RU2005121569A

RU2005121569A - Композиции и способы доставки фармакологических агентов

Info

Publication number: RU2005121569A
Application number: RU2005121569/15A
Authority: RU
Inventors: Нейл П. ДЕСАЙ (US); Нейл П. ДЕСАЙ; Эндрю ЯНГ (US); Эндрю Янг; Шерри С опэй СИ (US); Шерри Сяопэй СИ; Тапас ДЕ (US); Тапас Де; Вуонг ТРИУ (US); Вуонг ТРИУ; Патрик СООН-ШИОНГ (US); Патрик СООН-ШИОНГ; ГРИМ Бриджит БИЛЗ (US); ГРИМ Бриджит БИЛЗ; Ц н ЯО (US); Цян ЯО
Original assignee: Американ Байосайенсиз, Инк. (Us); Американ Байосайенсиз, Инк.
Priority date: 2002-12-09
Filing date: 2003-12-09
Publication date: 2006-06-10
Also published as: RU2009110382A; RU2361615C2; RU2522977C2

Claims

1. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтический агент и фармацевтически приемлемый носитель, в которой фармацевтически приемлемый носитель включает альбумин в количестве, эффективном для уменьшения одного или более побочных эффектов при введении фармацевтической композиции человеку, и в которой фармацевтически приемлемый носитель включает дефероксамин в количестве, эффективном для подавления роста микроорганизмов в фармацевтической композиции.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой фармацевтический агент выбран из группы, состоящей из противораковых агентов, анестезирующих средств, агентов, действующих на микротрубочки, агентов для лечения сердечно-сосудистых нарушений, антигипертензивных средств, противовоспалительных агентов, антиартритических агентов, противоастматических средств, анальгетиков, вазоактивных агентов, иммуносупрессивных агентов, противогрибковых агентов, антиаритмических агентов, антибиотиков и гормонов.

3. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой фармацевтический агент выбран из группы, состоящей из паклитаксела, доцетаксела, таксанов, камптотецина, пропофола, амиодарона, циклоспорина, рапамицина, амфотерицина, лиотиронина, эпотилонов, колхицинов, тиреоидных гормонов, вазоактивного интестинального пептида, кортикостероидов, мелатонина, такролимуса, микофеноловых кислот и их производных.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой фармацевтический агент представляет собой пропофол.

5. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармацевтическая композиция является жидкостью и содержит приблизительно от 0,1 до приблизительно 25 мас.% альбумина.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, где фармацевтическая композиция содержит приблизительно от 0,5 до приблизительно 5 мас.% альбумина.

7. Фармацевтическая композиция по п.5, где фармацевтическая композиция дегидратирована.

8. Фармацевтическая композиция по п.6, где фармацевтическая композиция лиофилизирована.

9. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармацевтическая композиция содержит мезилат дефероксамина.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, где фармацевтическая композиция является жидкостью и содержит приблизительно от 0,0001 до приблизительно 0,5 мас.% мезилата дефероксамина.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, где фармацевтическая композиция содержит приблизительно 0,1 мас.% мезилата дефероксамина.

12. Фармацевтическая композиция по п.10, где фармацевтическая композиция дегидратирована.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, где фармацевтическая композиция лиофилизирована.

14. Фармацевтическая композиция по п.1, где фармацевтическая композиция представляет собой эмульсию типа масло в воде.

15. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой фармацевтический агент представляет собой пропофол.

16. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой фармацевтический агент представляет собой пропофол.

17. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой фармацевтический агент представляет собой пропофол, который присутствует в количестве приблизительно от 0,1 до приблизительно 5 мас.%, альбумин присутствует в количестве приблизительно от 0,1 до приблизительно 25 мас.%, и мезилат дефероксамина присутствует в количестве приблизительно от 0,0001 до приблизительно 0,5 мас.%

18. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтический агент и фармацевтически приемлемый носитель, в которой фармацевтически приемлемый носитель включает альбумин в количестве, эффективном для уменьшения одного или более побочных эффектов при введении фармацевтической композиции человеку, и в которой фармацевтически приемлемый носитель включает дефероксамин в количестве, эффективном для ингибирования окисления в фармацевтической композиции.

19. Способ уменьшения одного или более побочных эффектов, связанных с введением фармацевтической композиции человеку, включающий введение человеку фармацевтической композиции, содержащей фармацевтический агент и фармацевтически приемлемый носитель, в которой фармацевтически приемлемый носитель содержит альбумин и дефероксамин.

20. Способ по п.19, в котором фармацевтический агент выбран из группы, состоящей из противораковых агентов, анестезирующих средств, агентов, действующих на микротрубочки, агентов для лечения сердечно-сосудистых нарушений, антигипертензивных средств, противовоспалительных агентов, антиартритических агентов, противоастматических средств, анальгетиков, вазоактивных агентов, иммуносупрессивных агентов, противогрибковых агентов, антиаритмических агентов, антибиотиков и гормонов.

21. Способ по п.20, в котором фармацевтический агент выбран из группы, состоящей из паклитаксела, доцетаксела, таксанов, камптотецина, пропофола, амиодарона, циклоспорина, рапамицина, амфотерицина, лиотиронина, эпотилонов, колхицинов, тиреоидных гормонов, вазоактивного интестинального пептида, кортикостероидов, мелатонина, такролимуса, микофеноловых кислот и их производных.

22. Способ по п.21, в котором фармацевтический агент представляет собой пропофол.

23. Способ по п.19, в котором фармацевтическая композиция является жидкостью и содержит приблизительно от 0,1 до приблизительно 25 мас.% альбумина.

24. Способ по п.23, в котором фармацевтическая композиция содержит приблизительно от 0,5 до приблизительно 5 мас.% альбумина.

25. Способ по п.23, в котором фармацевтическая композиция дегидратирована.

26. Способ по п.25, в котором фармацевтическая композиция лиофилизирована.

27. Способ по п.23, в котором фармацевтический агент представляет собой пропофол.

28. Способ по п.19, в котором фармацевтическая композиция содержит мезилат дефероксамина.

29. Способ по п.28, в котором фармацевтическая композиция является жидкостью и содержит приблизительно от 0,0001 до приблизительно 0,5 мас.% мезилата дефероксамина.

30. Способ по п.29, в котором фармацевтическая композиция содержит приблизительно 0,1 мас.% мезилата дефероксамина.

31. Способ по п.29, в котором фармацевтическая композиция дегидратирована.

32. Способ по п.31, в котором фармацевтическая композиция лиофилизирована.

33. Способ по п.29, в котором фармацевтический агент представляет собой пропофол.

34. Способ по п.28, в котором фармацевтический агент представляет собой пропофол, который присутствует в количестве приблизительно от 0,1 до приблизительно 5 мас.%, альбумин присутствует в количестве приблизительно от 0,1 до приблизительно 25 мас.% и мезилат дефероксамина присутствует в количестве приблизительно от 0,0001 до приблизительно 0,5 мас.%

35. Способ по п.19, в котором фармацевтическую композицию вводят человеку посредством внутривенного введения, внутриартериального введения, внутрилегочного введения, перорального введения, ингаляции, интратрахеального введения, внутрипузырного введения, внутримышечного введения, подкожного введения, внутриглазного введения, подоболочечного введения или чрескожного введения.

36. Способ по п.19, в котором одно или более побочных эффектов выбраны из группы, состоящей из миелосупрессии, нейротоксичности, гиперчувствительности, раздражения вен, воспаления, флебита, болезненности, раздражения кожи и их комбинации.

37. Способ подавления роста микроорганизмов в фармацевтической композиции, включающий приготовление фармацевтической композиции, содержащей фармацевтический агент и фармацевтически приемлемый носитель, в которой фармацевтически приемлемый носитель содержит дефероксамин в количестве, эффективном для подавления роста микроорганизмов в фармацевтической композиции.

38. Способ по п.37, в котором фармацевтическая композиция содержит мезилат дефероксамина.

39. Способ по п.38, в котором фармацевтическая композиция является жидкостью и содержит от приблизительно 0,0001 до приблизительно 0,5 мас.% мезилата дефероксамина.

40. Способ по п.39, в котором фармацевтическая композиция содержит приблизительно 0,1 мас.% мезилата дефероксамина.

41. Способ по п.39, в котором фармацевтическая композиция дегидратирована.

42. Способ по п.41, в котором фармацевтическая композиция лиофилизирована.

43. Способ по п.37, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит альбумин.

44. Способ ингибирования окисления фармацевтической композиции, включающий приготовление фармацевтической композиции, содержащей фармацевтический агент и фармацевтически приемлемый носитель, в которой фармацевтически приемлемый носитель содержит дефероксамин в количестве, эффективном для ингибирования окисления фармацевтической композиции.

45. Способ по п.44, в котором фармацевтическая композиция содержит мезилат дефероксамина.

46. Способ по п.45, в котором фармацевтическая композиция является жидкостью и содержит приблизительно от 0,0001 до приблизительно 0,5 мас.% мезилата дефероксамина.

47. Способ по п.46, в котором фармацевтическая композиция содержит приблизительно 0,1 мас.% мезилата дефероксамина.

48. Способ по п.46, в котором фармацевтическая композиция дегидратирована.

49. Способ по п.48, в котором фармацевтическая композиция лиофилизирована.

50. Способ по п.44, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит альбумин.

51. Способ увеличения транспорта фармацевтического агента к очагу заболевания, включающий введение человеку фармацевтической композиции, содержащей фармацевтический агент и фармацевтически приемлемый носитель, в которой фармацевтически приемлемый носитель содержит альбумин и где соотношение альбумина и фармацевтического агента в фармацевтической композиции составляет приблизительно 18:1 или менее.

52. Способ по п.51, в котором фармацевтический агент выбран из группы, состоящей из противораковых агентов, анестезирующих средств, агентов, действующих на микротрубочки, агентов для лечения сердечно-сосудистых нарушений, антигипертензивных средств, противовоспалительных агентов, антиартритических агентов, противоастматических средств, анальгетиков, вазоактивных агентов, иммуносупрессивных агентов, противогрибковых агентов, антиаритмических агентов, антибиотиков и гормонов.

53. Способ по п.52, в котором фармацевтический агент выбран из группы, состоящей из паклитаксела, доцетаксела, таксанов, камптотецина, пропофола, амиодарона, циклоспорина, рапамицина, амфотерицина, лиотиронина, эпотилонов, колхицинов, тиреоидных гормонов, вазоактивного интестинального пептида, кортикостероидов, мелатонина, такролимуса, микофеноловых кислот и их производных.

54. Способ по п.51, в котором фармацевтический агент является последовательностью нуклеиновых кислот.

55. Способ по п.54, в котором последовательность нуклеиновых кислот представляет собой последовательность ДНК.

56. Способ по п.51, в котором заболевание выбрано из группы, состоящей из рака, артрита и сердечно-сосудистого заболевания.

57. Способ по п.51, в котором фармацевтическая композиция является жидкостью и содержит приблизительно от 0,1 до приблизительно 25 мас.% альбумина.

58. Способ по п.57, в котором фармацевтическая композиция содержит приблизительно от 0,5 до приблизительно 5 мас.% альбумина.

59. Способ по п.57, в котором фармацевтическая композиция дегидратирована.

60. Способ по п.59, в котором фармацевтическая композиция лиофилизирована.

61. Способ по п.51, в котором соотношение альбумина и фармацевтического агента в фармацевтической композиции составляет приблизительно 12:1 или менее.

62. Способ по п.51, в котором соотношение альбумина и фармацевтического агента в фармацевтической композиции составляет приблизительно 9:1 или менее.

63. Способ по п.51, в котором фармацевтическую композицию вводят человеку посредством внутривенного введения, внутриартериального введения, внутрилегочного введения, перорального введения, ингаляции, интратрахеального введения, внутрипузырного введения, внутримышечного введения, подкожного введения, внутриглазного введения, подоболочечного введения или чрескожного введения.

64. Способ увеличения связывания фармацевтического агента клеткой in vitro или in vivo, включающий применение к указанным клеткам in vitro или in vivo фармацевтической композиции, содержащей фармацевтический агент и фармацевтически приемлемый носитель, в которой фармацевтически приемлемый носитель содержит альбумин и где соотношение альбумина и фармацевтического агента в фармацевтической композиции составляет приблизительно 18:1 или менее.

65. Способ по п.64, в котором фармацевтический агент выбран из группы, состоящей из противораковых агентов, анестезирующих средств, агентов, действующих на микротрубочки, агентов для лечения сердечно-сосудистых нарушений, антигипертензивных средств, противовоспалительных агентов, антиартритических агентов, противоастматических средств, анальгетиков, вазоактивных агентов, иммуносупрессивных агентов, противогрибковых агентов, антиаритмических агентов, антибиотиков и гормонов.

66. Способ по п.65, в котором фармацевтический агент выбран из группы, состоящей из паклитаксела, доцетаксела, таксанов, камптотецина, пропофола, амиодарона, циклоспорина, рапамицина, амфотерицина, лиотиронина, эпотилонов, колхицинов, тиреоидных гормонов, вазоактивного интестинального пептида, кортикостероидов, мелатонина, такролимуса, микофеноловых кислот и их производных.

67. Способ по п.64, в котором фармацевтический агент является последовательностью нуклеиновых кислот.

68. Способ по п.67, в котором последовательность нуклеиновых кислот представляет собой последовательность ДНК.

69. Способ по п.64, в котором клетки представляют собой эндотелиальные клетки.

70. Способ по п.64, в котором фармацевтическая композиция является жидкостью и содержит приблизительно от 0,1 до приблизительно 25 мас.% альбумина.

71. Способ по п.70, в котором фармацевтическая композиция содержит приблизительно от 0,5 до приблизительно 5 мас.% альбумина.

72. Способ по п.70, в котором фармацевтическая композиция дегидратирована.

73. Способ по п.72, в котором фармацевтическая композиция лиофилизирована.

74. Способ по п.64, в котором соотношение альбумина и фармацевтического агента в фармацевтической композиции составляет приблизительно 12:1 или менее.

75. Способ по п.64, в котором соотношение альбумина и фармацевтического агента в фармацевтической композиции составляет приблизительно 9:1 или менее.

76. Способ по п.64, в котором фармацевтическую композицию применяют к клетке in vivo посредством внутривенного введения, внутриартериального введения, внутрилегочного введения, перорального введения, ингаляции, интратрахеального введения, внутрипузырного введения, внутримышечного введения, подкожного введения, внутриглазного введения, подоболочечного введения или чрескожного введения.

77. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтический агент и фармацевтически приемлемый носитель, в которой фармацевтически приемлемый носитель содержит альбумин в количестве, эффективном для уменьшения одного или более побочных эффектов при введении фармацевтической композиции человеку, и в которой соотношение альбумина и фармацевтического агента составляет приблизительно 18:1 или менее.

78. Фармацевтическая композиция по п.77, где соотношение альбумина и фармацевтического агента в фармацевтической композиции составляет приблизительно 12:1 или менее.

79. Фармацевтическая композиция по п.77, где соотношение альбумина и фармацевтического агента в фармацевтической композиции составляет приблизительно 9:1 или менее.

80. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтический агент и фармацевтически приемлемый носитель, в которой фармацевтически приемлемый носитель содержит альбумин в количестве, эффективном для увеличения транспорта лекарственного средства к очагу заболевания у человека, и в которой соотношение альбумина и фармацевтического агента составляет приблизительно 18:1 или менее.

81. Фармацевтическая композиция по п.80, где соотношение альбумина и фармацевтического агента в фармацевтической композиции составляет приблизительно 12:1 или менее.

82. Фармацевтическая композиция по п.80, где соотношение альбумина и фармацевтического агента в фармацевтической композиции составляет приблизительно 9:1 или менее.

83. Фармацевтическая композиция по п.80, в которой заболевание выбрано из группы, состоящей из рака, артрита и сердечно-сосудистого заболевания.

84. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой соотношение альбумина и фармацевтического агента составляет приблизительно 18:1 или менее.

85. Способ увеличения транспорта фармацевтического агента к клетке in vitro или in vivo посредством комбинации указанного агента с белком, где указанный белок связывается с определенным рецептором на клеточной поверхности указанной клетки, где указанное связывание комбинации белка и фармацевтического агента с указанным рецептором обусловливает осуществление транспорта и где соотношение белка и фармацевтического агента составляет приблизительно 18:1 или менее.

86. Способ по п.85, в котором белок представляет собой альбумин.

87. Способ по п.85, в котором фармацевтический агент выбран из группы, состоящей из противораковых агентов, анестезирующих средств, агентов, действующих на микротрубочки, агентов для лечения сердечно-сосудистых нарушений, антигипертензивных средств, противовоспалительных агентов, антиартритических агентов, противоастматических средств, анальгетиков, вазоактивных агентов, иммуносупрессивных агентов, противогрибковых агентов, антиаритмических агентов, антибиотиков и гормонов.

88. Способ по п.87, в котором фармацевтический агент выбран из группы, состоящей из паклитаксела, доцетаксела, таксанов, камптотецина, пропофола, амиодарона, циклоспорина, рапамицина, амфотерицина, лиотиронина, эпотилонов, колхицинов, тиреоидных гормонов, вазоактивного интестинального пептида, кортикостероидов, мелатонина, такролимуса, микофеноловых кислот и их производных.

89. Способ по п.85, в котором соотношение альбумина и фармацевтического агента в фармацевтической композиции составляет приблизительно 12:1 или менее.

90. Способ по п.85, в котором соотношение альбумина и фармацевтического агента в фармацевтической композиции составляет приблизительно 9:1 или менее.

91. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтический агент и фармацевтически приемлемый носитель, в которой фармацевтически приемлемый носитель содержит белок в количестве, эффективном для уменьшения одного или более побочных эффектов при введении фармацевтической композиции человеку, и в которой соотношение белка и фармацевтического агента составляет приблизительно 18:1 или менее.

92. Фармацевтическая композиция по п.91, где соотношение белка и фармацевтического агента в фармацевтической композиции составляет приблизительно 12:1 или менее.

93. Фармацевтическая композиция по п.91, где соотношение белка и фармацевтического агента в фармацевтической композиции составляет приблизительно 9:1 или менее.