RU2007128062A - A-7 NICOTINE RECEPTOR LIGANDS, THEIR PRODUCTION AND APPLICATION - Google Patents

A-7 NICOTINE RECEPTOR LIGANDS, THEIR PRODUCTION AND APPLICATION Download PDF

Info

Publication number
RU2007128062A
RU2007128062A RU2007128062/04A RU2007128062A RU2007128062A RU 2007128062 A RU2007128062 A RU 2007128062A RU 2007128062/04 A RU2007128062/04 A RU 2007128062/04A RU 2007128062 A RU2007128062 A RU 2007128062A RU 2007128062 A RU2007128062 A RU 2007128062A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
azabicyclo
oct
indazole
carboxylic acid
Prior art date
Application number
RU2007128062/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2418797C2 (en
Inventor
Трук Мин НГУЙЕН (US)
Трук Мин НГУЙЕН
Вэньге СЕ (US)
Вэньге СЕ
Ричард ШУМАХЕР (US)
Ричард Шумахер
Брайан ХЕРБЕРТ (US)
Брайан Херберт
Ашок ТЕХИМ (US)
Ашок Техим
Original Assignee
Мемори Фармасьютикалз Корпорейшн (Us)
Мемори Фармасьютикалз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мемори Фармасьютикалз Корпорейшн (Us), Мемори Фармасьютикалз Корпорейшн filed Critical Мемори Фармасьютикалз Корпорейшн (Us)
Publication of RU2007128062A publication Critical patent/RU2007128062A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2418797C2 publication Critical patent/RU2418797C2/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22Anxiolytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32Alcohol-abuse
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34Tobacco-abuse
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

The present invention relates generally to the field of ligands for nicotinic acetylcholine receptors (nAChR), activation of nAChRs, and the treatment of disease conditions associated with defective or malfunctioning nicotinic acetylcholine receptors, especially of the brain. Further, this invention relates to novel compounds which act as ligands for the alpha7 nAChR subtype, methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

Claims (53)

1. Соединение формулы I1. The compound of formula I
Figure 00000001
Figure 00000001
где X1-X4 каждый независимо означает N или CR1, причем по меньшей мере один из X1-X4 означает N,where X 1 -X 4 each independently means N or CR 1 , and at least one of X 1 -X 4 means N, В означает -С(O)-O- или -C(O)-NH-CH2-,B is —C (O) —O— or —C (O) —NH — CH 2 -, Y означает О, S или NH,Y is O, S or NH, R1 означает Н,R 1 means H, С14алкил или С24алкенил, который в каждом случае незамещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, OR2, NR3R4, SH, SR3, SOR3, С38циклоалкил, SO2R3, SO2NR3R4, Ar, Het, или их комбинацииC 1 -C 4 alkyl or C 2 -C 4 alkenyl, which in each case is unsubstituted or substituted by one or more substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CN, OR 2 , NR 3 R 4 , SH , SR 3 , SOR 3 , C 3 -C 8 cycloalkyl, SO 2 R 3 , SO 2 NR 3 R 4 , Ar, Het, or combinations thereof С24алкинил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, OR2, NR3R4, SH, SR3, SOR3, С38циклоалкил, SO2R3, SO2NR3R4, Si(C1-C6алкил)3, Ar, Het, или их комбинации,C 2 -C 4 alkynyl unsubstituted or substituted by one or more substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CN, OR 2 , NR 3 R 4 , SH, SR 3 , SOR 3 , C 3 -C 8 cycloalkyl, SO 2 R 3 , SO 2 NR 3 R 4 , Si (C 1 -C 6 alkyl) 3 , Ar, Het, or combinations thereof, С14алкокси, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, OR2, NR3R4, SH, SR3, SOR3, С38циклоалкил, SO2R3, SO2NR3R4, Ar, Het, или их комбинации,C 1 -C 4 alkoxy, unsubstituted or substituted by one or more substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CN, OR 2 , NR 3 R 4 , SH, SR 3 , SOR 3 , C 3 -C 8 cycloalkyl, SO 2 R 3 , SO 2 NR 3 R 4 , Ar, Het, or combinations thereof, Ar, Het, галоген, CN, NO2, NR3R4, SR4, SOR4, SO2R4, SO2NR3R4, NR3SO2R4, CONR3R4, CSNR3R4, COOR4, NR3COR4, NR3CSR4. NR3CONR4, NR3CSNR3R4, NR3COOR4, NR3CSOR4, OCONR3R4 или OCSNR3R4;Ar, Het, halogen, CN, NO 2 , NR 3 R 4 , SR 4 , SOR 4 , SO 2 R 4 , SO 2 NR 3 R 4 , NR 3 SO 2 R 4 , CONR 3 R 4 , CSNR 3 R 4 , COOR 4 , NR 3 COR 4 , NR 3 CSR 4 . NR 3 CONR 4 , NR 3 CSNR 3 R 4 , NR 3 COOR 4 , NR 3 CSOR 4 , OCONR 3 R 4 or OCSNR 3 R 4 ; R2 означает Н,R 2 means H, C16алкил, С38циклоалкил, или С48циклоалкилалкил, в каждом случае незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, ОН, С14алкокси, NR3R4, SH, SR3, SOR3, С38циклоалкил, SO2R3, SO2NR3R4, Ar, Het, или их комбинацииC 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, or C 4 -C 8 cycloalkylalkyl, in each case unsubstituted or substituted by one or more substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CN, OH, C 1 -C 4 alkoxy, NR 3 R 4 , SH, SR 3 , SOR 3 , C 3 -C 8 cycloalkyl, SO 2 R 3 , SO 2 NR 3 R 4 , Ar, Het, or a combination thereof R3 и R4 каждый независимо означает Н,R 3 and R 4 each independently mean H, C16алкил или С36алкенил, который в каждом случае незамещен или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, C16алкокси, моно(С16алкил)амино, ди(С16алкил)амино, С38циклоалкил, Ar, Het, или их комбинации,C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 alkenyl, which in each case is unsubstituted or substituted by one or more substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CN, C 1 -C 6 alkoxy, mono ( C 1 -C 6 alkyl) amino, di (C 1 -C 6 alkyl) amino, C 3 -C 8 cycloalkyl, Ar, Het, or a combination thereof, С36алкинил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, C16алкокси, моно(С16алкил)амино, ди(С16алкил)амино, C38циклоалкил, Si(C1-C6алкил)3, Ar, Het, или их комбинации,C 3 -C 6 alkynyl unsubstituted or substituted by one or more substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CN, C 1 -C 6 alkoxy, mono (C 1 -C 6 alkyl) amino, di ( C 1 -C 6 alkyl) amino, C 3 -C 8 cycloalkyl, Si (C 1 -C 6 alkyl) 3 , Ar, Het, or a combination thereof, С38циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, C16алкокси, моно(С16алкил)амино, ди(С16алкил)амино, С38циклоалкил, Ar, Het, или их комбинации,C 3 -C 8 cycloalkyl unsubstituted or substituted by one or more substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CN, C 1 -C 6 alkoxy, mono (C 1 -C 6 alkyl) amino, di ( C 1 -C 6 alkyl) amino, C 3 -C 8 cycloalkyl, Ar, Het, or combinations thereof, С410циклоалкилалкил, незамещенный или замещенный в циклоалкильной группе одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, C16алкокси, моно(С16алкил)амино, ди(С16алкил)амино, С38циклоалкил, Ar, Het, или их комбинации, и/или замещенный в алкильной группе одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, С16алкокси, моно(С16алкил)амино, ди(С16алкил)амино, С38циклоалкил, Ar, Het, или их комбинацииC 4 -C 10 cycloalkylalkyl unsubstituted or substituted in the cycloalkyl group by one or more substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CN, C 1 -C 6 alkoxy, mono (C 1 -C 6 alkyl) amino di (C 1 -C 6 alkyl) amino, C 3 -C 8 cycloalkyl, Ar, Het, or combinations thereof, and / or substituted in the alkyl group by one or more substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CN, C 1 -C 6 alkoxy, mono (C 1 -C 6 alkyl) amino, di (C 1 -C 6 alkyl) amino, C 3 -C 8 cycloalkyl, Ar, Het, or a combination thereof Ar или Het,Ar or Het, Ar означает С610арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей С18алкил, С28алкенил, С28алкинил, С38циклоалкил, С410циклоалкилалкил, C18алкокси, галоген, амино, циано, гидроксил, нитро, галоген(С18)алкил, галоген(С18)алкокси, гидрокси(С18)алкил, гидрокси(С28)алкокси, С38алкенилокси, моно(С18алкил)амино, ди(С18алкил)амино, С37циклоалкиламино, С48циклоалкилалкиламино, карбокси, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, ациламидо, ацилокси, С18алкилтио, С18алкилсульфинил, С18алкилсульфонил, сульфо, сульфониламино, С610арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С18алкил, галоген(С18)алкил, C14алкокси, амино, моно(С18алкил)амино, ди(С18алкил)амино, циано, гидрокси, нитро, оксо или тио,Ar is C 6 -C 10 aryl unsubstituted or substituted by one or more substituents selected from the group consisting of C 1 -C 8 alkyl, C 2 -C 8 alkenyl, C 2 -C 8 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 4 -C 10 cycloalkylalkyl, C 1 -C 8 alkoxy, halogen, amino, cyano, hydroxyl, nitro, halogen (C 1 -C 8 ) alkyl, halogen (C 1 -C 8 ) alkoxy, hydroxy (C 1 -C 8 ) alkyl, hydroxy (C 2 -C 8 ) alkoxy, C 3 -C 8 alkenyloxy, mono (C 1 -C 8 alkyl) amino, di (C 1 -C 8 alkyl) amino, C 3 -C 7 cycloalkylamino, C 4 -C 8 tsikloalkilalkilamino, carboxy, alkoxycarbonyl, alkylaminocarbonyl, acylamido, acyloxy, C 1 -C 8 al ylthio, C 1 -C 8 alkylsulfinyl, C 1 -C 8 alkylsulfonyl, sulfo, sulfonylamino, C 6 -C 10 aryl, unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, C 1 -C 8 alkyl, halogen (C 1 -C 8 ) alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, amino, mono (C 1 -C 8 alkyl) amino, di (C 1 -C 8 alkyl) amino, cyano, hydroxy, nitro, oxo or thio, гетероциклическую группу, полностью насыщенную, частично насыщенную или полностью ненасыщенную, содержащую в цикле 5-10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, незамещенную или замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С18алкил, галоген(С18)алкил, С14алкокси, амино, моно(С18алкил)амино, ди(С18алкил)амино, циано, гидрокси, нитро, оксо или тио или их комбинации, аa heterocyclic group, fully saturated, partially saturated or completely unsaturated, containing 5-10 atoms in a cycle, of which at least one atom is N, O or S, unsubstituted or substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen, C 1 -C 8 alkyl, halogen (C 1 -C 8 ) alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, amino, mono (C 1 -C 8 alkyl) amino, di (C 1 -C 8 alkyl) amino, cyano, hydroxy , nitro, oxo or thio, or combinations thereof, and Het означает гетероциклическую группу, полностью насыщенную, частично насыщенную или полностью ненасыщенную, содержащую в цикле 5-10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, незамещенную или замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей С18алкил, С28алкенил, С28алкинил, С38циклоалкил, С410циклоалкилалкил, С18алкокси, галоген, амино, циано, гидроксил, нитро, галоген(С18)алкил, галоген(С18)алкокси, гидрокси(С18)алкил, гидрокси(С28)алкокси, С38алкенилокси, моно(С18алкил)амино, ди(С18алкил)амино, С37циклоалкиламино, С48циклоалкилалкиламино, карбокси, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, ациламидо, ацилокси, С18алкилтио, С18алкилсульфинил, С18алкилсульфонил, сульфо, сульфониламино, С610арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С18алкил, галоген(С18)алкил, С14алкокси, амино, моно(С18алкил)амино, ди(С18алкил)амино, циано, гидрокси, нитро, оксо или тио,Het means a heterocyclic group, fully saturated, partially saturated or completely unsaturated, containing 5-10 atoms in a cycle, of which at least one atom is N, O or S, unsubstituted or substituted by one or more substituents selected from the group consisting of C 1 -C 8 alkyl, C 2 -C 8 alkenyl, C 2 -C 8 alkynyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 4 -C 10 cycloalkylalkyl, C 1 -C 8 alkoxy, halogen, amino, cyano, hydroxyl, nitro halogen (C 1 -C 8 ) alkyl, halogen (C 1 -C 8 ) alkoxy, hydroxy (C 1 -C 8 ) alkyl, hydroxy (C 2 -C 8 ) alkoxy, C 3 -C 8 alkenyloxy, mon o (C 1 -C 8 alkyl) amino, di (C 1 -C 8 alkyl) amino, C 3 -C 7 cycloalkylamino, C 4 -C 8 cycloalkylalkylamino, carboxy, alkoxycarbonyl, alkylaminocarbonyl, acylamido, acyloxy, C 1 -C 8 alkylthio, C 1 -C 8 alkylsulfinyl, C 1 -C 8 alkylsulfonyl, sulfo, sulfonylamino, C 6 -C 10 aryl, unsubstituted or substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen, C 1 -C 8 alkyl, halogen (C 1 -C 8 ) alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, amino, mono (C 1 -C 8 alkyl) amino, di (C 1 -C 8 alkyl) amino, cyano, hydroxy, nitro, oxo or thio , гетероциклическую группу, полностью насыщенную, частично насыщенную или полностью ненасыщенную, содержащую в цикле 5-10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, незамещенную или замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галоген С18алкил, галоген(С18)алкил, С14алкокси, амино, моно(С18алкил)амино, ди(С18алкил)амино, циано, гидрокси, нитро, оксо или тио или их комбинации,a heterocyclic group, fully saturated, partially saturated or completely unsaturated, containing 5-10 atoms in a cycle, of which at least one atom is N, O or S, unsubstituted or substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen C 1 -C 8 alkyl, halogen (C 1 -C 8 ) alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, amino, mono (C 1 -C 8 alkyl) amino, di (C 1 -C 8 alkyl) amino, cyano, hydroxy, nitro, oxo or thio, or combinations thereof, или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват, или сольват его фармацевтически приемлемой соли.or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate or solvate thereof of a pharmaceutically acceptable salt.
2. Соединение по п.1, где2. The compound according to claim 1, where R1 означает Н,R 1 means H, СН3, С2Н5, CF3, С2Н3 или С3Н5, который в каждом случае незамещен или замещен одной или несколькими группами F, Cl, Br, I, CN, OR2, NR3R4, SH, SR3, SOR3, С38циклоалкил, SO2R3, SO2NR3R4, Ar, Het, или их комбинациями,CH 3 , C 2 H 5 , CF 3 , C 2 H 3 or C 3 H 5 , which in each case is unsubstituted or substituted by one or more groups F, Cl, Br, I, CN, OR 2 , NR 3 R 4 , SH, SR 3 , SOR 3 , C 3 -C 8 cycloalkyl, SO 2 R 3 , SO 2 NR 3 R 4 , Ar, Het, or combinations thereof, C2H или С3Н3, который в каждом случае незамещен или замещен одной или несколькими группами F, Cl, Br, I, CN, OR2, NR3R4, SH, SR3, SOR3, С3-C8циклоалкил, SO2R3, SO2NR3R4, Si(C1-C6алкил)3, Ar, Het, или их комбинациями,C 2 H or C 3 H 3 , which in each case is unsubstituted or substituted by one or more groups F, Cl, Br, I, CN, OR 2 , NR 3 R 4 , SH, SR 3 , SOR 3 , C 3 -C 8 cycloalkyl, SO 2 R 3 , SO 2 NR 3 R 4 , Si (C 1 -C 6 alkyl) 3 , Ar, Het, or combinations thereof, ОСН3, ОС2Н5, OCF3 или OCHF2, который в каждом случае незамещен или замещен одной или несколькими группами F, Cl, Br, I, CN, OR2, NR3R4, SH, SR3, SOR3, С38циклоалкил, SO2R3, SO2NR3R4, Ar, Het, или их комбинациями,OCH 3 , OS 2 H 5 , OCF 3 or OCHF 2 , which in each case is unsubstituted or substituted by one or more groups F, Cl, Br, I, CN, OR 2 , NR 3 R 4 , SH, SR 3 , SOR 3 , C 3 -C 8 cycloalkyl, SO 2 R 3 , SO 2 NR 3 R 4 , Ar, Het, or combinations thereof, Ar, Het,Ar, Het, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NR3R4, SR4, SOR4, SO2R4, SO2NR3R4, NR3SO2R4, CONR3R4, CSNR3R4, COOR4, NR3COR4, NR3CSR4, NR3CONR3R4, NR3CSNR3R4, NR3COOR4, NR3CSOR4, OCONR3R4 или OCSNR3R4,F, Cl, Br, I, CN, NO 2 , NR 3 R 4 , SR 4 , SOR 4 , SO 2 R 4 , SO 2 NR 3 R 4 , NR 3 SO 2 R 4 , CONR 3 R 4 , CSNR 3 R 4 , COOR 4 , NR 3 COR 4 , NR 3 CSR 4 , NR 3 CONR 3 R 4 , NR 3 CSNR 3 R 4 , NR 3 COOR 4 , NR 3 CSOR 4 , OCONR 3 R 4 or OCSNR 3 R 4 , R2 означает Н,R 2 means H, СН3, С2Н5, CF3, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклопентилметил или циклопропилметил, который в каждом случае незамещен или замещен одной или несколькими группами F, Cl, Br, I, CN, ОН, С14алкокси, NR3R4, SH, SR3, SOR3, С38циклоалкил, SO2R3, SO2NR3R4, Ar, Het, или их комбинациями,CH 3 , C 2 H 5 , CF 3 , cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclopentylmethyl or cyclopropylmethyl, which in each case is unsubstituted or substituted by one or more groups F, Cl, Br, I, CN, OH, C 1 -C 4 alkoxy , NR 3 R 4 , SH, SR 3 , SOR 3 , C 3 -C 8 cycloalkyl, SO 2 R 3 , SO 2 NR 3 R 4 , Ar, Het, or combinations thereof, R3 и R4 каждый независимо означает Н,R 3 and R 4 each independently mean H, СН3, С3Н5, CF3, С2Н3 или С3Н5, который в каждом случае незамещен или замещен одной или несколькими группами F, Cl, Br, I, CN, C16алкокси, моно(С16алкил)амино, ди(С16алкил)амино, С38циклоалкил, Ar, Het, или их комбинациями,CH 3 , C 3 H 5 , CF 3 , C 2 H 3 or C 3 H 5 , which in each case is unsubstituted or substituted by one or more groups F, Cl, Br, I, CN, C 1 -C 6 alkoxy, mono (C 1 -C 6 alkyl) amino, di (C 1 -C 6 alkyl) amino, C 3 -C 8 cycloalkyl, Ar, Het, or combinations thereof, С2Н или С3Н3, который в каждом случае незамещен или замещен одной или несколькими группами F, Cl, Br, I, CN, C16алкокси, моно(С16алкил)амино, ди(С16алкил)амино, С38циклоалкил, Ar, Het, или их комбинациями,C 2 H or C 3 H 3 , which in each case is unsubstituted or substituted by one or more groups F, Cl, Br, I, CN, C 1 -C 6 alkoxy, mono (C 1 -C 6 alkyl) amino, di ( C 1 -C 6 alkyl) amino, C 3 -C 8 cycloalkyl, Ar, Het, or combinations thereof, циклопропил, циклобутил или циклопентил, который в каждом случае незамещен или замещен одной или несколькими группами F, Cl, Br, I, CN, C16алкокси, моно(С16алкил)амино, ди(С16алкил)амино, С38циклоалкил, Ar, Het, или их комбинациями,cyclopropyl, cyclobutyl or cyclopentyl, which in each case is unsubstituted or substituted by one or more groups F, Cl, Br, I, CN, C 1 -C 6 alkoxy, mono (C 1 -C 6 alkyl) amino, di (C 1 - C 6 alkyl) amino, C 3 -C 8 cycloalkyl, Ar, Het, or combinations thereof, циклопентилметил или циклопропилметил, который в каждом случае незамещен или замещен в циклоалкильной группе одной или несколькими группами F, Cl, Br, I, CN, C16алкокси, моно(С16алкил)амино, ди(С16алкил)амино, С38циклоалкил, Ar, Het, или их комбинациями, и/или замещен в алкильной группе одной или несколькими группами F, C1, Br, I, CN, C16алкокси, моно(С16алкил)амино, ди(С16алкил)амино, С38циклоалкил, Ar, Het, или их комбинациями,cyclopentylmethyl or cyclopropylmethyl, which in each case is unsubstituted or substituted in the cycloalkyl group by one or more groups F, Cl, Br, I, CN, C 1 -C 6 alkoxy, mono (C 1 -C 6 alkyl) amino, di (C 1 -C 6 alkyl) amino, C 3 -C 8 cycloalkyl, Ar, Het, or combinations thereof, and / or substituted in the alkyl group by one or more groups F, C1, Br, I, CN, C 1 -C 6 alkoxy, mono (C 1 -C 6 alkyl) amino, di (C 1 -C 6 alkyl) amino, C 3 -C 8 cycloalkyl, Ar, Het, or combinations thereof, Ar или Het,Ar or Het, Ar означает фенил, нафтил или бифенил, который в каждом случае незамещен или замещен одной или несколькими группами галоген, С18алкил, гидрокси, C1-C8алкокси, нитро, амино, моно(С18алкил)амино, ди(С18алкил)амино, гидрокси(С18)алкил, гидрокси(С18)алкокси, карбокси, циано, С29алкоксикарбонил, С18алкилтио, С18алкилсульфинил, C18алкилсульфонил, фенокси, ацетокси, или их комбинациями, аAr means phenyl, naphthyl or biphenyl, which in each case is unsubstituted or substituted by one or more groups of halogen, C 1 -C 8 alkyl, hydroxy, C 1 -C 8 alkoxy, nitro, amino, mono (C 1 -C 8 alkyl) amino, di (C 1 -C 8 alkyl) amino, hydroxy (C 1 -C 8 ) alkyl, hydroxy (C 1 -C 8 ) alkoxy, carboxy, cyano, C 2 -C 9 alkoxycarbonyl, C 1 -C 8 alkylthio , C 1 -C 8 alkylsulfinyl, C 1 -C 8 alkylsulfonyl, phenoxy, acetoxy, or combinations thereof, and Het означает фурил, тиенил, битиенил, бензилпиразолил, тиазолил, имидазолил, метилимидазолил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил, дигидропиранил или тетрагидропиранил, который в каждом случае незамещен или замещен одной или несколькими группами галоген, С18алкил, гидрокси, C1-C8алкокси, нитро, амино, моно(С18алкил)амино, ди(С18алкил)амино, гидрокси(С18)алкил, гидрокси(С18)алкокси, карбокси, циано, С29алкоксикарбонил, С18алкилтио, С18алкилсульфинил, C18алкилсульфонил, фенокси, ацетокси, или их комбинациями.Het is furyl, thienyl, bitienil, benzylpyrazol, thiazolyl, imidazolyl, methylimidazolyl, pyrrolidinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, dihydropyranyl, or tetrahydropyranyl, which in each case is unsubstituted or substituted by one or more halogen, C 1 -C 8 alkyl, hydroxy, C 1 -C 8 alkoxy, nitro, amino, mono (C 1 -C 8 alkyl) amino, di (C 1 -C 8 alkyl) amino, hydroxy (C 1 -C 8 ) alkyl, hydroxy (C 1 -C 8 ) alkoxy , carboxy, cyano, C 2 -C 9 alkoxycarbonyl, C 1 -C 8 alkylthio, C 1 -C 8 alkylsulfinyl, C 1 -C 8 alkylsulfonyl, phenoxy, acetoxy, or combinations thereof. 3. Соединение по п.1 формулы IA3. The compound according to claim 1 of formula IA
Figure 00000002
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват, или сольват его фармацевтически приемлемой соли.or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate or solvate thereof of a pharmaceutically acceptable salt.
4. Соединение по п.1 формулы IB4. The compound according to claim 1 of formula IB
Figure 00000003
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват, или сольват его фармацевтически приемлемой соли.or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate or solvate thereof of a pharmaceutically acceptable salt.
5. Соединение по п.1, где Х1 означает СН.5. The compound according to claim 1, where X 1 means CH. 6. Соединение по п.1, где Х2 означает СН или CR1, где R1 означает Het, С14алкокси или замещенный С14алкокси.6. The compound according to claim 1, where X 2 means CH or CR 1 where R 1 means Het, C 1 -C 4 alkoxy or substituted C 1 -C 4 alkoxy. 7. Соединение по п.1, где Х2 означает СН или CR1, где R1 означает тиазолил, алкилтиазолил, тетрагидропиранил, дигидропиранил, -ОСН3, -OCF3 или OCHF2.7. The compound according to claim 1, where X 2 means CH or CR 1 where R 1 means thiazolyl, alkylthiazolyl, tetrahydropyranyl, dihydropyranyl, -OCH 3 , -OCF 3 or OCHF 2 . 8. Соединение по п.1, где Х3 означает СН или CR1, где R1 означает Het, C14алкокси или замещенный С14алкокси.8. The compound according to claim 1, where X 3 means CH or CR 1 where R 1 means Het, C 1 -C 4 alkoxy or substituted C 1 -C 4 alkoxy. 9. Соединение по п.1, где Х3 означает СН или CR1, где R1 означает тиазолил, алкилтиазолил, тетрагидропиранил, дигидропиранил, -ОСН3, -OCF3 или OCHF2.9. The compound according to claim 1, where X 3 means CH or CR 1 , where R 1 means thiazolyl, alkylthiazolyl, tetrahydropyranyl, dihydropyranyl, -OCH 3 , -OCF 3 or OCHF 2 . 10. Соединение по п.1, где Х4 означает СН или CR1, где R1 означает замещенный или незамещенный С14алкокси.10. The compound according to claim 1, where X 4 means CH or CR 1 where R 1 means substituted or unsubstituted C 1 -C 4 alkoxy. 11. Соединение по п.1, где Х4 означает СН или CR1, где R1 означает -OCF3 или OCHF2.11. The compound according to claim 1, where X 4 means CH or CR 1 where R 1 means —OCF 3 or OCHF 2 . 12. Соединение по п.1, где Х1-X4 каждый означает СН или CR1, где R1 отличен от Н.12. The compound according to claim 1, where X 1 -X 4 each means CH or CR 1 where R 1 is other than N. 13. Соединение по п.1, где Х1 и Х4 каждый означает СН.13. The compound according to claim 1, where X 1 and X 4 each means CH. 14. Соединение по п.1, где Х2 означает CR1, где R1 отличен от Н, а Х1, X3 и Х4 каждый означает СН.14. The compound according to claim 1, where X 2 means CR 1 where R 1 is other than H, and X 1 , X 3 and X 4 each means CH. 15. Соединение по п.14, где R1 означает тиазолил, алкилтиазолил, тетрагидропиранил, дигидропиранил, -ОСН3 -OCF3 или OCHF2.15. The compound of claim 14, wherein R 1 is thiazolyl, alkylthiazolyl, tetrahydropyranyl, dihydropyranyl, —OCH 3 —OCF 3, or OCHF 2 . 16. Соединение по п.1, где Х3 означает CR1, где R1 отличен от Н, а Х1, Х2 и Х4 каждый означает СН.16. The compound according to claim 1, where X 3 means CR 1 where R 1 is other than H, and X 1 , X 2 and X 4 each means CH. 17. Соединение по п.16, где R1 означает тиазолил, алкилтиазолил, тетрагидропиранил, дигидропиранил, -ОСН3, -OCF3 или OCHF2.17. The compound according to clause 16, where R 1 means thiazolyl, alkylthiazolyl, tetrahydropyranyl, dihydropyranyl, -OCH 3 , -OCF 3 or OCHF 2 . 18. Соединение по п.1, где Х4 означает CR1, где R1 отличен от Н, а Х1, Х2 и Х3 каждый означает СН.18. The compound according to claim 1, where X 4 means CR 1 where R 1 is other than H, and X 1 , X 2 and X 3 each means CH. 19. Соединение по п.18, где Х4 означает СН или CR1, где R1 означает -OCF3 или OCHF2.19. The compound of claim 18, wherein X 4 is CH or CR 1 , where R 1 is —OCF 3 or OCHF 2 . 20. Соединение по п.1, где В означает -С(O)-O-.20. The compound of claim 1, wherein B is —C (O) —O—. 21. Соединение по п.1, где В означает -C(O)-NH-CH2-.21. The compound of claim 1, wherein B is —C (O) —NH — CH 2 -. 22. Соединение по п.1, где Y означает NH или S.22. The compound according to claim 1, where Y is NH or S. 23. Соединение по п.22, где Y означает NH.23. The compound of claim 22, wherein Y is NH. 24. Соединение по п.1, где указанное соединение выбирают из группы, включающей24. The compound according to claim 1, where the specified compound is selected from the group including (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 5-(1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,(3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 5- (1,3-thiazol-2-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid, (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 5-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,(3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 5- (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid, (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 5-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,(3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 5- (5-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid, (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 5-(дифторметокси)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,5- (difluoromethoxy) -1H-indazole-3-carboxylic acid (3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester, (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 5-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-lH-индазол-3-карбоновой кислоты,5- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) -lH-indazole-3-carboxylic acid (3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester, (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 5-(трифторметокси)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,5- (trifluoromethoxy) -1H-indazole-3-carboxylic acid (3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester, (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 5-метокси-1H-индазол-3-карбоновой кислоты,(3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 5-methoxy-1H-indazole-3-carboxylic acid, (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 6-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)-lH-индазол-3-карбоновой кислоты,(3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6- (3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl) -lH-indazole-3-carboxylic acid, (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 6-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,(3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6- (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid, (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 6-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,(3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6- (5-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid, (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-lH-индазол-3-карбоновой кислоты,(3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) -lH-indazole-3-carboxylic acid, (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 6-(трифторметокси)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,(3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6- (trifluoromethoxy) -1H-indazole-3-carboxylic acid, (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 6-метокси-1,2-бензизотиазол-3-карбоновой кислоты,(3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6-methoxy-1,2-benzisothiazole-3-carboxylic acid, (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 6-метокси-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,(3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6-methoxy-1H-indazole-3-carboxylic acid, N-(1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илметил)-5-трифторметокси-1Н-индазол-3-карбоксамид,N- (1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-ylmethyl) -5-trifluoromethoxy-1H-indazole-3-carboxamide, N-1-(азабицикло[2,2,2]окт-3-илметил)-6-метокси-1Н-индазол-3-карбоксамид,N-1- (azabicyclo [2.2.2] oct-3-ylmethyl) -6-methoxy-1H-indazole-3-carboxamide, и их фармацевтически приемлемые соли, или сольваты, или сольваты их фармацевтически приемлемых солей.and their pharmaceutically acceptable salts, or solvates, or solvates of their pharmaceutically acceptable salts. 25. Соединение по п.24, где указанное соединение присутствует в форме формиата или 4-метилбензолсульфоната.25. The compound according to paragraph 24, where the specified compound is present in the form of formate or 4-methylbenzenesulfonate. 26. Соединение по п.1, где указанное соединение выбирают из группы, включающей26. The compound according to claim 1, where the specified compound is selected from the group including 4-метилбензолсульфонат (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 5-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,(3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl 5- (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid 4-methylbenzenesulfonate, формиат (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 5-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,5- (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid formate (3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester, 4-метилбензолсульфонат (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 5-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,5- (5-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid 4-methylbenzenesulfonate (3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester, формиат (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 5-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,5- (5-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid formate (3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester, формиат (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 5-(дифторметокси)-1H-индазол-3-карбоновой кислоты,5- (difluoromethoxy) -1H-indazole-3-carboxylic acid formate (3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester, формиат (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 5-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,5- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid formate (3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester, формиат (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 5-(трифторметокси)-1H-индазол-3-карбоновой кислоты,5- (trifluoromethoxy) -1H-indazole-3-carboxylic acid formate (3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester, формиат (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 5-метокси-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,5-methoxy-1H-indazole-3-carboxylic acid formate (3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester, формиат (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 6-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,(3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6- (3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid formate, 4-метилбензолсульфонат (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 6-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,(3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl 6- (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid 4-methylbenzenesulfonate, 4-метилбензолсульфонат (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 6-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,(3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl 6- (5-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid 4-methylbenzenesulfonate, формиат (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 6-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,(3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6- (5-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid formate, формиат (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 6-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,(3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid formate, формиат (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 6-(трифторметокси)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,formate of (3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6- (trifluoromethoxy) -1H-indazole-3-carboxylic acid, формиат (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 6-метокси-1H-индазол-3-карбоновой кислоты,(3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6-methoxy-1H-indazole-3-carboxylic acid formate, формиат N-1-(азабицикло[2,2,2]окт-3-илметил)-5-трифторметокси-1Н-индазол-3-карбоксамида иformate N-1- (azabicyclo [2.2.2] oct-3-ylmethyl) -5-trifluoromethoxy-1H-indazole-3-carboxamide and формиат N-1-(азабицикло[2,2,2]окт-3-илметил)-6-метокси-1Н-индазол-3-карбоксамида.N-1- (azabicyclo [2.2.2] oct-3-ylmethyl) -6-methoxy-1H-indazole-3-carboxamide formate. 27. Соединение по п.1, где указанное соединение выбирают из группы, включающей27. The compound according to claim 1, where the specified compound is selected from the group including 1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 5-метокси-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,5-methoxy-1H-indazole-3-carboxylic acid 1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester, (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 6-этокси-1,2-бензизотиазол-3-карбоновой кислоты,(3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6-ethoxy-1,2-benzisothiazole-3-carboxylic acid, (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 5-метокси-1H-индазол-3-карбоновой кислоты,(3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 5-methoxy-1H-indazole-3-carboxylic acid, (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 6-метокси-1H-индазол-3-карбоновой кислоты,(3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6-methoxy-1H-indazole-3-carboxylic acid, (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 7-метокси-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,(3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 7-methoxy-1H-indazole-3-carboxylic acid, (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 6-(дифторметокси)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,(3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6- (difluoromethoxy) -1H-indazole-3-carboxylic acid, (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 5-(трифторметокси)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,5- (trifluoromethoxy) -1H-indazole-3-carboxylic acid (3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester, (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 6-(трифторметокси)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,6- (trifluoromethoxy) -1H-indazole-3-carboxylic acid (3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester, (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 7-(трифторметокси)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,(3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 7- (trifluoromethoxy) -1H-indazole-3-carboxylic acid, (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 5-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,5- (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid (3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester, (3R)-1-азабицикло [2,2,2]окт-3-иловый эфир 5-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,5- (5-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid (3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester, (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 6-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,(3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6- (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid, (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 6-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,(3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6- (5-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid, (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-иловый эфир 5-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)-lH-индазол-3-карбоновой кислоты5- (3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl) -lH-indazole-3-carboxylic acid (3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester и их фармацевтически приемлемые соли, или сольваты, или сольваты их фармацевтически приемлемых солей.and their pharmaceutically acceptable salts, or solvates, or solvates of their pharmaceutically acceptable salts. 28. Соединение по п.27, где указанное соединение присутствует в форме формиата или 4-метилбензолсульфоната.28. The compound of claim 27, wherein said compound is in the form of formate or 4-methylbenzenesulfonate. 29. Соединение по п.1, где указанное соединение выбирают из группы, включающей29. The compound according to claim 1, where the specified compound is selected from the group including формиат 1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 5-метокси-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,5-methoxy-1H-indazole-3-carboxylic acid 1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester formate, формиат (3S)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 6-этокси-1,2-бензизотиазол-3-карбоновой кислоты,(3S) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6-ethoxy-1,2-benzisothiazole-3-carboxylic acid formate, формиат (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 5-метокси-1H-индазол-3-карбоновой кислоты,formate (3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 5-methoxy-1H-indazole-3-carboxylic acid, формиат (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 6-метокси-1H-индазол-3-карбоновой кислоты,formate of (3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6-methoxy-1H-indazole-3-carboxylic acid, формиат (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 7-метокси-1H-индазол-3-карбоновой кислоты,(3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 7-methoxy-1H-indazole-3-carboxylic acid formate, формиат (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 6-(дифторметокси)-1H-индазол-3-карбоновой кислоты,6- (difluoromethoxy) -1H-indazole-3-carboxylic acid formate (3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester, формиат (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 6-(трифторметокси)-1H-индазол-3-карбоновой кислоты,formate (3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6- (trifluoromethoxy) -1H-indazole-3-carboxylic acid, формиат (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 7-(трифторметокси)-1H-индазол-3-карбоновой кислоты,formate (3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 7- (trifluoromethoxy) -1H-indazole-3-carboxylic acid, формиат (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 5-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,5- (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid formate (3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester, формиат (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 5-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,5- (5-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid formate (3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester, формиат (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 6-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,(3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6- (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid formate, формиат (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 6-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты,(3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester of 6- (5-methyl-1,3-thiazol-2-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid formate, формиат (3R)-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илового эфира 5-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-индазол-3-карбоновой кислоты.5- (3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl) -1H-indazole-3-carboxylic acid formate (3R) -1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl ester. 30. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-29 и фармацевтически приемлемый носитель.30. A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1 to 29 and a pharmaceutically acceptable carrier. 31. Способ селективной активации/стимулирования никотиновых рецепторов α7 в организме пациента, в котором такая активация/стимулирование оказывает лечебное действие, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-29.31. A method for the selective activation / stimulation of α7 nicotinic receptors in a patient’s body, in which such activation / stimulation has a therapeutic effect, comprising administering to a patient in need of such treatment an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 29. 32. Способ лечения пациента, страдающего от психотического заболевания, нейродегенеративного заболевания, включающего дисфункцию холинергической системы и/или состояния недостаточности памяти и/или недостаточности познавательных способностей, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-29.32. A method of treating a patient suffering from a psychotic disease, a neurodegenerative disease, including dysfunction of the cholinergic system and / or a state of memory failure and / or cognitive deficiency, comprising administering to the patient an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 29. 33. Способ по п.32, где указанный пациент страдает от шизофрении, тревоги, мании, депрессии, маниакальной депрессии, синдрома Туретта, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона, болезни Альцгеймера, деменции, связанной с тельцами Леви, бокового амиотрофического склероза, недостаточности памяти, потери памяти, дефицита познавательных способностей, дефицита внимания и/или повышенной активности в виде дефицита внимания.33. The method of claim 32, wherein said patient suffers from schizophrenia, anxiety, mania, depression, manic depression, Tourette’s syndrome, Parkinson’s disease, Huntington’s disease, Alzheimer's disease, dementia associated with Levi bodies, amyotrophic lateral sclerosis, memory failure, memory loss, cognitive deficits, attention deficits and / or increased activity in the form of attention deficits. 34. Способ лечения пациента, страдающего от деменции и/или другого состояния, связанного с потерей памяти, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-29.34. A method of treating a patient suffering from dementia and / or another condition associated with memory loss, comprising administering to the patient an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 29. 35. Способ лечения пациента, страдающего от нарушений памяти из-за легкой степени недостаточности познавательных способностей при старении, болезни Альцгеймера, шизофрении, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона, болезни Пика, болезни Крейцфельда-Якоба, депрессии, старения, травмы головы, инсульта, гипоксии ЦНС, церебрального старения, мультиинфарктной деменции, ВИЧ и/или сердечно-сосудистого заболевания, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-29.35. A method for treating a patient suffering from memory impairment due to mild cognitive impairment during aging, Alzheimer's disease, schizophrenia, Parkinson's disease, Huntington's disease, Peak's disease, Creutzfeldt-Jakob disease, depression, aging, head trauma, stroke, hypoxia CNS, cerebral aging, multi-infarct dementia, HIV and / or cardiovascular disease, comprising administering to the patient an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 29. 36. Способ лечения и/или профилактики деменции у пациента с диагнозом болезни Альцгеймера, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-29 для ингибирования связывания амилоидного пептида β с рецепторами nACh.36. A method of treating and / or preventing dementia in a patient diagnosed with Alzheimer's disease, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 29 for inhibiting the binding of amyloid β peptide to nACh receptors. 37. Способ лечения пациента при синдроме отказа от алкоголя или лечения пациента от алкогольной интоксикации, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-29.37. A method of treating a patient with an alcohol withdrawal syndrome or treating a patient from alcohol intoxication, comprising administering to the patient an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 29. 38. Способ лечения пациента для обеспечения защиты нейронов от повреждения, ассоциированного с инсультами и ишемией и глутамат-индуцированной цитотоксичностью, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-29.38. A method of treating a patient to protect neurons from damage associated with strokes and ischemia and glutamate-induced cytotoxicity, comprising administering to the patient an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 29. 39. Способ лечения пациента, страдающего от привыкания к никотину, индуцирования отказа от курения, снятия боли, усталости при длительном перелете, ожирения и/или диабета, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-29.39. A method of treating a patient suffering from addiction to nicotine, inducing smoking cessation, relieving pain, fatigue during a long flight, obesity and / or diabetes, comprising administering to the patient an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 29. 40. Способ индуцирования отказа от курения у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-29.40. A method of inducing smoking cessation in a patient, comprising administering to the patient an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 29. 41. Способ лечения пациента, страдающего от легкой степени недостаточности познавательных способностей (MCI), сосудистой деменции (VD), возрастной утраты познавательных способностей (AACD), амнезии, ассоциированой с операцией на открытом сердце, остановки сердца, общей анестезии, недостатка памяти из-за действия анестезирующих агентов, недостаточностью познавательных способностей, индуцированной лишением сна, синдрома хронической усталости, нарколепсии, деменции, ассоциированной со СПИД, недостаточности познавательных способностей, ассоциированной с эпилепсией, синдрома Дауна, деменции, ассоциированной с алкоголизмом, недостаточности познавательных способностей, ассоциированной с приемом лекарственных средств, деменции, вызванной ударами по голове (синдром боксера) или деменции животных, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-29.41. A method of treating a patient suffering from mild cognitive insufficiency (MCI), vascular dementia (VD), age-related cognitive loss (AACD), amnesia associated with open heart surgery, cardiac arrest, general anesthesia, lack of memory due to for the actions of anesthetics, cognitive deficits induced by sleep deprivation, chronic fatigue syndrome, narcolepsy, AIDS-related dementia, cognitive deficits, associations associated with epilepsy, Down syndrome, dementia associated with alcoholism, cognitive deficits associated with taking medications, dementia caused by blows to the head (Boxer syndrome) or animal dementia, comprising administering to the patient an effective amount of a compound according to any one of claims 1- 29. 42. Способ лечения потери памяти, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-29.42. A method of treating memory loss, comprising administering to a patient in need of such treatment an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 29. 43. Способ лечения пациента, страдающего от недостаточности памяти, включающий введение пациенту соединения по любому из пп.1-29.43. A method of treating a patient suffering from memory failure, comprising administering to the patient a compound according to any one of claims 1 to 29. 44. Способ по п.43, где указанная недостаточность памяти вызвана снижением активности никотинового ацетилхолинового рецептора.44. The method according to item 43, where the specified memory failure is caused by a decrease in the activity of the nicotinic acetylcholine receptor. 45. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, вызванного нарушением передачи сигнала никотиновым ацетилхолиновым рецептором у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-29.45. A method for the treatment or prophylaxis of a disease or condition caused by impaired signal transmission of a nicotinic acetylcholine receptor in a patient, comprising administering to the patient an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 29. 46. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, связанного с недостаточной или нарушенной функцией никотиновых ацетилхолиновых рецепторов у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-29.46. A method of treating or preventing a disease or condition associated with insufficient or impaired function of nicotinic acetylcholine receptors in a patient, comprising administering to the patient an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 29. 47. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, вызванного подавленной передачей сигнала никотиновым ацетилхолиновым рецептором у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-29.47. A method of treating or preventing a disease or condition caused by suppressed signaling by a nicotinic acetylcholine receptor in a patient, comprising administering to the patient an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 29. 48. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, вызванного потерей холинергических синапсов у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-29.48. A method for treating or preventing a disease or condition caused by the loss of cholinergic synapses in a patient, comprising administering to the patient an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 29. 49. Способ защиты нейронов у пациента от нейротоксического действия, индуцированного активацией рецепторов α7nACh, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-29.49. A method of protecting a patient’s neurons from a neurotoxic effect induced by activation of α7nACh receptors, comprising administering to said patient an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 29. 50. Способ лечения или профилактики нейродегенеративного нарушения за счет ингибирования связывания пептидов Аβ с рецепторами α7nACh у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-29.50. A method of treating or preventing a neurodegenerative disorder by inhibiting the binding of Aβ peptides to α7nACh receptors in a patient, comprising administering to said patient an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 29. 51. Способ лечения пациента, страдающего от воспалительного заболевания, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-29.51. A method of treating a patient suffering from an inflammatory disease, comprising administering to said patient an effective amount of a compound according to any one of claims 1 to 29. 52. Способ по п.51, где указанное воспалительное заболевание означает ревматоидный артрит, диабет или сепсис.52. The method of claim 51, wherein said inflammatory disease means rheumatoid arthritis, diabetes, or sepsis. 53. Способ по любому из пп.31-52, где указанный пациент является человеком. 53. The method according to any one of claims 31-52, wherein said patient is a human.
RU2007128062/04A 2004-12-22 2005-12-21 LIGANDS OF NICOTINE RECEPTOR α, THEIR OBTAINING AND APPLICATION RU2418797C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US63777104P 2004-12-22 2004-12-22
US60/637,771 2004-12-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007128062A true RU2007128062A (en) 2009-01-27
RU2418797C2 RU2418797C2 (en) 2011-05-20

Family

ID=36177987

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007128062/04A RU2418797C2 (en) 2004-12-22 2005-12-21 LIGANDS OF NICOTINE RECEPTOR α, THEIR OBTAINING AND APPLICATION

Country Status (15)

Country Link
US (2) US7625924B2 (en)
EP (1) EP1828179B1 (en)
JP (1) JP2008525464A (en)
KR (1) KR20070087674A (en)
CN (1) CN101124224A (en)
AT (1) ATE455776T1 (en)
AU (1) AU2005319248A1 (en)
BR (1) BRPI0517494A (en)
CA (1) CA2591817A1 (en)
DE (1) DE602005019094D1 (en)
ES (1) ES2342675T3 (en)
MX (1) MX2007007328A (en)
PL (1) PL1828179T3 (en)
RU (1) RU2418797C2 (en)
WO (1) WO2006069097A2 (en)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7780981B2 (en) 2004-09-13 2010-08-24 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery
US8252321B2 (en) 2004-09-13 2012-08-28 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like
US8106066B2 (en) 2005-09-23 2012-01-31 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, pyrazolopyridines, isothiazolopyridines, and preparation and uses thereof
JP2010523587A (en) * 2007-04-02 2010-07-15 パーキンソンズ インスティテュート Methods and compositions for reducing the side effects of therapeutic treatments
SA08290475B1 (en) * 2007-08-02 2013-06-22 Targacept Inc (2S,3R)-N-(2-((3-Pyridinyl)Methyl)-1-Azabicyclo[2.2.2]Oct-3-yl)Benzofuran-2-Carboxamide, Novel Salt forms, and Methods of Use Thereof
US8114891B2 (en) * 2007-10-01 2012-02-14 Comentis, Inc. 4-substituted quinuclidine derivatives, methods of production, pharmaceutical uses thereof
CA2728451C (en) * 2008-08-12 2013-09-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Salicylamide derivatives as nicotinic alpha 7 modulators
JP5425915B2 (en) * 2008-10-13 2014-02-26 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Method for producing diazonium-free indazole intermediate in the synthesis of bicyclic 5- (trifluoromethoxy) -1H-3-indazolecarboxylic acid amide
TW201031664A (en) 2009-01-26 2010-09-01 Targacept Inc Preparation and therapeutic applications of (2S,3R)-N-2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-3,5-difluorobenzamide
TWI558398B (en) 2009-09-22 2016-11-21 諾華公司 Use of nicotinic acetylcholine receptor alpha 7 activators
US20110172428A1 (en) 2010-01-12 2011-07-14 Shan-Ming Kuang Methods for the preparation of indazole-3-carboxylic acid and n-(s)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-1h-indazole-3-carboxamide hydrochloride salt
RU2573293C2 (en) 2010-03-26 2016-01-20 Филип Моррис Продактс С.А. Inhibition of irritating sensations in process of non-smoking tobacco products consumptions
US8952038B2 (en) 2010-03-26 2015-02-10 Philip Morris Usa Inc. Inhibition of undesired sensory effects by the compound camphor
WO2011133858A2 (en) 2010-04-23 2011-10-27 University Of Florida Research Foundation, Inc. Compositions, methods of use, and methods of treatment
US20110274628A1 (en) * 2010-05-07 2011-11-10 Borschke August J Nicotine-containing pharmaceutical compositions
US8242276B2 (en) 2010-06-30 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Methods for the preparation of N-(S)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride salt
KR101928505B1 (en) * 2011-01-28 2018-12-12 에스케이바이오팜 주식회사 Pharmaceutical composition comprising pyridone derivatives
EP2729148A4 (en) 2011-07-06 2015-04-22 Parkinson S Inst Compositions and methods for treatment of symptoms in parkinson's disease patients
WO2013116413A1 (en) * 2012-02-02 2013-08-08 Targacept, Inc. Diazabicyclo[3.3.1]nonanes, methods of synthesis, and uses thereof
US8889730B2 (en) 2012-04-10 2014-11-18 Pfizer Inc. Indole and indazole compounds that activate AMPK
CA2905242C (en) 2013-03-15 2016-11-29 Pfizer Inc. Indole compounds that activate ampk
US20170166561A1 (en) 2014-07-11 2017-06-15 Alpharmagen, Llc Quinuclidine compounds for modulating alpha7-nicotinic acetylcholine receptor activity
CA2974324A1 (en) 2015-01-28 2016-08-04 Zita S. Netzel Drug delivery methods and systems
CA2977814A1 (en) 2015-03-12 2016-09-15 Chrono Therapeutics Inc. Craving input and support system
WO2016201096A1 (en) * 2015-06-10 2016-12-15 Forum Pharmaceuticals, Inc. Aminobenzisoxazole compounds as agonists of a7-nicotinic acetylcholine receptors
US10428062B2 (en) 2015-08-12 2019-10-01 Axovant Sciences Gmbh Geminal substituted aminobenzisoxazole compounds as agonists of α7-nicotinic acetylcholine receptors
CA3049529A1 (en) 2017-01-06 2018-07-12 Chrono Therapeutics Inc. Transdermal drug delivery devices and methods
JP7420797B2 (en) 2018-05-29 2024-01-23 モーニングサイド ベンチャー インベストメンツ リミテッド Drug delivery methods and systems
CN111808907B (en) * 2019-10-09 2021-07-09 北京原基华毅生物科技有限公司 Materials and methods for modulating wakefulness
WO2023230540A2 (en) * 2022-05-25 2023-11-30 Katholieke Universiteit Leuven Indazole derivatives for treating trpm3-mediated disorders

Family Cites Families (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL59004A0 (en) 1978-12-30 1980-03-31 Beecham Group Ltd Substituted benzamides their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2531083B1 (en) 1982-06-29 1986-11-28 Sandoz Sa NOVEL PIPERIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICINES
JPS5936675A (en) 1982-07-13 1984-02-28 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト Cyclic carboxylic acid piperidyl ester and amide derivative
FR2548666A1 (en) 1983-07-08 1985-01-11 Delalande Sa New nortropane and granatane derivatives, process for their preparation and their application in therapeutics
CH664567A5 (en) 1983-08-26 1988-03-15 Sandoz Ag AROMATIC CARBONIC ACID AND SULPHONIC ACID ESTERS OR AMIDES.
US4605652A (en) 1985-02-04 1986-08-12 A. H. Robins Company, Inc. Method of enhancing memory or correcting memory deficiency with arylamido (and arylthioamido)-azabicycloalkanes
DE3687080T2 (en) 1985-04-27 1993-03-25 Beecham Group Plc AZABICYCLONONYL INDAZOL CARBOXAMIDE WITH 5-HT ANTAGONISTIC EFFECT.
US4937247A (en) 1985-04-27 1990-06-26 Beecham Group P.L.C. 1-acyl indazoles
GB8623142D0 (en) 1986-09-26 1986-10-29 Beecham Group Plc Compounds
GB8518658D0 (en) 1985-07-24 1985-08-29 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5204356A (en) 1985-07-24 1993-04-20 Glaxo Group Limited Treatment of anxiety
GB8520616D0 (en) 1985-08-16 1985-09-25 Beecham Group Plc Compounds
IN166416B (en) 1985-09-18 1990-05-05 Pfizer
GB8525844D0 (en) * 1985-10-19 1985-11-20 Beecham Group Plc Compounds
US4910193A (en) 1985-12-16 1990-03-20 Sandoz Ltd. Treatment of gastrointestinal disorders
HU202108B (en) 1986-07-30 1991-02-28 Sandoz Ag Process for producing pharmaceutical compositions containing serotonine antqgonistic derivatives of indol-carboxylic acid or imidazolyl-methyl-carbazol
GB8701022D0 (en) 1987-01-19 1987-02-18 Beecham Group Plc Treatment
DE3872872T2 (en) 1987-11-14 1993-02-04 Beecham Group Plc 5-HT3 RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATMENT OF CUSHION AND BRONCHO CONSTRUCTION.
EP0350130A3 (en) 1988-07-07 1991-07-10 Duphar International Research B.V New substituted 1,7-annelated 1h-indazoles
US4895943A (en) 1988-10-25 1990-01-23 Pfizer Inc. Preparation of 1,4-diazabicyclo(3.2.2)nonane
US5223625A (en) 1988-12-22 1993-06-29 Duphar International Research B.V. Annelated indolo [3,2,-C]lactams
EP0377238A1 (en) 1988-12-22 1990-07-11 Duphar International Research B.V New annelated indolo (3,2-c)-lactams
WO1990014347A1 (en) 1989-05-24 1990-11-29 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Indole derivatives and medicine
WO1991007402A1 (en) * 1989-11-17 1991-05-30 Pfizer Inc. Azabicyclo amides and esters as 5-ht3 receptor antagonists
US5446050A (en) 1989-11-17 1995-08-29 Pfizer Inc. Azabicyclo amides and esters as 5-HT3 receptor antagonists
GB8928837D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Beecham Group Plc Pharmaceuticals
US5098889A (en) 1990-09-17 1992-03-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing or inhibiting loss of cognitive function employing a combination of an ace inhibitor and a drug that acts at serotonin receptors
US5192770A (en) 1990-12-07 1993-03-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Serotonergic alpha-oxoacetamides
HU211081B (en) 1990-12-18 1995-10-30 Sandoz Ag Process for producing indole derivatives as serotonin antagonists and pharmaceutical compositions containing the same
WO1992012149A1 (en) 1991-01-09 1992-07-23 Smithkline Beecham Plc Azabicydic and azatricydic derivatives, process and intermediates for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5137895A (en) * 1991-04-29 1992-08-11 A. H. Robins Company, Incorporated 3-[N-aroyl(or thioaroyl)aminomethyl]-3-quinuclidinols
GB9121835D0 (en) 1991-10-15 1991-11-27 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
US5273972A (en) 1992-03-26 1993-12-28 A. H. Robins Company, Incorporated [(2-diakylaminomethyl)-3-quinuclidinyl]-benzamides and benzoates
US5679673A (en) 1992-09-24 1997-10-21 The United States Of America, Represented By The Department Of Health And Human Services Aralkyl bridged diazabicycloalkane derivatives for CNS disorders
IT1256623B (en) 1992-12-04 1995-12-12 Federico Arcamone TACHYCHININ ANTAGONISTS, PROCEDURE FOR THEIR PREPARATION AND USE IN PHARMACEUTICAL FORMULATIONS
GB9406857D0 (en) 1994-04-07 1994-06-01 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
SE9600683D0 (en) 1996-02-23 1996-02-23 Astra Ab Azabicyclic esters of carbamic acids useful in therapy
US6624173B1 (en) 1997-06-30 2003-09-23 Targacept, Inc. Pharmaceutical compositions for treating and/or preventing CNS disorders
FR2769915B1 (en) * 1997-10-21 2000-10-13 Synthelabo TRICYCLIC INDAZOLE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
US6277870B1 (en) 1998-05-04 2001-08-21 Astra Ab Use
US6953855B2 (en) 1998-12-11 2005-10-11 Targacept, Inc. 3-substituted-2(arylalkyl)-1-azabicycloalkanes and methods of use thereof
FR2788982B1 (en) 1999-02-02 2002-08-02 Synthelabo PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING NICOTINE AND THEIR APPLICATION IN SMOKING WITHDRAWAL
FR2791678B1 (en) 1999-03-30 2001-05-04 Synthelabo 1,4-DIAZABICYCLO [3.2.2] NONANE-4-CARBOXYLATES AND -CARBOXAMIDES DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
SE9903760D0 (en) 1999-10-18 1999-10-18 Astra Ab New compounds
JP2004502642A (en) 2000-02-11 2004-01-29 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー Cannabinoid receptor modulators, methods for their production, and use of cannabinoid receptor modulators for the treatment of respiratory and non-respiratory diseases
GB0010955D0 (en) 2000-05-05 2000-06-28 Novartis Ag Organic compounds
EP1289996B1 (en) 2000-05-25 2005-04-06 Targacept, Inc. Heteroaryldiazabicycloalkanes as nicotinic cholinergic receptor ligands
FR2809732B1 (en) 2000-05-31 2002-07-19 Sanofi Synthelabo DERIVATIVES OF 4 (-2-PHENYLTHIAZOL-5-yl) -1,4-DIAZABICYCLO- [3.2.2] NONANE, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPY APPLICATION
JP4616971B2 (en) 2000-07-18 2011-01-19 田辺三菱製薬株式会社 1-azabicycloalkane compounds and pharmaceutical uses thereof
US6492385B2 (en) 2000-08-18 2002-12-10 Pharmacia & Upjohn Company Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease
AU2001284646A1 (en) 2000-08-21 2002-03-04 Pharmacia And Upjohn Company Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease
US6500840B2 (en) 2000-08-21 2002-12-31 Pharmacia & Upjohn Company Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease
WO2002036114A1 (en) 2000-11-01 2002-05-10 Respiratorius Ab Composition comprising serotonin receptor antagonists, 5 ht-2 and 5 ht-3
US20020086871A1 (en) 2000-12-29 2002-07-04 O'neill Brian Thomas Pharmaceutical composition for the treatment of CNS and other disorders
EP1231212B1 (en) 2001-02-06 2006-12-20 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions for the treatment of disorders of the CNS and other disorders
PE20021019A1 (en) 2001-04-19 2002-11-13 Upjohn Co SUBSTITUTED AZABYCLE GROUPS
DE60203007T2 (en) 2001-06-01 2005-07-07 Neurosearch A/S HETEROARYL DIAZABICYCLOALKANDERIVATES AS CNS MODULATORS
EP1403255A4 (en) 2001-06-12 2005-04-06 Sumitomo Pharma Rho KINASE INHIBITORS
AR036040A1 (en) 2001-06-12 2004-08-04 Upjohn Co MULTICICLIC HETEROARYL COMPOUNDS REPLACED WITH QUINUCLIDINES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
AR036041A1 (en) 2001-06-12 2004-08-04 Upjohn Co HETEROCICLIC AROMATIC COMPOUNDS REPLACED WITH QUINUCLIDINE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
CA2460075A1 (en) 2001-09-12 2003-03-20 Donn Gregory Wishka Substituted 7-aza[2.2.1] bicycloheptanes for the treatment of diseases
ES2383001T3 (en) 2001-10-02 2012-06-15 Pharmacia & Upjohn Company Llc Condensed heteroaryl compounds substituted with azabicyclic for the treatment of diseases
US6849620B2 (en) 2001-10-26 2005-02-01 Pfizer Inc N-(azabicyclo moieties)-substituted hetero-bicyclic aromatic compounds for the treatment of disease
MXPA04003986A (en) 2001-10-26 2004-07-23 Upjohn Co N-azabicyclo-substituted hetero-bicyclic carboxamides as nachr agonists.
EP1442037A1 (en) 2001-11-09 2004-08-04 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY Azabicyclic-phenyl-fused-heterocyclic compounds and their use as alpha7 nachr ligands
DE10156719A1 (en) 2001-11-19 2003-05-28 Bayer Ag New N-(aza-bicycloalkyl)-benzo-heterocyclic carboxamides, useful as Alpha-7-nicotinic acetylcholine receptor ligands for e.g. improving attention, concentration, learning and/or memory performance
DE10162375A1 (en) 2001-12-19 2003-07-10 Bayer Ag Bicyclic N-aryl amides
DE10305922A1 (en) 2002-06-10 2004-03-04 Bayer Ag New N-azabicyclooctyl bicyclic heteroaryl carboxamides, are alpha 7-nicotinic acetylcholine receptor ligands useful for improving attention, concentration, learning and/or memory performance
EP1476448A2 (en) 2002-02-19 2004-11-17 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY Azabicyclic compounds for the treatment of disease
AU2003214936A1 (en) 2002-02-20 2003-09-09 Pharmacia And Upjohn Company Azabicyclic compounds with alfa7 nicotinic acetylcholine receptor activity
DE10211415A1 (en) 2002-03-15 2003-09-25 Bayer Ag New azabicycloalkyl carboxylic acid N-biarylamides, are alpha-7-nicotinic acetylcholine receptor ligands useful for improving attention, concentration, learning and/or memory performance
ES2197001B1 (en) 2002-03-26 2004-11-16 Laboratorios Vita, S.A. PROCEDURE FOR OBTAINING A PHARMACEUTICALLY ACTIVE COMPOUND.
EP1506205B1 (en) 2002-05-07 2008-07-16 Neurosearch A/S Novel azacyclic ethynyl derivatives
CA2482639A1 (en) 2002-05-30 2003-12-11 Neurosearch A/S 3-substituted quinuclidines and their use
GB0218625D0 (en) 2002-08-10 2002-09-18 Astex Technology Ltd Pharmaceutical compounds
US20060135516A1 (en) 2002-08-10 2006-06-22 Astex Technology, Ltd. 3-(Carbonyl) 1h-indazole compounds as cyclin dependent kinases (cdk) inhibitors
SE0202430D0 (en) 2002-08-14 2002-08-14 Astrazeneca Ab New Compounds
US20050245567A1 (en) * 2002-08-14 2005-11-03 Dan Peters Novel quinuclidine derivatives and their use
SE0202465D0 (en) 2002-08-14 2002-08-14 Astrazeneca Ab New compounds
PL210065B1 (en) * 2002-09-25 2011-11-30 Memory Pharm Corp Indazoles, benzothiazoles, and benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof
FR2845388B1 (en) 2002-10-08 2004-11-12 Sanofi Synthelabo 1,4-DIAZABICYCLO [3.2.2] NONANECARBOXAMIDES DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
US7456171B2 (en) 2002-10-08 2008-11-25 Sanofi-Aventis 1,4-Diazabicyclo[3.2.2]nonanecarboxamide derivatives, preparation and therapeutic use thereof
KR101176670B1 (en) * 2004-03-25 2012-08-23 메모리 파마슈티칼스 코포레이션 Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, and preparation and uses thereof
US8106066B2 (en) * 2005-09-23 2012-01-31 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, pyrazolopyridines, isothiazolopyridines, and preparation and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP1828179B1 (en) 2010-01-20
WO2006069097A3 (en) 2006-10-05
MX2007007328A (en) 2007-07-25
US20100016351A1 (en) 2010-01-21
DE602005019094D1 (en) 2010-03-11
US20060167039A1 (en) 2006-07-27
ES2342675T3 (en) 2010-07-12
ATE455776T1 (en) 2010-02-15
CA2591817A1 (en) 2006-06-29
AU2005319248A1 (en) 2006-06-29
EP1828179A2 (en) 2007-09-05
KR20070087674A (en) 2007-08-28
WO2006069097A2 (en) 2006-06-29
JP2008525464A (en) 2008-07-17
BRPI0517494A (en) 2008-10-14
CN101124224A (en) 2008-02-13
RU2418797C2 (en) 2011-05-20
US7625924B2 (en) 2009-12-01
PL1828179T3 (en) 2010-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007128062A (en) A-7 NICOTINE RECEPTOR LIGANDS, THEIR PRODUCTION AND APPLICATION
JP2008525464A5 (en)
JP6862495B2 (en) Treatment of B-cell malignancies with a combination of JAK and PI3K inhibitors
US10544146B2 (en) Bicyclic compounds and their use as antibacterial agents and β-lactamase inhibitors
RU2417225C2 (en) Indazoles, bentothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles and synthesis and use thereof
RU2769607C2 (en) N-acyl-n'-(pyridin-2-yl)carbamides and their analogues exhibiting anticancer and antiproliferative activity
CN107089985B (en) Pyrrolo- [2,3-D] pyrimidine derivatives as Zhan Nasi associated kinase (JAK) inhibitor
CA2499128A1 (en) Indazoles, benzothiazoles, and benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof
AU2012396338B2 (en) New bicyclic compounds and their use as antibacterial agents and beta-lactamase inhibitors
JP6585158B2 (en) Pyrrolo [2,3-d] pyrimidine derivatives useful for the inhibition of Janus kinase
JP2007538011A5 (en)
RU2006143153A (en) 1H-INDAZOZOLES, BENZOTHYAZOZOLES, 1, 2-BENZISISOXAZOZOLES, 1, 2-BENZISISOTHIAZOLES AND CHROMONES AND THEIR PRODUCTION AND APPLICATIONS
US20080166359A1 (en) Methods of using MEK inhibitors
RU2008128570A (en) [(1H-INDOL-5-IL) -HETERO-Aryloxy] - (azabicyclo [3.3.1] NONANES AS N-ACHR CHOLINERGIC LIGANDS FOR THE TREATMENT OF PSYCHOTIC AND NON-NEUROGENEROGENIC
US20140234270A1 (en) Treatment wth alphat selective ligands
WO2012005227A1 (en) Tetrahydrocarboline derivative
CA3036245A1 (en) Substituted chromane-8-carboxamide compounds and analogues thereof, and methods using same
BG106680A (en) New use and novel n-azabicyclo-amide derivatives
JP2005516954A (en) 1-Alkyl-1-azoniabicyclo [2.2.2] octane carbamate derivatives and their use as muscarinic receptor antagonists
RU2006126540A (en) INDOLES, 1H-INDAZOLES, 1, 2-BENZISOXOXAZOLE AND 1, 2-BENZISOTHYZAZOLE, THEIR PRODUCTION AND APPLICATION
JP2007515486A (en) 3-quinuclidinyl heteroatom bridged biaryl derivatives
EP4376840A1 (en) Substituted pyridine derivatives as sarm1 inhibitors
US20220041588A1 (en) Substituted imidazo[1,2-a]pyridine and [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine compounds as ret kinase inhibitors
US20190300546A1 (en) 6,7-dihydro-5h-pyrazolo[5,1-b][1,3]oxazine-2-carboxamide compounds
JP2007515485A (en) 3-quinuclidinylamino-substituted biaryl derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121222