RU2006143054A - Новые биароматические соединения, которые активируют рецепторы ppary-типа, способы их получения и их применение в косметике или в фармацевтических композициях - Google Patents

Новые биароматические соединения, которые активируют рецепторы ppary-типа, способы их получения и их применение в косметике или в фармацевтических композициях Download PDF

Info

Publication number
RU2006143054A
RU2006143054A RU2006143054/04A RU2006143054A RU2006143054A RU 2006143054 A RU2006143054 A RU 2006143054A RU 2006143054/04 A RU2006143054/04 A RU 2006143054/04A RU 2006143054 A RU2006143054 A RU 2006143054A RU 2006143054 A RU2006143054 A RU 2006143054A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
radical
biphenyl
carbon atoms
alkyl
Prior art date
Application number
RU2006143054/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Жером ОБЕР (FR)
Жером ОБЕР
Лоранс КЛАРИ (FR)
Лоранс КЛАРИ
Паскаль МОВЭ (FR)
Паскаль МОВЭ
Мишель РИВЬЕР (FR)
Мишель Ривьер
Этьенн ТОРО (FR)
Этьенн ТОРО
Жан-Ги БУАТО (FR)
Жан-Ги БУАТО
Original Assignee
Галдерма Ресерч Энд Девелопмент
Галдерма Ресерч энд Девелопмент, С.Н.С.
С.Н.С. (Fr)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Галдерма Ресерч Энд Девелопмент, Галдерма Ресерч энд Девелопмент, С.Н.С., С.Н.С. (Fr) filed Critical Галдерма Ресерч Энд Девелопмент
Publication of RU2006143054A publication Critical patent/RU2006143054A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/42—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):где R1 представляет алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, ацетильную группу, метилциклопропановую группу, аралкильную группу или арильную группу;R2 представляет алкильную группу, содержащую от 3 до 8 атомов углерода;R3 представляет атом водорода или алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода;R4 и R5, которые одинаковы или различны, представляют атом водорода, атом галогена, гидроксильный радикал, алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкокси радикал, бензилокси радикал или трифторметильный радикал;и возможные изомеры, оптические и/или геометрические, чистые или в виде смеси, во всех пропорциях, указанных соединений формулы (I) и возможные таутомерные формы, и также соли указанных соединений формулы (I).2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно представлено в форме соли щелочного металла, или соли щелочноземельного металла, или соли органического амина.3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что оно представлено в форме натриевой соли.4. Соединение по п.2, отличающееся тем, что оно представлено в форме соли аминокислоты.5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что оно представлено в форме соли аргинина или соли лизина.6. Соединение по одному из пп.1-5, отличающееся тем, что алкильные радикалы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода выбирают из метильного, этильного, н-пропильного, изопропильного, циклопропильного, н-бутильного, изобутильного, трет-бутильного, н-пентильного, изопентильного, н-гексильного, изогексильного, циклогексильного, этиленильного, аллильного, пропенильного, бутенильного, пентенильного или гексенильного радикалов.7. Соединение по одному из

Claims (26)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где R1 представляет алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, ацетильную группу, метилциклопропановую группу, аралкильную группу или арильную группу;
R2 представляет алкильную группу, содержащую от 3 до 8 атомов углерода;
R3 представляет атом водорода или алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода;
R4 и R5, которые одинаковы или различны, представляют атом водорода, атом галогена, гидроксильный радикал, алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкокси радикал, бензилокси радикал или трифторметильный радикал;
и возможные изомеры, оптические и/или геометрические, чистые или в виде смеси, во всех пропорциях, указанных соединений формулы (I) и возможные таутомерные формы, и также соли указанных соединений формулы (I).
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно представлено в форме соли щелочного металла, или соли щелочноземельного металла, или соли органического амина.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что оно представлено в форме натриевой соли.
4. Соединение по п.2, отличающееся тем, что оно представлено в форме соли аминокислоты.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что оно представлено в форме соли аргинина или соли лизина.
6. Соединение по одному из пп.1-5, отличающееся тем, что алкильные радикалы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода выбирают из метильного, этильного, н-пропильного, изопропильного, циклопропильного, н-бутильного, изобутильного, трет-бутильного, н-пентильного, изопентильного, н-гексильного, изогексильного, циклогексильного, этиленильного, аллильного, пропенильного, бутенильного, пентенильного или гексенильного радикалов.
7. Соединение по одному из пп.1-5, отличающееся тем, что алкильные радикалы, содержащие от 3 до 8 атомов углерода выбирают из н-пропильного, изопропильного, циклопропильного, н-бутильного, изобутильного, трет-бутильного, н-пентильного, изопентильного, циклопентильного, н-гексильного, изогексильного, циклогексильного, н-гептильного, изогептильного, н-октильного, изооктильного, аллильного, пропенильного, бутенильного, пентенильного, гексенильного, гептенильного или октенильного радикалов.
8. Соединение в соответствии с одним из пп.1-5, отличающееся тем, что атомом галогена является атом фтора, брома или хлора.
9. Соединение по одному из пп.1-5, отличающееся тем, что аралкильный радикал выбирают из бензильного, фенетильного или нафт-2-илметильного радикалов, которые могут быть незамещенными или могут быть замещены одним или более из радикалов, выбранных из атома галогена, CF3 радикала, алкильного радикала, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, алкокси радикала, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, гидроксильного радикала или аминофункциональной группы, которая может быть незащищенной или незамещенной, или необязательно замещенной, по меньшей мере, одной алкильной группой, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, или карбоксильной функциональной группой.
10. Соединение по одному из пп.1-5, отличающееся тем, что арильным радикалом является фенильный, бифенильный, циннамильный или нафтильный радикал, который может быть моно- или дизамещен атомом галогена, CF3 радикалом, алкильным радикалом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, алкокси радикалом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, нитрофункциональной группой, полиэфирным радикалом, арильным радикалом, бензоильным радикалом, алкильной сложноэфирной группой, карбоновой кислотой, гидроксильным радикалом, необязательно защищенным ацетильной или бензоильной группой, или аминофункциональной группой, необязательно защищенной ацетильной или бензоильной группой, или необязательно замещенной, по меньшей мере, одним алкилом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода.
11. Соединение по одному из пп.1-5, отличающееся тем, что алкокси радикалом является метокси, этокси, изопропилокси, трет-бутокси, гексилокси, бензилокси или фенокси радикал, который может быть необязательно замещен алкильным радикалом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода.
12. Соединение по одному из пп.1-5, отличающееся тем, что полиэфирный радикал является радикалом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, который прерван, по меньшей мере, одним атомом кислорода, таким как метоксиметокси, метоксиметиленовый, этоксиметокси, этоксиметиленовый или метоксиэтоксиметокси радикалы.
13. Соединение по одному из пп.1-5, отличающееся тем, что алкильный сложноэфирный радикал является карбоксилатной функциональной группой, замещенной алкильным радикалом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода.
14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что его выбирают индивидуально или в виде смеси из группы, состоящей из
2(S)-этокси-3-[3'-(3-гептил-1-метилуреидо)бифенил-4-ил]пропановой кислоты,
2(S)-этокси-3-[3'-(1-метил-3-пентилуреидо)бифенил-4-ил]пропановой кислоты,
2(S)-циклопропилметокси-3-[3'-(3-гептил-1-метилуреидо)бифенил-4-ил]пропановой кислоты,
2(S)-пропилокси-3-[3'-(3-гептил-1-метилуреидо)бифенил-4-ил]пропановой кислоты,
2(S)-бензилокси-3-[3'-(3-гептил-1-метилуреидо)бифенил-4-ил]пропановой кислоты,
2(S)-аллилокси-3-[3'-(3-гептил-1-метилуреидо)бифенил-4-ил]пропановой кислоты,
2(S)-циклопропилметокси-3-[3'-(1-метил-3-пентилуреидо)бифенил-4-ил]пропановой кислоты,
3-[3'-(1-метил-3-пентилуреидо)бифенил-4-ил]-2(S)-пропоксипропановой кислоты,
2(S)-аллилокси-3-[3'-(1-метил-3-пентилуреидо)бифенил-4-ил]пропановой кислоты,
2(S)-бензилокси-3-[3'-(1-метил-3-пентилуреидо)бифенил-4-ил]пропановой кислоты,
2(S)-метокси-3-[3'-(1-метил-3-пентилуреидо)бифенил-4-ил]пропановой кислоты,
3-[3'-(3-гептил-1-метилуреидо)бифенил-4-ил]-2(S)-метоксипропановой кислоты,
2(S)-этокси-3-[3'-(1-метил-3-пропилуреидо)бифенил-4-ил]пропановой кислоты,
3-[3'-(3-циклопропилметил-1-метилуреидо)бифенил-4-ил]-2(S)-этоксипропановой кислоты,
3-[3'-(3-циклопентилметил-1-метилуреидо)бифенил-4-ил]-2(S)-этоксипропановой кислоты,
2(S)-этокси-3-[3-фтор-3'-(1-метил-3-пентилуреидо)бифенил-4-ил]пропановой кислоты,
2(S)-этокси-3-[4'-фтор-3'-(1-метил-3-пентилуреидо)бифенил-4-ил]пропановой кислоты,
3-[3,4'-дифтор-3'-(1-метил-3-пентилуреидо)бифенил-4-ил]-2(S)-этоксипропановой кислоты,
метил 2(S)-этокси-3-[3'-(3-гептил-1-метилуреидо)бифенил-4-ил]пропаноата,
метил 2(S)-циклопропилметокси-3-[3'-(1-метил-3-пентилуреидо)бифенил-4-ил]пропаноата,
2(S)-циклопропилметокси-3-[3'-(3-циклопропилметил-1-метилуреидо)бифенил-4-ил]пропановой кислоты,
3-{3'-[3-(2-циклогексилэтил)-1-метилуреидо]бифенил-4-ил}-2(S)-этоксипропановой кислоты,
2(R)-этокси-3-[3'-(1-метил-3-пентилуреидо)бифенил-4-ил]пропановой кислоты,
2(R)-этокси-3-[3'-(3-гептил-1-метилуреидо)бифенил-4-ил]пропановой кислоты,
2-этокси-3-[3'-(3-гептил-1-метилуреидо)бифенил-4-ил]пропановой кислоты,
2(R)-аллилокси-3[3'-(3-гептил-1-метилуреидо)бифенил-4-ил]пропановой кислоты,
3-[3'-(3-аллил-1-метилуреидо)бифенил-4-ил]-2(S)-этоксипропановой кислоты,
аллил 3-[3'-(3-аллил-1-метилуреидо)бифенил-4-ил]-2(S)-этоксипропаноата.
15. Соединение по одному из пп.1-5, отличающееся тем, что оно имеет, по меньшей мере, одну из следующих характеристик:
R1 выбирают из алкильных радикалов, выбранных из метильного, этильного, н-пропильного, изопропильного, циклопропильного, н-бутильного, изобутильного или трет-бутильного радикалов, метил-циклопропановой группы или бензильного радикала,
R2 представляет алкильный радикал, выбранный из н-пентильного, изопентильного, циклопентильного, н-гексильного, изогексильного, циклогексильного, н-гептильного или изогептильного радикалов,
R3 представляет атом водорода,
R4 и/или R5 выбирают из атома водорода или атома фтора.
16. Косметическая композиция, отличающаяся тем, что включает в физиологически приемлемом носителе, по меньшей мере, одно из соединений, как определено в пп.1-15.
17. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что концентрация соединения(соединений) по одному из пп.1-15 составляет от 0,001% до 3% по весу, от общего веса композиции.
18. Применение в косметике композиции по любому из пп.16 и 17 для гигиены тела или волос.
19. Соединения по любому из пп.1-15 в качестве лекарственного средства.
20. Применение соединения по любому из пп.1-15 для приготовления композиции, предназначенной для регулирования и/или восстановления метаболизма липидов кожи.
21. Применение одного или более соединений по любому из пп.1-15 для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения
1) дерматологических состояний, связанных с нарушениями кератинизации, включая дифференциацию и пролиферацию, в частности, для лечения обычных угрей, комедонных или полиморфных угрей, розовых угрей, нодулоцистных угрей, конглобатных угрей, старческих угрей и вторичных угрей, таких, которые вызваны солнечным светом, лекарственными средствами или связаны с профессиональными условиями,
2) других типов нарушений кератинизации, в частности, ихтиоза, ихтиозиформных состояний, болезни Darier, пальмоплантарной кератодермы, лейкоплакии и лейкоплакиформных состояний или кожных лишаев или лишаев на слизистой (во рту),
3) других дерматологических состояний с воспалительной иммуноаллергической компонентой, с нарушением клеточной пролиферации или без нарушения, и, в частности, всех форм псориаза, независимо от того, является ли он кожным, слизистым или ногтевым, и даже состояний псориатического ревматизма, или в другом варианте кожной атопии, такой как экзема или респираторная атопия, или в другом варианте десновой гипертрофии,
4) всех кожных или эпидермальных пролифераций, независимо от того, являются ли они доброкачественными или злокачественными, и независимо от того, вирусного они происхождения или нет, таких как обычные бородавки, плоские бородавки и бородавчатая эпидермодисплазия, красный папилломатоз рта, T-лимфома и пролифераций, которые могут быть вызваны ультрафиолетовым излучением, в частности, в случае эпителиомы базальных клеток и щипцовых клеток, и также всех предраковых кожных нарушений, таких как кератоакантомы,
5) других дерматологических нарушений, таких как иммунный дерматоз, такой как красная волчанка, иммунные буллезные заболевания и коллагеновые заболевания, такие как склеродерма,
6) дерматологических или общих состояний с иммунологической компонентой,
7) кожных нарушений, связанных с экспонированием УФ радиации, и также для восстановления или борьбы со старением кожи, независимо от того, связано оно с облучением или является возрастным, или для уменьшения актинического кератоза и пигментаций, или любых патологий, связанных с хронологическим или актиническим старением, таких как ксероз,
8) нарушений функций сальных желез, таких как гиперсеборея угрей или обычная себорея,
9) или для профилактики нарушений рубцевания или для профилактики или восстановления следов растяжек,
10) нарушений пигментации, таких как гиперпигментация, меланоз кожи, гипопигментация или витилиго,
11) состояний метаболизма липидов, таких как тучность, гиперлипидемия или инсулиннезависимый диабет,
12) воспалительных состояний, таких как артрит,
13) или для профилактики раковых или предраковых состояний,
14) или для профилактики алопеции различного происхождения, в частности, алопеции, связанной с химиотерапией или облучением,
15) заболеваний иммунной системы, таких как астма, сахарный диабет I типа, рассеянный склероз или другие селективные дисфункции иммунной системы,
16) различных состояний сердечно-сосудистой системы, таких как атеросклероз или гипертония.
22. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она включает, в физиологически приемлемом носителе, по меньшей мере, одно из соединений, как определено в любом из пп.1-15.
23. Композиция по п.22, отличающаяся тем, что концентрация соединения (соединений) по одному из пп.1-15 составляет от 0,001 и до 10% по весу от общего веса композиции.
24. Композиция по п.22, отличающаяся тем, что концентрация соединения(соединений) в соответствии с одним из пп.1-15 составляет от 0,01 до 1% по весу от общего веса композиции.
25. Способ получения соединений формулы (I) или их возможных изомеров, оптических и/или геометрических, в чистом виде или в виде смеси, во всех пропорциях, указанных соединений формулы (I), возможных таутомерных форм или солей указанных соединений формулы (I), отличающийся тем, что включает следующие стадии:
a) получение соединения формулы I:
Figure 00000002
где R5 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильный радикал, алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкокси радикал, бензилокси радикал или трифторметильный радикал,
из 3-броманилина путем защиты аминогруппы ди(трет-бутил)дикарбонатом, и с последующим метилированием в присутствии гидрида натрия;
b) получение соединения 2:
Figure 00000003
где R5 имеет указанные выше значения, путем обработки соединения 1 кислотой;
c) получение соединения 3:
Figure 00000004
где R5 имеет указанные выше значения, путем взаимодействия соединения 2 с пинаколбораном в присутствии катализатора;
d) получение соединения 5:
Figure 00000005
где R4 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильный радикал, алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкокси радикал, бензилокси радикал или трифторметильный радикал, путем обработки эпоксида 4
Figure 00000006
арилкупратом;
e) получение соединения 6:
Figure 00000007
где R1 представляет алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, ацетильную группу, метилциклопропановую группу, аралкильную группу или арильную группу и R4 имеет указанные выше значения;
путем взаимодействия соединения 5 с алкилгалогенидом в присутствии оксида серебра;
f) получение соединения 7:
Figure 00000008
где R1, R4 и R5 имеют указанные выше значения, путем сочетания соединения 6 и соединения 3 с помощью реакции типа Сузуки, в присутствии тетракис(трифенилфосфин)палладия;
g) получение соединения 8:
Figure 00000009
где R2 представляет алкильную группу, содержащую от 3 до 8 атомов углерода, и R1, R4 и R5 имеют указанные выше значения, путем взаимодействия соединения 7 и алкилизоцианата;
h) получение соединения (I):
Figure 00000010
h1) если R3 представляет алкильный радикал: путем переэтерификации соединения 8, используя спирт в присутствии кислоты, или
h2) если R3 представляет атом водорода: путем омыления соединения 8 в присутствии основания.
26. Способ синтеза соединений формулы (I) или их возможных изомеров, оптических и/или геометрических, в чистом виде или в виде смеси, во всех пропорциях, указанных соединений формулы (I), возможных таутомерных форм или солей указанных соединений формулы (I), отличающийся тем, что включает следующие стадии:
a) получение соединения формулы 1:
Figure 00000011
где R5 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильный радикал, алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкокси радикал, бензилокси радикал или трифторметильный радикал, из 3-броманилина путем защиты аминогруппы ди(трет-бутил)дикарбонатом, и с последующим метилированием в присутствии гидрида натрия;
b) получение соединения 2:
Figure 00000012
где R5 имеет указанные выше значения, путем обработки соединения 1 кислотой;
c) получение соединения 3:
Figure 00000013
где R5 имеет указанные выше значения, путем взаимодействия соединения 2 с пинаколбораном в присутствии катализатора;
d) получение соединения 5:
Figure 00000014
где R4 представляет атом водорода, атом галогена, гидроксильный радикал, алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкокси радикал, бензилокси радикал или трифторметильный радикал, путем обработки эпоксида 4
Figure 00000015
арилгалогенидом в присутствии трет-бутиллития и цианида меди;
i) получение соединения 10:
Figure 00000016
где R4 имеет указанные выше значения, путем обработки соединения 5 бензилгалогенидом в присутствии оксида серебра;
j) получение соединения 11:
Figure 00000017
где R4 и R5 имеют указанные выше значения путем сочетания соединения 10 и соединения 3 в реакции типа Сузуки, с использованием палладиевого катализатора;
k) получение соединения 12, где R2, R4 и R5 имеют указанные в формуле (I) значения
Figure 00000018
где R2 представляет алкильную группу, содержащую от 3 до 8 атомов углерода и R4 и R5 имеют указанные выше значения, путем взаимодействия соединения 11 с алкилизоцианатом;
l) получение спирта 13:
Figure 00000019
где R2, R4 и R5 имеют указанные выше значения, путем гидрогенолиза соединения 12 водородом в присутствии палладия-на-угле;
m) Получение соединения 8, где R1, R2, R4 и R5 имеют указанные в формуле (I) значения,
Figure 00000020
где R1 представляет алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, ацетильную группу, метилциклопропановую группу, аралкильную группу или арильную группу и R2, R4 и R5 имеют указанные выше значения;
путем взаимодействия соединения 13 с алкилгалогенидом в присутствии оксида серебра;
n) Получение соединения (I)
Figure 00000021
n1) если R3 представляет алкильный радикал: путем переэтерификации соединения 8 спиртом в присутствии кислоты, или
n2) если R3 представляет атом водорода: путем омыления соединения 8 в присутствии основания.
RU2006143054/04A 2004-05-06 2005-04-29 Новые биароматические соединения, которые активируют рецепторы ppary-типа, способы их получения и их применение в косметике или в фармацевтических композициях RU2006143054A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0404913A FR2869903B1 (fr) 2004-05-06 2004-05-06 Nouveaux composes bi-aromatiques activateurs des recepteurs de type ppary, leur procede de preparation et leur utilisation dans les compositions cosmetiques ou pharmaceutiques
FR0404913 2004-05-06
US57421704P 2004-05-26 2004-05-26
US60/574,217 2004-05-26
PCT/EP2005/005797 WO2005108352A1 (en) 2004-05-06 2005-04-29 Novel biaromatic compounds which activate pparϝ-type receptors, their process of preparation and their use in cosmetic or pharmaceutical compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006143054A true RU2006143054A (ru) 2008-06-20

Family

ID=34945757

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006143054/04A RU2006143054A (ru) 2004-05-06 2005-04-29 Новые биароматические соединения, которые активируют рецепторы ppary-типа, способы их получения и их применение в косметике или в фармацевтических композициях

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP1742608B1 (ru)
JP (1) JP2007536331A (ru)
KR (1) KR20070015566A (ru)
CN (1) CN1950335A (ru)
AR (1) AR048884A1 (ru)
AT (1) ATE458468T1 (ru)
AU (1) AU2005240345A1 (ru)
BR (1) BRPI0510223A (ru)
CA (1) CA2563955A1 (ru)
DK (1) DK1742608T3 (ru)
ES (1) ES2340178T3 (ru)
FR (1) FR2869903B1 (ru)
PL (1) PL1742608T3 (ru)
PT (1) PT1742608E (ru)
RU (1) RU2006143054A (ru)
SI (1) SI1742608T1 (ru)
WO (1) WO2005108352A1 (ru)
ZA (1) ZA200609806B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11241420B2 (en) 2007-04-11 2022-02-08 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
US20160331729A9 (en) 2007-04-11 2016-11-17 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
WO2014146995A1 (en) * 2013-03-20 2014-09-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Urea derivatives and their use as fatty-acid binding protein (fabp) inhibitors
MX2015013374A (es) * 2013-03-20 2016-01-08 Hoffmann La Roche Derivados de urea y su uso como inhibidores de proteina de uniuon a acidos grasos (puag).
CN104844476B (zh) * 2015-04-03 2016-08-24 李凌 一种医药中间体联苯类化合物的合成方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2812876B1 (fr) * 2000-08-08 2002-09-27 Galderma Res & Dev Nouveaux composes bi-aromatiques activateurs des recepteurs de type ppar-gamma et leur utilisation dans des compositions cosmetiques ou pharmaceutiques
CA2506523C (en) * 2002-11-25 2012-08-28 Galderma Research & Development, S.N.C. Novel biaromatic compounds which activate ppar-gamma type receptors, and use thereof in cosmetic or pharmaceutical compositions

Also Published As

Publication number Publication date
DK1742608T3 (da) 2010-05-17
PT1742608E (pt) 2010-04-27
EP1742608A1 (en) 2007-01-17
WO2005108352A1 (en) 2005-11-17
PL1742608T3 (pl) 2010-07-30
KR20070015566A (ko) 2007-02-05
FR2869903B1 (fr) 2006-06-23
AU2005240345A1 (en) 2005-11-17
EP1742608B1 (en) 2010-02-24
FR2869903A1 (fr) 2005-11-11
CA2563955A1 (en) 2005-11-17
BRPI0510223A (pt) 2007-10-23
SI1742608T1 (sl) 2010-04-30
ATE458468T1 (de) 2010-03-15
AR048884A1 (es) 2006-06-07
ZA200609806B (en) 2007-12-27
CN1950335A (zh) 2007-04-18
JP2007536331A (ja) 2007-12-13
ES2340178T3 (es) 2010-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003106424A (ru) БИФЕНИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ PPARγ
RU98109793A (ru) Триароматические соединения, содержащие их композиции и их применение
CA2805795C (en) Novel sirtuin activating compounds and methods for making the same
RU2006143054A (ru) Новые биароматические соединения, которые активируют рецепторы ppary-типа, способы их получения и их применение в косметике или в фармацевтических композициях
US6908939B2 (en) Biaromatic ligand activators of PPARγ receptors
CA2575029C (en) Novel biaromatic compounds which activate receptors of ppar type and their use in cosmetic or pharmaceutical compositions
JP2004505958A (ja) ビフェニル誘導体及びｐｐａｒ−ガンマレセプタ活性化剤としてのそれらの使用
RU2008120685A (ru) Ppar-модулирующие биоароматические соединения
RU2004122394A (ru) Бифенилметилтиазолидиндионы и аналоги и их применение в качестве активаторов ppar-gama
PT1831149E (pt) Novos ligandos que modulam recetores rar e sua utilização em medicina humana e em cosmética
US5910508A (en) Polycyclic polyenic compounds and pharmaceutical/cosmetic compositions comprised thereof
RU99107277A (ru) Бициклические ароматические соединения и их применение в медицине и ветеринарии, а также в косметологии
RU2007109780A (ru) Новые биароматические соединения, которые активируют рецепторы типа ppar, и их применение в космических или фармацевтических композициях
RU2003136744A (ru) Аналоги витамина d
RU2005121907A (ru) Новые соединения, являющиеся модуляторами рецепторов типа pparгамма, и их применение в косметических или фармацевтических композициях
Makabe et al. Myrsinoic acid E, an anti-inflammatory compound from Myrsine seguinii
RU2005119990A (ru) Новые биароматические соединения, являющиеся активаторами рецепторов типа ppar гамма и их применение в косметических или фармацевтических композициях
HRP20110134T1 (hr) Novi agonistički ligandi rar receptora i njihova upotreba u ljudskoj medicini i kozmetici
ES2357183T3 (es) Nuevos derivados de ácido 3-fenil propanoico activadores de los receptores de tipo ppar, su método de preparaciòn y su utilización en composiciones cosméticas o farmacéuticas.
EA027565B1 (ru) Способ переэтерификации эфиров ретинола
KR20130001451A (ko) 비타민 ｅ와 레티놀산을 함유하는 신기능성 글리세롤 유도체 화합물들과 상기 화합물의 위치 선택적 합성방법
TWI387578B (zh) 具有羧酸基與醯胺基之化合物及其應用
Arens et al. A cis‐C18‐ketone, related to vitamin A