(R5), -CO2(R5), (C1-C10)алкилсульфанила, (C1-C10)алкилсульфинила, (C1-C10)алкилсульфонила, (C1-C10)алкила, (C1-C10)алкилкарбоксила, (C1-C10)алкокси, арила, арилокси и гетероарила;
R5 и R6 независимо выбирают из группы, состоящей из -H, (C1-C10)алкила, (C1-C10)алкокси, (C2-C6)алкинила, (C2-C6)алкенила, (C3-C7)циклоалкила, (C3-C7)циклоалкил-(C1-C10)алкила, гетероарила, (C1-C10)алкилгетероарила и арила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, -OH, оксо (=O), -SH, -NO2, -CN, -CONH2, (C1-C10)алкилсульфанила, (C1-C10)алкилсульфинила, (C1-C10)алкилсульфонила, (C1-C10)алкила, (C1-C10)алкилкарбоксила, (C1-C10)алкокси, арила, арилокси и гетероарила
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, где G выбирают из группы, состоящей из -OC(O)-, -SO2- и -C(O)-, R1 выбирают из группы, состоящей из линейного или разветвленного (C1-C10)алкила, арила, (C3-C8)циклоалкила, арил(C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C5-C10)гетероциклоалкила и гетероарила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из атомов галогена, -N(R5)(R6), (C1-C10)алкила, (C1-C10)алкилкарбоксила, (C1-C10)алкокси, арилокси и гетероарила, R2 представляет собой H.
3. Соединение по п. 2, где R1 выбирают из группы, состоящей из метила, этила, метоксиэтоксила, трет-бутила, этенила, циклогексила, фенила, метоксифенила, хлорфенила, дифторфенила, диметилтиазола, трифторэтила, фенилэтила, циклопентила, метилэтоксила, оксофенилэтила, тиофенила, тиазолила, фторфенила, аминофенила, трет-бутоксикарбониламинофенила и метилфенила.
4. Соединение по п. 1, где R3 выбирают из группы, состоящей из (C1-C10)алкила, арила и гетероарила, необязательно замещенного одной или более группами, выбранными из атомов галогена, (C1-C10)алкила, (C1-C10)алкокси и арил(C1-C10)алкиленокси.
5. Соединение по п. 1, где R6 выбирают из группы, состоящей из фрагментов формулы (i), (ii) и (iii), R4 представляет собой группу формулы (Y), где p равняется 0, 1 и 3, P представляет собой CO, q равняется 0, W выбирают из группы, состоящей из (C1-C10)алкила, арила, гетероарила, (C5-C10)гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, (C1-C10)алкила, (C1-C10)алкокси, OH и (C1-C10)алкилкарбоксила.
6. Соединение по п. 5, где W выбирают из группы, состоящей из фенила, бензотиоксола, тиофенила и тиазолила, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, OH, метилом и метилкарбоксилом.
7. Соединение общей формулы (VI)
Figure 00000003
где R1, R2, R3 и G определены в п. 1;
R7 выбирают из группы, состоящей из фрагментов формул (v), (vi), (vii) и (viii)
Figure 00000004
где m и n определены в п. 1.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или (VI), определенное в любом из пп. 1-7, с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями и/или эксципиентами.
9. Соединение формулы (I) или (VI) по любому из пп. 1-7 для применения в качестве лекарственного средства.
10. Соединение формулы (I) или (VI) по любому из пп. 1-7 для применения при лечении бронхообструктивных или воспалительных заболеваний, предпочтительно, астмы или хронического бронхита, или хронического обструктивного заболевания легких (COPD).
11. Применение соединения формулы (I) или (VI) по любому из пп. 1-7 для изготовления лекарственного средства для предотвращения и/или лечения бронхообструктивных или воспалительных заболеваний, предпочтительно, астмы или хронического бронхита или хронического обструктивного заболевания легких (COPD).
12. Комбинация соединения формулы (I) или (VI), определенного в любом из пп. 1-7, с одним или более активными ингредиентами, выбранными из классов, состоящих из бета2-агонистов, кортикостероидов, ингибиторов P38 MAP киназы, ингибиторов IKK2, ингибиторов HNE, ингибиторов PDE4, модуляторов лейкотриена, нестероидных противовоспалительных препаратов и регуляторов слизи.
13. Фармацевтическая композиция по п. 8, вводимая путем ингаляции, такая как порошки для ингаляции, содержащие пропеллентдозируемые аэрозоли или несодержащие пропеллент составы для ингаляции.
14. Устройство, включающее фармацевтическую композицию по п. 13, которое может представлять собой однодозовый или многодозовый ингалятор сухого порошка, ингалятор отмеренных доз и небулайзер мягких аэрозолей.
RU2013123694/04A 2010-11-26 2011-10-27 Производные глицина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов RU2585767C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10192713.5 2010-11-26
EP10192713 2010-11-26
PCT/EP2011/068894 WO2012069275A1 (en) 2010-11-26 2011-10-27 Glycine derivatives and their use as muscarinic receptor antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013123694A true RU2013123694A (ru) 2014-11-27
RU2585767C2 RU2585767C2 (ru) 2016-06-10

Family

ID=43608596

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013123694/04A RU2585767C2 (ru) 2010-11-26 2011-10-27 Производные глицина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8772314B2 (ru)
EP (1) EP2643295B1 (ru)
KR (1) KR20130141534A (ru)
CN (1) CN103221390B (ru)
AR (1) AR083991A1 (ru)
BR (1) BR112013012160A2 (ru)
CA (1) CA2820600A1 (ru)
HK (1) HK1186176A1 (ru)
RU (1) RU2585767C2 (ru)
WO (1) WO2012069275A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20140105746A (ko) 2011-12-30 2014-09-02 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 항무스카린제로서 1-아자헤테로시클릴아세트산의 퀴누클리딘 에스터, 이들의 제조 방법 및 이들의 의약 조성물
TR201807181T4 (tr) * 2012-12-05 2018-06-21 Chiesi Farm Spa Pde-4 i̇nhi̇bi̇törleri̇ ve muskari̇ni̇k reseptör antagoni̇stleri̇ olarak feni̇leti̇lpi̇ri̇di̇n türevleri̇
RU2688191C2 (ru) 2014-05-12 2019-05-21 ВЕРОНА ФАРМА ПиэЛСи Новое лечение

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU685225B2 (en) * 1994-02-10 1998-01-15 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel carbamate derivative and medicinal composition containing the same
RU2220950C2 (ru) * 1997-08-22 2004-01-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг N-алканоилфенилаланиновые производные
SI1345937T1 (sl) * 2000-12-22 2006-02-28 Almirall Prodesfarma Ag Derivati kinulidinkarbamata in njihova uporaba kot M3 antagonisti
US7452904B2 (en) 2001-12-20 2008-11-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. 1-alkyl-1-azoniabicyclo' 2.2.2 octane carbamate derivatives and their use as muscarinic receptor antagonists
EP1882691A1 (en) 2006-07-26 2008-01-30 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Quinuclidine derivatives as M3 antagonists
EP2154136A1 (en) 2008-08-08 2010-02-17 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Quinuclidine carbonate derivatives and medicinal compositions thereof
EP2206712A1 (en) 2008-12-23 2010-07-14 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. "Alkaloid aminoester derivatives and medicinal composition thereof"
BR112012031967A2 (pt) 2010-06-22 2019-09-24 Chiesi Farm Spa composto, uso de um composto, combinação de um composto e composição farmacêutica
EP2585459B1 (en) 2010-06-22 2015-01-07 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Alkaloid aminoester derivatives and medicinal compositions thereof
KR20130111968A (ko) 2010-06-22 2013-10-11 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 알칼로이드 아미노에스테르 유도체 및 이의 의약 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
US8772314B2 (en) 2014-07-08
WO2012069275A1 (en) 2012-05-31
CN103221390A (zh) 2013-07-24
AR083991A1 (es) 2013-04-10
EP2643295B1 (en) 2016-04-13
CN103221390B (zh) 2015-06-03
HK1186176A1 (en) 2014-03-07
US20120134934A1 (en) 2012-05-31
BR112013012160A2 (pt) 2019-09-24
CA2820600A1 (en) 2012-05-31
EP2643295A1 (en) 2013-10-02
RU2585767C2 (ru) 2016-06-10
KR20130141534A (ko) 2013-12-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013154590A (ru) Соединения, обладающие антагонистической активностью в отношении мускариновых рецепторов и агонистической активностью в отношении бета2-адренорецепторов
AU2009279077B2 (en) Respiratory disease treatment
HRP20201435T1 (hr) Spojevi koji imaju aktivnost kao antagonist muskarinskog receptora i kao agonist beta2 adrenergijskog receptora
RU2015121046A (ru) Соединения, обладающие активностью антагонистов мускариновых рецепторов и агонистов бета-2-адренергических рецепторов
RU2015129062A (ru) Соединения 3, 5-диамино-6-хлор-n-(n-(4-фенилбутил)карбамимидоил)пиразин-2-карбоксамида
RU2008124833A (ru) Лечение астмы и хронического обструктивного заболевания легких с использованием тройных комбинаций
HRP20151317T1 (hr) Spojevi koji pokazuju aktivnost prema antagonistima muskarinskog receptora i beta2 adrenergiäśnog receptora
RU2014115290A (ru) Производные 1-фенил 2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов
RU2010126063A (ru) Производные 4-(2-амино-1-гидроксиэтил)фенола как агонисты в2 адренергического рецептора
RU2013142268A (ru) Фармацевтическая композиция
NZ606548A (en) Dry powder formulation comprising a phosphodiesterase inhibitor
CN105228605B (zh) 硫代糖粘液溶解剂
JP2011504497A5 (ru)
JP2014518268A5 (ru)
JP2013530179A5 (ru)
AU2002314102A1 (en) Combination of a pde4 inhibitor and tiotropium or derivate thereof for treating obstructive airways
RU2009148507A (ru) Производное тетрагидроизохинолин-1-она или его соль
AU2007271186B2 (en) Combination of HMG-CoA reductase inhibitors with phosphodiesterase 4 inhibitors for the treatment of inflammatory pulmonary diseases
MY145838A (en) Powder formulations for inhalation, comprising enantiomerically pure beta agonists
RU2012155691A (ru) Производные сложного аминоэфира алкалоида и их лекарственные композиции
RU2008124836A (ru) Органические соединения, включающие соль гликопиррония
RU2015121037A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde-4
RU2014132564A (ru) Хитозан, ковалентно связанный с низкомолекулярным антагонистом интегрина, для нацеленной доставки
JP2020500866A5 (ru)
RU2012155716A (ru) Алкалоидные производные на основе сложных аминоэфиров и композиции лекарственных средств, содержащие их

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171028