Claims (21)
1. Способ системного лечения, по меньшей мере, одного заболевания, связанного с болью, невропатической болью, острой болью, хронической болью или болью, связанной с раком, при этом способ содержит следующие этапы:1. A method of systemic treatment of at least one disease associated with pain, neuropathic pain, acute pain, chronic pain or pain associated with cancer, the method comprising the following steps:
приводят место на биологической поверхности раздела в контакт с ионтофоретическим устройством для доставки лекарства, причем ионтофоретическое устройство для доставки лекарства содержит узел активного электрода, содержащий, по меньшей мере, одну емкость для активного компонента, причем, по меньшей мере, одна емкость для активного компонента содержит фармацевтическую композицию, содержащую, по меньшей мере, терапевтически эффективную дозу, по меньшей мере, одного опиоидного агониста и, по меньшей мере, одного опиоидного антагониста; иa place on the biological interface is brought into contact with an iontophoretic drug delivery device, wherein the iontophoretic drug delivery device comprises an active electrode assembly comprising at least one container for the active component, and at least one container for the active component contains a pharmaceutical composition comprising at least a therapeutically effective dose of at least one opioid agonist and at least one opioid antagonist; and
подводят ток достаточной силы к узлу активного электрода для чрескожного введения терапевтически эффективной дозы фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективную дозу, по меньшей мере, одного опиоидного агониста и, по меньшей мере, одного опиоидного антагониста.a current of sufficient strength is applied to the active electrode assembly for transdermally administering a therapeutically effective dose of a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective dose of at least one opioid agonist and at least one opioid antagonist.
2. Способ по п.1, в котором этап подведения тока достаточной силы к узлу активного электрода заключается в том, что:2. The method according to claim 1, in which the step of supplying a current of sufficient strength to the node of the active electrode is that:
обеспечивают достаточное напряжение, или ток в течение предварительно заданного временного интервала в узле активного электрода для доставки терапевтически эффективной дозы фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективную дозу, по меньшей мере, одного опиоидного агониста и, по меньшей мере, одного опиоидного антагониста, из, по меньшей мере, одной емкости для активного компонента к месту на биологической поверхности раздела.provide sufficient voltage or current for a predetermined time interval in the active electrode assembly to deliver a therapeutically effective dose of a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective dose of at least one opioid agonist and at least one opioid antagonist of at least at least one container for the active component to a location on the biological interface.
3. Способ по п.1, в котором этап подведения тока достаточной силы заключается в том, что:3. The method according to claim 1, in which the step of summing the current of sufficient strength is that:
обеспечивают достаточные напряжение и ток в течение временного интервала в узле активного электрода для достижения, по существу, стабильной доставки или регулируемой доставки фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективную дозу, по меньшей мере, одного опиоидного агониста и, по меньшей мере, одного опиоидного антагониста в течение продолжительного периода времени, чтобы вызвать анестетическое, анальгезирующее или антигипералгезическое действие на субъекте.provide sufficient voltage and current for a time interval in the active electrode assembly to achieve substantially stable delivery or controlled delivery of a pharmaceutical composition containing a therapeutically effective dose of at least one opioid agonist and at least one opioid antagonist during prolonged period of time to cause anesthetic, analgesic or antihyperalgesic effects on the subject.
4. Способ по п.1, в котором, по меньшей мере, один опиоидный агонист выбран из эндогенных опиоидных пептидов, опиумных алкалоидов, полусинтетических опиоидов и полностью синтетических опиоидов или их аналогов или производных, или их фармакологически приемлемых солей или сольватов.4. The method according to claim 1, in which at least one opioid agonist is selected from endogenous opioid peptides, opium alkaloids, semi-synthetic opioids and fully synthetic opioids or their analogues or derivatives, or their pharmacologically acceptable salts or solvates.
5. Способ по п.1, в котором, по меньшей мере, один опиоидный агонист выбран из (5α,7α,8β-(-)-N-метил-N-[7-(1-пирролидинил)-1-оксаспиро(4, 5)дец-8-ил]-бензол-ацетамида (U69,593)), [D-Ala2,N-Me-Phe4,Gly5-ol]энкефалина (DAMGO), дельта-([D-Pen2,D-Pen5]-энкефалина (DPDPE)), бупренорфина, кодеина, декстроморамида, дигидрокодеина, фентанила, героина, гидрокодона, гидроморфона, меперидина, метадона, морфина, никоморфина, опиума, оксикодона, оксиморфона, пентазоцина, петидина, пропоксифена и тилидина или их аналогов или производных, или их фармакологически приемлемых солей или сольватов.5. The method according to claim 1, in which at least one opioid agonist is selected from (5α, 7α, 8β - (-) - N-methyl-N- [7- (1-pyrrolidinyl) -1-oxaspiro ( 4, 5) dec-8-yl] benzene acetamide (U69.593)), [D-Ala2, N-Me-Phe4, Gly5-ol] enkephalin (DAMGO), delta - ([D-Pen2, D -Pen5] -enkephalin (DPDPE)), buprenorphine, codeine, dextromoramide, dihydrocodeine, fentanyl, heroin, hydrocodone, hydromorphone, meperidine, methadone, morphine, nicomorphine, opium, oxycodone, oxymorphone, pentazinine, pentazocine or derivatives, or pharmacologically acceptable salts or solvates thereof.
6. Способ по п.1, в котором, по меньшей мере, один опиоидный антагонист выбран из [(-)-(1R,5R,9R)-5,9-диэтил-2-(3-фурил-метил)-2'-гидрокси-6,7-бензоморфана] (MR2266), [аллил]2-тир-альфа-амино-изобутировой кислоты (Aib)-Aib-Phe-Leu-OH (ICI-174864), 4-(3-гидроксифенил)-34-диметил-альфа-фенил-1-пиперидинпропанола (LY117413), 6β-налтрексола, 7-бензилиденналтрексона (BNTX), b-фуналтрексамина (b-FNA), циклазоцина, циклофана, дезоцина, дипренорфина, леворфанола, маптазинола, метиодида, метилналтрексона, налида, налмефена, налмексона, налорфина, диникотината налорфина, налоксоназина, налоксона, налтрексона, налтрибена (NTB), налтриндола (NTI), изотиоцианата налтриндола (NTII), N-циклопропилметил-4,14-диметокси-морфинан-6-она (ципродима), нор-биналторфимина (нор-BNl), оксилорфана, налбуфина и транс-3,4-диметил-4-фенилпиперидов или их аналогов или производных, или их фармакологически приемлемых солей или сольватов.6. The method according to claim 1, in which at least one opioid antagonist is selected from [(-) - (1R, 5R, 9R) -5,9-diethyl-2- (3-furyl-methyl) -2 '-hydroxy-6,7-benzomorphane] (MR2266), [allyl] 2-tyr-alpha-amino-isobutyl acid (Aib) -Aib-Phe-Leu-OH (ICI-174864), 4- (3-hydroxyphenyl ) -34-dimethyl-alpha-phenyl-1-piperidine propanol (LY117413), 6β-naltrexol, 7-benzylidene naltrexone (BNTX), b-functrexamine (b-FNA), cyclazocine, cyclophane, desocine, diprenorphine, levorphine, levorphine, levorphine, levorphine and levorphine , methylnaltrexone, nalid, nalmefene, nalmexone, nalorphine, dinicotinate nalorphine, naloxonazine, naloxone, naltre xona, naltribene (NTB), naltrindole (NTI), naltrindole isothiocyanate (NTII), N-cyclopropylmethyl-4,14-dimethoxy-morphinan-6-one (cyprodime), norbinaltorfimine (nor-BNl), oxylorphan, nalbuphine and trans-3,4-dimethyl-4-phenylpiperides or their analogs or derivatives, or their pharmacologically acceptable salts or solvates.
7. Способ по п.1, в котором, по меньшей мере, один опиоидный антагонист выбран из гидроморфона или его аналогов или производных, или его фармакологически приемлемых солей или сольватов; и, по меньшей мере, один опиоидный антагонист выбран из налоксона, налтрексона, налмефена, налоксоназина, NTI, нор-BNI, LY25506, LY9935, LY255582 и LY117413 или их аналогов или производных, или их фармакологически приемлемых солей или сольватов.7. The method according to claim 1, in which at least one opioid antagonist is selected from hydromorphone or its analogues or derivatives, or its pharmacologically acceptable salts or solvates; and at least one opioid antagonist is selected from naloxone, naltrexone, nalmefene, naloxonazine, NTI, nor-BNI, LY25506, LY9935, LY255582 and LY117413 or their analogues or derivatives, or their pharmacologically acceptable salts or solvates.
8. Способ по п.1, в котором, по меньшей мере, один опиоидный антагонист выбран из гидроморфона или его аналогов или производных, или его фармакологически приемлемых солей или сольватов; и, по меньшей мере, один опиоидный антагонист выбран из налоксона, налтрексона, 6β-налтрексола, налмефена и налоксоназина или их аналогов или производных, или их фармакологически приемлемых солей или сольватов.8. The method according to claim 1, in which at least one opioid antagonist is selected from hydromorphone or its analogues or derivatives, or its pharmacologically acceptable salts or solvates; and at least one opioid antagonist selected from naloxone, naltrexone, 6β-naltrexol, nalmefene and naloxonazine or their analogs or derivatives, or their pharmacologically acceptable salts or solvates.
9. Способ по п.1, в котором, по меньшей мере, один опиоидный антагонист выбран из ПАЛЛАДОНА, ПАЛЛАДОНА® SR, ДИЛАУДИДА® и гидрохлорида гидроморфона; и, по меньшей мере, один опиоидный антагонист выбран из НАРКАНА®, ТРЕКСАНА®, РЕВЕКСА®, НУБИАНА®, гидрохлорида налаксона, гидрохлорида налтрексона, гидрохлорида налмефена и гидрохлорида нулбуфина.9. The method according to claim 1, in which at least one opioid antagonist is selected from PALLADON, PALLADON® SR, DILAUDID® and hydromorphone hydrochloride; and at least one opioid antagonist is selected from NARKANA®, TREXANA®, REVEXA®, NUBIANA®, nalaxone hydrochloride, naltrexone hydrochloride, nalmefene hydrochloride and nulbufine hydrochloride.
10. Способ по п.1, в котором, по меньшей мере, одно состояние, связанное с болью, невропатической болью, острой болью, хронической болью или болью, связанной с раком, включает в себя рак; химиотерапию; алкоголизм; ампутацию; проблемы спины, ног или тазобедренных суставов; диабет; проблемы лицевого нерва; ВИЧ инфекцию или СПИД; рассеянный склероз; операцию на позвоночнике; вызываемое опиатами наркотическое угнетение дыхания; или детоксикацию от опиатной зависимости.10. The method according to claim 1, in which at least one condition associated with pain, neuropathic pain, acute pain, chronic pain or pain associated with cancer, includes cancer; chemotherapy alcoholism; amputation; back, leg, or hip problems; diabetes; facial nerve problems; HIV infection or AIDS; multiple sclerosis; spinal surgery; opiate-induced respiratory depression; or detoxification from opiate dependence.
11. Способ по п.1, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один активный компонент, выбранный из вакцин, антибиотиков, адъювантов, иммунологических адъювантов, иммуногенов, толерогенов, аллергенов, агонистов толл-подобных рецепторов и антагонистов толл-подобных рецепторов, иммуноадъювантов, иммуномодуляторов, иммунореактивных средств, иммуностимуляторов, специфических иммуностимуляторов, неспецифических иммуностимуляторов и иммуносупрессоров или их комбинаций.11. The method according to claim 1, in which the pharmaceutical composition further comprises at least one active component selected from vaccines, antibiotics, adjuvants, immunological adjuvants, immunogens, tolerogens, allergens, toll-like receptor agonists and toll-like antagonists receptors, immunoadjuvants, immunomodulators, immunoreactive agents, immunostimulants, specific immunostimulants, non-specific immunostimulants and immunosuppressants, or combinations thereof.
12. Способ по п.1, в котором, по меньшей мере, один опиоидный агонист и, по меньшей мере, один опиоидный антагонист присутствуют в синергических антигипералгезических эффективных дозах.12. The method according to claim 1, in which at least one opioid agonist and at least one opioid antagonist are present in synergistic antihyperalgesic effective doses.
13. Отдельная ионтофоретическая система для доставки лекарств для обеспечения чрескожной доставки, по меньшей мере, одного активного лечебного компонента к биологической поверхности раздела субъекта и вызывание аналгезии или анестезии у субъекта в течение ограниченного периода времени, при этом, система содержит:13. A separate iontophoretic system for drug delivery to ensure transdermal delivery of at least one active therapeutic component to the biological interface of the subject and causing analgesia or anesthesia in the subject for a limited period of time, while the system contains:
по меньшей мере, одну емкость для активного компонента, причем, по меньшей мере, одна емкость для активного компонента содержит фармацевтическую композицию для вызывания аналгезии или анестезии у субъекта, причем фармацевтическая композиция для вызывания аналгезии или анестезии у субъекта содержит, по меньшей мере, один анальгезирующий или анестезирующий активный компонент в комбинации с, по меньшей мере, одним опиоидным антагонистом;at least one container for the active component, and at least one container for the active component contains a pharmaceutical composition for inducing analgesia or anesthesia in a subject, the pharmaceutical composition for causing analgesia or anesthesia in a subject contains at least one analgesic or an anesthetic active component in combination with at least one opioid antagonist;
узел активного электрода, содержащий, по меньшей мере, один активный электродный элемент, причем, по меньшей мере, один активный электродный элемент функционально предназначен для обеспечения электродвижущей силы для приведения в движение фармацевтической композиции для вызывания аналгезии или анестезии у субъекта, содержащей, по меньшей мере, один анальгезирующий или анестезирующий активный компонент в комбинации с, по меньшей мере, одним опиоидным антагонистом, из, по меньшей мере, одной емкости для активного компонента к биологической поверхности раздела субъекта;an active electrode assembly comprising at least one active electrode element, the at least one active electrode element being functionally designed to provide an electromotive force to drive the pharmaceutical composition to cause analgesia or anesthesia in a subject containing at least , one analgesic or anesthetic active component in combination with at least one opioid antagonist from at least one biological component active ingredient container oh subject interface;
источник питания, электрически соединенный с узлом активного электрода, причем источник питания функционально предназначен для приложения электродвижущей силы к узлу активного электрода; иa power source electrically connected to the active electrode assembly, the power supply being functionally designed to apply electromotive force to the active electrode assembly; and
биосовместимую основу, выполненную с возможностью размещения, по меньшей мере, одной емкости для активного компонента и узла активного электрода.biocompatible base, configured to accommodate at least one container for the active component and the node of the active electrode.
14. Система по п.13, в которой, по меньшей мере, один опиоидный агонист выбран из эндогенных опиоидных пептидов, опиумных алкалоидов, полусинтетических опиоидов и полностью синтетических опиоидов или их аналогов или производных, или их фармакологически приемлемых солей или сольватов.14. The system of claim 13, wherein the at least one opioid agonist is selected from endogenous opioid peptides, opium alkaloids, semisynthetic opioids, and fully synthetic opioids or their analogs or derivatives, or pharmacologically acceptable salts or solvates thereof.
15. Система по п.13, в которой, по меньшей мере, один опиоидный антагонист выбран из налоксона, налтрексона, 6β-налтрексола, налмефена и налоксоназина или их аналогов или производных, или их фармакологически приемлемых солей или сольватов.15. The system according to item 13, in which at least one opioid antagonist is selected from naloxone, naltrexone, 6β-naltrexol, nalmefene and naloxonazine or their analogs or derivatives, or their pharmacologically acceptable salts or solvates.
16. Система по п.13, в которой, по меньшей мере, один опиоидный антагонист выбран из гидроморфона или его аналогов или производных, или его фармакологически приемлемых солей или сольватов; и, по меньшей мере, один опиоидный антагонист выбран из налоксона, налтрексона, 6β-налтрексола, налмефена и налоксоназина или их аналогов или производных, или их фармакологически приемлемых солей или сольватов.16. The system according to item 13, in which at least one opioid antagonist is selected from hydromorphone or its analogues or derivatives, or its pharmacologically acceptable salts or solvates; and at least one opioid antagonist selected from naloxone, naltrexone, 6β-naltrexol, nalmefene and naloxonazine or their analogs or derivatives, or their pharmacologically acceptable salts or solvates.
17. Система по п.13, в которой источник питания содержит, по меньшей мере, что-то одно из элемента химической батареи, конденсатора большой или сверхбольшой емкости, топливного элемента, вторичного элемента, тонкопленочного элемента, дискового элемента, ионно-литиевого элемента, воздушно-цинкового элемента, никель-металл-гидридного элемента.17. The system of claim 13, wherein the power source comprises at least one of a chemical battery cell, a large or extra large capacitor, a fuel cell, a secondary cell, a thin film cell, a disk cell, a lithium ion cell, air-zinc element; nickel-metal hydride element.
18. Система по п.13, дополнительно содержащая:18. The system of claim 13, further comprising:
схему, функционально предназначенную для управления продолжительностью включения, связанной с доставкой терапевтически эффективной дозы фармацевтической композиции для вызывания аналгезии или анестезии у субъекта, содержащей, по меньшей мере, один анальгезирующий или анестезирующий активный компонент в комбинации с, по меньшей мере, одним опиоидным антагонистом, в течение предварительно заданного периода.a circuit functionally designed to control the duration of inclusion associated with the delivery of a therapeutically effective dose of a pharmaceutical composition for inducing analgesia or anesthesia in a subject containing at least one analgesic or anesthetic active component in combination with at least one opioid antagonist, over a predetermined period.
19. Система по п.13, в которой система функционально предназначена для чрескожной доставки, по меньшей мере, одного опиоидного агониста и, по меньшей мере, одного опиоидного антагониста в синергических антигипералгезических эффективных дозах.19. The system according to item 13, in which the system is functionally designed for transdermal delivery of at least one opioid agonist and at least one opioid antagonist in synergistic antihyperalgesic effective doses.
20. Система по п.13, дополнительно содержащая:20. The system of item 13, further comprising:
внешнюю липкую поверхность для физического соединения отдельной ионтофоретической системы для доставки лекарств с биологической поверхностью раздела субъекта.an external adhesive surface for the physical connection of a separate iontophoretic system for drug delivery with the biological interface of the subject.
21. Система по п.13, дополнительно содержащая:21. The system of claim 13, further comprising:
контроллер, электрически соединенный с источником питания;a controller electrically connected to a power source;
узел противоэлектрода, содержащий, по меньшей мере, один элемент противоэлектрода, электрически соединенный с источником питания; иa counter electrode assembly comprising at least one counter electrode element electrically connected to a power source; and
по меньшей мере, одну электролитную емкость, при этом, по меньшей мере, одна электролитная емкость содержит электролит, содержащий, по меньшей мере, один биологически совместимый антиоксидант, выбранный из аскорбата, фумарата, лактата и малата или их солей.
at least one electrolyte capacity, while at least one electrolyte capacity contains an electrolyte containing at least one biocompatible antioxidant selected from ascorbate, fumarate, lactate and malate or their salts.