RU2011106332A - Способы и композиции, относящиеся к синтетическим бета-1, 6-глюкозаминолигосахаридам - Google Patents

Способы и композиции, относящиеся к синтетическим бета-1, 6-глюкозаминолигосахаридам Download PDF

Info

Publication number
RU2011106332A
RU2011106332A RU2011106332/04A RU2011106332A RU2011106332A RU 2011106332 A RU2011106332 A RU 2011106332A RU 2011106332/04 A RU2011106332/04 A RU 2011106332/04A RU 2011106332 A RU2011106332 A RU 2011106332A RU 2011106332 A RU2011106332 A RU 2011106332A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oligosaccharide
carrier
subject
infection
formula
Prior art date
Application number
RU2011106332/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2532911C2 (ru
Inventor
Джеральд Б. ПЬЕР (US)
Джеральд Б. ПЬЕР
Николай Эдуардович НИФАНТЬЕВ (RU)
Николай Эдуардович Нифантьев
Юрий Евгеньевич Цветков (RU)
Юрий Евгеньевич Цветков
Марина Леонидовна ГЕНИНГ (RU)
Марина Леонидовна ГЕНИНГ
Original Assignee
Дзе Брихэм Энд Уимен'З Хоспитал, Инк. (Us)
Дзе Брихэм Энд Уимен'З Хоспитал, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Брихэм Энд Уимен'З Хоспитал, Инк. (Us), Дзе Брихэм Энд Уимен'З Хоспитал, Инк. filed Critical Дзе Брихэм Энд Уимен'З Хоспитал, Инк. (Us)
Publication of RU2011106332A publication Critical patent/RU2011106332A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2532911C2 publication Critical patent/RU2532911C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/085—Staphylococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/6415—Toxins or lectins, e.g. clostridial toxins or Pseudomonas exotoxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/646—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the entire peptide or protein drug conjugate elicits an immune response, e.g. conjugate vaccines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/20—Esters of monothiocarboxylic acids
    • C07C327/32—Esters of monothiocarboxylic acids having sulfur atoms of esterified thiocarboxyl groups bound to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
    • C07H3/06—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1203—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria
    • C07K16/1228—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
    • C07K16/1232—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia from Escherichia (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1267—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
    • C07K16/1271—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Micrococcaceae (F), e.g. Staphylococcus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A61K2039/552—Veterinary vaccine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/575—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 humoral response
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение Формулы I: ! ! [I] ! где X является любым атомом или группой, Y является защитной группой атома серы, а n больше 1. ! 2. Соединение по п.1, где Y является ацильной группой. ! 3. Соединение по п.1 или 2, где Y является ацетильной группой, и соединение имеет структуру формулы II: ! ! [II] ! где Ac является ацетильной группой. ! 4. Соединение по п.1, где соединение является активированным сложным эфиром формулы I. ! 5. Соединение по п.1, где соединение является циано, азидо или галогенпроизводным активированного сложного эфира формулы I. ! 6. Соединение по п.4, где соединение имеет структуру формулы III: ! ! [III] ! (N-гидроксисукцинимидил-4-ацетилсульфанилбутират) ! где Ac является ацетильной группой. ! 7. Соединение по п.4, где соединение имеет структуру формулы IV: ! ! [IV] ! (N-нитрофенил-4-ацетилсульфанилбутират) ! где Ac является ацетильной группой. ! 8. Способ синтеза N-гидроксисукцинимидил-4-ацетилсульфанилбутирата (формула III), включающий реакцию 4-ацетилсульфанилмасляной кислоты (формула V): ! ! [V] ! где Ac является ацетильной группой, с N-гидроксисукцинимидилтрифторацетатом (CF3COOSu) с получением N-гидроксисукцинимидил-4-ацетилсульфанилбутирата (формула III). ! 9. Способ синтеза N-нитрофенил-4-ацетилсульфанилбутирата (IV), включающий реакцию 4-ацетилсульфанилмасляной кислоты (формула V): ! ! [V] ! где Ac является ацетильной группой, с N-нитрофенилтрифторацетатом (CF3COOpNp) с получением N-нитрофенил-4-ацетилсульфанилбутирата (формула IV). ! 10. Способ синтеза олигосахарида, конъюгированного с носителем, включающий реакцию олигосахарида ! во-первых, с соединением, имеющим структуру формулы Va или Vb: ! ! где m является числом, выбранным из 1-10, p являе

Claims (65)

1. Соединение Формулы I:
Figure 00000001
[I]
где X является любым атомом или группой, Y является защитной группой атома серы, а n больше 1.
2. Соединение по п.1, где Y является ацильной группой.
3. Соединение по п.1 или 2, где Y является ацетильной группой, и соединение имеет структуру формулы II:
Figure 00000002
[II]
где Ac является ацетильной группой.
4. Соединение по п.1, где соединение является активированным сложным эфиром формулы I.
5. Соединение по п.1, где соединение является циано, азидо или галогенпроизводным активированного сложного эфира формулы I.
6. Соединение по п.4, где соединение имеет структуру формулы III:
Figure 00000003
[III]
(N-гидроксисукцинимидил-4-ацетилсульфанилбутират)
где Ac является ацетильной группой.
7. Соединение по п.4, где соединение имеет структуру формулы IV:
Figure 00000004
[IV]
(N-нитрофенил-4-ацетилсульфанилбутират)
где Ac является ацетильной группой.
8. Способ синтеза N-гидроксисукцинимидил-4-ацетилсульфанилбутирата (формула III), включающий реакцию 4-ацетилсульфанилмасляной кислоты (формула V):
Figure 00000005
[V]
где Ac является ацетильной группой, с N-гидроксисукцинимидилтрифторацетатом (CF3COOSu) с получением N-гидроксисукцинимидил-4-ацетилсульфанилбутирата (формула III).
9. Способ синтеза N-нитрофенил-4-ацетилсульфанилбутирата (IV), включающий реакцию 4-ацетилсульфанилмасляной кислоты (формула V):
Figure 00000006
[V]
где Ac является ацетильной группой, с N-нитрофенилтрифторацетатом (CF3COOpNp) с получением N-нитрофенил-4-ацетилсульфанилбутирата (формула IV).
10. Способ синтеза олигосахарида, конъюгированного с носителем, включающий реакцию олигосахарида
во-первых, с соединением, имеющим структуру формулы Va или Vb:
Figure 00000007
где m является числом, выбранным из 1-10, p является числом, выбранным из 1-20, и R представляет собой H или алкильную группу,
во-вторых, с соединением формулы I, II, III или IV и
в-третьих, с носителем,
где олигосахарид представляет собой β-1-6 связанный глюкозамин.
11. Композиция, содержащая олигосахарид, несущий O-связанный линкер, где линкер включает:
Figure 00000008
[VI]
12. Композиция по п.11, где олигосахарид является β-1-6 связанным глюкозамином.
13. Композиция по п.11 или 12, где олигосахарид имеет длину 2-20 мономеров.
14. Композиция по п.11 или 12, где олигосахарид имеет длину 5-11 мономеров.
15. Композиция по п.11 или 12, где олигосахарид имеет длину 7, 9 или 11 мономеров.
16. Композиция по п.15, где олигосахарид ацетилирован на 100%.
17. Композиция по п.15, где полисахарид ацетилирован менее чем на 50%.
18. Композиция, содержащая конъюгат олигосахарид-носитель, содержащий олигосахарид, конъюгированный с носителем через линкер, который представляет собой:
Figure 00000009
[VIIIa]
или
Figure 00000010
[VIIIb]
где линкер является O-связанным с олигосахаридом и N-связанным с носителем.
19. Композиция по п.18, где носитель является пептидом.
20. Композиция по п.18, где носитель является белком.
21. Композиция по п.18, где носитель является столбнячным анатоксином.
22. Композиция по п.18, где олигосахарид является β-1-6 связанным глюкозамином.
23. Композиция по п.18, где композиция имеет соотношение олигосахарида к носителю 1:1, 2:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1, 10:1, 20:1, 30:1, 40:1, 50:1, 60:1, 70:1, 80:1, 90:1 или 100:1.
24. Композиция по п.22, где олигосахарид имеет длину 2-20 мономеров.
25. Композиция по п.22, где олигосахарид имеет длину 5-11 мономеров.
26. Композиция по п.22, где олигосахарид имеет длину 7, 9 или 11 мономеров.
27. Композиция по п.22, где олигосахарид ацетилирован на 0-40%.
28. Композиция по п.18, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
29. Композиция по п.18, дополнительно содержащая адъювант.
30. Композиция по п.18, дополнительно содержащая антибактериальное средство.
31. Способ синтеза конъюгата олигосахарид-носитель, включающий реакцию олигосахарида, конъюгированного с линкером формулы IXa или IXb:
Figure 00000011
[IXa]
Figure 00000012
[IXb]
с носителем, имеющим модифицированную аминогруппу, с последующей реакцией с соединением формулы:
Figure 00000013
[X]
с получением олигосахарида, конъюгированного с соединением-носителем через линкер, имеющий структуру формулы VIIIa или VIIIb.
32. Способ по п.31, где конъюгат олигосахарид-носитель имеет соотношение олигосахарида к носителю 1:1, 2:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1, 10:1, 20:1, 30:1, 40:1, 50:1, 60:1, 70:1, 80:1, 90:1 или 100:1.
33. Способ по п.31, где носитель является пептидом.
34. Способ по п.31, где носитель является белком.
35. Способ по п.31, где носитель является столбнячным анатоксином.
36. Способ по п.31, где олигосахарид является β-1-6 связанным глюкозамином.
37. Способ по п.31, где олигосахарид имеет длину 2-20 мономеров.
38. Способ по п.31, где олигосахарид имеет длину 5-11 мономеров.
39. Способ по п.31, где олигосахарид имеет длину 7, 9 или 11 мономеров.
40. Способ по п. 36, где олигосахарид ацетилирован на 0-40%.
41. Способ стимуляции иммунного ответа у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, конъюгата олигосахарид-носитель по любому из пп.18-27 или конъюгата олигосахарид-носитель, синтезированного способом по любому из пп.31-40, в количестве, эффективном для стимуляции иммунного ответа у субъекта.
42. Способ по п.41, где субъект является человеком.
43. Способ по п.41, где субъект не является человеком.
44. Способ по п.41, дополнительно включающий выделение антител или антителопродуцирующих клеток у субъекта.
45. Способ по п.42, дополнительно включающий выделение антител или антителопродуцирующих клеток у субъекта.
46. Способ по п.43, дополнительно включающий выделение антител или антителопродуцирующих клеток у субъекта.
47. Способ по п.41, дополнительно включающий введение субъекту адъюванта.
48. Способ по п.42, дополнительно включающий введение субъекту адъюванта.
49. Способ по п.43, дополнительно включающий введение субъекту адъюванта.
50. Способ по п.41, дополнительно включающий введение субъекту антибактериального средства.
51. Способ лечения или профилактики инфекции у субъекта, включающий введение субъекту, имеющему инфекцию или подверженному риску ее развития, эффективного для индукции иммунного ответа количества конъюгата олигосахарид-носитель по любому из п.п.18-27 или конъюгата олигосахарид-носитель, синтезированного способом по любому из п.п.31-40, где инфекция вызвана видом бактерии, которая продуцирует PNAG.
52. Способ по п.51, где инфекция является инфекцией Staphylococcus.
53. Способ по п.51, где инфекция Staphylococcus является инфекцией Staphylococcus aureus.
54. Способ по п.51, где инфекция Staphylococcus является инфекцией Staphylococcus epidermidis.
55. Способ по п.51, где субъект подвержен риску контакта со Staphylococcus.
56. Способ по п.51, где субъект подвержен контакту со Staphylococcus.
57. Способ по п.51, где инфекция является инфекцией E.coli, инфекцией Y.pestis, инфекцией Y.entercolitica, инфекцией Y.pseudotuberculosis, инфекцией Aggregatibacter actinomycetemcomitans, инфекцией Actinobacillus pleuropneumoniae, инфекцией Bordetella pertussis, инфекцией B.parapertussis, инфекцией B.bronchiseptica, инфекцией Acinetobacter, инфекцией Burkholderia, инфекцией Stenatrophomonas maltophilia, инфекцией Shigella или инфекцией Klebsiella.
58. Способ по п.51, где конъюгат олигосахарид-носитель вводят с адъювантом.
59. Способ получения антител, включающий:
введение субъекту эффективного для выработки антител, специфичных к PNAG, количества конъюгата олигосахарид-носитель по любому из пп.18-27 или конъюгата олигосахарид-носитель, синтезированного способом по любому из пп.31-40, и
выделение антител у субъекта.
60. Способ по п.59, где антитела являются поликлональными антителами.
61. Способ по п.59, где субъектом является кролик.
62. Способ по п.59, где субъектом является человек.
63. Способ получения моноклональных антител, включающий:
введение субъекту эффективного для выработки антител, специфичных к PNAG, количества конъюгата олигосахарид-носитель по любому из пп.18-27 или конъюгата олигосахарид-носитель, синтезированного способом по любому из пп.31-40,
сбор антителопродуцирущих клеток у субъекта,
слияние антителопродуцирущих клеток, полученных у субъекта, с клетками миеломы, и
сбор антитела, продуцируемого из слитого субклона.
64. Способ по п.63, где субъектом является кролик.
65. Способ по п.63, где субъектом является человек.
RU2011106332/04A 2008-07-21 2009-07-21 Способы и композиции, относящиеся к синтетическим бета-1,6-глюкозаминолигосахаридам RU2532911C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13549308P 2008-07-21 2008-07-21
US61/135,493 2008-07-21
US20815509P 2009-02-20 2009-02-20
US61/208,155 2009-02-20
PCT/US2009/004206 WO2010011284A2 (en) 2008-07-21 2009-07-21 Methods and compositions relating to synthetic beta-1,6 glucosamine oligosaccharides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011106332A true RU2011106332A (ru) 2012-08-27
RU2532911C2 RU2532911C2 (ru) 2014-11-20

Family

ID=41570770

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011106332/04A RU2532911C2 (ru) 2008-07-21 2009-07-21 Способы и композиции, относящиеся к синтетическим бета-1,6-глюкозаминолигосахаридам

Country Status (19)

Country Link
US (5) US8492364B2 (ru)
EP (2) EP3312158A1 (ru)
JP (1) JP5555230B2 (ru)
KR (4) KR20110031393A (ru)
CN (2) CN105085349B (ru)
AU (1) AU2009274630B2 (ru)
BR (1) BRPI0916365A2 (ru)
CA (1) CA2731384C (ru)
CO (1) CO6341620A2 (ru)
DK (1) DK2315747T3 (ru)
ES (1) ES2660594T3 (ru)
HK (1) HK1254488A1 (ru)
IL (2) IL210789A (ru)
MX (2) MX2011000823A (ru)
NZ (1) NZ591103A (ru)
PT (1) PT2315747T (ru)
RU (1) RU2532911C2 (ru)
WO (1) WO2010011284A2 (ru)
ZA (1) ZA201101000B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003295520B8 (en) 2002-11-12 2011-05-19 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Polysaccharide vaccine for Staphylococcal infections
ES2415358T3 (es) 2004-04-21 2013-07-25 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Péptidos de fijación a la poli-N-acetil glucosamina (PNAG/DPNAG) y procedimientos para el uso de los mismos
RU2532911C2 (ru) 2008-07-21 2014-11-20 Дзе Брихэм Энд Уимен'З Хоспитал, Инк. Способы и композиции, относящиеся к синтетическим бета-1,6-глюкозаминолигосахаридам
US20130116423A1 (en) 2010-04-23 2013-05-09 A. Stewart Campbell Synthetic Oligosaccharides for Staphylococcus Vaccine
FR2967677B1 (fr) * 2010-11-18 2014-05-16 Centre Nat Rech Scient Derives de polysaccharides comprenant un motif alcene et reaction de couplage par chimie thio-clic
WO2012145626A1 (en) * 2011-04-22 2012-10-26 Ancora Pharmaceuticals Inc. Synthetic oligosaccharides for staphylococcus vaccine
RU2014152261A (ru) 2012-05-30 2016-07-20 Дзе Брихэм Энд Уимен'З Хоспитал, Инк. Композиции полисахаридов и способы применения
EP2968427B1 (en) 2013-03-12 2022-10-26 Wellstat Vaccines, Llc Conjugate for inducing antibodies targeting fungal cell wall polysaccharides
US9597433B2 (en) 2013-08-23 2017-03-21 University Of Houston System Non-pathogenic biofilms and uses thereof
SG11201901394XA (en) 2016-09-02 2019-03-28 Sanofi Pasteur Inc Neisseria meningitidis vaccine
WO2021041721A1 (en) * 2019-08-27 2021-03-04 OneBioPharma, Inc. Antimicrobial vaccine compositions
US11173199B2 (en) * 2019-11-13 2021-11-16 Alopexx Inc. Low contaminant compositions
KR20220107001A (ko) * 2019-11-22 2022-08-01 알로펙스, 인크. Pnag 포함 미생물에 대한 연속 치료를 제공하는 방법
US10828360B1 (en) 2020-02-04 2020-11-10 OneBioPharma, Inc. Methods for inhibiting biofilm formation
CN112920237B (zh) * 2021-01-27 2022-06-14 山东大学 一种糖基受体、酶法合成寡糖链的快速分离的方法及应用
WO2022189361A1 (en) * 2021-03-08 2022-09-15 Universiteit Gent Conjugates including multiple saccharidic chains on a linear protein and uses in mammals feed

Family Cites Families (106)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US565354A (en) 1896-08-04 James h
US2842049A (en) 1954-09-22 1958-07-08 Technicolor Corp Deacetylated chitin mordant
JPS5452794A (en) 1977-09-30 1979-04-25 Kousaku Yoshida Extracting of polysacchride from capusle containing epidermis staphylococus
US4285936A (en) 1979-12-10 1981-08-25 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Method for producing a vaccine against bacterial infections caused by pseudomonas aeruginosa
JPS5686121A (en) 1979-12-14 1981-07-13 Teijin Ltd Antitumor proten complex and its preparation
US4355023A (en) 1980-09-30 1982-10-19 The Massachusetts General Hospital Antibody fragment compositions and process
US4443549A (en) 1981-10-19 1984-04-17 Molecular Genetics, Inc. Production of monoclonal antibodies against bacterial adhesins
US4470925A (en) 1982-05-05 1984-09-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Immunoglobulin half-molecules and process for producing hybrid antibodies
US4462334A (en) 1982-08-19 1984-07-31 Kim Ho K Solar animal structure
US4465776A (en) 1982-09-27 1984-08-14 Research Corporation Monoclonal antibodies to vitamin B6 and immunoassay method
US4652448A (en) 1982-10-07 1987-03-24 Molecular Genetics, Inc. Use of monoclonal antibodies against bacterial adhesins
US4578458A (en) 1983-03-23 1986-03-25 Brigham And Women's Hospital Mucoid exopolysaccharide vaccine against Pseudomonas aeruginosa
DK219084D0 (da) 1984-05-02 1984-05-02 Frederik Carl Peter Lindberg Antigen
JPS6191131A (ja) 1984-10-09 1986-05-09 Chugai Pharmaceut Co Ltd 医薬品の吸着防止方法および組成物
GB8426463D0 (en) 1984-10-19 1984-11-28 Technology Licence Co Ltd Monoclonal antibodies
NZ214503A (en) 1984-12-20 1990-02-26 Merck & Co Inc Covalently-modified neutral bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates
FR2581877B1 (fr) 1985-05-14 1987-12-18 Louvain Universite Catholique Conjugue constitue d'une adhesine de paroi de s. mutans, de nature proteique et d'un polysaccharide de s. mutans, sa preparation et son utilisation notamment dans des vaccins anti-caries
US4755381A (en) 1986-03-27 1988-07-05 Swiss Serum And Vaccine Institute Berne Klebsiella capsular polysaccharide vaccine
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US4786592A (en) 1986-06-18 1988-11-22 Scripps Clinic And Research Foundation Neisseria gonorrhoeae lectin useful as a vaccine and diagnostic marker and means for producing this lectin
US5589591A (en) 1986-07-03 1996-12-31 Advanced Magnetics, Inc. Endotoxin-free polysaccharides
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US5567610A (en) 1986-09-04 1996-10-22 Bioinvent International Ab Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor
GB8621910D0 (en) 1986-09-11 1986-10-15 Technology Licence Co Ltd Monoclonal antibodies
FR2619122B1 (fr) 1987-08-03 1990-03-09 Pasteur Institut Procede d'obtention de polyosides capsulaires de staphylocoques, polyosides obtenus, applications de ces polyosides et souches pour la mise en oeuvre du procede
US4859449A (en) 1987-09-14 1989-08-22 Center For Molecular Medicine And Immunology Modified antibodies for enhanced hepatocyte clearance
CA1340506C (en) 1987-11-24 1999-04-20 Nicholas H. Carbonetti Production of gonorrheal pi proteins and vaccines
US5204098A (en) 1988-02-16 1993-04-20 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Polysaccharide-protein conjugates
US5055455A (en) 1988-09-28 1991-10-08 Brigham And Women's Hospital Capsular polysaccharide adhesin antigen, preparation, purification and use
FR2640628A1 (fr) 1988-12-16 1990-06-22 Commissariat Energie Atomique Oligosaccharides lies (beta)-(1 -> 6) en particulier des 2-acetamido-2-desoxy-glucoses ou - galactoses et leur preparation
EP0449958B9 (en) 1988-12-19 2003-05-28 American Cyanamid Company Meningococcal class 1 outer-membrane protein vaccine
CA2039789A1 (en) 1990-04-27 1991-10-28 Samuel J. Danishefsky Calicheamicinone, derivatives and analogs thereof and methods of making the same
DK0546073T3 (da) 1990-08-29 1998-02-02 Genpharm Int Frembringelse og anvendelse af transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer
US5571511A (en) 1990-10-22 1996-11-05 The U.S. Government Broadly reactive opsonic antibodies that react with common staphylococcal antigens
DE4219159A1 (de) * 1992-06-11 1993-12-16 Boehringer Mannheim Gmbh Selbst assemblierende Monoschicht mit kurzkettigen Linkern
US5763191A (en) 1990-12-12 1998-06-09 Boehringer Mannheim Gmbh Universal binding film
US5352670A (en) 1991-06-10 1994-10-04 Alberta Research Council Methods for the enzymatic synthesis of alpha-sialylated oligosaccharide glycosides
WO1993001276A1 (en) 1991-07-12 1993-01-21 Smithkline Beecham Corporation Continuous cell line and vaccine against avian coccidia
WO1993009811A1 (en) 1991-11-22 1993-05-27 Univax Biologics, Inc. TYPE I AND TYPE II SURFACE ANTIGENS ASSOCIATED WITH $i(STAPHYLOCOCCUS EPIDERMIDIS)
US5872215A (en) 1991-12-02 1999-02-16 Medical Research Council Specific binding members, materials and methods
EP0615458B1 (en) 1991-12-06 1997-08-06 North Shore University Hospital Research Corporation Method of reducing medical device related infections
PT635132E (pt) 1992-03-19 2001-03-30 Henry M Jackson Found Advanc M Anticorpos opsonicos amplamente reactivos que reagem com antigenios de estafilococos comuns
US5425946A (en) 1992-08-31 1995-06-20 North American Vaccine, Inc. Vaccines against group C Neisseria meningitidis
US5688516A (en) 1992-11-12 1997-11-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Non-glycopeptide antimicrobial agents in combination with an anticoagulant, an antithrombotic or a chelating agent, and their uses in, for example, the preparation of medical devices
US5362754A (en) 1992-11-12 1994-11-08 Univ. Of Tx Md Anderson Cancer Center M-EDTA pharmaceutical preparations and uses thereof
JPH08508240A (ja) 1993-01-12 1996-09-03 ジョージ グリスティーナ，アンソニー 受動免疫の直接的濃厚伝達のための方法および組成物
US5718694A (en) 1993-11-09 1998-02-17 The Board Of Regents Of The University Of Nebraska Inhibition of adherence of microorganisms to biomaterial surfaces by treatment with carbohydrates
US5858350A (en) 1993-12-01 1999-01-12 Marine Polymer Technologies Methods and compositions for poly-β-1→4-N-acetylglucosamine cell therapy system
RU2170257C2 (ru) 1994-03-17 2001-07-10 Мерк Патент Гмбх Анти-эфрр одноцепочечный fv, химерное анти-эфрр антитело и способ его получения, фармацевтическая композиция для лечения опухолей, средство для диагностики локализации или оценки роста опухоли
US5534615A (en) 1994-04-25 1996-07-09 Genentech, Inc. Cardiac hypertrophy factor and uses therefor
JPH0840932A (ja) 1994-07-29 1996-02-13 Kitasato Inst:The スタフイロコッカス属菌感染症の予防ワクチン及び治療用抗体並びにそれの製造法
CA2168509A1 (en) 1995-02-13 1996-08-14 Gregory C. Stalcup Orthopaedic milling guide with cutter lockout
AU7339996A (en) 1995-11-06 1997-05-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Sydnone imine derivatives
US5830539A (en) 1995-11-17 1998-11-03 The State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of The University Of Oregon Methods for functionalizing and coating substrates and devices made according to the methods
JP3372551B2 (ja) * 1995-11-21 2003-02-04 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 多価ポリマー、その製造方法、および生物学的に活性な化合物の製造におけるその使用
US6245735B1 (en) 1996-07-29 2001-06-12 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods and products for treating pseudomonas infection
US6294177B1 (en) 1996-09-11 2001-09-25 Nabi Staphylococcus aureus antigen-containing whole cell vaccine
CZ106299A3 (cs) 1996-09-26 1999-08-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Protilátky proti proteinu příbuznému s lidským parathyroidálním hormonem
ATE332918T1 (de) 1997-04-18 2006-08-15 Novartis Pharma Gmbh Neoglycoproteine
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
TW586934B (en) 1997-05-19 2004-05-11 Sumitomo Pharma Immunopotentiating composition
WO1999008705A1 (en) 1997-08-20 1999-02-25 Brigham And Women's Hospital Capsular polysaccharides from enterococci
IT1298539B1 (it) 1998-02-03 2000-01-12 Bracco Spa Metodo per la determinazione di infezioni da protesi
US7018637B2 (en) 1998-02-23 2006-03-28 Aventis Pasteur, Inc Multi-oligosaccharide glycoconjugate bacterial meningitis vaccines
CA2264970A1 (en) 1998-03-10 1999-09-10 American Cyanamid Company Antigenic conjugates of conserved lipolysaccharides of gram negative bacteria
EP1068312A2 (en) 1998-04-09 2001-01-17 Genset 5' ests and encoded human proteins
US7214487B2 (en) 1998-06-26 2007-05-08 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Methods for identifying compounds that modulate enzymatic activities by employing covalently bonded target-extender complexes with ligand candidates
AU4919699A (en) 1998-07-11 2000-02-01 Mhm Holdings Limited Vehicle seat, vehicle seat table and vehicle communication system
US7252828B2 (en) 1998-07-15 2007-08-07 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Polysaccharide vaccine for staphylococcal infections
DK1096952T3 (da) 1998-07-15 2008-08-25 Brigham & Womens Hospital Polysaccharidvaccine mod stafylokok-infektioner
TNSN99243A1 (fr) 1998-12-16 2001-12-31 Sca Hygiene Prod Zeist Bv Polysaccharides superabsorbants acides
CA2365296A1 (en) 1999-03-19 2000-09-28 Pierre Michel Desmons Vaccine
AU2002309567A1 (en) 2001-05-16 2002-12-03 The Children's Hospital Of Philadelphia Dna-antibody complexes to enhance gene transfer
US7119172B2 (en) 2001-05-21 2006-10-10 The Brigham And Women's Hospital, Inc. P. aeruginosa mucoid exopolysaccharide specific binding peptides
WO2002094854A2 (en) 2001-05-21 2002-11-28 The Brigham And Women's Hospital, Inc. P.aeruginosa mucoid exopolysaccharide specific binding peptides
US20030113350A1 (en) 2001-09-19 2003-06-19 Fattom Ali I. Glycoconjugate vaccines for use in immune-compromised populations
CN1344722A (zh) 2001-10-19 2002-04-17 北京盈富安信科技有限公司 1→6连接的氨基葡聚寡糖和糖苷及其合成和应用
JP2005538682A (ja) 2001-12-03 2005-12-22 アブジェニックス・インコーポレーテッド カルボキシックアンヒドラーゼｉｘ（ｃａｉｘ）腫瘍抗原に対する抗体
CA2469132A1 (en) 2001-12-11 2003-07-03 Merck & Co., Inc. Staphylococcus aureus exopolysaccharide and process
EP1470146B8 (en) 2001-12-28 2007-09-12 Amgen Fremont Inc. Antibodies against the muc18 antigen
CA2492671C (en) 2002-03-22 2012-04-17 Aprogen, Inc. Humanized antibody and process for preparing same
EP1497445A2 (en) 2002-04-01 2005-01-19 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that specifically bind to gmad
AU2003290867A1 (en) 2002-11-12 2004-06-03 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods and products for treating staphylococcal infections
AU2003295520B8 (en) 2002-11-12 2011-05-19 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Polysaccharide vaccine for Staphylococcal infections
JP5102487B2 (ja) 2003-03-07 2012-12-19 ワイス・ホールディングズ・コーポレイション 院内感染に対する免疫化のための多糖ブドウ球菌表面付着因子キャリアタンパク質接合体
JP4764820B2 (ja) 2003-06-23 2011-09-07 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド ワクチン用担体タンパク質
US9928522B2 (en) 2003-08-01 2018-03-27 Oath (Americas) Inc. Audience matching network with performance factoring and revenue allocation
KR101270692B1 (ko) 2003-08-12 2013-06-03 리폭센 테크놀로지즈 리미티드 폴리시알산 유도체
ES2415358T3 (es) 2004-04-21 2013-07-25 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Péptidos de fijación a la poli-N-acetil glucosamina (PNAG/DPNAG) y procedimientos para el uso de los mismos
CA2475736A1 (en) * 2004-07-23 2006-01-23 Cyrille Grandjean Vibrio cholerae lps detoxified derivatives and immunogenic compositions containing them
US20080085289A1 (en) 2004-09-22 2008-04-10 Cindy Castado Immunogenic Composition
GB0426394D0 (en) 2004-12-01 2005-01-05 Health Prot Agency Fusion proteins
ES2539126T3 (es) * 2004-12-09 2015-06-26 Janssen Biotech, Inc. Inmunoconjugados anti integrina, métodos para su producción y su uso
US20060134141A1 (en) 2004-12-14 2006-06-22 Nabi Biopharmaceuticals Glycoconjugate vaccines containing peptidoglycan
CA2600696A1 (en) 2005-03-14 2006-09-21 Governors Of The University Of Alberta Synthetic anti-candida albicans oligosaccharide based vaccines
GB0505996D0 (en) * 2005-03-23 2005-04-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Fermentation process
AR060188A1 (es) 2006-03-30 2008-05-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Procedimiento de conjugacion
AU2007233705B2 (en) 2006-03-30 2010-12-23 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Immunogenic composition
CA2653390C (en) 2006-06-02 2014-07-08 Hawaii Chitopure, Inc. Chitosan-derivative compounds and methods of controlling microbial populations
CN100521341C (zh) 2006-08-30 2009-07-29 三洋电机株式会社 燃料电池及燃料电池用燃料供给装置
RU2532911C2 (ru) 2008-07-21 2014-11-20 Дзе Брихэм Энд Уимен'З Хоспитал, Инк. Способы и композиции, относящиеся к синтетическим бета-1,6-глюкозаминолигосахаридам
EP2399595B1 (en) 2009-02-20 2015-11-04 Meisho.Co., Ltd Immunopotentiating composition and process for producing same
EA023397B1 (ru) 2010-05-26 2016-05-31 Селекта Байосайенсиз, Инк. Комбинированные вакцины с синтетическими наноносителями
WO2012099805A2 (en) 2011-01-19 2012-07-26 Ocean Nanotech, Llc Nanoparticle based immunological stimulation
RU2014152261A (ru) 2012-05-30 2016-07-20 Дзе Брихэм Энд Уимен'З Хоспитал, Инк. Композиции полисахаридов и способы применения
EP2948560B1 (en) 2013-01-22 2019-07-03 Imicroq, S.L. Rapid method for detection of pathogen

Also Published As

Publication number Publication date
CO6341620A2 (es) 2011-11-21
US20220175904A1 (en) 2022-06-09
ZA201101000B (en) 2014-04-30
CN105085349A (zh) 2015-11-25
KR101573648B1 (ko) 2015-12-01
WO2010011284A3 (en) 2010-04-22
EP2315747A2 (en) 2011-05-04
US8492364B2 (en) 2013-07-23
KR101785373B1 (ko) 2017-10-16
IL242710B (en) 2019-07-31
US10034927B2 (en) 2018-07-31
NZ591103A (en) 2013-02-22
RU2532911C2 (ru) 2014-11-20
US20140037633A1 (en) 2014-02-06
JP5555230B2 (ja) 2014-07-23
KR20160095192A (ko) 2016-08-10
IL210789A (en) 2015-11-30
AU2009274630A1 (en) 2010-01-28
CA2731384C (en) 2015-03-10
BRPI0916365A2 (pt) 2018-05-02
US9474806B2 (en) 2016-10-25
PT2315747T (pt) 2018-02-27
EP2315747A4 (en) 2011-10-05
HK1254488A1 (zh) 2019-07-19
US11123416B2 (en) 2021-09-21
WO2010011284A2 (en) 2010-01-28
EP2315747B1 (en) 2017-12-06
EP3312158A1 (en) 2018-04-25
MX351810B (es) 2017-10-27
DK2315747T3 (en) 2018-02-26
US20190117754A1 (en) 2019-04-25
IL210789A0 (en) 2011-03-31
ES2660594T3 (es) 2018-03-23
KR20150003149A (ko) 2015-01-08
MX2011000823A (es) 2011-04-11
KR20150041178A (ko) 2015-04-15
US20160375117A1 (en) 2016-12-29
AU2009274630B2 (en) 2014-05-08
CN105085349B (zh) 2018-02-09
JP2011528710A (ja) 2011-11-24
CN102159540B (zh) 2015-08-12
KR20110031393A (ko) 2011-03-25
CN102159540A (zh) 2011-08-17
US20110150880A1 (en) 2011-06-23
CA2731384A1 (en) 2010-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011106332A (ru) Способы и композиции, относящиеся к синтетическим бета-1, 6-глюкозаминолигосахаридам
JP2011528710A5 (ru)
CA2175375C (en) Glucosamine disaccharides, method for their preparation, pharmaceutical composition comprising same, and their use
JP5181347B2 (ja) ポドフィロトキシン類の高分子結合体
TWI230162B (en) Geranyl group-containing compounds
KR950007923B1 (ko) 활성 카보닐 그룹을 갖는 시알산 유도체
JPS63190896A (ja) 新規なオリゴ糖、免疫原およびワクチン、ならびにそのようなオリゴ糖、免疫原およびワクチンの製造方法
JPH04504117A (ja) グリコシル化インシュリン
JPH04506203A (ja) 脂肪族アミノ酸，ホモおよびヘテロオリゴマー，およびそれらの複合体
CN108329371B (zh) 白蛋白结合型吉西他滨前药及其合成和应用
CA2603850A1 (en) Polymyxin b analogs for lps detoxification
EP0330715B1 (en) Disaccharide derivatives
EP0006068A2 (fr) Composés du type muramyl-peptide et médicaments les contenant
US7507718B2 (en) Polymyxin B analogs for LPS detoxification
SU1735307A1 (ru) Конъюгат аденилил(2 @ -5 @ ) аденилил-(2 @ -5 @ ) аденозина с бычьим сывороточным альбумином, используемый дл получени антител, специфичных к 2 @ , 5 @ - олигоаденилатам
KR830002059B1 (ko) 멀아밀-펲타이드형태인 신규 화합물의 제조방법
US9255156B2 (en) Immunogenic synthetic glycoconjugate for the immunotherapy of melanoma
HUT70179A (en) Process for producing retroinverted tetrapeptides and pharmaceutical compositions containing them as active component
JPS6039716B2 (ja) カチオン性界面活性剤組成物
JP2951975B2 (ja) 抗腫瘍剤
HU203897B (en) Process for producing syalynic acid drivatives contining active carboxylic group
WO2005095428A1 (ja) バクテリアの効率的表面修飾方法