RU2011135993A - Новые синтетические агонисты tlr9 - Google Patents

Новые синтетические агонисты tlr9 Download PDF

Info

Publication number
RU2011135993A
RU2011135993A RU2011135993/10A RU2011135993A RU2011135993A RU 2011135993 A RU2011135993 A RU 2011135993A RU 2011135993/10 A RU2011135993/10 A RU 2011135993/10A RU 2011135993 A RU2011135993 A RU 2011135993A RU 2011135993 A RU2011135993 A RU 2011135993A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fludarabicin
fludarubicin
disease
subject
disorder
Prior art date
Application number
RU2011135993/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Экамбар КАНДИМАЛЛА
Малликарджуна ПУТТА
Дацин ВАН
Дун ЮЙ
Лакшми БХАГАТ
Судхир АГРАВАЛ
Original Assignee
Идера Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Идера Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Идера Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2011135993A publication Critical patent/RU2011135993A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/115—Aptamers, i.e. nucleic acids binding a target molecule specifically and with high affinity without hybridising therewith ; Nucleic acids binding to non-nucleic acids, e.g. aptamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/117—Nucleic acids having immunomodulatory properties, e.g. containing CpG-motifs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6025—Nucleotides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/16—Aptamers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/17—Immunomodulatory nucleic acids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Иммуномодуляторное соединение, содержащее соединение, основанное на олигонуклеотиде, имеющем последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 13, 10, 17, 12, 14, 2, 3, 4, 5, 6, 15, 11 и 16.2. Композиция, содержащая иммуномодуляторное соединение по п.1 и физиологически приемлемый носитель.3. Способ генерации иммунного ответа субъекта, способ содержит введение субъекту соединения по п.1 в фармацевтически эффективном количестве.4. Способ терапевтического воздействия на субъекта, страдающего заболеванием или нарушением, при котором модуляция иммунного ответа может быть полезна, такой способ содержит введение субъекту соединения по п.1 в фармакологически эффективном количестве.5. Способ по п.4, в котором заболевание или нарушение представляет собой раковое заболевание, воспаление дыхательных путей, воспалительное нарушение, инфекционное заболевание, кожное нарушение, аллергию, астму или заболевание, вызванное патогеном или аллергеном.6. Способ по п.4, также включающий в себя одно или более химиотерапевтических соединений, направленные терапевтические агенты, вакцины, адъюванты, антигены, антитела, цитотоксические агенты, аллергены, антибиотики, антисмысловые олигонуклеотиды, молекулы siРНК, аптамеры, рибоксимы, агонисты TLR, ингибиторы киназ, пептиды, белки, ДНК-вакцины, адъюванты, ко-стимулирующие молекулы, радиоизотопы или ионизирующее излучение, или их комбинации.7. Способ по п.6, в котором антитела выбраны из Panorex® (Glaxo-Welcome), Rituxan® (IDEC/Genentech/Hoffman la Roche), Mylotarg® (Wyeth), Campath® (Millennium), Zevalin® (IDEC и Schering AG), Bexxar® (Corixa/GSK), Erbitux® (Imclone/BMS), Avastin® (Genentech) и Herceptin® (Genentech/Hoffman la Roche).8. Способ по п. 6, в котором химиотерапевтические агенты выбраны из гемцитабина, метотрекс�

Claims (16)

1. Иммуномодуляторное соединение, содержащее соединение, основанное на олигонуклеотиде, имеющем последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 13, 10, 17, 12, 14, 2, 3, 4, 5, 6, 15, 11 и 16.
2. Композиция, содержащая иммуномодуляторное соединение по п.1 и физиологически приемлемый носитель.
3. Способ генерации иммунного ответа субъекта, способ содержит введение субъекту соединения по п.1 в фармацевтически эффективном количестве.
4. Способ терапевтического воздействия на субъекта, страдающего заболеванием или нарушением, при котором модуляция иммунного ответа может быть полезна, такой способ содержит введение субъекту соединения по п.1 в фармакологически эффективном количестве.
5. Способ по п.4, в котором заболевание или нарушение представляет собой раковое заболевание, воспаление дыхательных путей, воспалительное нарушение, инфекционное заболевание, кожное нарушение, аллергию, астму или заболевание, вызванное патогеном или аллергеном.
6. Способ по п.4, также включающий в себя одно или более химиотерапевтических соединений, направленные терапевтические агенты, вакцины, адъюванты, антигены, антитела, цитотоксические агенты, аллергены, антибиотики, антисмысловые олигонуклеотиды, молекулы siРНК, аптамеры, рибоксимы, агонисты TLR, ингибиторы киназ, пептиды, белки, ДНК-вакцины, адъюванты, ко-стимулирующие молекулы, радиоизотопы или ионизирующее излучение, или их комбинации.
7. Способ по п.6, в котором антитела выбраны из Panorex® (Glaxo-Welcome), Rituxan® (IDEC/Genentech/Hoffman la Roche), Mylotarg® (Wyeth), Campath® (Millennium), Zevalin® (IDEC и Schering AG), Bexxar® (Corixa/GSK), Erbitux® (Imclone/BMS), Avastin® (Genentech) и Herceptin® (Genentech/Hoffman la Roche).
8. Способ по п. 6, в котором химиотерапевтические агенты выбраны из гемцитабина, метотрексата, винкристина, адриамицина, цисплатина, хлороэтилнитрозомочевин, не содержащих сахара, 5-фтороурацила, митомицина C, блеомицина, доксорубицина, дакарбазина, паклитаксела, фрагилина, мегламина GLA, валрубицина, кармустаина и полиферпозана, MMI270, BAY 12-9566, ингибитора RAS фамезил трансферазы, ингибитора фамезил трансферазы, MMP, MTA/LY231514, LY264618/лометексола, гламолека, CI-994, TNP-470, Hycamtin®/топотекана, PKC412, Валсподара/PSC833, Novantrone®/митроксантрона, метарета/сурамина, батимастата, E7070, BCH-4556, CS-682, 9-AC, AG3340, AG3433, Инцела/VX-710, VX-853, ZD0101, ISI641, ODN 698, TA 2516/мармистата, BB2516/мармистата, CDP 845, D2163, PD183805, DX8951f, лемонала DP 2202, FK 317, Пицибанила/OK-432, AD 32/валрубицина, Metastron®/производного стронция, темодала/тамозоломида, эвацета/липосомного доксорубицина, ютаксана/паклитаксела, Taxol®/паклитасела, кселоада/капецитабина, фуртулона/доксифлуридина, циклопакса/орального паклитаксела, орального таксоида, SPU-077/цисплатина, HMR 1275/флавопиридола, CP-358 (774)/EGFR, CP-609 (754)/ингибитора онкогена RAS, BMS-182751/оральной платины, UFT™(тегафура/урацила), Ergamisol®/левамизола, энилурацила/776C85/5FU усилителя, кампто/левамизола, Camptosar®/иринотекана, тумодекса/ралитрекседа, Leustatin®/кладрибина, паксекса/паклитаксела, Doxil®/липосомного доксорубицина, целикса/липосомного доксорубицина, Fludara®/флударабина, фармарубицина/эпирубицина, DepoCyt®/цитарабина, ZD1839, LU 79553/Bis-нафталимида, LU 103793/доластаина, цетикса/липосомного доксорубицина, Gemzar®/гемцитабина, ZD 0473 (AnorMED®), YM 116, зерен йода, ингибиторов CDK4 и CDK2, ингибиторов PARP, D4809/дексифозамида, Ifex®/ифосфамида, Mesnex®/месна, Vumon®/тенипозида, Paraplatin®/карбоплатина, платинола/цисплатина, вепезида/этопозида, ZD 9331, Taxotere®/доцетаксела, пролекарственной формы гуанин арабинозида, аналога таксана, нитрозомочевины, алкилирующих агентов, таких как мелфелан и циклофосфамид, аминоглютетимида, аспарагиназы, бусульфана, карбоплатина, хлоромбуцила, цитарабина HCl, дактиномицина, даунорубицина HCl, фосфатной соли эстрамустина, этопозида (VP16-213), флоксуридина, фторурацила (5-FU), флутамида, гидроксимочевины (гидроксикарбамида), ифосфамида, интерферона Alfa-2a, Alfa-2b, ацетата леупролида (аналог релизинг-фактора LHRH), ломустина (CCNU), мехлоретамина HCl (азотистый иприт), меркаптопурина, месна, митотана (o.p'-DDD), митоксантрона HCl, октреотида, пликамицина, прокарбазина HCl, стрептозоцина, тамоксифен цитрата, тиогуанина, тиотепа, винбластин сульфата, амсакрина (m-AMSA), азацитидина, эртропоэтина, гексаметилмеламина (HMM), интерлейкина 2, митогуазона (метил-GAG; метил глиоксаль bis-гуанилгидразон; MGBG), пентостатина (2'-дезоксикоформицин), семустина (метил-CCNU), тенипозида (VM-26) и виндезин сульфата.
9. Способ профилактического воздействия на субъект, у которого присутствует риск развития заболевания или нарушения, при котором полезна модуляция иммунного ответа, такой способ содержит введение субъекту соединения по п.1 в фармацевтически эффективном количестве.
10. Способ по п.9, в котором заболевание или нарушение представляет собой раковое заболевание, воспаление дыхательных путей, воспалительные нарушения, инфекционное заболевание, кожные нарушения, аллергию, астму или заболевание, вызванное у субъекта патогеном или аллергеном.
11. Способ по п.9 также содержит введение одного или более химиотерапевтических соединений, направленных терапевтических агентов, вакцин, адъювантов, антигенов, антител, цитотоксических агентов, аллергенов, антибиотиков, антисмысловых олигонуклеотидов, молекул siРНК, аптамеров, рибоксимов, агонистов TLR, ингибиторов киназ, пептидов, белков, ДНК-вакцин, адъювантов, ко-стимулирующих молекул, радиоизотопов или ионизирующего излучения или их комбинаций.
12. Способ по п.9, в котором антитела выбраны из Panorex® (Glaxo-Welcome), Rituxan® (IDEC/Genentech/Hoffman la Roche), Mylotarg® (Wyeth), Campath® (Millennium), Zevalin® (IDEC и Schering AG), Bexxar® (Corixa/GSK), Erbitux® (Imclone/BMS), Avastin® (Genentech) и Herceptin® (Genentech/Hoffman la Roche).
13. Способ по п.9, в котором химиотерапевтический агент выбран из гемцитабина, метотрексата, винкристина, адриамицина, цисплатина, не содержащих сахара хлороэтилнитрозомочевин, 5-фтороурацила, митомицина C, блеомицина, доксорубицина, дакарбазина, паклитаксела, фрагилина, мегламина GLA, валрубицина, кармустаина и полиферпозана, MMI270, BAY 12-9566, ингибитора RAS фамезил трансферазы, ингибитора фамезил трансферазы, MMP, MTA/LY231514, LY264618/лометексола, гламолека, CI-994, TNP-470, Hycamtin®/топотекана, PKC412, Валсподара/PSC833, Novantrone®/митроксантрона, метарета/сурамина, батимастата, E7070, BCH-4556, CS-682, 9-AC, AG3340, AG3433, Инцела/VX-710, VX-853, ZD0101, ISI641, ODN 698, TA 2516/мармистата, BB2516/мармистата, CDP 845, D2163, PD183805, DX8951f, лемонала DP 2202, FK 317, Пицибанила/OK-432, AD 32/валрубицина, Metastron®/производного стронция, темодала/тамозоломида, эвацета/липосомного доксорубицина, ютаксана/паклитаксела, Taxol®/паклитасела, кселоада/капецитабина, фуртулона/доксифлуридина, циклопакса/орального паклитаксела, орального таксоида, SPU-077/цисплатина, HMR 1275/флавопиридола, CP-358 (774)/EGFR, CP-609 (754)/ингибитора онкогена RAS, BMS-182751/оральной платины, UFT™(тегафура/урацила), Ergamisol®/левамизола, энилурацила/776C85/5FU усилителя, кампто/левамизола, Camptosar®/иринотекана, тумодекса/ралитрекседа, Leustatin®/кладрибина, паксекса/паклитаксела, Doxil®/липосомного доксорубицина, целикса/липосомного доксорубицина, Fludara®/флударабина, фармарубицина/эпирубицина, DepoCyt®/цитарабина, ZD1839, LU 79553/Bis-нафталимида, LU 103793/доластаина, цетикса/липосомного доксорубицина, Gemzar®/гемцитабина, ZD 0473 (AnorMED®), YM 116, зерен йода, ингибиторов CDK4 и CDK2, ингибиторов PARP, D4809/дексифозамида, Ifex®/ифосфамида, Mesnex®/месна, Vumon®/тенипозида, Paraplatin®/карбоплатина, платинола/цисплатина, вепезида/этопозида, ZD 9331, Taxotere®/доцетаксела, пролекарственной формы гуанин арабинозида, аналога таксана, нитрозомочевины, алкилирующих агентов, таких как мелфелан и циклофосфамид, аминоглютетимида, аспарагиназы, бусульфана, карбоплатина, хлоромбуцила, цитарабина HCl, дактиномицина, даунорубицина HCl, фосфатной соли эстрамустина, этопозида (VP16-213), флоксуридина, фторурацила (5-FU), флутамида, гидроксимочевины (гидроксикарбамида), ифосамида, интерферона Alfa-2a, Alfa-2b, ацетата леупролида (аналог релизинг-фактора LHRH), ломустина (CCNU), мехлоретамина HCl (азотистый иприт), меркаптопурина, месна, митотана (o.p'-DDD), митоксантрона HCl, октреотида, пликамицина, прокарбазина HCl, стрептозоцина, тамоксифен цитрата, тиогуанина, тиотепа, винбластин сульфата, амсакрина (m-AMSA), азацитидина, эртропоэтина***, гексаметилмеламина (HMM), интерлейкина 2, митогуазона (метил-GAG; метил глиоксаль bis-гуанилгидразон; MGBG), пентостатина (2'-дезоксикоформицин), семустина (метил-CCNU), тенипозида (VM-26) и виндезин сульфата.
14. Способ лечения раковых заболеваний у млекопитающих, содержащий введение млекопитающему, имеющему опухоль, соединения по п.1 в комбинации с ионизирующим излучением.
15. Способ по п.14, в котором соединение по п.1 вводится в день 0, а облучение дается в объеме около 3 Гр в дни 2, 4 и 9.
16. Способ по п.14, в котором соединение вводится за около 1 ч до около 4 дней перед воздействием ионизирующего излучения.
RU2011135993/10A 2009-01-30 2010-01-28 Новые синтетические агонисты tlr9 RU2011135993A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14852709P 2009-01-30 2009-01-30
US61/148,527 2009-01-30
US28006509P 2009-10-29 2009-10-29
US61/280,065 2009-10-29
PCT/US2010/022416 WO2010088395A2 (en) 2009-01-30 2010-01-28 Novel synthetic agonists of tlr9

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011135993A true RU2011135993A (ru) 2013-03-10

Family

ID=42396337

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011135993/10A RU2011135993A (ru) 2009-01-30 2010-01-28 Новые синтетические агонисты tlr9

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20110293565A1 (ru)
EP (1) EP2391718A2 (ru)
JP (1) JP2012516352A (ru)
KR (1) KR20110111517A (ru)
CN (1) CN102300990A (ru)
AU (1) AU2010208250A1 (ru)
BR (1) BRPI1008063A2 (ru)
CA (1) CA2750499A1 (ru)
MX (1) MX2011008067A (ru)
RU (1) RU2011135993A (ru)
WO (1) WO2010088395A2 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8158768B2 (en) * 2002-12-23 2012-04-17 Dynavax Technologies Corporation Immunostimulatory sequence oligonucleotides and methods of using the same
US8895610B1 (en) 2007-05-18 2014-11-25 Heldi Kay Platinum (IV) compounds targeting zinc finger domains
CN112587671A (zh) * 2012-07-18 2021-04-02 博笛生物科技有限公司 癌症的靶向免疫治疗
CN103768604B (zh) * 2012-10-24 2016-03-30 北京圣沃德生物科技有限公司 治疗性肿瘤疫苗
WO2014131023A1 (en) * 2013-02-25 2014-08-28 The Scripps Research Institute Neoseptins: small molecule adjuvants
AR095882A1 (es) 2013-04-22 2015-11-18 Hoffmann La Roche Terapia de combinación de anticuerpos contra csf-1r humano con un agonista de tlr9
US10894963B2 (en) 2013-07-25 2021-01-19 Exicure, Inc. Spherical nucleic acid-based constructs as immunostimulatory agents for prophylactic and therapeutic use
AR097584A1 (es) 2013-09-12 2016-03-23 Hoffmann La Roche Terapia de combinación de anticuerpos contra el csf-1r humano y anticuerpos contra el pd-l1 humano
US10434064B2 (en) 2014-06-04 2019-10-08 Exicure, Inc. Multivalent delivery of immune modulators by liposomal spherical nucleic acids for prophylactic or therapeutic applications
EP3220895B1 (en) 2014-11-21 2022-08-31 Northwestern University The sequence-specific cellular uptake of spherical nucleic acid nanoparticle conjugates
AU2016270782B2 (en) * 2015-05-29 2021-08-12 Dynavax Technologies Corporation Intrapulmonary administration of polynucleotide toll-like receptor 9 agonists for treating cancer of the lung
US11364304B2 (en) 2016-08-25 2022-06-21 Northwestern University Crosslinked micellar spherical nucleic acids
EP3504239B1 (en) 2016-08-25 2024-05-29 F. Hoffmann-La Roche AG Intermittent dosing of an anti-csf-1r antibody in combination with macrophage activating agent
IL292658A (en) 2016-09-15 2022-07-01 Idera Pharmaceuticals Inc Immune modulation with tlr9 agonists for cancer therapy
EP3558360A1 (en) 2016-12-22 2019-10-30 F. Hoffmann-La Roche AG Treatment of tumors with an anti-csf-1r antibody in combination with an anti-pd-l1 antibody after failure of anti-pd-l1/pd1 treatment
US11806364B2 (en) 2017-09-28 2023-11-07 Industry-Academic Cooperation Foundation, Yonsei University Method for producing myeloid-derived suppressor cells, myeloid-derived suppressor cells produced thereby, and methods thereof
JP2022538690A (ja) 2019-07-05 2022-09-05 タンボ・インコーポレイテッド トランス－シクロオクテン生体直交型薬剤並びに癌及び免疫療法における使用
CN116056765A (zh) 2020-08-07 2023-05-02 坦伯公司 反式环辛烯生物正交剂及在癌症和免疫疗法中的用途

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7276489B2 (en) 2002-10-24 2007-10-02 Idera Pharmaceuticals, Inc. Modulation of immunostimulatory properties of oligonucleotide-based compounds by optimal presentation of 5′ ends
TW200303759A (en) * 2001-11-27 2003-09-16 Schering Corp Methods for treating cancer
CN1809357B (zh) * 2003-06-20 2010-12-22 科勒制药有限公司 小分子Toll样受体(TLR)拮抗剂
ES2577514T3 (es) * 2005-08-22 2016-07-15 The Regents Of The University Of California Antagonistas de TLR
EP1934239B8 (en) * 2005-10-12 2015-11-04 Idera Pharmaceuticals, Inc. Immune regulatory oligonucleotide (iro) compounds to modulate toll-like receptor based immune response
WO2007084237A2 (en) * 2005-12-20 2007-07-26 Idera Pharmaceuticals, Inc. Novel synthetic agonists of toll-like receptors containing cg dinucleotide modifications
CA2664156A1 (en) * 2006-09-27 2008-04-03 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Compositions of tlr ligands and antivirals
JP2010512421A (ja) * 2006-12-12 2010-04-22 イデラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｔｌｒ９の合成アゴニスト
RU2468819C2 (ru) * 2007-08-01 2012-12-10 Идера Фармасьютикалз, Инк. Новые синтетические агонисты tlr9
WO2009023819A2 (en) * 2007-08-15 2009-02-19 Idera Pharmaceuticals, Inc. Toll like receptor modulators

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010088395A2 (en) 2010-08-05
AU2010208250A2 (en) 2011-08-04
EP2391718A2 (en) 2011-12-07
CN102300990A (zh) 2011-12-28
JP2012516352A (ja) 2012-07-19
BRPI1008063A2 (pt) 2015-08-25
WO2010088395A3 (en) 2010-11-04
CA2750499A1 (en) 2010-08-05
AU2010208250A1 (en) 2011-08-04
US20110293565A1 (en) 2011-12-01
MX2011008067A (es) 2011-08-17
KR20110111517A (ko) 2011-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011135993A (ru) Новые синтетические агонисты tlr9
US7786089B2 (en) Immunostimulatory activity of immune modulatory oligonucleotides (IMO™) containing different lengths of palindromic segments
US7960362B2 (en) Synthetic agonists of TLR9
ES2908056T3 (es) Tratamiento del cáncer por agonistas del TLR9 con inhibidores del punto de control
US7875594B2 (en) Synergistic treatment of cancer using immunomers in conjunction with chemotherapeutic agents
US7709617B2 (en) Synergistic stimulation of the immune system using immunostimulatory oligonucleotides and/or immunomer compounds in conjunction with cytokines and/or chemotherapeutic agents or radiation therapy
JP2003535907A5 (ru)
JP2006528697A5 (ru)
WO2007117419A2 (en) Methods and compositions relating to post-prolyl cleaving enzyme inhibitors
EP2406304A1 (en) Gaba-linked anthracycline-lipid conjugates
WO2010077295A1 (en) Substituted tricyclic heterocycles and uses to treat tumors and proliferative disorders