RU2002101651A

RU2002101651A - Method for improving transportation through an easily adjustable semipermeable barrier

Info

Publication number: RU2002101651A
Application number: RU2002101651/14A
Authority: RU
Inventors: Грегор Цевц; Холгер РИХАРДЗЕН; Андреа ВАЙЛАНД-ВАЙБЕЛ
Original assignee: Идеа Аг.
Priority date: 1999-07-05
Filing date: 2000-07-05
Publication date: 2003-10-10

Claims

1. Способ контролирования потока пенетрантов через легко приспосабливаемый полупроницаемый барьер, включающий в себя приготовление состава путем суспендирования или диспергирования указанных пенетрантов в полярной жидкости в форме жидких капелек, окруженных подобным мембране покрытием из одного или нескольких слоев, при этом с указанным покрытием, содержащим по крайней мере две разновидности или формы амфифильных соединений с тенденцией к агрегации, где указанные по крайней мере два вещества отличаются коэффициентом растворимости, по крайней мере, равном 10 в указанной полярной жидкости; и где указанные пенетранты способны переносить агенты через поры указанного барьера или облегчать проникновение агентов через поры указанного барьера после того, как пенетранты вошли в поры, выбор дозированного количества указанных пенетрантов, которые должны быть нанесены на заранее определенной площади поверхности указанного барьера для контролирования потока указанных пенетрантов через указанный барьер, и нанесение выбранного дозированного количества указанного состава, содержащего указанные пенетранты на указанную площадь поверхности указанного пористого барьера.1. A method of controlling the flow of penetrants through an easily adaptable semipermeable barrier, comprising preparing a composition by suspending or dispersing said penetrants in a polar liquid in the form of liquid droplets surrounded by a similar membrane with a coating of one or more layers, while with said coating containing at least at least two varieties or forms of amphiphilic compounds with a tendency to aggregation, wherein said at least two substances differ in solubility coefficient, at least equal to 10 in the specified polar liquid; and where said penetrants are capable of transferring agents through the pores of said barrier or to facilitate the penetration of agents through the pores of said barrier after the penetrants have entered the pores, selecting a dosage amount of said penetrants to be applied on a predetermined surface area of said barrier to control the flow of said penetrants through the specified barrier, and applying a selected dosage amount of the specified composition containing the specified penetrants on the specified area the surface of the specified porous barrier.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что поток через указанный барьер повышается при увеличении нанесенной дозы указанных пенетрантов на площадь поверхности.2. The method according to claim 1, characterized in that the flow through the barrier increases with increasing applied dose of these penetrants per surface area.

3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что значение рН состава находится между 3 и 10, более предпочтительно между 4 и 9, и наиболее предпочтительно между 5 и 8.3. The method according to claim 1 or 2, characterized in that the pH of the composition is between 3 and 10, more preferably between 4 and 9, and most preferably between 5 and 8.

4. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что состав содержит по крайней мере, один загуститель, взятый в таком количестве, чтобы повысить вязкость состава максимально до 5 кН·с/м², более предпочтительно, вплоть до 1 кН·с/м, и наиболее предпочтительно вплоть до 0,2 кН·с/м², так что облегчается намазывание состава сверху, и на площади нанесения создается возможность задержки лекарственного средства, и/или по крайней мере один антиоксидант, взятый в таком количестве, которое снижает увеличение индекса окисления до значения, ниже 100% на период в 6 месяцев, более предпочтительно менее чем на 100% на период в 12 месяцев и более предпочтительно, менее, чем на 50% на период 12 месяцев, и/или по крайней мере одно бактерицидное средство, взятое в количестве, которое снижает количество бактерий с 1 млн зародышей, добавленных на г общей массы состава до менее чем 100 в случае аэробных бактерий, до менее, чем 10 в случае энтеробактерий, и менее чем 1, в случае Pseudomonas aeruginosa или Staphilococcus aureus, после периода в 4 дня.4. The method according to any one of the preceding paragraphs, characterized in that the composition contains at least one thickener, taken in such an amount as to increase the viscosity of the composition to a maximum of 5 kN · s / m ² , more preferably up to 1 kN · s / m, and most preferably up to 0.2 kN · s / m ² , so that the smearing of the composition from above is facilitated, and on the application area there is the possibility of delaying the drug, and / or at least one antioxidant taken in such an amount that reduces the increase in the oxidation index to a value, n 100% for a period of 6 months, more preferably less than 100% for a period of 12 months, and more preferably less than 50% for a period of 12 months, and / or at least one bactericidal agent taken in an amount which reduces the number of bacteria from 1 million embryos added per g of total composition weight to less than 100 in the case of aerobic bacteria, to less than 10 in the case of enterobacteria, and less than 1, in the case of Pseudomonas aeruginosa or Staphilococcus aureus, after a period of 4 of the day.

5. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанное по крайней мере одно бактерицидное средство добавляют в таком количестве, которое понижает количество бактерий с 1 млн зародышей, добавленных на г общей массы состава до менее чем 100 в случае аэробных бактерий и менее чем 10 в случае энтеробактерий, и менее чем 1 в случае Pseudomonas aeruginosa или Staphilococcus aureus, после периода в 3 дня, и более предпочтительно после периода в 1 день.5. The method according to claim 4, characterized in that said at least one bactericidal agent is added in an amount that reduces the number of bacteria from 1 million seeds added per g of the total weight of the composition to less than 100 in the case of aerobic bacteria and less than 10 in the case of enterobacteria, and less than 1 in the case of Pseudomonas aeruginosa or Staphilococcus aureus, after a period of 3 days, and more preferably after a period of 1 day.

6. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанный загуститель выбирают из класса фармацевтически приемлемых гидрофильных полимеров, таких, как частично этерифицированные производные целлюлозы, как карбоксиметил-, гидроксиэтил-, гидроксипропил-, гидроксипропилметил- или метилцеллюлоза; полностью синтетических гидрофильных полимеров, таких как полиакрилаты, полиметакрилаты, поли(гидроксиэтил)-, поли(гидроксипропил)-, поли(гидроксипропилметил)метакрилаты, полиакрилонитрилы, металлилсульфонаты, полиэтилены, полиоксиэтилены, полиэтиленгликоли, полиэтиленгликольлактиды, полиэтиленгликольдиакрилаты, поливинилпирролидоны, поливиниловые спирты, поли(пропилметакриламиды), поли(пропиленфумарат-со-этиленгликоли), полоксамеры, полиаспартамиды, (поперечно-сшитый гидразин) гиалуроновые кислоты, силиконы; природные смолы содержащие альгинаты, каррагенаны, гуаровые смолы, желатины, трагаканты, (амидированные) пектины, ксантаны, хитозановые коллагены, агарозы; смеси и другие производные или их сополимеры и/или другие фармацевтически или, по крайней мере, биологически приемлемые полимеры.6. The method according to claim 4, characterized in that the thickener is selected from the class of pharmaceutically acceptable hydrophilic polymers, such as partially esterified cellulose derivatives, such as carboxymethyl, hydroxyethyl, hydroxypropyl, hydroxypropylmethyl or methyl cellulose; fully synthetic hydrophilic polymers such as polyacrylates, polymethacrylates, poly (hydroxyethyl) -, poly (hydroxypropyl) -, poly (hydroxypropylmethyl) methacrylates, polyacrylonitriles, metal sulfonates, polyethylenes, polyoxyethylene, polyethylene glycols, polyethylene glycol polyethylenediides, polyethylene polyethylene propyl methacrylamides), poly (propylene fumarate-co-ethylene glycols), poloxamers, polyaspartamides, (cross-linked hydrazine) hyaluronic acids, silicones; natural resins containing alginates, carrageenans, guar gums, gelatins, tragacanths, (amidated) pectins, xanthan gums, chitosan collagens, agaroses; mixtures and other derivatives or their copolymers and / or other pharmaceutically or at least biologically acceptable polymers.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что концентрация указанного полимера находится в интервале между 0,01 и 10 мас.%, более предпочтительно в интервале между 0,1 и 5 мас.%, даже более предпочтительно в интервале между 0,25 и 3,5 мас.% и наиболее предпочтительно в интервале между 0,5 и 2% мас.%.7. The method according to claim 6, characterized in that the concentration of the polymer is in the range between 0.01 and 10 wt.%, More preferably in the range between 0.1 and 5 wt.%, Even more preferably in the range between 0, 25 and 3.5 wt.% And most preferably in the range between 0.5 and 2% wt.%.

8. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанный антиоксидант выбирают из синтетических фенольных антиоксидантов, таких как бутилированный гидроксианизол (ВНА), бутилированный гидрокситолуол (ВНТ) и ди-трет.-бутилфенол (LY178002, LY256548, HWA-131, BF-389, CI-986, PD-127443, E-5119, BI-L-239XX, и т.д.), третичный бутилгидрохинон (TBHQ), пропилгаллат (PG), 1-o-гексил-2,3,5-триметилгидрохинон (HTHQ); ароматические амины (такие как дифениламин, п-алкилтио-о-анизидин, производные этилендиамина, карбазол, тетрагидроинденоиндол); фенолы и феноловые кислоты (такие как гваякол, гидрохинон, ванилин, галловые кислоты и их сложные эфиры, протокатехутовые кислоты, хининовая кислота, сиреневая кислота, элаговая кислота, салициловая кислота, нордигидрогуаретовая кислота (NDGA), эвгенол); токоферолы (включая токоферолы (альфа, бета, гамма, дельта) и их производные, такие как токоферилацелат (например, -ацетат, -лаурат, миристат, -пальмитат, -олеат, -линолеат, и т.д, или любые другие пригодные токоферил-липоаты), токоферил-РОЕ-сукцинаты; тролокс и соответствующие амид- и тиокарбоксамидные аналоги; аскорбиновая кислота и ее соли, изоаскорбаты (2 или 3 или 6)-о-алкиласкорбиновые кислоты, аскорбиловые эфиры (например, 6-о-лауроил, миристоил, пальмитоил-, олеоил или линолерил-L-аскорбиновая кислота, и т.п.); нестероидные противовоспалительные агенты (NSAIDs), такие как индометацин, диклофенак, мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота, фенилбутазон, оксифенбутазон ацетилсалициловая кислота, напроксен, дифлунизал, ибупрофен, кетопрофен, пироксикам, пеницилламин, пеницилламин дисульфид, примахин, хинакрин, хлорохин, гидроксихлорохин, азатиоприн, фенобарбитал, ацетаминефен); аминосалициловые кислоты и производные; метабисульфит натрия, тиомочевина; хелатирующие агенты, такие как EDTA, GDTA, десферрал; глюкоза, убихинол-10; ферментные антиоксиданты, такие как супероксидная дисмутаза и металлические комплексы с аналогичной активностью, включая каталазу, глутатион пероксидазу, и менее комплексные молекулы, такие как бэта-каратин, билирубин, мочевую кислоту; флавоноиды (например, флавоны, флавонолы, флавононы, флаваноналы, хаконы, антоцианин), N-ацетилцистеин, мезна, глутатион, производные тиогистидина, триазолы; таннины, коричная кислота, гидроксикоричные кислоты и их сложные эфиры (например, кумариновые кислоты и сложные эфиры, кофеиновая кислота ее сложные эфиры, феруловая кислота, (изо-) хоргениновая кислота, синапиновая кислота); экстракты из специй (например, из чеснока, корицы, шалфея, розмарина, муската, орегано, гвоздики, мускатного ореха); карносовая кислота, карносол, карсолевая кислота; розмариновая кислота, розмариндифенол, гентизиновая кислота, феруловая кислота; экстракты из овсяной крупы, такие как авенантрамид 1 и 2; тиоэфиры, дитиоэфиры, сульфоксиды, тетраалкилтиурамдисульфиды; фитиновая кислота, стероидные производные (например, U74006F); метаболиты триптофана (например, 3-гидроксикинуренин, 3-гидроксиантраниловая кислота) и органохалкогениды или тому подобное представляющие собой фермент, подавляющий окисление.8. The method according to claim 4, characterized in that said antioxidant is selected from synthetic phenolic antioxidants, such as butylated hydroxyanisole (BHA), butylated hydroxytoluene (BHT) and di-tert-butylphenol (LY178002, LY256548, HWA-131, BF -389, CI-986, PD-127443, E-5119, BI-L-239XX, etc.), tertiary butyl hydroquinone (TBHQ), propyl gallate (PG), 1-o-hexyl-2,3,5 trimethylhydroquinone (HTHQ); aromatic amines (such as diphenylamine, p-alkylthio-o-anisidine, ethylenediamine derivatives, carbazole, tetrahydroindenoindole); phenols and phenolic acids (such as guaiacol, hydroquinone, vanillin, gallic acids and their esters, protocatechute acids, quinic acid, lilacic acid, elagic acid, salicylic acid, nordigidroguaretic acid (NDGA), eugenol); tocopherols (including tocopherols (alpha, beta, gamma, delta) and their derivatives, such as tocopheryl acetate (e.g., acetate, laurate, myristate, palmitate, oleate, linoleate, etc., or any other suitable tocopheryl -lipoates), tocopheryl-POE succinates; trolox and the corresponding amide and thiocarboxamide analogues; ascorbic acid and its salts, isoascorbates (2 or 3 or 6) -o-alkyl ascorbic acids, ascorbyl esters (e.g. 6-o-lauroyl, myristoyl, palmitoyl-, oleoyl or linoleryl-L-ascorbic acid, etc.); non-steroidal anti-inflammatory e agents (NSAIDs), such as indomethacin, diclofenac, mefenamic acid, flufenamic acid, phenylbutazone, oxyphenbutazone acetylsalicylic acid, naproxen, diflunisal, ibuprofen, ketoprofen, piroxicam, penicillamine azinoprinidine, chlorinoprinidine, chlorinoprinidine, penicillamine, chlorinoprinidine, penicillamine, chlorinoprinidine, penicillamine, penicillamine, penicillamine, penicillamine, penicillamine, penicillamine, penicillamine, disinoxidine , acetaminophen); aminosalicylic acids and derivatives; sodium metabisulfite, thiourea; chelating agents such as EDTA, GDTA, desferral; glucose, ubiquinol-10; enzymatic antioxidants such as superoxide dismutase and metal complexes with similar activity, including catalase, glutathione peroxidase, and less complex molecules such as beta-caratin, bilirubin, uric acid; flavonoids (for example, flavones, flavonols, flavonones, flavanonals, hakones, anthocyanin), N-acetylcysteine, mezna, glutathione, derivatives of thiohistidine, triazoles; tannins, cinnamic acid, hydroxycinnamic acids and their esters (for example, coumaric acids and esters, caffeic acid esters thereof, ferulic acid, (iso-) chorgenic acid, sinapinic acid); extracts from spices (for example, from garlic, cinnamon, sage, rosemary, nutmeg, oregano, cloves, nutmeg); carnosic acid, carnosol, carboxolic acid; rosmarinic acid, rosemary diphenol, gentisic acid, ferulic acid; oatmeal extracts such as avenantramide 1 and 2; thioethers, dithioethers, sulfoxides, tetraalkylthiuram disulfides; phytic acid, steroid derivatives (e.g. U74006F); tryptophan metabolites (e.g., 3-hydroxykinurenine, 3-hydroxyanthranilic acid) and organochalcogenides or the like are oxidation inhibiting enzymes.

9. Способ по п.8, отличающийся тем, что концентрация ВНА или ВНТ находится между 0,001 и 2 мас.%, более предпочтительно находится между 0,0025 и 0,2 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,005 и 0,02 мас.%, концентрация TBHQ и PG находится между 0,001 и 2 мас.%, более предпочтительно находится между 0,005 и 0,2 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,01 и 0,02 мас.%, концентрация токоферолов находится между 0,005 и 5 мас.%, более предпочтительно находится между 0,01 и 0,5 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,05 и 0,075 мас.%, концентрация эфиров аскорбиновой кислоты находится между 0,001 и 5, более предпочтительно находится между 0,005 и 0,5, и наиболее предпочтительно находится между 0,01 и 0,15 мас.%, аскорбиновой кислоты находится между 0,001 и 5, более предпочтительно находится между 0,005 и 0,5 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,01 и 0,1 мас.%, концентрация бисульфита натрия и метабисульфита натрия находится между 0,001 и 5, более предпочтительно находится между 0,005 и 0,5 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,01-0,15 мас.%, концентрация тиомочевины находится между 0,0001 и 2 мас.%, более предпочтительно находится между 0,0005 и 0,2, и наиболее предпочтительно находится между 0,001-0,01 мас.%, наиболее часто 0,005 мас.%, концентрация цистеина находится между 0,01 и 5, более предпочтительно находится между 0,05 и 2 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,1 и 1,0 мас.%, наиболее часто 0,5 мас.%, концентрация монотиоглицерина находится между 0,01 и 5 мас.%, более предпочтительно находится между 0,05 и 2 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,1-1,0 мас.%, наиболее часто 0,5 мас.%, концентрация NDGA находится между 0,0005-2 мас.%, более предпочтительно находится между 0,001-0,2 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,005-0,02 мас.%, наиболее часто 0,01 мас.%, концентрация глутатиона находится между 0,005 и 5 мас.%, более предпочтительно находится между 0,01 и 0,5 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,05 и 0,2 мас.%, наиболее часто 0,1 мас.%, концентрация EDTA находится между 0,001 и 5 мас.%, даже более предпочтительно находится между 0,005 и 0,5 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,01 и 0,2 мас.%, наиболее часто между 0,05 и 0,975 мас.%, концентрация лимонной кислоты находится между 0,001 и 5 мас.%, даже более предпочтительно находится между 0,005 и 3 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,01-0,2, наиболее часто между 0,3 и 2 мас.%.9. The method according to claim 8, characterized in that the concentration of BHA or BHT is between 0.001 and 2 wt.%, More preferably is between 0.0025 and 0.2 wt.%, And most preferably is between 0.005 and 0.02 wt.%, the concentration of TBHQ and PG is between 0.001 and 2 wt.%, more preferably is between 0.005 and 0.2 wt.%, and most preferably is between 0.01 and 0.02 wt.%, the concentration of tocopherols is between 0.005 and 5 wt.%, More preferably is between 0.01 and 0.5 wt.%, And most preferably is between 0.05 and 0.075 wt.%, The concentration of ascorb esters new acid is between 0.001 and 5, more preferably is between 0.005 and 0.5, and most preferably is between 0.01 and 0.15 wt.%, ascorbic acid is between 0.001 and 5, more preferably is between 0.005 and 0, 5 wt.%, And most preferably is between 0.01 and 0.1 wt.%, The concentration of sodium bisulfite and sodium metabisulfite is between 0.001 and 5, more preferably is between 0.005 and 0.5 wt.%, And most preferably is between 0.01-0.15 wt.%, the concentration of thiourea is between 0.0001 and 2 wt.%, more than respectfully is between 0.0005 and 0.2, and most preferably is between 0.001-0.01 wt.%, most often 0.005 wt.%, the concentration of cysteine is between 0.01 and 5, more preferably is between 0.05 and 2 wt.%, And most preferably is between 0.1 and 1.0 wt.%, Most often 0.5 wt.%, The concentration of monothioglycerin is between 0.01 and 5 wt.%, More preferably is between 0.05 and 2 wt.%, and most preferably is between 0.1-1.0 wt.%, most often 0.5 wt.%, the concentration of NDGA is between 0.0005-2 wt.%, more preferably is between 0.001-0.2 wt.%, and most preferably is between 0.005-0.02 wt.%, most often 0.01 wt.%, the concentration of glutathione is between 0.005 and 5 wt.%, more preferably is between 0 , 01 and 0.5 wt.%, And most preferably is between 0.05 and 0.2 wt.%, Most often 0.1 wt.%, The concentration of EDTA is between 0.001 and 5 wt.%, Even more preferably is between 0.005 and 0.5 wt.%, and most preferably between 0.01 and 0.2 wt.%, most often between 0.05 and 0.975 wt.%, the concentration of citric acid is between 0.001 and 5 wt.%, even bol it is preferably between 0.005 and 3 wt.%, and most preferably is between 0.01-0.2, most often between 0.3 and 2 wt.%.

10. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанное бактерицидное средство выбирают из спиртов с короткой цепью, таких как этиловый и изопропиловый спирт, хлорбутанол, бензиловый спирт, хлорбензиловый спирт, дихлорбензиловый спирт; гексахлорофен; из фенольных соединений, таких как крезол, 4-хлор-м-крезол, п-хлор-м-ксиленол, дихлорофен, гексахлорофен, повидон-иодид; из парабенов, особенно алкилпарабенов, таких как метил-, этил, пропил-, бутилпарабен, бензилпарабен; из кислот, таких как сорбиновая кислота, бензойная кислота и их солей; из четвертичных аммонийных соединений, таких как алкониевые соли, например, бензалкониевая соль, в особенности хлориды или бромиды, цетримониевые соли, например, бромиды; феноалкециниевая соль, такая как фенододециний бромид, цетилпиридиний хлорид или другие такие соли; из соединений ртути, таких как фенилацетат ртути, борат или нитрат тиомерсал; хлоргексидин или его глюконат; из активных соединений антибиотиков биологического происхождения или их смесей.10. The method according to claim 4, characterized in that said bactericidal agent is selected from short chain alcohols, such as ethyl and isopropyl alcohol, chlorobutanol, benzyl alcohol, chlorobenzyl alcohol, dichlorobenzyl alcohol; hexachlorophen; from phenolic compounds such as cresol, 4-chloro-m-cresol, p-chloro-m-xylenol, dichlorophen, hexachlorophen, povidone iodide; from parabens, especially alkyl parabens, such as methyl, ethyl, propyl, butyl paraben, benzyl paraben; from acids such as sorbic acid, benzoic acid and their salts; from quaternary ammonium compounds, such as alkonium salts, for example, benzalkonium salt, in particular chlorides or bromides, cetrimonium salts, for example, bromides; a phenoalkecinium salt such as phenododecinium bromide, cetylpyridinium chloride or other such salts; from mercury compounds such as mercury phenylacetate, borate or thiomersal nitrate; chlorhexidine or its gluconate; from active compounds of antibiotics of biological origin or mixtures thereof.

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что объемная концентрация спиртов с короткими цепями, в случае этилового, пропилового, бутилового или бензилового спирта составляет вплоть до 10 мас.%, более предпочтительно вплоть до 5 мас.%, и наиболее предпочтительно находится в интервале между 0,5-3 мас.%, и в случае хлорбутанола находится в интервале между 0,3-0,6 мас.%; объемная концентрация парабенов, особенно в случае метилпарабена находится в интервале между 0,05-0,2 мас.%, и в случае пропилпарабена находится в интервале между 0,002-0,02 мас.%; объемная концентрация сорбиновой кислоты находится в интервале между 0,05-0,2 мас.%, и в случае бензойной кислоты находится в интервале между 0,1-0,5 мас.%; объемная концентрация фенолов, триклозана находится в интервале между 0,1-0,3 мас.% и объемная концентрация хлоргексидина находится в интервале между 0,01-0,05 мас.%.11. The method according to claim 10, characterized in that the volume concentration of short-chain alcohols, in the case of ethyl, propyl, butyl or benzyl alcohol, is up to 10 wt.%, More preferably up to 5 wt.%, And most preferably is in the range between 0.5-3 wt.%, and in the case of chlorobutanol is in the range between 0.3-0.6 wt.%; the volume concentration of parabens, especially in the case of methylparaben is in the range between 0.05-0.2 wt.%, and in the case of propylparaben is in the range between 0.002-0.02 wt.%; the volume concentration of sorbic acid is in the range between 0.05-0.2 wt.%, and in the case of benzoic acid is in the range between 0.1-0.5 wt.%; the volume concentration of phenols, triclosan is in the range between 0.1-0.3 wt.% and the volume concentration of chlorhexidine is in the range between 0.01-0.05 wt.%.

12. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что менее растворимым среди агрегирующих веществ является липид или подобный липиду материал, в особенности полярный липид, в то время как вещество, которое более растворимо в суспендирующей жидкости, и которое снижает среднее значение энергии упругости капельки, представляет собой поверхностно-активное вещество или другое вещество, обладающее свойствами, подобными поверхностно-активным и/или представляет собой форму указанного липида или подобного липиду материала, который относительно растворим как и указанное поверхностно-активное вещество или материал, подобный поверхностно-активному веществу.12. The method according to any one of the preceding paragraphs, characterized in that the less soluble among the aggregating substances is a lipid or lipid-like material, in particular a polar lipid, while a substance that is more soluble in the suspending liquid, and which reduces the average value of the elastic energy droplets, is a surfactant or other substance having surface-like properties and / or is a form of said lipid or lipid-like material, which relatively soluble as the specified surfactant or material similar to a surfactant.

13. Способ по п.12, отличающийся тем, что липид или липидоподобный материал представляет собой липид или липоид, источником которого является биологический материал или соответствующий синтетический липид или любые его модификации, предпочтительно указанный липид является принадлежащим к классу фосфолипидов, соответствующих общей формуле:13. The method according to p. 12, characterized in that the lipid or lipid-like material is a lipid or lipoid, the source of which is a biological material or the corresponding synthetic lipid or any modifications thereof, preferably said lipid belongs to the class of phospholipids corresponding to the general formula:

где R₁ и R₂ представляют собой алифатическую цепь, обычно С_10-20-ацил, или -алкил или частично ненасыщенный остаток жирной кислоты, в особенности, олеоил-, пальмитолеоил-, элаидоил-, линолеил-, линоленил-, линоленоил-, арахидоил-, вассинил-, лауроил-, миристоил-, пальмитоил- или стеароиловую цепь; и где R₃ представляет собой водород, 2-триметиламино-1-этил, 2-амино-1-этил, C_1-4-алкил, C_1-5-алкил, замещенный карбоксигруппой, С_2-5-алкил, замещенный гидрокси, С_2-5-алкил, замещенный карбокси и гидроксигруппой или С_2-5-алкил, замещенный карбокси и аминогруппой, инозитол, сфингозин или соли указанных соединений, указанные липиды, содержащие также глицериды, изопреноидные липиды, стероиды, стерины или стеролы, сульфо - или углеводородсодержащие липиды или любые другие образующие два слоя липиды, в частности, наполовину протонированные жидкие жирные кислоты, при этом указанный липид выбирают из группы, включающей фосфатидилхолины, фосфатидилэтаноламины, фосфатидилглицерины, фосфатидилинозитолы, фосфатидиловые кислоты, фосфатидилсерины, сфингомиелины или другие сфингофосфолипиды, гликосфинголипиды (включая цереброзиды, керамидполигексозиды, сульфатиды, сфингоплазмалогены), ганглиозиды и другие гликолипиды или синтетические липиды, в частности с соответствующими сфингозиновыми производными, или любые другие, гликолипиды, при этом две одинаковые или различные цепи могут быть присоединены через сложные эфирные группы к скелету (как диацильное или диалкеноильное соединение) или они могут быть присоединены к скелету с помощью простых эфирных связей, как диалкил-липиды.where R ₁ and R ₂ represent an aliphatic chain, usually a C _10-20 acyl, or an alkyl or partially unsaturated fatty acid residue, in particular oleoyl, palmitoleoyl, elaidoyl, linoleyl, linolenyl, linolenoyl, arachidoyl, vassinyl, lauroyl, myristoyl, palmitoyl or stearoyl chain; and wherein R ₃ is hydrogen, 2-trimethylamino-1-ethyl, 2-amino-1-ethyl, C _1-4 alkyl, C _1-5 alkyl substituted with a carboxy group, C _2-5 alkyl substituted with hydroxy C _2-5 alkyl substituted with carboxy and hydroxy or C _2-5 alkyl substituted with carboxy and amino, inositol, sphingosine or salts of these compounds, these lipids also containing glycerides, isoprenoid lipids, steroids, sterols or sterols, sulfo - either hydrocarbon-containing lipids or any other lipids forming two layers, in particular half protonated liquid oily acids, wherein said lipid is selected from the group consisting of phosphatidylcholines, phosphatidylethanolamines, phosphatidylglycerols, phosphatidylinositols, phosphatidyl acids, phosphatidylserines, sphingomyelins or other sphingophospholipids, ceramic sulfonides, glyosulfolipids, glyosides in particular with the corresponding sphingosine derivatives, or any other glycolipids, wherein two identical or different chains may be attached via ester groups to the skeleton (as a diacyl or dialkenoyl compound) or they can be attached to the skeleton via ether bonds, like dialkyl lipids.

14. Способ по п.12, отличающийся тем, что поверхностно-активное вещество или поверхностно-активный материал представляет собой неионное, цвиттерионное, анионное или катионное поверхностно-активное вещество, особенно такая как жирная кислота или спирт, алкил-три/ди/метиламмонийная соль, алкилсульфатная соль, моновалентная соль холата, деоксихолат, гликохолат, гликодеоксихолат, тауродеоксихолат, таурохолат, и т.д., ацил- или алканоилдиметиламиноксид, особенно додецилдиметиламиноксид, алкил- или алканоил-N-метилглюкамид, N-алкил-N,N-диметилглицин, 3-(ацилдиметиламмоний)-алкансульфонат, N-ацилсульфобетаин, полиэтиленгликольоктилфениловый простой эфир, особенно нонаэтиленгликольоктилфениловый эфир, полиэтиленацильный эфир, в особенности, нонаэтилендодециловый эфир, полиэтиленгликольизоациловый эфир, особенно октаэтиленгликольизотридециловый эфир, полиэтиленациловый эфир, особенно октаэтилендодециловый эфир, полиэтиленгликольсорбитанациловый эфир, такой как полиэтиленгликоль-20-монолаурат (Tween 20) или полиэтиленгликоль-20-сорбитанмоноолеат (Tween 80), полигидроксиэтиленациловый эфир, особенно полигидроксиэтиленлаурил, -миристоил, -цетилстеарил или -олеоиловый простой эфир, как полигидроксиэтилен-4 или 6 или 8 или 10 или 12, и т.д., -лауриловый простой эфир (в Brij сериях) или в соответствующих сложных эфирах, например, полигидроксиэтилен-8-стеарат (Myrj 45), -лауратного или олеатного типа или в полиэтоксилированном касторовом масле 40, сорбитанмоноалкилат(например, в Arlacel или Span), в особенности сорбитанмонолаурат, ацил- или алканоил-N-метилглюкамиде, особенно в или деканоил-или додеканоил-N-метилглюкамиде, алкилсульфат (соль), например, в лаурил- или олеоилсульфате, деоксихолате натрия, гликодеоксихолате натрия, олеате натрия, таурате натрия, соль жирной кислоты, такая как элаидат натрия, линолеат натрия, лаурат натрия, лизофосфолипид, такой как н-октадецилен(=олеоил)-глицерофосфатидиновая кислота, -фосфорилглицерин или -фосфорилсерин, н-ацил-, например, лаурил- или олеоилглицерофосфатидиновая кислота, -фосфорилглицерин или -фосфорилсерин, н-, тетрадецилглицерофосфатидная кислота, -фосфорилглицерин или -фосфорилсерин, соответствующий пальмитоелоил-, елаидоил-, вассениллизофосфолипид или соответствующий фосфолипид с короткой цепью или другой поверхностно-активный полипептид.14. The method according to p. 12, wherein the surfactant or surfactant is a nonionic, zwitterionic, anionic or cationic surfactant, especially such as a fatty acid or alcohol, an alkyl tri / di / methylammonium salt, alkyl sulfate salt, monovalent salt of cholate, deoxycholate, glycocholate, glycodeoxycholate, taurodeoxycholate, taurocholate, etc., acyl or alkanoyl dimethyl amine oxide, especially dodecyldimethyl amine oxide, alkyl or N alkyl, N-methyl, alkyl dimethylglyc in, 3- (atsildimetilammony) -alkansulfonat, N-atsilsulfobetain, polietilenglikoloktilfenilovy ether, especially nonaetilenglikoloktilfenilovy ether polietilenatsilny ether, especially nonaetilendodetsilovy ether, ester polietilenglikolizoatsilovy especially oktaetilenglikolizotridetsilovy ether, ester polietilenatsilovy especially oktaetilendodetsilovy ether polietilenglikolsorbitanatsilovy ether such as polyethylene glycol-20-monolaurate (Tween 20) or polyethylene glycol-20-sorbitan monooleate (Tween 80), polyhydroxyethyleneacyl ether, especially polyhydroxyethylene lauryl, β-myristoyl, β-acetyl stearyl or β-oleoyl ether, such as polyhydroxyethylene-4 or 6 or 8 or 10 or 12, etc., α-lauryl ether (in the Brij series) or in the corresponding esters for example polyhydroxyethylene-8-stearate (Myrj 45), laurate or oleate type or in polyethoxylated castor oil 40, sorbitan monoalkylate (for example, in Arlacel or Span), in particular sorbitan monolaurate, acyl or alkanoyl-N-methylglucamide, especially or decanoyl or dodecanoyl-N-methylglucamide, alkyl sulfate (salt), n for example, in lauryl or oleoylsulphate, sodium deoxycholate, sodium glycodeoxycholate, sodium oleate, sodium taurate, a fatty acid salt such as sodium elaidate, sodium linoleate, sodium laurate, lysophospholipid such as n-octadecylene (= oleoyl) -glycerophosphididic acid -phosphorylglycerol or -phosphorylserine, n-acyl-, for example, lauryl- or oleoylglycerophosphatidic acid, -phosphorylglycerol or -phosphoryl-serine, n-, tetradecylglycerophosphoric acid, -phosphoryl-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-chloro-yl-chloro-chlorides senillizofosfolipid or a corresponding short-chain phospholipid, or with other surface-active polypeptide.

15. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что средний диаметр пенетранта находится между 30 и 500 нм, более предпочтительно между 40 и 250 нм, даже более предпочтительно между 50 и 200 нм и особенно предпочтительно между 60 и 150 нм.15. The method according to any one of the preceding paragraphs, characterized in that the average penetrant diameter is between 30 and 500 nm, more preferably between 40 and 250 nm, even more preferably between 50 and 200 nm, and particularly preferably between 60 and 150 nm.

16. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что общая сухая масса капелек в составе находится в интервале от 0,01 до 40 мас.% от общей сухой массы состава, более предпочтительно она находится между 0,1 и 30% мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,5 и 20 мас.%.16. The method according to any one of the preceding paragraphs, characterized in that the total dry weight of the droplets in the composition is in the range from 0.01 to 40 wt.% Of the total dry weight of the composition, more preferably it is between 0.1 and 30% wt. %, and most preferably is between 0.5 and 20 wt.%.

17. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что по крайней мере одно амфифильное соединение и/или по крайней мере одно крайнеактивное соединение, и поверхностно-активное соединение и/или по крайней мере одну гидрофильную жидкость и агент смешивают, если требуется отдельно, с образованием раствора, полученные (частичные) смеси или растворы затем последовательно объединяют для того, чтобы вызвать, предпочтительно, путем воздействия механической энергии, такой как встряхивание, перемешивание, вибрация, гомогенизация, воздействие ультразвуком, сдвиг, замораживание и распарка или фильтрование с использованием приемлемого направленного давления, образование пенетрантов, которые ассоциируются с и /или включают агент.17. The method according to any one of the preceding paragraphs, characterized in that at least one amphiphilic compound and / or at least one highly active compound, and a surface-active compound and / or at least one hydrophilic liquid and agent are mixed, if required separately , with the formation of a solution, the resulting (partial) mixtures or solutions are then sequentially combined in order to cause, preferably by exposure to mechanical energy, such as shaking, stirring, vibration, homogenization, in zdeystvie ultrasonication, shear, freezing and thawing, or filtration using convenient driving pressure, the formation of penetrants that associate with and / or incorporate the agent.

18. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанные амфифильные вещества растворяют в летучих растворителях, таких как спирты, особенно этанол или в других фармацевтически приемлемых органических растворителях, таких как этанол, 1- и 2-пропанол, бензиловый спирт, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль (молекулярная масса: 200-400 D) или глицерин, другие фармацевтически приемлемые органические растворители, такие как переохлаждающий газ, в особенности суперкритический газ CO₂, которые затем удаляют, особенно упариванием или разбавлением, перед проведением последней стадии.18. The method according to 17, characterized in that said amphiphilic substances are dissolved in volatile solvents such as alcohols, especially ethanol or other pharmaceutically acceptable organic solvents such as ethanol, 1- and 2-propanol, benzyl alcohol, propylene glycol, polyethylene glycol (molecular weight: 200-400 D) or glycerol, other pharmaceutically acceptable organic solvents such as supercooling gas, especially supercritical CO ₂ gas, which are then removed, especially by evaporation or dilution, prior to Prove HAND last stage.

19. Способ по любому из п.17 или 18, отличающийся тем, что образование указанных пенетрантов предпочтительно активизируют путем добавления требуемых веществ в жидкую фазу, упаривания из обращенной фазы, впрыскиванием или диализом, при необходимости под влиянием механического воздействия, такого как, встряхивание, перемешивание, вибрация, гомогенизация, воздействие ультразвуком, сдвиг, замораживание и распарка или фильтрование с использованием пригодного, в особенности низкого (1 МПа) или среднего (вплоть дл 10 МПа), направленного давления.19. The method according to any one of p. 17 or 18, characterized in that the formation of these penetrants is preferably activated by adding the desired substances to the liquid phase, evaporation from the reversed phase, injection or dialysis, if necessary under the influence of a mechanical effect, such as shaking, mixing, vibration, homogenization, sonication, shearing, freezing and steaming or filtering using suitable, especially low (1 MPa) or medium (up to 10 MPa), directional pressure.

20. Способ по п.19, отличающийся тем, что образование указанных пенетрантов активизируется путем фильтрования через фильтрующий материал, имеющий размеры пор между 0,01 и 0,8 мкм, более предпочтительно между 0,02 и 0,3 мкм, и наиболее предпочтительно между 0,05 и 0,15 мкм, при этом могут быть использованы последовательно или параллельно несколько фильтров.20. The method according to claim 19, characterized in that the formation of these penetrants is activated by filtering through a filter material having pore sizes between 0.01 and 0.8 μm, more preferably between 0.02 and 0.3 μm, and most preferably between 0.05 and 0.15 microns, in this case several filters can be used in series or in parallel.

21. Способ по любому из пп.17-20, отличающийся тем, что указанные агенты и пенетранты готовят для связывания, по крайней мере частичного, после образования указанных пенетрантов, например, после впрыскивания раствора лекарственного препарата в фармацевтически приемлемой жидкости, такой как этанол, 1- и 2-пропанол, бензиловый спирт, пропилен гликоль, полиэтиленгликоль (молекулярная масса: 200-400 дальтон) или глицерин в суспендирующую среду, одновременно с образованием пенетранта, если требуется с использованием сорастворения лекарственного препарата, с по крайней мере, несколькими пенетрантными ингедиентами.21. The method according to any one of paragraphs.17-20, characterized in that the said agents and penetrants are prepared for binding, at least partially, after the formation of these penetrants, for example, after injection of a solution of a drug in a pharmaceutically acceptable liquid, such as ethanol, 1- and 2-propanol, benzyl alcohol, propylene glycol, polyethylene glycol (molecular weight: 200-400 daltons) or glycerol in a suspending medium, simultaneously with the formation of penetrant, if required using the co-dissolution of the drug arata, with at least a few penetrant ingredients.

22. Способ по любому из пп.17-21, отличающийся тем, что указанные пенетранты, с которыми связывается агент, готовят непосредственно перед применением состава, если возможно, из пригодного концетранта или лиофилизата.22. The method according to any one of paragraphs.17-21, characterized in that said penetrants, which the agent binds to, are prepared immediately before using the composition, if possible, from a suitable concentrate or lyophilisate.

23. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что состав наносят путем распыления, намазывания, накатывания или натирания на площадь поверхности нанесения, в частности, используя дозированный пульверизатор, спендер, валик или губку или негерметичный пластырь, если возможно.23. The method according to any one of the preceding paragraphs, characterized in that the composition is applied by spraying, spreading, rolling or rubbing onto the surface of the application, in particular using a metered spray gun, spender, roller or sponge or leaky patch, if possible.

24. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что барьером является часть тела млекопитающего и/или растения и, предпочтительно, кожа или, по крайней мере, частично кератинизированный эндотелий и/или назальная или любая другая слизистая оболочка.24. A method according to any one of the preceding paragraphs, characterized in that the barrier is a part of the body of the mammal and / or plant and, preferably, the skin or at least partially keratinized endothelium and / or nasal or any other mucous membrane.

25. Способ по п.24, отличающийся тем, что доза указанного пенетранта на площадь поверхности находится между 0,1 мг на квадратный сантиметр (мг·см^-2) и 40 мг·см^-2, более предпочтительно находится между 0,25 мг·см^-2 и 30 мг·см^-2 и даже более предпочтительно находится между 0,5 мг·см^-2 и 15 мг·см^-2, в случае, если пенетрант наносят на указанную кожу и/или по крайней мере на указанный частично кератинизированный эндотелий.25. The method according to paragraph 24, wherein the dose of the specified penetrant per surface area is between 0.1 mg per square centimeter (mg · cm ^-2 ) and 40 mg · cm ^-2 , more preferably between 0.25 mg · Cm ^-2 and 30 mg · cm ^-2 and even more preferably is between 0.5 mg · cm ^-2 and 15 mg · cm ^-2 , if penetrant is applied to said skin and / or at least to said partially keratinized endothelium.

26. Способ по п.24, отличающийся тем, что доза указанного пенетранта на площадь поверхности находится между 0,05 мг на квадратный сантиметр (мг·см^-2) и 20 мг·см^-2, более предпочтительно находится между 0,1 мг·см^-2 и 15 мг·см и даже более предпочтительно находится между 0,5 мг·см^-2 и 10 мг·см^-2, в случае, если пенетрант наносят на указанную назальную или другую слизистую оболочку.26. The method according to paragraph 24, wherein the dose of the specified penetrant per surface area is between 0.05 mg per square centimeter (mg · cm ^-2 ) and 20 mg · cm ^-2 , more preferably between 0.1 mg · Cm ^-2 and 15 mg · cm, and even more preferably is between 0.5 mg · cm ^-2 and 10 mg · cm ^-2 , if penetrant is applied to the specified nasal or other mucous membrane.

27. Способ по п.26, отличающийся тем, что доза указанного пенетранта на площадь поверхности находится между 0,0001 мг на квадратный сантиметр (мг·см^-2) и 0,1 мг·см^-2, более предпочтительно находится между 0,0005 мг·см^-2 и 0,05 мг·см^-2 и даже более предпочтительно находится между 0,001 мг·см^-2 и 0,01 мг·см^-2, в случае, если пенетрант наносят на тело растения, листья растения или иглы растения.27. The method according to p. 26, wherein the dose of the specified penetrant per surface area is between 0.0001 mg per square centimeter (mg · cm ^-2 ) and 0.1 mg · cm ^-2 , more preferably is between 0, 0005 mg cm ^-2 and 0.05 mg cm ^-2 and even more preferably lies between 0.001 mg cm ^-2 and 0.01 mg cm ^-2 , in case the penetrant is applied to the plant body, plant leaves or needle plants.

28. Пластырь, содержащий состав, как определено в любом из предшествующих пунктов, в количестве, соответствующем желаемой дозе на площадь поверхности.28. A patch containing a composition as defined in any of the preceding paragraphs, in an amount corresponding to a desired dose per surface area.

29. Пластырь по п.28, содержащий негерметичную поддерживающую или тыльную прокладку; внутреннюю прокладку, при этом тыльная прокладка и внутренняя прокладка образуют резервуар.29. The patch according to claim 28, comprising an unpressurized backing or backing; the inner gasket, while the rear gasket and the inner gasket form a reservoir.

30. Пластырь по п.28, содержащий негерметичную поддерживающую или тыльную прокладку; и матричный слой.30. The patch according to claim 28, comprising an unpressurized support or back gasket; and matrix layer.

31. Пластырь по пп.29 и 30, отличающийся тем, что негерметичная поддерживающая прокладка демонстрирует значение интенсивности трансмиссии пара (MVTR) более чем 1000 г/м² день, предпочтительно более чем 5,000 г/м² день и наиболее предпочтительно более, чем 10,000 г/м² день.31. The patch according to claims 29 and 30, characterized in that the leaky support gasket exhibits a steam transmission intensity (MVTR) of more than 1000 g / m ² day, preferably more than 5,000 g / m ² day and most preferably more than 10,000 g / m ² day.

32. Пластырь по п.30 или 31, отличающийся тем, что поток пенетранта через барьер контролируется через исчезновение растворителя через негерметичную поддерживающую прокладку.32. The patch according to claim 30 or 31, characterized in that the penetrant flow through the barrier is controlled through the disappearance of the solvent through an unpressurized backing pad.

33. Пластырь по п.28 или 32, отличающийся тем, что негерметичная поддерживающая прокладка имеет поры, размером меньше, чем 100 нм, предпочтительно меньше, чем 70 нм, более предпочтительно меньше, чем 30 нм.33. The patch according to p. 28 or 32, characterized in that the leaky support gasket has pores smaller than 100 nm, preferably less than 70 nm, more preferably less than 30 nm.

34. Пластырь по любому из пп.28-33, отличающийся тем, что негерметичная тыльная прокладка, содержит мембрану, предпочтительно выбранную из группы, содержащей полиуретановую мембрану, полиэфирную ультрафильтрационную пористую мембрану, поликарбонатную ультрафильтрационную пористую мембрану и полиэтиленовую микропористую мембрану.34. The patch according to any one of paragraphs 28-33, characterized in that the leaky back pad contains a membrane, preferably selected from the group consisting of a polyurethane membrane, a polyester ultrafiltration porous membrane, a polycarbonate ultrafiltration porous membrane, and a polyethylene microporous membrane.

35. Пластырь по любому из пп.28-34, отличающийся тем, что внутренняя прокладка предотвращает нежелательное выделение состава из пластыря во время хранения и делает возможным быстрое смачивание кожи, при контактировании с ней.35. The patch according to any one of paragraphs.28-34, characterized in that the inner liner prevents unwanted release of the composition from the patch during storage and makes it possible to quickly wet the skin when in contact with it.

36. Пластырь по любому из пп.28-35, отличающийся тем, что внутренняя прокладка содержит гомогенную мембрану, предпочтительно полиэфирную ультрафильтрационную пористую мембрану или поликарбонатную ультрафильтрационную пористую мембрану.36. The patch according to any one of paragraphs 28-35, characterized in that the inner gasket contains a homogeneous membrane, preferably a polyester ultrafiltration porous membrane or a polycarbonate ultrafiltration porous membrane.

37. Пластырь по п.36, отличающийся тем, что мембраны имеют плотность пор, которая составляет вплоть до 5%, предпочтительно вплоть до 15%, более предпочтительно вплоть до 25% и наиболее предпочтительно более, чем 25% и/или размер пор, лежащий в интервале между 20 нм и 200 нм, предпочтительно между 50 нм и 140 нм и наиболее предпочтительно между 80 нм и 120 нм.37. The patch according to clause 36, wherein the membranes have a pore density that is up to 5%, preferably up to 15%, more preferably up to 25% and most preferably more than 25% and / or pore size lying in the range between 20 nm and 200 nm, preferably between 50 nm and 140 nm, and most preferably between 80 nm and 120 nm.

38. Пластырь по любому из пп.28-37, отличающийся тем, что внутренние прокладки содержат гидрофобные ячеистые мембраны и/или нетканную шерсть с ячеистыми отверстиями, образованными гидрофобными нитями.38. The patch according to any one of paragraphs.28-37, characterized in that the inner linings contain hydrophobic cellular membranes and / or non-woven wool with mesh holes formed by hydrophobic threads.

39. Пластырь по любому из пп.28-38, отличающийся тем, что внутренняя прокладка содержит микропористую полиэтиленовую мембрану, имеющую средние размеры пор, лежащие в интервале между 50 нм и 3000 нм, предпочтительно между 500 нм и 2000 нм и наиболее предпочтительно примерно 1500 нм.39. The patch according to any one of paragraphs 28-38, characterized in that the inner liner contains a microporous polyethylene membrane having an average pore size lying in the range between 50 nm and 3000 nm, preferably between 500 nm and 2000 nm, and most preferably about 1500 nm

40. Пластырь по любому из пп.28-39, отличающийся тем, что пластырь содержит чувствительный к давлению адгезивный слой, предпочтительно адгезивный слой, содержащий полиацилат, полиизобутилен, силикон, сополимер этилен винилацетата, поливинилпирролидон или гидрогель полиэтиленоксида.40. The patch according to any one of paragraphs 28-39, characterized in that the patch contains a pressure sensitive adhesive layer, preferably an adhesive layer containing polyacylate, polyisobutylene, silicone, a copolymer of ethylene vinyl acetate, polyvinylpyrrolidone or polyethylene oxide hydrogel.

41. Пластырь по любому из пп.28-40, отличающийся тем, что он содержит один или более дополнительных слоев, включающих слои, содержащие сиккатив, матричные слои, слои, содержащие ленты из губки и/или защитные слои.41. The patch according to any one of paragraphs.28-40, characterized in that it contains one or more additional layers, including layers containing desiccant, matrix layers, layers containing sponge tapes and / or protective layers.

42. Пластырь по любому из пп.28-41, отличающийся тем, что площадь поверхности мембраны, в которой выделяется лекарственное средство находится между 0,5 и 250 см², более предпочтительно между 1 и 100 см², даже более предпочтительно между 2 и 50 см² и наиболее предпочтительно между 4 и 25 см².42. The patch according to any one of paragraphs 28-41, characterized in that the surface area of the membrane in which the drug is released is between 0.5 and 250 cm ² , more preferably between 1 and 100 cm ² , even more preferably between 2 and 50 cm ² and most preferably between 4 and 25 cm ² .

43. Пластырь по пп.28-42, отличающийся тем, что он включает по крайней мере два слоя, которые отделены друг от друга во время хранения.43. The patch according to paragraphs 28-42, characterized in that it includes at least two layers that are separated from each other during storage.

44. Пластырь по пп.28-43, отличающийся тем, что то по крайней мере один из слоев находится внутри и/или снаружи пластыря.44. The patch according to claims 28-43, characterized in that at least one of the layers is inside and / or outside the patch.

45. Пластырь по пп.28-44, отличающийся тем, что состав и/или индивидуальные компоненты состава и/или агента или суспензии/дисперсии пенетрантов без агентов содержат во время хранения в нескольких, предпочтительно, менее чем 5, более предпочтительно в 3, и наиболее предпочтительно в 2 разделенных слоях пластыря, которые при надобности, объединяют до или вовремя или после применения пластыря.45. The patch according to paragraphs 28-44, characterized in that the composition and / or individual components of the composition and / or agent or suspension / dispersion of penetrants without agents contain during storage in several, preferably less than 5, more preferably 3, and most preferably in 2 separated layers of the patch, which, if necessary, are combined before or in time or after application of the patch.

46. Пластырь по пп.28-45, отличающийся тем, что внешние (й) слои(й) содержат системы инъекции, которые соединены с резервуаром.46. The patch according to paragraphs 28-45, characterized in that the outer (s) layers (s) contain injection systems that are connected to the reservoir.

47. Пластырь по пп.28-45, отличающийся тем, что слои находятся внутри резервуара, который образуется с помощью поддерживающей прокладки и внутренней прокладки.47. The patch according to paragraphs 28-45, characterized in that the layers are located inside the tank, which is formed using a support gasket and an inner gasket.

48. Пластырь по пп.28-45, отличающийся тем, что слои сложены вертикально и/или расположены рядом, бок о бок и/или один слой включается во второй слой, предпочтительно без скрепления со вторым слоем.48. The patch according to paragraphs 28-45, characterized in that the layers are folded vertically and / or are adjacent, side by side and / or one layer is included in the second layer, preferably without bonding with the second layer.

49. Пластырь по пп.47 или 48, отличающийся тем, что слои отделены друг от друга с помощью контролируемо открытого барьера, предпочтительно мембраны, и/или пробки, и/или путем образующее слои ламинирования.49. The patch according to claims 47 or 48, characterized in that the layers are separated from each other by means of a controlled open barrier, preferably a membrane, and / or cork, and / or by forming lamination layers.

50. Пластырь по пп.43-49, отличающийся тем, что объединение и смешивание ингредиентов слоев достигают путем непосредственного механического действия, такого как давление, трение, растирание, кручение, разрывание и/или опосредованно путем изменения температуры, осмотического давления или электрического потенциала.50. The patch according to claims 43-49, characterized in that combining and mixing the ingredients of the layers is achieved by direct mechanical action, such as pressure, friction, grinding, torsion, tearing and / or indirectly by changing temperature, osmotic pressure or electric potential.

51. Пластырь по п.28, содержащий негерметичную поддерживающую прокладку по любому из пп.31-34, мембрану, определяющую резервуар, который разделен по крайней мере на два слоя, причем состав непосредственно контактирует с кожей, когда происходит его высвобождение из резервуара.51. The patch of claim 28, comprising an unpressurized backing pad according to any one of claims 31-34, a membrane defining a reservoir that is divided into at least two layers, the composition being in direct contact with the skin when it is released from the reservoir.

52. Способ использования пластыря по пп.43-51, включающий объединение и смешивание ингредиентов слоев достигают путем непосредственного механического действия, такого как давление, трение, растирание, кручение, разрывание и/или опосредованно путем изменения температуры, осмотического давления или электрического потенциала.52. The method of using the patch according to claims 43-51, comprising combining and mixing the ingredients of the layers, is achieved by direct mechanical action, such as pressure, friction, grinding, torsion, tearing and / or indirectly by changing temperature, osmotic pressure or electric potential.

53. Набор, содержащий указанный состав, по любому из пп.1-27, взятый в количестве, которое облегчает применение состава при выбранной дозе на площадь поверхности, согласно любому из предыдущих пунктов.53. The kit containing the specified composition, according to any one of claims 1 to 27, taken in an amount that facilitates the use of the composition at the selected dose on the surface area, according to any one of the preceding paragraphs.

54. Набор по п.53, отличающийся тем, что состав содержится в бутылке или в любом другом упаковочном сосуде.54. The kit according to item 53, wherein the composition is contained in a bottle or in any other packaging vessel.

55. Набор по п.53 или 54, отличающийся тем, что он содержит устройство для введения состава.55. The kit according to item 53 or 54, characterized in that it contains a device for introducing the composition.

56. Набор по п.53 или 54, отличающийся тем, что он содержит устройство для введения состава, содержащее пластырь по любому из пп.28-51.56. The kit according to item 53 or 54, characterized in that it contains a device for introducing the composition containing a patch according to any one of paragraphs 28-51.

57. Набор по п.55, отличающийся тем, что он содержит устройство для введения состава, содержащее систему инъекции, предпочтительно шприц, который связан с резервуаром пластыря.57. The kit according to claim 55, characterized in that it comprises a device for administering the composition containing an injection system, preferably a syringe, which is connected to the reservoir of the patch.

58. Набор по п.55, отличающийся тем, что устройство для введения состава, содержит мерный пульвилизатор, спендер, каток или губку.58. The kit according to claim 55, wherein the device for administering the composition comprises a measured pulverizer, a spender, a roller or a sponge.

59. Способ введения агента в тело млекопитающего или в растение путем переноса указанного агента через барьер, где барьером является интактная кожа, слизистая оболочка и/или эпидермис указанного тела млекопитающего или растения, указанный агент будучи связанный с пенетрантом, способным переносить указанный агент через поры кожи или через проходы в слизистой оболочке или эпидермисе, или способным облегчать проникновение агента через поры кожи после того, как указанный пенетрант открыл и/или вошел в указанные поры, включающий стадии: приготовления состава путем суспендирования или диспергирования указанных пенетрантов в полярной жидкости в форме жидких капелек, окруженных подобным мембране покрытием из одного или нескольких слоев, указанное покрытие, содержащее по крайней мере две разновидности или формы амфифильных соединений с тенденцией к агрегации, где указанные по крайней мере два вещества отличаются, по крайней мере, коэффициентом растворимости, равным в указанной полярной жидкости; и где указанные пенектранты способны переносить агенты через поры указанного барьера или облегчать проникновение агентов через поры указанного барьера после того, как пенетранты вошли в поры, выбора дозированного количества указанных пенетрантов, которые должны быть нанесены на заранее определенной площади поверхности указанного барьера для контролирования потока указанных пенетрантов через указанный барьер, и нанесения выбранного дозированного количества указанного состава, содержащего указанные пенетранты на указанную площадь поверхности через указанный пористый барьер.59. A method of introducing an agent into a mammalian body or plant by transferring said agent through a barrier, wherein the barrier is intact skin, mucous membrane and / or epidermis of said mammalian body or plant, said agent being associated with a penetrant capable of transporting said agent through skin pores or through passages in the mucous membrane or epidermis, or capable of facilitating the penetration of the agent through the pores of the skin after the specified penetrant has opened and / or entered these pores, including the stages: the composition by suspending or dispersing said penetrants in a polar liquid in the form of liquid droplets surrounded by a membrane like coating of one or more layers, said coating containing at least two varieties or forms of amphiphilic compounds with a tendency to aggregation, where at least two substances differ, at least, by a solubility coefficient equal in the specified polar liquid; and where said penetrants are capable of transferring agents through the pores of said barrier or to facilitate the penetration of agents through the pores of said barrier after the penetrants have entered the pores, selecting a metered amount of said penetrants to be applied on a predetermined surface area of said barrier to control the flow of said penetrants through the specified barrier, and applying a selected dosage amount of the specified composition containing the specified penetrants on the specified area surfaces through the specified porous barrier.

60. Способ по п.59, отличающийся тем, что поток пенетранта через указанный барьер повышается при увеличении нанесенной дозы указанного пенетранта на площадь поверхности.60. The method according to § 59, wherein the penetrant flow through said barrier increases with increasing applied dose of said penetrant by surface area.

61. Способ по п.59 или 60, отличающийся тем, что значение рН состава находится между 3 и 10, более предпочтительно между 4 и 9, и наиболее предпочтительно между 5 и 8.61. The method according to p. 59 or 60, characterized the fact that the pH value of the composition is between 3 and 10, more preferably between 4 and 9, and most preferably between 5 and 8.

62. Способ по любому из предыдущих пп.59-61, отличающийся тем, что состав содержит: по крайней мере, один загуститель, взятый в таком количестве, чтобы повысить вязкость состава максимально до 5 кН·с/м², более предпочтительно, вплоть до 1 кН·с/м², и наиболее предпочтительно вплоть до 0,2 кН·с/м², так что облегчается намазывание состава сверху, и на площади нанесения облегчается задержка лекарственного средства, и/или по крайней мере один антиоксидант, взятый в таком количестве, которое снижает увеличение индекса окисления до значения, ниже 100% на период в 6 месяцев, более предпочтительно менее чем на 100% на период в 12 месяцев и более предпочтительно, менее чем на 50% на период 12 месяцев, и/или по крайней мере одно бактерицидное средство, взятое в количестве, которое снижает количество бактерий с 1 млн зародышей, добавленных на г общей массы состава до менее чем 100 в случае аэробных бактерий, до менее чем 10 в случае энтеробактерий, и менее, чем 1, в случае Pseudomonas aeruginosa или Staphilococcus aureus, после периода в 4 дня.62. The method according to any of the preceding paragraphs 59-61, characterized in that the composition contains: at least one thickener, taken in such an amount as to increase the viscosity of the composition to a maximum of 5 kN · s / m ² , more preferably up to up to 1 kN · s / m ² , and most preferably up to 0.2 kN · s / m ² , so that the smearing of the composition from above is facilitated, and on the application area the delay of the drug and / or at least one antioxidant taken in an amount that reduces the increase in the oxidation index to a value below 100% by p a period of 6 months, more preferably less than 100% for a period of 12 months and more preferably less than 50% for a period of 12 months, and / or at least one bactericidal agent, taken in an amount that reduces the number of bacteria with 1 million embryos added per g of total weight up to less than 100 in the case of aerobic bacteria, to less than 10 in the case of enterobacteria, and less than 1 in the case of Pseudomonas aeruginosa or Staphilococcus aureus, after a period of 4 days.

63. Способ по п.62, отличающийся тем, что указанное по крайней мере одно бактерицидное средство добавляют в таком количестве, которое понижает количество бактерий с 1 млн зародышей, добавленных на г общей массы состава до менее чем 100 в случае аэробных бактерий и менее чем 10 в случае энтеробактерий, и менее чем 1 в случае Pseudomonas aeruginosa или Staphilococcus aureus, после периода в 3 дня, и более предпочтительно после периода в 1 день.63. The method according to p. 62, characterized in that the said at least one bactericidal agent is added in an amount that reduces the number of bacteria from 1 million embryos added per g of the total weight of the composition to less than 100 in the case of aerobic bacteria and less than 10 in the case of enterobacteria, and less than 1 in the case of Pseudomonas aeruginosa or Staphilococcus aureus, after a period of 3 days, and more preferably after a period of 1 day.

64. Способ по п.62, отличающийся тем, что указанный загуститель выбирают из класса фармацевтически приемлемых гидрофильных полимеров, таких, как частично этерифицированные производные целлюлозы, как карбоксиметил-, гидроксиэтил-, гидроксипропил-, гидроксипропилметил- или метилцеллюлоза; полностью синтетических гидрофильных полимеров, таких как полиакрилаты, полиметакрилаты, поли(гидроксиэтил)-, поли(гидроксипропил)-, поли(гидроксипропилметил)метакрилаты, полиакрилонитрилы, металлилсульфонаты, полиэтилены, полиоксиэтилены, полиэтиленгликоли, полиэтиленгликольлактиды, полиэтиленгликольдиакрилаты, поливинилпирролидоны, поливиниловые спирты, поли(пропилметакриламиды), поли(пропиленфумарат -со-этиленгликоли), полоксамеры, полиаспартамиды, (поперечно-сшитый гидразин) гиалуроновые кислоты, силиконы; природные смолы содержащие альгинаты, каррагенаны, гуаровые смолы, желатины, трагаканты, (амидированные) пектины, ксантаны, хитозановые коллагены, агарозы; смеси и другие производные или их со-полимеры и/или другие фармацевтически или, по крайней мере, биологически приемлемые полимеры.64. The method according to claim 62, wherein said thickener is selected from the class of pharmaceutically acceptable hydrophilic polymers, such as partially esterified cellulose derivatives, such as carboxymethyl, hydroxyethyl, hydroxypropyl, hydroxypropylmethyl or methyl cellulose; fully synthetic hydrophilic polymers such as polyacrylates, polymethacrylates, poly (hydroxyethyl) -, poly (hydroxypropyl) -, poly (hydroxypropylmethyl) methacrylates, polyacrylonitriles, metal sulfonates, polyethylenes, polyoxyethylene, polyethylene glycols, polyethylene glycol polyethylenediides, polyethylene polyethylene propyl methacrylamides), poly (propylene fumarate -co-ethylene glycols), poloxamers, polyaspartamides, (cross-linked hydrazine) hyaluronic acids, silicones; natural resins containing alginates, carrageenans, guar gums, gelatins, tragacanths, (amidated) pectins, xanthan gums, chitosan collagens, agaroses; mixtures and other derivatives or their co-polymers and / or other pharmaceutically or at least biologically acceptable polymers.

65. Способ по п.6, отличающийся тем, что концентрация указанного полимера находится в интервале между 0,01 и 10 мас.%, более предпочтительно в интервале между 0,1 и 5 мас.%, даже более предпочтительно в интервале между 0,25 и 3,5 мас.% и наиболее предпочтительно в интервале между 0,5 и 2 мас.%.65. The method according to claim 6, characterized in that the concentration of the polymer is in the range between 0.01 and 10 wt.%, More preferably in the range between 0.1 and 5 wt.%, Even more preferably in the range between 0, 25 and 3.5 wt.% And most preferably in the range between 0.5 and 2 wt.%.

66. Способ по п.62, отличающийся тем, что указанный антиоксидант выбирают из синтетических фенольных антиоксидантов, таких как бутилированный гидроксианизол (ВНА), бутилированный гидрокситолуол (ВНТ) и ди-трет.-бутилфенол (LY178002, LY256548, HWA-131, BF-389, CI-986, PD-127443, E-5119, BI-L-239XX, и т.д.), третичный бутилгидрохинон (TBHQ), пропилгаллат (PG), 1-O-гексил-2,3,5-триметилгидрохинон (HTHQ); ароматические амины (такие как дифениламин, п-алкилтио-о-анизидин, производные этилендиамина, карбазол, тетрагидроинденоиндол); фенолы и феноловые кислоты (такие как гваякол, гидрохинон, ванилин, галловые кислоты и их сложные эфиры, протокатехатовые кислоты, хиновая кислота, сиреневая кислота, элаговая кислота, салициловая кислота, нордигидрогуаретовая кислота (NDGA), эвгенол); токоферолы (включая токоферолы (альфа, бэта, гамма, дельта) и их производные, такие как токоферилацелат (например, -ацетат, -лаурат, миристат, -пальмитат, -олеат, -линолеат, и т.д. или любые другие пригодные токоферил-липоаты), токоферил-РОЕ-сукцинаты; тролокс и соответствующие амид- и тиокарбоксамидные аналоги; аскорбиновая кислота и ее соли, изоаскорбаты (2 или 3 или 6)-о-алкиласкорбиновые кислоты, аскорбиловые эфиры (например, 6-о-лауроил, миристоил, пальмитоил-, олелоил или линолеоил-L-аскорбиновая кислота, и т.п.); нестероидные противовоспалительные агенты (NSAIDs), такие как индометацин, диклофенак, мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота, фенилбутазон, оксифенбутазон ацетилсалициловая кислота, напроксен, дифлунизал, ибупрофен, кетопрофен, пироксикам, пеницилламин, пеницилламин дисульфид, примахин, хинакрин, хлорохин, гидроксихлорохин, азатиоприн, фенобарбитал, ацетаминефен); аминосалициловые кислоты и производные; метабисульфит натрия, тиомочевина; хелатирующие агенты, такие как EDTA, GDTA, десферрал; глюкоза, убихинол-10; ферментные антиоксиданты, такие как супероксидная дисмутаза и металлические комплексы с аналогичной активностью, включая каталазу, глутатион пероксидазу, и менее комплексные молекулы, такие как бэтакаратин, билирубин, мочевую кислоту; флавоноиды (например, флавоны, флавонолы, флавононы, флаваноналы, хаконы, антоцианин), N-ацетилцистеин, мезна, глутатион, производные тиогистидина, триазолы; таннины, коричная кислота, гидроксикоричные кислоты и их сложные эфиры (например, кумариновые кислоты и сложные эфиры, кофеиновая кислота ее сложные эфиры, феруловая кислота, (изо-) хоргениновая кислота, синапиновая кислота); экстракты из специй (например, из чеснока, корицы, шалфея, розмарина, муската, орегано, гвоздики, мускатного ореха); карносовая кислота, карносол, карсолевая кислота; розмариновая кислота, розмариндифенол, гентизиновая кислота, феруловая кислота; экстракты из овсяной крупы, такие как авенантрамид 1 и 2; тиоэфиры, дитиоэфиры, сульфоксиды, тетраалкилтиурамдисульфиды; фитиновая кислота, стероидные производные (например, U74006F); метаболиты триптофана (например, 3-гидроксикинуренин, 3-гидроксиантраниловая кислота) и органохалкогениды или тому подобное представляющие собой фермент, подавляющий окисление.66. The method of claim 62, wherein said antioxidant is selected from synthetic phenolic antioxidants such as butylated hydroxyanisole (BHA), butylated hydroxytoluene (BHT) and di-tert-butylphenol (LY178002, LY256548, HWA-131, BF -389, CI-986, PD-127443, E-5119, BI-L-239XX, etc.), tertiary butyl hydroquinone (TBHQ), propyl gallate (PG), 1-O-hexyl-2,3,5 trimethylhydroquinone (HTHQ); aromatic amines (such as diphenylamine, p-alkylthio-o-anisidine, ethylenediamine derivatives, carbazole, tetrahydroindenoindole); phenols and phenolic acids (such as guaiacol, hydroquinone, vanillin, gallic acids and their esters, protocatechate acids, quinic acid, lilacic acid, elagic acid, salicylic acid, nordihydroguaretic acid (NDGA), eugenol); tocopherols (including tocopherols (alpha, beta, gamma, delta) and their derivatives such as tocopheryl acetate (e.g., acetate, β-laurate, myristate, -palmitate, -oleate, -linoleate, etc. or any other suitable tocopheryl -lipoates), tocopheryl-POE succinates; trolox and the corresponding amide and thiocarboxamide analogues; ascorbic acid and its salts, isoascorbates (2 or 3 or 6) -o-alkyl ascorbic acids, ascorbyl esters (e.g. 6-o-lauroyl, myristoyl, palmitoyl-, oleoyl or linoleoyl-L-ascorbic acid, etc.); non-steroidal anti-inflammatory Agents (NSAIDs), such as indomethacin, diclofenac, mefenamic acid, flufenamic acid, phenylbutazone, oxyphenbutazone acetylsalicylic acid, naproxen, diflunisal, ibuprofen, ketoprofen, piroxicam, penicillamine hydrochlorin, penicillamine hydrochlorin, penicillamine hydrochlorin, penicillamine hydrochlorin, penicillamine hydrochlorin, penicillamine hydrochlorin, penicillamine hydrochlorin, penicillamine hydrochlorin, penicillamine hydrochlorin, phenylamine, hydrochlorin, chlorophenylamine, penicillamine , acetaminophen); aminosalicylic acids and derivatives; sodium metabisulfite, thiourea; chelating agents such as EDTA, GDTA, desferral; glucose, ubiquinol-10; enzymatic antioxidants such as superoxide dismutase and metal complexes with similar activity, including catalase, glutathione peroxidase, and less complex molecules such as betacaratin, bilirubin, uric acid; flavonoids (for example, flavones, flavonols, flavonones, flavanonals, hakones, anthocyanin), N-acetylcysteine, mezna, glutathione, derivatives of thiohistidine, triazoles; tannins, cinnamic acid, hydroxycinnamic acids and their esters (for example, coumaric acids and esters, caffeic acid esters thereof, ferulic acid, (iso-) chorgenic acid, sinapinic acid); extracts from spices (for example, from garlic, cinnamon, sage, rosemary, nutmeg, oregano, cloves, nutmeg); carnosic acid, carnosol, carboxolic acid; rosmarinic acid, rosemary diphenol, gentisic acid, ferulic acid; oatmeal extracts such as avenantramide 1 and 2; thioethers, dithioethers, sulfoxides, tetraalkylthiuram disulfides; phytic acid, steroid derivatives (e.g. U74006F); tryptophan metabolites (e.g., 3-hydroxykinurenine, 3-hydroxyanthranilic acid) and organochalcogenides or the like are oxidation inhibiting enzymes.

67. Способ по п.66, отличающийся тем, что концентрация ВНА или ВНТ находится между 0,001 и 2 мас.%, более предпочтительно находится между 0,0025 и 0,2 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,005 и 0,02 мас.%, TBHQ и PG находится между 0,001 и 2 мас.%, более предпочтительно находится между 0,005 и 0,2 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,01 и 0,02 мас.%, концентрация токоферолов находится между 0,005 и 5 мас.%, более предпочтительно находится между 0,01 и 0,5 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,05 и 0,075 мас.%, концентрация эфиров аскорбиновой кислоты находится между 0,001 и 5, более предпочтительно находится между 0,005 и 0,5, и наиболее предпочтительно находится между 0,01 и 0,15 мас.%, аскорбиновой кислоты находится между 0,001 и 5, более предпочтительно находится между 0,005 и 0,5 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,01 и 0,1 мас.%, концентрация бисульфита натрия и метабисульфита натрия находится между 0,001 и 5, более предпочтительно находится между 0,005 и 0,5 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,01-0,15 мас.%, концентрация тиомочевины находится между 0,0001 и 2 мас.%, более предпочтительно находится между 0,0005 и 0,2, и наиболее предпочтительно находится между 0,001-0,01 мас.%, наиболее часто 0,005 мас.%, концентрация цистеина находится между 0,01 и 5, более предпочтительно находится между 0,05 и 2 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,1 и 1,0 мас.%, наиболее часто 0,5 мас.%, концентрация монотиоглицерина находится между 0,01 и 5 мас.%, более предпочтительно находится между 0,05 и 2 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,1 -1,0 мас.%, наиболее часто 0,5 мас.%, концентрация NDGA находится между 0,0005-2 мас.%, более предпочтительно находится между 0,001-0,2 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,005-0,02 мас.%, наиболее часто 0,01 мас.%, концентрация глутатиона находится между 0,005 и 5 мас.%, более предпочтительно находится между 0,01 и 0,5 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,05 и 0,2 мас.%, наиболее часто 0,1 мас.%, концентрация EDTA находится между 0,001 и 5 мас.%, даже более предпочтительно находится между 0,005 и 0,5 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,01 и 0,2 мас.%, наиболее часто между 0,05 и 0,975 мас.%, концентрация лимонной кислоты находится между 0,001 и 5 мас.%, даже более предпочтительно находится между 0,005 и 3 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,01-0,2, наиболее часто между 0,3 и 2 мас.%67. The method according to p, characterized in that the concentration of BHA or BHT is between 0.001 and 2 wt.%, More preferably is between 0.0025 and 0.2 wt.%, And most preferably is between 0.005 and 0.02 wt.%, TBHQ and PG is between 0.001 and 2 wt.%, more preferably is between 0.005 and 0.2 wt.%, and most preferably is between 0.01 and 0.02 wt.%, the concentration of tocopherols is between 0.005 and 5 wt.%, more preferably is between 0.01 and 0.5 wt.%, and most preferably is between 0.05 and 0.075 wt.%, the concentration of esters of ascorbic acid s is between 0.001 and 5, more preferably is between 0.005 and 0.5, and most preferably is between 0.01 and 0.15 wt.%, ascorbic acid is between 0.001 and 5, more preferably is between 0.005 and 0.5 wt.%, and most preferably is between 0.01 and 0.1 wt.%, the concentration of sodium bisulfite and sodium metabisulfite is between 0.001 and 5, more preferably is between 0.005 and 0.5 wt.%, and most preferably is between 0.01-0.15 wt.%, The concentration of thiourea is between 0.0001 and 2 wt.%, More preferably is between 0.0005 and 0.2, and most preferably is between 0.001-0.01 wt.%, most often 0.005 wt.%, the concentration of cysteine is between 0.01 and 5, more preferably is between 0.05 and 2 wt.%, and most preferably is between 0.1 and 1.0 wt.%, most often 0.5 wt.%, the concentration of monothioglycerol is between 0.01 and 5 wt.%, more preferably is between 0.05 and 2 wt.%, And most preferably between 0.1 -1.0 wt.%, Most often 0.5 wt.%, The concentration of NDGA is between 0.0005-2 wt.%, More preferably between at 0.001-0.2 wt.%, and most preferably is between 0.005-0.02 wt.%, most often 0.01 wt.%, the concentration of glutathione is between 0.005 and 5 wt.%, more preferably is between 0, 01 and 0.5 wt.%, And most preferably is between 0.05 and 0.2 wt.%, Most often 0.1 wt.%, The concentration of EDTA is between 0.001 and 5 wt.%, Even more preferably is between 0.005 and 0.5 wt.%, And most preferably between 0.01 and 0.2 wt.%, Most often between 0.05 and 0.975 wt.%, The concentration of citric acid is between 0.001 and 5 wt.%, Even more preferred tion is between 0.005 and 3 wt.%, and most preferably is between 0.01-0.2, most typically between 0.3 and 2 wt.%

68. Способ по п.62, отличающийся тем, что указанное бактериоцидное средство выбирают из спиртов с короткой цепью, таких как этиловый и изопропиловый спирт, хлорбутанол, бензиловый спирт, хлорбензиловый спирт, дихлорбензиловый спирт; гексахлорофен; из фенольных соединений, таких как крезол, 4-хлор-м-крезол, п-хлор-м-ксиленол, дихлорфен, гексахлорфен, повидон-иодид; из парабенов, особенно алкилпарабенов, таких как метил-, этил, пропил-, бутилпарабен, бензилпарабен; из кислот, таких как сорбиновая кислота, бензойная кислота и их солей; из четвертичных аммонийных соединений, таких как алкониевые соли, например, бензалкониевая соль, в особенности хлориды или бромиды, цетрониевые соли, например, бромиды; феноалкециниевая соль, такая как фенододециний бромид, цетилпиридиний хлорид или другие такие соли; из соединений ртути, таких как фенилацетат ртути, борат или нитрат тиомерсал; хлоргексидин или его глюконат; из активных соединений антибиотиков биологического происхождения или их смесей.68. The method according to claim 62, wherein said bactericidal agent is selected from short chain alcohols, such as ethyl and isopropyl alcohol, chlorobutanol, benzyl alcohol, chlorobenzyl alcohol, dichlorobenzyl alcohol; hexachlorophen; from phenolic compounds such as cresol, 4-chloro-m-cresol, p-chloro-m-xylene, dichlorophen, hexachlorophen, povidone-iodide; from parabens, especially alkyl parabens, such as methyl, ethyl, propyl, butyl paraben, benzyl paraben; from acids such as sorbic acid, benzoic acid and their salts; from quaternary ammonium compounds, such as alkonium salts, for example, benzalkonium salt, in particular chlorides or bromides, cetronium salts, for example, bromides; a phenoalkecinium salt such as phenododecinium bromide, cetylpyridinium chloride or other such salts; from mercury compounds such as mercury phenylacetate, borate or thiomersal nitrate; chlorhexidine or its gluconate; from active compounds of antibiotics of biological origin or mixtures thereof.

69. Способ по п.68, отличающийся тем, что объемная концентрация спиртов с короткими цепями, в случае этилового, пропилового, бутилового или бензилового спирта составляет вплоть до 10 мас.%, более предпочтительно вплоть до 5 мас.%, и наиболее предпочтительно находится в интервале между 0,5-3 мас.%, и в случае хлорбутанола находится в интервале между 0,3-0,6 мас.%; объемная концентрация парабенов, особенно в случае метилпарабена находится в интервале между 0,05-0,2 мас.%, и в случае пропилпарабена находится в интервале между 0,002-0,02 мас.%; объемная концентрация сорбиновой кислоты находится в интервале между 0,05-0,2 мас.%, и в случае бензойной кислоты находится в интервале между 0,1-0,5 мас.%; объемная концентрация фенолов, триклозана находится в интервале между 0,1-0,3 мас.% и объемная концентрация хлоргексидина находится в интервале между 0,01-0,05 мас.%.69. The method according to p, characterized in that the volume concentration of short-chain alcohols, in the case of ethyl, propyl, butyl or benzyl alcohol is up to 10 wt.%, More preferably up to 5 wt.%, And most preferably is in the range between 0.5-3 wt.%, and in the case of chlorobutanol is in the range between 0.3-0.6 wt.%; the volume concentration of parabens, especially in the case of methylparaben is in the range between 0.05-0.2 wt.%, and in the case of propylparaben is in the range between 0.002-0.02 wt.%; the volume concentration of sorbic acid is in the range between 0.05-0.2 wt.%, and in the case of benzoic acid is in the range between 0.1-0.5 wt.%; the volume concentration of phenols, triclosan is in the range between 0.1-0.3 wt.% and the volume concentration of chlorhexidine is in the range between 0.01-0.05 wt.%.

70. Способ по любому из пп.59-69, отличающийся тем, что менее растворимым среди агрегирующих веществ является липид или подобный липиду материал, предпочтительно полярный липид, в то время как вещество, которое более растворимо в суспендирующей жидкости, и которое снижает среднее значение эластичного растяжения капельки, представляет собой поверхностно-активное вещество или другое вещество, обладающее свойствами, подобными поверхностно-активным и/или представляет собой форму указанного липида или подобного липиду материала, который относительно растворим как и указанное поверхностно-активное вещество или материал, подобный поверхностно-активному веществу.70. The method according to any one of paragraphs 59-69, wherein the less soluble among the aggregating substances is a lipid or lipid-like material, preferably a polar lipid, while a substance that is more soluble in the suspending liquid, and which reduces the average value elastic stretching droplets, is a surfactant or other substance having properties similar to surface-active and / or is a form of the specified lipid or lipid-like material, which is relative completely soluble as the specified surfactant or material similar to a surfactant.

71. Способ по п.70, отличающийся тем, что липид или липидоподобный материал представляет собой липид или липоид, источником которого является биологический материал или соответствующий синтетический липид или любые его модификации, предпочтительно указанный липид является принадлежащим к классу чистых фосфолипидов, соответствующих общей формуле71. The method according to item 70, wherein the lipid or lipid-like material is a lipid or lipoid, the source of which is biological material or the corresponding synthetic lipid or any modifications thereof, preferably said lipid belongs to the class of pure phospholipids corresponding to the general formula

где R₁ и R₂ представляют собой алифатическую цепь, обычно С_10-20-ацил, или -алкил или частично ненасыщенный остаток жирной кислоты, в особенности, олеоил-, пальмитолеоил-, элаидоил-, линолеил-, линоленил-, линоленоил-, арахидоил-, вассинил-, лауроил-, миристоил-, пальмитоил- или стеароиловую цепь; и где R₃ представляет собой водород, 2-триметиламино-1-этил, 2-амино-1-этил, С_1-4-алкил, C_1-5-алкил, замещенный карбоксигруппой, C_2-5-алкил, замещенный гидрокси, С_2-5-алкил, замещенный карбокси и гидроксигруппой или С_2-5-алкил, замещенный карбокси и аминогруппой, инозитол, сфингозин или соли указанных соединений, указанные липиды, содержащие также глицериды, изопреноидные липиды, стероиды, стерины или стеролы, сульфо - или углеводородсодержащие липиды или любые другие образующие два слоя липиды, в частности, наполовину протонированные жидкие жирные кислоты, при этом указанный липид выбирают из группы, включающей фосфатидилхолины, фосфатидилэтаноламины, фосфатидилглицерины, фосфатидилинозитолы, фосфатидиловые кислоты, фосфатидилсерины, сфингомиелины или другие сфингофосфолипиды, гликосфинголипиды (включая цереброзиды, керамидполигексозиды, сульфатиды, сфингоплазмалогены), ганглиозиды и другие гликолипиды или синтетические липиды, в частности с соответствующими сфингозиновыми производными, или любые другие гликолипиды, при этом две одинаковые или различные цепи могут быть присоединены через сложные эфирные группы к скелету (как диацильное или диалкеноильное соединение) или они могут быть присоединены к скелету с помощью простых эфирных связей, как диалкил-липиды.where R ₁ and R ₂ represent an aliphatic chain, usually a C _10-20 acyl, or an alkyl or partially unsaturated fatty acid residue, in particular oleoyl, palmitoleoyl, elaidoyl, linoleyl, linolenyl, linolenoyl, arachidoyl, vassinyl, lauroyl, myristoyl, palmitoyl or stearoyl chain; and wherein R ₃ is hydrogen, 2-trimethylamino-1-ethyl, 2-amino-1-ethyl, C _1-4 alkyl, C _1-5 alkyl substituted with a carboxy group, C _2-5 alkyl substituted with hydroxy C _2-5 alkyl substituted with carboxy and hydroxy or C _2-5 alkyl substituted with carboxy and amino, inositol, sphingosine or salts of these compounds, these lipids also containing glycerides, isoprenoid lipids, steroids, sterols or sterols, sulfo - either hydrocarbon-containing lipids or any other lipids forming two layers, in particular half protonated liquid oily acids, wherein said lipid is selected from the group consisting of phosphatidylcholines, phosphatidylethanolamines, phosphatidylglycerols, phosphatidylinositols, phosphatidyl acids, phosphatidylserines, sphingomyelins or other sphingophospholipids, ceramic sulfonides, glyosulfolipids, glyosides in particular with the corresponding sphingosine derivatives, or any other glycolipids, wherein two identical or different chains can be Attach via ester groups to the backbone (as in diacyl and dialkenoyl compound) or be attached to the backbone with ether bonds, as a dialkyl-lipids.

72. Способ по п.70, отличающийся тем, что поверхностно-активное вещество или поверхностно-активный материал представляет собой неионное, цвиттерионное, анионное или катионное поверхностно-активное вещество, особенно такое как жирная кислота или спирт, алкил-три/ди/метиламмонийная соль, алкилсульфатная соль, моновалентная соль холата, деоксихолат, гликохолат, гликодеоксихолат, тауродеоксихолат, таурохолат, и т.д., ацил- или алканоилдиметиламиноксид, особенно додецилдиметиламиноксид, алкил- или алканоил-N-метилглюкамид, N-алкил-N,N-диметилглицин, 3-(ацилдиметиламмоний)-алкансульфонат, N-ацилсульфобетаин, полиэтиленгликольоктилфениловый простой эфир, особенно нонаэтиленгликольоктилфениловый эфир, полиэтиленацильный эфир, в особенности, нонаэтилендодециловый эфир, полиэтиленгликольизоациловый эфир, особенно октаэтиленгликольизотридециловый эфир, полиэтиленациловый эфир, особенно октаэтилендодециловый эфир, полиэтиленгликольсорбитанациловый эфир, такой как полиэтиленгликоль-20-монолаурат (Tween 20) или полиэтиленгликоль-20-сорбитанмоноолеат (Tween 80), полигидроксиэтиленациловый эфир, особенно полигидроксиэтиленлаурил, -миристоил, -цетилстеарил или -олеоиловый простой эфир, как полигидроксиэтилен-4 или 6 или 8 или 10 или 12, и т.д., -лауриловый простой эфир (в Brij сериях) или в соответствующих сложных эфирах, например, полигидроксиэтилен-8-стеарат (Myrj 45), -лауратного или олеатного типа или в полиэтоксилированном касторовом масле 40, сорбитанмоноалкилат(например, в Arlacel или Span), в особенности сорбитанмонолаурат, ацил- или алканоил-N-метилглюкамиде, особенно в или деканоил-или додеканоил-N-метилглюкамиде, алкилсульфат (соль), например, в лаурил- или олеоилсульфате, деоксихолате натрия, гликодеоксихолате натрия, олеате натрия, таурате натрия, соль жирной кислоты, такая как элаидат натрия, линолеат натрия, лаурат натрия, лизофосфолипид, такой как н-октадецилен(=олеоил)-глицерофосфатидная кислота, -фосфорилглицерин или -фосфорилсерин, н-ацил-, например, лаурил- или олеоилглицерофосфатидная кислота, -фосфорилглицерин или -фосфорилсерин, н-тетрадецилглицерофосфатидная кислота, -фосфорилглицерин или - фосфорилсерин, соответствующий пальмитоелоил-, еладоил-, вассениллизофосфолипид или соответствующий фосфолипид с короткой цепью или другой поверхностно-активный полипептид.72. The method according to item 70, wherein the surfactant or surfactant material is a nonionic, zwitterionic, anionic or cationic surfactant, especially such as a fatty acid or alcohol, an alkyl tri / di / methylammonium salt, alkyl sulfate salt, monovalent salt of cholate, deoxycholate, glycocholate, glycodeoxycholate, taurodeoxycholate, taurocholate, etc., acyl or alkanoyl dimethyl amine oxide, especially dodecyldimethyl amine oxide, alkyl or N alkyl, N-methyl, alkyl dimethylglyc in, 3- (atsildimetilammony) -alkansulfonat, N-atsilsulfobetain, polietilenglikoloktilfenilovy ether, especially nonaetilenglikoloktilfenilovy ether polietilenatsilny ether, especially nonaetilendodetsilovy ether, ester polietilenglikolizoatsilovy especially oktaetilenglikolizotridetsilovy ether, ester polietilenatsilovy especially oktaetilendodetsilovy ether polietilenglikolsorbitanatsilovy ether such as polyethylene glycol-20-monolaurate (Tween 20) or polyethylene glycol-20-sorbitan monooleate (Tween 80), polyhydroxyethyleneacyl ether, especially polyhydroxyethylene lauryl, β-myristoyl, β-acetyl stearyl or β-oleoyl ether, such as polyhydroxyethylene-4 or 6 or 8 or 10 or 12, etc., α-lauryl ether (in the Brij series) or in the corresponding esters for example polyhydroxyethylene-8-stearate (Myrj 45), laurate or oleate type or in polyethoxylated castor oil 40, sorbitan monoalkylate (for example, in Arlacel or Span), in particular sorbitan monolaurate, acyl or alkanoyl-N-methylglucamide, especially or decanoyl or dodecanoyl-N-methylglucamide, alkyl sulfate (salt), n for example, in lauryl or oleoylsulphate, sodium deoxycholate, sodium glycodeoxycholate, sodium oleate, sodium taurate, a fatty acid salt such as sodium elaidate, sodium linoleate, sodium laurate, lysophospholipid such as n-octadecylene (= oleoyl) -glycerophosphate -phosphorylglycerol or -phosphoryl-serine, n-acyl-, for example, lauryl- or oleoyl-glycerophosphatidic acid, -phosphorylglycerol or -phosphoryl-serine, n-tetradecylglycerophosphatidic acid, -phosphoryl-glycerol-yello a zophospholipid or corresponding short chain phospholipid or other surface active polypeptide.

73. Способ по пп.59-72, отличающийся тем, что средний диаметр пенетранта находится между 30 и 500 нм, более предпочтительно между 40 и 250 нм, даже более предпочтительно между 50 и 200 нм и особенно предпочтительно между 60 и 150 нм.73. The method according to PP.59-72, characterized in that the average penetrant diameter is between 30 and 500 nm, more preferably between 40 and 250 nm, even more preferably between 50 and 200 nm and particularly preferably between 60 and 150 nm.

74. Способ по пп.59-73, отличающийся тем, что общая сухая масса капелек в составе находится в интервале от 0,01 до 40 мас.% от общей сухой массы состава, более предпочтительно она находится между 0,1 и 30 мас.%, и наиболее предпочтительно находится между 0,5 и 20 мас.%.74. The method according to PP.59-73, characterized in that the total dry weight of droplets in the composition is in the range from 0.01 to 40 wt.% Of the total dry weight of the composition, more preferably it is between 0.1 and 30 wt. %, and most preferably is between 0.5 and 20 wt.%.

75. Способ по пп.59-74, отличающийся тем, что по крайней мере одно амфифильное соединение и/или по крайней мере одно крайне-активное соединение, и поверхностно-активное соединение и/или по крайней мере одну гидрофильную жидкость и агент смешивают, если требуется отдельно, с образованием раствора, полученные (частичные) смеси или растворы затем последовательно объединяют для того, чтобы вызвать, предпочтительно, путем воздействия механической энергии, такой как встряхивание, перемешивание, вибрация, гомогенизация, воздействие ультразвуком, сдвиг, замораживание и распарка или фильтрование с использованием приемлемого направленного давления, образование пенетрантов, которые ассоциируются с и/или включают агент.75. The method according to PP-74, characterized in that at least one amphiphilic compound and / or at least one highly active compound, and a surface-active compound and / or at least one hydrophilic liquid and agent are mixed, if required separately, with the formation of a solution, the resulting (partial) mixtures or solutions are then sequentially combined in order to cause, preferably by exposure to mechanical energy, such as shaking, mixing, vibration, homogenization, exposure to ultrasound, sd whig, freezing and steaming or filtering using acceptable directional pressure, the formation of penetrants that are associated with and / or include an agent.

76. Способ по п.75, отличающийся тем, что указанные амфифильные вещества растворяют в летучих растворителях, таких как спирты, особенно в этаноле или в других фармацевтически приемлемых органических растворителях, таких как этанол, 1- и 2-пропанол, бензиловый спирт, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль (молекулярная масса: 200-400 дальтон) или глицерине, других фармацевтически приемлемых органических растворителях, такие как переохлажденный газ, в особенности суперкритический газ СО₂, которые затем удаляют, особенно упариванием или разбавлением, перед проведением последней стадии.76. The method according to item 75, wherein said amphiphilic substances are dissolved in volatile solvents such as alcohols, especially ethanol or other pharmaceutically acceptable organic solvents such as ethanol, 1- and 2-propanol, benzyl alcohol, propylene glycol polyethylene glycol (molecular weight: 200-400 daltons) or glycerin, other pharmaceutically acceptable organic solvents, such as supercooled gas, in particular supercritical gas CO ₂ , which are then removed, especially by evaporation or dilution before the last stage.

77. Способ по любому из п.73 или 76, отличающийся тем, что образование указанных пенетрантов предпочтительно активизируют путем добавления требуемых веществ в жидкую фазу, упаривания из обращенной фазы, впрыскиванием или диализом, при необходимости под влиянием механического воздействия, такого как, встряхивание, перемешивание, вибрация, гомогенизация, воздействие ультразвуком, сдвиг, замораживание и распарка или фильтрование с использованием пригодного, в особенности низкого (1 МПа) или среднего (вплоть до 10 МПа), направленного давления.77. The method according to any one of p. 73 or 76, characterized in that the formation of these penetrants is preferably activated by adding the desired substances to the liquid phase, evaporation from the reversed phase, injection or dialysis, if necessary under the influence of a mechanical effect, such as shaking, mixing, vibration, homogenization, sonication, shear, freezing and steaming or filtering using suitable, especially low (1 MPa) or medium (up to 10 MPa), directional pressure.

78. Способ по п.77, отличающийся тем, что образование указанных пенетрантов активизируется путем фильтрования через фильтрующий материал, имеющий размеры пор между 0,01 и 0,8 мкм, более предпочтительно между 0,02 и 0,3 мкм, и наиболее предпочтительно между 0,05 и 0,15 мкм, при этом могут быть использованы последовательно или параллельно несколько фильтров.78. The method according to p, characterized in that the formation of these penetrants is activated by filtering through a filter material having pore sizes between 0.01 and 0.8 microns, more preferably between 0.02 and 0.3 microns, and most preferably between 0.05 and 0.15 microns, in this case several filters can be used in series or in parallel.

79. Способ по любому из пп.60-78, отличающийся тем, что указанные агенты и пенетранты готовят для связывания, по крайней мере частичного, после образования указанных пенетрантов, например, после впрыскивания раствора лекарственного препарата в фармацевтически приемлемой жидкости, такой как этанол, 1-и 2-пропанол, бензиловый спирт, пропилен гликоль, полиэтиленгликоль (молекулярная масса: 200-400 D) или глицерин в суспендирующую среду, одновременно с образованием пенетранта, если требуется с использованием сорастворения лекарственного препарата, с по крайней мере, несколькими пенетрантными ингредиентами.79. The method according to any one of claims 60 to 78, wherein said agents and penetrants are prepared to bind, at least partially, after the formation of said penetrants, for example, by injecting a solution of a drug in a pharmaceutically acceptable liquid such as ethanol, 1-and 2-propanol, benzyl alcohol, propylene glycol, polyethylene glycol (molecular weight: 200-400 D) or glycerol in a suspending medium, simultaneously with the formation of penetrant, if required using the co-dissolution of the drug, with at least a few penetrant ingredients.

80. Способ по любому из пп.60-79, отличающийся тем, что указанные пенетранты, с которыми связывается агент, готовят непосредственно перед применением состава, если возможно, из пригодного концетранта или лиофилизата.80. The method according to any one of claims 60-79, characterized in that said penetrants to which the agent binds are prepared immediately before use of the composition, if possible, from a suitable concentrate or lyophilisate.

81. Способ по пп.60-80, отличающийся тем, что состав наносят путем распыления, намазывания, накатывания или натирания на площадь поверхности нанесения, в частности, используя дозированный пульверизатор, спендер, валик или губку или негерметичный пластырь, если возможно.81. The method according to claims 60-80, characterized in that the composition is applied by spraying, spreading, rolling or rubbing onto the surface of the application, in particular using a metered spray gun, spender, roller or sponge or leaky patch, if possible.

82. Способ по пп.60-81, отличающийся тем, что барьером является часть тела животного и/или человека и предпочтительно кожа или, по крайней мере, частично кератинизированный эндотелий и/или назальная или любая другая слизистая оболочка.82. The method according to claims 60-81, characterized in that the barrier is part of the body of the animal and / or human, and preferably the skin or at least partially keratinized endothelium and / or nasal or any other mucous membrane.

83. Способ по п.82, отличающийся тем, что доза указанного пенетранта на площадь поверхности находится между 0,1 и 40 мг·см^-2, более предпочтительно находится между 0,25 и 30 мг·см^-2 и даже более предпочтительно находится между 0,5 и 15 мг·см^-2, в случае, если пенетрант наносят на указанную кожу и/или по крайней мере на указанный частично кератинизированный эндотелий.83. The method of claim 82, wherein the dose of said penetrant per surface area is between 0.1 and 40 mg cm ^-2 , more preferably between 0.25 and 30 mg cm ^-2 and even more preferably between 0.5 and 15 mg · cm ^-2 if penetrant is applied to said skin and / or at least to said partially keratinized endothelium.

84. Способ по п.82, отличающийся тем, что доза указанного пенетранта на площадь поверхности находится между 0,05 и 20 мг·см^-2, более предпочтительно находится между 0,1 и 15 мг·см^-2 и даже более предпочтительно находится между 0,5 и 10 мг·см^-2, в случае, если пенетрант наносят на указанную назальную или другую слизистую оболочку.84. The method of claim 82, wherein the dose of said penetrant per surface area is between 0.05 and 20 mg cm ^-2 , more preferably between 0.1 and 15 mg cm ^-2, and even more preferably between 0.5 and 10 mg · cm ^-2 , if the penetrant is applied to the specified nasal or other mucous membrane.

85. Способ по п.82, отличающийся тем, что доза указанного пенетранта на площадь поверхности находится между 0,0001 и 0,1 мг·см^-2, более предпочтительно находится между 0,0005 и 0,05 мг·см^-2 и даже более предпочтительно находится между 0,001 и 0,01 мг·см^-2, в случае, если пенетрант наносят на тело растения, листья растения или иглы растения.85. The method of claim 82, wherein the dose of said penetrant per surface area is between 0.0001 and 0.1 mg cm ^-2 , more preferably between 0.0005 and 0.05 mg cm ^-2 even more preferably is between 0.001 and 0.01 mg · cm ^-2 , in case the penetrant is applied to the plant body, plant leaves or plant needles.

86. Способ по п.59, используемый для вызова иммунного ответа у человека или других млекопитающих путем вакцинации указанного млекопитающего.86. The method of claim 59, used to elicit an immune response in humans or other mammals by vaccinating said mammal.

87. Способ по п.29, используемый для вызова терапевтического эффекта у человека или другого млекопитающего.87. The method according to clause 29, used to induce a therapeutic effect in humans or other mammals.

88. Способ по п.59, используемый для лечения воспалительных заболеваний, дерматоза, заболеваний почки или печени, почечной недостаточности, аспирационного синдрома, синдрома Бекета, укусов и ожогов, заболеваний крови, плазмоглютининовых простудных заболеваний, плазмолитической анемии, гиперосинофилии, гипопластической анемии, макроглобулиновой анемии, тромбоцитопении пурпура, кроме того, для лечения заболеваний кости, церебрального паралича, синдрома Когана, врожденной надпочечной гиперплазии, заболеваний соединительных тканей, типа лишайника, красной волчанки, полимиалгии ревматической, полимиозита и дерматомиозита, эпилепсии, заболеваний глаз, типа катаракт, офтальмологии Грайса, плазмодии, инфекционных заболеваний герпеса, невропатии, сетчаточного васкулита, склерита, некоторых желудочно-кишечных заболеваний, типа воспалительной болезни кишки, тошноты и повреждение глотки, пяточной кости, заразных заболеваний, например глаз (как в инфекционном мононуклеазе), болезни Кавасаки, миастении грейвис, различных синдромов боли, типа постгерпетической невралгии, полинефропатита, панкреатита, заболеваний дыхательных путей, типа астмы, для управления ревматоидной болезнью и остеоартритом, ринитом, саркоидозом, болезнями кожи, типа алопеции, экземы, эритемы многоочаговой, лишайника, пузырчатки и пемфигоида, псориаз, пиодермия гангренозной, крапивница, в случае щитовидной железы и сосудистых заболеваний.88. The method according to § 59, used to treat inflammatory diseases, dermatosis, kidney or liver diseases, renal failure, aspiration syndrome, Becket syndrome, bites and burns, blood diseases, plasmoglutinin colds, plasmolytic anemia, hyperosinophilia, hypoplastic anemia, macroglobulin anemia, thrombocytopenia purpura, in addition, for the treatment of bone diseases, cerebral palsy, Cogan syndrome, congenital adrenal hyperplasia, connective tissue diseases, type l cervix, lupus erythematosus, polymyalgia of rheumatic, polymyositis and dermatomyositis, epilepsy, eye diseases, such as cataracts, ophthalmology of Grice, plasmodia, infectious diseases of herpes, neuropathy, retinal vasculitis, scleritis, some gastrointestinal diseases, such as inflammatory bowel disease pharynx, calcaneus, infectious diseases, such as the eye (as in infectious mononuclease), Kawasaki disease, myasthenia gravis, various pain syndromes, such as postherpetic neuralgia, polyneph opatitis, pancreatitis, respiratory diseases, such as asthma, for the management of rheumatoid disease and osteoarthritis, rhinitis, sarcoidosis, skin diseases, such as alopecia, eczema, erythema multifocal, lichen, pemphigus and pemphigoid, psoriasis, pyoderma of the gangrenous gland, urticaria and vascular diseases.