RU2009117653A - Применение производных замещенного пиразинона в качестве лекарственного средства - Google Patents

Применение производных замещенного пиразинона в качестве лекарственного средства Download PDF

Info

Publication number
RU2009117653A
RU2009117653A RU2009117653/04A RU2009117653A RU2009117653A RU 2009117653 A RU2009117653 A RU 2009117653A RU 2009117653/04 A RU2009117653/04 A RU 2009117653/04A RU 2009117653 A RU2009117653 A RU 2009117653A RU 2009117653 A RU2009117653 A RU 2009117653A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
radical
group
alkyl
het
compound according
Prior art date
Application number
RU2009117653/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Хосе Игнасио АНДРЕС-ХИЛЬ (ES)
Хосе Игнасио Андрес-Хиль
Мануэль Хесус АЛЬКАСАР-ВАКА (ES)
Мануэль Хесус Алькасар-Вака
ДЕ ЛА МОРЕНА Мария Лурдес ЛИНАРЕС (ES)
Де Ла Морена Мария Лурдес Линарес
ГОНСАЛЕС Соня МАРТИНЕС (ES)
Гонсалес Соня Мартинес
САНТАМАРИНА Хулен ОЙЯРСАБАЛЬ (ES)
Сантамарина Хулен Ойярсабаль
Хоакин ПАСТОР-ФЕРНАНДЕС (ES)
Хоакин Пастор-Фернандес
Хуан Антонио ВЕГА-РАМИРО (ES)
Хуан Антонио Вега-Рамиро
Франсиска ДЕЛЬГАДО-ХИМЕНЕС (ES)
Франсиска Дельгадо-Хименес
Вильхельмус Хелена Игнатиус Мария ДРИНКЕНБУРГ (BE)
Вильхельмус Хелена Игнатиус Мария Дринкенбург
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Нв (Be)
Янссен Фармацевтика Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Нв (Be), Янссен Фармацевтика Нв filed Critical Янссен Фармацевтика Нв (Be)
Publication of RU2009117653A publication Critical patent/RU2009117653A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение согласно общей формуле (I) ! ! его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты или основания, его форма N-оксида или его четвертичная аммониевая соль, где: ! A1, A2 являются каждый, независимо друг от друга, атомом азота или углерода, при условии, что A1 и A2 не являются одновременно атомом углерода; ! Z1, Z2 являются каждый, независимо друг от друга, ковалентной связью или N-R4, где R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, (C1-3)алкила, арила и арил-(C1-3)алкила; ! n является целым числом, равным нулю, 1, 2 или 3; ! R5 выбирают из группы, состоящей из водорода и галогена; ! P является радикалом, выбранным из группы, состоящей изфенила, бифенила, 1,1-дифенилметила и бензилоксифенила; ! X2 является ковалентной связью, насыщенным или ненасыщенным (C1-8)-углеводородным радикалом, где один или несколько двухвалентных -CH2-фрагментов могут необязательно быть заменены соответствующим двухвалентным фенильным фрагментом, и/или где один или несколько атомов водорода могут быть заменены радикалом, выбранным из группы, состоящей из оксо, (C1-3)алкилокси, галогена, циано, нитро, формила, гидрокси, амино, трифторметила, моно- и ди((C1-3)алкил)амино, карбоксила, и тио; ! Q2 является радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, -NR1R2, Pir, -OR3a, SR3b, SO2R3c, арила, и Het, где два радикала -OR3a могут быть взяты вместе с образованием двухвалентного радикала -O-(CH2)S-O-, где s является целым числом, равным 1, 2 или 3; ! R1 и R2 являются каждый, независимо друг от друга, радикалом, выбранным из группы, состоящей изводорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, диарилалкила, алкилкарбонила, алкилкарбонилалкила, алкенилкарбонила, алкилокси, алкилоксиалкил�

Claims (25)

1. Соединение согласно общей формуле (I)
Figure 00000001
его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты или основания, его форма N-оксида или его четвертичная аммониевая соль, где:
A1, A2 являются каждый, независимо друг от друга, атомом азота или углерода, при условии, что A1 и A2 не являются одновременно атомом углерода;
Z1, Z2 являются каждый, независимо друг от друга, ковалентной связью или N-R4, где R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, (C1-3)алкила, арила и арил-(C1-3)алкила;
n является целым числом, равным нулю, 1, 2 или 3;
R5 выбирают из группы, состоящей из водорода и галогена;
P является радикалом, выбранным из группы, состоящей изфенила, бифенила, 1,1-дифенилметила и бензилоксифенила;
X2 является ковалентной связью, насыщенным или ненасыщенным (C1-8)-углеводородным радикалом, где один или несколько двухвалентных -CH2-фрагментов могут необязательно быть заменены соответствующим двухвалентным фенильным фрагментом, и/или где один или несколько атомов водорода могут быть заменены радикалом, выбранным из группы, состоящей из оксо, (C1-3)алкилокси, галогена, циано, нитро, формила, гидрокси, амино, трифторметила, моно- и ди((C1-3)алкил)амино, карбоксила, и тио;
Q2 является радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, -NR1R2, Pir, -OR3a, SR3b, SO2R3c, арила, и Het, где два радикала -OR3a могут быть взяты вместе с образованием двухвалентного радикала -O-(CH2)S-O-, где s является целым числом, равным 1, 2 или 3;
R1 и R2 являются каждый, независимо друг от друга, радикалом, выбранным из группы, состоящей изводорода, алкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, диарилалкила, алкилкарбонила, алкилкарбонилалкила, алкенилкарбонила, алкилокси, алкилоксиалкила алкилоксикарбонила, алкилоксиалкилкарбонила, алкилоксикарбонилалкила, алкилоксикарбонилалкилкарбонила, алкилсульфонила, арилсульфонила, арилалкилсульфонила, арилалкенилсульфонила, Het-сульфонила, арилкарбонила, арилоксиалкила, арилалкилкарбонила, Het, Het-алкила, Het-алкилкарбонила, Het-карбонила, Het-карбонилалкила, алкил-NRaRb, карбонил-NRaRb, карбонилалкил-NRaRb, алкилкарбонил-NRaRb, и алкилкарбонилалкил-NRaRb, где Ra и Rb каждый независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, алкилкарбонила, алкилоксиалкила, алкилоксикарбонилалкила, арила, арилалкила, Het и алкил-NRcRd, где Rc и Rd являются каждый независимо друг от друга водородом или алкилом;
Pir является радикалом, содержащим, по меньшей мере, один N, с помощью которого он присоединен к X2-радикалу, выбранным из группы, состоящей из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, пиперидинила, пиперазинила, пирролила, пирролинила, имидазолинила, пирразолинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, азепила, диазепил, морфолинила, тиоморфолинила, индолила, изоиндолила, индолинила, индазолила, бензимидазолила, и 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила, где каждый Pir-радикал необязательно замещен 1, 2 или 3 радикалами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галогена, оксо, (C1-3)алкила, (C1-3)алкенил(C1-3)алкилоксикарбонила, Het-карбонила, (C1-3)-алкиламино, трифторметил, фенил(C0-3)алкила, пиримидинила, пирролидинила, и пиридинилокси;
R3a является радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, алкила, тригалогеналкила, арилалкила, алкилоксиалкила, Het, и Het-алкила:
R3b, R3c являются каждый, независимо друг от друга, радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, алкила, тригалогеналкила, арила, арилалкила, алкилоксиалкила, Het, и Het-алкила;
Het является гетероциклическим радикалом, выбранным из группы, состоящей из пирролидинила, имидазолидинила, пиразолидинила, пиперидинила, пиперазинила, пирролила, пирролинила, имидазолинила, пирразолинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиризинила, триазинила, азепила, диазепила, морфолинила, тиоморфолинила, индолила, изоиндолила, индолинила, индазолила, бензимидазолила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила, фурила, тетрагидропиранила, тиенила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, тиадиазолила, изотиазолила, диоксолила, дитианила, тетрагидрофурила, тетрагидропиранила, оксадиазолила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, бензоксазолила, бензизоксазолила, бензотиазолила, бензоизотиазолила, бензофуранила, бензотиенила, бензопиперидинила, бензоморфолинила, хроменила и имидазо[1,2-a]пиридинила; где каждый Het-радикал необязательно замещен одним или несколько радикалами, выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, (C1-3)алкила, фенила, необязательно замещенного (C1-3)алкилокси, (C1-3)алкилкарбонила, (C1-3)алкенилтио, имидазолил-(C1-3)алкила, арил(C1-3)-алкила и (C1-3)алкилоксикарбонила;
арил является нафтилом или фенилом, каждый необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из оксо, (C1-3)алкила, (C1-3)алкилокси, галогена, циано, нитро, формила, этаноила, гидрокси, амино, трифторметила, моно- и ди((C1-3)алкил)амино, моно- и ди((C1-3)-алкилкарбонил)амино, карбоксила, морфолинила, и тио;
алкил является, если не указано иначе, линейным или разветвленным насыщенным углеводородным радикалом, имеющим от 1 до 8 углеродных атомов; или является циклическим насыщенным углеводородным радикалом, имеющим от 3 до 7 углеродных атомов; или является циклическим насыщенным углеводородным радикалом, имеющим от 3 до 7 углеродных атомов, присоединенным к линейным или разветвленным насыщенным углеводородным радикалом, имеющим от 1 до 8 углеродных атомов; где каждый радикал необязательно замещен на одном или несколько углеродных атомов одним или несколько радикалами, выбранными из группы, состоящей из оксо, (C1-3)алкилокси, галогена, циано, нитро, формила, гидрокси, амино, карбоксила, и тио;
алкенил является определенным выше алкильным радикалом, дополнительно имеющим одну или несколько двойных связей;
алкинил является определенным выше алкильным радикалом, дополнительно имеющим одну или несколько тройных связей;
арилалкил является определенным выше алкильным радикалом, дополнительно имеющим одну CH3-группу, замененную фенилом; и
диарилалкил является определенным выше алкильным радикалом, дополнительно имеющим две CH3-группы, замененные фенилом.
2. Соединение по п.1, где фрагмент
Figure 00000002
является двухвалентным радикалом формулы (II-a), (II-b), (II-c) и (II-d), показанным ниже.
Figure 00000003
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R4 является водородом или п-аминометилбензилом.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что n является 1, 2 или 3.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 является водородом.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что P является фенилом.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X2 выбирают из группы, состоящей из ковалентной связи, C1-углеводородного радикала, C2-углеводородного радикала, или C3-углеводородного радикала.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что один двухвалентный -CH2-фрагмент углеводородного радикала X2 заменяют двухвалентным фенильным фрагментом; или где два атома водорода углеводородного радикала X2 заменяют оксо-радикалом.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X2 выбирают из группы, состоящей из ковалентной связи и любого одного из радикалов (aa), (ab), (ac), (ag), (am), (an), (aq), (as) и (be), определенных ниже:
-CH2- (aa)
Figure 00000004
 (be) -CH2CH2- (ab)     -CH2CH2CH2- (ac)     -CH2CH=CH- (ag)     -C(=O)CH2- (am)     -C(=O)CH2CH2- (an)     -CH2C(=O)CH2- (aq)     -CH2C(=O)C(CH3)2CH2- (as)    
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Q2 является радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, -NR1R2, Pir, -OR3a, SR3b, арила, и Het.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2 являются каждый, независимо друг от друга, радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, алкила, и алкилоксикарбонила.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Pir является радикалом, содержащим, по меньшей мере, один N, с помощью которого он присоединен к X2-радикалу, выбранному из группы, состоящей из пиперидинила и изоиндолила, где каждый Pir-радикал необязательно замещен 2 оксо-радикалами.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3a и R3b являются каждый, независимо друг от друга, алкильным радикалом.
14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Het является гетероциклическим радикалом, выбранным из группы, состоящей из пиридинила, фурила, тетрагидропиранила, тиенила, оксадиазолила, и хинолинила, где каждый Het-радикал необязательно замещен одним или несколько радикалами, выбранными из группы, состоящей из галогена и фенила, необязательно замещенного (C1-3)-алкилокси.
15. Соединение по п.1, отличающееся тем, что арил является нафтилом или фенилом, каждый необязательно замещенным заместителем, выбранным из группы, состоящей из (C1-3)алкила и галогена.
16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что:
A1, A2 являются каждый, независимо друг от друга, атомом азота или углерода, при условии, что A1 и A2 не являются одновременно атомом углерода;
Z1, Z2 являются каждая, независимо друг от друга, ковалентной связью или N-R4, где R4 выбирают из группы, состоящей из водорода и арил-(C1-3)алкила;
n является целым числом, равным нулю, 1, 2 или 3;
R5 является водородом;
P является радикалом, выбранным из группы, состоящей из фенила, бифенила, 1,1-дифенилметила и бензилоксифенила;
X2 является связью, насыщенным или ненасыщенным (C1-8)-углеводородным радикалом, где один или несколько двухвалентных -CH2- фрагментов могут необязательно быть заменены соответствующим двухвалентным фенильным фрагментом; и/или где один или несколько атомов водорода могут быть заменены оксо-радикалом;
Q2 является радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, -NR1R2, Pir, -OR3a, SR3b, арила, и Het;
R1 и R2 являются каждый, независимо друг от друга, радикалом, выбранным из группы, состоящей из водорода, алкила, и алкилоксикарбонила;
Pir является радикалом, содержащим, по меньшей мере, один N, с помощью которого он присоединен к X2-радикалу, выбранному из группы, состоящей из пиперидинила, изоиндолила, где каждый Pir-радикал необязательно замещен 2 оксо-радикалами;
R3a, R3b, R3c являются каждый, независимо друг от друга, алкильным радикалом;
Het является гетероциклическим радикалом, выбранным из группы, состоящей из пиридинила, фурила, тетрагидропиранила, тиенила, оксадиазолила, и хинолинила, где каждый Het-радикал необязательно замещен одним или несколько радикалами, выбранными из группы, состоящей из галогена, и фенила, необязательно замещенного (C1-3)алкилокси; и
арил является нафтилом или фенилом, каждый необязательно замещенным заместителем, каждым независимо друг от друга, выбранным из группы, состоящей из (C1-3)алкила и галогена.
17. Соединение, определенное по любому из пп.1-16, для применения в качестве лекарственного средства.
18. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому одному из пп.1-16.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, отличающаяся тем, что дополнительно включает одно или несколько других соединений, выбранных из группы, состоящей из антидепрессантов, анксиолитиков и нейролептиков.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп.18 и 19, отличающаяся тем, что она находится в форме, подходящей для перорального введения.
21. Способ получения фармацевтической композиции по любому одному из пп.18 и 20, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель тщательно смешивают с терапевтически эффективным количеством соединения по любому одному из пп.1-16.
22. Способ получения фармацевтической композиции по любому одному из пп.18 и 20, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель тщательно смешивают с терапевтически эффективным количеством соединения по любому одному из пп.1-16 и одним или несколько другими соединениями, выбранными из группы, состоящей из антидепрессантов, анксиолитиков и нейролептиков.
23. Применение соединения по любому одному из пп.1-16 для получения лекарственного препарата для профилактики и/или лечения заболеваний, при которых в терапевтических целях используют антагонизм α2-адренергического рецептора, в частности антагонизм α2C-адренергического рецептора.
24. Применение соединения по любому одному из пп.1-16 для получения лекарственного препарата для профилактики и/или лечения заболеваний центральной нервной системы, расстройств настроения, тревожных расстройств, обусловленных стрессом, расстройств, связанных с депрессивным синдромом и/или страхом, когнитивных расстройств, личностных нарушений, шизоаффективного расстройства, болезни Паркинсона, деменции типа болезни Альцгеймера, состояний хронической боли, нейродегенеративных заболеваний, наркотических зависимостей, расстройств настроения и половой дисфункции.
25. Применение соединения по любому одному из пп.1-16 в комбинации с одним или несколько другими соединениями, выбранными из группы, состоящей из антидепрессантов, анксиолитиков и нейролептиков, для получения лекарственного препарата для профилактики и/или лечения заболеваний центральной нервной системы, расстройств настроения, тревожных расстройств, обусловленных стрессом, расстройств, связанных с депрессивным синдромом и/или страхом, когнитивных расстройств, личностных нарушений, шизоаффективного расстройства, болезни Паркинсона, деменции типа болезни Альцгеймера, состояний хронической боли, нейродегенеративных заболеваний, наркотических зависимостей, расстройств настроения и половой дисфункции.
RU2009117653/04A 2006-10-12 2007-10-10 Применение производных замещенного пиразинона в качестве лекарственного средства RU2009117653A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06122173 2006-10-12
EP06122173.5 2006-10-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009117653A true RU2009117653A (ru) 2010-11-20

Family

ID=37781925

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009117653/04A RU2009117653A (ru) 2006-10-12 2007-10-10 Применение производных замещенного пиразинона в качестве лекарственного средства

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20100105694A1 (ru)
EP (1) EP2091942B1 (ru)
JP (1) JP2010505908A (ru)
CN (1) CN101522660A (ru)
AT (1) ATE457985T1 (ru)
AU (1) AU2007306382A1 (ru)
CA (1) CA2659923A1 (ru)
DE (1) DE602007004881D1 (ru)
DK (1) DK2091942T3 (ru)
ES (1) ES2339998T3 (ru)
IL (1) IL198072A0 (ru)
MX (1) MX2009003849A (ru)
RU (1) RU2009117653A (ru)
WO (1) WO2008043775A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102008015033A1 (de) 2008-03-17 2009-09-24 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituierte (Pyrazolyl-carbonyl)imidazolidinone und ihre Verwendung
DE102008015032A1 (de) 2008-03-17 2009-09-24 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituierte Pyrazolamide und ihre Verwendung
DE102008062863A1 (de) 2008-12-17 2010-06-24 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituierte (Thiophenyl-carbonyl)imidazolidinone und ihre Verwendung
DE102008062878A1 (de) 2008-12-17 2010-06-24 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituierte Furancarboxamide und ihre Verwendung
FR2976287B1 (fr) 2011-06-09 2013-07-05 Pf Medicament Derives benzoquinolizidines, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique
JP2016523918A (ja) 2013-06-27 2016-08-12 シーダーズ−サイナイ メディカル センター 神経変性状態の予防および治療のためのアドレナリン受容体拮抗薬
CN108178759B (zh) * 2018-01-05 2020-06-09 上海瑞纷医药科技有限责任公司 一种α-肾上腺素受体拮抗剂的合成方法
JPWO2022065354A1 (ru) * 2020-09-23 2022-03-31

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ537629A (en) * 2002-07-19 2007-05-31 Biovitrum Ab Novel piperazinyl-pyrazinone derivatives for the treatment of 5-HT2A receptor-related disorders

Also Published As

Publication number Publication date
CN101522660A (zh) 2009-09-02
AU2007306382A1 (en) 2008-04-17
EP2091942B1 (en) 2010-02-17
EP2091942A1 (en) 2009-08-26
IL198072A0 (en) 2009-12-24
ES2339998T3 (es) 2010-05-27
US20100105694A1 (en) 2010-04-29
ATE457985T1 (de) 2010-03-15
CA2659923A1 (en) 2008-04-17
JP2010505908A (ja) 2010-02-25
WO2008043775A1 (en) 2008-04-17
DK2091942T3 (da) 2010-05-17
DE602007004881D1 (de) 2010-04-01
MX2009003849A (es) 2009-04-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11945815B2 (en) PTPN11 inhibitors
RU2009117653A (ru) Применение производных замещенного пиразинона в качестве лекарственного средства
US20230109858A1 (en) Heterocyclic inhibitors of ptpn11
JP5997763B2 (ja) タンパク質キナーゼ阻害剤としての大環状化合物
AU2005214373B2 (en) Quinazoline derivatives and therapeutic use thereof
KR102598246B1 (ko) Jak 저해제로서 헤테로사이클릭 화합물, 및 이의 염 및 치료학적 용도
JP2019524665A (ja) Ｃｘｃｒ４阻害剤およびその使用
US20240115682A1 (en) Methods of treating cancer using heteroaryl-biphenyl amide derivatives
US11530181B2 (en) IL-6 inhibitors and methods of treatment
WO2021060453A1 (ja) 架橋型光学活性２級アミン誘導体
RU2008150485A (ru) Замещенные производные пиразинона для применения в качестве лекарственного средства
JP2016514727A (ja) 触媒的ｍｔｏｒｃ１／２阻害薬及びオーロラａキナーゼの選択的阻害薬の組合せ
MX2009006454A (es) Derivados de espiro-piperidina.
WO2020150115A1 (en) Nlrp3 modulators
JP2014501772A (ja) タンパク質チロシンキナーゼ阻害薬としての新規スルファミドピペラジン誘導体およびその医薬用途
MX2009005504A (es) Derivados de espiro piperidina como antagonistas del receptor via.
RU2008129656A (ru) Замещенные производные пиразинона в качестве антагонистов альфа2с-адренорецепторов
US11466017B2 (en) Heterocyclic inhibitors of PTPN11
CA3239257A1 (en) Compounds
EP4087842A1 (en) Nlrp3 modulators
CA3233567A1 (en) Combination therapies of kras g12d inhibitors with pan erbb family inhibitors
TW202400578A (zh) 新穎的化合物及其用於抑制檢查點激酶２的用途
TH136297A (th) อนุพันธ์เฮเทอโรอะโรมาติกฟีนิลอิมิดาโซล ที่เป็นสารยับยั้ง PDE10A เอนไซม์ (Heteroaromatic Phenylimidazole derivatives as PDE10A enzyme inhibitors)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110314