RU2005487C1 - Method for treating bronchopulmonary diseases - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method comprises the steps of administering endobronchially immosimase in a single dose of 50-150 penicillin units. The course of treatment consists of 1-4 doses. The method is characterized by absence of therapeutic side effects and ensures combined administration of a wide range of antibiotics. EFFECT: reduced duration of treatment. 2 dwg

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения заболеваний органов дыхания, сопровождающихся обструкцией бронхов вязкой мокротой (острые и хронические бронхиты, пневмония, бронхиальная астма, муковисцидоз, бронхоэктатическая болезнь, ателектаз легкого и др. ), а также для санации бронхиального дерева в предоперационном периоде и для предупреждения обструкции бронхов вязкой мокротой у больных с явлениями дыхательной недостаточности в послеоперационном периоде. The invention relates to medicine, namely to pulmonology, and can be used for the treatment of respiratory diseases accompanied by obstruction of the bronchi with viscous sputum (acute and chronic bronchitis, pneumonia, bronchial asthma, cystic fibrosis, bronchiectasis, lung atelectasis, etc.), and for the rehabilitation of the bronchial tree in the preoperative period and for the prevention of bronchial obstruction with viscous sputum in patients with symptoms of respiratory failure in the postoperative period.

К препаратам, непосредственно разжижающим бронхиальный секрет, относятся производные тиолов: ацетилцистеин (мукосольвин), мистаброн и протеолитические ферменты: химотрипсин, трипсин и др. Preparations that directly dilute bronchial secretions include thiol derivatives: acetylcysteine (mucosolvin), mystabron, and proteolytic enzymes: chymotrypsin, trypsin, etc.

Однако применение производных тиолов может вызвать нерегулируемое разжижение мокроты с последующим нарушением газообмена. Индивидуальная чувствительность к этим препаратам, проявляющаяся в провоцировании бронхоспазма, достаточно высока. К недостаткам этих препаратов относится также инактивация их антибиотиками при совместном применении, а также неприятный запах серы, вызывающий у больных дискомфорт и зачастую отказ от данного метода лечения. Препараты производных тиолов изготавливаются за рубежом, что также ограничивает их применение в практической медицине. However, the use of derivatives of thiols can cause uncontrolled dilution of sputum with subsequent disruption of gas exchange. Individual sensitivity to these drugs, manifested in the provocation of bronchospasm, is quite high. The disadvantages of these drugs include the inactivation of their antibiotics when used together, as well as the unpleasant smell of sulfur, which causes discomfort in patients and often abandonment of this treatment method. The preparations of thiol derivatives are manufactured abroad, which also limits their use in practical medicine.

Известен способ лечения бронхолегочных заболеваний с использованием иммобилизованного протеолитического комплекса (ИПФ), представляющего собой комплекс бактериальных протеаз, иммобилизованных на нерастворимой матрице (АЭ-целлюлозе). A known method of treating bronchopulmonary diseases using an immobilized proteolytic complex (IPF), which is a complex of bacterial proteases immobilized on an insoluble matrix (AE cellulose).

Основным недостатком способа является затрудненная эвакуация ИПФ из трахеобронхиального дерева из-за нерастворимой матрицы. The main disadvantage of this method is the difficult evacuation of IPF from the tracheobronchial tree due to the insoluble matrix.

Наиболее близким к заявляемому способу (прототипом) является способ лечения бронхолегочных заболеваний с использованием растворимого протеолитического фермента - химотрипсина. Для выполнения этого способа протеолитический фермент вводят эндобронхиально в дозе 25-30 мг (350-420 ПЕ) в 3 мл физиологического раствора. Полный курс лечения предусматривает выполнение от 5 до 12 процедур в зависимости от состояния больного. Closest to the claimed method (prototype) is a method for the treatment of bronchopulmonary diseases using a soluble proteolytic enzyme - chymotrypsin. To perform this method, the proteolytic enzyme is administered endobronchially at a dose of 25-30 mg (350-420 PE) in 3 ml of physiological saline. The full course of treatment involves performing from 5 to 12 procedures, depending on the condition of the patient.

Основным недостатком прототипа является большое количество эндобронхиальных введений, трудно переносимых пациентами. Большое количество процедур связано с кратковременностью специфического действия химотрипсина, исчисляемого несколькими десятками минут, в результате его автолиза, а также снижением ферментной активности под влиянием эндогенных ингибиторов протеиназ, изменений рН среды, температуры. The main disadvantage of the prototype is a large number of endobronchial injections that are difficult for patients to tolerate. A large number of procedures are associated with the short duration of the specific action of chymotrypsin, calculated in several tens of minutes, as a result of its autolysis, as well as a decrease in enzyme activity under the influence of endogenous proteinase inhibitors, changes in pH, temperature.

Существенным недостатком способа является также местно-раздражающее и особенно аллергизирующее действие химотрипсина, проявляющееся в различной степени выраженности аллергических реакциях, вплоть до анафилактического шока. Это исключает возможность его применения у больных с предрасположенностью к появлению аллергических реакций. К недостаткам способа следует отнести инактивацию фермента при совместном применении с антибиотиками (натриевая соль пенициллина), а также высокую стоимость и ограниченную доступность препарата, обусловленную сложной технологией его получения из поджелудочной железы крупного рогатого скота. A significant disadvantage of this method is the local irritant and especially allergenic effect of chymotrypsin, which manifests itself in varying degrees of severity of allergic reactions, up to anaphylactic shock. This excludes the possibility of its use in patients with a predisposition to allergic reactions. The disadvantages of the method include inactivation of the enzyme when combined with antibiotics (sodium salt of penicillin), as well as the high cost and limited availability of the drug due to the complex technology of its preparation from the pancreas of cattle.

Целью изобретения является сокращение сроков лечения бронхолегочных заболеваний и снижение доз вводимых препаратов. The aim of the invention is to reduce the treatment of bronchopulmonary diseases and reduce the doses of drugs.

Поставленная цель достигается тем, что на фоне индивидуальной комплексной терапии больному вводят иммозимазу курсом 1-4 эндобронхиальных введений в разовой дозе 50-150 ПЕ. This goal is achieved by the fact that against the background of individual complex therapy, the patient is injected with an immunosymase course of 1-4 endobronchial injections in a single dose of 50-150 PE.

Иммозимаза представляет собой комплекс бактериальных протеиназ, "сшитых" радиационно-химическим методом с растворимым носителем - полиэтиленоксидом (мол. м. 1500). Препарат представляет собой бесцветную жидкость без вкуса и запаха, с удельной активностью 50 ПЕ/мл. За единицу активности применяют такое количество препарата, которое переводит в кислоторастворимую фракцию 1 мг тирозина за 1 ч при 37^оС (в качестве субстрата используют казеин).Immosimase is a complex of bacterial proteinases "crosslinked" by the radiation-chemical method with a soluble carrier - polyethylene oxide (mol. M. 1500). The drug is a colorless liquid without taste and odor, with a specific activity of 50 PE / ml. One unit of activity is the amount of drug employed, which translates into acid-soluble fraction of 1 mg of tyrosine for 1 h at ³⁷ ° C (using casein as the substrate).

Предлагаемый способ лечения заключается в следующем. В зависимости от характера и тяжести заболевания иммозимазу вводят эндобронхиальнов в разовой дозе 50-150 ПЕ (1,0-3,0 мл). The proposed method of treatment is as follows. Depending on the nature and severity of the disease, endobronchial injections of a single dose of 50-150 PE (1.0-3.0 ml) are administered to the immunosymase.

Препарат вводят через бронхоскоп, назотрахеальный катетер, микротрахеостому с помощью ультразвукового ингалятора. На курс лечения достаточно 1-4 эндобронхиальных введений в зависимости от характера и тяжести заболевания. The drug is administered through a bronchoscope, nasotracheal catheter, microtracheostomy using an ultrasonic inhaler. For the course of treatment, 1-4 endobronchial injections are sufficient, depending on the nature and severity of the disease.

Показанием к применению иммозимазы являются различные заболевания органов дыхания, сопровождающиеся обструкцией бронхов вязкой, трудно-отделяемой мокротой: бронхиты, пневмонии, бронхиальная астма, муковисцидоз, бронхоэктактическая болезнь, ателектаз легкого и др. Препарат можно применять больным с явлениями дыхательной недостаточности для профилактики развития бронхолегочных осложнений в послеоперационном периоде. Indications for the use of immunosymase are various respiratory diseases accompanied by obstruction of the bronchi with viscous, difficult to separate sputum: bronchitis, pneumonia, bronchial asthma, cystic fibrosis, bronchiectasis, lung atelectasis, etc. The drug can be used in patients with respiratory failure to prevent the development of bronchopulmonary complications in the postoperative period.

В большинстве случаев для получения четкого клинического эффекта достаточно однократного введения препарата в дозе 50-150 ПЕ. Применение иммозимазы облегчает выделение мокроты при кашле даже у больных с пониженным кашлевым рефлексом и у лиц пожилого возраста. Это несомненно значительно снижает энергозатраты на кашель и дыхание, что является существенным в плане выздоровления больных после обширных операций на органах брюшной полости. In most cases, to obtain a clear clinical effect, a single injection of a drug in a dose of 50-150 PE is sufficient. The use of an immunosimase facilitates the release of sputum during coughing, even in patients with a reduced cough reflex and in the elderly. This undoubtedly significantly reduces the energy consumption for coughing and breathing, which is essential in terms of recovery of patients after extensive operations on the abdominal organs.

Использование иммозимазы в предоперационном и в ближайшем послеоперационном периоде облегчает эвакуацию мокроты, способствует очищению трахеобронхиального дерева, что приводит к уменьшению количества послеоперационных легочных осложнений. The use of immosimase in the preoperative and in the immediate postoperative period facilitates the evacuation of sputum, helps to clean the tracheobronchial tree, which leads to a decrease in the number of postoperative pulmonary complications.

В табл. 1 представлена зависимость частоты развития послеоперационных бронхолегочных осложнений от вида используемого фермента. In the table. 1 shows the dependence of the incidence of postoperative bronchopulmonary complications on the type of enzyme used.

Из табл. 1 видно, что использование иммозимазы позволяет существенно уменьшить количество послеоперационных легочных осложнений и сократить сроки лечения больных в среднем на 5-7 дн. From the table. 1 it can be seen that the use of immunosymase can significantly reduce the number of postoperative pulmonary complications and reduce the treatment time for patients by an average of 5-7 days.

При использовании предложенного способа возможно совместное применение иммозимазы с антибиотиками широкого спектра действия. При этом иммозимаза сохраняет свою специфическую активность и не уменьшает активность антибиотиков. Для разведения иммозимазы можно использовать физиологический раствор, новокаин или фурацилин. When using the proposed method, the joint use of an immunosimase with broad-spectrum antibiotics is possible. In this case, the immunosymase retains its specific activity and does not reduce the activity of antibiotics. Saline, novocaine or furatsilin can be used for dilution of an immunosimase.

Терапевтический эффект иммозимазы обусловлен пролонгированным протеофибринолитическим действием последней, что приводит к интенсивному гидролизу внутрибронхиального содержимого и окружающих нежизнеспособных тканей, значительному снижению вязкости мокроты. Опытным путем при применении препарата в клинике было установлено, что разовое эндобронхиальное введение иммозимазы в дозе меньше 50 ПЕ не оказывает достоверного лечебного действия, а введение иммозимазы в дозе, превышающей 150 ПЕ, приводит к неоправданному увеличению расхода препарата без соответствующего усиления лечебного эффекта. The therapeutic effect of the immunosymase is due to the prolonged proteofibrinolytic effect of the latter, which leads to intensive hydrolysis of the intrabronchial contents and surrounding non-viable tissues, a significant decrease in sputum viscosity. Empirically, with the use of the drug in the clinic, it was found that a single endobronchial administration of an immunosimase in a dose of less than 50 PEs does not have a reliable therapeutic effect, and the administration of an immunosimase in a dose exceeding 150 PEs leads to an unjustified increase in the drug consumption without a corresponding increase in the therapeutic effect.

В табл. 2 представлена зависимость эффективности лечения острых пневмоний и хронического обструктивного бронхита от используемого протеолитического фермента. In the table. 2 shows the dependence of the effectiveness of treatment of acute pneumonia and chronic obstructive bronchitis on the proteolytic enzyme used.

Из табл. 2 видно, что в случае использования иммозимазы повышается эффективность лечения за счет уменьшения количества процедур до 1-4 и устранения побочных осложнений. Отсутствие аллергических реакций при применении препарата связано с иммобилизацией фермента на растворимой матрице. From the table. Figure 2 shows that in the case of using an immunosimase, the effectiveness of treatment is increased by reducing the number of procedures to 1-4 and eliminating side complications. The absence of allergic reactions when using the drug is associated with the immobilization of the enzyme on a soluble matrix.

П р и м е р 1. Больному И. , 49 лет, 23. IX. 88 г. была произведена резекция желудка по Гофмейстер-Финстереру по поводу язвенной болезни желудка. На 2-е сутки после операции у больного развилась двухсторонняя пневмония на фоне имеющегося хронического бронхита, диагноз подтвержден рентгенологически. Объективно: одышка, наличие сухих и мелкопузырчатых хрипов в нижних отделах легких, гипертермия (38,3^оС). Анализ крови: лейкоциты 12,9 х 10⁹; сдвиг лейкоцитарной формулы влево; токсическая зернистость нейтрофилов ++; СОЭ 35 мм/ч. Суточное количество вязкой мокроты около 40 мл. Больному через микротрахеостому ввели 0,5 мл иммозимазы (25 ПЕ) в 5,0 мл физиологического раствора. В течение 8 ч после введения не было отмечено какой-либо положительной динамики в состоянии больного. Через 8 ч 1,0 мл иммозимазы (50 ПЕ) развели в 5,0 мл физиологического раствора и повторно ввели больному через микротразеостому. Количество мокроты в первые два часа после повторного введения увеличилось в 3 раза, а в течение суток оно достигло 200 мл, вязкость уменьшилась в 3-3,5 раза. Значительно улучшилось состояние больного: исчезла одышка, нормализовалась температура, в легких - везикулярное дыхание с единичными сухими хрипами. На рентгенограмме через сутки после повторного введения иммозимазы отмечалась положительная динамика воспалительного процесса в легких: усиление легочного рисунка на месте бывшего затемнения. При повторном исследовании крови через двое суток: лейкоциты 8,3 х 10⁹; токсическая зернистость нейтрофилов отсутствует; лейкоцитарная формула в норме; СОЭ 25 мм/ч.PRI me R 1. Patient I., 49 years old, 23. IX. In 88, a stomach resection was performed according to Hoffmeister-Finsterre for gastric ulcer. On the 2nd day after the operation, the patient developed bilateral pneumonia against the background of existing chronic bronchitis, the diagnosis was confirmed radiographically. OBJECTIVE: shortness of breath, the presence of dry and finely wheezing in the lower regions of the lungs, pyrexia (38.3 ° ^C). Blood test: white blood cells 12.9 x 10 ⁹ ; leukocyte shift to the left; toxic neutrophil granularity ++; ESR 35 mm / h. The daily amount of viscous sputum is about 40 ml. 0.5 ml of immunosymase (25 PE) in 5.0 ml of physiological saline was injected into the patient through a microtracheostoma. Within 8 hours after administration, no positive dynamics in the patient's condition was noted. After 8 hours, 1.0 ml of immunosymase (50 PE) was diluted in 5.0 ml of physiological saline and reintroduced to the patient through microtraseostomy. The amount of sputum in the first two hours after repeated administration increased 3 times, and during the day it reached 200 ml, viscosity decreased 3-3.5 times. The patient's condition significantly improved: shortness of breath disappeared, the temperature returned to normal, vesicular breathing in the lungs with single dry rales was normal. On the roentgenogram a day after the repeated administration of the immunosymase, a positive dynamics of the inflammatory process in the lungs was noted: increased pulmonary pattern at the site of the former dimming. With a second blood test after two days: white blood cells 8.3 x 10 ⁹ ; toxic neutrophil granularity is absent; the leukocyte formula is normal; ESR 25 mm / h.

П р и м е р 2. Больному Б. , 54 лет, 11. III. 89 г. по поводу язвенной болезни желудка была произведена резекция желудка и ампутация левого бедра в связи с развитием тяжелой ишемии конечности на почве облитерирующего атеросклероза подвздошной артерии и наступившего тромбоза ее, вследствие применения гоместатических средств. Послеоперационный период протекал тяжело. Разошлась лапаратомная рана, омертвел кожный лоскут на бедре. Крайне ослабленный больной не мог самостоятельно откашливать мокроту. Развилась нижнедолевая пневмония справа. Интенсивное лечение пневмонии с использованием внутривенного введения антибиотиков широкого спектра действия на протяжении недели не давало эффекта, лихорадка держалась. Тогда к комплексному лечению добавили иммозимазу. Через назотрахеальный катетер 1 раз/сут вводили 2,0 мл иммозимазы (100 ПЕ) с 0,5 г канамицина в 4 мл 0,5% -ного раствора новокаина. Всего было проведено 4 таких введения - наметилась отчетливая положительная динамика течения пневмонии: рентгенологически уменьшилась инфильтрация, снизилась температура, больной стал свободно откашливать мокроту. (56) Пролонгированный эндобронхиальный протеолиз в комплексном лечении послеоперационных легочных осложнений. Анестезиология и реанимация. Иркутск. 1983. с. 149-150.  PRI me R 2. Patient B., 54 years old, 11. III. In 89, a stomach resection and amputation of the left thigh were performed for gastric ulcer due to the development of severe limb ischemia due to obliterating atherosclerosis of the iliac artery and its thrombosis due to the use of homeostatic agents. The postoperative period was difficult. A laparotomy wound opened, a skin flap on the thigh died. The extremely weak patient could not cough up sputum on his own. Right lobar pneumonia developed. Intensive treatment of pneumonia using intravenous administration of broad-spectrum antibiotics for a week had no effect, the fever persisted. Then, immosimase was added to the complex treatment. 2.0 ml of immunosimase (100 PE) with 0.5 g of kanamycin in 4 ml of 0.5% novocaine solution was injected 1 time / day through a nasotracheal catheter. A total of 4 such injections were carried out - a distinct positive dynamics of the course of pneumonia was outlined: the infiltration decreased radiologically, the temperature decreased, the patient began to cough up phlegm freely. (56) Prolonged endobronchial proteolysis in the complex treatment of postoperative pulmonary complications. Anesthesiology and resuscitation. Irkutsk 1983. p. 149-150.

Claims (1)

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХОЛЕГОЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, включающий эндробронхиальное введение протеолитических ферментов, отличающийся тем, что в качестве протеолитического фермента вводят иммозимазу в разовой дозе 50 - 150 ПЕ курсом 1 - 4 введения.  METHOD FOR TREATING Bronchopulmonary Diseases, including endrobronchial administration of proteolytic enzymes, characterized in that a single dose of 50-150 PE is administered as a proteolytic enzyme in a 1-4 introduction course.

Images