RU2003134646A

RU2003134646A - CONDENSED PYRIMIDINES AS AN ANTAGONISTS OF A CORTICOTROPIN PERFECTLY AWAKENING FACTOR (CRF)

Info

Publication number: RU2003134646A
Application number: RU2003134646/04A
Authority: RU
Inventors: ФАБИО Романо ДИ (IT); Фабио Романо Ди; Анна Мари КАПЕЛЛИ (IT); Анна Мария Капелли; Кь ра МАРКЬОННИ (IT); Кьяра МАРКЬОННИ; Фабрицио МИКЕЛИ (IT); Фабрицио Микели; Алессандра ПАСКУАРЕЛЛО (IT); Алессандра Паскуарелло; Бенедетта ПЕРИНИ (IT); Бенедетта ПЕРИНИ; Ив СЭН-ДЕНИ (IT); Ив СЭН-ДЕНИ
Original assignee: Глэксо Груп Лимитед (GB); Глэксо Груп Лимитед
Priority date: 2001-04-30
Filing date: 2002-04-30
Publication date: 2005-04-20

Claims

1. Соединения общей формулы (I), включая их стереоизомеры, пролекарства и фармацевтически приемлемые соли или сольваты,1. The compounds of general formula (I), including their stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof,

где R представляет собой арил или гетероарил, каждый из которых может быть замещен 1-4 группами, выбранным из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, галоген C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, галоген C1-C6 алкокси, -COR₄, нитро, -NR₉R₁₀, циано и группы R₅;where R represents aryl or heteroaryl, each of which may be substituted by 1-4 groups selected from halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, halogen C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halogen C1-C6 alkoxy, -COR ₄ , nitro, -NR ₉ R ₁₀ , cyano and R ₅ groups;

R₁ представляет собой водород, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген C1-C6 алкил, галоген C1-C6 алкокси, галоген, -NR₉R₁₀ или циано;R ₁ represents hydrogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halogen C1-C6 alkyl, halogen C1-C6 alkoxy, halogen, —NR ₉ R ₁₀ or cyano;

R₂ представляет собой водород, С3-С7 циклоалкил или группу R₆;R ₂ represents hydrogen, C3-C7 cycloalkyl or a group R ₆ ;

R₃ имеет те же значения, что и R₂, но R₂ и R₃ не могут быть одновременно водородом; или R₂ и R₃ вместе с N образуют насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, который может быть замещен 1-3 группами R₇;R ₃ has the same meanings as R ₂ , but R ₂ and R ₃ cannot simultaneously be hydrogen; or R ₂ and R ₃ together with N form a saturated or unsaturated heterocycle which may be substituted by 1-3 groups of R ₇ ;

или R₂ и R₃ вместе с N образуют 5-10-членную гетероарильную группу, в которой 5-членная гетероарильная группа содержит, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота, и 6-10-членная гетероарильная группа состоит из 1-3 атомов азота и где указанный 5-10-членный гетероарил может быть замещен 1-3 группами R₇;or R ₂ and R ₃ together with N form a 5-10 membered heteroaryl group in which the 5 membered heteroaryl group contains at least one heteroatom selected from oxygen, sulfur or nitrogen, and the 6-10 membered heteroaryl group consists of 1-3 nitrogen atoms and wherein said 5-10 membered heteroaryl may be substituted with 1-3 R ₇ groups;

R₄ представляет собой C1-C4 алкил, -OR₉ или –NR₉R₁₀;R ₄ represents C1-C4 alkyl, -OR ₉ or –NR ₉ R ₁₀ ;

R₅ представляет собой 5-6-членный гетероцикл, который может быть насыщенным или может содержать от одной до трех двойных связей, и который может быть замещен 1 или более группами R₈;R ₅ is a 5-6 membered heterocycle which may be saturated or may contain from one to three double bonds, and which may be substituted by 1 or more R ₈ groups;

R₆ представляет собой C1-C6 алкил, который может быть замещен одной или несколькими группами, выбранными из: C3-C7 циклоалкила, C1-C6 алкокси, галоген C1-C6 алкокси, гидрокси, галоген C1-C6 алкила;R ₆ is C1-C6 alkyl which may be substituted by one or more groups selected from: C3-C7 cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, halogen C1-C6 alkoxy, hydroxy, halogen C1-C6 alkyl;

R₇ представляет собой группу R₅, группу R₆, C3-C7 циклоалкил, C₁-C₆ алкокси, гидрокси, галоген, нитро, циано, C(O)NR₉R₁₀, фенил, который может быть замещен 1-4 группами R₈;R ₇ represents a group R ₅ , a group R ₆ , C3-C7 cycloalkyl, C ₁ -C ₆ alkoxy, hydroxy, halogen, nitro, cyano, C (O) NR ₉ R ₁₀ , phenyl, which may be substituted 1-4 R ₈ groups;

R₈ представляет собой C1-C6 алкил, галоген C1-C2 алкил, галоген, нитро, C1-C6 алкокси или циано;R ₈ represents C1-C6 alkyl, halogen C1-C2 alkyl, halogen, nitro, C1-C6 alkoxy or cyano;

R₉ представляет собой водород или C1-C6 алкил;R ₉ represents hydrogen or C1-C6 alkyl;

R₁₀ независимо от R₉ имеет те же значения;R ₁₀ regardless of R ₉ has the same meanings;

X представляет собой углерод или азот;X represents carbon or nitrogen;

n равно 1 или 2.n is 1 or 2.

2. Соединения по п. 1, где R₂ и R₃ вместе с N образуют насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, который может быть замещен 1-3 группами R₇; или R₂ и R₃ вместе с N образуют 5-10-членную гетероарильную группу, в которой 5-членная гетероарильная группа содержит, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота, и 6-10-членная гетероарильная группа состоит из 1-3 атомов азота и где указанный 5-10-членный гетероарил может быть замещен 1-3 группами R₇.2. The compounds according to claim 1, where R ₂ and R ₃ together with N form a saturated or unsaturated heterocycle, which may be substituted by 1-3 groups of R ₇ ; or R ₂ and R ₃ together with N form a 5-10 membered heteroaryl group in which the 5 membered heteroaryl group contains at least one heteroatom selected from oxygen, sulfur or nitrogen, and the 6-10 membered heteroaryl group consists of 1-3 nitrogen atoms and wherein said 5-10 membered heteroaryl may be substituted with 1-3 R ₇ groups.

3. Соединения по п. 1 общей формулы (Ia)3. The compounds of claim 1 of general formula (Ia)

где R, R₁, R₂, R₃ и Х такие, как определено в п. 1.where R, R ₁ , R ₂ , R ₃ and X are as defined in claim 1.

4. Соединения по п. 3 общей формулы (Ia-1)4. The compounds of claim 3 of general formula (Ia-1)

где R, R₁, R₂ и R₃ такие, как определено в п. 1.where R, R ₁ , R ₂ and R ₃ are as defined in claim 1.

5. Соединения по п. 3 общей формулы (Ia-2)5. The compounds of claim 3 of general formula (Ia-2)

6. Соединения по п. 4, где группа NR₂R₃ представляет собой 5-6-членный гетероцикл.6. The compound of claim 4, wherein the NR ₂ R ₃ group is a 5-6 membered heterocycle.

7. Соединения по п.6, выбранные из группы, включающей соединение общей формулы (1-10)7. Compounds according to claim 6, selected from the group comprising a compound of general formula (1-10)

где R, R₁ и R₇ такие, как определено в п. 1,where R, R ₁ and R ₇ are as defined in paragraph 1,

и соединение общей формулы (3-4)and a compound of general formula (3-4)

где R, R₁ и R₇ такие, как определено в п. 1.where R, R ₁ and R ₇ are as defined in paragraph 1.

8. Соединения по п. 1 общей формулы (Ib)8. The compounds of claim 1 of general formula (Ib)

9. Соединение по п.8, выбранные из группы, включающей соединение общей формулы (Ib-1)9. The compound of claim 8, selected from the group comprising a compound of general formula (Ib-1)

соединение общей формулы (Ib-2)compound of general formula (Ib-2)

10. Соединение по любому из пп. 1-9, где R₁ представляет собой C1-C3 алкильную группу или галоген C1-C3 алкильную группу.10. The compound according to any one of paragraphs. 1-9, where R ₁ represents a C1-C3 alkyl group or a halogen C1-C3 alkyl group.

11. Соединение по любому из пп. 1-10, где R представляет собой арильную группу, выбранную из 2,4-дихлорфенила, 2-хлор-4-метилфенила, 2-хлор-4-трифторметила, 2-хлор-4-метоксифенила, 2,4,5-триметилфенила, 2,4-диметилфенила, 2-метил-4-метоксифенила, 2-метил-4-хлорфенила, 2-метил-4-трифторметила, 2,4-диметоксифенила, 2-метокси-4-трифторметилфенила, 2-метокси-4-хлорфенила, 3-метокси-4-хлорфенила, 2,5-диметокси-4-хлорфенила, 2-метокси-4-изопропилфенила, 2-метокси-4-трифторметилфенила, 2-метокси-4-изопропилфенила, 2-метокси-4-метилфенила, 2-трифторметил-4-хлорфенила, 2,4-трифторметилфенила, 2-трифторметил-4-метилфенила, 2-трифторметил-4-метоксифенила, 2-бром-4-изопропилфенила, 4-метил-6-диметиламинопиридин-3-ила, 3,5-дихлорпиридин-2-ила, 2,6-бисметоксипиридин-3-ила и 3-хлор-5-трихлорметилпиридин-2-ила.11. The compound according to any one of paragraphs. 1-10, where R represents an aryl group selected from 2,4-dichlorophenyl, 2-chloro-4-methylphenyl, 2-chloro-4-trifluoromethyl, 2-chloro-4-methoxyphenyl, 2,4,5-trimethylphenyl , 2,4-dimethylphenyl, 2-methyl-4-methoxyphenyl, 2-methyl-4-chlorophenyl, 2-methyl-4-trifluoromethyl, 2,4-dimethoxyphenyl, 2-methoxy-4-trifluoromethylphenyl, 2-methoxy-4 -chlorophenyl, 3-methoxy-4-chlorophenyl, 2,5-dimethoxy-4-chlorophenyl, 2-methoxy-4-isopropylphenyl, 2-methoxy-4-trifluoromethylphenyl, 2-methoxy-4-isopropylphenyl, 2-methoxy-4 methylphenyl, 2-trifluoromethyl-4-chlorophenyl, 2,4-trifluoromethylphenyl, 2-trifluoromethyl-4-methi lphenyl, 2-trifluoromethyl-4-methoxyphenyl, 2-bromo-4-isopropylphenyl, 4-methyl-6-dimethylaminopyridin-3-yl, 3,5-dichloropyridin-2-yl, 2,6-bismethoxypyridin-3-yl and 3-chloro-5-trichloromethylpyridin-2-yl.

12. Соединение по любому из пп. 1-11, выбранное из группы, включающей в себя12. The compound according to any one of paragraphs. 1-11 selected from the group including

[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]-(1-этилпропил)амин;[7- (2,4-Dichlorophenyl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl] - (1-ethylpropyl) amine;

[7-(2-бром-4-изопропилфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]-(1-этилпропил)амин;[7- (2-bromo-4-isopropylphenyl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl] - (1-ethylpropyl) amine;

[7-(2,4-бис-трифторметилфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]-(1-пропилбутил)амин;[7- (2,4-bis-trifluoromethylphenyl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl] - (1-propylbutyl) amine;

бутил-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-4-ил]этиламин;butyl- [7- (2,4-dichlorophenyl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl] ethylamine;

[7-(2-бром-4-изопропилфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]бутилэтиламин;[7- (2-bromo-4-isopropylphenyl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl] butylethylamine;

бутил-[7-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]этиламин;butyl- [7- (2-chloro-4-trifluoromethylphenyl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl] ethylamine;

[7-(2,4-бис-трифторметилфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]бутилэтиламин;[7- (2,4-bis-trifluoromethylphenyl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl] butylethylamine;

[7-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]циклопропилметилпропиламин;[7- (2-chloro-4-trifluoromethylphenyl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl] cyclopropylmethylpropylamine;

[7-(2,4-бис-трифторметилфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]циклопропилметилпропиламин;[7- (2,4-bis-trifluoromethylphenyl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl] cyclopropylmethylpropylamine;

[7-(2-бром-4-изопропилфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]циклопропилметилпропиламин;[7- (2-bromo-4-isopropylphenyl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl] cyclopropylmethylpropylamine;

циклопропилметил-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]пропиламин;cyclopropylmethyl- [7- (2,4-dichlorophenyl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl] propylamine;

7-(2,4-дихлорфенил)-4-(2-этилпиперидин-1-ил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;7- (2,4-dichlorophenyl) -4- (2-ethylpiperidin-1-yl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine;

7-(2,4-дихлорфенил)-4-[(2R,5R)-2,5-диметилпирролидин-1-ил]-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;7- (2,4-dichlorophenyl) -4 - [(2R, 5R) -2,5-dimethylpyrrolidin-1-yl] -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine;

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-4-(3-тиазол-2-ил-пиразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;7- (2,4-dichlorophenyl) -2-methyl-4- (3-thiazol-2-yl-pyrazol-1-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine;

7-(2,4-бис-трифторметилфенил)-2-метил-4-(3-тиазол-2-ил-пиразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;7- (2,4-bis-trifluoromethylphenyl) -2-methyl-4- (3-thiazol-2-yl-pyrazol-1-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine;

7-(2-бром-4-изопропилфенил)-2-метил-4-(3-трифторметил-пиразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;7- (2-bromo-4-isopropylphenyl) -2-methyl-4- (3-trifluoromethyl-pyrazol-1-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine;

7-(2,4-дихлорфенил)-4-(5-изопропил-3-трифторметил-пиразол-1-ил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин и 7-(2,4-дихлорфенил)-4-(3-изопропил-5-трифторметилпиразол-1-ил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;7- (2,4-dichlorophenyl) -4- (5-isopropyl-3-trifluoromethyl-pyrazol-1-yl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine and 7- (2,4-dichlorophenyl) -4- (3-isopropyl-5-trifluoromethylpyrazol-1-yl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine;

7-(2,4-дихлорфенил)-4-(3-этил-5-трифторметилпиразол-1-ил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;7- (2,4-dichlorophenyl) -4- (3-ethyl-5-trifluoromethylpyrazol-1-yl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine;

7-(2,4-дихлорфенил)-4-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;7- (2,4-dichlorophenyl) -4- (3,5-dimethylpyrazol-1-yl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine;

7-(2,4-дихлорфенил)-4-(3-диметоксиметил-пиразол-1-ил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;7- (2,4-dichlorophenyl) -4- (3-dimethoxymethyl-pyrazol-1-yl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine;

7-(2,4-дихлорфенил)4-(3-этил-5-трифторметилпиразол-1-ил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;7- (2,4-dichlorophenyl) 4- (3-ethyl-5-trifluoromethylpyrazol-1-yl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine;

4-(4-бром-3-метил-пиразол-1-ил)-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;4- (4-bromo-3-methyl-pyrazol-1-yl) -7- (2,4-dichlorophenyl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine;

4-(4-бромпиразол-1-ил)-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;4- (4-bromopyrazol-1-yl) -7- (2,4-dichlorophenyl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine;

7-(2,4-дихлорфенил)4-[3-(4-хлорфенил)пиразол-1-ил]-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;7- (2,4-dichlorophenyl) 4- [3- (4-chlorophenyl) pyrazol-1-yl] -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine;

7-(2,4-дихлорфенил)-4-[3-(2-нитрофенил)пиразол-1-ил]-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;7- (2,4-dichlorophenyl) -4- [3- (2-nitrophenyl) pyrazol-1-yl] -2-methyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine;

7-(2,6-диметокси-пиридин-3-ил)-2-метил-4-(3-тиазол-2-ил-пиразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[(2,3-d)]пиримидин;7- (2,6-dimethoxy-pyridin-3-yl) -2-methyl-4- (3-thiazol-2-yl-pyrazol-1-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrrolo [(2 , 3-d)] pyrimidine;

7-(2,4-бис-трифторметил-фенил)-2-метил-4-(3-морфолин-4-ил-пиразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[(2,3-d)]пиримидин;7- (2,4-bis-trifluoromethyl-phenyl) -2-methyl-4- (3-morpholin-4-yl-pyrazol-1-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrrolo [(2,3 -d)] pyrimidine;

7-(2,4-бис-трифторметил-фенил)-2-метил-4-(3-пиридин-3-ил-пиразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[(2,3-d)]пиримидин;7- (2,4-bis-trifluoromethyl-phenyl) -2-methyl-4- (3-pyridin-3-yl-pyrazol-1-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrrolo [(2,3 -d)] pyrimidine;

7-(2,4-бис-трифторметил-фенил)-2-метил-4-(3-пиразин-2-ил-пиразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[(2,3-d)]пиримидин;7- (2,4-bis-trifluoromethyl-phenyl) -2-methyl-4- (3-pyrazin-2-yl-pyrazol-1-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrrolo [(2,3 -d)] pyrimidine;

7-(2,4-бис-трифторметил-фенил)-2-метил-4-(3-оксалол-5-ил-пиразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[(2,3-d)]пиримидин;7- (2,4-bis-trifluoromethyl-phenyl) -2-methyl-4- (3-oxalol-5-yl-pyrazol-1-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrrolo [(2,3 -d)] pyrimidine;

7-(2,4-дихлорфенил-2-метил-4-(3-трифторметил-(1,2,4)триазол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло(2,3-d)пиримидин;7- (2,4-dichlorophenyl-2-methyl-4- (3-trifluoromethyl- (1,2,4) triazol-1-yl) -6,7-dihydro-5H-pyrrolo (2,3-d) pyrimidine;

бутил-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-циклопентапиримидин-4-ил]этиламин;butyl- [7- (2,4-dichlorophenyl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrimidin-4-yl] ethylamine;

циклопропилметил-[7-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-циклопентапиримидин-4-ил]пропиламин;cyclopropylmethyl- [7- (2,4-dimethoxyphenyl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrimidin-4-yl] propylamine;

циклопропилметил-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-циклопентапиримидин-4-ил]пропиламин;cyclopropylmethyl- [7- (2,4-dichlorophenyl) -2-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrimidin-4-yl] propylamine;

7-(2,4-дихлорфенил)4-[(2R,5R)-2,5-диметилпирролидин-1-ил]-2-метил-6,7-дигидро-5H-циклопентапиримидин;7- (2,4-dichlorophenyl) 4 - [(2R, 5R) -2,5-dimethylpyrrolidin-1-yl] -2-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrimidine;

7-(2,4-дихлорфенил)-4-[(2R,5R)-2,5-диметилпирролидин-1-ил]-2-метил-6,7-дигидро-5H-циклопентапиримидин;7- (2,4-dichlorophenyl) -4 - [(2R, 5R) -2,5-dimethylpyrrolidin-1-yl] -2-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrimidine;

[8-(2,4-бис-трифторметилфенил)-2-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил](1-пропилбутил)амин;[8- (2,4-bis-trifluoromethylphenyl) -2-methyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido [2,3-d] pyrimidin-4-yl] (1-propylbutyl) amine;

бутил-[8-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил]этиламин;butyl- [8- (2,4-dichlorophenyl) -2-methyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido [2,3-d] pyrimidin-4-yl] ethylamine;

циклопропилметил-[8-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил]пропиламин.cyclopropylmethyl- [8- (2,4-dichlorophenyl) -2-methyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido [2,3-d] pyrimidin-4-yl] propylamine.

13. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, который включает в себя взаимодействие соединения формулы (II)13. The method of obtaining the compounds of formula (I) according to claim 1, which includes the interaction of the compounds of formula (II)

где L представляет собой удаляемую группу,where L is a leaving group,

с аминосоединением R₂R₃NH (III), где R, R₂ и R₃ такие, как определено в п. 1, с последующим, если необходимо или желательно, выделением соединения в виде его соли.with the amino compound R ₂ R ₃ NH (III), where R, R ₂ and R ₃ are as defined in claim 1, followed by, if necessary or desired, isolation of the compound in the form of its salt.

14. Способ по п.13 получения соединений формулы (IIa)14. The method according to item 13 for obtaining compounds of formula (IIa)

которые эквивалентны соединениям формулы (II), когда X представляет собой азот, включающий в себя следующие стадии:which are equivalent to compounds of formula (II) when X is nitrogen, comprising the following steps:

i) активирование гидроксигруппы соединений формулы (IV), где p равно 1 или 2, Ra представляет собой подходящую группу, защищающую аминогруппу, R и R₁ такие, как определены в п. 1, путем преобразования в соответствующую удаляемую группу;i) activating a hydroxy group of compounds of formula (IV), where p is 1 or 2, Ra is a suitable amino protecting group, R and R ₁ are as defined in claim 1, by conversion to the corresponding leaving group;

ii) удаление аминозащитной группы;ii) removal of an amino protecting group;

iii) циклизацию.iii) cyclization.

15. Способ по п. 13 получения соединений формулы (IIb)15. The method according to p. 13 for obtaining compounds of formula (IIb)

которые эквиваленты соединениям формулы (II), когда X представляет собой углерод, включающий в себя преобразование гидроксигруппы соединений формулы (XIV) в удаляемую группу, где R и R₁ такие, как определено в п. 1.which are equivalent to compounds of formula (II) when X is carbon, comprising converting a hydroxy group of compounds of formula (XIV) to a leaving group, wherein R and R ₁ are as defined in claim 1.

16. Применение соединения по любому из пп. 1-10 для получения лекарства для применения при лечении состояний, опосредованных CRF (кортикотропинвысвобождающий фактор).16. The use of compounds according to any one of paragraphs. 1-10 for the manufacture of a medicament for use in the treatment of conditions mediated by CRF (corticotropin releasing factor).

17. Применение по п.16, где состояниями, опосредованными CRF, являются депрессия и тревожное состояние.17. The use of claim 16, wherein the states mediated by CRF are depression and anxiety.

18. Применение по п.16, где состояниями, опосредованными CRF, являются IBS (синдром раздраженной кишки) и IBD (воспалительное кишечное заболевание).18. The application of clause 16, where the conditions mediated by CRF are IBS (irritable bowel syndrome) and IBD (inflammatory bowel disease).

19. Соединение по любому из пп.1-10 для применения при лечении состояний, опосредованных CRF (кортикотропинвысвобождающий фактор).19. The compound according to any one of claims 1 to 10 for use in the treatment of conditions mediated by CRF (corticotropin releasing factor).

20. Соединение по п.19, где состояниями, опосредованными CRF, являются депрессия и тревожное состояние.20. The compound of claim 19, wherein the states mediated by CRF are depression and anxiety.

21. Соединение по п.19, где состояниями, опосредованными CRF, являются IBS (синдром раздраженной кишки) и IBD (воспалительное кишечное заболевание).21. The compound according to claim 19, where the conditions mediated by CRF are IBS (irritable bowel syndrome) and IBD (inflammatory bowel disease).

22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-10 в смеси с одним или несколькими физиологически приемлемыми носителями или эксципиентами.22. A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of paragraphs. 1-10 in a mixture with one or more physiologically acceptable carriers or excipients.

23. Способ лечения млекопитающего, включая человека, в частности лечения состояний, опосредованных CRF (кортикотропин-высвобождающий фактор), заключающийся во введении эффективного количества соединения по любому из пп. 1-10.23. A method of treating a mammal, including humans, in particular treating conditions mediated by CRF (corticotropin-releasing factor), comprising administering an effective amount of a compound according to any one of claims. 1-10.

24. Способ по п.23, где состояниями, опосредованными CRF, являются депрессия и тревожное состояние.24. The method according to item 23, where the conditions mediated by CRF are depression and anxiety.

25. Способ по п.23, где состояниями, опосредованными CRF, являются IBS (синдром раздраженной кишки) и IBD (воспалительное кишечное заболевание).25. The method according to item 23, where the conditions mediated by CRF are IBS (irritable bowel syndrome) and IBD (inflammatory bowel disease).