RU2005140657A - Ингибиторы каспаз и их применение - Google Patents

Ингибиторы каспаз и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2005140657A
RU2005140657A RU2005140657/04A RU2005140657A RU2005140657A RU 2005140657 A RU2005140657 A RU 2005140657A RU 2005140657/04 A RU2005140657/04 A RU 2005140657/04A RU 2005140657 A RU2005140657 A RU 2005140657A RU 2005140657 A RU2005140657 A RU 2005140657A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aliphatic group
group
aryl
heteroaryl
aliphatic
Prior art date
Application number
RU2005140657/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2372335C2 (ru
Inventor
Гай БРЕНЧЛИ (GB)
Гай БРЕНЧЛИ
Жан-Дамьен ШАРРЬЕР (GB)
Жан-Дамьен ШАРРЬЕР
Стивен ДАРРАНТ (GB)
Стивен ДАРРАНТ
Рональд НЕГТЕЛ (GB)
Рональд НЕГТЕЛ
Майкл МОРТИМОР (GB)
Майкл МОРТИМОР
Джон Р. СТАДЛИ (GB)
Джон Р. СТАДЛИ
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2005140657A publication Critical patent/RU2005140657A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2372335C2 publication Critical patent/RU2372335C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Addiction (AREA)

Claims (37)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
в которой R1 представляет R6C(O)-, НС(О)-, R6SO2-, R6OC(O)-, (R6)2NC(O)-, (R6)(H)NC(O)-, R6C(O)C(O)-, R6-, (R6)2NC(O)C(O)-, (R6)(H)NC(O)C(O)- или R6OC(O)C(O)-;
R2 представляет атом водорода, -CF3, атом галогена, -OR7, -NO2, -OCF3, -CN или R8;
R3 представляет атом водорода или (С1-С4)алифатическую группу-;
R4 представляет -СООН или -COOR8;
R5 представляет -CH2F или -СН2О-2,3,5,6-тетрафторфенил;
R6 представляет (С1-С12)алифатическую-(С3-С10)циклоалифатическую группу, (С6-С10)арил-, (С3-С10)гетероциклил-, (С5-С10)гетероарил-, (С3-С10)циклоалифатическую-(С1-С12)алифатическую группу, (С6-С10)арил-(С1-С12)алифатическую группу, (С3-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатическую группу, (С5-С10)гетероарил-(С1-С12)алифатическую группу, или две R6-группы, связанные с одним атомом, образуют вместе с этим атомом 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо; где любое кольцо необязательно сконденсировано с (С6-С10)арилом, (С5-С10)гетероарилом, (С3-С10)циклоалкилом или (С3-С10)гетероциклилом; где до 3 алифатических атомов углерода могут быть замещены группой, выбранной из O, N, N(R), S, SO и SO2; и где R6 замещен до 6 заместителями, независимо выбранными из R;
R представляет атом галогена, -OR7, -OC(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R7, оксо, тиоксо, =NR7, =N(OR7), 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R7)2, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2N(R7)2, -SO3R7, -C(O)R7, -C(O)C(O)R7, -C(O)C(O)OR7, -C(O)C(O)N(R7)2, -C(O)CH2C(O)R7, -C(S)R7, -C(S)OR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -OC(O)N(R7)2, -C(S)N(R7)2, -(CH2)0-2NHC(O)R7, -N(R7)N(R7)COR7, -N(R7)N(R7)C(O)OR7, -N(R7)N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2R7, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(S)R7, -N(R7)C(O)N(R7)2, -N(R7)C(S)N(R7)2, -N(COR7)COR7, -N(OR7)R7, -C(=NH)N(R7)2, -C(O)N(OR7)R7, -C(=NOR7)R7, -OP(O)(OR7)2, -P(O)(R7)2, -P(O)(OR7)2 или -P(O)(Н)(OR7);
две R7-группы вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо, содержащее до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, N(R), O, S, SO и SO2, где кольцо необязательно сконденсировано с (С6-С10)арилом, (С5-С10)гетероарилом, (С3-С10)циклоалкилом или (С3-С10)гетероциклилом, и где любое кольцо имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из J2; или
каждый R7 независимо выбран из
атома водорода-,
(С1-С12)алифатической группы-,
(С3-С10)циклоалифатической группы-,
(С3-С10)циклоалифатической-(С1-С12)алифатической группы,
(С6-С10)арила-,
(С6-С10)арил-(С1-С12)алифатической группы-,
(С3-С10)гетероциклила-,
(С6-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатической группы-,
(С5-С10)гетероарила- или
(С5-С10)гетероарил-(С1-С12)алифатической группы-;
где R7 имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из J2; и
J2 представляет атом галогена, -OR7, -OC(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R7, оксо, тиоксо, =N(R7), =NO(R7), 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R7)2, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2N(R7)2, -SO3R7, -C(O)R7, -C(O)C(O)R7, -C(O)C(O)OR7, -C(O)C(O)N(R7)2, -C(O)CH2C(O)R7, -C(S)R7, -C(S)OR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -OC(O)N(R7)2, -C(S)N(R7)2, -(CH2)0-2NHC(O)R7, -N(R7)N(R7)COR7, -N(R7)N(R7)C(O)OR7, -N(R7)N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2R7, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)С(О)R7, -N(R7)С(S)R7, -N(R7)С(О)N(R7)2, -N(R7)C(S)N(R7)2, -N(COR7)COR7, -N(OR7)R7, -CN, -C(=NH)N(R7)2, -C(O)N(OR7)R7, -C(=NOR7)R7, -OP(O)(OR7)2, -P(O)(R7)2, -P(O)(OR7)2 или -P(O)(Н)(OR7); и
R8 представляет (С1-С12)алифатическую-(С3-С10)циклоалифатическую группу, (С6-С10)арил-, (С3-С10)гетероциклил-, (С5-С10)гетероарил-, (С3-С10)циклоалифатическую-(С1-С12)алифатическую группу, (С6-С10)арил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С3-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатическую группу- или (С5-С10)гетероарил-(С1-С12)алифатическую группу-, где до 3 алифатических атомов углерода могут быть замещены группой, выбранной из O, N, N(R), S, SO и SO2; и где R8 необязательно замещен до 6 заместителями, независимо выбранными из R.
2. Соединение по п.1
Figure 00000001
в которой R1 представляет R6C(O)-, R6SO2-, R6OC(O)-, (R6)2NC(O)-, R6C(O)C(O)-, R6-, (R6)2NC(O)C(O)- или R6OC(O)C(O)-;
R2 представляет атом водорода, -CF3, атом галогена, -OR7, -NO2, -OCF3, -CN или R8;
R3 представляет атом водорода или (С1-С4)алифатическую группу;
R4 представляет -СООН или -COOR8;
R5 представляет -CH2F или -СН2О-2,3,5,6-тетрафторфенил;
R6 представляет (С1-С12)алифатическую-(С3-С10)циклоалифатическую группу, (С6-С10)арил-, (С3-С10)гетероциклил-, (С5-С10)гетероарил-, (С3-С10)циклоалифатическую-(С1-С12)алифатическую группу, (С6-С10)арил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С3-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С5-С10)гетероарил-(С1-С12)алифатическую группу-, или две R6-группы, связанные с одним атомом, образуют вместе с этим атомом 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо; где любое кольцо необязательно сконденсировано с (С6-С10)арилом, (С5-С10)гетероарилом, (С3-С10)циклоалкилом или (С3-С10)гетероциклилом; где до 3 алифатических атомов углерода могут быть замещены группой, выбранной из O, N, N(R), S, SO и SO2; и где R6 замещен до 6 заместителями, независимо выбранными из R;
R представляет атом галогена, -OR7, -OC(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R7, оксо, тиоксо, 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R7)2, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2N(R7)2, -SO3R7, -C(O)R7, -C(O)C(O)R7, -C(O)CH2C(O)R7, -C(S)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -OC(O)N(R7)2, -C(S)N(R7)2, -(CH2)0-2NHC(O)R7, -N(R7)N(R7)COR7, -N(R7)N(R7)C(O)OR7, -N(R7)N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2R7, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(S)R7, -N(R7)C(O)N(R7)2, -N(R7)C(S)N(R7)2, -N(COR7)COR7, -N(OR7)R7, -C(=NH)N(R7)2, -C(O)N(OR7)R7, -C(=NOR7)R7, -OP(O)(OR7)2, -P(O)(R7)2, -P(O)(OR7)2 или -P(O)(Н)(OR7);
две R7-группы вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо, содержащее до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, N(R), O, S, SO и SO2, где кольцо необязательно сконденсировано с (С6-С10)арилом, (С5-С10)гетероарилом, (С3-С10)циклоалкилом или (С3-С10)гетероциклилом, и где любое кольцо имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из J2; или
каждый R7 независимо выбран из
атома водорода-,
(С1-С12)алифатической группы-,
(С3-С10)циклоалифатической группы-,
(С3-С10)циклоалифатической-(С1-С12)алифатической группы,
(С6-С10)арила-,
(С6-С10)арил-(С1-С12)алифатической группы-,
(С3-С10)гетероциклила-,
(С6-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатической группы-,
(С5-С10)гетероарила- или
(С5-С10)гетероарил-(С1-С12)алифатической группы-;
где R7 имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из J2; и
J2 представляет атом галогена, -OR7, -OC(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R7, оксо, тиоксо, 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R7)2, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2N(R7)2, -SO3R7, -C(O)R7, -C(O)C(O)R7, -C(O)CH2C(O)R7, -C(S)R7, -C(О)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -OC(O)N(R7)2, -C(S)N(R7)2, -(CH2)0-2NHC(O)R7, -N(R7)N(R7)COR7, -N(R7)N(R7)C(O)OR7, -N(R7)N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2R7, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(S)R7, -N(R7)C(O)N(R7)2, -N(R7)C(S)N(R7)2, -N(COR7)COR7, -N(OR7)R7, -CN, -C(=NH)N(R7)2, -C(O)N(OR7)R7, -C(=NOR7)R7, -OP(O)(OR7)2, -P(O)(R7)2, -P(O)(OR7)2 или -P(O)(Н)(OR7); и
R8 представляет (С1-С12)алифатическую-(С3-С10)циклоалифатическую группу, (С6-С10)арил-, (С3-С10)гетероциклил-, (С5-С10)гетероарил-, (С3-С10)циклоалифатическую-(С1-С12)алифатическую группу, (С6-С10)арил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С3-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С5-С10)гетероарил-(С1-С12)алифатическую группу-, где до 3 алифатических атомов углерода могут быть замещены группой, выбранной из O, N, N(R), S, SO и SO2.
3. Соединение по п.1, в котором R5 представляет -СН2О-2,3,5,6-тетрафторфенил.
4. Соединение по п.2, в котором R5 представляет -СН2О-2,3,5,6-тетрафторфенил.
5. Соединение по п.1, в котором R5 представляет -СН2F.
6. Соединение по п.2, в котором R5 представляет -СН2F.
7. Соединение по п.1, в котором R1 представляет R6C(O)-.
8. Соединение по п.1, в котором R1 представляет R6SO2-.
9. Соединение по п.1, в котором R1 представляет R6-.
10. Соединение по п.1, в котором R1 представляет (R6)2NC(O)-.
11. Соединение по п.1, в котором R1 представляет (R6)(Н)NC(O)-.
12. Соединение по п.1, в котором R1 представляет (R6)OC(O)-.
13. Соединение по одному из пп.1-12, в котором R6 представляет (С1-С4)алифатическую группу, (С3-С10)циклоалифатическую группу, (С3-С10)гетероциклил, (С5-С10)гетероарил, (С6-С10)арил- или (С6-С10)арил-(С1-С12) алифатическую группу; где до 3 алифатических атомов углерода могут быть замещены группой, выбранной из O, N, N(R), S, SO и SO2; и где R6 необязательно замещен.
14. Соединение по одному из пп.1-12, в котором R6 представляет (С1-С4)алифатическую группу-, (С5-С10)гетероарил- или (С6-С10)арил-, где гетероарил или арил необязательно замещены, или каждый R6 вместе с атомом N является (С3-С7)циклоалифатической группой.
15. Соединение по одному из пп.1-12, в котором R6 представляет (С1-С4)алифатическую группу- или (С6-С10)арил-, где арил необязательно замещен, или каждый R6 вместе с атомом N является (С3-С7)циклоалифатической группой.
16. Соединение по одному из пп.1-12, в котором алифатическая группа представляет (С1-С4))алкил-.
17. Соединение по одному из пп.1-12, в котором R2 представляет атом водорода, CF3 или CH3.
18. Соединение по п.17, в котором R2 представляет атом водорода или CF3.
19. Соединение по одному из пп.1-12, в котором R3 представляет (С1-С4)алкил-.
20. Соединение по п.19, в котором R3 представляет этил.
21. Соединение, выбранное из таблицы 1.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая
а) соединение по одному из пп.1-21; и
b) фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
23. Способ лечения опосредуемого IL-1 заболевания, опосредуемого апоптозом заболевания, воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания, деструктивного заболевания костей, пролиферативного заболевания, инфекционного заболевания, дегенеративного заболевания, заболевания, связанного с гибелью клеток, вирусного заболевания или заболевания печени у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по одному из пп.1-21 или фармацевтической композиции по п.22.
24. Способ лечения ревматоидного артрита, остеоартрита, остеопороза, системной красной волчанки, склеродермы, хронического тиреоидита, болезни Граве, тяжелой псевдопаралитической миастении, аутоиммунной нейтропении, аутоиммунной гемолитической анемии, тромбоцитопении, юношеского ревматоидного аритрита, подагры, синдрома Бехчета, синдрома Стилла, синдрома активации макрофагов, саркоидоза, синдрома Макл-Веллса, семейной холодовой крапивницы, хронического младенческого неврологического кожного и суставного синдрома, семейной средиземноморской лихорадки, связанного с TNFR1 периодического синдрома (TRAPS), синдрома периодической лихорадки с высоким уровнем IgD (HIDS), синдрома Блау, псориаза, атопического дерматита, рубцов, алопеции, угрей обыкновенных, пузырчатки, астмы, респираторного дистресс-синдрома взрослых, кистозного фиброза, эмфиземы, хронического бронхита, хронического обструктивного заболевания легких, идиопатического фиброза легких, воспалительного перитонита, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного колита, аутоиммунного гастрита, связанной с Н.pylori язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, диабета, панкреатита, гломерулонефрита, хронического активного гепатита, алиментарного заболевания, связанного с чрезмерным потреблением алкоголя, заболевания почек, поликистоза почек, ожогов, органного апоптоза после ожогов, геморрагического шока, недостаточности органов, эндометриоза, заболевания трансплантат против хозяина, отторжения трансплантата, лейкемии, миелодиспластического синдрома, связанного со множественной миеломой заболевания костей, острой миелогенной лейкемии, хронической миелогенной лейкемии, метастазирующей меланомы, саркомы Капоши, множественной миеломы, хронического заболевания сердца, острого заболевания сердца, инфаркта миокарда, ишемии миокарда, застойного заболевания сердца, атеросклероза, искусственного анастомоза коронарной артерии (CABG), осложнения, связанного с искусственным анастомозом коронарной артерии, острого коронарного синдрома, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона, болезни Кеннеди, болезни Приона, церебральной ишемии, эпилепсии, спинальной мышечной атрофии, амиотрофического бокового склероза, множественного склероза, связанного с ВИЧ-инфекцией энцефалита, травмы головного мозга, травмы спинного мозга, неврологического нарушения в результате инсульта, диабетической нейропатии, острой и хронической боли, увеита, нарушений сетчатки, диабетической ретинопатии, глаукомы, кератита, вирусного заболевания, сепсиса, септического шока, шигеллеза, гепатита В, гепатита С, гепатита G, желтой лихорадки, лихорадки Денге, японского энцефалита, ВИЧ-инфекции, туберкулеза, менингита, инфекции, вызванной бактериями Pseudomonas, инфекции, вызванной Acinetobacter, или старения у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по одному из пп.1-21 или фармацевтической композиции по п.22.
25. Способ по п.24, в котором заболевание представляет остеоартрит, панкреатит, астму, респираторный дистресс-синдром взрослых, гломерулонефрит, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, склеродерму, хронический тиреоидит, болезнь Граве, аутоиммунный гастрит, сахарный инсулинзависимый диабет (тип I), аутоиммунную гемолитическую анемию, аутоиммунную нейтропению, тромбоцитопению, хронический активный гепатит, тяжелую псевдопаралитическую миастению, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, псориаз, заболевание трансплантат против хозяина, остеопороз, связанное со множественной миеломой заболевание костей, острую миелогенную лейкемию, хроническую миелогенную лейкемию, метастазирующую меланому, саркому Капоши, множественную миелому, сепсис, септический шок, шигеллез, церебральную ишемию, ишемию миокарда, спинальную мышечную атрофию или неврологическое нарушение в результате инсульта.
26. Способ по п.24, в котором указанное заболевание представляет осложнение, связанное с искусственным анастомозом коронарной артерии.
27. Способ ингибирования опосредуемой каспазой функции у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по одному из пп.1-21 или фармацевтической композиции по п.22.
28. Способ снижения продукции IGIF или IFN-β у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по одному из пп.1-21 или фармацевтической композиции по п.22.
29. Способ консервации клеток, где указанный способ включает стадию хранения клеток на бане в растворе соединения по одному из пп.1-21.
30. Способ по п.29, где указанные клетки находятся в
а) органе, предназначенном для трансплантата; или
b) продукте крови.
31. Способ лечения рака с использованием иммунотерапии, в котором указанная иммунотерапия включает в качестве ее компонента соединение по одному из пп.1-21.
32. Способ по одному из пп.22-31, где способ включает введение дополнительного терапевтического средства.
33. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000002
R1 представляет R6C(O)-, НС(О)-, R6SO2-, R6OC(O)-, (R6)2NC(O)-, (R6)(H)NC(O)-, R6C(O)C(O)-, R6-, (R6)2NC(O)C(O)-, (R6)(H)NC(O)C(O)- или R6OC(O)C(O)-;
R2 представляет атом водорода, -CF3, атом галогена, -OR7, -NO2, -OCF3, -CN или R8;
R3 представляет атом водорода или (С1-С4)алифатическую группу-;
R4 представляет -СООН или -COOR8;
R5 представляет -CH2F или -СН2О-2,3,5,6-тетрафторфенил;
R6 представляет (С1-С12)алифатическую-(С3-С10)циклоалифатическую группу-, (С6-С10)арил-, (С3-С10)гетероциклил-, (С5-С10)гетероарил-, (С3-С10)циклоалифатическую-(С1-С12)алифатическую группу-, (С6-С10)арил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С3-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С5-С10)гетероарил-(С1-С12)алифатическую группу-, или две R6-группы, связанные с одним атомом, образуют вместе с этим атомом 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо; где любое кольцо необязательно сконденсировано с (С6-С10)арилом, (С5-С10)гетероарилом, (С3-С10)циклоалкилом или (С3-С10)гетероциклилом; где до 3 алифатических атомов углерода могут быть замещены группой, выбранной из O, N, N(R), S, SO и SO2; и где R6 замещен до 6 заместителями, независимо выбранными из R;
R представляет атом галогена, -OR7, -OC(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R7, оксо, тиоксо, =NR7, =N(OR7), 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R7)2, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2N(R7)2, -SO3R7, -C(O)R7, -C(O)C(O)R7, -C(O)C(O)OR7, -C(O)C(O)N(R7)2, -C(O)CH2C(O)R7, -C(S)R7, -C(S)OR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -OC(O)N(R7)2, -C(S)N(R7)2, -(CH2)0-2NHC(O)R7, -N(R7)N(R7)COR7, -N(R7)N(R7)C(O)OR7, -N(R7)N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2R7, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(S)R7, -N(R7)C(О)N(R7)2, -N(R7)C(S)N(R7)2, -N(COR7)COR7, -N(OR7)R7, -C(=NH)N(R7)2, -C(O)N(OR7)R7, -C(=NOR7)R7, -OP(O)(OR7)2, -P(O)(R7)2, -P(O)(OR7)2 или -P(O)(Н)(OR7);
две R7-группы вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо, содержащее до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, N(R), O, S, SO и SO2, где кольцо необязательно сконденсировано с (С6-С10)арилом, (С5-С10)гетероарилом, (С3-С10)циклоалкилом или (С3-С10)гетероциклилом, и где любое кольцо имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из J2; или
каждый R7 независимо выбран из
атома водорода-,
(С1-С12)алифатической группы-,
(С3-С10)циклоалифатической группы-,
(С3-С10)циклоалифатической-(С1-С12)алифатической группы,
(С6-С10)арила-,
(С6-С10)арил-(С1-С12)алифатической группы-,
(С3-С10)гетероциклила-,
(С6-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатической группы-,
(С5-С10)гетероарила- или
(С5-С10)гетероарил-(С1-С12)алифатической группы-;
где R7 имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из J2; и
J2 представляет атом галогена, -OR7, -OC(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R7, оксо, тиоксо, =NR7, =N(OR7), 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R7)2, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2N(R7)2, -SO3R7, -C(O)R7, -C(O)C(O)R7, -C(O)C(O)OR7, -C(O)C(O)N(R7)2, -C(O)CH2C(O)R7, -C(S)R7, -C(S)OR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -OC(O)N(R7)2, -C(S)N(R7)2, -(CH2)0-2NHC(O)R7, -N(R7)N(R7)COR7, -N(R7)N(R7)C(O)OR7, -N(R7)N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2R7, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(S)R7, -N(R7)C(О)N(R7)2, -N(R7)C(S)N(R7)2, -N(COR7)COR7, -N(OR7)R7, -CN, -C(=NH)N(R7)2, -C(O)N(OR7)R7, -C(=NOR7)R7, -OP(O)(OR7)2, -P(O)(R7)2, -P(O)(OR7)2 или -P(O)(Н)(OR7); и
R8 представляет (С1-С12)алифатическую-(С3-С10)циклоалифатическую группу, (С6-С10)арил-, (С3-С10)гетероциклил-, (С5-С10)гетероарил-, (С3-С10)циклоалифатическую-(С1-С12)алифатическую группу, (С6-С10)арил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С3-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С5-С10)гетероарил-(С1-С12)алифатическую группу-, где до 3 алифатических атомов углерода могут быть замещены группой, выбранной из O, N, N(R), S, SO и SO2; и где R8 необязательно замещен до 6 заместителями, независимо выбранными из R; включающий
a) взаимодействие соединения формулы (III)
Figure 00000003
в которой R9 представляет -NO2, -C(O)OR10, -CN, R6C(O)N(H)-, R6SO2N(H)-, R6OC(O)N(H)-, (R6)2NC(O)N(H)-, R6C(O)C(O)N(H)-, R6N(H)-, (R6)2NC(O)C(O)N(H)- или R6OC(O)C(O)N(H)-;
R10 независимо представляет атом водорода, (С1-С12)алифатическую-(С3-С10)циклоалифатическую группу-, (С6-С10)арил-, (С3-С10)гетероциклил-, (С5-С10)гетероарил-, (С3-С10)циклоалифатическую-(С1-С12)алифатическую группу-, (С6-С10)арил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С3-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С5-С10)гетероарил-(С1-С12)алифатическую группу-, где до 3 алифатических атомов углерода могут быть замещены группой, выбранной из O, N(Н), N(R), S, SO и SO2; и где R10 необязательно замещен до 6 заместителями, независимо выбранными из R; и
R, R2, R3 и R6 имеют значения, определенные выше,
с соединением формулы (IV)
Figure 00000004
в которой Y является либо карбонильной группой, либо ОН-группой; и
R4 и R5 имеют значения, определенные выше;
в присутствии растворителя и условий конденсации;
при условии, что когда Y представляет ОН-группу, то способ дополнительно включает (b) окисление ОН-группы с получением соединения формулы (I); и
при условии, что когда R9 представляет -NO2, -C(O)OR10 или -CN, то способ дополнительно включает превращение -NO2, -C(O)OR10 или -CN в R6C(O)N(H)-, R6SO2N(H)-, R6OC(O)N(H)-, (R6)2NC(O)N(H)-, R6C(O)C(O)N(H)-, R6N(H)-, (R6)2NC(O)C(O)N(H)- или R6OC(O)C(O)N(H)-.
34. Способ по п.33, в котором соединение формулы (III)
Figure 00000005
где R2 представляет атом водорода, -CF3, атом галогена, -OR7, -NO2, -OCF3, -CN или R8;
R3 представляет атом водорода или (С1-С4)алифатическую группу-;
R9 представляет -NO2, -C(O)OR10, -CN, R6C(O)N(H)-, R6SO2N(H)-, R6OC(O)N(H)-, (R6)2NC(O)N(H)-, R6C(O)C(O)N(H)-, R6N(H)-, (R6)2NC(O)C(O)N(H)- или R6OC(O)C(O)N(H)-;
R6 представляет (С1-С12)алифатическую-(С3-С10)циклоалифатическую группу, (С6-С10)арил-, (С3-С10)гетероциклил-, (С5-С10)гетероарил-, (С3-С10)циклоалифатическую-(С1-С12)алифатическую группу, (С6-С10)арил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С3-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С5-С10)гетероарил-(С1-С12)алифатическую группу-, или две R6-группы, связанные с одним атомом, образуют вместе с этим атомом 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо; где любое кольцо необязательно сконденсировано с (С6-С10)арилом, (С5-С10)гетероарилом, (С3-С10)циклоалкилом или (С3-С10)гетероциклилом; где до 3 алифатических атомов углерода могут быть замещены группой, выбранной из O, N, N(R), S, SO и SO2; и где R6 замещен до 6 заместителями, независимо выбранными из R;
R представляет атом галогена, -OR7, -OC(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R7, оксо, тиоксо, =NR7, =N(OR7), 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R7)2, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2N(R7)2, -SO3R7, -C(O)R7, -C(O)C(O)R7, -C(O)C(O)OR7, -C(O)C(O)N(R7)2, -C(O)CH2C(O)R7, -C(S)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -OC(O)N(R7)2, -C(S)N(R7)2, -(CH2)0-2NHC(O)R7, -N(R7)N(R7)COR7, -N(R7)N(R7)C(O)OR7, -N(R7)N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2R7, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(S)R7, -N(R7)C(О)N(R7)2, -N(R7)C(S)N(R7)2, -N(COR7)COR7, -N(OR7)R7, -C(=NH)N(R7)2, -C(O)N(OR7)R7, -C(=NOR7)R7, -OP(O)(OR7)2, -P(O)(R7)2, -P(O)(OR7)2 или -P(O)(Н)(OR7);
две R7-группы вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо, содержащее до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, N(R), O, S, SO и SO2, где кольцо необязательно сконденсировано с (С6-С10)арилом, (С5-С10)гетероарилом, (С3-С10)циклоалкилом или (С3-С10)гетероциклилом, и где любое кольцо имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из J2; или
каждый R7 независимо выбран из
атома водорода-,
(С1-С12)алифатической группы-,
(С3-С10)циклоалифатической группы-,
(С3-С10)циклоалифатической-(С1-С12)алифатической группы,
(С6-С10)арила-,
(С6-С10)арил-(С1-С12)алифатической группы-,
(С3-С10)гетероциклила-,
(С6-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатической группы-,
(С5-С10)гетероарила- или
(С5-С10)гетероарил-(С1-С12)алифатической группы-;
где R7 имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из J2; и
J2 представляет атом галогена, -OR7, -OC(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R7, оксо, тиоксо, =NR7, =N(OR7), 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R7)2, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2N(R7)2, -SO3R7, -C(O)R7, -C(O)C(O)R7, -C(O)C(O)OR7, -C(O)C(O)N(R7)2, -C(O)CH2C(O)R7, -C(S)R7, -C(S)OR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -OC(O)N(R7)2, -C(S)N(R7)2, -(CH2)0-2NHC(O)R7, -N(R7)N(R7)COR7, -N(R7)N(R7)C(O)OR7, -N(R7)N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2R7, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(S)R7, -N(R7)C(О)N(R7)2, -N(R7)C(S)N(R7)2, -N(COR7)COR7, -N(OR7)R7, -CN, -C(=NH)N(R7)2, -C(O)N(OR7)R7, -C(=NOR7)R7, -OP(O)(OR7)2, -P(O)(R7)2, -P(O)(OR7)2 или -P(O)(Н)(OR7); и
R8 представляет (С1-С12)алифатическую-(С3-С10)циклоалифатическую группу, (С6-С10)арил-, (С3-С10)гетероциклил-, (С5-С10)гетероарил-, (С3-С10)циклоалифатическую-(С1-С12)алифатическую группу, (С6-С10)арил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С3-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатическую группу- или (С5-С10)гетероарил-(С1-С12)алифатическую группу-, где до 3 алифатических атомов углерода могут быть замещены группой, выбранной из O, N, N(R), S, SO и SO2; и где R8 необязательно замещен до 6 заместителями, независимо выбранными из R;
получают способом, включающим
с) взаимодействие соединения формулы (V)
Figure 00000006
в которой R10 независимо представляет атом водорода, (С1-С12)алифатическую-(С3-С10)циклоалифатическую группу, (С6-С10)арил-, (С3-С10)гетероциклил-, (С5-С10)гетероарил-, (С3-С10)циклоалифатическую-(С1-С12)алифатическую группу, (С6-С10)арил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С3-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С5-С10)гетероарил-(С1-С12)алифатическую группу-, где до 3 алифатических атомов углерода могут быть замещены группой, выбранной из O, N, N(R), S, SO и SO2; и
R, R2, R3 и R9 имеют значения, определенные выше;
в растворителе при наличии условий для снятия защиты.
35. Способ по п.34, в котором соединение формулы (V)
Figure 00000006
в которой R2, R3, R9 и R10 имеют значения, определенные в п.32;
получают способом, включающим
(d) взаимодействие соединения формулы (VI)
Figure 00000007
в которой R2 и R9 имеют значения, определенные в п.32;
с соединением формулы (VII)
Figure 00000008
в которой Х представляет подходящую уходящую группу; и
R3 и R10 имеют значения, определенные выше;
в присутствии растворителя и основания.
36. Способ получения соединения формулы (VIII)
Figure 00000009
в которой R2 является -CF3, -Cl, -OR7, -NO2, -OCF3, -CN или R8; и
R3 представляет атом водорода или (С1-С4)алифатическую группу-;
R9 представляет -NO2, -C(O)OR10, -CN, R6C(O)N(H)-, R6SO2N(H)-, R6OC(O)N(H)-, (R6)2NC(O)N(H)-, R6C(O)C(O)N(H)-, R6N(H)-, (R6)2NC(O)C(O)N(H)- или R6OC(O)C(O)N(H)-;
R10 независимо представляет атом водорода, (С1-С12)алифатическую-(С3-С10)циклоалифатическую группу-, (С6-С10)арил-, (С3-С10)гетероциклил-, (С5-С10)гетероарил-, (С3-С10)циклоалифатическую-(С1-С12)алифатическую группу-, (С6-С10)арил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С3-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С5-С10)гетероарил-(С1-С12)алифатическую группу-, где до 3 алифатических атомов углерода могут быть замещены группой, выбранной из O, N(Н), N(R), S, SO и SO2; и где R10 необязательно замещен до 6 заместителями, независимо выбранными из R;
R6 представляет (С1-С12)алифатическую-(С3-С10)циклоалифатическую группу-, (С6-С10)арил-, (С3-С10)гетероциклил-, (С5-С10)гетероарил-, (С3-С10)циклоалифатическую-(С1-С12)алифатическую группу-, (С6-С10)арил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С3-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С5-С10)гетероарил(С1-С12)алифатическую группу-, или две R6-группы, связанные с одним атомом, образуют вместе с этим атомом 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо; где любое кольцо необязательно сконденсировано с (С6-С10)арилом, (С5-С10)гетероарилом, (С3-С10)циклоалкилом или (С3-С10)гетероциклилом; где до 3 алифатических атомов углерода могут быть замещены группой, выбранной из O, N, N(R), S, SO и SO2; и где R6 замещен до 6 заместителями, независимо выбранными из R;
R представляет атом галогена, -OR7, -OC(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R7, оксо, тиоксо, =NR7, =N(OR7), 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R7)2, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2N(R7)2, -SO3R7, -C(O)R7, -C(O)C(O)R7, -C(O)C(O)OR7, -C(O)C(O)N(R7)2, -C(O)CH2C(O)R7, -C(S)R7, -C(S)OR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -OC(O)N(R7)2, -C(S)N(R7)2, -(CH2)0-2NHC(O)R7, -N(R7)N(R7)COR7, -N(R7)N(R7)C(O)OR7, -N(R7)N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2R7, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(S)R7, -N(R7)C(О)N(R7)2, -N(R7)C(S)N(R7)2, -N(COR7)COR7, -N(OR7)R7, -C(=NH)N(R7)2, -C(O)N(OR7)R7, -C(=NOR7)R7, -OP(O)(OR7)2, -P(O)(R7)2, -P(O)(OR7)2 или -P(O)(Н)(OR7);
две R7-группы вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо, содержащее до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, N(R), O, S, SO и SO2, где кольцо необязательно сконденсировано с (С6-С10)арилом, (С5-С10)гетероарилом, (С3-С10)циклоалкилом или (С3-С10)гетероциклилом, и где любое кольцо имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из J2; или
каждый R7 независимо выбран из
атома водорода-,
(С1-С12)алифатической группы-,
(С3-С10)циклоалифатической группы-,
(С3-С10)циклоалифатической-(С1-С12)алифатической группы,
(С6-С10)арила-,
(С6-С10)арил-(С1-С12)алифатической группы-,
(С3-С10)гетероциклила-,
(С6-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатической группы-,
(С5-С10)гетероарила- или
(С5-С10)гетероарил-(С1-С12)алифатической группы-;
где R7 имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из J2; и
J2 представляет атом галогена, -OR7, -OC(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R7, оксо, тиоксо, =NR7, =N(OR7), 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R7)2, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2N(R7)2, -SO3R7, -C(O)R7, -C(O)C(O)R7, -C(O)C(O)OR7, -C(O)C(O)N(R7)2, -C(O)CH2C(O)R7, -C(S)R7, -C(S)OR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -OC(O)N(R7)2, -C(S)N(R7)2, -(CH2)0-2NHC(O)R7, -N(R7)N(R7)COR7, -N(R7)N(R7)C(O)OR7, -N(R7)N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2R7, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(S)R7, -N(R7)C(О)N(R7)2, -N(R7)C(S)N(R7)2, -N(COR7)COR7, -N(OR7)R7, -CN, -C(=NH)N(R7)2, -C(O)N(OR7)R7, -C(=NOR7)R7, -OP(O)(OR7)2, -P(O)(R7)2, -P(O)(OR7)2 или -P(O)(Н)(OR7); и
R8 представляет (С1-С12)алифатическую-(С3-С10)циклоалифатическую группу-, (С6-С10)арил-, (С3-С10)гетероциклил-, (С5-С10)гетероарил-, (С3-С10)циклоалифатическую-(С1-С12)алифатическую группу-, (С6-С10)арил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С3-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатическую группу- или (С5-С10)гетероарил-(С1-С12)алифатическую группу-, где до 3 алифатических атомов углерода могут быть замещены группой, выбранной из O, N, N(R), S, SO и SO2; и где R8 необязательно замещен до 6 заместителями, независимо выбранными из R;
включающий стадию (е) взаимодействия соединения формулы (IX):
Figure 00000010
R2 и R9 имеют значения, определенные выше;
с соединением формулы (VII)
Figure 00000011
в которой R3 и R10 имеют значения, определенные выше;
Х представляет уходящую группу;
в присутствии растворителя и основания.
37. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000012
в которой R1 представляет R6C(O)-, R6SO2-, R6OC(O)-, (R6)2NC(O)-, (R6)(H)NC(O)-, R6C(O)C(O)-, R6-, (R6)2NC(O)C(O)-, (R6)(H)NC(O)C(O)- или R6OC(O)C(O)-;
R2 представляет атом водорода, -CF3, атом галогена, -OR7, -NO2, -OCF3, -CN или R8;
R3 представляет атом водорода или (С1-С4)алифатическую группу-;
R4 представляет -СООН или -COOR8;
R5 представляет -CH2F или -СН2О-2,3,5,6-тетрафторфенил;
R6 представляет (С1-С12)алифатическую-(С3-С10)циклоалифатическую группу-, (С6-С10)арил-, (С3-С10)гетероциклил-, (С5-С10)гетероарил-, (С3-С10)циклоалифатическую-(С1-С12)алифатическую группу-, (С6-С10)арил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С3-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С5-С10)гетероарил-(С1-С12)алифатическую группу-, или две R6-группы, связанные с одним атомом, образуют вместе с этим атомом 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо; где любое кольцо необязательно сконденсировано с (С6-С10)арилом, (С5-С10)гетероарилом, (С3-С10)циклоалкилом или (С3-С10)гетероциклилом; где до 3 алифатических атомов углерода могут быть замещены группой, выбранной из O, N, N(R), S, SO и SO2; и где R6 замещен до 6 заместителями, независимо выбранными из R;
R представляет атом галогена, -OR7, -OC(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R7, оксо, тиоксо, =NR7, =N(OR7), 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R7)2, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2N(R7)2, -SO3R7, -C(O)R7, -C(O)C(O)R7, -C(O)C(O)OR7, -C(O)C(O)N(R7)2, -C(O)CH2C(O)R7, -C(S)R7, -C(S)OR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -OC(O)N(R7)2, -C(S)N(R7)2, -(CH2)0-2NHC(O)R7, -N(R7)N(R7)COR7, -N(R7)N(R7)C(O)OR7, -N(R7)N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2R7, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(S)R7, -N(R7)C(О)N(R7)2, -N(R7)C(S)N(R7)2, -N(COR7)COR7, -N(OR7)R7, -C(=NH)N(R7)2, -C(O)N(OR7)R7, -C(=NOR7)R7, -OP(O)(OR7)2, -P(O)(R7)2, -P(O)(OR7)2 или -P(O)(Н)(OR7);
две R7-группы вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо, содержащее до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, N(R), O, S, SO и SO2, где кольцо необязательно сконденсировано с (С6-С10)арилом, (С5-С10)гетероарилом, (С3-С10)циклоалкилом или (С3-С10)гетероциклилом, и где любое кольцо имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из J2; или
каждый R7 независимо выбран из
атома водорода-,
(С1-С12)алифатической группы-,
(С3-С10)циклоалифатической группы-,
(С3-С10)циклоалифатической-(С1-С12)алифатической группы,
(С6-С10)арила-,
(С6-С10)арил-(С1-С12)алифатической группы-,
(С3-С10)гетероциклила-,
(С6-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатической группы-,
(С5-С10)гетероарила- или
(С5-С10)гетероарил-(С1-С12)алифатической группы-;
где R7 имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из J2; и
J2 представляет атом галогена, -OR7, -OC(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R7, оксо, тиоксо, =NR7, =N(OR7), 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R7)2, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2N(R7)2, -SO3R7, -C(O)R7, -C(O)C(O)R7, -C(O)C(O)OR7, -C(O)C(O)N(R7)2, -C(O)CH2C(O)R7, -C(S)R7, -C(S)OR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -OC(O)N(R7)2, -C(S)N(R7)2, -(CH2)0-2NHC(O)R7, -N(R7)N(R7)COR7, -N(R7)N(R7)C(O)OR7, -N(R7)N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2R7, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(S)R7, -N(R7)C(О)N(R7)2, -N(R7)C(S)N(R7)2, -N(COR7)COR7, -N(OR7)R7, -CN, -C(=NH)N(R7)2, -C(O)N(OR7)R7, -C(=NOR7)R7, -OP(O)(OR7)2, -P(O)(R7)2, -P(O)(OR7)2 или -P(O)(Н)(OR7); и
R8 представляет (С1-С12)алифатическую-(С3-С10)циклоалифатическую группу-, (С6-С10)арил-, (С3-С10)гетероциклил-, (С5-С10)гетероарил-, (С3-С10)циклоалифатическую-(С1-С12)алифатическую группу-, (С6-С10)арил-(С1-С12)алифатическую группу-, (С3-С10)гетероциклил-(С1-С12)алифатическую группу- или (С5-С10)гетероарил-(С1-С12)алифатическую группу-, где до 3 алифатических атомов углерода могут быть замещены группой, выбранной из O, N, N(R), S, SO и SO2; и где R8 необязательно замещен до 6 заместителями, независимо выбранными из R;
включающий
a) взаимодействие соединения формулы (III)
Figure 00000013
в которой R9 представляет -NO2, -C(O)OR10, -CN, R6C(O)N(H)-, R6SO2N(H)-, R6OC(O)N(H)-, (R6)2NC(O)N(H)-, R6C(O)C(O)N(H)-, R6N(H)-, (R6)2NC(O)C(O)N(H)- или R6OC(O)C(O)N(H)-; и
R2, R10 и R6 имеют значения, определенные выше;
с соединением формулы (Х)
Figure 00000014
в которой Y является либо карбонильной группой, либо ОН-группой; и R3, R4 и R5 имеют значения, определенные выше;
в присутствии растворителя и в условиях конденсации;
при условии, что когда Y представляет ОН-группу, то способ дополнительно включает (b) окисление ОН-группы с получением соединения формулы (I); и
при условии, что когда R9 представляет -NO2, -C(O)OR10 или -CN, то способ дополнительно включает превращение -NO2, -C(O)OR10 или -CN в R6C(O)N(H)-, R6SO2N(H)-, R6OC(O)N(H)-, (R6)2NC(O)N(H)-, R6C(O)C(O)N(H)-, R6N(H)-, (R6)2NC(O)C(O)N(H)- или R6OC(O)C(O)N(H)-.
RU2005140657/04A 2003-05-27 2004-05-27 Ингибиторы каспаз и их применение RU2372335C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47362203P 2003-05-27 2003-05-27
US60/473,622 2003-05-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005140657A true RU2005140657A (ru) 2006-06-10
RU2372335C2 RU2372335C2 (ru) 2009-11-10

Family

ID=33490622

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005140657/04A RU2372335C2 (ru) 2003-05-27 2004-05-27 Ингибиторы каспаз и их применение

Country Status (19)

Country Link
US (2) US20040242494A1 (ru)
EP (2) EP1631549A2 (ru)
JP (4) JP4791365B2 (ru)
KR (2) KR20060015626A (ru)
CN (2) CN101775012A (ru)
AR (1) AR044770A1 (ru)
AU (1) AU2004243308B9 (ru)
BR (1) BRPI0410669A (ru)
CA (1) CA2526749A1 (ru)
IL (1) IL172159A (ru)
MX (1) MXPA05012837A (ru)
NO (1) NO20056192L (ru)
NZ (2) NZ575857A (ru)
PE (1) PE20050159A1 (ru)
RU (1) RU2372335C2 (ru)
TW (2) TWI344956B (ru)
UY (1) UY28333A1 (ru)
WO (1) WO2004106304A2 (ru)
ZA (1) ZA200509700B (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20011350A1 (es) 2000-05-19 2002-01-15 Vertex Pharma PROFARMACO DE UN INHIBIDOR DE ENZIMA CONVERTIDORA DE INTERLEUCINA-1ß (ICE)
CN100503572C (zh) 2002-06-28 2009-06-24 沃泰克斯药物股份有限公司 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶抑制剂及其用途
JP4675628B2 (ja) 2002-12-20 2011-04-27 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ４−オキソ−３−（１−オキソ−１ｈ−イソキノリン−２−イルアセチルアミノ）−ペンタン酸のエステル誘導体およびアミド誘導体、ならびにカスパーゼインヒビターとしてのそれらの使用
PE20050159A1 (es) * 2003-05-27 2005-04-19 Vertex Pharma Derivados de acido 3-[2-(3-amino-2-oxo-2h-piridin-1-il)-acetilamino]-4-oxo-pentanoico como inhibidores de caspasa
GB0327494D0 (en) * 2003-11-26 2003-12-31 Amersham Plc Novel imaging agents
PT1725548E (pt) 2004-03-12 2015-04-16 Vertex Pharma Processo e intermediários para a preparação de inibidores de caspase de acetal de ácido aspártico
ZA200610133B (en) * 2004-05-15 2008-05-28 Vertex Pharma Treating seizures using ice inhibitors
RU2412936C2 (ru) * 2004-11-24 2011-02-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Производные 3-[2-(3-ациламино-2-оксо-2н-пиридин-1-ил)-ацетиламино]-4-оксо-пентановой кислоты и их применение в качестве ингибиторов каспазы
RU2007147959A (ru) * 2005-06-08 2009-07-20 Новартис АГ (CH) Органические соединения
ATE529430T1 (de) 2005-07-28 2011-11-15 Vertex Pharma Caspase-hemmer-propharmaka
CN101506174B (zh) 2006-08-02 2012-05-02 株式会社Lg生命科学 基于哒嗪酮骨架的半胱天冬蛋白酶抑制剂
KR20080042290A (ko) * 2006-11-09 2008-05-15 주식회사 엘지생명과학 피리돈 구조를 포함하는 캐스파제 저해제
WO2010120880A1 (en) * 2009-04-14 2010-10-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Treatment of liver diseases with a caspase inhibitor
US9956260B1 (en) 2011-07-22 2018-05-01 The J. David Gladstone Institutes Treatment of HIV-1 infection and AIDS
EP2831056B1 (en) * 2012-03-31 2016-12-14 The University Of Georgia Research Foundation, Inc New anti-mycobacterial drugs against tuberculosis
EP2687511A1 (de) * 2012-07-17 2014-01-22 Zedira GmbH Pyridinonderivate als Gewebetransglutaminaseinhibitoren
US9969283B2 (en) 2013-09-10 2018-05-15 General Electric Company Battery changing system and method
US10143267B1 (en) 2013-12-31 2018-12-04 Dynasty Footwear, Ltd. Shoe bottom surface having attached particles
ES2751652T3 (es) 2014-05-12 2020-04-01 Conatus Pharmaceuticals Inc Tratamiento con inhibidor de caspasa emricasan de las complicaciones por las enfermedades hepáticas crónicas
WO2017079566A1 (en) 2015-11-05 2017-05-11 Conatus Pharmaceuticals, Inc. Caspase inhibitors for use in the treatment of liver cancer
WO2017117478A1 (en) 2015-12-31 2017-07-06 Conatus Pharmaceuticals Inc. Methods of using caspase inhibitors in treatment of liver disease
BR112019005985A2 (pt) 2016-10-05 2019-06-25 Novartis Ag composições de combinação compreendendo agonistas de fxr para tratar ou prevenir uma doença ou distúrbio fibrótico, cirrótico
EA202092691A1 (ru) 2018-05-29 2021-04-21 Церси Терапьютикс, Инк. Соединения для устранения боли, композиции, содержащие их, и способы их применения
CA3105352A1 (en) 2018-06-29 2020-01-02 Histogen, Inc. (s)-3-(2-(4-(benzyl)-3-oxopiperazin-1-yl)acetamido)-4-oxo-5-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)pentanoic acid derivatives and related compounds as caspase inhibitors for treating cardiovascular diseases
BR112021022478A2 (pt) 2019-05-10 2022-01-25 Cersci Therapeutics Inc Composto de fórmula i, composição farmacêutica, forma cristalina do composto de fórmula i, uso do composto e uso da forma cristalina
WO2022123062A1 (en) 2020-12-11 2022-06-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Blocking caspase and/or fasl for preventing fatal outcome in covid-19 patients

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6204261B1 (en) 1995-12-20 2001-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of interleukin-1β Converting enzyme inhibitors
US5874424A (en) * 1995-12-20 1999-02-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
DE3261645D1 (en) 1981-02-03 1985-02-07 Airwick Ag Composition containing an abrasive substrate for the cleaning of hard surfaces
DD232699A1 (de) 1983-11-18 1986-02-05 Adw Ddr Verfahren zur herstellung von chinazolin-4-on-3-alkansaeuren und deren estern
FR2582514B1 (fr) * 1985-05-30 1988-02-19 Rhone Poulenc Sante Medicaments a base d'amides, nouveaux amides et leur preparation
GB9207145D0 (en) * 1991-04-18 1992-05-13 Ici Plc Heterocyclic amides
GB9216272D0 (en) 1991-08-15 1992-09-09 Ici Plc Substituted heterocycles
DE69320176T2 (de) 1992-02-21 1999-04-08 Merck & Co Inc Peptidylderivate und inhibitoren des interleukin-1-g(b)-konvertierenden enzyms
US5441960A (en) 1992-04-16 1995-08-15 Zeneca Limited 1-pyrimidinylacetamide human leukocyte elastate inhibitors
US5714484A (en) 1993-12-08 1998-02-03 Prototek, Inc. α-(1,3-dicarbonylenol ether) methyl ketones as cysteine protease inhibitors
AU703451B2 (en) 1994-03-31 1999-03-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated N-(pyrimidinyl)-aspartic acid analogs as interleukin-1beta converting enzyme inhibitors
US5756466A (en) 1994-06-17 1998-05-26 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US5716929A (en) 1994-06-17 1998-02-10 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US5847135A (en) * 1994-06-17 1998-12-08 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US6420522B1 (en) 1995-06-05 2002-07-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US5565430A (en) 1994-08-02 1996-10-15 Sterling Winthrop Inc. Azaaspartic acid analogs as interleukin-1β converting enzyme inhibitors
GB2292149A (en) 1994-08-09 1996-02-14 Ferring Res Ltd Peptide inhibitors of pro-interleukin-1beta converting enzyme
EP0826671B1 (en) * 1995-04-27 2004-12-29 Mitsubishi Pharma Corporation Heterocyclic amide compounds and medicinal use of the same
EP0761680A3 (en) 1995-09-12 1999-05-06 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Tetrazole compounds having Interleukin-1beta converting enzyme inhibitory activity
AU736694B2 (en) 1996-10-11 2001-08-02 Abbott Gmbh & Co. Kg Sulfonamide interleukin-1beta converting enzyme inhibitors
US6063794A (en) * 1996-10-11 2000-05-16 Cor Therapeutics Inc. Selective factor Xa inhibitors
JP2001506974A (ja) * 1996-10-11 2001-05-29 ワーナー―ランバート・コンパニー インターロイキン―１β変換酵素のアスパルテートエステル阻害剤
AU6908398A (en) 1996-10-28 1998-05-22 Versicor Inc Fused 2,4-pyrimidinedione combinatorial libraries and biologically active fused 2,4-pyramidinediones
US6184244B1 (en) * 1996-12-16 2001-02-06 Idun Pharmaceuticals, Inc. C-terminal modified (N-substituted)-2-indolyl dipeptides as inhibitors of the ICE/ced-3 family of cysteine proteases
US6197750B1 (en) * 1998-07-02 2001-03-06 Idun Pharmaceuticals, Inc. C-terminal modified oxamyl dipeptides as inhibitors of the ICE/ced-3 family of cysteine proteases
US6242422B1 (en) * 1998-10-22 2001-06-05 Idun Pharmacueticals, Inc. (Substituted)Acyl dipeptidyl inhibitors of the ice/ced-3 family of cysteine proteases
DE60035037T2 (de) * 1999-04-09 2008-01-31 Cytovia, Inc., San Diego Caspase inhibitoren und ihre verwendung
US6972296B2 (en) 1999-05-07 2005-12-06 Encysive Pharmaceuticals Inc. Carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
EP1176956B1 (en) 1999-05-07 2008-01-09 Encysive Pharmaceuticals, Inc Carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors
KR100767199B1 (ko) 1999-05-07 2007-10-17 엔싸이시브 파마슈티칼즈 인코퍼레이티드 인테그린이 이의 수용체에 결합하는 것을 억제하는프로판산 유도체
AR026748A1 (es) * 1999-12-08 2003-02-26 Vertex Pharma Un compuesto inhibidor de caspasas, una composicion farmaceutica que lo comprende, un metodo para la sintesis del mismo y un compuesto intermediario paradicha sintesis
WO2001094351A1 (en) 2000-06-07 2001-12-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Caspase inhibitors and uses thereof
US6878743B2 (en) * 2001-09-18 2005-04-12 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Small molecule inhibitors of caspases
JP2005509028A (ja) 2001-10-09 2005-04-07 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド アスパラギン酸およびグルタミン酸誘導体ならびにそのジアゾケトン中間体を合成するための方法
US7410956B2 (en) 2002-02-11 2008-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Caspase inhibitor prodrugs
EP1499898A2 (en) * 2002-04-19 2005-01-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Regulation of tnf-alpha
CN100503572C (zh) 2002-06-28 2009-06-24 沃泰克斯药物股份有限公司 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶抑制剂及其用途
JP4675628B2 (ja) * 2002-12-20 2011-04-27 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ４−オキソ−３−（１−オキソ−１ｈ−イソキノリン−２−イルアセチルアミノ）−ペンタン酸のエステル誘導体およびアミド誘導体、ならびにカスパーゼインヒビターとしてのそれらの使用
PE20050159A1 (es) * 2003-05-27 2005-04-19 Vertex Pharma Derivados de acido 3-[2-(3-amino-2-oxo-2h-piridin-1-il)-acetilamino]-4-oxo-pentanoico como inhibidores de caspasa
RU2412936C2 (ru) * 2004-11-24 2011-02-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Производные 3-[2-(3-ациламино-2-оксо-2н-пиридин-1-ил)-ацетиламино]-4-оксо-пентановой кислоты и их применение в качестве ингибиторов каспазы
ATE529430T1 (de) 2005-07-28 2011-11-15 Vertex Pharma Caspase-hemmer-propharmaka

Also Published As

Publication number Publication date
CN1812972A (zh) 2006-08-02
EP2412707A2 (en) 2012-02-01
AU2004243308B2 (en) 2011-09-29
AR044770A1 (es) 2005-10-05
WO2004106304A2 (en) 2004-12-09
US20090093416A1 (en) 2009-04-09
IL172159A (en) 2012-03-29
CN101775012A (zh) 2010-07-14
TWI344956B (en) 2011-07-11
JP4791365B2 (ja) 2011-10-12
JP2012036206A (ja) 2012-02-23
WO2004106304A3 (en) 2005-11-03
AU2004243308B9 (en) 2012-02-09
JP2012021019A (ja) 2012-02-02
ZA200509700B (en) 2007-03-28
US20040242494A1 (en) 2004-12-02
NO20056192L (no) 2005-12-27
KR20110114735A (ko) 2011-10-19
CA2526749A1 (en) 2004-12-09
MXPA05012837A (es) 2006-02-13
US7960415B2 (en) 2011-06-14
EP1631549A2 (en) 2006-03-08
NZ544156A (en) 2009-05-31
NZ575857A (en) 2010-11-26
KR20060015626A (ko) 2006-02-17
JP2007506803A (ja) 2007-03-22
RU2372335C2 (ru) 2009-11-10
PE20050159A1 (es) 2005-04-19
TW201038534A (en) 2010-11-01
AU2004243308A1 (en) 2004-12-09
CN1812972B (zh) 2010-04-28
TW200510317A (en) 2005-03-16
UY28333A1 (es) 2004-12-31
JP2007308501A (ja) 2007-11-29
BRPI0410669A (pt) 2006-06-20
EP2412707A3 (en) 2012-06-13
IL172159A0 (en) 2006-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005140657A (ru) Ингибиторы каспаз и их применение
RU2007123615A (ru) Производные 3-[2-(3-ациламино-2-оксо-2н-пиридин-1-ил)-ацетиламино]-4-оксо-пентановой кислоты и их применение в качестве ингибиторов каспазы
RU2005102094A (ru) Ингибиторы каспазы и их применение
JP2007525503A5 (ru)
JP2005533825A5 (ru)
KR102432975B1 (ko) 캡 의존성 엔도뉴클레아제 억제제
CN1812980B (zh) 哌啶基-和哌嗪基-烷基氨基甲酸酯衍生物,其制备及制药用途
JP2003535865A5 (ru)
JPS58170755A (ja) 新規な１，４−ジヒドロピリジン類
JP2009502922A5 (ru)
JP2003534325A5 (ru)
WO2001025190A1 (fr) Nouveaux derives de diarylamide et utilisation de ces composes comme medicaments
JP2007302658A (ja) イマチニブメシレートの多形フォーム及び新規結晶フォーム及び非晶フォーム並びにフォームαの調製方法
JP2006513220A5 (ru)
JP7222590B2 (ja) ３－アザビシクロ［３，１，１］ヘプタン誘導体及びこれを含む薬学的組成物
JP2009537603A (ja) ５−アミノ−３−（２’，３’−ジ−Ｏ−アセチル−ベータ−Ｄ−リボフラノシル）−３Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オンのマレイン酸塩のＡ型及びＢ型結晶形
JP2002506061A5 (ru)
JP2006515319A5 (ru)
CA2464961A1 (en) Polymorphous forms of rosiglitazone maleate
CN108863831A (zh) 一种注射用盐酸丙帕他莫及其制备方法
JPH0753724B2 (ja) アミノ酸エステル、その調製方法およびこれを含有する薬学的製剤
MX2007008233A (es) Compuestos de 2-amino-quinazolin-4-cianato sustituidos para el uso en el tratamiento de trastornos del cns, dolor, apoplejia, adiccion y epilepsia, su preparacion y uso como intermediarios.
WO1986007355A1 (en) Benzoylurea derivatives, process for their preparation, and insecticides
SU1436881A3 (ru) Способ получени 7-аминозамещенного-9 @ -метоксимитозана
JP6639651B2 (ja) 疼痛のための治療化合物及びその合成

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130528