RU2011121511A - Гетероциклические антивирусные производные арилпиридона - Google Patents

Гетероциклические антивирусные производные арилпиридона Download PDF

Info

Publication number
RU2011121511A
RU2011121511A RU2011121511/04A RU2011121511A RU2011121511A RU 2011121511 A RU2011121511 A RU 2011121511A RU 2011121511/04 A RU2011121511/04 A RU 2011121511/04A RU 2011121511 A RU2011121511 A RU 2011121511A RU 2011121511 A RU2011121511 A RU 2011121511A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tert
butyl
methoxy
oxo
dihydropyridin
Prior art date
Application number
RU2011121511/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джим ЛИ
Алфред Сютин ЛЮ
Кристен Линн МАККЕЙЛЕБ
Франсиско Ксавьер ТАЛАМАС
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2011121511A publication Critical patent/RU2011121511A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы Iгде Rпредставляет собой (алкилен)СОХ, (алкилен)NRR, (алкилен)CN, Cгидроксиалкил или С-алкилсульфонил-(алкилен);Х представляет собой водород, гидроксигруппу, Cалкоксигруппу, NRR;Rпредставляет собой водород, Салкоксигруппу, Салкил или галоген;Rпредставляет собой (а) водород, (b) Салкил, (с) Cацил, (d) ароил, (е) -SO-Cалкил, (f) -SO-арил, (g) -SO-Cарилалкил, (h) арил-Салкил или (i) SONRR, где Rи Rнезависимо представляют собой водород или Cалкил, (j) пиридиноил, (k) Cциклоалкилкарбонил или (1) CONHRR, (m) -SO-Сциклоалкил или (n) 4-метансульфониламинопирролидин-2-карбонил, где указанная циклоалкановая группа замещена Салкилсульфониламиногруппой, и где указанный арил, указанный ароил и указанный пиридиноил каждый независимо необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из гидроксигруппы, Салкоксигпуппы, Cалкоксигруппы, аминогруппы, Cалкиламиногруппы, Сдиалкиламиногруппы, Cациламиногруппы, Cалкилсульфониламиногруппы, бис-(Салкилсульфонил)аминогруппы, Cалкила и галогена;Rпредставляет собой водород, Салкил, необязательно замещенный арил, Cгидроксиалкил, Сацилокси-Салкил, гетероциклил-Салкил; Сциклоалкил-Салкил, пирролидин-3-илметил, 1-ацетилпирролидин-3-илметил, пиперидин-4-ил или пиридинил; илиRи Rвместе представляют собой C(=O)C(Me)NHC(=O), (СН)S(=O), (CH)C(=O), С(=O)СНС(Ме)СНС(=O), НС=СС(Br)=СНС(=O), C(=O)(CH)C(=O), HC=CC(=O)CEt(=O), S(=O)NR(CH), где Rпредставляет собой водород, Cалкил или Boc илиRи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой (а) фталоил, (b) 1-метил-1,3-дигидро-2-оксобензоимидазол-3-ил, (с) 5-оксопирролидин-1-ил, необязательно замещенный Скарбоалкоксигруппой, карбоксилом или Сгидроксиметилом, (d) 3-гидроксиметилпирролидин-1-ил, (е) 2-оксооксазо�

Claims (18)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где R1 представляет собой (алкилен)0-6СОХ, (алкилен)0-6NRaRb, (алкилен)0-6CN, C1-6 гидроксиалкил или С1-3-алкилсульфонил-(алкилен)0-3;
Х представляет собой водород, гидроксигруппу, C1-6алкоксигруппу, NRcRb;
R2 представляет собой водород, С1-6алкоксигруппу, С1-3алкил или галоген;
Ra представляет собой (а) водород, (b) С1-6алкил, (с) C1-6ацил, (d) ароил, (е) -SO2-C1-6алкил, (f) -SO2-арил, (g) -SO2-C1-3арилалкил, (h) арил-С1-3алкил или (i) SO2NReRf, где Re и Rf независимо представляют собой водород или C1-3алкил, (j) пиридиноил, (k) C3-7циклоалкилкарбонил или (1) CONHReRf, (m) -SO2-С3-6циклоалкил или (n) 4-метансульфониламинопирролидин-2-карбонил, где указанная циклоалкановая группа замещена С1-3алкилсульфониламиногруппой, и где указанный арил, указанный ароил и указанный пиридиноил каждый независимо необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из гидроксигруппы, С1-6алкоксигпуппы, C1-6алкоксигруппы, аминогруппы, C1-3алкиламиногруппы, С1-3диалкиламиногруппы, C1-6ациламиногруппы, C1-6алкилсульфониламиногруппы, бис-(С1-6алкилсульфонил)аминогруппы, C1-6алкила и галогена;
Rb представляет собой водород, С1-6алкил, необязательно замещенный арил, C1-6гидроксиалкил, С1-3ацилокси-С1-6алкил, гетероциклил-С1-3алкил; С3-6циклоалкил-С1-3алкил, пирролидин-3-илметил, 1-ацетилпирролидин-3-илметил, пиперидин-4-ил или пиридинил; или
Ra и Rb вместе представляют собой C(=O)C(Me)2NHC(=O), (СН2)3-5S(=O)2, (CH2)2-5C(=O), С(=O)СН2С(Ме)2СН2С(=O), НС=СС(Br)=СНС(=O), C(=O)(CH2)2-4C(=O), HC=CC(=O)CEt2(=O), S(=O)2NR6(CH2)3-5, где R6 представляет собой водород, C1-6 алкил или Boc или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой (а) фталоил, (b) 1-метил-1,3-дигидро-2-оксобензоимидазол-3-ил, (с) 5-оксопирролидин-1-ил, необязательно замещенный С1-6 карбоалкоксигруппой, карбоксилом или С1-3гидроксиметилом, (d) 3-гидроксиметилпирролидин-1-ил, (е) 2-оксооксазолидин-3-ил, необязательно замещенный С1-6алкилом, или (f) 3-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндолил, необязательно замещенный С1-6 алкилсульфониламиногруппой или С3-6 циклоалкилсульфониламиногруппой;
Rc представляет собой водород, C1-6алкил;
Rd представляет собой водород, C1-6алкил; пиридинил-С1-3алкил, циано-C1-3алкил, 4-C1-3алкокси-С1-6алкил, арил-С1-3алкил, необязательно замещенный галогеном; или
Rc и Rd вместе представляют собой (СН2)2Х1(СН2)2, где Х1 представляет собой О, SO2 или NR7, где R7 представляет собой водород, С1-6алкил, C1-3алкокси-С1-3алкил или С1-3ацил, или
Rc и Rd вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой 4,4-дифторпиперидин-1-ил, 4-феноксипиперидин-1-ил, 3-гидроксиазетидин, 4-цианопиперидин-1-ил, (гидроксилметил)пирролидин-1-ил или 2-гидроксиметилморфолин-4-ил;
R3a, R3b и R3c (i) независимо друг от друга выбраны из C1-3 алкила, С1-2алкоксигруппы или С1-2фторалкила, или (ii) вместе R3a и R3b представляют собой С2-4метилен и R3c представляет собой С1-3 алкил;
R4 представляет собой водород, C1-6 алкил;
R5 представляет собой водород, галоген или C1-3алкил или
его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы I по п.1 где:
R1 представляет собой (алкилен)0-6СОХ, (алкилен)0-6NRaRb, (алкилен)0-6CN или С1-6гидроксиалкил;
Х представляет собой водород, гидроксигруппу, С1-6алкоксигруппу, NRcRd;
R2 представляет собой водород, С1-6алкоксигруппу, C1-3алкил или галоген;
Ra представляет собой (а) водород, (b) С1-6алкил, (с) С1-6ацил, (d) ароил, (е) -SO2-C1-6алкил, (i) -SO2-арил, (g) -SO2-C1-3арилалкил, (h) арил-С1-3алкил или (i) SO2NReRf, где Re и Rf независимо представляют собой водород или С1-3алкил, (j) пиридиноил, (k) C3-7циклоалкилкарбонил, или (1) CONHReRf, или (m) -SO2-С3-6циклоалкил, где указанная циклоалкановая группа замещена C1-3 алкилсульфониламиногруппой, и где указанный арил, указанный ароил и указанный пиридиноил каждый независимо необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из гидроксигруппы, С1-6 алкоксигруппы, С1-6алкоксигруппы, аминогруппы, С1-3алкиламиногруппы, C1-3диалкиламиногруппы, С1-6ациламиногруппы, С1-6алкилсульфониламиногруппы, бис-(С1-6алкилсульфонил)аминогруппы, C1-6алкила и галогена; Rb представляет собой водород, С1-6алкил, необязательно замещенный арил, С1-6гидроксиалкил, C1-3ацилокси-С1-6алкил, гетероциклил-С1-3алкил; С3-6циклоалкил-С1-3алкил, пиперидин-4-ил или пиридинил; или
Ra и Rb вместе представляют собой C(=O)C(Me)2NHC(=O), (СН2)3-5S(=O)2, (CH2)2-5C(=O), С(=O)СН2С(Ме)2СН2С(=O), НС=СС(Br)=СНС(=O), C(=O)(CH2)2-4C(=O), HC=CC(=O)CEt2(=O), S(=O)2NR6(CH2)3-5, где R6 представляет собой водород, С1-6алкил или Boc; или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой (а) фталоил, (b) 1-метил-1,3-дигидро-2-оксобензоимидазол-3-ил, (с) 5-оксопирролидин-1-ил, необязательно замещенный С1-6 карбоалкоксигруппой, карбоксигруппой или C1-3гидроксиметилом, (d) 3-гидроксиметилпирролидин-1-ил, (е) 2-оксооксазолидин-3-ил, необязательно замещенный C1-6алкилом, или (f) 3-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндолил, необязательно замещенный C1-6 алкилсульфониламиногруппой или С3-6 циклоалкилсульфониламиногруппой;
Rc представляет собой водород, С1-6алкил;
Rd представляет собой водород, C1-6алкил; пиридинил-С1-3алкил, циано-C1-3алкил, 4-C1-3алкокси-С1-6алкил, арил-С1-3алкил, необязательно замещенный галогеном;
или Rc и Rd вместе представляют собой (CH2)2X1(СН2)2, где Х1 представляет собой О, SO2 или Rc и Rd вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой 4,4-дифторпиперидин-1-ил, 4-феноксипиперидин-1-ил, 4-гидроксиазетидин, 2-гидроксиметилморфолин-4-ил;
R3a, R3b и R3c (i) независимо друг от друга выбраны из С1-3 алкила, С1-3алкоксигруппы или С1-2фторалкила, или (ii) R3a и R3b вместе представляют собой С2-4метилен, и R3c представляет собой С1-3алкил;
R4 представляет собой водород, C1-6алкил;
R5 представляет собой водород, галоген или С1-3 алкил или
его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.1 или 2, где R2 представляет собой водород или C1-6 алкоксигруппу, и R3a, R3b и R3c представляют собой метил.
4. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой (алкилен)0-6NRaRb, Ra представляет собой необязательно замещенный ароил, С3-7циклоалканкарбонил, -SO2C1-6алкил, -SO2-С3-6циклоалкил, SO2NReRf, пиридиноил, Rb представляет собой водород, C1-6алкил, арил или пиридинил.
5. Соединение по п.4, где R1 представляет собой (алкилен)0-3NRaRb, R2 представляет собой водород или С1-6алкоксигруппу, и R3a, R3b и R3c представляют собой метил.
6. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой (алкилен)0-6NRaRb, и Ra и Rb вместе представляют собой S(=O)2NR6(СН2)р, где p имеет значение от 3 до 5.
7. Соединение по п.6, где R1 представляет собой (алкилен)0-3NRaRb, R2 представляет собой водород или C1-6 алкоксигруппу, и R3a, R3b и R3c представляют собой метил.
8. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой (алкилен)0-6NRaRb, и Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой (а) фталоил, (b) 1-метил-1,3-дигидро-2-оксобензоимидазол-3-ил, (с) 5-оксопирролидин-1-ил, необязательно замещенный С1-6 карбоалкоксигруппой, карбоксигруппой или С1-3гидроксиметилом, (d) 3-гидроксиметилпирролидин-1-ил, (е) 2-оксооксазолидин-3-ил, необязательно замещенный С1-6 алкилом, или (f) 3-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндолил, необязательно замещенный С1-6 алкилсульфониламиногруппой или С3-6 циклоалкилсульфониламиногруппой.
9. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой (алкилен)0-6СОХ, Х представляет собой С1-6алкоксигруппу или NRcRd.
10. Соединение по п.9, где R1 представляет собой (алкилен)0-3СОХ, R2 представляет собой водород или C1-6алкоксигруппу, и R3a, R3b и R3c представляют собой метил.
11. Соединение по п.1 или 2, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
3-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]пропионовая кислота;
3-(5-трет-бутил-2-гидроксиметил-4-метоксифенил)-1H-пиридин-2-он;
метиловый эфир 3-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]пропионовой кислоты;
4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензойная кислота;
3-[5-трет-бутил-2-(2-гидроксиэтил)-4-метоксифенил]-1H-пиридин-2-он;
N-[4-трет-бутил-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]метансульфонамид;
[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]уксусная кислота;
N-[4-трет-бутил-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]ацетамид;
4-трет-бутил-5-метокси-N-метил-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензамид;
2-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]-N-метилацетамид;
2-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]ацетамид;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]ацетамид;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]метансульфонамид;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-N-метилацетамид;
3-(5-трет-бутил-2-метансульфонилметил-4-метоксифенил)-1H-пиридин-2-он;
3-[5-трет-бутил-2-(1,1-диоксо-1λ6-[1,2]тиазинан-2-илметил)-4-метоксифенил]-1H-пиридин-2-он;
N-{2-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]этил}метансульфонамид;
3-[5-трет-бутил-4-метокси-2-(2-оксопирролидин-1-илметил)фенил]-1H-пиридин-2-он;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-4-хлорбензолсульфонамид;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-C-фенилметансульфонамид;
3-[5-трет-бутип-2-(1,1-диоксо-1λ6-изотиазолидин-2-илметил)-4-метоксифенил]-1H-пиридин-2-он;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-N-метилбензамид;
3-[5-трет-бутил-4-метокси-2-(2-оксопиперидин-1-илметил)фенил]-1H-пиридин-2-он;
4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензиламид этансульфоновой кислоты;
4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензиламид пропан-2-сульфоновой кислоты;
N-бензил-N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]метансульфонамид;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-N-этилметансульфонамид;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-N-изопропилметансульфонамид;
1-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]пирролидин-2,5-дион;
2-{[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]метансульфониламино} этиловый эфир уксусной кислоты;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-N-пирролидин-3-илметилметансульфонамид;
N-бутил-N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]метансульфонамид;
2-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]изоиндол-1,3-дион;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-N-фенилметансульфонамид;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-N-(2-гидроксиэтил)метансульфонамид;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]бензамид;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(6-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]метансульфонамид;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-4-гидроксибензамид;
1-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-3,3-диэтил-1H-пиридин-2,4-дион;
3-[5-трет-бутил-4-метокси-2-(морфолин-4-карбонил)фенил]-1H-пиридин-2-он;
4-трет-бутил-5-метокси-N,N-диметил-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензамид;
4-амино-N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]бензамид;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-4-метансульфониламинобензамид;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-4-бис-(метансульфонил)аминобензамид;
N-[4-трет-бутил-2-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-5-метоксибензил]метансульфонамид;
3-[2-(4-ацетилпиперазин-1-карбонил)-5-трет-бутил-4-метоксифенил]-1H-пиридин-2-он;
4-трет-бутил-5-метокси-N-(2-метоксиэтил)-N-метил-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензамид;
N-(1-ацетилпирролидин-3-илметил)-N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]метансульфонамид;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]никотинамид;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]сульфамид;
3-[5-трет-бутил-2-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-карбонил)-4-метоксифенил]-1H-пиридин-2-он;
N-{1-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]этил}метансульфонамид;
N-{1-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]этил}-N-метилметансульфонамид;
этиловый эфир 4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензойной кислоты;
[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]циклобутилметиламид пропан-2-сульфоновой кислоты;
1-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензоил]пиперидин-4-карбонитрил;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-N-пиперидин-4-илметансульфонамид;
4-трет-бутил-5-метокси-N-метил-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-N-пиридин-4-илметилбензамид;
3-[5-трет-бутил-4-метокси-2-(пиридин-2-иламинометил)фенил]-1H-пиридин-2-он;
3-[5-трет-бутил-2-(1,1-диоксо-1λ6-[1,2,5]тиадиазолидин-2-илметил)-4-метоксифенил]-1H-пиридин-2-он;
трет-бутиловый эфир 5-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-1,1-диоксо-1λ6-[1,2,5]тиадиазолидин-2-карбоновой кислоты;
3-[5-трет-бутил-2-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)-4-метоксифенил]-1H-пиридин-2-он;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-3-метансульфониламинобензамид;
3-[5-трет-бутил-4-метокси-2-(5-метил-1,1-диоксо-1λ6-[1,2,5]тиадиазолидин-2-илметил)фенил]-1H-пиридин-2-он;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-3-метансульфониламино-N-метилбензамид;
4-трет-бутил-N-цианометил-5-метокси-N-метил-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензамид;
3-{5-трет-бутил-4-метокси-2-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-карбонил]фенил}-1H-пиридин-2-он;
3-[5-трет-бутил-2-(3-гидроксиазетидин-1-карбонил)-4-метоксифенил]-1H-пиридин-2-он;
1-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-3-метил-1,3-дигидробензоимидазол-2-он;
этиловый эфир (R)-1-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-5-оксопирролидин-2-карбоновой кислоты;
(R)-1-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-5-оксопирролидин-2-карбоновая кислота;
3-[5-трет-бутил-2-((S)-2-гидроксиметил-5-оксопирролидин-1-илметил)-4-метоксифенил]-1H-пиридин-2-он;
3-[5-трет-бутил-2-(3-гидроксиметилпирролидин-1-карбонил)-4-метоксифенил]-1H-пиридин-2-он;
3-[5-трет-бутил-4-метокси-2-(2-оксооксазолидин-3-илметил)фенил]-1H-пиридин-2-он;
3-[5-трет-бутил-2-((R)-4-изопропил-2-оксооксазолидин-3-илметил)-4-метоксифенил]-1H-пиридин-2-он;
3-[5-трет-бутил-2-((S)-4-изопропил-2-оксооксазолидин-3-илметил)-4-метоксифенил]-1H-пиридин-2-он;
4-трет-бутил-N-(4-фторбензил)-5-метокси-N-метил-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензамид;
3-[5-трет-бутил-2-(2-гидроксиметилморфолин-4-карбонил)-4-метоксифенил]-1H-пиридин-2-он;
3-[5-трет-бутил-4-метокси-2-(4-феноксипиперидин-1-карбонил)фенил]-1H-пиридин-2-он;
4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензамид;
4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензиламид (1S,3S)-3-метансульфониламиноциклопентанкарбоновой кислоты;
4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензиламид 3-метансульфониламиноциклогексанкарбоновой кислоты;
3-[5-трет-бутил-2-((R)-2-гидроксиметил-5-оксопирролидин-1-илметил)-4-метоксифенил]-1H-пиридин-2-он;
4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензиламид (2R,4S)-4-метансульфониламинопирролидин-2-карбоновой кислоты;
4-трет-бутил-N-цианометил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензамид;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-N-метилметансульфонамид;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-2-хлорбензолсульфонамид;
1-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-4,4-диметилпиперидин-2,6-дион;
N-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-N-фенилацетамид и
метиловый эфир 4-трет-бутил-3-метокси-6-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-2-пропилбензойной кислоты, и
N-{2-[4-трет-бутил-5-метокси-2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензил]-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}метансульфонамид или
его фармацевтически приемлемая соль.
12. Лекарственное средство, содержащее соединение формулы I по пп.1-11.
13. Лекарственное средство по п.12 для лечения заболевания, вызванного вирусом гепатита С (HCV).
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или 2 в терапевтически эффективном количестве в смеси по крайней мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом.
15. Применение соединения формулы I по пп.1-11 для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания, вызванного вирусом гепатита С (HCV).
16. Способ лечения заболевания, вызванного вирусом гепатита С (HCV), включающий введение нуждающемуся в этом пациенту соединения по п.1 или 2 в терапевтически эффективном количестве.
17. Способ по п.16, также включающий совместное введение по крайней мере одного модулятора иммунной системы и/или по крайней мере одного антивирусного агента, который ингибирует репликацию HCV.
18. Способ ингибирования репликации HCV в клетке путем доставки соединения по п.1 или 2.
RU2011121511/04A 2008-10-30 2009-10-21 Гетероциклические антивирусные производные арилпиридона RU2011121511A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19794308P 2008-10-30 2008-10-30
US61/197,943 2008-10-30
PCT/EP2009/063811 WO2010049331A1 (en) 2008-10-30 2009-10-21 Heterocyclic antiviral arylpyridone derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011121511A true RU2011121511A (ru) 2012-12-10

Family

ID=41509812

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011121511/04A RU2011121511A (ru) 2008-10-30 2009-10-21 Гетероциклические антивирусные производные арилпиридона

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8232271B2 (ru)
EP (1) EP2350007A1 (ru)
JP (1) JP2012506888A (ru)
KR (1) KR20110074941A (ru)
CN (1) CN102186823A (ru)
AR (1) AR074066A1 (ru)
AU (1) AU2009309813A1 (ru)
BR (1) BRPI0919973A2 (ru)
CA (1) CA2741325A1 (ru)
IL (1) IL211984A0 (ru)
MX (1) MX2011004133A (ru)
RU (1) RU2011121511A (ru)
TW (1) TW201020246A (ru)
WO (1) WO2010049331A1 (ru)
ZA (1) ZA201102607B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2012003170A (es) * 2009-09-21 2012-04-11 Hoffmann La Roche Compuestos heterociclicos antivirales.
KR101322617B1 (ko) 2013-07-30 2013-10-29 이화전기공업 주식회사 배터리를 구비한 무정전전원장치의 에너지저장시스템 및 그 운전방법
WO2016167225A1 (ja) * 2015-04-13 2016-10-20 住友精化株式会社 ２－ハロゲン化安息香酸類の製造方法
MX2018010010A (es) * 2016-02-19 2018-11-09 Novartis Ag Compuestos tetraciclicos de piridona como antivirales.

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE315027T1 (de) * 1996-02-02 2006-02-15 Kumiai Chemical Industry Co Pyridin derivate und herbizide
JPH11140054A (ja) * 1997-07-31 1999-05-25 Kumiai Chem Ind Co Ltd ２−ピリドン誘導体及び除草剤
US6323180B1 (en) 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
US20040034041A1 (en) 2000-05-10 2004-02-19 Dashyant Dhanak Novel anti-infectives
EP1786807B1 (en) 2004-08-23 2009-07-29 F.Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic antiviral compounds
WO2008104473A2 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazolopyriidine derivatives and their use as kinase inhibitors
US8178548B2 (en) 2007-09-17 2012-05-15 Abbott Laboratories Anti-infective agents and uses thereof
TWI401023B (zh) 2008-02-06 2013-07-11 Du Pont 中離子農藥
EP2307372B1 (en) * 2008-07-23 2012-04-25 F. Hoffmann-La Roche AG Heterocyclic antiviral compounds
RU2015144653A (ru) 2009-03-25 2018-12-29 Эббви Инк. Противовирусные соединения и их применения
ES2413080T3 (es) 2009-03-25 2013-07-15 Abbvie Inc. Compuestos antivirales y usos de los mismos

Also Published As

Publication number Publication date
EP2350007A1 (en) 2011-08-03
MX2011004133A (es) 2011-05-24
IL211984A0 (en) 2011-06-30
AR074066A1 (es) 2010-12-22
BRPI0919973A2 (pt) 2015-12-08
KR20110074941A (ko) 2011-07-04
JP2012506888A (ja) 2012-03-22
CN102186823A (zh) 2011-09-14
TW201020246A (en) 2010-06-01
CA2741325A1 (en) 2010-05-06
ZA201102607B (en) 2011-12-28
AU2009309813A1 (en) 2010-05-06
US8232271B2 (en) 2012-07-31
WO2010049331A1 (en) 2010-05-06
US20100111900A1 (en) 2010-05-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002132385A (ru) Новые соединения
RU2320648C2 (ru) 4,6,7,13-замещенные производные 1-бензил-изохинолина и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении гфат
RU2009114747A (ru) Производные пиррола, применимые в лечении цитокин-опосредованных заболеваний
JP2011504497A5 (ru)
RU2008136756A (ru) Гетеробициклические противовирусные соединения
RU2006141320A (ru) Новые соединения
RU2002121646A (ru) 1,3-дизамещенные пирролидины в качестве антагонистов альфа-2-адренорецепторов
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
RU2009126624A (ru) Производные 2-(пиперидин-4-ил)-4-фенокси-или фенилаинопиримидина в качестве ненуклеозидных ингибитров обратной транскриптазы
JP2010500415A5 (ru)
RU99105567A (ru) Производные пропионовой кислоты и их использование
RU2008107727A (ru) Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с
JP2005536475A5 (ru)
RU2009140465A (ru) Имидазохинолины с иммуномодулирующими свойствами
JP2008513499A5 (ru)
JP2014506253A5 (ru)
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2007106180A (ru) Производные индола, индазола или индолина
US10092537B2 (en) Use for PAI-1 inhibitor
JP2008543919A5 (ru)
RU2007122485A (ru) Ингибиторы киназы
WO2005102318A1 (en) Use of c-kit inhibitors for treating hiv related diseases
RU2007119390A (ru) Соединения 4-метоксиметил-пирролидин-2-карбоновой кислоты и их производные - ингибиторы вируса гепатита с
JP2007515476A5 (ru)
RU2008103218A (ru) БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК ИНГИБИТОРЫ p38-КИНАЗЫ