RU2012103901A - Препарат инсулина, содержащий метионин - Google Patents
Препарат инсулина, содержащий метионин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012103901A RU2012103901A RU2012103901/15A RU2012103901A RU2012103901A RU 2012103901 A RU2012103901 A RU 2012103901A RU 2012103901/15 A RU2012103901/15 A RU 2012103901/15A RU 2012103901 A RU2012103901 A RU 2012103901A RU 2012103901 A RU2012103901 A RU 2012103901A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- arg
- asp
- glu
- lys
- human insulin
- Prior art date
Links
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 34
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 title claims abstract 8
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 title claims abstract 8
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 title claims abstract 8
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 title claims abstract 5
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 title claims abstract 5
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 claims abstract 99
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 claims abstract 96
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract 82
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 32
- 239000004026 insulin derivative Substances 0.000 claims abstract 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 13
- -1 Arg amide Chemical class 0.000 claims abstract 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims abstract 2
- 101000993800 Sus scrofa Insulin Proteins 0.000 claims abstract 2
- JUFFVKRROAPVBI-PVOYSMBESA-N chembl1210015 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@]3(O[C@@H](C[C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C3)C(O)=O)O2)O)[C@@H](CO)O1)NC(C)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 JUFFVKRROAPVBI-PVOYSMBESA-N 0.000 claims 69
- 108010011459 Exenatide Proteins 0.000 claims 37
- 229960001519 exenatide Drugs 0.000 claims 36
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- SSAAJZQUEUTACT-MDBKHZGBSA-N exendin 2 Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C1=CN=CN1 SSAAJZQUEUTACT-MDBKHZGBSA-N 0.000 claims 2
- 108010028997 heliodermin Proteins 0.000 claims 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 claims 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 1
- 101800004266 Glucagon-like peptide 1(7-37) Proteins 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- 101000668058 Infectious salmon anemia virus (isolate Atlantic salmon/Norway/810/9/99) RNA-directed RNA polymerase catalytic subunit Proteins 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims 1
- YSDQQAXHVYUZIW-QCIJIYAXSA-N Liraglutide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(=O)CC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 YSDQQAXHVYUZIW-QCIJIYAXSA-N 0.000 claims 1
- 108010019598 Liraglutide Proteins 0.000 claims 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 1
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 claims 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 108010015174 exendin 3 Proteins 0.000 claims 1
- LMHMJYMCGJNXRS-IOPUOMRJSA-N exendin-3 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@H](C)O)[C@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 LMHMJYMCGJNXRS-IOPUOMRJSA-N 0.000 claims 1
- 125000002642 gamma-glutamyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims 1
- 229960002701 liraglutide Drugs 0.000 claims 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims 1
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/62—Insulins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/80—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi
- C12N15/81—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi for yeasts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
Abstract
1. Водная фармацевтическая композиция, содержащая инсулин, аналог инсулина или производное инсулина, или их фармакологически совместимую соль, и метионин.2. Фармацевтическая композиция по п.1, причем инсулин выбирают из группы, содержащей инсулин человека, инсулин свиньи и инсулин крупного рогатого скота.3. Фармацевтическая композиция по п.1, причем аналог инсулина выбирают из группы, содержащей Gly(A21),Arg(B31),Arg(B32)- инсулин человека, Lys(B3),Glu(B29)-инсулин человека, Asp(B28)-инсулин человека, Lys(B28),Pro(B29)-инсулин человека, Des(B30)-инсулин человека и аналог инсулина формулы IпричемA0 Lys или Arg;A5 Asp, Gln или Glu;A15 Asp, Glu или Gln;A18 Asp, Glu или Asn;B-1 Asp, Glu или аминогруппа;B0 Asp, Glu или химическое соединение;B1 Asp, Glu или Phe;B2 Asp, Glu или Val;B3 Asp, Glu или Asn;B4 Asp, Glu или Gln;B29 Lys или химическое соединение;B30 Thr или химическое соединение;B31 Arg, Lys или химическое соединение;B32 Arg-амид, Lys-амид или аминогруппасоответственно, причем два остатка аминокислоты в группе, содержащей A5, A15, A18, B-1, B0, B1, B2, B3 и B4, одновременно и независимо друг от друга соответствуют Asp или Glu.4. Фармацевтическая композиция по п.3, причем аналог инсулина выбирают группы, содержащейArg(A0), His(A8), Glu(A5),Asp(A18), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NHинсулин человека,Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Asp(A18), Gly(A21), Arg(B31), Lys(B32)-NHинсулин человека,Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Asp(A18), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NHинсулин человека,Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Asp(A18), Gly(A21), Arg(B31), Lys(B32)-NHинсулин человека,Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Glu(A15), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NHинсулин человека,Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Glu(A15), Gly(A21), Arg(B31), Lys(B32)-NHинсулин человека,Arg(A0),His(A8),Glu(A5),Gly(A21),Asp(B3),Arg(B31),Arg(B32)-NHинсулин человека,Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B31), Lys(B32)-NHинсулин человека,Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B31), Arg(B32)-NHинсулин человека,Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B31), Lys(B32)-NHинсулин человека,Arg(
Claims (31)
1. Водная фармацевтическая композиция, содержащая инсулин, аналог инсулина или производное инсулина, или их фармакологически совместимую соль, и метионин.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, причем инсулин выбирают из группы, содержащей инсулин человека, инсулин свиньи и инсулин крупного рогатого скота.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, причем аналог инсулина выбирают из группы, содержащей Gly(A21),Arg(B31),Arg(B32)- инсулин человека, Lys(B3),Glu(B29)-инсулин человека, Asp(B28)-инсулин человека, Lys(B28),Pro(B29)-инсулин человека, Des(B30)-инсулин человека и аналог инсулина формулы I
причем
A0 Lys или Arg;
A5 Asp, Gln или Glu;
A15 Asp, Glu или Gln;
A18 Asp, Glu или Asn;
B-1 Asp, Glu или аминогруппа;
B0 Asp, Glu или химическое соединение;
B1 Asp, Glu или Phe;
B2 Asp, Glu или Val;
B3 Asp, Glu или Asn;
B4 Asp, Glu или Gln;
B29 Lys или химическое соединение;
B30 Thr или химическое соединение;
B31 Arg, Lys или химическое соединение;
B32 Arg-амид, Lys-амид или аминогруппа
соответственно, причем два остатка аминокислоты в группе, содержащей A5, A15, A18, B-1, B0, B1, B2, B3 и B4, одновременно и независимо друг от друга соответствуют Asp или Glu.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, причем аналог инсулина выбирают группы, содержащей
Arg(A0), His(A8), Glu(A5),Asp(A18), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Asp(A18), Gly(A21), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Asp(A18), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Asp(A18), Gly(A21), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Glu(A15), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Glu(A15), Gly(A21), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0),His(A8),Glu(A5),Gly(A21),Asp(B3),Arg(B31),Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Asp(A18), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Asp(A18), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Asp(B3), Glu(B4), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Asp(B3), Glu(B4), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Gly(A21), Glu(B4), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Gly(A21), Glu(B4), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Gly(A21), Glu(B4), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Gly(A21), Glu(B4), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Asp(A18), Gly(A21), Glu(B4), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Asp(A18), Gly(A21), Glu(B4), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Gly(A21), Glu(B0), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Gly(A21), Glu(B0), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Gly(A21), Glu(B0), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Gly(A21), Glu(B0), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Asp(A18), Gly(A21), Glu(B0), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Asp(A18), Gly(A21), Glu(B0), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Gly(A21), Asp(B1), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A5), Gly(A21), Asp(B1), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Gly(A21), Asp(B1), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Glu(A15), Gly(A21), Asp(B1), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Asp(A18), Gly(A21), Asp(B1), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Asp(A18), Gly(A21), Asp(B1), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Glu(BO), Asp(B1), Arg(B31), Arg(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Glu(B0), Asp(B1), Arg(B31), Lys(B32)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Asp(A18), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B30), Arg(B31)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Asp(A18), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B30), Lys(B31)-NH2 инсулин человека.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, причем аналог инсулина выбирают группы, содержащей аналоги инсулина формулы II
причем
A-1 Lys, Arg или аминогруппа;
A0 Lys, Arg или химическое соединение;
A1 Arg или Gly;
A5 Asp, Glu или Gln;
A15 Asp, Glu или Gln;
A18 Asp, Glu или Asn;
A21 Ala, Ser, Thr или Gly;
B-1 Asp, Glu или аминогруппа;
B0 Asp, Glu или химическое соединение;
B1 Asp, Glu, Phe или химическое соединение;
B3 Asp, Glu или Asn;
B4 Asp, Glu или Gln;
B29 Arg, Lys или аминокислота, которую выбирают группы, которая состоит из аминокислот Phe, Ala, Thr, Ser, Val, Leu, Glu или Asp, или химическое соединение;
B30 Thr или химическое соединение;
B31 Arg, Lys или химическое соединение;
B32 Arg-амид или Lys-амид
соответственно, причем не больше чем один остаток аминокислоты в группе, содержащей A5, A15, A18, B-1, B0, B1, B2, B3 и B4, одновременно и независимо друг от друга соответствуют Asp или Glu.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, причем аналог инсулина выбирают из группы, содержащей
Arg(A-1), Arg(A0), Glu(A5), His(A8), Gly(A21), Arg(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1),Arg(A0), Glu(A5), His(A8), Gly(A21), Lys(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), Glu(A15), His(A8), Gly(A21), Arg(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), Glu(A15), His(A8), Gly(A21), Lys(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), Asp(A18), His(A8), Gly(A21), Arg(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), Asp(A18), His(A8), Gly(A21), Arg(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Glu(B0), Arg(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Glu(B0), Lys(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Asp(B3), Lys(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Glu(B4), Arg(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Glu(B4), Lys(B30)-NH2 инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Arg(B31), Lys(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), Glu(A5), His(A8), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), Glu(A5), His(A8), Gly(A21), Arg(B31), Lys(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), Asp(A18), His(A8), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), Asp(A18), His(A8), Gly(A21), Arg(B31), Lys(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), Glu(A15), His(A8), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), Glu(A15), His(A8), Gly(A21), Arg(B31), Lys(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B31), Arg(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Asp(B3), Arg(B31), Lys(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Glu(B4), Arg(B31), Arg(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Glu(B4), Arg(B31), Lys(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Glu(B0), Arg(B31), Arg(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Glu(B0), Arg(B31), Lys(B32)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Arg(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Lys(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Arg(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(A-1), Arg(A0), His(A8), Gly(A21), Lys(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(AO), Arg(A1), His(A8), Gly(A21), Arg(B30)-NH2-инсулин человека,
Arg(AO), Arg(A1), His(A8), Gly(A21), Lys(B30)-NH2-инсулин человека,
His(A8), Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32)-NH2-инсулин человека.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, причем производное инсулина выбирают группы, содержащей B29-N-миристоил-des(B30) инсулин человека, B29-N-пальмитоил-des(B30) инсулин человека, B29-N-миристоил инсулин человека, B29-N-пальмитоил инсулин человека, B28-N-миристоил LysB28ProB29 инсулин человека, B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29 инсулин человека, B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 инсулин человека, B30-N-пальмитоил-ThrB29LysB30 инсулин человека, B29-N-(N-пальмитоил-Y-глутамил)-des(B39) инсулин человека, B29-N-(N-литохолил-Y-глутамил)-des(B30) инсулин человека, B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-des(B30) инсулин человека и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) инсулин человека.
8. Фармацевтическая композиция по одному или нескольким пп.1-7, содержащая
от 0,001 до 0,2 мг/мл цинка,
от 0,1 до 5,0 мг/мл консерванта и
от 5,0 до 100 мг/мл изотонизирующего средства и значение рН которого равно 5 или меньше.
9. Фармацевтическая композиция по одному или нескольким пп.1-7, в которой присутствует консервант, выбранный из группы, содержащей фенол, м-крезол, хлоркрезол, бензиловый спирт, парабены.
10. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-7, в которой присутствует изотонизирующее средство, которое выбирают из группы, содержащей маннитол, сорбитол, лактозу, декстрозу, трегалозу, хлорид натрия, глицерин.
11. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-7 со значением рН в области 2,5-4,5.
12. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-7 со значением рН в области 3,0-4,0.
13. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-7, со значением рН в области 3,75.
14. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-7, причем инсулин, аналог инсулина и/или производное инсулина находится в концентрации 240-3000 нмоль/мл.
15. Фармацевтическая композиция по одному или нескольким пп.1-7, в которой глицерин находится в концентрации от 20 до 30 мг/мл.
16. Фармацевтическая композиция по одному или нескольким пп.1-7, в которой глицерин находится в концентрации 25 мг/мл.
17. Фармацевтическая композиция по одному или нескольким пп.1-7, в которой м-крезол находится в концентрации от 1 до 3 мг/мл.
18. Фармацевтическая композиция по одному или нескольким пп.1-7, в которой м-крезол находится в концентрации 2 мг/мл.
19. Фармацевтическая композиция по одному или нескольким пп.1-7, в которой цинк находится в концентрации 0,01, или 0,03, или 0,08 мг/мл.
20. Фармацевтическая композиция по одному или нескольким пп.1-7, в которой еще дополнительно содержится глюкагоноподобный белок-1(GLP1) или его аналог или производное, или эксендин-3 или -4 или его аналог или производное.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, в которой дополнительно содержится эксендин-4.
22. Фармацевтическая композиция по п. 20, в которой аналог эксендина-4 выбирают из группы, содержащей
H-desPro36-эксендин-4-Lys6-NH2,
H-des(Pro36,37)-эксендин-4-Lys4-NH2 и
H-des(Pro36,37)-эксендин-4-Lys5-NH2,
или их фармакологически совместимую соль.
23. Фармацевтическая композиция по п.20, в которой аналог эксендина-4 выбирают из группы, содержащей
desPro36[Asp28]эксендин-4(1-39),
desPro36[IsoAsp28]эксендин-4(1-39),
desPro36[Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39),
desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]эксендин-4(1-39),
desPro36[Trp(O2)25,Asp28]эксендин-2(1-39),
desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]эксендин-2(1-39),
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]эксендин-4(1-39) и
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]эксендин-4(1-39),
или их фармакологически совместимую соль.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, в которой к C-концевому аналогу эксендина-4 присоединен белок -Lys6-NH2.
25. Фармацевтическая композиция по п.20, в которой аналог эксендина-4 выбирают из группы, содержащей
H-(Lys)6-desPro36[Asp28]эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2
desAsp28Pro36,Pro37,Pro38эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36[Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(О2)25]эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36 [Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
desMet(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36[Met(O)14,Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(О2)25]эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]эксендин-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(О2)25,Asp28]эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
или их фармакологически совместимую соль.
26. Фармацевтическая композиция по п.20, в которой дополнительно содержится Arg34, Lys26(Nε(γ-глутамил(Nα-гексадеканоил))) GLP-1(7-37) [лираглутид] или его фармакологически совместимая соль.
27. Фармацевтическая композиция по одному или нескольким пп.1-7, в которой метионин находится в области концентраций до 10 мг/мл.
28. Фармацевтическая композиция по п. 25, в которой метионин находится в области концентраций до 3 мг/мл.
29. Способ получение композиции по одному или нескольким пп.1-26, в которой (a) компоненты вводят в водный раствор и (b) устанавливают значение рН.
30. Применение композиции по одному или нескольким пп.1-26 для лечения сахарного диабета.
31. Лекарственное средство для лечения сахарного диабета, включающее композицию по одному или нескольким пп.1-26.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102009031748 | 2009-07-06 | ||
| DE102009031748.1 | 2009-07-06 | ||
| DE102010013134 | 2010-03-27 | ||
| DE102010013134.2 | 2010-03-27 | ||
| PCT/EP2010/059436 WO2011003822A2 (de) | 2009-07-06 | 2010-07-02 | Insulinzubereitungen enthaltend methionin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012103901A true RU2012103901A (ru) | 2013-08-20 |
| RU2540485C2 RU2540485C2 (ru) | 2015-02-10 |
Family
ID=43429596
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012103901/15A RU2540485C2 (ru) | 2009-07-06 | 2010-07-02 | Препарат инсулина, содержащий метионин |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120252724A1 (ru) |
| EP (2) | EP2451437B1 (ru) |
| JP (1) | JP5735960B2 (ru) |
| KR (2) | KR101853606B1 (ru) |
| CN (4) | CN103690958A (ru) |
| AR (1) | AR077454A1 (ru) |
| AU (1) | AU2010270325B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012000177B1 (ru) |
| CA (2) | CA2980198C (ru) |
| CL (1) | CL2012000026A1 (ru) |
| CO (1) | CO6480996A2 (ru) |
| CY (1) | CY1119582T1 (ru) |
| DK (1) | DK2451437T3 (ru) |
| ES (1) | ES2614161T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20170155T1 (ru) |
| HU (1) | HUE030499T2 (ru) |
| IL (2) | IL217327A (ru) |
| LT (1) | LT2451437T (ru) |
| MA (1) | MA33442B1 (ru) |
| MX (1) | MX2012000304A (ru) |
| MY (1) | MY159865A (ru) |
| NZ (1) | NZ597757A (ru) |
| PH (1) | PH12016500606A1 (ru) |
| PL (1) | PL2451437T3 (ru) |
| PT (1) | PT2451437T (ru) |
| RU (1) | RU2540485C2 (ru) |
| SG (2) | SG10201403840VA (ru) |
| SI (1) | SI2451437T1 (ru) |
| TW (1) | TWI520745B (ru) |
| UY (1) | UY32764A (ru) |
| WO (1) | WO2011003822A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201200195B (ru) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL2229407T3 (pl) | 2008-01-09 | 2017-06-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Nowe pochodne insuliny o ekstremalnie spowolnionym profilu czasu działania |
| KR101820024B1 (ko) | 2008-10-17 | 2018-01-18 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | 인슐린과 ｇｌｐ－1 효능제의 병용물 |
| JP5675799B2 (ja) * | 2009-07-06 | 2015-02-25 | サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 遅効性インスリン製剤 |
| TR201809460T4 (tr) * | 2009-11-13 | 2018-07-23 | Sanofi Aventis Deutschland | Bir GLP- 1-agonisti, bir insülin ve metiyonin içeren farmasötik bileşim. |
| EP3345593B1 (de) | 2009-11-13 | 2023-09-06 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Pharmazeutische zusammensetzung umfassend despro36exendin-4(1-39)-lys6-nh2 und methionin |
| ES2606554T3 (es) | 2010-08-30 | 2017-03-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Uso de AVE0010 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la diabetes mellitus de tipo 2 |
| US9821032B2 (en) | 2011-05-13 | 2017-11-21 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pharmaceutical combination for improving glycemic control as add-on therapy to basal insulin |
| EA201400031A1 (ru) * | 2011-06-17 | 2014-07-30 | Галозим, Инк. | Стабильные составы на основе фермента, разрушающего хиалуронан |
| TWI608847B (zh) | 2011-08-29 | 2017-12-21 | 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 用於控制糖尿病二型病患血糖的醫藥組合物 |
| TWI559929B (en) | 2011-09-01 | 2016-12-01 | Sanofi Aventis Deutschland | Pharmaceutical composition for use in the treatment of a neurodegenerative disease |
| US10441665B2 (en) | 2012-07-25 | 2019-10-15 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Liquid formulation of long acting insulinotropic peptide conjugate |
| AR094821A1 (es) * | 2012-07-25 | 2015-09-02 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Formulación líquida de un conjugado de péptido insulinotrópico de acción prolongada |
| JP6584953B2 (ja) * | 2012-11-05 | 2019-10-02 | ケース ウェスタン リザーブ ユニバーシティＣａｓｅ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｒｅｓｅｒｖｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ | 長時間作用型単鎖インスリン類似体 |
| JP6111475B2 (ja) | 2012-12-19 | 2017-04-12 | ウォックハート リミテッド | ヒトインスリン又はその類似体もしくは誘導体を含む安定な水性組成物 |
| TWI641381B (zh) | 2013-02-04 | 2018-11-21 | 法商賽諾菲公司 | 胰島素類似物及／或胰島素衍生物之穩定化醫藥調配物 |
| US10130288B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-11-20 | Cell and Molecular Tissue Engineering, LLC | Coated sensors, and corresponding systems and methods |
| US10405961B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-09-10 | Cell and Molecular Tissue Engineering, LLC | Coated surgical mesh, and corresponding systems and methods |
| TW201605489A (zh) * | 2013-10-25 | 2016-02-16 | 賽諾菲公司 | 賴谷胰島素（ｉｎｓｕｌｉｎ ｇｌｕｌｉｓｉｎｅ）的穩定調配物 |
| WO2015104314A1 (en) | 2014-01-09 | 2015-07-16 | Sanofi | Stabilized pharmaceutical formulations of insulin analogues and/or insulin derivatives |
| SG11201604708VA (en) | 2014-01-09 | 2016-07-28 | Sanofi Sa | Stabilized glycerol free pharmaceutical formulations of insulin analogues and/or insulin derivatives |
| KR20160101195A (ko) | 2014-01-09 | 2016-08-24 | 사노피 | 인슐린 아스파트의 안정화된 약제학적 제형 |
| PE20171622A1 (es) | 2014-12-12 | 2017-11-02 | Sanofi Aventis Deutschland | Formulacion de relacion fija de insulina glargina/lixisenatida |
| TWI748945B (zh) | 2015-03-13 | 2021-12-11 | 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 第２型糖尿病病患治療 |
| TW201705975A (zh) | 2015-03-18 | 2017-02-16 | 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 第２型糖尿病病患之治療 |
| WO2022235691A1 (en) * | 2021-05-03 | 2022-11-10 | The Trustees Of Indiana University | Molecular design of glucose sensors in glucose-responsive insulin analogues |
Family Cites Families (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6033474B2 (ja) * | 1978-05-11 | 1985-08-02 | 藤沢薬品工業株式会社 | 新規なヒアルロニダ−ゼｂｍｐ−８２３１およびその製造法 |
| DE3316363A1 (de) | 1983-05-05 | 1984-11-08 | Deutsche Babcock Anlagen Ag, 4200 Oberhausen | Walzenrost fuer muellverbrennungsanlagen |
| PH25772A (en) | 1985-08-30 | 1991-10-18 | Novo Industri As | Insulin analogues, process for their preparation |
| DK257988D0 (da) | 1988-05-11 | 1988-05-11 | Novo Industri As | Nye peptider |
| DE3837825A1 (de) | 1988-11-08 | 1990-05-10 | Hoechst Ag | Neue insulinderivate, ihre verwendung und eine sie enthaltende pharmazeutische zubereitung |
| HUT56857A (en) | 1988-12-23 | 1991-10-28 | Novo Nordisk As | Human insulin analogues |
| PT93057B (pt) | 1989-02-09 | 1995-12-29 | Lilly Co Eli | Processo para a preparacao de analogos da insulina |
| DK155690D0 (da) | 1990-06-28 | 1990-06-28 | Novo Nordisk As | Nye peptider |
| US5272135A (en) * | 1991-03-01 | 1993-12-21 | Chiron Ophthalmics, Inc. | Method for the stabilization of methionine-containing polypeptides |
| DE69924232D1 (de) * | 1998-01-09 | 2005-04-21 | Novo Nordisk As | Stabilisierte insulin-zubereitungen |
| ES2320715T3 (es) * | 1998-06-05 | 2009-05-27 | Nutrinia Limited | Leche infantil enriquecida con suplemento de insulina. |
| JP2007204498A (ja) * | 1999-03-01 | 2007-08-16 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 長期安定化製剤 |
| EP1076066A1 (en) * | 1999-07-12 | 2001-02-14 | Zealand Pharmaceuticals A/S | Peptides for lowering blood glucose levels |
| CN1245216C (zh) * | 1999-10-04 | 2006-03-15 | 希龙公司 | 稳定化的含多肽的液体药物组合物 |
| US6852694B2 (en) * | 2001-02-21 | 2005-02-08 | Medtronic Minimed, Inc. | Stabilized insulin formulations |
| DE10114178A1 (de) * | 2001-03-23 | 2002-10-10 | Aventis Pharma Gmbh | Zinkfreie und zinkarme Insulinzubereitungen mit verbesserter Stabilität |
| WO2003033671A2 (en) * | 2001-10-18 | 2003-04-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Human glucagon-like-peptide-1 mimics and their use in the treatment of diabetes and related conditions |
| ATE428439T1 (de) * | 2001-12-21 | 2009-05-15 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Flüssige zusammensetzung aus faktor vii polypeptiden |
| DE10227232A1 (de) * | 2002-06-18 | 2004-01-15 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Saure Insulinzubereitungen mit verbesserter Stabilität |
| JP2007537981A (ja) * | 2003-09-19 | 2007-12-27 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 新規の血漿タンパク質親和性タグ |
| US20080090753A1 (en) * | 2004-03-12 | 2008-04-17 | Biodel, Inc. | Rapid Acting Injectable Insulin Compositions |
| US20090142338A1 (en) * | 2005-03-04 | 2009-06-04 | Curedm, Inc. | Methods and Compositions for Treating Type 1 and Type 2 Diabetes Mellitus and Related Conditions |
| US20070191271A1 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Dow Pharmaceutical Sciences | Method for stabilizing polypeptides lacking methionine |
| US7763582B2 (en) * | 2006-02-21 | 2010-07-27 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Localized insulin delivery for bone healing |
| TW200806317A (en) * | 2006-03-20 | 2008-02-01 | Wyeth Corp | Methods for reducing protein aggregation |
| DE102006031962A1 (de) * | 2006-07-11 | 2008-01-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Amidiertes Insulin Glargin |
| WO2008124522A2 (en) * | 2007-04-04 | 2008-10-16 | Biodel, Inc. | Amylin formulations |
| EP2157967B1 (en) * | 2007-04-23 | 2013-01-16 | Intarcia Therapeutics, Inc | Suspension formulations of insulinotropic peptides and uses thereof |
| US8664369B2 (en) * | 2007-11-01 | 2014-03-04 | Merck Serono S.A. | LH liquid formulations |
| PL2229407T3 (pl) * | 2008-01-09 | 2017-06-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Nowe pochodne insuliny o ekstremalnie spowolnionym profilu czasu działania |
| TWI394580B (zh) * | 2008-04-28 | 2013-05-01 | Halozyme Inc | 超快起作用胰島素組成物 |
| KR101820024B1 (ko) * | 2008-10-17 | 2018-01-18 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | 인슐린과 ｇｌｐ－1 효능제의 병용물 |
| JP2009091363A (ja) * | 2008-11-21 | 2009-04-30 | Asahi Kasei Pharma Kk | Ｐｔｈの安定化水溶液注射剤 |
| JP5675799B2 (ja) * | 2009-07-06 | 2015-02-25 | サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 遅効性インスリン製剤 |
| EP3345593B1 (de) * | 2009-11-13 | 2023-09-06 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Pharmazeutische zusammensetzung umfassend despro36exendin-4(1-39)-lys6-nh2 und methionin |
| TR201809460T4 (tr) * | 2009-11-13 | 2018-07-23 | Sanofi Aventis Deutschland | Bir GLP- 1-agonisti, bir insülin ve metiyonin içeren farmasötik bileşim. |
| AU2011202239C1 (en) * | 2010-05-19 | 2017-03-16 | Sanofi | Long-acting formulations of insulins |
-
2010
- 2010-07-02 SG SG10201403840VA patent/SG10201403840VA/en unknown
- 2010-07-02 KR KR1020167007791A patent/KR101853606B1/ko active IP Right Grant
- 2010-07-02 DK DK10730443.8T patent/DK2451437T3/en active
- 2010-07-02 CN CN201310726246.2A patent/CN103690958A/zh active Pending
- 2010-07-02 MY MYPI2011006204A patent/MY159865A/en unknown
- 2010-07-02 MA MA34549A patent/MA33442B1/fr unknown
- 2010-07-02 MX MX2012000304A patent/MX2012000304A/es active IP Right Grant
- 2010-07-02 PT PT107304438T patent/PT2451437T/pt unknown
- 2010-07-02 CN CN201710022418.6A patent/CN107080836A/zh active Pending
- 2010-07-02 US US13/382,442 patent/US20120252724A1/en active Pending
- 2010-07-02 CA CA2980198A patent/CA2980198C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-02 BR BR112012000177-9A patent/BR112012000177B1/pt active IP Right Grant
- 2010-07-02 WO PCT/EP2010/059436 patent/WO2011003822A2/de active Application Filing
- 2010-07-02 RU RU2012103901/15A patent/RU2540485C2/ru active
- 2010-07-02 EP EP10730443.8A patent/EP2451437B1/de active Active
- 2010-07-02 SG SG2012001335A patent/SG177567A1/en unknown
- 2010-07-02 KR KR1020127003102A patent/KR101852328B1/ko active IP Right Grant
- 2010-07-02 CN CN2010800394889A patent/CN102596175A/zh active Pending
- 2010-07-02 LT LTEP10730443.8T patent/LT2451437T/lt unknown
- 2010-07-02 TW TW099121771A patent/TWI520745B/zh active
- 2010-07-02 CA CA2767251A patent/CA2767251C/en active Active
- 2010-07-02 PL PL10730443T patent/PL2451437T3/pl unknown
- 2010-07-02 NZ NZ597757A patent/NZ597757A/en unknown
- 2010-07-02 HU HUE10730443A patent/HUE030499T2/hu unknown
- 2010-07-02 JP JP2012518919A patent/JP5735960B2/ja active Active
- 2010-07-02 CN CN201610094570.0A patent/CN105535943A/zh active Pending
- 2010-07-02 SI SI201031388A patent/SI2451437T1/sl unknown
- 2010-07-02 AU AU2010270325A patent/AU2010270325B2/en active Active
- 2010-07-02 ES ES10730443.8T patent/ES2614161T3/es active Active
- 2010-07-02 EP EP16190103.8A patent/EP3202394A1/de active Pending
- 2010-07-05 UY UY0001032764A patent/UY32764A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-07-06 AR ARP100102418A patent/AR077454A1/es unknown
-
2012
- 2012-01-02 IL IL217327A patent/IL217327A/en active IP Right Grant
- 2012-01-05 CO CO12001866A patent/CO6480996A2/es unknown
- 2012-01-05 CL CL2012000026A patent/CL2012000026A1/es unknown
- 2012-01-10 ZA ZA2012/00195A patent/ZA201200195B/en unknown
-
2016
- 2016-04-04 PH PH12016500606A patent/PH12016500606A1/en unknown
- 2016-04-05 IL IL244941A patent/IL244941A/en active IP Right Grant
-
2017
- 2017-01-31 HR HRP20170155TT patent/HRP20170155T1/hr unknown
- 2017-02-01 CY CY20171100147T patent/CY1119582T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012103901A (ru) | Препарат инсулина, содержащий метионин | |
| US20220133890A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a glp-1 agonist, an insulin and methionine | |
| ES2772731T3 (es) | Combinación de una insulina y un agonista de GLP-1 | |
| JP2012532179A5 (ru) |