RU2013123275A - PIPERIDIN-4-ILAZETIDINDIAMIDES AS MONOACYLGLYCERINLIPASE INHIBITORS - Google Patents

PIPERIDIN-4-ILAZETIDINDIAMIDES AS MONOACYLGLYCERINLIPASE INHIBITORS Download PDF

Info

Publication number
RU2013123275A
RU2013123275A RU2013123275/04A RU2013123275A RU2013123275A RU 2013123275 A RU2013123275 A RU 2013123275A RU 2013123275/04 A RU2013123275/04 A RU 2013123275/04A RU 2013123275 A RU2013123275 A RU 2013123275A RU 2013123275 A RU2013123275 A RU 2013123275A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
group
thiazol
phenyl
substituted
Prior art date
Application number
RU2013123275/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Питер Дж. Коннолли
Хайан БИАН
Сюнь ЛИ
Ли Лю
Марк Дж. Мэсилаг
Марк Е. МАКДОННЕЛЛ
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Нв filed Critical Янссен Фармацевтика Нв
Publication of RU2013123275A publication Critical patent/RU2013123275A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Abstract

1. Соединение формулы (I)формула (I)гдеY и Z независимо выбраны из группы a) или группы b) таким образом, что один из элементов (Y или Z) выбран из группы a), а другой - из группы b);группа a) представляет собойi) C-арил, не имеющий заместителя или замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора, хлора, C-алкила, C-алкоксила, циано и трифторметила; илиii) не имеющий заместителя гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, изотиазолила и 1H-пирролила;группа b) представляет собойi) C-арил;ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензоксазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиенила, индазолила и индолила;iii) фенилметилфенил, в котором фенильная группа фенилметила не имеет заместителя или замещена трифторметилом или фтором; илиiv) 1,3-дигидро-3H-бензимидазол-2-онил;в котором представители группы b), отличные от фенилметилфенила, не имеют заместителей или замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из брома, хлора, фтора, йода, C-алкила, C-алкоксила и R; при условии наличия не более одного заместителя R; иRвыбран из группы, состоящей из трифторметила, 2,2,2-трифторэтила, 3,3,3-трифторпропила, 4,4-дифторциклогексила, тиенила, пиридинила и фенила; причем указанные тиенил, пиридинил и фенил в Rне имеют заместителей или замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из трифторметила, метила, хлора, циано и фтора;R представляет собой водород или гидрокси;а также его энантиомеры, диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.2. Соединение по п.1, в котором группа a) представляет собой не имеющий заместителя фенил или не имеющий замес�1. The compound of formula (I) formula (I) where Y and Z are independently selected from group a) or group b) such that one of the elements (Y or Z) is selected from group a) and the other from group b); group a) is i) C-aryl not substituted or substituted by a substituent selected from the group consisting of fluoro, chloro, C-alkyl, C-alkoxyl, cyano and trifluoromethyl; or ii) an unsubstituted heteroaryl selected from the group consisting of thiazolyl, isothiazolyl and 1H-pyrrolyl; group b) is i) C-aryl; ii) a heteroaryl selected from the group consisting of benzoxazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, benzothienyl, indazolyl and indolyl; iii) phenylmethylphenyl in which the phenyl group of the phenylmethyl has no substituent or is substituted with trifluoromethyl or fluorine; or iv) 1,3-dihydro-3H-benzimidazol-2-onyl; wherein members of group b) other than phenylmethylphenyl have no substituents or are substituted with one or two substituents independently selected from the group consisting of bromine, chlorine, fluorine, iodine, C-alkyl, C-alkoxyl and R; subject to the presence of not more than one substituent R; and R is selected from the group consisting of trifluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 3,3,3-trifluoropropyl, 4,4-difluorocyclohexyl, thienyl, pyridinyl and phenyl; moreover, these thienyl, pyridinyl and phenyl in R do not have substituents or are substituted by one or two substituents independently selected from the group consisting of trifluoromethyl, methyl, chlorine, cyano and fluorine; R is hydrogen or hydroxy; and also its enantiomers, diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts. 2. The compound according to claim 1, in which group a) is non-substituted phenyl or non-substituted�

Claims (16)

1. Соединение формулы (I)1. The compound of formula (I)
Figure 00000001
Figure 00000001
 формула (I)formula (I) гдеWhere Y и Z независимо выбраны из группы a) или группы b) таким образом, что один из элементов (Y или Z) выбран из группы a), а другой - из группы b);Y and Z are independently selected from group a) or group b) in such a way that one of the elements (Y or Z) is selected from group a) and the other from group b); группа a) представляет собойgroup a) represents i) C6-10-арил, не имеющий заместителя или замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора, хлора, C1-4-алкила, C1-4-алкоксила, циано и трифторметила; илиi) C 6-10 aryl having no substituent or substituted with a substituent selected from the group consisting of fluoro, chloro, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxyl, cyano and trifluoromethyl; or ii) не имеющий заместителя гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, изотиазолила и 1H-пирролила;ii) an unsubstituted heteroaryl selected from the group consisting of thiazolyl, isothiazolyl and 1H-pyrrolyl; группа b) представляет собойgroup b) represents i) C6-10-арил;i) C 6-10 aryl; ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензоксазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиенила, индазолила и индолила;ii) heteroaryl selected from the group consisting of benzoxazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, benzothienyl, indazolyl and indolyl; iii) фенилметилфенил, в котором фенильная группа фенилметила не имеет заместителя или замещена трифторметилом или фтором; илиiii) phenylmethylphenyl in which the phenylmethyl group of the phenylmethyl is unsubstituted or substituted with trifluoromethyl or fluorine; or iv) 1,3-дигидро-3H-бензимидазол-2-онил;iv) 1,3-dihydro-3H-benzimidazol-2-onyl; в котором представители группы b), отличные от фенилметилфенила, не имеют заместителей или замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из брома, хлора, фтора, йода, C1-4-алкила, C1-4-алкоксила и Rb; при условии наличия не более одного заместителя Rb; иin which representatives of group b) other than phenylmethylphenyl have no substituents or are substituted with one or two substituents independently selected from the group consisting of bromine, chlorine, fluorine, iodine, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxyl and R b ; subject to the presence of not more than one substituent R b ; and Rb выбран из группы, состоящей из трифторметила, 2,2,2-трифторэтила, 3,3,3-трифторпропила, 4,4-дифторциклогексила, тиенила, пиридинила и фенила; причем указанные тиенил, пиридинил и фенил в Rb не имеют заместителей или замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из трифторметила, метила, хлора, циано и фтора;R b is selected from the group consisting of trifluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 3,3,3-trifluoropropyl, 4,4-difluorocyclohexyl, thienyl, pyridinyl and phenyl; moreover, these thienyl, pyridinyl and phenyl in R b do not have substituents or are substituted by one or two substituents independently selected from the group consisting of trifluoromethyl, methyl, chlorine, cyano and fluorine; R представляет собой водород или гидрокси;R represents hydrogen or hydroxy; а также его энантиомеры, диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.and its enantiomers, diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts. 2. Соединение по п.1, в котором группа a) представляет собой не имеющий заместителя фенил или не имеющий заместителя гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, изотиазолила и 1H-пирролила.2. The compound according to claim 1, in which group a) is an unsubstituted phenyl or an unsubstituted heteroaryl selected from the group consisting of thiazolyl, isothiazolyl and 1H-pyrrolyl. 3. Соединение по п.1, в котором группа a) представляет собой не имеющий заместителя фенил или не имеющий заместителя гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, изотиазолила, 1H-пиррол-2-ила и 1H-пиррол-3-ила.3. The compound according to claim 1, in which group a) is an unsubstituted phenyl or an unsubstituted heteroaryl selected from the group consisting of thiazol-2-yl, thiazol-4-yl, thiazol-5-yl, isothiazolyl , 1H-pyrrol-2-yl and 1H-pyrrol-3-yl. 4. Соединение по п.1, в котором группа b) представляет собой4. The compound according to claim 1, in which group b) represents i) фенил;i) phenyl; ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензоксазолила, бензимидазолила, бензотиенила и индолила;ii) heteroaryl selected from the group consisting of benzoxazolyl, benzimidazolyl, benzothienyl and indolyl; iii) фенилметилфенил, в котором фенильная группа фенилметила не имеет заместителя или замещена трифторметилом или фтором; илиiii) phenylmethylphenyl in which the phenylmethyl group of the phenylmethyl is unsubstituted or substituted with trifluoromethyl or fluorine; or iv) 1,3-дигидро-3H-бензимидазол-2-онил;iv) 1,3-dihydro-3H-benzimidazol-2-onyl; в котором представители группы b), отличные от фенилметилфенила, не имеют заместителей или замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из хлора, фтора, метила и Rb; при условии наличия не более одного заместителя Rb; иin which representatives of group b) other than phenylmethylphenyl have no substituents or are substituted with one or two substituents independently selected from the group consisting of chloro, fluoro, methyl and R b ; subject to the presence of not more than one substituent R b ; and Rb выбран из группы, состоящей из трифторметила, 2,2,2-трифторэтила, 3,3,3-трифторпропила, 4,4-дифторциклогексила, тиенила, пиридинила и фенила; причем указанные тиенил, пиридинил и фенил Rb не имеют заместителей или замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из трифторметила, метила, хлора и фтора.R b is selected from the group consisting of trifluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 3,3,3-trifluoropropyl, 4,4-difluorocyclohexyl, thienyl, pyridinyl and phenyl; moreover, these thienyl, pyridinyl and phenyl R b have no substituents or are substituted by one or two substituents independently selected from the group consisting of trifluoromethyl, methyl, chlorine and fluorine. 5. Соединение по п.1, в котором группа b) представляет собой5. The compound according to claim 1, in which group b) represents i) фенил;i) phenyl; ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензоксазолила, бензимидазолила, бензотиенила и индолила;ii) heteroaryl selected from the group consisting of benzoxazolyl, benzimidazolyl, benzothienyl and indolyl; iii) фенилметилфенил, в котором фенильная группа фенилметила не имеет заместителя или замещена трифторметилом; илиiii) phenylmethylphenyl, in which the phenyl group of the phenylmethyl is not substituted or substituted with trifluoromethyl; or iv) 1,3-дигидро-3H-бензимидазол-2-онил;iv) 1,3-dihydro-3H-benzimidazol-2-onyl; в котором представители группы b), отличные от фенилметилфенила, не имеют заместителей или замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из хлора, фтора, метила и Rb; при условии наличия не более одного заместителя Rb; иin which representatives of group b) other than phenylmethylphenyl have no substituents or are substituted with one or two substituents independently selected from the group consisting of chloro, fluoro, methyl and R b ; subject to the presence of not more than one substituent R b ; and Rb выбран из группы, состоящей из трифторметила, тиенила, пиридинила и фенила; причем указанные тиенил, пиридинил и фенил в Rb не имеют заместителей или замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из трифторметила, метила, хлора и фтора.R b is selected from the group consisting of trifluoromethyl, thienyl, pyridinyl and phenyl; moreover, these thienyl, pyridinyl and phenyl in R b have no substituents or are substituted by one or two substituents independently selected from the group consisting of trifluoromethyl, methyl, chlorine and fluorine. 6. Соединение по п.1, в котором R представляет собой водород.6. The compound according to claim 1, in which R represents hydrogen. 7. Соединение формулы (I)7. The compound of formula (I)
Figure 00000001
Figure 00000001
 формула (I)formula (I) гдеWhere Y и Z независимо выбраны из группы a) или группы b) таким образом, что один из элементов (Y или Z) выбран из группы a), а другой - из группы b);Y and Z are independently selected from group a) or group b) in such a way that one of the elements (Y or Z) is selected from group a) and the other from group b); группа a) представляет собой не имеющий заместителя фенил или не имеющий заместителя гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, изотиазолила и 1H-пирролила;group a) is non-substituted phenyl or non-substituted heteroaryl selected from the group consisting of thiazolyl, isothiazolyl and 1H-pyrrolyl; группа b) представляет собойgroup b) represents i) фенил;i) phenyl; ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензоксазолила, бензимидазолила, бензотиенила и индолила;ii) heteroaryl selected from the group consisting of benzoxazolyl, benzimidazolyl, benzothienyl and indolyl; iii) фенилметилфенил, в котором фенильная группа фенилметила не имеет заместителя или замещена трифторметилом или фтором; илиiii) phenylmethylphenyl in which the phenylmethyl group of the phenylmethyl is unsubstituted or substituted with trifluoromethyl or fluorine; or iv) 1,3-дигидро-3H-бензимидазол-2-онил;iv) 1,3-dihydro-3H-benzimidazol-2-onyl; в котором представители группы b), отличные от фенилметилфенила, не имеют заместителей или замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из хлора, фтора, метила и Rb; при условии наличия не более одного заместителя Rb; иin which representatives of group b) other than phenylmethylphenyl have no substituents or are substituted with one or two substituents independently selected from the group consisting of chloro, fluoro, methyl and R b ; subject to the presence of not more than one substituent R b ; and Rb выбран из группы, состоящей из трифторметила, 2,2,2-трифторэтила, 3,3,3-трифторпропила, 4,4-дифторциклогексила, тиенила, пиридинила и фенила; причем указанные тиенил, пиридинил и фенил в Rb не имеют заместителей или замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из трифторметила, метила, хлора и фтора;R b is selected from the group consisting of trifluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 3,3,3-trifluoropropyl, 4,4-difluorocyclohexyl, thienyl, pyridinyl and phenyl; moreover, these thienyl, pyridinyl and phenyl in R b have no substituents or are substituted by one or two substituents independently selected from the group consisting of trifluoromethyl, methyl, chlorine and fluorine; R представляет собой водород;R represents hydrogen; а также его энантиомеры, диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.and its enantiomers, diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts. 8. Соединение формулы (I)8. The compound of formula (I)
Figure 00000001
Figure 00000001
 формула (I)formula (I) гдеWhere Y и Z независимо выбраны из группы a) или группы b) таким образом, что один из элементов (Y или Z) выбран из группы a), а другой - из группы b);Y and Z are independently selected from group a) or group b) in such a way that one of the elements (Y or Z) is selected from group a) and the other from group b); группа a) представляет собой не имеющий заместителя фенил или не имеющий заместителя гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, изотиазолила и 1H-пирролила;group a) is non-substituted phenyl or non-substituted heteroaryl selected from the group consisting of thiazolyl, isothiazolyl and 1H-pyrrolyl; группа b) представляет собойgroup b) represents i) фенил;i) phenyl; ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензоксазолила, бензимидазолила, бензотиенила и индолила;ii) heteroaryl selected from the group consisting of benzoxazolyl, benzimidazolyl, benzothienyl and indolyl; iii) фенилметилфенил, в котором фенильная группа фенилметила не имеет заместителя или замещена трифторметилом; илиiii) phenylmethylphenyl, in which the phenyl group of the phenylmethyl is not substituted or substituted with trifluoromethyl; or iv) 1,3-дигидро-3H-бензимидазол-2-онил;iv) 1,3-dihydro-3H-benzimidazol-2-onyl; в котором представители группы b), отличные от фенилметилфенила, не имеют заместителей или замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из хлора, фтора, метила и Rb; при условии наличия не более одного заместителя Rb; иin which representatives of group b) other than phenylmethylphenyl have no substituents or are substituted with one or two substituents independently selected from the group consisting of chloro, fluoro, methyl and R b ; subject to the presence of not more than one substituent R b ; and Rb выбран из группы, состоящей из трифторметила, тиенила, пиридинила и фенила; причем указанные тиенил, пиридинил и фенил в Rb не имеют заместителей или замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из трифторметила, метила, хлора и фтора;R b is selected from the group consisting of trifluoromethyl, thienyl, pyridinyl and phenyl; moreover, these thienyl, pyridinyl and phenyl in R b have no substituents or are substituted by one or two substituents independently selected from the group consisting of trifluoromethyl, methyl, chlorine and fluorine; R представляет собой водород или гидрокси;R represents hydrogen or hydroxy; а также его энантиомеры, диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.and its enantiomers, diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts. 9. Соединение формулы (I)9. The compound of formula (I)
Figure 00000001
Figure 00000001
 формула (I)formula (I) гдеWhere Y и Z независимо выбраны из группы a) или группы b) таким образом, что один из элементов (Y или Z) выбран из группы a), а другой - из группы b);Y and Z are independently selected from group a) or group b) in such a way that one of the elements (Y or Z) is selected from group a) and the other from group b); группа a) представляет собой не имеющий заместителя фенил или не имеющий заместителя гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, изотиазолила, 1H-пиррол-2-ила и 1H-пиррол-3-ила;group a) is a non-substituted phenyl or an unsubstituted heteroaryl selected from the group consisting of thiazol-2-yl, thiazol-4-yl, thiazol-5-yl, isothiazolyl, 1H-pyrrol-2-yl and 1H pyrrol-3-yl; группа b) представляет собойgroup b) represents i) фенил;i) phenyl; ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из бензоксазолила, бензимидазолила, бензотиенила и индолила;ii) heteroaryl selected from the group consisting of benzoxazolyl, benzimidazolyl, benzothienyl and indolyl; iii) фенилметилфенил, в котором фенильная группа фенилметила не имеет заместителя или замещена трифторметилом; илиiii) phenylmethylphenyl, in which the phenyl group of the phenylmethyl is not substituted or substituted with trifluoromethyl; or iv) 1,3-дигидро-3H-бензимидазол-2-онил;iv) 1,3-dihydro-3H-benzimidazol-2-onyl; в котором представители группы b), отличные от фенилметилфенила, не имеют заместителей или замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из хлора, фтора, метила и Rb; при условии наличия не более одного заместителя Rb; иin which representatives of group b) other than phenylmethylphenyl have no substituents or are substituted with one or two substituents independently selected from the group consisting of chloro, fluoro, methyl and R b ; subject to the presence of not more than one substituent R b ; and Rb выбран из группы, состоящей из трифторметила, тиенила, пиридинила и фенила; причем указанные тиенил, пиридинил и фенил в Rb не имеют заместителей или замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из трифторметила, метила, хлора и фтора;R b is selected from the group consisting of trifluoromethyl, thienyl, pyridinyl and phenyl; moreover, these thienyl, pyridinyl and phenyl in R b have no substituents or are substituted by one or two substituents independently selected from the group consisting of trifluoromethyl, methyl, chlorine and fluorine; R представляет собой водород или гидрокси;R represents hydrogen or hydroxy; а также его энантиомеры, диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.and its enantiomers, diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts. 10. Соединение формулы (I)10. The compound of formula (I)
Figure 00000001
Figure 00000001
 формула (I)formula (I) выбранное из группы, состоящей из:selected from the group consisting of: соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой бифенил-4-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-4-yl, Z is biphenyl-4-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой бифенил-4-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is biphenyl-4-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой изотиазол-5-ил, Z представляет собой бифенил-4-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is isothiazol-5-yl, Z is biphenyl-4-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1H-пиррол-3-ил, Z представляет собой бифенил-4-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1H-pyrrol-3-yl, Z is biphenyl-4-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-5-ил, Z представляет собой бифенил-4-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-5-yl, Z is biphenyl-4-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой фенил, Z представляет собой 5-трифторметилбензотиен-2-ил, а R представляет собой OH;a compound in which Y is phenyl, Z is 5-trifluoromethylbenzothien-2-yl, and R is OH; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-хлор-6-фторбензотиен-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-4-yl, Z is 3-chloro-6-fluorobenzothien-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-хлор-6-фторбензотиен-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 3-chloro-6-fluorobenzothien-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 2-фтор-4-фенилфенил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-4-yl, Z is 2-fluoro-4-phenylphenyl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенил)фенил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-4-yl, Z is 4- (3-trifluoromethylphenyl) phenyl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-(3-фторфенил)фенил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-4-yl, Z is 3- (3-fluorophenyl) phenyl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(5-трифторметилтиен-2-ил)фенил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-4-yl, Z is 4- (5-trifluoromethylthien-2-yl) phenyl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенилметил)фенил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-4-yl, Z is 4- (3-trifluoromethylphenylmethyl) phenyl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-метил-6-трифторметилбензотиен-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-4-yl, Z is 3-methyl-6-trifluoromethylbenzothien-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-фтор-4-фенилфенил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 2-fluoro-4-phenylphenyl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенил)фенил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 4- (3-trifluoromethylphenyl) phenyl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-(3-фторфенил)фенил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 3- (3-fluorophenyl) phenyl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(5-трифторметилтиен-2-ил)фенил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 4- (5-trifluoromethylthien-2-yl) phenyl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенилметил)фенил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 4- (3-trifluoromethylphenylmethyl) phenyl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-метил-6-трифторметилбензотиен-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 3-methyl-6-trifluoromethylbenzothien-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 2-фтор-4-фенилфенил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1H-pyrrol-2-yl, Z is 2-fluoro-4-phenylphenyl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенил)фенил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1H-pyrrol-2-yl, Z is 4- (3-trifluoromethylphenyl) phenyl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 3-(3-фторфенил)фенил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1H-pyrrol-2-yl, Z is 3- (3-fluorophenyl) phenyl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 4-(5-трифторметилтиен-2-ил)фенил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1H-pyrrol-2-yl, Z is 4- (5-trifluoromethylthien-2-yl) phenyl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенилметил)фенил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1H-pyrrol-2-yl, Z is 4- (3-trifluoromethylphenylmethyl) phenyl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 3-метил-6-трифторметилбензотиен-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1H-pyrrol-2-yl, Z is 3-methyl-6-trifluoromethylbenzothien-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(4-трифторметилфенилметил)фенил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 4- (4-trifluoromethylphenylmethyl) phenyl, and R is H; соединение, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-фенилбензоксазол-6-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 2-phenylbenzoxazol-6-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-хлор-6-трифторметилбензотиен-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 3-chloro-6-trifluoromethylbenzothien-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-фторфенил)-1H-индол-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1- (4-fluorophenyl) -1H-indol-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-трифторметилфенил)-1H-индол-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1- (4-trifluoromethylphenyl) -1H-indol-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(3,4-дифторфенил)-1H-индол-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1- (3,4-difluorophenyl) -1H-indol-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(4-трифторметилфенилметил)фенил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-4-yl, Z is 4- (4-trifluoromethylphenylmethyl) phenyl, and R is H; соединение, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 2-фенилбензоксазол-6-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-4-yl, Z is 2-phenylbenzoxazol-6-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-хлор-6-трифторметилбензотиен-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-4-yl, Z is 3-chloro-6-trifluoromethylbenzothien-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-(4-фторфенил)-1H-индол-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-4-yl, Z is 1- (4-fluorophenyl) -1H-indol-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-(4-трифторметилфенил)-1H-индол-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-4-yl, Z is 1- (4-trifluoromethylphenyl) -1H-indol-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-(3,4-дифторфенил)-1H-индол-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-4-yl, Z is 1- (3,4-difluorophenyl) -1H-indol-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 4-(4-трифторметилфенилметил)фенил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1H-pyrrol-2-yl, Z is 4- (4-trifluoromethylphenylmethyl) phenyl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 2-фенилбензоксазол-6-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1H-pyrrol-2-yl, Z is 2-phenylbenzoxazol-6-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 3-хлор-6-трифторметилбензотиен-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1H-pyrrol-2-yl, Z is 3-chloro-6-trifluoromethylbenzothien-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-фторфенил)-1H-индол-5, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1H-pyrrol-2-yl, Z is 1- (4-fluorophenyl) -1H-indol-5, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-трифторметилфенил)-1H-индол-5, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1H-pyrrol-2-yl, Z is 1- (4-trifluoromethylphenyl) -1H-indol-5, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 1-(3,4-дифторфенил)-1H-индол-5, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1H-pyrrol-2-yl, Z is 1- (3,4-difluorophenyl) -1H-indol-5, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 2-фтор-4-фенилфенил, Z представляет собой тиазол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 2-fluoro-4-phenylphenyl, Z is thiazol-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 2-фтор-4-фенилфенил, Z представляет собой тиазол-4-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 2-fluoro-4-phenylphenyl, Z is thiazol-4-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 2-фтор-4-фенилфенил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1H-pyrrol-2-yl, Z is 2-fluoro-4-phenylphenyl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 4-(3-трифторметилфенил)фенил, Z представляет собой тиазол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 4- (3-trifluoromethylphenyl) phenyl, Z is thiazol-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 4-(3-трифторметилфенил)фенил, Z представляет собой тиазол-4-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 4- (3-trifluoromethylphenyl) phenyl, Z is thiazol-4-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 4-(3-трифторметилфенил)фенил, Z представляет собой 1H-пиррол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 4- (3-trifluoromethylphenyl) phenyl, Z is 1H-pyrrol-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 3-(3-фторфенил)фенил, Z представляет собой тиазол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 3- (3-fluorophenyl) phenyl, Z is thiazol-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 3-(3-фторфенил)фенил, Z представляет собой тиазол-4-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 3- (3-fluorophenyl) phenyl, Z is thiazol-4-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 3-(3-фторфенил)фенил, Z представляет собой 1H-пиррол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 3- (3-fluorophenyl) phenyl, Z is 1H-pyrrol-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 4-(5-трифторметилтиен-2-ил)фенил, Z представляет собой тиазол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 4- (5-trifluoromethylthien-2-yl) phenyl, Z is thiazol-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 4-(5-трифторметилтиен-2-ил)фенил, Z представляет собой тиазол-4-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 4- (5-trifluoromethylthien-2-yl) phenyl, Z is thiazol-4-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 4-(5-трифторметилтиен-2-ил)фенил, Z представляет собой 1H-пиррол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 4- (5-trifluoromethylthien-2-yl) phenyl, Z is 1H-pyrrol-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 4-(3-трифторметилфенилметил)фенил, Z представляет собой тиазол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 4- (3-trifluoromethylphenylmethyl) phenyl, Z is thiazol-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 4-(3-трифторметилфенилметил)фенил, Z представляет собой тиазол-4-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 4- (3-trifluoromethylphenylmethyl) phenyl, Z is thiazol-4-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 4-(3-трифторметилфенилметил)фенил, Z представляет собой 1H-пиррол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 4- (3-trifluoromethylphenylmethyl) phenyl, Z is 1H-pyrrol-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 3-метил-6-трифторметилбензотиен-2-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 3-methyl-6-trifluoromethylbenzothien-2-yl, Z is thiazol-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 3-метил-6-трифторметилбензотиен-2-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 3-methyl-6-trifluoromethylbenzothien-2-yl, Z is thiazol-4-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 3-метил-6-трифторметилбензотиен-2-ил, Z представляет собой 1H-пиррол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 3-methyl-6-trifluoromethylbenzothien-2-yl, Z is 1H-pyrrol-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 4-(4-трифторметилфенилметил)фенил, Z представляет собой тиазол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 4- (4-trifluoromethylphenylmethyl) phenyl, Z is thiazol-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 4-(4-трифторметилфенилметил)фенил, Z представляет собой тиазол-4-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 4- (4-trifluoromethylphenylmethyl) phenyl, Z is thiazol-4-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 4-(4-трифторметилфенилметил)фенил, Z представляет собой 1H-пиррол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 4- (4-trifluoromethylphenylmethyl) phenyl, Z is 1H-pyrrol-2-yl, and R is H; соединение, в котором Y представляет собой 2-фенилбензоксазол-6-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 2-phenylbenzoxazol-6-yl, Z is thiazol-2-yl, and R is H; соединение, в котором Y представляет собой 2-фенилбензоксазол-6-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 2-phenylbenzoxazol-6-yl, Z is thiazol-4-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 2-фенилбензоксазол-6-ил, Z представляет собой 1H-пиррол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 2-phenylbenzoxazol-6-yl, Z is 1H-pyrrol-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 3-хлор-6-трифторметилбензотиен-2-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 3-chloro-6-trifluoromethylbenzothien-2-yl, Z is thiazol-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 3-хлор-6-трифторметилбензотиен-2-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 3-chloro-6-trifluoromethylbenzothien-2-yl, Z is thiazol-4-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 3-хлор-6-трифторметилбензотиен-2-ил, Z представляет собой 1H-пиррол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 3-chloro-6-trifluoromethylbenzothien-2-yl, Z is 1H-pyrrol-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1-(4-фторфенил)-1H-индол-5-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1- (4-fluorophenyl) -1H-indol-5-yl, Z is thiazol-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1-(4-фторфенил)-1H-индол-5-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1- (4-fluorophenyl) -1H-indol-5-yl, Z is thiazol-4-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1-(4-фторфенил)-1H-индол-5-ил, Z представляет собой 1H-пиррол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1- (4-fluorophenyl) -1H-indol-5-yl, Z is 1H-pyrrol-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1-(4-трифторметилфенил)-1H-индол-5-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1- (4-trifluoromethylphenyl) -1H-indol-5-yl, Z is thiazol-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1-(4-трифторметилфенил)-1H-индол-5-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1- (4-trifluoromethylphenyl) -1H-indol-5-yl, Z is thiazol-4-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1-(4-трифторметилфенил)-1H-индол-5-ил, Z представляет собой 1H-пиррол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1- (4-trifluoromethylphenyl) -1H-indol-5-yl, Z is 1H-pyrrol-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1-(3,4-дифторфенил)-1H-индол-5-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1- (3,4-difluorophenyl) -1H-indol-5-yl, Z is thiazol-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1-(3,4-дифторфенил)-1H-индол-5-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1- (3,4-difluorophenyl) -1H-indol-5-yl, Z is thiazol-4-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой 1-(3,4-дифторфенил)-1H-индол-5-ил, Z представляет собой 1H-пиррол-2-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is 1- (3,4-difluorophenyl) -1H-indol-5-yl, Z is 1H-pyrrol-2-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-фторфенил)-1H-бензимидазол-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1- (4-fluorophenyl) -1H-benzimidazol-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(3,4-дифторфенил)-1H-бензимидазол-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1- (3,4-difluorophenyl) -1H-benzimidazol-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-трифторметилфенил)-1H-бензимидазол-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1- (4-trifluoromethylphenyl) -1H-benzimidazol-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-бензимидазол-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1- (2,2,2-trifluoroethyl) -1H-benzimidazol-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(3,3,3-трифторпропил)-1H-бензимидазол-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1- (3,3,3-trifluoropropyl) -1H-benzimidazol-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-фенил-2-метил-1H-бензимидазол-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1-phenyl-2-methyl-1H-benzimidazol-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-фторфенил)-2-метил-1H-бензимидазол-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1- (4-fluorophenyl) -2-methyl-1H-benzimidazol-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(3,4-дифторфенил)-2-метил-1H-бензимидазол-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1- (3,4-difluorophenyl) -2-methyl-1H-benzimidazol-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-трифторметилфенил)-2-метил-1H-бензимидазол-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1- (4-trifluoromethylphenyl) -2-methyl-1H-benzimidazol-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет 1-(2,2,2-трифторэтил)-2-метил-1H-бензимидазол-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1- (2,2,2-trifluoroethyl) -2-methyl-1H-benzimidazol-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет 1-(3,3,3-трифторпропил)-2-метил-1H-бензимидазол-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1- (3,3,3-trifluoropropyl) -2-methyl-1H-benzimidazol-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4,4-дифторциклогексил)-2-метил-1H-бензимидазол-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1- (4,4-difluorocyclohexyl) -2-methyl-1H-benzimidazol-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(5-хлорпиридин-2-ил)-1H-индол-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1- (5-chloropyridin-2-yl) -1H-indol-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6-трифторметилбензотиен-2-ил, а R представляет собой OH;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 6-trifluoromethylbenzothien-2-yl, and R is OH; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(2-метилпиридин-4-ил)-1H-индол-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1- (2-methylpyridin-4-yl) -1H-indol-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-фенил-1,3-дигидро-3H-бензимидазол-2-он-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1-phenyl-1,3-dihydro-3H-benzimidazol-2-one-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-фторфенил)-1,3-дигидро-3H-бензимидазол-2-он-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1- (4-fluorophenyl) -1,3-dihydro-3H-benzimidazol-2-one-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(3,4-дифторфенил)-1,3-дигидро-3H-бензимидазол-2-он-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1- (3,4-difluorophenyl) -1,3-dihydro-3H-benzimidazol-2-one-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-трифторметилфенил)-1,3-дигидро-3H-бензимидазол-2-он-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1- (4-trifluoromethylphenyl) -1,3-dihydro-3H-benzimidazol-2-one-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(3,3,3-трифторпропил)-1,3-дигидро-3H-бензимидазол-2-он-5-ил, а R представляет собой H;compounds in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1- (3,3,3-trifluoropropyl) -1,3-dihydro-3H-benzimidazol-2-one-5-yl, and R is H; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4,4-дифторциклогексил)-1,3-дигидро-3H-бензимидазол-2-он-5-ил, а R представляет собой H;a compound in which Y is thiazol-2-yl, Z is 1- (4,4-difluorocyclohexyl) -1,3-dihydro-3H-benzimidazol-2-one-5-yl, and R is H; а также его фармацевтически приемлемые солевые формы.and its pharmaceutically acceptable salt forms. 11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или 10, и элемент, выбранный из группы, состоящей из фармацевтически приемлемого носителя, фармацевтически приемлемого эксципиента и фармацевтически приемлемого разбавителя.11. A pharmaceutical composition comprising a compound according to claim 1 or 10, and an element selected from the group consisting of a pharmaceutically acceptable carrier, a pharmaceutically acceptable excipient and a pharmaceutically acceptable diluent. 12. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой указанная композиция представляет собой твердую пероральную лекарственную форму.12. The pharmaceutical composition according to claim 11, wherein said composition is a solid oral dosage form. 13. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой композиция выбрана из группы, состоящей из сиропа, эликсира и суспензии.13. The pharmaceutical composition according to claim 11, in which the composition is selected from the group consisting of syrup, elixir and suspension. 14. Способ лечения воспалительной боли у нуждающегося в лечении пациента, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или 10.14. A method of treating inflammatory pain in a patient in need of treatment, which comprises administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound according to claim 1 or 10. 15. Способ по п.14, в котором указанная воспалительная боль связана с воспалительным заболеванием кишечника, висцеральной болью, мигренью, послеоперационными болями, остеоартрозом, ревматоидным артритом, болями в спине, в пояснице, в суставах, в животе, в груди, родовыми схватками, заболеванием опорно-двигательного аппарата, кожным заболеванием, зубной болью, пирексией, ожогом (в том числе солнечным), укусом змеи (в том числе ядовитой), паука или насекомого, нейрогенным мочевым пузырем, интерстициальным циститом, инфекцией мочевыводящих путей, ринитом, контактным дерматитом/гиперчувствительностью, зудом, экземой, фарингитом, мукозитом, энтеритом, синдромом раздраженной толстой кишки, холециститом, панкреатитом, болевым синдромом после мастэктомии, менструальными болями, эндометриозом, болями по причине физической травмы, головной болью, синусовой головной болью, гипертонической головной болью, другими видами боли или арахноидитом.15. The method of claim 14, wherein said inflammatory pain is associated with inflammatory bowel disease, visceral pain, migraine, postoperative pain, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, back pain, lower back, joints, abdomen, chest, labor pains diseases of the musculoskeletal system, skin disease, toothache, pyrexia, burn (including sun), snakebite (including poisonous), spider or insect, neurogenic bladder, interstitial cystitis, urinary tract infection, rhinitis, contact dermatitis / hypersensitivity, itching, eczema, pharyngitis, mucositis, enteritis, irritable bowel syndrome, cholecystitis, pancreatitis, pain after mastectomy, menstrual pain, endometriosis, pain due to physical trauma, headache, sinus headache, sinus headache, headache, other types of pain, or arachnoiditis. 16. Соединение формулы 1g16. The compound of formula 1g
Figure 00000002
.
Figure 00000002
.
RU2013123275/04A 2010-10-22 2011-10-20 PIPERIDIN-4-ILAZETIDINDIAMIDES AS MONOACYLGLYCERINLIPASE INHIBITORS RU2013123275A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40587610P 2010-10-22 2010-10-22
US61/405,876 2010-10-22
PCT/US2011/057085 WO2012054716A1 (en) 2010-10-22 2011-10-20 Piperidin-4-yl-azetidine diamides as monoacylglycerol lipase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013123275A true RU2013123275A (en) 2014-11-27

Family

ID=44993878

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013123275/04A RU2013123275A (en) 2010-10-22 2011-10-20 PIPERIDIN-4-ILAZETIDINDIAMIDES AS MONOACYLGLYCERINLIPASE INHIBITORS

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP2629851A1 (en)
JP (1) JP2013540159A (en)
KR (1) KR20130142137A (en)
CN (1) CN103260703A (en)
AR (1) AR083542A1 (en)
AU (1) AU2011316970A1 (en)
BR (1) BR112013009858A2 (en)
CA (1) CA2815350A1 (en)
IL (1) IL225769A0 (en)
RU (1) RU2013123275A (en)
TW (1) TW201305136A (en)
WO (1) WO2012054716A1 (en)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2970121B1 (en) * 2013-03-15 2017-12-13 Araxes Pharma LLC Covalent inhibitors of kras g12c
US9227978B2 (en) 2013-03-15 2016-01-05 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of Kras G12C
WO2014143659A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Araxes Pharma Llc Irreversible covalent inhibitors of the gtpase k-ras g12c
TWI659021B (en) 2013-10-10 2019-05-11 亞瑞克西斯製藥公司 Inhibitors of kras g12c
EP3087067B1 (en) 2013-12-26 2018-10-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited 4-(piperrazin-1-yl)-pyrrolidin-2-one compounds as monoacylglycerol lipase (magl) inhibitors
JO3556B1 (en) 2014-09-18 2020-07-05 Araxes Pharma Llc Combination therapies for treatment of cancer
US10011600B2 (en) 2014-09-25 2018-07-03 Araxes Pharma Llc Methods and compositions for inhibition of Ras
WO2016049524A1 (en) 2014-09-25 2016-03-31 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2016158956A1 (en) 2015-03-30 2016-10-06 武田薬品工業株式会社 Heterocyclic compound
TW201702232A (en) 2015-04-10 2017-01-16 亞瑞克西斯製藥公司 Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
US10428064B2 (en) 2015-04-15 2019-10-01 Araxes Pharma Llc Fused-tricyclic inhibitors of KRAS and methods of use thereof
US10144724B2 (en) 2015-07-22 2018-12-04 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
WO2017058768A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10858343B2 (en) 2015-09-28 2020-12-08 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
EP3356339A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10730867B2 (en) 2015-09-28 2020-08-04 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
US10882847B2 (en) 2015-09-28 2021-01-05 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058807A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058915A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017070256A2 (en) 2015-10-19 2017-04-27 Araxes Pharma Llc Method for screening inhibitors of ras
JP7015059B2 (en) 2015-11-16 2022-02-15 アラクセス ファーマ エルエルシー 2-substituted quinazoline compounds containing substituted heterocyclic groups and their usage
WO2017100546A1 (en) 2015-12-09 2017-06-15 Araxes Pharma Llc Methods for preparation of quinazoline derivatives
US10463753B2 (en) 2016-02-19 2019-11-05 Lundbeck La Jolla Research Center, Inc. Radiolabeled monoacylglycerol lipase occupancy probe
WO2017172979A1 (en) 2016-03-30 2017-10-05 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use
WO2017171100A1 (en) * 2016-03-31 2017-10-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
WO2017170830A1 (en) 2016-03-31 2017-10-05 武田薬品工業株式会社 Heterocyclic compound
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
EP3519402A1 (en) 2016-09-29 2019-08-07 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
CN110312711A (en) 2016-10-07 2019-10-08 亚瑞克西斯制药公司 Heterocyclic compound and its application method as RAS inhibitor
US11274093B2 (en) 2017-01-26 2022-03-15 Araxes Pharma Llc Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
US11059819B2 (en) 2017-01-26 2021-07-13 Janssen Biotech, Inc. Fused hetero-hetero bicyclic compounds and methods of use thereof
EP3573964A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
WO2018140514A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
WO2018140513A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
CA3063440A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of kras
US11639346B2 (en) 2017-05-25 2023-05-02 Araxes Pharma Llc Quinazoline derivatives as modulators of mutant KRAS, HRAS or NRAS
WO2018218071A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Araxes Pharma Llc Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer
CA3076477A1 (en) 2017-09-29 2019-04-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
US20200102311A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Janssen Pharmaceutica Nv Monoacylglycerol Lipase Modulators
CN109879797A (en) * 2019-01-10 2019-06-14 安徽昊帆生物有限公司 N- benzyl-tetrahydropyridines and preparation method thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9812037D0 (en) * 1998-06-04 1998-07-29 Pfizer Ltd Piperidones
US8106208B2 (en) * 2006-05-18 2012-01-31 Albireo Ab Benzamide compounds that act as NK receptor antagonists
FR2915198B1 (en) * 2007-04-18 2009-12-18 Sanofi Aventis TRIAZOLOPYRIDINE CARBOXAMIDE AND TRIAZOLOPYRIDINE -CARBOXAMIDE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC USE.
EP2283126A1 (en) * 2008-04-25 2011-02-16 Janssen Pharmaceutica, N.V. Crystal structure of monoacylglycerol lipase (mgll)
CN102369186B (en) * 2009-04-02 2014-07-09 默克专利有限公司 Piperidine and piperazine derivatives as autotaxin inhibitors
RU2011147200A (en) * 2009-04-22 2013-05-27 Янссен Фармацевтика Нв ASETIDINYLDIAMIDES AS MONOACYGLYCERINE LIPASE INHIBITORS

Also Published As

Publication number Publication date
BR112013009858A2 (en) 2016-07-26
AR083542A1 (en) 2013-03-06
IL225769A0 (en) 2013-06-27
AU2011316970A1 (en) 2013-05-09
CN103260703A (en) 2013-08-21
JP2013540159A (en) 2013-10-31
EP2629851A1 (en) 2013-08-28
TW201305136A (en) 2013-02-01
CA2815350A1 (en) 2012-04-26
KR20130142137A (en) 2013-12-27
WO2012054716A1 (en) 2012-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013123275A (en) PIPERIDIN-4-ILAZETIDINDIAMIDES AS MONOACYLGLYCERINLIPASE INHIBITORS
RU2013114771A (en) AZETIDINYL DIAMIDS AS INHIBITORS OF MONOACYL GLYCEROL OF LIPASE
RU2013114852A (en) OXOPIPERAZINE-AZETIN AMIDES AND OXODIAZEPIN-AZETIDINE AMIDES AS LIPASE MONACYLGLYCEROL INHIBITORS
RU2011147181A (en) ASETIDINYLDIAMIDES AS MONOACYGLYCERINE LIPASE INHIBITORS
ES2557281T3 (en) Amide compounds, compositions and uses thereof
AU2014233414B2 (en) N-acyl-N'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
PE20110063A1 (en) DERIVATIVES OF [1, 2, 4] TRIAZOLO [1, 5-a] PYRIDINE AS JAK INHIBITORS
AU2018360850A1 (en) Modulators of the integrated stress pathway
JP6632532B2 (en) Pyrimidinone derivatives having autotaxin inhibitory activity
TN2014000033A1 (en) INDAZOLES
AR089134A1 (en) ARILOS AND INHIBITING BICYCLE HETEROARILS OF THE SODIUM CHANNELS
JP2010534647A5 (en)
RU2010106854A (en) 2-AZA-Bicyclo derivatives [3.3.0]
JP2016515562A5 (en)
CA2522024A1 (en) Cgrp receptor antagonists
RU2015123499A (en) COMPOUNDS OF SUBSTITUTED TRIAZOLBORONIC ACID
JP2020507582A5 (en)
WO2015143654A1 (en) TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
EA200901573A1 (en) Heteroaryl Thiazole Substituents
RU2018120242A (en) QUINOLINE COMPOUNDS, METHODS FOR PRODUCING AND USING THEM AS A MEDICINAL INHIBITING THE URATE TRANSPORT
CA2403423A1 (en) Tri-aryl-substituted-ethane pde4 inhibitors
RU2010102990A (en) Oxadiazole derivatives as DGAT inhibitors
CA2679198A1 (en) Nicotinamide derivatives as inhibitors of h-pgds and their use for treating prostaglandin d2 mediated diseases
JP6967000B2 (en) Cephem compounds, their production and use
JP2016503403A5 (en)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160217