RU2012146101A - Производные 1-амино-2-циклопропилэтилбороновой кислоты - Google Patents

Производные 1-амино-2-циклопропилэтилбороновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2012146101A
RU2012146101A RU2012146101/04A RU2012146101A RU2012146101A RU 2012146101 A RU2012146101 A RU 2012146101A RU 2012146101/04 A RU2012146101/04 A RU 2012146101/04A RU 2012146101 A RU2012146101 A RU 2012146101A RU 2012146101 A RU2012146101 A RU 2012146101A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
aliphatic
independently
group
Prior art date
Application number
RU2012146101/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Пол Э. Флеминг
Цзин Ли
Original Assignee
Милленниум Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44710349&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012146101(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Милленниум Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Милленниум Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2012146101A publication Critical patent/RU2012146101A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/04—Esters of boric acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы ():или его фармацевтически приемлемая соль или ангидрид бороновой кислоты, гдеА равен 0, 1 или 2;Р является водородом или группой, блокирующей аминогруппу;каждый Rнезависимо является водородом, алифатическим C, фторалифатическим C, -(CH)-CH-R, -(CH)-CH-NHC(=NR)NH-Y, -(CH)-CH-CON(R), -(CH)-CH-N(R)CON(R), -(CH)-CH(R)N(R), -(CH)-CH(R)-ORили -(CH)-CH(R)-SR;каждый Y независимо является водородом, -CN, -NOили -S(O)-R;каждый Rнезависимо является замещенной или незамещенной моно- или бициклической кольцевой системой;каждый Rнезависимо является водородом или замещенной или незамещенной алифатической, ариловой, гетероариловой или гетероциклиловой группой; или два Rу одного атома азота, взятые вместе с этим атомом азота, образуют замещенное или незамещенное 4-8-членное гетероциклическое кольцо, имеющее, кроме этого атома азота, 0-2 кольцевых гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S;каждый Rнезависимо является водородом или замещенной или незамещенной алифатической, ариловой, гетероариловой или гетероциклиловой группой;каждый Rнезависимо является замещенной или незамещенной алифатической, ариловой или гетероариловой группой;каждый Rнезависимо является алифатическим C, Cарилом или -N(R);равен 0, 1 или 2; икаждый Zи Zнезависимо является гидрокси, алкокси, арилокси или аралкокси; или Zи Zвместе образуют группу, полученную из комплексообразователя бороновой кислоты.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Р является R-C(O)-, R-O-C(O)-, R-N(R)-C(O)-, R-S(O)- или R-N(R)-S(O)-;Rвыбран из группы, состоящей из алифатического C, фторалифатического C, -R, -T-R, и-T-R;Tявляется Cалкиленовой цепью, замещенной 0-2 независимо выбранными Rили R, где алкиленовая цепь необязательно прервана -C(R)=C(R)-, -C≡C- или -O-;Rявляе

Claims (27)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или ангидрид бороновой кислоты, где
А равен 0, 1 или 2;
Р является водородом или группой, блокирующей аминогруппу;
каждый Ra2 независимо является водородом, алифатическим C1-6, фторалифатическим C1-6, -(CH2)m-CH2-RB, -(CH2)m-CH2-NHC(=NR4)NH-Y, -(CH2)m-CH2-CON(R4)2, -(CH2)m-CH2-N(R4)CON(R4)2, -(CH2)m-CH(R6)N(R4)2, -(CH2)m-CH(R5)-OR5 или -(CH2)m-CH(R5)-SR5;
каждый Y независимо является водородом, -CN, -NO2 или -S(O)2-R10;
каждый RB независимо является замещенной или незамещенной моно- или бициклической кольцевой системой;
каждый R4 независимо является водородом или замещенной или незамещенной алифатической, ариловой, гетероариловой или гетероциклиловой группой; или два R4 у одного атома азота, взятые вместе с этим атомом азота, образуют замещенное или незамещенное 4-8-членное гетероциклическое кольцо, имеющее, кроме этого атома азота, 0-2 кольцевых гетероатомов, независимо выбранных из N, O и S;
каждый R5 независимо является водородом или замещенной или незамещенной алифатической, ариловой, гетероариловой или гетероциклиловой группой;
каждый R6 независимо является замещенной или незамещенной алифатической, ариловой или гетероариловой группой;
каждый R10 независимо является алифатическим C1-6, C6-10 арилом или -N(R4)2;
m равен 0, 1 или 2; и
каждый Z1 и Z2 независимо является гидрокси, алкокси, арилокси или аралкокси; или Z1 и Z2 вместе образуют группу, полученную из комплексообразователя бороновой кислоты.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Р является Rc-C(O)-, Rc-O-C(O)-, Rc-N(R4c)-C(O)-, Rc-S(O)2- или Rc-N(R4c)-S(O)2-;
Rc выбран из группы, состоящей из алифатического C1-6, фторалифатического C1-6, -RD, -T1-RD, и
-T1-R2c;
T1 является C1-6 алкиленовой цепью, замещенной 0-2 независимо выбранными R3a или R3b, где алкиленовая цепь необязательно прервана -C(R5)=C(R5)-, -C≡C- или -O-;
RD является замещенной или незамещенной моноциклической, бициклической или трициклической кольцевой системой;
R2c является галогеном, -OR5, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -NR4CO2R6, -N(R4)SO2R6, -N(R4)SO2N(R4)2, -O-C(O)R5, -OC(O)N(R4)2, -C(O)R5, -CO2R5 или -C(O)N(R4)2;
каждый R3a независимо выбран из группы, состоящей из -F, -OH, -O(C1-4 алкил), -CN, -N(R4)2, -C(O)(C1-4 алкил), -CO2H, -CO2(C1-4 алкил), -C(O)NH2 и -C(O)-NH(C1-4 алкил);
каждый R3b независимо является алифатическим C1-3, замещенным или незамещенным R3a или R7;
каждый R7 является замещенной или незамещенной ароматической группой; и
R4c является водородом, C1-4 алкилом, C1-4 фторалкилом или C6-10 ар(C1-4)алкилом, ариловая часть которого является замещенной или незамещенной.
3. Соединение по п.2, характеризующееся формулой (I-B):
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль или ангидрид бороновой кислоты.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что А равен 0.
5. Соединение по п.3, отличающееся тем, что каждый Ra2 независимо является алифатическим C1-6, фторалифатическим C1-6 или -(CH2)m-CH2-RB, и m равен 0 или 1.
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что RB является замещенным или незамещенным фенилом.
7. Соединение по п.3, отличающееся тем, что RD является замещенным у замещаемых кольцевых атомов углерода 0-2 Rd и 0-2 R8d;
каждый Rd независимо выбран из группы, состоящей из алифатического C1-6, фторалифатического C1-6, галогена, -R1d, -R2d, -T2-R1d, -T2-R2d;
T2 является C1-6 алкиленовой цепью, замещенной 0-2 независимо выбранными R3a или R3b, где эта алкиленовая цепь необязательно прервана -C(R5)=C(R5)-, -C≡C- или -O-;
каждый R1d независимо является замещенным или незамещенным ариловым, гетероариловым, гетероциклиловым или циклоалифатическим кольцом;
каждый R2d независимо является -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -C≡C-R5, -OR5, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-R6, -NR4CO2R6, -N(R4)SO2R6, -N(R4)SO2N(R4)2, -O-C(O)R5, -OC(O)N(R4)2, -C(O)R5, -CO2R5, -C(O)N(R4)2, -C(O)N(R4)-OR5, -C(O)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(O)R5 или -C(=NR4)-N(R4)2;
каждый R3a независимо выбран из группы, состоящей из -F, -OH, -O(C1-4 алкил), -CN, -N(R4)2, -C(O)(C1-4 алкил), -CO2H, -CO2(C1-4 алкил), -C(O)NH2 и -C(O)-NH(C1-4 алкил);
каждый R3b независимо является алифатическим C1-3, замещенным или незамещенным R3a или R7, или два заместителя R3b у одного атома углерода, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное циклоалифатическое кольцо;
каждый R7 независимо является замещенным или незамещенным ариловым или гетероариловым кольцом;
каждый R8d независимо выбран из группы, состоящей из алифатического C1-4, фторалифатического C1-4, галогена, -OH, -O(алифатический C1-4), -NH2, -NH(алифатический C1-4) и -N(алифатический C1-4)2; и
каждый замещаемый кольцевой атом азота в RD является незамещенным или замещенным -C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -CO2R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, алифатическим C1-4, замещенным или незамещенным C6-10 арилом или C6-10 ар(C1-4)алкилом, ариловая часть которого является замещенной или незамещенной.
8. Соединение по п.3, отличающееся тем, что:
каждый насыщенный кольцевой атом углерода в RD является незамещенным или замещенным =O, Rd или R8d;
каждый ненасыщенный кольцевой атом углерода в RD является незамещенным или замещенным Rd или R8d;
каждый Rd независимо выбран из группы, состоящей из алифатического C1-6, фторалифатического C1-6, галогена, -R1d, -R2d, -T2-R1d, -T2-R2d;
T2 является C1-6 алкиленовой цепью, замещенной 0-2 независимо выбранными R3a или R3b, где эта алкиленовая цепь необязательно прервана -C(R5)=C(R5)-, -C≡C- или -O-;
каждый R1d независимо является замещенным или незамещенным ариловым, гетероариловым, гетероциклиловым или циклоалифатическим кольцом;
каждый R2d независимо является -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -C≡C-R5, -OR5, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-R6, -NR4CO2R6, -N(R4)SO2R6, -N(R4)SO2N(R4)2, -O-C(O)R5, -OC(O)N(R4)2, -C(O)R5, -CO2R5, -C(O)N(R4)2, -C(O)N(R4)-OR5, -C(O)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(O)R5 или -C(=NR4)-N(R4)2;
каждый R3a независимо выбран из группы, состоящей из -F, -OH, -O(C1-4 алкил), -CN, -N(R4)2, -C(O)(C1-4 алкил), -CO2H, -CO2(C1-4 алкил), -C(O)NH2 и -C(O)-NH(C1-4 алкил);
каждый R3b независимо является алифатическим C1-3, замещенным или незамещенным R3a или R7, или два заместителя R3b у одного атома углерода, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное циклоалифатическое кольцо;
каждый R7 независимо является замещенным или незамещенным ариловым или гетероариловым кольцом;
каждый R8d независимо выбран из группы, состоящей из алифатического C1-4, фторалифатического C1-4, галогена, -OH, -O(алифатический C1-4), -NH2, -NH(алифатический C1-4) и -N(алифатический C1-4)2; и
каждый замещаемый кольцевой атом азота в RD является незамещенным или замещенным -C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -CO2R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, алифатическим C1-4, замещенным или незамещенным C6-10 арилом или C6-10 ар(C1-4)алкилом, ариловая часть которого является замещенной или незамещенной.
9. Соединение по п.3, отличающееся тем, что RD является замещенной или незамещенной моноциклической, бициклической или трициклической кольцевой системой, выбранной из группы, состоящей из фенила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила, нафтила, бензимидазолила, бензотиазолила, индолила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, тетрагидрохинолинила, тетрагидроизохинолинила, тетрагидрохиноксалинила, оксодигидроиндолила, оксодигидробензоксазинила, дигидробензоксазинила, бензофуропиридила, пиридоиндолила и бензофуропиразинила.
10. Соединение по п.3, характеризующееся формулой (II):
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль или ангидрид бороновой кислоты, где:
Р имеет формулу RD-SO2- или RD-C(O)-;
RD является замещенной или незамещенной моноциклической, бициклической или трициклической кольцевой системой, выбранной из группы, состоящей из фенила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила, нафтила, бензимидазолила, бензотиазолила, индолила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, тетрагидрохинолинила, тетрагидроизохинолинила, тетрагидрохиноксалинила, оксодигидроиндолила, оксодигидробензоксазинила, дигидробензоксазинила, бензофуропиридила, пиридоиндолила и бензофуропиразинила;
каждый насыщенный кольцевой атом углерода в RD является незамещенным или замещенным =O, Rd или R8d;
каждый ненасыщенный кольцевой атом углерода в RD является незамещенным или замещенным Rd или R8d;
каждый Rd независимо выбран из группы, состоящей из -R1d, -R2d, -T2-R1d и -T2-R2d;
T2 является алкиленовой цепью C1-3, которая не замещена или замещена R3a или R3b;
каждый R1d независимо является замещенным или незамещенным ариловым, гетероариловым, гетероциклиловым или циклоалифатическим кольцом;
каждый R2d независимо является -OR5, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -O-C(O)R5, -OC(O)N(R4)2, -C(O)R5, -CO2R5 или -C(O)N(R4)2; и
каждый R8d независимо выбран из группы, состоящей из алифатического C1-4, фторалифатического C1-4, галогена, -OH, -O(алифатический C1-4), -NH2, -NH(алифатический C1-4) и -N(алифатический C1-4)2.
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что Rd имеет формулу -Q-RE;
Q является -O-, -NH-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)- или -CH2-; и
RE является замещенным или незамещенным ариловым, гетероариловым, гетероциклиловым или циклоалифатическим кольцом.
12. Соединение по п.10, отличающееся тем, что RD является фенилом, пиридинилом, пиразинилом или пиримидинилом, который замещен заместителем формулы -O-RE, и RE является замещенным или незамещенным фенилом, пиридинилом, пиразинилом, пиримидинилом, хинолинилом, бензотиазолилом, бензимидазолилом или индолилом.
13. Соединение по п.10, отличающееся тем, что:
RD является фенилом, замещенным 0-1 Rd; и
Rd является замещенным или незамещенным ариловым, гетероариловым, гетероциклиловым или циклоалифатическим кольцом.
14. Соединение по п.13, отличающееся тем, что:
P является RD-SO2-;
RD является фенилом, замещенным 1 Rd;
Rd является замещенным или незамещенным оксазолилом, тиазолилом или имидазолилом;
где при наличии замещения Rd замещен 1 Rdd; и
Rdd является метилом, этилом, трифторметилом, хлором или фтором.
15. Соединение по п.10, отличающееся тем, что:
P является RD-SO2-;
RD является фенилом, замещенным -O-RE,
RE является замещенным или незамещенным пиридинилом, пиразинилом, пиримидинилом, хинолинилом, бензотиазолилом, бензимидазолилом или индолилом;
где при наличии замещения RE замещен в 1-2 случаях Rdd; и
каждый Rdd независимо является алифатическим C1-4, фторалифатическим C1-4 или галогеном.
16. Соединение по п.15, отличающееся тем, что:
RE является замещенным или незамещенным пиридинилом;
где при наличии замещения RE замещен в 1 случае Rdd; и
Rdd является метилом, этилом, трифторметилом, хлором или фтором.
17. Соединение по п.10, отличающееся тем, что:
P является RD-SO2-;
RD является фенилом, замещенным -O-RE,
RE является замещенным или незамещенным пиридинилом, пиразинилом или пиримидинилом;
где при наличии замещения RE замещен в 1-2 случаях Rdd; и
каждый Rdd независимо является алифатическим C1-4, фторалифатическим C1-4 или галогеном.
18. Соединение по п.17, отличающееся тем, что:
RE является замещенным или незамещенным пиридинилом;
где при наличии замещения RE замещен в 1 случае Rdd; и
Rdd является метилом, этилом, трифторметилом, хлором или фтором.
19. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-18 и фармацевтически приемлемый наполнитель или разбавитель.
20. Соединение по любому из пп.1-18 для применения для лечения рака у пациента, нуждающегося в таком лечении.
21. Соединение по п.20, отличающееся тем, что рак выбран из группы, состоящей из множественной миеломы, лимфомы мантийных клеток, фолликулярной лимфомы, амилоидоза, рака головы и шеи, саркомы мягких тканей, немелкоклеточного рака легких и рака предстательной железы.
22. Фармацевтическая композиция для лечения рака у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающая соединение по любому из пп.1-18 в качестве активного компонента, и фармацевтически приемлемый наполнитель или разбавитель.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, отличающаяся тем, что рак выбран из группы, состоящей из множественной миеломы, лимфомы мантийных клеток, фолликулярной лимфомы, амилоидоза, рака головы и шеи, саркомы мягких тканей, немелкоклеточного рака легких и рака предстательной железы.
24. Применение соединения по любому из пп.1-18 для приготовления фармацевтической композиции для лечения рака.
25. Применение по п.24, отличающееся тем, что рак выбран из группы, состоящей из множественной миеломы, лимфомы мантийных клеток, фолликулярной лимфомы, амилоидоза, рака головы и шеи, саркомы мягких тканей, немелкоклеточного рака легких и рака предстательной железы.
26. Применение эффективного количества соединения по любому из пп.1-18 для лечения рака у пациента, нуждающегося в таком лечении.
27. Применение по п.26, отличающееся тем, что рак выбран из группы, состоящей из множественной миеломы, лимфомы мантийных клеток, фолликулярной лимфомы, амилоидоза, рака головы и шеи, саркомы мягких тканей, немелкоклеточного рака легких и рака предстательной железы.
RU2012146101/04A 2010-03-31 2011-03-30 Производные 1-амино-2-циклопропилэтилбороновой кислоты RU2012146101A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31946410P 2010-03-31 2010-03-31
US61/319,464 2010-03-31
PCT/US2011/030455 WO2011123502A1 (en) 2010-03-31 2011-03-30 Derivatives of 1-amino-2-cyclopropylethylboronic acid

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012146101A true RU2012146101A (ru) 2014-05-10

Family

ID=44710349

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012146101/04A RU2012146101A (ru) 2010-03-31 2011-03-30 Производные 1-амино-2-циклопропилэтилбороновой кислоты

Country Status (25)

Country Link
US (3) US8513218B2 (ru)
EP (1) EP2552216B1 (ru)
JP (1) JP5933523B2 (ru)
KR (1) KR20130036228A (ru)
CN (3) CN107266485A (ru)
AR (1) AR080863A1 (ru)
AU (1) AU2011235227B2 (ru)
CA (1) CA2794334C (ru)
CL (1) CL2012002733A1 (ru)
CO (1) CO6630162A2 (ru)
CR (1) CR20120529A (ru)
DO (1) DOP2012000257A (ru)
EA (1) EA029521B1 (ru)
EC (1) ECSP12012249A (ru)
MA (1) MA34169B1 (ru)
MX (1) MX2012011298A (ru)
NZ (1) NZ602622A (ru)
PE (1) PE20130383A1 (ru)
RU (1) RU2012146101A (ru)
SG (1) SG184222A1 (ru)
TN (1) TN2012000465A1 (ru)
UA (1) UA110612C2 (ru)
UY (1) UY33314A (ru)
WO (1) WO2011123502A1 (ru)
ZA (2) ZA201207406B (ru)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2623113T (pt) 2005-11-09 2017-07-14 Onyx Therapeutics Inc Compostos para inibição de enzimas
JP5226679B2 (ja) 2006-06-19 2013-07-03 プロテオリックス， インコーポレイテッド 酵素阻害のための化合物
HUE029665T2 (en) 2007-10-04 2017-03-28 Onyx Therapeutics Inc Synthesis of crystalline peptide epoxy ketone protease inhibitors and amino acid keto epoxides \ t
EA027346B1 (ru) 2008-06-17 2017-07-31 Милленниум Фармасьютикалз, Инк. Соединения боронатного эфира и его фармацевтические составы
AR075090A1 (es) * 2008-09-29 2011-03-09 Millennium Pharm Inc Derivados de acido 1-amino-2-ciclobutiletilboronico inhibidores de proteosoma,utiles como agentes anticancerigenos, y composiciones farmaceuticas que los comprenden.
EP2796134B1 (en) 2008-10-21 2016-12-07 Onyx Therapeutics, Inc. Combination of the peptide epoxyketone proteasome inhibitor carfilzomib with melphalan for use in the treatment of multiple myeloma
TWI504598B (zh) 2009-03-20 2015-10-21 Onyx Therapeutics Inc 結晶性三肽環氧酮蛋白酶抑制劑
US8853147B2 (en) 2009-11-13 2014-10-07 Onyx Therapeutics, Inc. Use of peptide epoxyketones for metastasis suppression
MA34133B1 (fr) 2010-03-01 2013-04-03 Onyx Therapeutics Inc Composes pour inhibiteurs de l'immunoproteasome
CN107266485A (zh) * 2010-03-31 2017-10-20 米伦纽姆医药公司 1‑氨基‑2‑环丙基乙硼酸衍生物
RS60310B1 (sr) 2010-08-10 2020-07-31 Rempex Pharmaceuticals Inc Ciklični derivati estra boronske kiseline, postupak za pripremu injihove terapeutske upotrebe
WO2013071163A2 (en) 2011-11-11 2013-05-16 Millennium Pharamaceuticals, Inc. Biomarkers of response to proteasome inhibitors
WO2013071142A1 (en) 2011-11-11 2013-05-16 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Biomarkers of response to proteasome inhibitors
BR112014015363A2 (pt) * 2011-12-22 2017-06-13 Ares Trading Sa derivados de ácido alfa-amino borônico, inibidores de imunoproteassoma seletivos
JP6215235B2 (ja) 2012-01-24 2017-10-18 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＭｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． 癌の治療方法
UY34897A (es) 2012-07-09 2014-01-31 Onyx Therapeutics Inc Profarmacos de inhibidores peptidicos de expoxi cetona proteasa
CN109096370B (zh) * 2012-07-26 2022-03-18 圣特莱国际公司 多肽环氧酮化合物
US9241947B2 (en) 2013-01-04 2016-01-26 Rempex Pharmaceuticals, Inc. Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof
CA2894891A1 (en) 2013-01-04 2014-07-10 Rempex Pharmaceuticals, Inc. Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof
US20160250238A1 (en) 2013-10-03 2016-09-01 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Method for the Prophylaxis or Treatment of Systemic Lupus Erythematosus and/or Lupus Nephritis
WO2015106200A2 (en) 2014-01-10 2015-07-16 Cornell University Dipeptides as inhibitors of human immunoproteasomes
US10385074B2 (en) 2014-05-05 2019-08-20 Rempex Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of boronate salts and uses thereof
WO2015171398A1 (en) 2014-05-05 2015-11-12 Rempex Pharmaceuticals, Inc. Salts and polymorphs of cyclic boronic acid ester derivatives and therapeutic uses thereof
CA2947041A1 (en) 2014-05-19 2015-11-26 Rempex Pharmaceuticals, Inc. Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof
NZ725948A (en) 2014-05-20 2024-01-26 Takeda Pharmaceuticals Co Boron-containing proteasome inhibitors for use after primary cancer therapy
EA201692301A1 (ru) * 2014-07-01 2017-06-30 Ремпекс Фармасьютикалз, Инк. Производные бороновой кислоты и их терапевтическое применение
EP3177292B1 (en) 2014-08-07 2020-11-25 Mayo Foundation for Medical Education and Research Compounds and methods for treating cancer
US11202817B2 (en) 2014-08-18 2021-12-21 Cornell University Dipeptidomimetics as inhibitors of human immunoproteasomes
WO2016081297A1 (en) 2014-11-18 2016-05-26 Rempex Pharmaceuticals, Inc. Cyclic boronic acid ester derivatives and therapeutic uses thereof
US20180051041A1 (en) 2015-03-17 2018-02-22 Rempex Pharmaceuticals, Inc. Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof
WO2017066763A1 (en) 2015-10-15 2017-04-20 Cornell University Proteasome inhibitors and uses thereof
MY196909A (en) 2016-06-30 2023-05-09 Qpex Biopharma Inc Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof
CA3054572A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Mayo Foundation For Medical Education And Research Compounds and methods for treating cancer
WO2019075252A1 (en) 2017-10-11 2019-04-18 Cornell University PEPTIDOMIMETIC INHIBITORS OF PROTEASOME
CA3078627A1 (en) 2017-10-11 2019-04-18 Qpex Biopharma, Inc. Boronic acid derivatives and synthesis thereof
US11243207B2 (en) 2018-03-29 2022-02-08 Mayo Foundation For Medical Education And Research Assessing and treating cancer

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ203706A (en) 1982-04-22 1986-03-14 Squibb & Sons Inc Occlusive multi-layer wound dressing and hydrocolloidal granules for wound treatment
US4499082A (en) 1983-12-05 1985-02-12 E. I. Du Pont De Nemours And Company α-Aminoboronic acid peptides
US5187157A (en) 1987-06-05 1993-02-16 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Peptide boronic acid inhibitors of trypsin-like proteases
EP0315574A3 (de) 1987-11-05 1990-08-22 Hoechst Aktiengesellschaft Renin-Inhibitoren
US5106948A (en) 1988-05-27 1992-04-21 Mao Foundation For Medical Education And Research Cytotoxic boronic acid peptide analogs
US5159060A (en) 1988-05-27 1992-10-27 Mayo Foundation For Medical Education And Research Cytotoxic boronic acid peptide analogs
DE3827340A1 (de) 1988-08-12 1990-02-15 Hoechst Ag Verwendung von (alpha)-aminoboronsaeure-derivaten zur prophylaxe und behandlung von viruserkrankungen
ATE149563T1 (de) 1992-08-14 1997-03-15 Procter & Gamble Alpha-aminoborsäurehaltige flüssige waschmittel
US5492900A (en) 1993-09-10 1996-02-20 Neutron Technology Corporation Method for enhancing the solubility of the boron delivery drug, boronophenylalanine (BPA)
US6060462A (en) 1993-10-20 2000-05-09 Dupont Pharmaceuticals Company Electrophilic peptide analogs as inhibitors of trypsin-like enzymes
US5574017A (en) 1994-07-05 1996-11-12 Gutheil; William G. Antibacterial agents
US6083903A (en) 1994-10-28 2000-07-04 Leukosite, Inc. Boronic ester and acid compounds, synthesis and uses
US5614649A (en) 1994-11-14 1997-03-25 Cephalon, Inc. Multicatalytic protease inhibitors
PT979096E (pt) 1997-02-15 2003-09-30 Millennium Pharm Inc Tratamento de enfartes atraves da inibicao de nf-kb
EP1017398A1 (en) 1997-09-25 2000-07-12 Proscript, Inc. Proteasome inhibitors, ubiquitin pathway inhibitors or agents that interfere with the activation of nf-kb via the ubiquitin proteasome pathway to treat inflammatory and autoimmune diseases
CA2314259A1 (en) 1997-12-16 1999-06-24 Robert Siman Multicatalytic protease inhibitors for use as anti-tumor agents
US6169076B1 (en) 1999-03-31 2001-01-02 Glcosyn Pharmaceuticals, Inc. P-Boronophenylalanine complexes with fructose and related carbohydrates and polyols
EP1196436A2 (en) 1999-07-07 2002-04-17 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Peptide boronic acid inhibitors of hepatitis c virus protease
US7122627B2 (en) * 1999-07-26 2006-10-17 Bristol-Myers Squibb Company Lactam inhibitors of Hepatitis C virus NS3 protease
RS51561B (sr) 2000-02-29 2011-08-31 Bristol-Myers Squibb Co. Formulacija male doze entekavira i upotreba
US6846806B2 (en) 2000-10-23 2005-01-25 Bristol-Myers Squibb Company Peptide inhibitors of Hepatitis C virus NS3 protein
PT1355910E (pt) 2001-01-25 2011-03-24 Us Of America Represented By The Secretary Dept Of Health And Human Services Formulação de compostos do ácido borónico
JPWO2003033507A1 (ja) 2001-10-12 2005-02-03 杏林製薬株式会社 ベンジルマロン酸誘導体およびそれを含有するプロテアソーム阻害薬
US7524883B2 (en) 2002-01-08 2009-04-28 Eisai R&D Management Co., Ltd. Eponemycin and epoxomicin analogs and uses thereof
US20060084592A1 (en) 2002-09-09 2006-04-20 Trigen Limited Peptide boronic acid inhibitors
TW200418791A (en) * 2003-01-23 2004-10-01 Bristol Myers Squibb Co Pharmaceutical compositions for inhibiting proteasome
US7576206B2 (en) 2003-08-14 2009-08-18 Cephalon, Inc. Proteasome inhibitors and methods of using the same
CN1867572B (zh) * 2003-08-14 2012-03-28 赛福伦公司 蛋白酶体抑制剂及其使用方法
RS65253B1 (sr) 2004-03-30 2024-03-29 Millennium Pharm Inc Sinteza jedinjenja estra organoborne kiseline i organoborne kiseline
EP1898899A4 (en) 2005-07-05 2009-07-29 Tufts College ALPHA PROTEIN INHIBITORS FOR FIBROBLAST ACTIVATION
EP2029153A2 (en) 2006-01-27 2009-03-04 Phenomix Corporation Hepatitis c serine protease inhibitors and uses therefor
WO2009006473A2 (en) 2007-07-05 2009-01-08 Trustees Of Tufts College Pro-soft polypeptide proteasome inhibitors, and methods of use thereof
US7442830B1 (en) 2007-08-06 2008-10-28 Millenium Pharmaceuticals, Inc. Proteasome inhibitors
KR20160040735A (ko) 2007-08-06 2016-04-14 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드 프로테아좀 억제제
EA027346B1 (ru) 2008-06-17 2017-07-31 Милленниум Фармасьютикалз, Инк. Соединения боронатного эфира и его фармацевтические составы
AR075090A1 (es) 2008-09-29 2011-03-09 Millennium Pharm Inc Derivados de acido 1-amino-2-ciclobutiletilboronico inhibidores de proteosoma,utiles como agentes anticancerigenos, y composiciones farmaceuticas que los comprenden.
CN107266485A (zh) 2010-03-31 2017-10-20 米伦纽姆医药公司 1‑氨基‑2‑环丙基乙硼酸衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
EP2552216A1 (en) 2013-02-06
ZA201308086B (en) 2015-03-25
CN102892291A (zh) 2013-01-23
AR080863A1 (es) 2012-05-16
DOP2012000257A (es) 2012-11-15
EA201290980A1 (ru) 2013-03-29
KR20130036228A (ko) 2013-04-11
US20140179631A1 (en) 2014-06-26
US9023832B2 (en) 2015-05-05
ZA201207406B (en) 2014-01-29
AU2011235227A1 (en) 2012-10-18
CN106008570A (zh) 2016-10-12
NZ602622A (en) 2015-01-30
UY33314A (es) 2011-10-31
JP2013523760A (ja) 2013-06-17
US8703743B2 (en) 2014-04-22
US20110245203A1 (en) 2011-10-06
AU2011235227B2 (en) 2016-09-08
SG184222A1 (en) 2012-10-30
UA110612C2 (ru) 2016-01-25
CA2794334C (en) 2018-06-12
JP5933523B2 (ja) 2016-06-08
US20140011998A1 (en) 2014-01-09
CA2794334A1 (en) 2011-10-06
MX2012011298A (es) 2012-11-06
EP2552216A4 (en) 2013-07-31
MA34169B1 (fr) 2013-04-03
PE20130383A1 (es) 2013-04-24
TN2012000465A1 (en) 2014-01-30
WO2011123502A1 (en) 2011-10-06
US8513218B2 (en) 2013-08-20
EA029521B1 (ru) 2018-04-30
ECSP12012249A (es) 2012-11-30
EP2552216B1 (en) 2018-01-24
CN107266485A (zh) 2017-10-20
CR20120529A (es) 2013-01-11
CO6630162A2 (es) 2013-03-01
CL2012002733A1 (es) 2013-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012146101A (ru) Производные 1-амино-2-циклопропилэтилбороновой кислоты
JP4523281B2 (ja) Ｈｉｖインテグラーゼ阻害薬として有用なヒドロキシナフチリジノンカルボキサミド類
ES2902052T3 (es) Nuevo derivado de isoindolina, y composición farmacéutica y aplicación del mismo
ES2670864T3 (es) Inhibidores de histonas desmetilasas
ES2287170T3 (es) Aza- y poliaza-naftalenil-carboxamidas utilies como inhibidores de la vih integrasa.
AU2007279166C1 (en) N-(aminoheteroaryl)-1H-indole-2-carboxamide derivatives, preparation thereof and therapeutic use thereof
US7723352B2 (en) Isoquinolinone potassium channel inhibitors
ES2668318T3 (es) Formas cristalinas de inhibidor del factor XIa
ES2898476T3 (es) Compuesto de quinolona y uso del mismo
CN103562208B (zh) 三环促旋酶抑制剂
EA031655B1 (ru) Бензимидазол-2-амины в качестве ингибиторов midhi
ES2660215T3 (es) Potenciador de efecto antitumoral que comprende un compuesto de imidazooxazina
PE20090556A1 (es) DERIVADOS DE 6-CICLOAMINO-3-(PIRIDIN-4-IL) IMIDAZO [1,2-b]-PIRIDAZINA COMO INHIBIDORES DE CASEINA QUINASAS Y SU PREPARACION
RU2014107486A (ru) Бициклические пиримидоновые соединения
JP2005505618A5 (ru)
JP2012504122A5 (ru)
AR075090A1 (es) Derivados de acido 1-amino-2-ciclobutiletilboronico inhibidores de proteosoma,utiles como agentes anticancerigenos, y composiciones farmaceuticas que los comprenden.
EP2120950B1 (en) Use of quinoline derivatives in the treatment of pain
AU2019218187B2 (en) Dioxinoquinoline compounds, preparation method and uses thereof
TW201113288A (en) Inhibitors of protein tyrosine kinase activity
TW200823190A (en) 2-aminocarbonyl-pyridine derivatives
RU2006130686A (ru) Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr)
RU2009144538A (ru) Новые циклические пептидные соединения
PT108978B (pt) Sais de tetraciclinas
ES2554360T3 (es) Bencenosulfonato de 2-[[[2-[(hidroxiacetil)amino]-4-piridinil]metil]tio]-n-[4 (trifluorometoxi)fenil]-3-piridincarboxamida, cristales del mismo, polimorfos del mismo y procesos para la producción del mismo

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170110