RU2005132467A - SPIROLACTONIZATION OF STEROIDS - Google Patents

SPIROLACTONIZATION OF STEROIDS Download PDF

Info

Publication number
RU2005132467A
RU2005132467A RU2005132467/04A RU2005132467A RU2005132467A RU 2005132467 A RU2005132467 A RU 2005132467A RU 2005132467/04 A RU2005132467/04 A RU 2005132467/04A RU 2005132467 A RU2005132467 A RU 2005132467A RU 2005132467 A RU2005132467 A RU 2005132467A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
hydrogen
alkoxy
hydroxycarbonyl
alkoxyalkyl
Prior art date
Application number
RU2005132467/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Таддеуш С. П. ФРАНЧИК (US)
Таддеуш С. П. ФРАНЧИК
Грейс М. ВАГНЕР (US)
Грейс М. ВАГНЕР
Брюс Аллен ПЕРЛМАН (US)
Брюс Аллен Перлман
Эмфлетт Грег ПАДИЛЛА (US)
Эмфлетт Грег ПАДИЛЛА
Джеффри Л. ХЭВЕНЗ (US)
Джеффри Л. ХЭВЕНЗ
Сон С. МАККИ (US)
Соня С. Макки
Хайфенг ВУ (US)
Хайфенг ВУ
Original Assignee
Фармация Корпорейшн (Us)
Фармация Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармация Корпорейшн (Us), Фармация Корпорейшн filed Critical Фармация Корпорейшн (Us)
Publication of RU2005132467A publication Critical patent/RU2005132467A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J19/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 by a lactone ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/94—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom spiro-condensed with carbocyclic rings or ring systems, e.g. griseofulvins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Claims (14)

1. Способ получения 17-спиролактонного стероидного соединения или соответствующей соли лактона с открытой цепью, который включает карбонилирование стероидного субстрата, замещенного в положении С-17 первым заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси и защищенного гидрокси, и вторым заместителем, выбранным из группы, состоящей из алкенила и алкинила.1. A method of producing a 17-spirolactone steroid compound or corresponding open-chain lactone salt, which comprises carbonylating a steroid substrate substituted at position C-17 with a first substituent selected from the group consisting of hydroxy and protected hydroxy and a second substituent selected from the group consisting of alkenyl and alkynyl. 2. Способ получения соединения формулы 15032. The method of obtaining the compounds of formula 1503
Figure 00000001
Figure 00000001
 или соответствующего лактона с открытой цепью в положении 17 или соли лактона с открытой цепью,or the corresponding open-chain lactone at position 17 or the open-chain lactone salt, где R10, R12 и R13 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, галогеналкила, гидрокси, алкила, алкокси, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, циано и арилокси;where R 10 , R 12 and R 13 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, haloalkyl, hydroxy, alkyl, alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, cyano and aryloxy; -А-А- означает группу -CHR1-CHR2- или -CR1=CR2-;-A-A- means a group -CHR 1 -CHR 2 - or -CR 1 = CR 2 -; где R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси, или R1 и R2 вместе с атомами углерода стероидного ядра, к которым они присоединены, образуют (насыщенную) циклоалкиленовую группу;where R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy, or R 1 and R 2 together with the carbon atoms of the steroid the nuclei to which they are attached form a (saturated) cycloalkylene group; -В-В- означает группу -CHR15-CHR16-, -CR15=CR16-, или α- или β-ориентированную группу-B-B- means a group -CHR 15 -CHR 16 -, -CR 15 = CR 16 -, or an α- or β-oriented group
Figure 00000002
Figure 00000002
 где R15 и R16 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси;where R 15 and R 16 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; -D-D- означает группу-D-D- means a group
Figure 00000003
Figure 00000003
 где R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси, или R4 и R5 вместе с атомами углерода стероидного остова, к которым они присоединены, образуют циклоалкильную группу;where R 4 and R 5 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy, or R 4 and R 5 together with carbon atoms of the steroid core, to which they are attached form a cycloalkyl group; -G-J- означает группу-G-J- means a group
Figure 00000004
Figure 00000004
 где R9 и R11 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, защищенного гидрокси, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси, или R9 и R11 вместе образуют эпоксильную группу;where R 9 and R 11 are independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, protected hydroxy, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy, or R 9 and R 11 together form epoxy group; -Е-Е- означает группу -CHR6-CHR7- или -CR6=CR7-;-E-E- means a group -CHR 6 -CHR 7 - or -CR 6 = CR 7 -; где R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси; и R7 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, защищенного гидрокси, галогена, алкила, циклоалкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано, арилокси, гетероарила, гетероциклила, ацетилтио, фурила и замещенного фурила;where R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; and R 7 is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, protected hydroxy, halogen, alkyl, cycloalkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano, aryloxy, heteroaryl, heterocyclyl, acetylthio substituted, furyl ; который включает карбонилирование 17-винил-17-гидроксистероидного соединения формулы 1502:which includes carbonylation of a 17-vinyl-17-hydroxysteroid compound of the formula 1502:
Figure 00000005
Figure 00000005
 где R10, R12, R13, -A-A-, -В-В-, -D-D-, -G-J- и -Е-Е- имеют указанные выше значения.where R 10 , R 12 , R 13 , -AA-, -B-B-, -DD-, -GJ- and -E-E- have the above meanings. 3. Способ по п.2, который далее включает получение соединения формулы 1502 путем восстановления 17-этинильной группы соединения формулы 1501 в 17-винильную группу, где указанное соединение формулы 1501 имеет структуру3. The method according to claim 2, which further includes obtaining a compound of formula 1502 by reducing the 17-ethynyl group of a compound of formula 1501 to a 17-vinyl group, wherein said compound of formula 1501 has the structure
Figure 00000006
Figure 00000006
 где заместители R10, R12, R13, -A-A-, -В-В-, -D-D-, -G-J- и -Е-Е- имеют значения, указанные выше в формуле 1503.where the substituents R 10 , R 12 , R 13 , -AA-, -B-B-, -DD-, -GJ- and -E-E- have the meanings indicated above in formula 1503. 4. Способ по п.3, в котором указанное соединение формулы 1501 подвергают взаимодействию с источником водорода в реакционной зоне гидрирования, в результате чего происходит восстановление 17-этинильной группы и образуется промежуточное соединение, представляющее собой 17-винильное соединение, соответствующую формуле 1502, и производное формулы 1502 подвергают взаимодействию с источником моноксида углерода и катализатором карбонилирования в реакционной зоне карбонилирования, в результате чего образуется продукт формулы 1503.4. The method according to claim 3, in which the compound of formula 1501 is reacted with a hydrogen source in the hydrogenation reaction zone, resulting in the reduction of the 17-ethynyl group and the formation of an intermediate compound, which is a 17-vinyl compound corresponding to the formula 1502, and a derivative of formula 1502 is reacted with a carbon monoxide source and a carbonylation catalyst in a carbonylation reaction zone, whereby a product of formula 1503 is formed. 5. Способ по п.4, в котором указанное соединение формулы 1501 одновременно подвергают взаимодействию с источником водорода, источником моноксида углерода и каталитической системой, что позволяет эффективно восстановить 17-этинильную группу соединения формулы 1501 в 17-винильную группу и карбонилировать полученное производное формулы 1502 in situ с превращением 17-гидрокси-17-винильной структуры в 17-спиробутиролактонную структуру.5. The method according to claim 4, in which the compound of formula 1501 is simultaneously reacted with a hydrogen source, a carbon monoxide source and a catalytic system, which allows you to effectively restore the 17-ethynyl group of the compounds of formula 1501 to a 17-vinyl group and carbonylate the resulting derivative of the formula 1502 in situ with the conversion of the 17-hydroxy-17-vinyl structure to the 17-spirobutyrolactone structure. 6. Способ по п.3, который включает взаимодействие соединения формулы 1501 с источником водорода и катализатором гидрирования в жидкой реакционной среде, содержащей растворитель, в результате чего получают реакционную смесь, предназначенную для гидрирования, которая включает реакционный раствор для гидрирования, содержащий промежуточное соединение формулы 1502 в указанном растворителе, смешивание реакционного раствора для гидрирования или его концентрата с водой с образованием жидкой среды для кристаллизации, в которой растворимость указанного соединения формулы 1502 ниже его растворимости в отдельно используемом указанном растворителе, и кристаллизацию указанного соединения формулы 1502.6. The method according to claim 3, which includes the interaction of the compounds of formula 1501 with a hydrogen source and a hydrogenation catalyst in a liquid reaction medium containing a solvent, resulting in a reaction mixture intended for hydrogenation, which includes a hydrogenation reaction solution containing an intermediate compound of the formula 1502 in the specified solvent, mixing the reaction solution for hydrogenation or its concentrate with water to form a liquid medium for crystallization, in which the solubility is indicated a given compound of formula 1502 below its solubility in a separately used specified solvent; and crystallization of said compound of formula 1502. 7. Способ получения соединения формулы 25037. The method of obtaining the compounds of formula 2503
Figure 00000007
Figure 00000007
 или соответствующего лактона с открытой цепью в положении 17 или соли лактона с открытой цепью,or the corresponding open-chain lactone at position 17 or the open-chain lactone salt, где R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкокси, гидроксиалкила, алкоксиалкила и гидроксикарбонила;where R 3 selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl and hydroxycarbonyl; R10, R12 и R13 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, циано и арилокси;R 10 , R 12 and R 13 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, cyano and aryloxy; -А-А- означает группу -CHR1-CHR2- или -CR1=CR2-;-A-A- means a group -CHR 1 -CHR 2 - or -CR 1 = CR 2 -; где R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси, или R1 и R2 вместе с атомами углерода стероидного ядра, к которым они присоединены, образуют (насыщенную) циклоалкиленовую группу;where R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy, or R 1 and R 2 together with the carbon atoms of the steroid the nuclei to which they are attached form a (saturated) cycloalkylene group; -В-В- означает группу -CHR15-CHR16-, -CR15=CR16-, α- или β-ориентированную группу-B-B- means a group -CHR 15 -CHR 16 -, -CR 15 = CR 16 -, an α- or β-oriented group
Figure 00000002
Figure 00000002
 где R15 и R16 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси;where R 15 and R 16 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; -G-J- означает группу-G-J- means a group
Figure 00000004
Figure 00000004
 где R9 и R11 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, защищенного гидрокси, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси;where R 9 and R 11 are independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, protected hydroxy, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; -Q-Q- означает группу-Q-Q- means a group
Figure 00000008
Figure 00000008
 где R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси;where R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; -Т-Т- означает группу-T-T- means a group
Figure 00000009
Figure 00000009
 где R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси;where R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; -L-M- означает группу-L-M- means a group
Figure 00000010
Figure 00000010
 где R7 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, защищенного гидрокси, алкила, циклоалкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано, арилокси, гетероарила, гетероциклила, ацетилтио, фурила и замещенного фурила;where R 7 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, protected hydroxy, alkyl, cycloalkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano, aryloxy, heteroaryl, heterocyclyl, acetylthio substituted, furyl ; который включает карбонилирование 17-винил-17-гидроксистероидного соединения формулы 2502:which includes carbonylation of a 17-vinyl-17-hydroxysteroid compound of the formula 2502:
Figure 00000011
Figure 00000011
 где заместители R3, R10, R12, R13, -A-A-, -B-B-, -G-J-, -Q-Q-, -T-T- и -L-M- имеют значения, указанные в формуле 2503.where the substituents R 3 , R 10 , R 12 , R 13 , -AA-, -BB-, -GJ-, -QQ-, -TT- and -LM- have the meanings indicated in formula 2503. 8. Соединение формулы8. The compound of the formula
Figure 00000012
Figure 00000012
 где R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкокси, гидроксиалкила, алкоксиалкила и гидроксикарбонила;where R 3 selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl and hydroxycarbonyl; R10, R12 и R13 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, низшего алкила, низшего алкокси, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, циано и арилокси;R 10 , R 12 and R 13 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, cyano and aryloxy; R17с выбирают из группы, состоящей из гидрокси и защищенного гидрокси;R 17c is selected from the group consisting of hydroxy and protected hydroxy; R17d означает алкенил;R 17d means alkenyl; -А-А- означает группу -CHR1-CHR2- или -CR1=CR2-;-A-A- means a group -CHR 1 -CHR 2 - or -CR 1 = CR 2 -; где R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, циано и арилокси, или R1 и R2 вместе с атомами углерода стероидного остова, к которым они присоединены, образуют циклоалкильную группу;where R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, cyano and aryloxy, or R 1 and R 2 together with carbon atoms of the steroid core, to which they are attached form a cycloalkyl group; -В-В- означает группу -CHR15-CHR16-, α- или β-ориентированную группу-B-B- means a group -CHR 15 -CHR 16 -, an α- or β-oriented group
Figure 00000002
Figure 00000002
 где R15 и R16 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси;where R 15 and R 16 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; -G-J- означает группу-G-J- means a group
Figure 00000013
Figure 00000013
 где R11 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси;where R 11 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; -Q-Q- означает группу
Figure 00000014
;-QQ- means a group
Figure 00000014
; где R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси;where R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; -Т-Т- означает группу
Figure 00000015
-T-T- means a group
Figure 00000015
 где R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси;where R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; -L-M- означает группы
Figure 00000016
;-Lm- means groups
Figure 00000016
; где R7 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, циклоалкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано, арилокси, ацетилтио, фурила и замещенного фурила.where R 7 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, cycloalkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano, aryloxy, acetylthio, furyl and substituted furyl. 9. Соединение формулы:9. The compound of the formula:
Figure 00000017
Figure 00000017
 где R10, R12 и R13 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, низшего алкила, низшего алкокси, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, циано и арилокси;where R 10 , R 12 and R 13 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, cyano and aryloxy; -А-А- означает группу -CHR1-CHR2- или -CR1=CR2-;-A-A- means a group -CHR 1 -CHR 2 - or -CR 1 = CR 2 -; где R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, циано и арилокси, или R1 и R2 вместе с атомами углерода стероидного остова, к которым они присоединены, образуют циклоалкильную группу;where R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, cyano and aryloxy, or R 1 and R 2 together with carbon atoms of the steroid core, to which they are attached form a cycloalkyl group; -В-В- означает группу -CHR15-CHR16-, α- или β-ориентированную группу-B-B- means a group -CHR 15 -CHR 16 -, an α- or β-oriented group
Figure 00000002
Figure 00000002
 где R15 и R16 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси;where R 15 and R 16 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; R17х выбирают из группы, состоящей из гидрокси и защищенного гидрокси;R 17x is selected from the group consisting of hydroxy and protected hydroxy; R17у означает алкенил или алкинил;R 17y means alkenyl or alkynyl; -D-D- означает группу-D-D- means a group
Figure 00000018
Figure 00000018
 где R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси, или R4 и R5 вместе с атомами углерода стероидного остова, к которым они присоединены, образуют циклоалкильную группу;where R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy, or R 4 and R 5 together with the carbon atoms of the steroid backbone to which they are attached form a cycloalkyl group; -G-J- означает группу
Figure 00000013
-GJ- means a group
Figure 00000013
 где R11 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, защищенного гидрокси, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси;where R 11 is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, protected hydroxy, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; -Е-Е- означает группу -CR6=CR7- или -CHR6-CHR7-;-E-E- means a group —CR 6 = CR 7 - or —CHR 6 —CHR 7 -; где R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси; иwhere R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; and R7 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, циклоалкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано, арилокси, ацетилтио, фурила и замещенного фурила.R 7 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, cycloalkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano, aryloxy, acetylthio, furyl and substituted furyl. 10. Способ получения соединения формулы XXIIZ10. The method of obtaining the compounds of formula XXIIZ
Figure 00000019
Figure 00000019
 где R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкокси, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, дигидрокарбиламино, ди(замещенного гидрокарбил)амино и N-гетероциклила;where R 3 is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, dihydrocarbylamino, di (substituted hydrocarbyl) amino and N-heterocyclyl; R10, R12 и R13 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, низшего алкила, низшего алкокси, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, циано и арилокси;R 10 , R 12 and R 13 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, cyano and aryloxy; R17с выбирают из группы, состоящей из гидрокси и защищенного гидрокси;R 17c is selected from the group consisting of hydroxy and protected hydroxy; R17d означает алкенил;R 17d means alkenyl; -А-А- означает группу -CHR1-CHR2- или -CR1=CR2-;-A-A- means a group -CHR 1 -CHR 2 - or -CR 1 = CR 2 -; где R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, циано и арилокси, или R1 и R2 вместе с атомами углерода стероидного ядра, к которым они присоединены, образуют (насыщенную) циклоалкиленовую группу;where R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, cyano and aryloxy, or R 1 and R 2 together with carbon atoms of the steroid core, to which they are attached form a (saturated) cycloalkylene group; -В-В- означает группу -CHR15-CHR16-, -CR15=CR16-, α- или β-ориентированную группу-B-B- means a group -CHR 15 -CHR 16 -, -CR 15 = CR 16 -, an α- or β-oriented group
Figure 00000002
Figure 00000002
 где R15 и R16 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси;where R 15 and R 16 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; или R15 и R16 вместе с атомами углерода С-15 и С-16 стероидного ядра, к которым они присоединены, образуют (насыщенную) циклоалкиленовую группу;or R 15 and R 16 together with the carbon atoms of the C-15 and C-16 steroid nuclei to which they are attached form a (saturated) cycloalkylene group; -G-J- означает группу
Figure 00000013
-GJ- means a group
Figure 00000013
 где R11 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси;where R 11 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; -Q-Q- означает группу
Figure 00000014
;-QQ- means a group
Figure 00000014
; где R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси; илиwhere R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; or
Figure 00000020
Figure 00000020
 вместе означают группуtogether mean a group
Figure 00000021
,
Figure 00000021
, где R31 и R32 независимо выбирают из группы, состоящей из гидрокси и алкокси, или R31, R32 и атом углерода С-3 стероидного ядра, к которому они присоединены, образуют группуwhere R 31 and R 32 are independently selected from the group consisting of hydroxy and alkoxy, or R 31 , R 32 and the carbon atom C-3 of the steroid nucleus to which they are attached form a group
Figure 00000022
,
Figure 00000022
, где R33 означает алкилен;where R 33 means alkylene; -Т-Т- означает группу
Figure 00000015
-T-T- means a group
Figure 00000015
 где R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси;where R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; -L-M- означает группу
Figure 00000016
;-Lm- means group
Figure 00000016
; где R7 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, циклоалкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано, арилокси, ацетилтио, фурила и замещенного фурила;where R 7 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, cycloalkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano, aryloxy, acetylthio, furyl and substituted furyl; или R6 и R7 вместе с атомами углерода С-6 и С-7 стероидного ядра, к которым они присоединены, образуют (насыщенную) циклоалкиленовую группу;or R 6 and R 7 together with the carbon atoms C-6 and C-7 of the steroid nucleus to which they are attached form a (saturated) cycloalkylene group; который включает восстановление 17-алкинильной группы соединения формулы XXIZ, имеющего структуру:which includes reducing the 17-alkynyl group of a compound of formula XXIZ having the structure:
Figure 00000023
Figure 00000023
 где R3, R10, R12, R13, -A-A-, -B-B-, -G-J-, -Q-Q-, -T-T- и -L-M- имеют указанные выше значения, и R17а выбирают из группы, состоящей из гидрокси или защищенного гидрокси; иwhere R 3 , R 10 , R 12 , R 13 , -AA-, -BB-, -GJ-, -QQ-, -TT- and -LM- have the above meanings, and R 17a is selected from the group consisting of hydroxy or protected hydroxy; and R17b означает алкинил.R 17b means alkynyl. 11. Способ получения соединения формулы XXVZ11. The method of obtaining the compounds of formula XXVZ
Figure 00000024
Figure 00000024
 где R10, R12 и R13 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, низшего алкила, низшего алкокси, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, циано и арилокси;where R 10 , R 12 and R 13 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, cyano and aryloxy; -А-А- означает группу -CHR1-CHR2- или -CR1=CR2-;-A-A- means a group -CHR 1 -CHR 2 - or -CR 1 = CR 2 -; где R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, циано и арилокси, или R1 и R2 вместе с атомами углерода стероидного ядра, к которым они присоединены, образуют (насыщенную) циклоалкиленовую группу;where R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, cyano and aryloxy, or R 1 and R 2 together with carbon atoms of the steroid nucleus, to which they are attached form a (saturated) cycloalkylene group; -В-В- означает группу -CHR15-CHR16-, -CR15=CR16-, α- или β-ориентированную группу-B-B- means a group -CHR 15 -CHR 16 -, -CR 15 = CR 16 -, an α- or β-oriented group
Figure 00000002
Figure 00000002
 где R15 и R16 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси;where R 15 and R 16 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; или R15 и R16 вместе с атомами углерода С-15 и С-16 стероидного ядра, к которым они присоединены, образуют (насыщенную) циклоалкиленовую группу;or R 15 and R 16 together with the carbon atoms of the C-15 and C-16 steroid nuclei to which they are attached form a (saturated) cycloalkylene group; R17с выбирают из группы, состоящей из гидрокси и защищенного гидрокси;R 17c is selected from the group consisting of hydroxy and protected hydroxy; R17d означает алкенил;R 17d means alkenyl; -D-D- означает группу-D-D- means a group
Figure 00000018
;
Figure 00000018
; где R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси, или R4 и R5 вместе с атомами углерода стероидного остова, к которым они присоединены, образуют циклоалкильную группу;where R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy, or R 4 and R 5 together with the carbon atoms of the steroid backbone to which they are attached form a cycloalkyl group; -G-J- означает группу:
Figure 00000025
или
Figure 00000026
;-GJ- means a group:
Figure 00000025
or
Figure 00000026
; где R11 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, защищенного гидрокси, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси;where R 11 is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, protected hydroxy, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; -Е-Е- означает группу -CR6=CR7- или -CHR6-CHR7-;-E-E- means a group —CR 6 = CR 7 - or —CHR 6 —CHR 7 -; где R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси; иwhere R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; and R7 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, циклоалкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано, арилокси, ацетилтио, фурила и замещенного фурила;R 7 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, cycloalkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano, aryloxy, acetylthio, furyl and substituted furyl; или R6 и R7 вместе с атомами углерода С-6 и С-7 стероидного ядра, к которым они присоединены, образуют (насыщенную) циклоалкиленовую группу;or R 6 and R 7 together with the carbon atoms C-6 and C-7 of the steroid nucleus to which they are attached form a (saturated) cycloalkylene group; который включает восстановление 17-алкинильной группы соединения формулы XXIVZ при помощи источника водорода, где соединение формулы XXIVZ имеет структуруwhich comprises reducing the 17-alkynyl group of a compound of formula XXIVZ using a hydrogen source, wherein the compound of formula XXIVZ has the structure
Figure 00000027
Figure 00000027
 где R10, R12, R13, -A-A-, -B-B-, -D-D-, -G-J- и -Е-Е- имеют указанные выше значения, и R17а выбирают из группы, состоящей из гидрокси или защищенного гидрокси; иwhere R 10 , R 12 , R 13 , -AA-, -BB-, -DD-, -GJ- and -E-E- are as defined above, and R 17a is selected from the group consisting of hydroxy or protected hydroxy; and R17b означает алкинил.R 17b means alkynyl. 12. Соединение формулы12. The compound of the formula
Figure 00000012
Figure 00000012
 где R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкокси, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, дигидрокарбиламино, ди(замещенного гидрокарбил)амино и N-гетероциклила;where R 3 is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, dihydrocarbylamino, di (substituted hydrocarbyl) amino and N-heterocyclyl; R10, R12 и R13 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, циано и арилокси;R 10 , R 12 and R 13 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, cyano and aryloxy; -А-А- означает группу -CHR1-CHR2- или -CR1=CR2-;-A-A- means a group -CHR 1 -CHR 2 - or -CR 1 = CR 2 -; где R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси, или R1 и R2 вместе с атомами углерода стероидного остова, к которым они присоединены, образуют (насыщенную) циклоалкиленовую группу;where R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy, or R 1 and R 2 together with the carbon atoms of the steroid the backbone to which they are attached form a (saturated) cycloalkylene group; -В-В- означает группу -CHR15-CHR16-, -CR15=CR16-, α- или β-ориентированную группу-B-B- means a group -CHR 15 -CHR 16 -, -CR 15 = CR 16 -, an α- or β-oriented group
Figure 00000002
Figure 00000002
 где R15 и R16 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси;where R 15 and R 16 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; или R15 и R16 вместе с атомами углерода С-15 и С-16 стероидного ядра, к которым они присоединены, образуют (насыщенную) циклоалкиленовую группу;or R 15 and R 16 together with the carbon atoms of the C-15 and C-16 steroid nuclei to which they are attached form a (saturated) cycloalkylene group; -G-J- означает группу
Figure 00000013
-GJ- means a group
Figure 00000013
 где R11 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, защищенного гидрокси, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси;where R 11 is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, protected hydroxy, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; -Q-Q- означает группу-Q-Q- means a group
Figure 00000008
Figure 00000008
 где R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси; илиwhere R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; or
Figure 00000020
Figure 00000020
 вместе означают группуtogether mean a group
Figure 00000021
,
Figure 00000021
, где R31 и R32 независимо выбирают из группы, состоящей из гидрокси и алкокси, или R31, R32 и атом углерода С-3 стероидного ядра, к которому они присоединены, образуют группуwhere R 31 and R 32 are independently selected from the group consisting of hydroxy and alkoxy, or R 31 , R 32 and the carbon atom C-3 of the steroid nucleus to which they are attached form a group
Figure 00000022
,
Figure 00000022
, где R33 означает алкилен;where R 33 means alkylene; -Т-Т- означает группу-T-T- means a group
Figure 00000009
Figure 00000009
 где R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси;where R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; -L-M- означает группу-L-M- means a group
Figure 00000010
Figure 00000010
 где R7 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, защищенного гидрокси, алкила, циклоалкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано, арилокси, гетероарила, гетероциклила, ацетилтио, фурила и замещенного фурила;where R 7 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, protected hydroxy, alkyl, cycloalkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano, aryloxy, heteroaryl, heterocyclyl, acetylthio substituted, furyl ; или R6 и R7 вместе с атомами углерода С-6 и С-7 стероидного ядра, к которым они присоединены, образуют циклоалкиленовую группу;or R 6 and R 7 together with the carbon atoms C-6 and C-7 of the steroid nucleus to which they are attached form a cycloalkylene group; -Q-T- означает группу-Q-T- means a group
Figure 00000028
,
Figure 00000028
, где R45 означает алкилен;where R 45 means alkylene; R17с выбирают из группы, состоящей из гидрокси и защищенного гидрокси;R 17c is selected from the group consisting of hydroxy and protected hydroxy; R17d означает алкенил;R 17d means alkenyl; при условии, что, когда R3 означает метил, R11 означает водород, R17с означает β-гидрокси и R17d означает α-винил, по крайней мере один элемент -А-А-, -В-В- и -T-L- не является группой -СН2-СН2-.with the proviso that when R 3 is methyl, R 11 is hydrogen, R 17c is β-hydroxy and R 17d is α-vinyl, at least one element is -A-A-, -B-B- and -TL- is not a —CH 2 —CH 2 - group. 13. Соединение формулы13. The compound of the formula
Figure 00000017
Figure 00000017
 где R10, R12 и R13 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, низшего алкила, низшего алкокси, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, циано и арилокси;where R 10 , R 12 and R 13 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, cyano and aryloxy; -А-А- означает группу -CHR1-CHR2- или -CR1=CR2-;-A-A- means a group -CHR 1 -CHR 2 - or -CR 1 = CR 2 -; где R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, циано и арилокси, или R1 и R2 вместе с атомами углерода стероидного ядра, к которым они присоединены, образуют (насыщенную) циклоалкиленовую группу;where R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, cyano and aryloxy, or R 1 and R 2 together with carbon atoms of the steroid core, to which they are attached form a (saturated) cycloalkylene group; -В-В- означает группу -CHR15-CHR16-, -CR15=CR16-, α- или β-ориентированную группу:-B-B- means a group -CHR 15 -CHR 16 -, -CR 15 = CR 16 -, an α- or β-oriented group:
Figure 00000002
Figure 00000002
 где R15 и R16 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси; или R15 и R16 вместе с атомами углерода С-15 и С-16 стероидного ядра, к которым они присоединены, образуют циклоалкиленовую группу;where R 15 and R 16 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; or R 15 and R 16 together with the carbon atoms C-15 and C-16 of the steroid nucleus to which they are attached form a cycloalkylene group; -D-D- означает группу
Figure 00000018
;-DD- means a group
Figure 00000018
; где R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси, или R4 и R5 вместе с атомами углерода стероидного остова, к которым они присоединены, образуют циклоалкильную группу;where R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy, or R 4 and R 5 together with the carbon atoms of the steroid backbone to which they are attached form a cycloalkyl group; -G-J- означает группу
Figure 00000025
;-GJ- means a group
Figure 00000025
; где R11 выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, защищенного гидрокси, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси;where R 11 is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, protected hydroxy, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; -Е-Е- означает группу -CR6=CR7- или -CHR6-CHR7-;-E-E- means a group —CR 6 = CR 7 - or —CHR 6 —CHR 7 -; где R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси; иwhere R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; and R7 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, циклоалкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано, арилокси, ацетилтио, фурила, тиенила, замещенного фурила и замещенного тиенила;R 7 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, cycloalkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano, aryloxy, acetylthio, furyl, thienyl, substituted furyl and substituted thienyl; или R6 и R7 вместе с атомами углерода С-6 и С-7 стероидного ядра, к которым они соответственно присоединены, образуют (насыщенную) циклоалкиленовую группу;or R 6 and R 7, together with the carbon atoms C-6 and C-7 of the steroid nucleus to which they are respectively attached, form a (saturated) cycloalkylene group; R17х выбирают из группы, состоящей из гидрокси и защищенного гидрокси;R 17x is selected from the group consisting of hydroxy and protected hydroxy; R17у означает алкенил или алкинил;R 17y means alkenyl or alkynyl; при условии, что, когда R11 означает водород, R17с означает β-гидрокси и R17d означает α-винил или α-этинил, по крайней мере один элемент -А-А-, -В-В- и -Е-Е- не является группой -СН2-СН2-.with the proviso that when R 11 is hydrogen, R 17c is β-hydroxy and R 17d is α-vinyl or α-ethynyl, at least one element is -A-A-, -B-B- and -E-E - is not a —CH 2 —CH 2 - group. 14. Соединение формулы14. The compound of the formula
Figure 00000017
Figure 00000017
 где R10, R12 и R13 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, низшего алкила, низшего алкокси, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, циано и арилокси;where R 10 , R 12 and R 13 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, cyano and aryloxy; R17х означает гидрокси или защищенный гидрокси;R 17x means hydroxy or protected hydroxy; R17у означает алкенил или алкинил;R 17y means alkenyl or alkynyl; -А-А- означает группу -CHR1-CHR2- или -CR1=CR2-;-A-A- means a group -CHR 1 -CHR 2 - or -CR 1 = CR 2 -; где R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, циано и арилокси, или R1 и R2 вместе с атомами углерода стероидного ядра, к которым они присоединены, образуют (насыщенную) циклоалкиленовую группу;where R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, cyano and aryloxy, or R 1 and R 2 together with carbon atoms of the steroid core, to which they are attached form a (saturated) cycloalkylene group; -В-В- означает группу -CHR15-CHR16-, -CR15=CR16-, α- или β-ориентированную группу-B-B- means a group -CHR 15 -CHR 16 -, -CR 15 = CR 16 -, an α- or β-oriented group
Figure 00000002
Figure 00000002
 где R15 и R16 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси;where R 15 and R 16 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; или R15 и R16 вместе с атомами углерода С-15 и С-16 стероидного ядра, к которым они соответственно присоединены, образуют (насыщенную) циклоалкиленовую группу;or R 15 and R 16, together with the carbon atoms C-15 and C-16 of the steroid nucleus to which they are respectively attached, form a (saturated) cycloalkylene group; -D-D- означает группу
Figure 00000018
;-DD- means a group
Figure 00000018
; где R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси, или R4 и R5 вместе с атомами углерода стероидного остова, к которым они присоединены, образуют циклоалкильную группу;where R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy, or R 4 and R 5 together with the carbon atoms of the steroid backbone to which they are attached form a cycloalkyl group; -G-J- означает группу:
Figure 00000004
-GJ- means a group:
Figure 00000004
 где R9 и R11 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, защищенного гидрокси, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси; или R9 и R11 вместе образуют эпоксильную группу;where R 9 and R 11 are independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, protected hydroxy, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; or R 9 and R 11 together form an epoxy group; -Е-Е- означает группу -CR6=CR7- или -CHR6-CHR7-;-E-E- means a group —CR 6 = CR 7 - or —CHR 6 —CHR 7 -; где R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, ацила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ацилоксиалкила, циано и арилокси; иwhere R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; and R7 выбирают из группы, состоящей из ацетилтио, фурила, тиенила, замещенного фурила или замещенного тиенила, или R6 и R7 вместе с атомами углерода С-6 и С-7 стероидного ядра, к которым они присоединены, образуют циклоалкиленовую группу.R 7 is selected from the group consisting of acetylthio, furyl, thienyl, substituted furyl or substituted thienyl, or R 6 and R 7 together with the carbon atoms C-6 and C-7 of the steroid nucleus to which they are attached form a cycloalkylene group.
RU2005132467/04A 2003-03-21 2004-03-22 SPIROLACTONIZATION OF STEROIDS RU2005132467A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US45671603P 2003-03-21 2003-03-21
US60/456,716 2003-03-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005132467A true RU2005132467A (en) 2007-04-27

Family

ID=33098145

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005132467/04A RU2005132467A (en) 2003-03-21 2004-03-22 SPIROLACTONIZATION OF STEROIDS

Country Status (15)

Country Link
US (2) US20060264412A1 (en)
EP (1) EP1606306A2 (en)
JP (1) JP2006520802A (en)
KR (1) KR20050114254A (en)
CN (1) CN1839145A (en)
AR (1) AR043744A1 (en)
AU (1) AU2004223881A1 (en)
BR (1) BRPI0408618A (en)
CA (1) CA2519770A1 (en)
CL (1) CL2004000574A1 (en)
MX (1) MXPA05010011A (en)
RU (1) RU2005132467A (en)
TW (1) TW200505459A (en)
WO (1) WO2004085458A2 (en)
ZA (1) ZA200507351B (en)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1321128C (en) * 2005-07-15 2007-06-13 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 Preparation method of pregna-4-ene-7, 21-dicarboxylic acid, 9, 11-epoxy-17-hydroxy-3-oxo, gamma-lactone, methyl ester, (7 alpha, 11 alpha, 17 alpha)
US20090023914A1 (en) * 2007-05-01 2009-01-22 Alessandro Pontiroli Process for preparing drospirenone and intermediate thereof
WO2009111574A2 (en) * 2008-03-05 2009-09-11 Evestra, Inc. BISMETHYLENE-17α CARBOLACTONES AND RELATED USES
EP2367808A4 (en) * 2008-11-25 2012-05-09 Evestra Inc PROGESTATIONAL 3-(6,6-ETHYLENE-17b-HYDROXY-3-OXO-17a-PREGNA-4-ENE-17a-YL) PROPIONIC ACID g-LACTONES
US8334375B2 (en) * 2009-04-10 2012-12-18 Evestra, Inc. Methods for the preparation of drospirenone
EP2415778B1 (en) 2010-08-03 2013-05-15 Newchem S.p.A. Methods for the preparation of Drospirenone and intermediates thereof
TW201322986A (en) * 2011-11-04 2013-06-16 拜耳製藥公司 18-methyl-6,7-methylene-3-oxo-17-pregn-4-ene-21,17 β -carbolactones, pharmaceutical preparations containing said compounds and use thereof in the treatment of endometriosis
CN104262450A (en) * 2014-09-19 2015-01-07 江苏嘉逸医药有限公司 Method for preparing and refining eplerenone
WO2016141182A1 (en) 2015-03-03 2016-09-09 Yee Richard W Compositions and methods for treating ocular diseases
CN105753930A (en) * 2016-03-30 2016-07-13 北京万全德众医药生物技术有限公司 Synthesizing method of eplerenone
CN107312060B (en) * 2017-06-26 2019-04-23 淮海工学院 A method of preparing spirolactone
CN114409726B (en) * 2022-01-24 2023-07-04 东华大学 Betulinol cycloolefin derivative and application and preparation method thereof
CN117624274A (en) * 2023-10-19 2024-03-01 浙江晟创制药有限公司 Preparation method of eplerenone intermediate delta 9,11-canrenone

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2888471A (en) * 1955-03-25 1959-05-26 Syntex Sa Process for preparing 17alpha-ethinyl-delta1, 4-androstadiene-17 beta-ol-3-one
SE7801152L (en) * 1977-02-22 1978-08-23 Roussel Uclaf METHOD OF PREPARING 17ALFA-ACETYLENE DERIVATIVES OF ANDROST-4-EN
US4270994A (en) * 1980-02-20 1981-06-02 G. D. Searle & Co. Electrochemical dehydrogenation of steroidal Δ3,5 enol ethers under basic conditions to provide steroidal Δ4,6 dienones
FI77669C (en) * 1983-04-13 1989-04-10 Ciba Geigy Ag 20-SPIROXANER OCH ANALOGER, SOM INNEHAOLLER EN OEPPEN RING E, FOERFARANDE FOER DERAS FRAMSTAELLNING SAMT DESSA INNEHAOLLANDE PHARMACEUTICAL PREPARATION.
US5236913A (en) * 1985-07-24 1993-08-17 Akzo N.V. 11-methylene-oestr-15-enes, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions
US5276023A (en) * 1989-08-08 1994-01-04 Roussel Uclaf 19-nor-steroid esters
DK0973791T3 (en) * 1995-12-11 2007-09-17 Searle Llc Process for preparing an epoxy compound
DE19633685C1 (en) * 1996-08-12 1997-10-09 Schering Ag Production of drospirenone useful as steroidal agent
KR100523409B1 (en) * 1996-12-11 2005-10-24 지.디. 썰 엘엘씨 Processes for preparation of 9,11-epoxy steroids and intermediates useful therein
US7235655B2 (en) * 2002-03-22 2007-06-26 Pharmacia & Upjohn Company Processes to prepare eplerenone
JP2005523306A (en) * 2002-03-22 2005-08-04 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー Manufacturing method of eplerenone

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200507351B (en) 2008-04-30
CL2004000574A1 (en) 2005-02-11
US20060264412A1 (en) 2006-11-23
WO2004085458A3 (en) 2006-03-16
BRPI0408618A (en) 2006-03-07
AU2004223881A1 (en) 2004-10-07
KR20050114254A (en) 2005-12-05
WO2004085458A2 (en) 2004-10-07
EP1606306A2 (en) 2005-12-21
CN1839145A (en) 2006-09-27
TW200505459A (en) 2005-02-16
JP2006520802A (en) 2006-09-14
CA2519770A1 (en) 2004-10-07
AR043744A1 (en) 2005-08-10
MXPA05010011A (en) 2006-05-25
US20050090663A1 (en) 2005-04-28
WO2004085458A9 (en) 2006-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005132467A (en) SPIROLACTONIZATION OF STEROIDS
Sanz et al. Gold (I)‐catalyzed tandem reactions initiated by 1, 2‐indole migrations
US20140206657A1 (en) Bile acid analog tgr5 agonists
JP2010538033A5 (en)
SU629882A3 (en) Method of obtaining derivatives of 2,3-dihydroimidazo(2,1-b)-thiazole or salts thereof
CA3190433A1 (en) Methods of making cholic acid derivatives and starting materials therefor
WO2008120475A1 (en) Method for producing alcohol by hydrogenating lactone and carboxylic acid ester in liquid phase
JP4263910B2 (en) Process for the preparation of iopamidol and novel intermediates in the process
CN101898991A (en) Synthesis method of (S) (-)-amisulprideD-(-)-tartrate
CN102746211A (en) Method for preparing substituted indole-3-methanal compound
EP1953156A1 (en) Method for manufacturing scopinium salts
BR112020005858A2 (en) oxaspirocyclic derivatives and intermediates thereof, methods of preparation and use of said compounds
JP2011102328A (en) Preparation of ketone amide
KR20080026106A (en) Methods for synthesizing heterocyclic compounds
AU2018351539A1 (en) Preparation method for tyrosine kinase inhibitor and intermediate thereof
Mulekar et al. Correlations of stereochemistry and heteroatom configurations with oxygen-17 chemical shifts in substituted 1-hetera-4-cyclohexanones
CN101220073B (en) Synthesis of polyhydroxy ocean steroid (25R)-5 alpha-cholesteric-2 beta,3 alpha,26-triol
CN107721897A (en) A kind of Levetiracetam novel crystal forms and preparation method thereof
CN113527141B (en) Synthetic method of spiro [2,5] octane derivative
RU2008127984A (en) METHOD FOR PRODUCING 2,2, -DIPTORNUCLEOSIDE AND ITS INTERMEDIATE COMPOUNDS
JP6621888B2 (en) Method for producing 3-aryloxyquinoline derivative
DE189842C (en)
Medjidov et al. Cri̇stalli̇k and molekulyar strukture of 2, 2, 6, 6-tetrameti̇l-4-hi̇droksi̇ pi̇peri̇di̇n hi̇droxlori̇de
Blankenstein et al. Some Derivatives of 8-Methylquinoline1
DE718889C (en) Process for the preparation of clusters of dihydropyridone

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080527