RU2005101091A - Замещенные в циклах дифенилазетидиноны, способ их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства и их применение - Google Patents

Замещенные в циклах дифенилазетидиноны, способ их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2005101091A
RU2005101091A RU2005101091/04A RU2005101091A RU2005101091A RU 2005101091 A RU2005101091 A RU 2005101091A RU 2005101091/04 A RU2005101091/04 A RU 2005101091/04A RU 2005101091 A RU2005101091 A RU 2005101091A RU 2005101091 A RU2005101091 A RU 2005101091A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
phenyl
residue
substituted
conh
Prior art date
Application number
RU2005101091/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2315754C2 (ru
Inventor
Герхард ЙЕНЕ (DE)
Герхард ЙЕНЕ
Венделин ФРИК (DE)
Венделин Фрик
Штефани ФЛОР (CH)
Штефани Флор
Андреас ЛИНДЕНШМИДТ (DE)
Андреас Линденшмидт
Хайнер ГЛОМБИК (DE)
Хайнер Гломбик
Вернер КРАМЕР (DE)
Вернер Крамер
Хуберт ХОЙЕР (DE)
Хуберт Хойер
Ханс- Людвиг ШЕФЕР (DE)
Ханс- Людвиг ШЕФЕР
Original Assignee
АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГмбХ (DE)
Авентис Фарма Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГмбХ (DE), Авентис Фарма Дойчланд Гмбх filed Critical АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГмбХ (DE)
Publication of RU2005101091A publication Critical patent/RU2005101091A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2315754C2 publication Critical patent/RU2315754C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (14)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, независимо друг от друга, означают (С1-С30)-алкилен-(LAG)n, причем n=1-5 и причем один или несколько атомов углерода алкиленового остатка заменены замещенными вплоть до трехкратно с помощью R7 арильными или гетероарильными остатками или замещенными вплоть до четырехкратно с помощью R7 (С3-С10)-циклоалкильными или гетероциклоалкильными остатками
и причем один или несколько атомов углерода алкиленового остатка могут быть заменены на -S(O)n-, где n=0-2, -О-, -(С=О)-, -(C=S)-, -CH=CH-, -C≡C-, -N((C1-C6)-алкил)-, -N-(фенил)-, -N((C1-C6)-алкилфенил)-, -N(CO-(CH2)1-10-COOH)- или -NH-;
Н, F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, О-(С1-С6)-алкил, причем в алкильных остатках один, несколько или все атомы водорода могут быть заменены атомами фтора;
SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-алкил, SO2N[(C1-C6)-алкил]2, S-(С1-С6)-алкил, S-(CH2)n-фенил, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(CH2)n-фенил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-(CH2)n-фенил, причем n может означать 0-6 и фенильный остаток может быть вплоть до двукратно замещен с помощью F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкила, (С1-С6)-алкила, NH2;
NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, NH-(C1-C7)-ацил, фенил, О-(СН2)n-фенил, причем n может означать 0-6 и причем фенильное кольцо может быть вплоть до трехкратно замещено с помощью F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкила, (С1-С6)-алкила, NH2, NH(С1-С6)-алкила, N-((С1-С6)-алкил)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкила, CONH2;
R7 означает F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, О-(С1-С6)-алкил, причем в алкильных остатках один, несколько или все атомы водорода могут быть заменены атомами фтора;
PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-алкил, SO2N[(C1-C6)-алкил]2, S-(С1-С6)-алкил, S-(CH2)n-фенил, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(CH2)n-фенил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-(CH2)n-фенил, причем n может означать 0-6 и фенильный остаток может быть вплоть до двукратно замещен с помощью F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкила, (С1-С6)-алкила, NH2;
C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N-((C1-C6)-алкил)2, NH-(C1-C7)-ацил, фенил, О-(СН2)n-фенил, причем n может означать 0-6 и причем фенильное кольцо может быть вплоть до трехкратно замещено с помощью F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкила, (С1-С6)-алкила, NH2, NH(С1-С6)-алкила, N-((С1-С6)-алкил)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкила, CONH2;
(LAG)n означает сахаридный остаток, дисахаридный остаток, трисахаридный остаток, тетрасахаридный остаток;
сахарную кислоту, аминосахар;
аминокислотный остаток, олигопептидный остаток, состоящий из 2-9 аминокислот;
ациклический, моно-, би- или трициклический триалкиламмониевый остаток, ациклический, моно-, би- или трициклический триалкиламмонийалкильный остаток, -O-(SO2)-OH, -(СН2)0-10-SO3H, -(CH2)0-10-P(O)(OH)2, -(CH2)0-10-O-P(O)(OH)2, -(CH2)0-10-COOH, -(СН2)0-10-С(=NH)(NH2), -(CH2)0-10-C(=NH)(NHOH), -NR8-C(=NR9)(NR10R11), причем n=1-5 и R8, R9, R10 и R11, независимо друг от друга, могут означать Н, (С1-С6)-алкил, фенил, (С1-С6)-алкилфенил, (С3-С8)-циклоалкил;
и причем всегда по меньшей мере один из остатков R1-R6 должен означать (С1-С30)-алкилен-(LAG)n, причем n=1-5 и один или несколько атомов углерода алкиленового остатка заменены замещенными вплоть до трехкратно арильными или гетероарильными остатками или замещенными вплоть до четырехкратно (С3-С10)-циклоалкильными или гетероциклоалкильными остатками и дополнительно могут быть заменены на -S(O)n-, где n=0-2, -O-, -(C=O)-, -(C=S)-, -CH=CH-, -C≡C-, N((C1-C6)-алкил)-, -N(фенил)-, -N((C1-C6)-алкилфенил)-, -N(СО-(СН2)1-10-СООН)- или -NH-;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы (I) по п.1, отличающиеся тем, что в них
R2, R4, R5, R6, независимо друг от друга, означают Н, F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, О-(С1-С6)-алкил, причем в алкильных остатках один, несколько или все атомы водорода могут быть заменены атомами фтора;
SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-алкил, SO2N[(C1-C6)-алкил]2, S-(С1-С6)-алкил, S-(CH2)n-фенил, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(CH2)n-фенил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-(CH2)n-фенил, причем n может означать 0-6 и фенильный остаток может быть вплоть до двукратно замещен с помощью F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкила, (С1-С6)-алкила, NH2;
NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, NH-(C1-C7)-ацил, фенил, О-(СН2)n-фенил, причем n может означать 0-6 и причем фенильное кольцо может быть вплоть до трехкратно замещено с помощью F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкила, (С1-С6)-алкила, NH2, NH(С1-С6)-алкила, N-((С1-С6)-алкил)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкила, CONH2;
R1, R3, независимо друг от друга, означают (С1-С30)-алкилен-(LAG), причем один или несколько атомов углерода алкиленового остатка заменены замещенными вплоть до трехкратно с помощью R7 арильными или гетероарильными остатками или замещенными вплоть до трехкратно с помощью R7 (С3-С10)-циклоалкильными или гетероциклоалкильными остатками и один или несколько атомов углерода алкиленового остатка могут быть заменены на -S(O)n-, с n=0-2, -О-, -(С=О)-, -N(CH3)-, -N-(фенил)-, -N(CO-(CH2)1-10-COOH)- или -NH-;
Н, F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, О-(С1-С6)-алкил, причем в алкильных остатках один, несколько или все атомы водорода могут быть заменены атомами фтора;
SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-алкил, SO2N[(C1-C6)-алкил]2, S-(С1-С6)-алкил, S-(CH2)n-фенил, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(CH2)n-фенил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-(CH2)n-фенил, причем n может означать 0-6 и фенильный остаток может быть вплоть до двукратно замещен с помощью F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкила, (С1-С6)-алкила, NH2;
NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, NH-(C1-C7)-ацил, фенил, О-(СН2)n-фенил, причем n может означать 0-6 и причем фенильное кольцо может быть вплоть до трехкратно замещено с помощью F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкила, (С1-С6)-алкила, NH2, NH(С1-С6)-алкила, N-((С1-С6)-алкил)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкила, CONH2;
R7 означает F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, О-(С1-С6)-алкил, причем в алкильных остатках один, несколько или все атомы водорода могут быть заменены атомами фтора;
PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-алкил, SO2N[(C1-C6)-алкил]2, S-(С1-С6)-алкил, S-(CH2)n-фенил, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(CH2)n-фенил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-(CH2)n-фенил, причем n может означать 0-6 и фенильный остаток может быть вплоть до двукратно замещен с помощью F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкила, (С1-С6)-алкила, NH2;
C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N-((C1-C6)-алкил)2, NH-(C1-C7)-ацил, фенил, О-(СН2)n-фенил, причем n может означать 0-6 и причем фенильное кольцо может быть вплоть до трехкратно замещено с помощью F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкила, (С1-С6)-алкила, NH2, NH(С1-С6)-алкила, N-((С1-С6)-алкил)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкила, CONH2;
(LAG) означает сахаридный остаток, дисахаридный остаток, трисахаридный остаток, тетрасахаридный остаток;
сахарную кислоту, аминосахар;
аминокислотный остаток, олигопептидный остаток, состоящий из 2-9 аминокислот;
ациклический, моно-, би- или трициклический триалкиламмониевый остаток, ациклический, моно-, би- или трициклический триалкиламмонийалкильный остаток, -O-(SO2)-OH, -(СН2)0-10-SO3H, -(CH2)0-10-P(O)(OH)2, -(CH2)0-10-O-P(O)(OH)2, -(CH2)0-10-COOH, -(СН2)0-10-С(=NH)(NH2), -(CH2)0-10-C(=NH)(NHOH), -NR8-C(=NR9)(NR10R11), причем n=1-5 и R8, R9, R10 и R11, независимо друг от друга, могут означать Н, (С1-С6)-алкил, фенил, (С1-С6)-алкилфенил, (С3-С8)-циклоалкил;
и причем всегда по меньшей мере один из остатков R1 или R3 должен означать (С1-С30)-алкилен-(LAG), причем один или несколько атомов углерода алкиленового остатка заменены замещенными вплоть до трехкратно арильными или гетероарильными остатками или замещенными вплоть до трехкратно (С3-С10)-циклоалкильными или гетероциклоалкильными остатками и дополнительно могут быть заменены на -S(O)n-, где n=0-2, -O-, -(C=O)-, -N(CH3)-, -N(фенил)-, -N(СО-(СН2)1-10-СООН)- или -NH-;
а также их физиологически приемлемые соли.
3. Соединения формулы (I) по п.1, отличающиеся тем, что в них
R2, R4, R5, R6, независимо друг от друга, означают Н, F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, О-(С1-С6)-алкил, причем в алкильных остатках один, несколько или все атомы водорода могут быть заменены атомами фтора;
SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-алкил, SO2N[(C1-C6)-алкил]2, S-(С1-С6)-алкил, S-(CH2)n-фенил, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(CH2)n-фенил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-(CH2)n-фенил, причем n может означать 0-6 и фенильный остаток может быть вплоть до двукратно замещен с помощью F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкила, (С1-С6)-алкила, NH2;
NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, NH-(C1-C7)-ацил, фенил, О-(СН2)n-фенил, причем n может означать 0-6 и причем фенильное кольцо может быть вплоть до трехкратно замещено с помощью F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкила, (С1-С6)-алкила, NH2, NH(С1-С6)-алкила, N-((С1-С6)-алкил)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкила, CONH2;
R1, R3, независимо друг от друга, означают -(CH2)0-1-NH-(C=O)0-1-(C0-C25)-алкилен-(С=O)0-1-N(R13)0-1-(LAG) или -(CH2)0-1- (C=O)0-1-NH-(C0-C25)-алкилен-(С=O)0-1-N(R13)0-1-(LAG), где один или несколько атомов углерода алкиленового остатка заменены замещенными вплоть до трехкратно с помощью R7 арильными или гетероарильными остатками или замещенными вплоть до трехкратно с помощью R7 (С3-С10)-циклоалкильными или гетероциклоалкильными остатками и где один или несколько атомов углерода алкиленового остатка могут быть заменены атомами кислорода;
Н, F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, О-(С1-С6)-алкил, причем в алкильных остатках один, несколько или все атомы водорода могут быть заменены атомами фтора;
SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-алкил, SO2N[(C1-C6)-алкил]2, S-(С1-С6)-алкил, S-(CH2)n-фенил, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(CH2)n-фенил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-(CH2)n-фенил, причем n может означать 0-6 и фенильный остаток может быть вплоть до двукратно замещен с помощью F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкила, (С1-С6)-алкила, NH2;
NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, NH-(C1-C7)-ацил, фенил, О-(СН2)n-фенил, причем n может означать 0-6 и причем фенильное кольцо может быть вплоть до трехкратно замещено с помощью F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкила, (С1-С6)-алкила, NH2, NH(С1-С6)-алкила, N-((С1-С6)-алкил)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкила, CONH2;
R7 означает F, Cl, Br, I, CF3, NO2, N3, CN, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (С2-С6)-алкинил, О-(С1-С6)-алкил, причем в алкильных остатках один, несколько или все атомы водорода могут быть заменены атомами фтора;
PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-алкил, SO2N[(C1-C6)-алкил]2, S-(С1-С6)-алкил, S-(CH2)n-фенил, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(CH2)n-фенил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-(CH2)n-фенил, причем n может означать 0-6 и фенильный остаток может быть вплоть до двукратно замещен с помощью F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкила, (С1-С6)-алкила, NH2;
C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N-((C1-C6)-алкил)2, NH-(C1-C7)-ацил, фенил, О-(СН2)n-фенил, причем n может означать 0-6 и причем фенильное кольцо может быть вплоть до трехкратно замещено с помощью F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкила, (С1-С6)-алкила, NH2, NH(С1-С6)-алкила, N-((С1-С6)-алкил)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкила, CONH2;
(LAG)n означает сахаридный остаток, дисахаридный остаток, трисахаридный остаток, тетрасахаридный остаток;
сахарную кислоту, аминосахар;
аминокислотный остаток, олигопептидный остаток, состоящий из 2-9 аминокислот;
ациклический, моно-, би- или трициклический триалкиламмониевый остаток, ациклический, моно-, би- или трициклический триалкиламмонийалкильный остаток, -O-(SO2)-OH, -(СН2)0-10-SO3H, -(CH2)0-10-P(O)(OH)2, -(CH2)0-10-O-P(O)(OH)2, -(CH2)0-10-COOH, -(СН2)0-10-С(=NH)(NH2), -(CH2)0-10-C(=NH)(NHOH), -NR8-C(=NR9)(NR10R11), причем n=1-5 и R8, R9, R10 и R11, независимо друг от друга, могут означать Н, (С1-С6)-алкил, фенил, (С1-С6)-алкилфенил, (С3-С8)-циклоалкил;
R13 означает Н или СН3;
и причем всегда по меньшей мере один из остатков R1 или R3 должен означать -(CH2)0-1-NH-(C=O)0-1-(C0-C25)-алкилен-(С=O)0-1-N(R13)0-1-(LAG) или -(CH2)0-1-(C=O)0-1-NH-(C0-C25)-алкилен-(С=O)0-1-N(R13)0-1-(LAG) и один или несколько атомов углерода алкиленового остатка заменены замещенными вплоть до трехкратно арильными или гетероарильными остатками или замещенными вплоть до трехкратно (С3-С10)-циклоалкильными или гетероциклоалкильными остатками и дополнительно могут быть заменены на -S(O)n-, где n=0-2, -O-, -(C=O)-, -N(CH3)-, -N(фенил)- или -NH-;
а также их физиологически приемлемые соли.
4. Соединения формулы (I) по одному или нескольким из пп.1-3, отличающиеся тем, что в них
LAG означает моносахаридный остаток, ациклический, моно-, би- или трициклический триалкиламмонийалкильный остаток, сульфокислоту или карбоновую кислоту;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
5. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений по одному или нескольким из пп.1-4.
6. Лекарственное средство по п.5, отличающееся тем, что дополнительно содержит по меньшей мере одно другое биологически активное вещество.
7. Лекарственное средство по п.6, отличающееся тем, что в качестве другого биологически активного вещества оно содержит одно или несколько соединений, которые нормализуют липидный обмен.
8. Лекарственное средство по п.6 или 7, отличающееся тем, что в качестве другого биологически активного вещества оно содержит одно или несколько антидиабетических средств, гипогликемических биологически активных веществ, ингибиторов HMGCoA-редуктазы, ингибиторов резорбции холестерина, агонистов PPAR-гамма, агонистов PPAR-альфа, агонистов PPAR-альфа/PPAR-гамма, фибратов, ингибиторов МТР, ингибиторов резорбции желчной кислоты, ингибиторов СЕТР, полимерных адсорберов желчной кислоты, активаторов рецептора LDL, ингибиторов АСАТ, антиоксидантов, ингибиторов липопротеинлипазы, ингибиторов АТФ-цитрат-лиазы, ингибиторов скваленсинтетазы, антагонистов липопротеина(а), ингибиторов липазы, инсулинов, сульфонилмочевин, бигуанидов, меглитинидов, тиазолидиндионов, ингибиторов a-глюкозидазы, биологически активных веществ, действующих на АТФ-зависимый калиевый канал бета-клеток, агонистов CART, агонистов NPY, агонистов МС4, агонистов орексина, агонистов Н3, агонистов TNF, агонистов CRF, антагонистов CRF BP, агонистов урокортина, агонистов Я3, агонистов MSH (меланоцитстимулирующий гормон), агонистов ССК, ингибиторов повторного поглощения серотонина, смешанных серотонин- и норадренергических соединений, агонистов 5НТ, агонистов бомбезина, антагонистов галанина, гормонов роста, высвобождающих гормон роста соединений, агонистов TRH, 2- или 3-модуляторов разрыва протеиновой связи, агонистов лептина, агонистов DA (бромокриптин, допрексин), ингибиторов липазы/амилазы, модуляторов PPAR, модуляторов RXR или агонистов TR-Я или амфетаминов.
9. Соединения по одному или нескольким из пп. 1-4 в качестве лекарственного средства для лечения нарушений липидного обмена.
10. Применение соединений по одному или нескольким из пп. 1-4 для получения лекарственного средства для лечения нарушений липидного обмена.
11. Применение по п.10 для получения лекарственного средства для лечения гиперлипидемии.
12. Применение по п.10 для получения лекарственного средства для снижения уровня холестерина в сыворотке.
13. Применение по п.10 для получения лекарственного средства для лечения артериосклеротических явлений.
14. Применение по п.10 для получения лекарственного средства для лечения резистентности к инсулину.
RU2005101091/04A 2002-06-19 2003-06-04 Циклическизамещенные дифенилазетидиноны, применение их для получения лекарственного средства RU2315754C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10227506A DE10227506A1 (de) 2002-06-19 2002-06-19 Ringsubstituierte Diphenylazetidinone, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
DE10227506.8 2002-06-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005101091A true RU2005101091A (ru) 2005-07-10
RU2315754C2 RU2315754C2 (ru) 2008-01-27

Family

ID=29719281

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005101091/04A RU2315754C2 (ru) 2002-06-19 2003-06-04 Циклическизамещенные дифенилазетидиноны, применение их для получения лекарственного средства

Country Status (30)

Country Link
EP (1) EP1517892B1 (ru)
JP (1) JP2005533072A (ru)
CN (1) CN1662493A (ru)
AR (1) AR039689A1 (ru)
AT (1) ATE478842T1 (ru)
AU (1) AU2003242616B2 (ru)
BR (1) BR0311940A (ru)
CA (1) CA2490109A1 (ru)
DE (2) DE10227506A1 (ru)
EC (1) ECSP045498A (ru)
HN (1) HN2003000183A (ru)
HR (1) HRP20041203A2 (ru)
IL (1) IL165791A0 (ru)
MA (1) MA27252A1 (ru)
MX (1) MXPA04012236A (ru)
MY (1) MY135850A (ru)
NO (1) NO20050073L (ru)
NZ (1) NZ537304A (ru)
OA (1) OA12868A (ru)
PA (1) PA8576001A1 (ru)
PE (1) PE20040577A1 (ru)
PL (1) PL372690A1 (ru)
RS (1) RS108504A (ru)
RU (1) RU2315754C2 (ru)
SV (1) SV2004001549A (ru)
TN (1) TNSN04255A1 (ru)
TW (1) TW200404774A (ru)
UY (1) UY27851A1 (ru)
WO (1) WO2004000804A1 (ru)
ZA (1) ZA200409381B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0215579D0 (en) 2002-07-05 2002-08-14 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7447226B2 (en) * 2003-10-31 2008-11-04 International Business Machines Corporation Methods and apparatus for continuous connectivity between mobile device and network using dynamic connection spreading
US7871998B2 (en) 2003-12-23 2011-01-18 Astrazeneca Ab Diphenylazetidinone derivatives possessing cholesterol absorption inhibitory activity
AU2005311930B9 (en) 2004-12-03 2009-09-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted piperazines as CB1 antagonists
MX2007012253A (es) * 2005-04-04 2007-12-07 Univ Pontificia Catolica Chile Uso de ezetimibe para la prevencion y tratamiento de calculos de colesterol en la via biliar.
AU2006262441A1 (en) 2005-06-20 2007-01-04 Schering Corporation Piperidine derivatives useful as histamine H3 antagonists
SA06270191B1 (ar) 2005-06-22 2010-03-29 استرازينيكا ايه بي مشتقات من 2- أزيتيدينون جديدة باعتبارها مثبطات لامتصاص الكوليسترول لعلاج حالات فرط نسبة الدهون في الدم
TW200811098A (en) 2006-04-27 2008-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
RU2009108280A (ru) 2006-08-08 2010-09-20 Санофи-Авентис (Fr) Ариламиноарилалкилзамещенные имидазолидин-2,4-дионы, способы их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства и их применение
WO2008052658A1 (de) * 2006-11-02 2008-05-08 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neues mit piperazin-1-sulfonsäure substituiertes diphenylazetidinon mit verbesserten pharmakologischen eigenschaften
DE102007002260A1 (de) 2007-01-16 2008-07-31 Sanofi-Aventis Verwendung von substituierten Pyranonsäurederivaten zur Herstellung von Medikamenten zur Behandlung des Metabolischen Syndroms
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102007054497B3 (de) 2007-11-13 2009-07-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue kristalline Diphenylazetidinonhydrate und Verfahren zu deren Herstellung
TW201014822A (en) 2008-07-09 2010-04-16 Sanofi Aventis Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
WO2010100255A1 (en) 2009-03-06 2010-09-10 Lipideon Biotechnology Ag Pharmaceutical hypocholesterolemic compositions
CN101993403B (zh) 2009-08-11 2012-07-11 浙江海正药业股份有限公司 氮杂环丁酮类化合物及医药应用
JP2013503135A (ja) 2009-08-26 2013-01-31 サノフイ 新規な結晶性複素芳香族フルオログリコシド水和物、その化合物を含んでなる医薬及びその使用
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683700B1 (de) 2011-03-08 2015-02-18 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2766349B1 (de) 2011-03-08 2016-06-01 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120055A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120054A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5656624A (en) * 1994-12-21 1997-08-12 Schering Corporation 4-[(heterocycloalkyl or heteroaromatic)-substituted phenyl]-2-azetidinones useful as hypolipidemic agents
ATE219495T1 (de) * 1995-10-31 2002-07-15 Schering Corp Zuckersubstituierte 2-azetidinone, verwendbar als hypocholesterdenische arzneimittel
DE10042447A1 (de) * 2000-08-29 2002-03-28 Aventis Pharma Gmbh Protein aus dem Darm von Wirbeltieren, welches Cholesterin absorbiert, sowie Verwendung dieses Proteins zur Identifizierung von Inhibitoren des intestinalen Cholesterintransports

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA04012236A (es) 2005-02-25
AR039689A1 (es) 2005-03-09
WO2004000804A1 (de) 2003-12-31
TW200404774A (en) 2004-04-01
MA27252A1 (fr) 2005-03-01
TNSN04255A1 (en) 2007-03-12
EP1517892A1 (de) 2005-03-30
HN2003000183A (es) 2003-08-01
MY135850A (en) 2008-07-31
AU2003242616A1 (en) 2004-01-06
CA2490109A1 (en) 2003-12-31
PA8576001A1 (es) 2004-02-07
PL372690A1 (en) 2005-07-25
ATE478842T1 (de) 2010-09-15
DE10227506A1 (de) 2004-01-08
JP2005533072A (ja) 2005-11-04
NZ537304A (en) 2005-10-28
SV2004001549A (es) 2004-03-19
OA12868A (en) 2006-09-15
UY27851A1 (es) 2003-12-31
EP1517892B1 (de) 2010-08-25
DE50313017D1 (de) 2010-10-07
ZA200409381B (en) 2006-05-31
BR0311940A (pt) 2005-04-05
NO20050073L (no) 2005-01-06
IL165791A0 (en) 2006-01-15
ECSP045498A (es) 2005-03-10
PE20040577A1 (es) 2004-10-11
CN1662493A (zh) 2005-08-31
RS108504A (en) 2007-02-05
RU2315754C2 (ru) 2008-01-27
HRP20041203A2 (en) 2005-06-30
AU2003242616B2 (en) 2008-12-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005101091A (ru) Замещенные в циклах дифенилазетидиноны, способ их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства и их применение
RU2005101088A (ru) Катионозамещенные дифенилазетидиноны, способ их получения, лекарственные средства, содержащие эти соединения, и их применение
RU2005101093A (ru) Замещенные кислотными группами дифенилазетидиноны, способ их получения, содержащие эти соединения лекарственных средства, и их применение
RU2005128497A (ru) Замещенные производные гексагидропиразино (1,2-а) пиримидин-4,7-диона, способы их получения и их применение в качестве лекарственных средств
RU2006131306A (ru) Производные 7-фениламино-4-хинолон-3-карбоновой кислоты, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
RU2010115747A (ru) (циклопропилфенил)фенилоксаламиды, способ их получения и их применения в качестве лекарственного средства
RU2008105756A (ru) Производные 1,4-бензотиазепин-1,1-диоксида, способ их получения, лекарственное средство, содержащее эти соединения и их применение в качестве гиполипидемических средств
RU2009122470A (ru) Новые бензилзамещенные производные 1,4-бензотиепин-1,1-диоксида, способ их получения, лекарственные средства, содержащие такие соединения, и их применение
RU2005133631A (ru) Новый дифенилазетидинон с улучшенными физиологическими свойствами, способы его получения, содержащие эти соединения лекарственные средства и их применение
JP2005533072A5 (ru)
GEP20012555B (en) Pyrazine Compounds, Method for Its Production, Their Use As a Medicinal Means, Pharmaceutical Composition and Method for Treatment
JP2006502247A5 (ru)
CA2431983A1 (en) Novel 1,2-diphenylazetidinones, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds and their use for treating impaired lipid metabolism
ATE425166T1 (de) Amidderivate von 3-phenyldihydropyrimidoä4,5- düpyrimidinonen, deren herstellung und verwendung als pharmazeutische mittel
JP2009536629A5 (ru)
RU2006131308A (ru) Гетероциклически замещенные производные 7-амино-4-хинолон-3-карбоновых кислот, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
AU2001264012A1 (en) Novel calcium receptor active molecules and method for preparing same
ATE175201T1 (de) Mono-n-substituierte 1,4,7,10- tetraazacyclododecan-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel
KR20040003007A (ko) 카복스아미드 치환된 페닐우레아 유도체 및 약물로서의이의 제조방법
GEP20033114B (en) Biphenyl Sulfonamides as Dual Angiotensin Endothelin Receptor Antagonists, Method for Their Production and Pharmaceutical Compositions Containing the Same
DE60318159D1 (de) Pharmazeutische Salze von Lokalanästhetischen zusammen mit antiinflammatorischen Verbindungen und Verfahren zur Herstellung der Salze
ATE524478T1 (de) Substituierte spiro-verbindungen und deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln gegen schmerz
RU2009120679A (ru) Новый дифенилазетидинон, замещенный пиперазин-1-сульфокислотой, обладающий улучшенными фармакологическими свойствами
AR019365A1 (es) Compuesto de 1-piperidin-3-fenil-butil-naftamida, proceso para prepararlo, composicion farmaceutica y uso para fabricar un medicamento util para eltratamiento de una enfermedad por antagonistas de taquicininas neuropeptidicas endogenas
DE50304030D1 (de) Verfahren zur Herstellung von 5-Nitrobenzofuranen

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100605