RU2007146444A - Полициклические соединения и способы их применения - Google Patents

Полициклические соединения и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2007146444A
RU2007146444A RU2007146444/04A RU2007146444A RU2007146444A RU 2007146444 A RU2007146444 A RU 2007146444A RU 2007146444/04 A RU2007146444/04 A RU 2007146444/04A RU 2007146444 A RU2007146444 A RU 2007146444A RU 2007146444 A RU2007146444 A RU 2007146444A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methanone
pyrimidin
piperazin
biphenyl
heterocycle
Prior art date
Application number
RU2007146444/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джозеф БАРБОСА (US)
Джозеф БАРБОСА
Ли ДУН (US)
Ли ДУН
Синтия Энн ФИНК (US)
Синтия Энн ФИНК
Цзяньчэн ВАН (US)
Цзяньчэн ВАН
Дж Грегори ЗИПП (US)
Дж Грегори ЗИПП
Original Assignee
Лексикон Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Лексикон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лексикон Фармасьютикалз, Инк. (Us), Лексикон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Лексикон Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2007146444A publication Critical patent/RU2007146444A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/42—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! которое имеет PTIC50 меньше примерно 200 нМ, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где: ! A представляет собой необязательно замещенный неароматический гетероцикл; ! каждый из D1 и D2 независимо представляет собой N или CR1; ! каждый из E1, E2 и E3 независимо представляет собой N или CR2; ! X представляет собой необязательно замещенный гетероарил; ! Y представляет собой O, C(O), CH(OH) или CH2; ! каждый R1 независимо представляет собой водород, галоген, циано, RA, ORA, C(O)RA, C(O)ORA, C(O)N(RARB), N(RARB) или SO2RA; ! каждый R2 независимо представляет собой водород, галоген, циано, RA, ORA, C(O)RA, C(O)ORA, C(O)N(RARB), N(RARB) или SO2RA; ! каждый RA независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, арил, арилалкил, алкиларил, гетероцикл, гетероцикл-алкил или алкил-гетероцикл; и ! каждый RB независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, арил, арилалкил, алкиларил, гетероцикл, гетероцикл-алкил или алкил-гетероцикл. ! 2. Соединение по п.1, которое имеет PTIC50 меньше примерно 150 нМ. ! 3. Соединение по п.2, которое имеет PTIC50 меньше примерно 100 нМ. ! 4. Соединение по п.3, которое имеет PTIC50 меньше примерно 50 нМ. ! 5. Соединение по п.1, которое имеет DTIC50 больше примерно 1 мкМ. ! 6. Соединение по п.5, которое имеет GTIC50 больше примерно 1 мкМ. ! 7. Соединение по п.1, в котором X представляет собой необязательно замещенный 5-, 6-, 9- или 10-членный гетероарил. ! 8. Соединение по п.7, в котором X представляет собой необязательно замещенный 5- или 6-членный гетероарил. ! 9. Соединение по п.8, которое имеет формулу IA: ! ! 10. Соединение по п.8, которое имеет формулу IB: ! ! в которой каждый R5 независимо представляет собой галоген, циано, R5A, OR5A, C(O)R5A, C(O)OR5A, C(O)N(R5АR5В), N(R5АR5�

Claims (49)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
которое имеет PTIC50 меньше примерно 200 нМ, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
A представляет собой необязательно замещенный неароматический гетероцикл;
каждый из D1 и D2 независимо представляет собой N или CR1;
каждый из E1, E2 и E3 независимо представляет собой N или CR2;
X представляет собой необязательно замещенный гетероарил;
Y представляет собой O, C(O), CH(OH) или CH2;
каждый R1 независимо представляет собой водород, галоген, циано, RA, ORA, C(O)RA, C(O)ORA, C(O)N(RARB), N(RARB) или SO2RA;
каждый R2 независимо представляет собой водород, галоген, циано, RA, ORA, C(O)RA, C(O)ORA, C(O)N(RARB), N(RARB) или SO2RA;
каждый RA независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, арил, арилалкил, алкиларил, гетероцикл, гетероцикл-алкил или алкил-гетероцикл; и
каждый RB независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, арил, арилалкил, алкиларил, гетероцикл, гетероцикл-алкил или алкил-гетероцикл.
2. Соединение по п.1, которое имеет PTIC50 меньше примерно 150 нМ.
3. Соединение по п.2, которое имеет PTIC50 меньше примерно 100 нМ.
4. Соединение по п.3, которое имеет PTIC50 меньше примерно 50 нМ.
5. Соединение по п.1, которое имеет DTIC50 больше примерно 1 мкМ.
6. Соединение по п.5, которое имеет GTIC50 больше примерно 1 мкМ.
7. Соединение по п.1, в котором X представляет собой необязательно замещенный 5-, 6-, 9- или 10-членный гетероарил.
8. Соединение по п.7, в котором X представляет собой необязательно замещенный 5- или 6-членный гетероарил.
9. Соединение по п.8, которое имеет формулу IA:
Figure 00000002
10. Соединение по п.8, которое имеет формулу IB:
Figure 00000003
в которой каждый R5 независимо представляет собой галоген, циано, R5A, OR5A, C(O)R5A, C(O)OR5A, C(O)N(R5АR5В), N(R5АR5В) или SO2R5A;
каждый R5A независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, арил, арилалкил, алкиларил, гетероцикл, гетероцикл-алкил или алкил-гетероцикл;
каждый R5В независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, арил, арилалкил, алкиларил, гетероцикл, гетероцикл-алкил или алкил-гетероцикл; и
n равно 0-5.
11. Соединение по п.8, которое имеет формулу IC:
Figure 00000004
в которой Y представляет собой O, C(O) или CH2;
каждый R5 независимо представляет собой галоген, циано, R5A, OR5A, C(O)R5A, C(O)OR5A, C(O)N(R5AR5B), N(R5АR5В) или SO2R5A;
каждый R5A независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, арил, арилалкил, алкиларил, гетероцикл, гетероцикл-алкил или алкил-гетероцикл;
каждый R5B независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, арил, арилалкил, алкиларил, гетероцикл, гетероцикл-алкил или алкил-гетероцикл; и
m равно 0-4.
12. Соединение по п.8, которое имеет формулу ID:
Figure 00000005
в которой каждый R5 независимо представляет собой галоген, циано, R5A, OR5A, C(O)R5A, C(O)OR5A, C(O)N(R5AR5B), N(R5AR5B) или SO2R5A;
каждый R5A независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, арил, арилалкил, алкиларил, гетероцикл, гетероцикл-алкил или алкил-гетероцикл;
каждый R5В независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, арил, арилалкил, алкиларил, гетероцикл, гетероцикл-алкил или алкил-гетероцикл; и
p равно 0-7.
13. Соединение по п.8, которое имеет формулу IE:
Figure 00000006
в которой Y представляет собой O, C(O) или CH2;
каждый R5 независимо представляет собой галоген, циано, R5A, OR5A, C(O)R5A, C(O)OR5A, C(O)N(R5AR5B), N(R5AR5B) или SO2R5A;
каждый R5A независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, арил, арилалкил, алкиларил, гетероцикл, гетероцикл-алкил или алкил-гетероцикл;
каждый R5B независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, арил, арилалкил, алкиларил, гетероцикл, гетероцикл-алкил или алкил-гетероцикл; и
q равно 0-6.
14. Соединение по п.8, которое имеет формулу IF:
Figure 00000007
в которой каждый R5 независимо представляет собой галоген, циано, R5A, OR5A, C(O)R5A, C(O)OR5A, C(O)N(R5AR5B), N(R5AR5B) или SO2R5A;
каждый R5A независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, арил, арилалкил, алкиларил, гетероцикл, гетероцикл-алкил или алкил-гетероцикл;
каждый R5B независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, арил, арилалкил, алкиларил, гетероцикл, гетероцикл-алкил или алкил-гетероцикл; и
m равно 0-4.
15. Соединение формулы II:
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
A представляет собой необязательно замещенный неароматический гетероцикл, содержащий не более двух атомов азота;
каждый из D1 и D2 независимо представляет собой N или CR1;
каждый из E1, E2 и E3 независимо представляет собой N или CR2;
каждый из G1 и G2 независимо представляет собой N или CR3;
каждый из J1, J2 и J3 независимо представляет собой N или CR4;
Y представляет собой O, C(O), CH(OH) или CH2;
каждый R1 независимо представляет собой водород, галоген или (C1-10)алкил;
каждый R2 независимо представляет собой галоген, циано, R2A, OR2A или SO2R2A;
каждый R2A независимо представляет собой водород или (C1-10)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена;
каждый R3 независимо представляет собой водород, циано или (C1-10)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена; и
каждый R4 независимо представляет собой водород, циано или (C1-10)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена;
при условии, что: 1) по меньшей мере, один из G1, G2, J1, J2 или J3 обозначает N; 2) по меньшей мере, один из J1, J2 и J3 обозначает CR4; 3) если Y обозначает C(O), A обозначает пиперазин, все из G1, G2, J1, J3, D1, D2, E1 и E3 обозначают CH и все из R1 обозначают водород, то ни один из R2 не является низшим алкилом; 4) если Y обозначает C(O), A обозначает пиперазин, D2 и E1 оба представляют собой N и все из R1 и R2 обозначают водород, то R4 не является циано; 5) если Y обозначает O, A обозначает пирролидин, все из G1, G2, J1, J3, D1, D2, E1, E2 и E3 представляют собой CH и все из R1 обозначают водород, то, по меньшей мере, один R2 не является водородом; 6) если Y обозначает CH2, A обозначает пиперазин, все из G2, J1, J2, J3, D1 и D2 представляют собой CH, все из E1, E2 и E3 представляют собой CR2 и все R1 представляют собой водород, то, по меньшей мере, один R2 не является водородом; и 7) если Y обозначает C(O) или CH2, A обозначает пиперазин, по меньшей мере, один из G1 и G2 обозначает N, все из J1, J2, J3, D1, D2, E1, E2 и E3 представляют собой CH и все R1 обозначают водород, то, по меньшей мере, один R2 не является водородом.
16. Соединение по п.15, в котором A представляет собой моноцикл.
17. Соединение по п.15, в котором A представляет собой бицикл.
18. Соединение по п.15, в котором A является незамещенным.
19. Соединение по п.15, в котором A представляет собой необязательно замещенный пирролидин, пиперидин, пиперазин, гексагидропиримидин, 1,2,3,6-тетрагидропиридин, октагидроциклопента[c]пиррол или октагидропирроло[3,4-c]пиррол.
20. Соединение по п.15, в котором один из D1 и D2 представляет собой N.
21. Соединение по п.15, в котором оба D1 и D2 представляют собой N.
22. Соединение по п.15, в котором оба D1 и D2 представляют собой CR1.
23. Соединение по п.15, в котором один из E1, E2 и E3 представляет собой N.
24. Соединение по п.15, в котором два из E1, E2 и E3 представляют собой N.
25. Соединение по п.15, в котором все из E1, E2 и E3 представляют собой N.
26. Соединение по п.15, в котором все из E1, E2 и E3 представляют собой CR2.
27. Соединение по п.15, в котором R1 представляет собой водород.
28. Соединение по п.15, в котором R2 представляет собой галоген.
29. Соединение по п.15, в котором R2 представляет собой ORA.
30. Соединение по п.29, в котором RA представляет собой водород или необязательно замещенный алкил.
31. Соединение по п.15, в котором один из G1 и G2 представляет собой N.
32. Соединение по п.15, в котором оба G1 и G2 представляют собой N.
33. Соединение по п.15, в котором оба G1 и G2 представляют собой CR3.
34. Соединение по п.15, в котором один из J1, J2 и J3 представляет собой N.
35. Соединение по п.15, в котором два из J1, J2 и J3 представляют собой N.
36. Соединение по п.15, в котором все из J1, J2 и J3 представляют собой CR4.
37. Соединение по п.15, в котором R3 представляет собой водород, галоген или необязательно замещенный алкил.
38. Соединение по п.15, в котором R4 представляет собой водород, галоген или необязательно замещенный алкил.
39. Соединение по п.15, в котором Y представляет собой C(O).
40. Соединение по п.15, в котором Y представляет собой CH(OH).
41. Соединение по п.15, в котором Y представляет собой CH2.
42. Соединение по п.15, которое имеет формулу IIA:
Figure 00000009
в которой Z обозначает CR5 или N;
каждый R5 независимо представляет собой галоген, циано, R5A, OR5A, C(O)R5A, C(O)OR5A, C(O)N(R5AR5B), N(R5AR5B) или SO2R5A;
каждый R5A независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, арил, арилалкил, алкиларил, гетероцикл, гетероцикл-алкил или алкил-гетероцикл;
каждый R5B независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, арил, арилалкил, алкиларил, гетероцикл, гетероцикл-алкил или алкил-гетероцикл; и
n равно 0-5, если Z обозначает CR5, или 0-4, если Z обозначает N.
43. Соединение по п.42, в котором Z обозначает CH, G1 обозначает N и, по меньшей мере, один R2 не является водородом.
44. Соединение по п.15, которое имеет формулу IIB:
Figure 00000010
45. Соединение по п.15, которое имеет формулу IIC:
Figure 00000011
в которой Z представляет собой CR5 или N;
каждый R5 независимо представляет собой галоген, циано, R5A, OR5A, C(O)R5A, C(O)OR5A, C(O)N(R5AR5B), N(R5AR5B) или SO2R5A;
каждый R5A независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, арил, арилалкил, алкиларил, гетероцикл, гетероцикл-алкил или алкил-гетероцикл;
каждый R5B независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, арил, арилалкил, алкиларил, гетероцикл, гетероцикл-алкил или алкил-гетероцикл; и
n равно 0-5, если Z обозначает CR5, или 0-4, если Z обозначает N.
46. Соединение по п.45, в котором Z представляет собой CH, G1 представляет собой N и, по меньшей мере, один R2 не является водородом.
47. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение представляет собой:
(1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)(4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метанол;
(4'-хлорбифенил-4-ил)(2,6-диметил-4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(3'-хлор-3-метоксибифенил-4-ил)(1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метанон;
(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)(4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метанон;
(3-фтор-4'-метилбифенил-4-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(4'-хлорбифенил-4-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(2'-метилбифенил-4-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(4-(бензо[d]оксазол-2-ил)пиперазин-1-ил)(4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метанон;
бифенил-4-ил(4-(4-(трифторметил)пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(S)-2-бензил-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)
(4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метанон;
(5-(пиримидин-2-ил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)(6-п-толилпиридин-3-ил)метанон;
(5-(пиримидин-2-ил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)(6-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-3-ил)метанон;
(6-(4-хлорфенил)пиридин-3-ил)(5-(пиримидин-2-ил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанон;
(5-(пиримидин-2-ил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)(6-(4-(трифторметил)фенил)пиридин-3-ил)метанон;
(5-(4-хлорфенил)изоксазол-3-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(3'-хлорбифенил-4-ил)(1-(пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метанон;
бифенил-4-ил(4-(пиримидин-2-ил)-1,4-диазепан-1-ил)метанон;
(8-(пиримидин-2-ил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)(4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метанон;
бифенил-4-ил(1-(пиримидин-2-ил)азетидин-3-ил)метанон;
(6-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)пиридин-3-ил)(4-(пиримидин-2-ил)
пиперазин-1-ил)метанон;
(6-(4-хлор-3-метилфенил)пиридин-3-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(4'-хлорбифенил-4-ил)(1-(пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метанон;
(2-метилбифенил-4-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(3,4'-диметилбифенил-4-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(5-(3-хлорфенил)пиридин-2-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)(5-п-толилпиридин-2-ил)метанон;
(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)(3'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метанон;
(1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)(4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метанон;
(3-фтор-3'-(трифторметил)бифенил-4-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)
метанон;
(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)(3'-(трифторметокси)бифенил-4-ил)метанон;
(5-(пиримидин-2-ил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)(3'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метанон;
бифенил-4-ил(5-(пиримидин-2-ил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанон;
(1-фенил-5-(пиримидин-2-ил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)(4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метанон;
бифенил-4-ил(4-(тиазол-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(4-(4-хлорфенил)циклогексил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
4'-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-карбонил)бифенил-3-карбонитрил;
(4'-(метилсульфонил)бифенил-4-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
2-(4-((3'-хлорбифенил-4-ил)(гидрокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ол;
(4-(пиридин-3-ил)фенил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(3'-хлор-3-гидроксибифенил-4-ил)(1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метанон;
1-(4'-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-карбонил)бифенил-3-ил)этанон;
(2',4'-дифтор-3-метилбифенил-4-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(5-фенил-1H-пиррол-2-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(6-(4-хлорфенил)пиридин-3-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)(8-(пиримидин-2-ил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)метанон;
2-(4-(бифенилкарбонил)пиперазин-1-ил)никотинонитрил;
2-(4-(бифенил-4-илокси)пиперидин-1-ил)пиримидин;
(2'-фтор-5'-(трифторметил)бифенил-4-ил)(1-(пиримидин-2-ил)пирролидин-3-ил)
метанон;
(4-(4-метилтиофен-2-ил)фенил)(1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метанон;
(4'-фторбифенил-4-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(2-фтор-4'-метилбифенил-4-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
бифенил-4-ил(3-метил-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(2'-фтор-5'-(трифторметил)бифенил-4-ил)(4-метил-1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метанон;
бифенил-4-ил(4-(5-метилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
бифенил-4-ил(2-метил-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(1-(пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)(3'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метанон;
(6-(3-хлорфенил)пиридин-3-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)(6-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-3-ил)метанон;
(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)(6-п-толилпиридин-3-ил)метанон;
(4'-хлор-3'-(трифторметил)бифенил-4-ил)(1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)
метанон;
(4-(2-хлорпиридин-4-ил)фенил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(2',4'-дифторбифенил-4-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(6-(2,4-дифторфенил)пиридин-3-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(3',5'-дихлорбифенил-4-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
2-(4-(бифенил-4-илметил)пиперазин-1-ил)пиримидин;
(4'-хлорбифенил-4-ил)(1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метанон;
(6-(3-хлорфенил)пиридин-3-ил)(5-(пиримидин-2-ил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанон;
(1-(пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)(4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метанон;
(2'-фтор-5'-(трифторметил)бифенил-4-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(4'-метилбифенил-4-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
бифенил-4-ил(4-(5-метилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
1-(бифенилкарбонил)-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-2-он;
бифенил-4-ил(1-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)метанон;
(3'-хлорбифенил-4-ил)(1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метанон;
бифенил-4-ил(1-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)метанол;
(3'-хлорбифенил-4-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)(3'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метанон;
(3'-хлорбифенил-4-ил)(1-(5-гидроксипиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метанон;
(4'-этилбифенил-4-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
бифенил-4-ил(4-(4-метилпиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(6-(2,4-дифторфенил)пиридин-3-ил)(5-(пиримидин-2-ил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанон;
(4'-хлорбифенил-4-ил)(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(5-метил-1-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)(4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метанон;
бифенил-4-ил(4-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)(4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метанон;
(4-(пиридин-2-ил)фенил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
бифенил-4-ил(4-(пиразин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(4'-метоксибифенил-4-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
бифенил-4-ил(4-(6-метилпиридазин-3-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
4'-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-карбонил)бифенил-4-карбонитрил;
(2,6-диметил-4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)(4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метанон;
(5-фенилтиофен-2-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(6-(5-метилтиофен-2-ил)пиридин-3-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
бифенил-4-ил(4-(пиридин-4-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(R)-2-метил-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)(4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)
метанон;
бифенил-4-ил((2S,5S)-2,5-диметил-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(3'-хлорбифенил-4-ил)(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)(2'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метанон;
(S)(4'-хлорбифенил-4-ил)(2-метил-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(4-(5-метилтиофен-2-ил)фенил)(1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метанон;
бифенил-4-ил(4-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(S)-(2-метил-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)(4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)
метанон;
(S)-(2-бензил-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)(4'-хлорбифенил-4-ил)метанон;
бифенил-4-ил(4-(пиридазин-3-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(6-(4-метилтиофен-2-ил)пиридин-3-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
1-(2',4'-дифторбифенилкарбонил)-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-2-карбонитрил;
(4'-хлорбифенил-4-ил)((2S,5S)-2,5-диметил-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
бифенил-4-ил(2-трет-бутил-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(S)-бифенил-4-ил(2-изопропил-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
бифенил-4-ил(2,6-диметил-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(3'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)(6-(4-трифторметил)фенил)пиридин-3-ил)метанон;
(4'-хлор-3'-метилбифенил-4-ил)(1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метанон;
(3'-хлор-2-фторбифенил-4-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(2,6-диметил-4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)(4'-метилбифенил-4-ил)метанон;
3'-хлор-4-(1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-карбонил)бифенил-3-илацетат;
бифенил-4-ил(2-метил-4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
1-(бифенил-4-илметил)-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-2-он;
(3',4'-дихлорбифенил-4-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(3'-хлорбифенил-4-ил)(8-(пиримидин-2-ил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)метанол;
(S)-бифенил-4-ил(2-изобутил-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)
метанон;
(3'-хлорбифенил-4-ил)(8-(пиримидин-2-ил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)метанон;
(S)-(4'-хлорбифенил-4-ил)(2-изопропил-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)
метанон;
(4'-метилбифенил-4-ил)(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(S)-(2-изопропил-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)(4'-трифторметил)бифенил-4-ил)метанон;
(3'-хлорбифенил-4-ил)(1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метанол;
(S)-(2-изобутил-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)(4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метанон;
(S)-(4'-хлорбифенил-4-ил)(2-изобутил-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(3'-хлорбифенил-4-ил)(1-(пиримидин-2-ил)пирролидин-3-ил)метанон;
(2',4'-дифторбифенил-4-ил)(8-(пиримидин-2-ил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)метанон;
4'-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил)бифенил-4-карбонитрил;
(4-(пиримидин-2-ил)-1,4-диазепан-1-ил)(3'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метанон;
метил 1-(5'-хлор-2'-фторбифенилкарбонил)-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-2-карбоксилат;
(4-(бензо[d]оксазол-2-ил)пиперазин-1-ил)(4'-хлорбифенил-4-ил)метанон;
(3'-хлорбифенил-4-ил)(4-(тиазол-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(4-(5-хлортиофен-2-ил)фенил)(1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метанон;
1-(5'-хлор-2'-фторбифенилкарбонил)-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-2-карбонитрил;
(4-фенилтиофен-2-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
бифенил-4-ил(4-(пиримидин-2-ил)-3,4-дигидрохиноксалин-1(2H)-ил)метанон;
(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)(8-(пиримидин-2-ил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)метанол;
(5-фенилфуран-2-ил)(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(4'-хлорбифенил-4-ил)(5-(пиримидин-2-ил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанон;
4-(4'-хлорбифенил-4-ил)-1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ол;
(5-(пиримидин-2-ил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)(4'-(трифторметил)бифенил-4-ил)метанон;
бифенил-4-ил(5-(пиридин-2-ил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанон;
(3'-хлорбифенил-4-ил)(5-(пиримидин-2-ил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)метанон;
бифенил-4-ил((2S,5S)-2,5-диметил-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
1-((3'-хлорбифенил-4-ил)метил)-N,N-диметил-4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-2-карбоксамид;
(2',4'-дифторбифенил-4-ил)(3-метил-1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метанон;
(4-(бензо[d]тиазол-2-ил)пиперазин-1-ил)(бифенил-4-ил)метанон;
бифенил-4-ил(4-(хинолин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
4-(бифенил-4-ил)-1-(пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ол;
4'-хлор-N-метил-N-(2-(метил(пиримидин-2-ил)амино)этил)бифенил-4-карбоксамид; или
2-(бифенил-4-ил)-1-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)этанон.
48. Способ ингибирования переносчика пролина, включающий взаимодействие переносчика пролина с достаточным количеством соединения формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, где:
A представляет собой необязательно замещенный неароматический гетероцикл;
каждый из D1 и D2 независимо представляет собой N или CR1;
каждый из E1, E2 и E3 независимо представляет собой N или CR2;
X представляет собой необязательно замещенный гетероарил;
Y обозначает O, C(O), CH(OH) или CH2;
каждый R1 независимо представляет собой водород, галоген, циано, RA, ORA, C(O)RA, C(O)ORA, C(O)N(RARB), N(RARB) или SO2RA;
каждый R2 независимо представляет собой водород, галоген, циано, RA, ORA, C(O)RA, C(O)ORA, C(O)N(RARB), N(RARB) или SO2RA;
каждый RA независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, арил, арилалкил, алкиларил, гетероцикл, гетероцикл-алкил или алкил-гетероцикл; и
каждый RB независимо представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, арил, арилалкил, алкиларил, гетероцикл, гетероцикл-алкил или алкил-гетероцикл.
49. Способ по п.48, в котором переносчик пролина кодирован человеческим геном SLC6A7.
RU2007146444/04A 2005-05-13 2006-05-12 Полициклические соединения и способы их применения RU2007146444A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68050105P 2005-05-13 2005-05-13
US60/680,501 2005-05-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007146444A true RU2007146444A (ru) 2009-06-20

Family

ID=37401150

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007146444/04A RU2007146444A (ru) 2005-05-13 2006-05-12 Полициклические соединения и способы их применения

Country Status (15)

Country Link
US (2) US20060258672A1 (ru)
EP (1) EP1893212B1 (ru)
JP (1) JP2008540575A (ru)
KR (1) KR20080014775A (ru)
CN (1) CN101193635A (ru)
AU (1) AU2006247482A1 (ru)
BR (1) BRPI0611439A2 (ru)
CA (1) CA2608240A1 (ru)
ES (1) ES2434467T3 (ru)
IL (1) IL186490A0 (ru)
MX (1) MX2007013986A (ru)
NO (1) NO20076413L (ru)
RU (1) RU2007146444A (ru)
WO (1) WO2006124748A2 (ru)
ZA (1) ZA200709626B (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20080087833A (ko) * 2005-12-21 2008-10-01 쉐링 코포레이션 히스타민 ｈ３ 길항제로서 유용한 페녹시피페리딘 및 이의유사체
ATE429906T1 (de) * 2006-01-05 2009-05-15 Teva Pharma Trockene aripiprazolformulierungen
JP2009531447A (ja) * 2006-03-29 2009-09-03 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド ジアゼパンオレキシン受容体アンタゴニスト
ATE499358T1 (de) 2006-08-04 2011-03-15 Lexicon Pharmaceuticals Inc Synthese von piperazinen, piperidinen und verwandten verbindungen
WO2008045564A2 (en) * 2006-10-12 2008-04-17 Epix Delaware, Inc. Carboxamide compounds and their use as antagonists of the chemokine ccr2 receptor
TWI454262B (zh) 2006-11-02 2014-10-01 Targacept Inc 菸鹼乙醯膽鹼受體亞型選擇性之二氮雜雙環烷類醯胺
TW200823193A (en) * 2006-11-07 2008-06-01 Lexicon Pharmaceuticals Inc (S)-phenyl(heterocycle)methanol-based compounds, compositions comprising them and methods of their use
TW200827345A (en) * 2006-11-07 2008-07-01 Lexicon Pharmaceuticals Inc (R)-phenyl(heterocycle)methanol-based compounds, compositions comprising them and methods of their use
PE20081229A1 (es) 2006-12-01 2008-08-28 Merck & Co Inc Antagonistas de receptor de orexina de diazepam sustituido
WO2008079945A2 (en) * 2006-12-20 2008-07-03 University Of South Florida Rock inhibitors and uses thereof
ES2569660T3 (es) 2007-06-08 2016-05-12 Mannkind Corporation Inhibidores de la IRE-1alfa
TW200904438A (en) * 2007-06-28 2009-02-01 Lexicon Pharmaceuticals Inc Particulate (3'-chlorobiphenyl-4-yl)(1-(pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)methanone and methods of its use
MX2010003621A (es) * 2007-10-01 2010-04-14 Hoffmann La Roche N-heterociclil biaril carboxamidas como antagonistas del receptor ccr.
US20100331298A1 (en) * 2007-12-10 2010-12-30 Cytopathfinder, Inc. Carboxamide Compounds and Their Use
WO2009076512A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Epix Delaware, Inc. Carboxamidξ compounds and their use as chemokine receptor agonists
US8367679B2 (en) * 2008-12-09 2013-02-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Biaryl carboxamides
WO2010144647A1 (en) 2009-06-12 2010-12-16 Bristol-Myers Squibb Company Nicotinamide compounds useful as kinase modulators
US8653263B2 (en) 2009-10-23 2014-02-18 Janssen Pharmaceutica Disubstituted octahydropyrrolo[3,4-c]pyrroles as orexin receptor modulators
JP5848251B2 (ja) 2009-10-23 2016-01-27 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． オレキシン受容体調節因子としての縮合複素環式化合物
US8680275B2 (en) 2009-10-23 2014-03-25 Janssen Pharmaceutica Nv Fused heterocyclic compounds as orexin receptor modulators
WO2011103091A1 (en) 2010-02-18 2011-08-25 Transtech Pharma, Inc. Phenyl-heteroaryl derivatives and methods of use thereof
US9199976B2 (en) 2010-06-01 2015-12-01 The University Of Queensland Haematopoietic-prostaglandin D2 synthase inhibitors
WO2012027495A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 University Of The Pacific Piperazinylpyrimidine analogues as protein kinase inhibitors
GB2497476B (en) * 2010-09-06 2018-01-10 Guangzhou Inst Biomed & Health Amide Compounds
WO2012145581A1 (en) 2011-04-20 2012-10-26 Janssen Pharmaceutica Nv Disubstituted octahy-dropyrrolo [3,4-c] pyrroles as orexin receptor modulators
WO2012158784A2 (en) * 2011-05-16 2012-11-22 Theodore Mark Kamenecka Modulators of the nuclear hormone receptor ror
US20150301025A1 (en) 2012-11-02 2015-10-22 Stemina Biomarker Discovery, Inc. Predicting human developmental toxicity of pharmaceuticals using human stem-like cells and metabolomic ratios
US9265458B2 (en) 2012-12-04 2016-02-23 Sync-Think, Inc. Application of smooth pursuit cognitive testing paradigms to clinical drug development
US9380976B2 (en) 2013-03-11 2016-07-05 Sync-Think, Inc. Optical neuroinformatics
MY184366A (en) 2014-02-14 2021-04-01 Takeda Pharmaceuticals Co Pyrazines modulators of gpr6
US10011595B2 (en) * 2014-12-19 2018-07-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Ethyldiamine orexin receptor antagonists
MD3426251T2 (ro) * 2016-03-10 2022-09-30 Janssen Pharmaceutica Nv Metode de tratament al depresiei utilizând antagoniști ai receptorului orexină-2
CN105949116A (zh) * 2016-06-08 2016-09-21 青岛理工大学 酰基哌嗪类化合物及其制备方法和用途
HU231206B1 (hu) 2017-12-15 2021-10-28 Richter Gedeon Nyrt. Triazolobenzazepinek
TW201938171A (zh) 2017-12-15 2019-10-01 匈牙利商羅特格登公司 作為血管升壓素Ｖ１ａ受體拮抗劑之三環化合物
CN109988171A (zh) * 2017-12-29 2019-07-09 广东东阳光药业有限公司 八氢吡咯并[3,4-c]吡咯衍生物及其用途
BR112021009211A2 (pt) 2018-11-14 2021-08-03 Janssen Pharmaceutica N.V. métodos sintéticos aprimorados de produção de compostos heterocíclicos fundidos como moduladores de receptor de orexina

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5250558A (en) * 1992-01-28 1993-10-05 Merck & Co., Inc. Substituted triazolinones, triazolinethiones, and triazolinimines as neurotensin antagonists used to treat psychosis
US5580775A (en) * 1992-05-01 1996-12-03 Emory University High affinity, brain-specific nucleic acids encoding a L-proline transporter, and vectors, and host cells comprising the same
CA2156741A1 (en) * 1993-03-24 1994-09-29 David B. Reitz 1-phenyl-imidazol-2-one biphenylmethyl compounds for treatment of circulatory disorders
DE4425612A1 (de) * 1994-07-20 1996-04-04 Bayer Ag 6-gliedrige stickstoffhaltige Heteroaryl-oxazolidinone
WO1997028128A1 (en) * 1996-02-02 1997-08-07 Zeneca Limited Heterocyclic compounds useful as pharmaceutical agents
CA2320971A1 (en) * 1998-02-19 1999-08-26 Seiichi Sato Cyclic amide compounds
KR100496940B1 (ko) * 1999-10-20 2005-06-23 다나베 세이야꾸 가부시키가이샤 αＬβ2 개재된 세포 접착 억제제
WO2003003009A1 (en) * 2001-06-29 2003-01-09 7Tm Pharma A/S Use of metal-ion chelates in validating biological molecules as drug targets in test animal models
US7208497B2 (en) * 2001-07-02 2007-04-24 Novo Nordisk A/S Substituted piperazines and diazepanes
EP1421071B1 (en) * 2001-07-02 2009-11-18 High Point Pharmaceuticals, LLC Substituted piperazine and diazepane derivaives as histamine h3 receptor modulators
WO2003022214A2 (en) * 2001-09-06 2003-03-20 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Piperazine and homopiperazine compounds
AU2002366811B2 (en) * 2001-12-20 2009-01-15 Osi Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine A2B selective antagonist compounds, their synthesis and use
GB0209715D0 (en) * 2002-04-27 2002-06-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP1565452B1 (en) * 2002-11-08 2012-04-04 Novartis International Pharmaceutical Ltd. 3-substituted-6-aryl pyridines as ligands of c5a receptors
PT1603570E (pt) * 2003-02-26 2013-03-26 Sugen Inc Compostos de aminoheteroarilo como inibidores da proteína quinase
EP1771449A1 (en) * 2004-07-21 2007-04-11 Pfizer Products Incorporated Histamine-3 receptor antagonists
CN101103018A (zh) * 2004-11-16 2008-01-09 神经化学（国际）有限公司 治疗cns和淀粉样蛋白-相关疾病的化合物

Also Published As

Publication number Publication date
WO2006124748A2 (en) 2006-11-23
BRPI0611439A2 (pt) 2010-09-08
JP2008540575A (ja) 2008-11-20
US8772291B2 (en) 2014-07-08
CN101193635A (zh) 2008-06-04
EP1893212A2 (en) 2008-03-05
AU2006247482A1 (en) 2006-11-23
CA2608240A1 (en) 2006-11-23
US20100081691A1 (en) 2010-04-01
ES2434467T3 (es) 2013-12-16
MX2007013986A (es) 2008-02-22
US20060258672A1 (en) 2006-11-16
ZA200709626B (en) 2009-02-25
WO2006124748A3 (en) 2007-03-01
EP1893212B1 (en) 2013-10-16
KR20080014775A (ko) 2008-02-14
IL186490A0 (en) 2008-01-20
NO20076413L (no) 2008-02-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007146444A (ru) Полициклические соединения и способы их применения
RU2401265C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
HRP20191220T1 (hr) Disupstituirani oktahi-dropirolo[3,4-c]piroli kao modulatori oreksin receptora
RU2448103C2 (ru) Бициклические амиды как ингибиторы киназы
RU2455288C2 (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
HRP20120240T1 (hr) Piridil piperidin antagonisti receptora za oreksin
RU2015122414A (ru) Соединения n-пирролидинилмочевины, n&#39;-пиразолилмочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина как ингибиторы киназы trka
RU2008141509A (ru) Mglur5 модуляторы 1
JP2010513272A5 (ru)
RU2015132181A (ru) Фтор-[1,3]-оксазины в качестве ингибиторов васе1
JP2009525978A5 (ru)
IL299180A (en) 2-OXOIMIDAZOLIDINE-4-CARBOXAMIDES AS NAV1.8 INHIBITORS
JP2006513265A5 (ru)
CA2432809A1 (en) Heteroaryl urea neuropeptide y y5 receptor antagonists
RU2003131693A (ru) Новые ингибиторы тирозин киназ
JP2012501312A5 (ru)
CA2671744A1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
JP2009541268A5 (ru)
JP2016526561A5 (ru)
CA2551529A1 (en) Amide derivative and medicine
JP2008513515A5 (ru)
JP2010538076A5 (ru)
CA2663366A1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
JP2020515575A5 (ru)
HRP20140252T1 (hr) Derivati imidazola kao inhibitori kazeinske kinaze

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100520