RU2006145905A - Лиганды, связывающие комплекс активатора плазминогена урокиназного типа (upa) и его рецептора (upar), которые ингибируют последующие взаимодействия upar: идентификация и использование в диагностике или терапии - Google Patents

Лиганды, связывающие комплекс активатора плазминогена урокиназного типа (upa) и его рецептора (upar), которые ингибируют последующие взаимодействия upar: идентификация и использование в диагностике или терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2006145905A
RU2006145905A RU2006145905/13A RU2006145905A RU2006145905A RU 2006145905 A RU2006145905 A RU 2006145905A RU 2006145905/13 A RU2006145905/13 A RU 2006145905/13A RU 2006145905 A RU2006145905 A RU 2006145905A RU 2006145905 A RU2006145905 A RU 2006145905A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ligand
binding
seq
upa
upar
Prior art date
Application number
RU2006145905/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Грэхем С. ПЕРРИ (US)
Грэхем С. ПЕРРИ
Эндрю П. МЕЗАР (US)
Эндрю П. МЕЗАР
Original Assignee
ЭТТЕНЬЮОН, ЭлЭлСи (US)
ЭТТЕНЬЮОН, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЭТТЕНЬЮОН, ЭлЭлСи (US), ЭТТЕНЬЮОН, ЭлЭлСи filed Critical ЭТТЕНЬЮОН, ЭлЭлСи (US)
Publication of RU2006145905A publication Critical patent/RU2006145905A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)

Claims (70)

1. Лиганд, который связывается с бинарным комплексом uPA-uPAR, но который по существу не связывается с (i) свободным uPA или (ii) участком uPAR, который распознает и связывается с uPA, так что лиганд не ингибирует связывание uPA-uPAR.
2. Лиганд, который связывается с тройным комплексом uPA-uPAR и дополнительной молекулой Х, где лиганд
(а) связывается с комплексом uPA-uPAR-Х;
(b) по существу не связывается с одним из следующих компонентов:
(i) комплексом uPA-uPAR,
(ii) комплексом uPA-Х,
(iii) uPA-распознающим и uPA-связывающим участком uPAR,
(iv) uPA-распознающим и uPA-связывающим участком Х,
(v) свободным uPA, или
(vi) свободным Х; и
(с) по существу не ингибирует связывание uPA-uPAR или связывание uPA-Х.
3. Лиганд по п.2, отличающийся тем, что Х представляет собой белок PAI-1.
4. Лиганд по любому из пп.1-3, который по существу не связывается со свободным uPAR.
5. Лиганд по любому из пп.1-3, который представляет собой полипептид.
6. Лиганд по п.4, который представляет собой полипептид.
7. Лиганд по п.5, который представляет собой антитело или его антиген-связывающий фрагмент.
8. Лиганд по п.6, который представляет собой антитело или его антиген-связывающий фрагмент.
9. Антитело по п.7, которое представляет собой моноклональное антитело (mAb).
10. Антитело по п.8, которое представляет собой моноклональное антитело (mAb).
11. Антитело по п.9, отличающееся тем, что антитело или его антиген-связывающий фрагмент включает:
(а) VL цепь, содержащую три CDR, которые имеют соответствующие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 5; и
(b) VH цепь, содержащую три CDR, которые имеют соответствующие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8.
12. Антитело по п.9, отличающееся тем, что антитело или его антиген-связывающий фрагмент включает:
(а) VL цепь, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 1; и
(b) VH цепь, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 2.
13. Очищенное моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, которое/который включает:
(а) VL цепь, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 1; и
(b) VH цепь, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 2.
14. Антитело по п.9, отличающееся тем, что антитело или его антиген-связывающий фрагмент включает:
(а) VL цепь, содержащую три CDR, которые имеют соответствующие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13; и
(b) VH цепь, содержащую три CDR, которые имеют соответствующие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16.
15. Антитело по п.9, отличающееся тем, что антитело или его антиген-связывающий фрагмент включает:
(а) VL цепь, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 9; и
(b) VH цепь, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 10.
16. Очищенное моноклональное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, которое/который включает:
(а) VL цепь, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 9; и
(b) VH цепь, которая имеет последовательность SEQ ID NO: 10.
17. моноклональное антитело (mAb) по п.7, которое выбрано из группы, состоящей из
(а) mAb, обозначенного ATN-615, продуцируемого гибридомой с номером доступа в АТСС #_;
(b) mAb, обозначенного ATN-658, продуцируемого гибридомой с номером доступа АТСС #_);
(с) mAb, имеющего по существу такие же антиген-связывающие характеристики, что и ATN-615, и
(d) mAb, имеющего по существу такие же антиген-связываюшие характеристики, что и ATN-658.
18. Лиганд по п.1, который ингибирует связывание комплексов uPA-uPAR с другим биологическим лигандом для данных комплексов.
19. Лиганд по п.4, который ингибирует связывание комплексов uPA-uPAR с другим биологическим лигандом для данных комплексов.
20. Лиганд по п.18, который представляет собой полипептид.
21. Лиганд по п.15, который представляет собой полипептид.
22. Лиганд по п.18, отличающийся тем, что другой биологический лиганд представляет собой интегрин.
23. Лиганд по п.22, отличающийся тем, что интегрин выбран из группы, состоящей из α5β1, αvβ2, αvβ5, α3β1 и α6β1, α4β1.
24. Лиганд по любому из пп.2, 18, 20 или 23, где указанный лиганд затрудняет и ингибирует (а) uPAR-опосредованную сборку фибронектина, (b) связывание фибронектина или его фрагмента с интегрином α5β1 или (с) сборку компонентов витронектина.
25. Лиганд по любому из пп.1-3, который представляет собой
(а) диагностически выявляемый меченый лиганд или
(b) меченый, конъюгированный или слитый с терапевтически активным фрагментом, придающим указанному лиганду терапевтическую активность.
26. Лиганд по п.4, который представляет собой
(а) диагностически выявляемый меченый лиганд или
(b) меченый, конъюгированный или слитый с терапевтически активным фрагментом, придающим указанному лиганду терапевтическую активность.
27. Лиганд по п.5, который представляет собой
(а) диагностически выявляемый меченый лиганд или
(b) меченый, конъюгированный или слитый с терапевтически активным фрагментом, придающим указанному лиганду терапевтическую активность.
28. Лиганд по п.7, который представляет собой
(а) диагностически выявляемый меченый лиганд или
(b) меченый, конъюгированный или слитый с терапевтически активным фрагментом, придающим указанному лиганду терапевтическую активность.
29. Лиганд по п.9, который представляет собой
(а) диагностически выявляемый меченый лиганд или
(b) меченый, конъюгированный или слитый с терапевтически активным фрагментом, придающим указанному лиганду терапевтическую активность.
30. Лиганд по п.11, который представляет собой
(а) диагностически выявляемый меченый лиганд или
(b) меченый, конъюгированный или слитый с терапевтически активным фрагментом, придающим указанному лиганду терапевтическую активность.
31. Лиганд по п.12, который представляет собой
(а) диагностически выявляемый меченый лиганд или
(b) меченый, конъюгированный или слитый с терапевтически активным фрагментом, придающим указанному лиганду терапевтическую активность.
32. Лиганд по п.13, который представляет собой
(а) диагностически выявляемый меченый лиганд или
(b) меченый, конъюгированный или слитый с терапевтически активным фрагментом, придающим указанному лиганду терапевтическую активность.
33. Лиганд по п.14, который представляет собой
(а) диагностически выявляемый меченый лиганд или
(b) меченый, конъюгированный или слитый с терапевтически активным фрагментом, придающим указанному лиганду терапевтическую активность.
34. Лиганд по п.15, который представляет собой
(а) диагностически выявляемый меченый лиганд или
(b) меченый, конъюгированный или слитый с терапевтически активным фрагментом, придающим указанному лиганду терапевтическую активность.
35. Лиганд по п.16, который представляет собой
(а) диагностически выявляемый меченый лиганд или
(b) меченый, конъюгированный или слитый с терапевтически активным фрагментом, придающим указанному лиганду терапевтическую активность.
36. Лиганд по п.17, который представляет собой
(а) диагностически выявляемый меченый лиганд или
(b) меченый, конъюгированный или слитый с терапевтически активным фрагментом, придающим указанному лиганду терапевтическую активность.
37. Диагностическая композиция, включающая
(а) меченый лиганд по п.25 и
(b) диагностически приемлемый носитель.
38. Композиция по п.37, отличающаяся тем, что лиганд помечен радионуклидом, визуализирующим агентом для метода эмиссионной позитронной томографии, визуализирующим агентом для ЯМР-томографии, флуоресцентной меткой, флуорогеном, хромофором, хромогеном, фосфоресцирующей меткой, хемилюминесцентной меткой или биолюминесцентной меткой.
39. Композиция по п.38, отличающаяся тем, что метка представляет собой радионуклид, выбранный из группы, состоящей из 3H, 14С, 35S, 67Ga, 68Ga, 72As, 89Zr, 97Ru, 99Tc, 111In, 123I, 125I, 131I, 169Yb и 201Tl.
40. Композиция по п.38, отличающаяся тем, что метка представляет собой флуоресцентную метку или флуороген, выбранные из группы, состоящей из флуоресцеина, родамина, дансила, фикоэритрина, фикоцианина, аллофикоцианина, о-фтальдегида, флуорескамина, флуоресцеинового производного, орегона зеленого, родамина зеленого, родола зеленого и техасского красного.
41. Терапевтическая антиангиогенная или противоопухолевая фармацевтическая композиция, которая ингибирует нежелательный ангиогенез, опухолевый рост и/или метастазирование опухоли, включающая
(а) эффективное количество терапевтически активного лиганда по п.25; и
(b) фармацевтически приемлемый носитель.
42. Терапевтическая фармацевтическая композиция по п.41, имеющая форму, пригодную для инъекции.
43. Терапевтическая фармацевтическая композиция по п.41, отличающаяся тем, что терапевтически активный фрагмент конъюгирован непосредственно или связан опосредственно с лигандом.
44. Терапевтическая фармацевтическая композиция по п.41, отличающаяся тем, что терапевтически активный фрагмент представляет собой химиотерапевтическое средство, токсин или терапевтический радионуклид.
45. Терапевтическая фармацевтическая композиция по п.44, отличающаяся тем, что радионуклид выбран из группы, состоящей из 47Sc, 67Cu, 90Y, 109Pd, 125I, 131I, 186Re, 188Re, 199Au, 211At, 212Pb и 217Bi.
46. Терапевтическая фармацевтическая композиция по п.41, отличающаяся тем, что терапевтически активный фрагмент представляет собой пептид или полипептид, слитый с указанным лигандом.
47. Терапевтическая фармацевтическая композиция по п.46, отличающаяся тем, что слитый пептид или полипептид представляет собой токсин.
48. Способ ингибирования клеточной миграции, клеточной инвазии, клеточной пролиферации или ангогенеза, или индукции апоптоза, включающий контактирование клеток, ассоциированных с нежелательными миграцией, инвазией, пролиферацией клеток или ангиогенезом, с эффективным количеством терапевтически активного лиганда по п.25.
49. Способ лечения субъекта с заболеванием, расстройством или состоянием, которое характеризуется нежелательным ангиогенезом, опухолевым ростом и/или метастазированием опухоли, включающий введение указанному субъекту эффективного количества терапевтической фармацевтической композиции по п.41.
50. Способ тестирования для выявления в образце вещества, в отношении которого предполагается наличие связывающих свойств лиганда по п.1, который включает
(а) контактирование образца с комплексами uPA-uPAR и выявление связывания компонента указанного образца с комплексами;
(b) контактирование образца со свободным uPAR и выявление связывания компонента указанного образца с uPAR;
(с) сравнение уровня связывания по пункту (а) и (b),
где наличие связывания в (а) и по существу отсутствие или значительно сниженное связывание в (b) указывает на присутствие указанного вещества в образце.
51. Способ по п.50, отличающийся тем, что в отношении лиганда предполагается, что он по существу не связывается со свободным uPAR.
52. Способ по п.50, отличающийся тем, что в отношении лиганда предполагается, что он представляет собой полипептид.
53. Способ по п.50, отличающийся тем, что в отношении лиганда предполагается, что он представляет собой антитело или его антиген-связывающий фрагмент.
54. Способ по п.50, отличающийся тем, что указанный тест представляет собой прямой тест на связывание.
55. Способ по п.50, отличающийся тем, что указанный тест представляет собой конкурентный тест на связывание с использованием меченого связывающего партнера, который связывается с комплексами uPA-uPAR, где вещество в образце конкурирует за связывание со связывающим партнером.
56. Способ тестирования для выявления в образце вещества, в отношении которого предполагается наличие связывающих свойств лиганда по любому из пп.2-3, включающий
(а) контактирование образца с комплексами uPA-uPAR-Х и выявление связывания компонента указанного образца с комплексами;
(b) контактирование образца с одним или несколькими из следующих компонентов:
(i) uPA-Х комплексами
(ii) uPA-uPAR комплексами или
(iii) некомплексованным Х
и определение связывания компонента указанного комплекса с uPA-Х, uPA-uPAR или Х;
(с) сравнение уровней связывания по (а) и (b),
где наличие связывания в (а) или по существу отсутствие или существенно сниженное связывание в (b) указывает на присутствие указанного вещества в образце.
57. Способ по п.56, отличающийся тем, что указанные комплексы находятся на клеточной поверхности.
58. Способ тестирования с целью идентификации антитела или другого лиганда, который связывается с тем же эпитопом, что и mAb ATN-615 или mAb ATN-658, включающий определение способности исследуемого образца, в отношении которого предполагается наличие указанного антитела или другого лиганда, конкурентно ингибировать связывание ATN-615 или ATN-658, несущего выявляемую метку, с
(i) иммобилизованным suPAR,
(ii) иммобилизованным D2D3 доменом suPAR, или
(iii) иммобилизованным фрагментом suPAR или D2D3 доменом suPAR,
где по меньшей мере наличие примерно 20% конкурентного ингибирования указывает на то, что антитело или лиганд связывается с тем же указанным эпитопом.
59. Способ идентификации пептида, который распознается (а) mAb ATN-615, (b) mAb ATN-658 или (c) антителом или другим лигандом, который имеет связывающую специфичность mAb ATN-615 или mAb ATN-658, отличающийся тем, что указанный способ включает определение способности образца, в отношении которого предполагается наличие указанного пептида или предполагаемого пептида, конкурентно ингибировать связывание mAb ATN-615 или mAb ATN-658 или указанного антитела или другого лиганда с выявляемой меткой с такой же связывающей специфичностью с
(i) иммобилизованным suPAR,
(ii) иммобилизованным D2D3 доменом suPAR, или
(iii) иммобилизованным фрагментом suPAR или D2D3,
где наличие по меньшей мере примерно 20% конкурентного ингибирования указывает на то, что данный пептид обладает указанной связывающей специфичностью.
60. Тест для скрининга соединения, которое имеет, или для определения, имеет ли рассматриваемое соединение по существу такие же связывающие характеристики при связывании со структурой uPAR, что и ATN-615 или ATN-658, включающий определение способности образца, подвергаемого скринингу, или предполагаемого соединения конкурентно ингибировать связывание ATN-615 или ATN-658 с выявляемой меткой с
(i) иммобилизованным suPAR,
(ii) иммобилизованным D2D3 доменом suPAR, или
(iii) иммобилизованным фрагментом suPAR или D2D3,
где наличие по меньшей мере примерно 20% конкурентного ингибирования указывает на то, что соединение обладает указанными связывающими характеристиками.
61. Тест по п.60, отличающийся тем, что соединение, подвергаемое скринингу, или предполагаемое соединение представляет собой малую органическую молекулу с молекулярной массой от примерно 50 Да до примерно 2500 Да.
62. Способ по п.60, отличающийся тем, что подвергаемое скринингу соединение или предполагаемое соединение представляет собой молекулу нуклеиновой кислоты.
63. Способ по п.62, отличающийся тем, что молекула нуклеиновой кислоты представляет собой олигонуклеотид.
64. Способ по п.63, отличающийся тем, что олигонуклеотид представляет собой молекулу РНКи или аптамер.
65. Выделенный пептид, содержащий по меньшей мере 3 аминокислоты, где пептид, будучи частью более длинной аминокислотной последовательности, присутствует в линейном эпитопе, связываемом mAb, имеющим следующие характеристики:
(а) VL цепь, содержащую три CDR, которые имеют соответствующие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 5; и
(b) VH цепь, содержащую три CDR, которые имеют соответствующие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8.
66. Выделенный пептид, содержащий по меньшей мере 3 аминокислоты, где пептид, будучи частью более длинной аминокислотной последовательности, присутствует в линейном эпитопе, связываемом mAb, имеющим следующие характеристики:
(а) VL цепь имеет последовательность SEQ ID NO: 1; и
(b) VH цепь имеет последовательность SEQ ID NO: 2.
67. Выделенный пептид, содержащий по меньшей мере 3 аминокислоты, где пептид, будучи частью более длинной аминокислотной последовательности, присутствует в линейном эпитопе, связываемом mAb, имеющим следующие характеристики:
(а) VL цепь, содержащую три CDR, которые имеют соответствующие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13; и
(b) VH цепь, содержащую три CDR, которые имеют соответствующие аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16.
68. Выделенный пептид, содержащий по меньшей мере 3 аминокислоты, где пептид, будучи частью более длинной аминокислотной последовательности, присутствует в линейном эпитопе, связываемом mAb, имеющим следующие характеристики:
(а) VL цепь имеет последовательность SEQ ID NO: 9; и
(b) VH цепь имеет последовательность SEQ ID NO: 10.
69. Выделенный пептид, содержащий по меньшей мере 3 аминокислоты, где указанный пептид, будучи частью более длинной аминокислотной последовательности, присутствует в линейном эпитопе, распознаваемом
(а) mAb, обозначенным ATN-658, которое продуцируется гибридомой с номером доступа ATCC #_, или
(b) mAb, имеющим по существу такие же антиген-связывающие характеристики, что и ATN-658.
70. Выделенный пептид, содержащий по меньшей мере 3 аминокислоты, где пептид, будучи частью более длинной аминокислотной последовательности, присутствует в линейном эпитопе, распознаваемом mAb ATN-615,
(а) mAb, обозначенным ATN-615, которое продуцируется гибридомой с номером доступа ATCC #_, или
(b) mAb, имеющим по существу такие же антиген-связывающие характеристики, что и ATN-615.
RU2006145905/13A 2004-05-25 2005-05-25 Лиганды, связывающие комплекс активатора плазминогена урокиназного типа (upa) и его рецептора (upar), которые ингибируют последующие взаимодействия upar: идентификация и использование в диагностике или терапии RU2006145905A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57389604P 2004-05-25 2004-05-25
US60/573,896 2004-05-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006145905A true RU2006145905A (ru) 2008-06-27

Family

ID=35451457

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006145905/13A RU2006145905A (ru) 2004-05-25 2005-05-25 Лиганды, связывающие комплекс активатора плазминогена урокиназного типа (upa) и его рецептора (upar), которые ингибируют последующие взаимодействия upar: идентификация и использование в диагностике или терапии

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8101726B2 (ru)
EP (1) EP1765397B1 (ru)
JP (1) JP4890449B2 (ru)
KR (1) KR20070047246A (ru)
CN (1) CN101022830A (ru)
AU (1) AU2005248400A1 (ru)
CA (1) CA2568428C (ru)
DK (1) DK1765397T3 (ru)
ES (1) ES2398221T3 (ru)
IL (1) IL179565A0 (ru)
MX (1) MXPA06013709A (ru)
PL (1) PL1765397T3 (ru)
PT (1) PT1765397E (ru)
RU (1) RU2006145905A (ru)
WO (1) WO2005116077A2 (ru)
ZA (1) ZA200610578B (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8343489B2 (en) * 2006-03-21 2013-01-01 Weaver David T Methods for humanizing antibodies and humanized antibodies made thereby
CN1919874B (zh) * 2006-09-18 2010-09-08 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所 一种抗尿激酶型纤溶酶激活剂受体的抗体样分子ATF-Fc融合蛋白及其用途
WO2008073312A2 (en) * 2006-12-08 2008-06-19 Attenuon, Llc Urokinase-type plasminogen activator receptor epitope, monoclonal antibodies derived therefrom and methods of use thereof
US8815519B2 (en) * 2006-12-22 2014-08-26 Hvidovre Hospital Method for predicting cancer and other diseases
EP2050764A1 (en) 2007-10-15 2009-04-22 sanofi-aventis Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof
ES2457822T3 (es) * 2007-11-08 2014-04-29 The General Hospital Corporation Procedimientos y composiciones de tratamiento de enfermedades proteinúricas
CA2779958A1 (en) * 2008-11-06 2010-05-14 University Of Miami Role of soluble upar in the pathogenesis of proteinuric kidney disease
WO2011038301A2 (en) 2009-09-25 2011-03-31 Xoma Technology Ltd. Screening methods
CN103391787A (zh) 2010-12-22 2013-11-13 意大利癌症研究基金会分子肿瘤学研究所(Ifom) uPAR拮抗剂及其应用
DK3252076T3 (da) 2011-01-14 2019-12-02 Univ California Diagnostisk anvendelse af antistoffer mod ror-1-protein
EP3235508B1 (en) 2011-03-16 2020-12-30 Sanofi Compositions comprising a dual v region antibody-like protein
ES2765006T3 (es) 2011-05-09 2020-06-05 The Univ Of Miami Reducción del receptor soluble de urocinasa en la circulación
AU2012293720A1 (en) 2011-08-05 2014-02-27 Ifom Fondazione Istituto Firc Di Oncologia Molecolare Constitutively active uPAR variants and their use for the generation and isolation of inhibitory antibodies
CN117679487A (zh) * 2013-03-15 2024-03-12 得克萨斯州大学***董事会 用Nutlin-3a和肽抑制肺纤维化
CN105368859B (zh) * 2015-11-25 2019-10-18 王任直 一种嵌合抗原受体hCD87-CAR及载有hCD87-CAR基因结构的慢病毒及质粒及其应用
US10959062B1 (en) 2018-04-19 2021-03-23 Tango Tango, Inc. System and method for push-to-talk over cellular integration with software defined radio
US10681506B1 (en) 2018-04-19 2020-06-09 Tango Tango, Inc. System and method for push-to-talk over cellular integration with software defined radio
US11905336B2 (en) 2018-09-10 2024-02-20 Lung Therapeutics, Inc. Modified peptide fragments of CAV-1 protein and the use thereof in the treatment of fibrosis
US20220135669A1 (en) * 2018-09-28 2022-05-05 Rush University Medical Center suPAR and Prediction and Treatment of Acute Kidney Injury
EP4341265A1 (en) * 2021-05-21 2024-03-27 Northstar Medical Technologies LLC Trivalent radioisotope bio-targeted radiopharmaceutical, methods of preparation and use
CA3221342A1 (en) * 2021-06-11 2022-12-15 Scott W. Lowe Antigen recognizing receptors targeting upar and uses thereof
WO2023183667A1 (en) * 2022-03-24 2023-09-28 The United States Government As Representative By The Department Of Veterans Affairs Urokinase-type plasminogen activator receptor binding peptides and methods of use

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5532132A (en) * 1993-09-28 1996-07-02 President And Fellows Of Harvard University Method for regulating formation of a complex of plasminogen activator, its receptor and inhibitor
DE10117381A1 (de) * 2001-04-06 2002-10-10 Wilex Biotechnology Gmbh Herstellung polyklonaler, monospezifischer Antikörper gegen die uPAR-Varianten del4, del5 und del4+5 sowie deren Verwendung für diagnostische und therapeutische Zwecke
AU2003216512A1 (en) * 2002-03-18 2003-10-08 Dyax Corporation Integrin ligand
WO2008073312A2 (en) * 2006-12-08 2008-06-19 Attenuon, Llc Urokinase-type plasminogen activator receptor epitope, monoclonal antibodies derived therefrom and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
IL179565A0 (en) 2007-05-15
WO2005116077A2 (en) 2005-12-08
US8101726B2 (en) 2012-01-24
EP1765397A4 (en) 2009-05-13
DK1765397T3 (da) 2013-02-04
CN101022830A (zh) 2007-08-22
EP1765397A2 (en) 2007-03-28
ES2398221T3 (es) 2013-03-14
AU2005248400A1 (en) 2005-12-08
ZA200610578B (en) 2009-09-30
MXPA06013709A (es) 2008-01-16
PT1765397E (pt) 2013-02-04
KR20070047246A (ko) 2007-05-04
EP1765397B1 (en) 2012-10-24
WO2005116077A3 (en) 2005-12-29
CA2568428C (en) 2020-12-29
JP4890449B2 (ja) 2012-03-07
JP2008509086A (ja) 2008-03-27
CA2568428A1 (en) 2005-12-08
PL1765397T3 (pl) 2013-04-30
US20090180952A1 (en) 2009-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006145905A (ru) Лиганды, связывающие комплекс активатора плазминогена урокиназного типа (upa) и его рецептора (upar), которые ингибируют последующие взаимодействия upar: идентификация и использование в диагностике или терапии
JP2008509086A5 (ru)
EP2542585B1 (en) Methods for treating colorectal cancer
US10238716B2 (en) Anti-P2X7 peptides and epitopes
JP2005526494A5 (ru)
KR20130028050A (ko) 유방암을 치료하는 방법
JP2007523650A5 (ru)
CA2473686A1 (en) Novel cytokine zcytor17 ligand
JP2008513536A (ja) プロガストリンに対するモノクローナル抗体
EP1516185A2 (en) Monoclonal antibody imaging and therapy of tumors that express met and bind hepatocyte growth factor
CN104769433B (zh) 诊断或监测肾功能或者诊断肾功能异常的方法
JP5483023B2 (ja) がん細胞運動およびがん細胞浸潤抑制剤
JP2005535562A5 (ru)
US8609096B2 (en) Monoclonal antibodies against PCBP-1 antigens, and uses therefor
US9663567B2 (en) Monoclonal antibodies against serotransferrin antigens, and uses therefor
US20140065064A1 (en) Monoclonal antibodies against alpha-actinin-4 antigens, and uses therefor
US7232891B2 (en) Anti-human luteinizing hormone-related antibodies and uses thereof
WO2001053835A2 (en) Methods for detecting cancer of the central nervous system
US8703441B2 (en) Monoclonal antibodies against PCBP-1 antigens, and uses therefor
WO2023219147A1 (ja) Ｃｃｒ８検出用新規抗ｃｃｒ８抗体
US20220017610A1 (en) Antibodies Blocking DLL4-Mediated Notch Signalling

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20091008