RU2004124848A

RU2004124848A - Агонисты рецептора кортикотропин-рилизинг фактора 2

Info

Publication number: RU2004124848A
Application number: RU2004124848/04A
Authority: RU
Inventors: Роберт Джозеф ИСФОРТ (US); Роберт Джозеф ИСФОРТ; Уисло Адам МАЗУР (US); Уисло Адам МАЗУР
Original assignee: Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US); Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Priority date: 2002-01-16
Filing date: 2003-01-16
Publication date: 2006-01-20
Also published as: RU2004124846A; RU2305110C2; RU2286995C2

Claims

1. Ненативный пептид согласно формуле

альфа-бета-гамма-дельта-эпсилон-дзета-эта-тета,

где

a. альфа содержит последовательность формулы X₁X₂X₃X₄X₅X₆,

где каждый из X₁, X₂ и X₃ выбран из группы, состоящей из нуля, A, E, D, G, N, P, Q, S, T и Z;

X₄ выбран из группы, состоящей из F, I, L, P, T и V;

X₅ выбран из группы, состоящей из A, I, P, S, T и V;

X₆ выбран из группы, состоящей из I, L, M и N;

b. бета содержит последовательность формулы SX₈DX₁₀,

где каждый из X₈ и X₁₀ независимо выбран из группы, состоящей из I, L и V;

c. гамма содержит последовательность формулы X₁₁X₁₂X₁₃,

где X₁₁ выбран из группы, состоящей из P, S, V и T, и

каждый из X₁₂ и X₁₃ независимо выбран из группы, состоящей из A, нафтилаланина, C, D, E, F, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V, W и Y;

d. дельта содержит последовательность формулы X₁₄X₁₅X₁₆,

где X₁₄ выбран из группы, состоящей из I, L и M;

X₁₅ выбран из группы, состоящей из L и M; и

X₁₆ выбран из группы, состоящей из S, N, Q и R;

e. эпсилон содержит последовательность формулы X₁₇X₁₈X₁₉X₂₀X₂₁,

где X₁₇ выбран из группы, состоящей из V, I, L, T, K, E, N и Q;

X₁₈ выбран из группы, состоящей из L, M, V, A и T;

X₁₉ выбран из группы, состоящей из I, F, L и M;

X₂₀ выбран из группы, состоящей из D, E, N и H; и

X₂₁ выбран из группы, состоящей из L, V, I, Q, M и R;

f. дзета содержит последовательность формулы X₂₂X₂₃X₂₄X₂₅,

где X₂₂ выбран из группы, состоящей из нуля, A, D, E, S и T;

X₂₃ выбран из группы, состоящей из нуля, K и R;

X₂₄ выбран из группы, состоящей из нуля, A, H, M, N, Q, T и Y;

X₂₅ выбран из группы, состоящей из нуля, E, D, I, K, N, Q и R;

g. эта содержит последовательность формулы X₂₆X₂₇X₂₈X₂₉X₃₀X₃₁,

где X₂₆ выбран из группы, состоящей из A, D, G, H, K, N, Q и S;

X₂₇ выбран из группы, состоящей из A, E, I, L, M и Q;

X₂₈ выбран из группы, состоящей из A, K, H, Q, R и V;

X₂₉ выбран из группы, состоящей из A, E, K, M, N и Q;

X₃₀ выбран из группы, состоящей из H, K, N, Q и R;

X₃₁ выбран из группы, состоящей из A и K;

h. тета содержит последовательность формулы X₃₂X₃₃NX₃₅X₃₆X₃₇X₃₈X₃₉X₄₀X₄₁,

где X₃₂ выбран из группы, состоящей из A, E, H и T;

X₃₃ выбран из группы, состоящей из A, D, E, I, L, N, Q, R, S и T;

X₃₅ выбран из группы, состоящей из A и R;

X₃₆ выбран из группы, состоящей из E, H, I, K, L, N, Q и R;

X₃₇ выбран из группы, состоящей из F, I, L, M и Y;

X₃₈ выбран из группы, состоящей из L, F и M;

X₃₉ выбран из группы, состоящей из A, D, E, N и Q;

X₄₀ выбран из группы, состоящей из A, D, E, H,I, K, N, Q, R, S и T;

X₄₁ выбран из группы, состоящей из A, F, I и V;

и его варианты.

2. Пептид по п.1, где

a. альфа содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из -EDLPL, -DNPSL, -DDPPL, ---IVL, ---PSL и -ZGPPI;

b. бета содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SIDL, SLDV, SLDL, SIDI и SIDV;

c. гамма содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из PAB, PAF, PAH, PAQ, PAY, PFB, PFE, PFF, PFG, PFH, PFI, PFL, PFQ, PFV, PFW, PFY, PGY, PHB, PHF, PHH, PHQ, PHW, PHY, PIA, PIB, PID, PIE, PIF, PIG, PIH, PII, PIL, PIQ, PIR, PIT, PIV, PIW, PIY, PKY, PLB, PLE, PLF, PLG, PLH, PLI, PLL, PLQ, PLV, PLW, PLY, PNY, PQB, PQF, PQH, PQI, PQL, PQQ, PQV, PQW, PQY, PRY, PSY, PTB, РТЕ, PTF, PTH, PTI, PTL, PTV, PTW, PTY, PVB, PVY, PWF, PWH, PWQ, PWW, PWY, PYB, PYF, PYH, PYI, PYL, PYQ, PYT, PYV, PYW, PYY, SLE, SLG, SIG и VIG.

d. дельта содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из ILS, IMN, LLQ, LLR и MLR;

e. эпсилон содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из VLIEI, LLIEI, ILLEQ, ILIEI, ILLEI, TLLEL, KMIEI, KVIEI, EVLEM, EVIEI и NMIEM;

f. дзета содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из AKAD, AKAE, AKAR, AKQE, AKQR, ARAD, ARAE, ARAR, ARQE, ARQR, EAAR, EKAR, EKTQ, EKQE, EKQQ, EKQR, ERAE, ERAR, ERQE, ERQR, SRAE, TKAD, TKAN, TKAR, TKDR, TRAD, TRAR, --RR, --AA, -AAR, ---R, -RAR, ---A, --AR, -ARA, -R-R, A-AR, A-A-, A---, ARA-, E--- и ----.

g. эта содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из AAREQA, KEKKRK, SQRERA, KEKQQA, AARNQA, KERNQA, KEKNQA, KQRERA, KERERA, KEKERA, KEKQRA, AEAAAK, AAHAAA, HAHAHA и QLAQQA;

h. тета содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из AANRLLLDTV, AAQEQILAHV, ANNAELLAEI, ANNAHLLAHI, ANNAKLLAKI, ANNALLLATI, ANNALLLDTI, ANNANLLANI, ANNAQLLAHI, ANNAQLLAQI, ANNARILARV, ANNARLLARI, ANNARLLDTI, ANNRLLLATI, ANNRLLLDTI, EQNAHIFAHV, EQNAQIFAHV, EQNARIFARV, EQNRIIFDSV, ETNARILARV, HAQAHILAHV, HSNRKIIDIA, HSNRKLLDIA, HSNRKLMEII, HTNARILARV, TNNRLLLATV, TNNRLLLDTI, TSNRKLMEII, TTNARILARN, TTNARILARV, TTNARLLATV, TTNARLLDRV, TTNARLLDTV, TTNRLLLARV, TTNRLLLATV, TTNRLLLDTV, TTQARILARV и TTVARILARV.

3. Пептид по п.1, где

a. альфа содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEEPPI и SQEIVL;

b. бета содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SLDL и SLDV;

где X₁₁ выбран из группы, состоящей из P, S, V и T;

и X₁₂ и X₁₃ каждый независимо выбран из группы, состоящей из A, нафтилаланина, C, D, E, F, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V, W и Y;

d. дельта содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из LLR и LLQ;

e. эпсилон содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из EVLEM и EVLEQ;

f. дзета содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из ARAE, TKAD и ARAR;

g. эта содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из QLAQQA, AAREQA;

h. тета содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из HTNARILARV, HSNRKLMEII, HSNRKLLDIA, HSNRKIIDIA и TTNARILARV.

4. Пептид по п.1, где

a. альфа содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из -DNPSL, ---PSL и Ac---PSL;

b. бета содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SIDL и SIDV;

где X₁₁ означает P; и

X₁₂ и X₁₃ каждый независимо выбран из группы, состоящей из F, H, I, L, Q, T и Y;

d. дельта содержит последовательность LLR;

e. эпсилон содержит последовательность TLLEL;

f. дзета содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из EKTQ, EKQQ и ARTQ;

g. эта содержит последовательность SQRERA, KQRERA, KEKERA, KERERA и KEKQRA;

где a) X₃₂X₃₃X₃₄X₃₅ содержит последовательность EQNA

b) X₃₆ выбран из группы, состоящей из I, R, E, H, N и Q;

c) X₃₇X₃₈ является последовательностью IF;

d) X₃₉ выбран из A и D;

e) X₄₀ выбран из группы, состоящей из R, E, H, N, S и Q;

f) X₄₁ означает V.

5. Пептид по п.1, где

a. альфа содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из Ac---IVL, ---IVL;

b. бета содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SLEV и SLDV;

c. гамма содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из PIG, PGP, PIH, SIG и VIG;

d. дельта содержит последовательность LLQ;

e. эпсилон содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из ILLEQ, ELLEM, EVLEM, ILIEI, ILLEI, ILLEK, ILLEM, KMIEI, KVIEI и TLLEL;

f. дзета содержит последовательность формулы X₂₂X₂₃X₂₄X₂₅;

X₂₄ выбран из группы, состоящей из нуля, A H, M, N, Q, T и Y;

g. эта содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из QLAQQA, AAREQA, AARNQA, KEKQQA, KERNQA, KEKNQA, AEAAAK, AAHAAA, HAHAHA, KEKKRK и SQRERA;

h. тета содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из HSNRKLMEII, ANNARILARV, ANNRLLLDTI, AAQEQILAHV, HSNRKLLDIA, TSNRKLMEIITTQARILARV, HAQAHILAHV, ETNARILARV, TTVARILARV, EQNRIIFDSV, TTNARILARN и TTNARILARV.

6. Пептид по п.1, где

a. альфа содержит последовательность -ZGPPI;

где X₁₁ выбран из P и S; и

X₁₂ и X₁₃ каждый независимо выбран из группы, состоящей из A, нафтилаланина, C, D, E, F, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V, W и Y;

d. дельта содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из LLR и LLE;

e. эпсилон содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из KMIEI, KVIEI, EVIEI, ILIEI, KAIEI, KLIEI, LLIEI, KTIEI, VLIEI;

f. дзета содержит последовательность EKQE;

g. эта содержит последовательность KEKQQA и AARNQA;

h. тета содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из ANNRLLLDTI, ANNRLLLATI, ANNALLLATI, ANNALLLDTI, TNNRLLLATV, TNNRLLLDTI, TTNARILARV, TTNARLLARV, TTNARLLATV, TTNARLLDTV, TTNRLLLARV, TTNRLLLATV, TTNRLLLDTV, ANNAELLAEI, ANNAHLLAHI, ANNAKLLAKI, ANNANLLANI, ANNAQLLAHI, ANNAQLLAQI, ANNARLLARI, TTNARLLDRV, AANRLLLDTV.

7. Пептид по любому из предшествующих пп., выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9, 12-21, 23-143, 145-147, 149-150, 152-277, 280-285, 287, 289-310, 312-323, 325-327, 329-330, 332, 335-340, 342-348, 354-383, 508-518 и 519.

8. Способ профилактики или лечения модулируемого CRF₂R расстройства, включающий введение хозяину, нуждающемуся в таком лечении, безопасного и эффективного количества пептида по любому из предшествующих пунктов.

9. Способ по п.8, где модулируемым CRF₂R расстройством является атрофия скелетных мышц или мышечная дистрофия.

10. Изолированная нуклеиновая кислота, кодирующая пептид по любому из предшествующих пунктов.

11. Изолированное антитело, специфичное по отношению к пептиду по любому из предшествующих пунктов.

12. Фармацевтическая композиция, содержащая

a. безопасное и эффективное количество пептида по любому из предшествующих пунктов.; и

b. фармацевтически приемлемый носитель.

13. Набор для профилактики или лечения модулируемого CRF₂R расстройства, содержащий

a. пептид по любому из предшествующих пунктов в дозированной лекарственной форме; и

b. инструкцию по применению.