RU2006135119A - Аптамеры к семейству цитокинов il-12 человека и их применение в качестве лекарственных средств для аутоиммунных заболеваний - Google Patents

Аптамеры к семейству цитокинов il-12 человека и их применение в качестве лекарственных средств для аутоиммунных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2006135119A
RU2006135119A RU2006135119/04A RU2006135119A RU2006135119A RU 2006135119 A RU2006135119 A RU 2006135119A RU 2006135119/04 A RU2006135119/04 A RU 2006135119/04A RU 2006135119 A RU2006135119 A RU 2006135119A RU 2006135119 A RU2006135119 A RU 2006135119A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
aptamer
variant
group
aptamer according
Prior art date
Application number
RU2006135119/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон Л. ДИНЕР (US)
Джон Л. Динер
Алисиа ФЕРГЮСОН (US)
Алисиа ФЕРГЮСОН
Нобуко ХАМАГУТИ (US)
Нобуко ХАМАГУТИ
Сара Чесуорт КИН (US)
Сара Чесуорт КИН
Х. А. Дэниел ЛАГАСС (US)
Х. А. Дэниел ЛАГАСС
Пуджа СОНИ (US)
Пуджа СОНИ
Кристин ТОМПСОН (US)
Кристин ТОМПСОН
Original Assignee
Аркемикс Корп. (Us)
Аркемикс Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аркемикс Корп. (Us), Аркемикс Корп. filed Critical Аркемикс Корп. (Us)
Publication of RU2006135119A publication Critical patent/RU2006135119A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/115—Aptamers, i.e. nucleic acids binding a target molecule specifically and with high affinity without hybridising therewith ; Nucleic acids binding to non-nucleic acids, e.g. aptamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/04—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with deoxyribosyl as saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/16—Aptamers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/317—Chemical structure of the backbone with an inverted bond, e.g. a cap structure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/322—2'-R Modification

Abstract

1. Аптамер, который специфически связывается с IL-23.2. Аптамер по п.1, где IL-23 представляет собой вариант IL-23, который выполняет биологическую функцию, являющуюся, по существу, такой же, как функция IL-23.3. Аптамер по п.2, где вариант IL-23 обладает в основном такой же структурой и в основном такой же способностью связываться с указанным аптамером, как IL-23.4. Аптамер по п.3, где IL-23 или его вариант содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 70% идентичную последовательности, содержащей SEQ ID NO 4 и 5.5. Аптамер по п.3, где IL-23 или его вариант содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 80% идентичную последовательности, содержащей SEQ ID NO 4 и 5.6. Аптамер по п.3, где IL-23 или его вариант содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 90% идентичную последовательности, содержащей SEQ ID NO 4 и 5.7. Аптамер по п.3, где IL-23 или его вариант имеет аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO 4 и 5.8. Аптамер по п.7, представляющий собой рибонуклеиновую кислоту.9. Аптамер по п.8, представляющий собой одноцепочечную рибонуклеиновую кислоту.10. Аптамер по п.7, представляющий собой дезоксирибонуклеиновую кислоту.11. Аптамер по п.10, представляющий собой одноцепочечную дезоксирибонуклеиновую кислоту.12. Аптамер по п.7, который имеет константу диссоциации для IL-23 или его варианта, составляющую приблизительно 100 нМ или менее.13. Аптамер по п.12, который имеет константу диссоциации для IL-23 или его варианта, составляющую приблизительно 50 нМ или менее.14. Аптамер по п.13, который имеет константу диссоциации для человеческого IL-23 или его варианта, составляющую приблизительно 10 нМ или менее.15. Аптамер по п.14, который имеет конст

Claims (75)

1. Аптамер, который специфически связывается с IL-23.
2. Аптамер по п.1, где IL-23 представляет собой вариант IL-23, который выполняет биологическую функцию, являющуюся, по существу, такой же, как функция IL-23.
3. Аптамер по п.2, где вариант IL-23 обладает в основном такой же структурой и в основном такой же способностью связываться с указанным аптамером, как IL-23.
4. Аптамер по п.3, где IL-23 или его вариант содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 70% идентичную последовательности, содержащей SEQ ID NO 4 и 5.
5. Аптамер по п.3, где IL-23 или его вариант содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 80% идентичную последовательности, содержащей SEQ ID NO 4 и 5.
6. Аптамер по п.3, где IL-23 или его вариант содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 90% идентичную последовательности, содержащей SEQ ID NO 4 и 5.
7. Аптамер по п.3, где IL-23 или его вариант имеет аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO 4 и 5.
8. Аптамер по п.7, представляющий собой рибонуклеиновую кислоту.
9. Аптамер по п.8, представляющий собой одноцепочечную рибонуклеиновую кислоту.
10. Аптамер по п.7, представляющий собой дезоксирибонуклеиновую кислоту.
11. Аптамер по п.10, представляющий собой одноцепочечную дезоксирибонуклеиновую кислоту.
12. Аптамер по п.7, который имеет константу диссоциации для IL-23 или его варианта, составляющую приблизительно 100 нМ или менее.
13. Аптамер по п.12, который имеет константу диссоциации для IL-23 или его варианта, составляющую приблизительно 50 нМ или менее.
14. Аптамер по п.13, который имеет константу диссоциации для человеческого IL-23 или его варианта, составляющую приблизительно 10 нМ или менее.
15. Аптамер по п.14, который имеет константу диссоциации для человеческого IL-23 или его варианта, составляющую приблизительно 1 нМ или менее.
16. Аптамер по п.7, который содержит по меньшей мере одну химическую модификацию.
17. Аптамер по п.16, где модификация выбрана из группы, состоящей из химического замещения в положении сахара; химического замещения в положении фосфата; и химического замещения в положении основания нуклеиновой кислоты.
18. Аптамер по п.16, где модификация выбрана из группы, состоящей из включения модифицированного нуклеотида; 3'-кэппирования; конъюгации с неиммуногенным высокомолекулярным соединением; конъюгации с липофильным соединением; и модификации фосфатного остова.
19. Аптамер по п.18, где неиммуногенное высокомолекулярное соединение представляет собой полиалкиленгликоль.
20. Аптамер по п.19, где полиалкиленгликоль представляет собой полиэтиленгликоль.
21. Аптамер по п.18, где модификация остова включает в себя введение одного или более фосфоротиоатов в фосфатный остов.
22. Аптамер по п.21, где аптамер содержит включение менее 10 фосфоротиоатов в фосфатный остов.
23. Аптамер по п.22, где аптамер содержит включение менее 6 фосфоротиоатов в фосфатный остов.
24. Аптамер по п.23, где аптамер содержит включение менее 3 фосфоротиоатов в фосфатный остов.
25. Аптамер по п.7, модулирующий функцию IL-23 или его варианта.
26. Аптамер по п.25, ингибирующий функцию IL-23 или его варианта.
27. Аптамер по п.26, ингибирующий функцию IL-23 или его варианта in vivo.
28. Аптамер по п.26, предотвращающий связывание IL-23 с рецептором IL-23.
29. Аптамер по п.1, обладающий в основном такой же способностью связываться с IL-23, как аптамер, содержащий нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO 13-66, SEQ ID NO 71-88, SEQ ID NO 91-96, SEQ ID NO 103-118, SEQ ID NO 124-134, SEQ ID NO 135-159, SEQ ID NO 162 и SEQ ID NO 164-172, SEQ ID NO 176-178, SEQ ID NO 181-196 и SEQ ID NO 199-314.
30. Аптамер по п.1, обладающий в основном такой же структурой и в основном такой же способностью связываться с IL-23, как аптамер, содержащий нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO 13-66, SEQ ID NO 71-88, SEQ ID NO 91-96, SEQ ID NO 103-118, SEQ ID NO 124-134, SEQ ID NO 135-159, SEQ ID NO 162 и SEQ ID NO 164-172, SEQ ID NO 176-178, SEQ ID NO 181-196 и SEQ ID NO 199-314.
31. Аптамер по п.1, содержащий нуклеотидную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную любой из последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO 13-66, SEQ ID NO 71-88, SEQ ID NO 91-96, SEQ ID NO 103-118, SEQ ID NO 124-134, SEQ ID NO 135-159, SEQ ID NO 162 и SEQ ID NO 164-172, SEQ ID NO 176-178, SEQ ID NO 181-196 и SEQ ID NO 199-314.
32. Аптамер по п.31, где последовательность нуклеиновой кислоты аптамера по меньшей мере на 90% идентична любой из последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO 13-66, SEQ ID NO 71-88, SEQ ID NO 91-96, SEQ ID NO 103-118, SEQ ID NO 124-134, SEQ ID NO 135-159, SEQ ID NO 162 и SEQ ID NO 164-172, SEQ ID NO 176-178, SEQ ID NO 181-196 и SEQ ID NO 199-314.
33. Аптамер по п.1, содержащий 20 смежных нуклеотидов, идентичных последовательности из 20 смежных нуклеотидов в области уникальной последовательности любой из последовательностей, выбранных из группы из SEQ ID NO 13-66, SEQ ID NO 71-88, SEQ ID NO 91-96, SEQ ID NO 103-118, SEQ ID NO 124-134, SEQ ID NO 135-159, SEQ ID NO 162 и SEQ ID NO 164-172, SEQ ID NO 176-178, SEQ ID NO 181-196 и SEQ ID NO 199-314.
34. Аптамер по п.33, содержащий 8 смежных нуклеотидов, идентичных последовательности из 8 смежных нуклеотидов в области уникальной последовательности любой из последовательностей, выбранных из группы из SEQ ID NO 13-66, SEQ ID NO 71-88, SEQ ID NO 91-96, SEQ ID NO 103-118, SEQ ID NO 124-134, SEQ ID NO 135-159, SEQ ID NO 162 и SEQ ID NO 164-172, SEQ ID NO 176-178, SEQ ID NO 181-196 и SEQ ID NO 199-314.
35. Аптамер по п.34, содержащий 4 смежных нуклеотида, идентичных последовательности из 4 смежных нуклеотидов в области уникальной последовательности любой из последовательностей, выбранных из группы из SEQ ID NO 13-66, SEQ ID NO 71-88, SEQ ID NO 91-96, SEQ ID NO 103-118, SEQ ID NO 124-134, SEQ ID NO 135-159, SEQ ID NO 162 и SEQ ID NO 164-172, SEQ ID NO 176-178, SEQ ID NO 181-196 и SEQ ID NO 199-314.
36. Аптамер, способный связываться с IL-23 или его вариантом, содержащий нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO 13-66, SEQ ID NO 71-88, SEQ ID NO 91-96, SEQ ID NO 103-118, SEQ ID NO 124-134, SEQ ID NO 135-159, SEQ ID NO 162 и SEQ ID NO 164-172, SEQ ID NO 176-178, SEQ ID NO 181-196 и SEQ ID NO 199-314.
37. Аптамер по п.36, дополнительно содержащий по меньшей мере одну химическую модификацию.
38. Аптамер по п.37, где модификация выбрана из группы, состоящей из химического замещения в положении сахара; химического замещения в положении фосфата; и химического замещения в положении основания нуклеиновой кислоты.
39. Аптамер по п.37, где модификация выбрана из группы, состоящей из включения модифицированного нуклеотида; 3'-кэппирования; конъюгации с неиммуногенным высокомолекулярным соединением; конъюгации с липофильным соединением; и модификации фосфатного остова.
40. Аптамер по п.39, где неиммуногенное высокомолекулярное соединение представляет собой полиалкиленгликоль.
41. Аптамер по п.40, где полиалкиленгликоль представляет собой полиэтиленгликоль.
42. Аптамер по п.39, где модификация остова включает в себя включение одного или более фосфоротиоатов в фосфатный остов.
43. Аптамер по п.42, где аптамер содержит включение менее 10 фосфоротиоатов в фосфатный остов.
44. Аптамер по п.43, где аптамер содержит включение менее 6 фосфоротиоатов в фосфатный остов.
45. Аптамер по п.44, где аптамер содержит включение менее 3 фосфоротиоатов в фосфатный остов.
46. Аптамер по п.1, дополнительно способный связываться с IL-12.
47. Аптамер по п.46, где IL-12 представляет собой вариант IL-12, выполняющий биологическую функцию, по существу, такую же, как функция IL-12.
48. Аптамер по п.47, где вариант IL-12 обладает в основном такой же структурой и в основном такой же способностью связываться с указанным аптамером, как IL-12.
49. Аптамер по п.48, где IL-12 или его вариант содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 80% идентичную последовательности, содержащей SEQ ID NO 4 и 6.
50. Аптамер по п.48, где IL-12 или его вариант содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 90% идентичную последовательности, содержащей SEQ ID NO 4 и 6.
51. Аптамер по п.48, где IL-12 или его вариант имеет аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO 4 и 6.
52. Аптамер по п.51, модулирующий функцию IL-12 или его варианта.
53. Аптамер по п.52, ингибирующий функцию IL-12 или его варианта.
54. Аптамер по п.53, ингибирующий функцию IL-12 или его варианта in vivo.
55. Аптамер по п.53, предотвращающий связывание IL-12 с рецептором IL-12.
56. Аптамер по п.4, где IL-23 или его вариант представляет собой IL-23 мыши.
57. Аптамер по п.56, где IL-23 мыши имеет аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO 315 и 316.
58. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество аптамера, содержащего последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO 13-66, SEQ ID NO 71-88, SEQ ID NO 91-96, SEQ ID NO 103-118, SEQ ID NO 124-130, SEQ ID NO 135-159, SEQ ID NO 162 и SEQ ID NO 164-172, SEQ ID NO 176-178, SEQ ID NO 181-196 и SEQ ID NO 203-314, или его соли и фармацевтически приемлемый носитель или растворитель.
59. Способ лечения, предупреждения или облегчения заболевания, опосредованного IL-23, предусматривающий введение композиции по п.58 позвоночному.
60. Способ по п.59, где позвоночное является млекопитающим.
61. Способ по п.60, где млекопитающее является человеком.
62. Способ по п.59, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания, рака, резорбции кости при остеопорозе и диабета I типа.
63. Способ по п. 62, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из рассеянного склероза, ревматоидного артрита, псориаза, системной красной волчанки и болезни раздраженной кишки.
64. Способ по п.62, где рак выбран из группы, состоящей из рака толстой кишки, рака легких и метастазов в легких.
65. Способ по п.63, где болезнь раздражимости выбрана из группы, состоящей из болезни Крона и язвенного колита.
66. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество аптамера, содержащего последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO 14, SEQ ID NO 17-19, SEQ ID NO 21, SEQ ID NO 27-32, SEQ ID NO 34-40, SEQ ID NO 42, SEQ ID NO 49, SEQ ID NO 60-61, SEQ ID NO 91-92, SEQ ID NO 94 и SEQ ID NO 103-118, или его соли и фармацевтически приемлемый носитель или растворитель.
67. Способ лечения, предупреждения или облегчения заболевания, опосредованного IL-12, предусматривающий введение композиции по п.66 человеку.
68. Способ по п.67, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания, рака, резорбции кости при остеопорозе и диабета I типа.
69. Способ по п.68, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из рассеянного склероза, ревматоидного артрита, псориаза, системной красной волчанки и болезни раздраженной кишки.
70. Способ по п.68, где рак выбран из группы, состоящей из рака толстой кишки, рака легкого и метастазов в легких.
71. Способ по п.69, где болезнь раздражимости выбрана из группы, состоящей из болезни Крона и язвенного колита.
72. Способ диагностики, предусматривающий приведение в контакт аптамера по п.36 с композицией, где предполагают наличие или отсутствие IL-23 или его варианта, и детектирование наличия или отсутствия IL-23 или его варианта.
73. Аптамер по п.36 для применения в качестве диагностического средства in vitro.
74. Аптамер по п.36 для применения в качестве диагностического средства in vivo.
75. Аптамер по п.36 для применения в лечении, предупреждении или облегчении заболевания in vivo.
RU2006135119/04A 2004-03-05 2005-03-07 Аптамеры к семейству цитокинов il-12 человека и их применение в качестве лекарственных средств для аутоиммунных заболеваний RU2006135119A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US55096204P 2004-03-05 2004-03-05
US60/550,962 2004-03-05
US60804604P 2004-09-07 2004-09-07
US60/608,046 2004-09-07
PCT/US2005/007666 WO2005086835A2 (en) 2004-03-05 2005-03-07 Aptamers to the human il-12 cytokine family and their use as autoimmune disease therapeutics

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006135119A true RU2006135119A (ru) 2008-04-10

Family

ID=34976179

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006135119/04A RU2006135119A (ru) 2004-03-05 2005-03-07 Аптамеры к семейству цитокинов il-12 человека и их применение в качестве лекарственных средств для аутоиммунных заболеваний

Country Status (12)

Country Link
US (2) US20070066550A1 (ru)
EP (1) EP1756138A4 (ru)
JP (1) JP2007527246A (ru)
AU (1) AU2005220910A1 (ru)
BR (1) BRPI0508363A (ru)
CA (1) CA2557633A1 (ru)
EC (1) ECSP066907A (ru)
IL (1) IL177744A0 (ru)
MA (1) MA28969B1 (ru)
MX (1) MXPA06010012A (ru)
RU (1) RU2006135119A (ru)
WO (1) WO2005086835A2 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7569553B2 (en) * 2002-07-03 2009-08-04 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Nucleic acid compositions for stimulating immune responses
US7807803B2 (en) 2002-07-03 2010-10-05 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Nucleic acid compositions for stimulating immune responses
US20040053880A1 (en) * 2002-07-03 2004-03-18 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Nucleic acid compositions for stimulating immune responses
US7605138B2 (en) * 2002-07-03 2009-10-20 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Nucleic acid compositions for stimulating immune responses
US7576066B2 (en) * 2002-07-03 2009-08-18 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Nucleic acid compositions for stimulating immune responses
US20060193821A1 (en) * 2004-03-05 2006-08-31 Diener John L Aptamers to the human IL-12 cytokine family and their use as autoimmune disease therapeutics
EP2305693B1 (en) 2004-09-01 2015-07-15 Dynavax Technologies Corporation Methods and compositions for inhibition of innate immune responses and autoimmunity
KR100911624B1 (ko) * 2007-05-14 2009-08-12 연세대학교 산학협력단 Ｉｌ－１２ 및 ｉｌ－２３의 효율적인 공동발현 방법
EP2209896B1 (en) 2007-10-26 2017-03-01 Dynavax Technologies Corporation Methods and compositions for inhibition of immune responses and autoimmunity
US8440801B2 (en) 2008-07-14 2013-05-14 The University Of Tokyo Aptamer against IL-17 and use thereof
AU2010291985B2 (en) 2009-09-14 2016-05-05 The Regents Of The University Of Colorado Modulation of yeast-based immunotherapy products and responses
WO2011159958A2 (en) 2010-06-16 2011-12-22 Dynavax Technologies Corporation Methods of treatment using tlr7 and/or tlr9 inhibitors
JP6041288B2 (ja) * 2012-02-13 2016-12-07 国立大学法人山口大学 ホスホランバン標的修飾ｒｎａアプタマー
EP2970979B1 (en) * 2013-03-14 2018-11-21 Somalogic, Inc. Aptamers that bind to il-6 and their use in treating or diagnosing il-6 mediated conditions
CA2907636C (en) 2013-03-22 2018-02-06 The University Of Tokyo Aptamer to il-17 and use thereof
CA2943093A1 (en) * 2014-03-17 2015-09-24 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Aptamers for topical delivery
EP3349854A4 (en) 2015-09-17 2019-04-03 Amgen Inc. PREDICTING THE CLINICAL RESPONSE TO IL23 ANTAGONISTS WITH IL23 PATIENT BIOMARKERS
US11220541B2 (en) 2015-12-22 2022-01-11 Amgen Inc. CCL20 as a predictor of clinical response to IL23-antagonists

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3710795A (en) * 1970-09-29 1973-01-16 Alza Corp Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane
US4959309A (en) * 1983-07-14 1990-09-25 Molecular Diagnostics, Inc. Fast photochemical method of labelling nucleic acids for detection purposes in hybridization assays
US4683195A (en) * 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
DE3588239T3 (de) * 1985-03-30 2007-03-08 Kauffman, Stuart A., Santa Fe Verfahren zum Erhalten von DNS, RNS, Peptiden, Polypeptiden oder Proteinen durch DMS-Rekombinant-Verfahren
US4935363A (en) * 1987-03-30 1990-06-19 Board Of Regents, The University Of Texas System Sterol regulatory elements
US5070010A (en) * 1989-10-30 1991-12-03 Hoffman-La Roche Inc. Method for determining anti-viral transactivating activity
US5654151A (en) * 1990-06-11 1997-08-05 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High affinity HIV Nucleocapsid nucleic acid ligands
US5660985A (en) * 1990-06-11 1997-08-26 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High affinity nucleic acid ligands containing modified nucleotides
EP1493825A3 (en) * 1990-06-11 2005-02-09 Gilead Sciences, Inc. Method for producing nucleic acid ligands
US5707796A (en) * 1990-06-11 1998-01-13 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Method for selecting nucleic acids on the basis of structure
US5789157A (en) * 1990-06-11 1998-08-04 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: tissue selex
US5683867A (en) * 1990-06-11 1997-11-04 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: blended SELEX
US5763177A (en) * 1990-06-11 1998-06-09 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: photoselection of nucleic acid ligands and solution selex
US5674685A (en) * 1990-06-11 1997-10-07 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High affinity PDGF nucleic acid ligands
US5637459A (en) * 1990-06-11 1997-06-10 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: chimeric selex
US5580737A (en) * 1990-06-11 1996-12-03 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High-affinity nucleic acid ligands that discriminate between theophylline and caffeine
US5459015A (en) * 1990-06-11 1995-10-17 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High-affinity RNA ligands of basic fibroblast growth factor
US5668264A (en) * 1990-06-11 1997-09-16 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High affinity PDGF nucleic acid ligands
US5496938A (en) * 1990-06-11 1996-03-05 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid ligands to HIV-RT and HIV-1 rev
US5705337A (en) * 1990-06-11 1998-01-06 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: chemi-SELEX
US5503978A (en) * 1990-06-11 1996-04-02 University Research Corporation Method for identification of high affinity DNA ligands of HIV-1 reverse transcriptase
US5763173A (en) * 1990-06-11 1998-06-09 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid ligand inhibitors to DNA polymerases
US5270163A (en) * 1990-06-11 1993-12-14 University Research Corporation Methods for identifying nucleic acid ligands
US5861254A (en) * 1997-01-31 1999-01-19 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Flow cell SELEX
US6011020A (en) * 1990-06-11 2000-01-04 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid ligand complexes
US6344321B1 (en) * 1990-06-11 2002-02-05 Gilead Sciences, Inc. Nucleic acid ligands which bind to hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) or its receptor c-met
US5972599A (en) * 1990-06-11 1999-10-26 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High affinity nucleic acid ligands of cytokines
US5635615A (en) * 1990-06-11 1997-06-03 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High affinity HIV nucleocapsid nucleic acid ligands
US5648214A (en) * 1990-06-11 1997-07-15 University Research Corporation High-affinity oligonucleotide ligands to the tachykinin substance P
US5567588A (en) * 1990-06-11 1996-10-22 University Research Corporation Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: Solution SELEX
ATE147098T1 (de) * 1990-10-12 1997-01-15 Max Planck Gesellschaft Abgeänderte ribozyme
AU1435492A (en) * 1991-02-21 1992-09-15 Gilead Sciences, Inc. Aptamer specific for biomolecules and method of making
US5338671A (en) * 1992-10-07 1994-08-16 Eastman Kodak Company DNA amplification with thermostable DNA polymerase and polymerase inhibiting antibody
US5262564A (en) * 1992-10-30 1993-11-16 Octamer, Inc. Sulfinic acid adducts of organo nitroso compounds useful as retroviral inactivating agents anti-retroviral agents and anti-tumor agents
US5817635A (en) * 1993-08-09 1998-10-06 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. Modified ribozymes
US5571515A (en) * 1994-04-18 1996-11-05 The Wistar Institute Of Anatomy & Biology Compositions and methods for use of IL-12 as an adjuvant
US6429199B1 (en) * 1994-07-15 2002-08-06 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules for activating dendritic cells
US6239116B1 (en) * 1994-07-15 2001-05-29 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
US6013443A (en) * 1995-05-03 2000-01-11 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: tissue SELEX
WO1996038579A1 (en) * 1995-06-02 1996-12-05 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High-affinity oligonucleotide ligands to growth factors
CA2223003A1 (en) * 1995-06-07 1996-12-19 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High-affinity nucleic acid ligands of cytokines
US5852191A (en) * 1995-06-07 1998-12-22 Carnegie Mellon University Rigidized monomethine cyanines
ATE420202T1 (de) * 1995-06-07 2009-01-15 Gilead Sciences Inc Nukleinsäure liganden die dna-polymerase binden und inhibieren
US6229002B1 (en) * 1995-06-07 2001-05-08 Nexstar Pharmaceuticlas, Inc. Platelet derived growth factor (PDGF) nucleic acid ligand complexes
US6051698A (en) * 1997-06-06 2000-04-18 Janjic; Nebojsa Vascular endothelial growth factor (VEGF) nucleic acid ligand complexes
US5994104A (en) * 1996-11-08 1999-11-30 Royal Free Hospital School Of Medicine Interleukin-12 fusion protein
CA2281838A1 (en) * 1997-02-28 1998-09-03 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated cpg dinucleotide in the treatment of lps-associated disorders
JP4663113B2 (ja) * 1997-09-05 2011-03-30 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 抗原刺激顆粒球媒介炎症を予防または軽減するための免疫刺激オリゴヌクレオチドの使用
US5958694A (en) * 1997-10-16 1999-09-28 Caliper Technologies Corp. Apparatus and methods for sequencing nucleic acids in microfluidic systems
EP1072610B1 (en) * 1998-04-14 2010-07-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Novel cytokine-like protein
US6841539B1 (en) * 1998-05-21 2005-01-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical delivery of oligonucleotides
US6914128B1 (en) * 1999-03-25 2005-07-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Human antibodies that bind human IL-12 and methods for producing
US6514948B1 (en) * 1999-07-02 2003-02-04 The Regents Of The University Of California Method for enhancing an immune response
US7090847B1 (en) * 1999-09-09 2006-08-15 Schering Corporation Mammalian cytokines; related reagents and methods
JP4358428B2 (ja) * 2000-11-01 2009-11-04 東洋エンジニアリング株式会社 尿素製造方法
EP1581548A4 (en) * 2002-11-21 2008-04-23 Archemix Corp MULTIVALENT APTAMER THERAPEUTIC WITH IMPROVED PHARMACODYNAMIC PROPERTIES AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
JP2006508688A (ja) * 2002-12-03 2006-03-16 アーケミックス コーポレイション ２’−置換核酸のインビトロ選択のための方法
US20050037394A1 (en) * 2002-12-03 2005-02-17 Keefe Anthony D. Method for in vitro selection of 2'-substituted nucleic acids
BRPI0408247A (pt) * 2003-03-10 2006-03-01 Schering Corp usos de antagonistas e agonistas de il-23 e reagentes relacionados

Also Published As

Publication number Publication date
IL177744A0 (en) 2007-07-04
AU2005220910A1 (en) 2005-09-22
MA28969B1 (fr) 2007-11-01
US20090082555A1 (en) 2009-03-26
WO2005086835A2 (en) 2005-09-22
EP1756138A2 (en) 2007-02-28
EP1756138A4 (en) 2009-07-01
MXPA06010012A (es) 2007-03-23
JP2007527246A (ja) 2007-09-27
WO2005086835A3 (en) 2006-12-21
US20070066550A1 (en) 2007-03-22
CA2557633A1 (en) 2005-09-22
ECSP066907A (ru) 2006-12-20
BRPI0508363A (pt) 2007-07-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006135119A (ru) Аптамеры к семейству цитокинов il-12 человека и их применение в качестве лекарственных средств для аутоиммунных заболеваний
CN109414448B (zh) 用于减少PAPD5或PAPD7 mRNA治疗乙型肝炎感染的核酸分子
Henry et al. Complement activation is responsible for acute toxicities in rhesus monkeys treated with a phosphorothioate oligodeoxynucleotide
EP1745062B1 (en) Improved modulators of coagulation factors
KR20180052703A (ko) Lpa의 유전자 발현을 저해하기 위한 조성물 및 방법
JP2007527714A5 (ru)
ATE416183T1 (de) Oligonukleotide mit alternierenden segmenten und deren verwendungen
EP2612914B1 (en) Oligonucleotide, and therapeutic agent for dyslipidemia containing oligonucleotide as active ingredient
WO2011010706A1 (ja) Fgf21シスエレメント結合物質
TW201718858A (zh) 反義核酸
CN112041446B (zh) 用于减少fxi表达的化合物和方法
JP7291418B2 (ja) Ｐｃｓｋ９を標的としたアンチセンス核酸
CN113905744A (zh) 经修饰的间隙子寡核苷酸及其使用方法
JP2021506312A (ja) 鋳型指向性の核酸標的化合物
DK2340307T3 (en) Double stranded ribonucleic WITH ROBUST PHYSICAL AND CHEMICAL STRUCTURE AND highly specific BIOLOGICAL ACTIVITY
Yu et al. Design, synthesis, and immunostimulatory properties of CpG DNAs containing alkyl-linker substitutions: role of nucleosides in the flanking sequences
Hsieh et al. Design of a “Mini” nucleic acid probe for cooperative binding of an RNA-repeated transcript associated with myotonic dystrophy type 1
Yu et al. Immunostimulatory properties of phosphorothioate CpG DNA containing both 3′–5′-and 2′–5′-internucleotide linkages
CN114555188A (zh) 治疗apoc3相关疾病和病症的方法
US20160136195A1 (en) Use of hgma-targeted phosphorothioate dna aptamers to suppress carcinogenic activity and increase sensitivity to chemotherapy agents in human cancer cells
CN114901821A (zh) Sept9抑制剂用于治疗乙型肝炎病毒感染的用途
EP3898975A2 (en) Antisense oligonucleotides targeting card9
US20230159934A1 (en) Insulin receptor aptamer and pharmaceutical composition for treating diabetes comprising the same
JP5777240B2 (ja) 新規オリゴヌクレオチド誘導体及びそれから成るＮＦ−κＢデコイ
US20230193269A1 (en) Oligonucleotides for splice modulation of card9

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100215