RU2001126127A - Optically pure camptothecin analogues - Google Patents

Optically pure camptothecin analogues

Info

Publication number
RU2001126127A
RU2001126127A RU2001126127/04A RU2001126127A RU2001126127A RU 2001126127 A RU2001126127 A RU 2001126127A RU 2001126127/04 A RU2001126127/04 A RU 2001126127/04A RU 2001126127 A RU2001126127 A RU 2001126127A RU 2001126127 A RU2001126127 A RU 2001126127A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
indolisino
oxepino
tetrahydro
lower alkyl
Prior art date
Application number
RU2001126127/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2230745C2 (en
Inventor
Оливье ЛАВЕРНЬ
Денни Бигг
Кристоф ЛАНКО
Ален РОЛЛАН
Original Assignee
Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9902398A external-priority patent/FR2790261B1/en
Application filed by Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) filed Critical Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.)
Publication of RU2001126127A publication Critical patent/RU2001126127A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2230745C2 publication Critical patent/RU2230745C2/en

Links

Claims (10)

1. Соединения общей формулы (IA)1. Compounds of General Formula (I A )
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R1 означает низший алкильный радикал;where R 1 means a lower alkyl radical; R2, R3, R4 и R5, независимо, означают атом водорода, галоидный радикал или радикал -OSO2R10;R 2 , R 3 , R 4 and R 5 independently mean a hydrogen atom, a halide radical or a —OSO 2 R 10 radical; R6 означает атом водорода; линейный или разветвленный алкильный радикал с 1-12 атомами углерода, возможно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными галоидными радикалами; низший гидроксиалкил, (низший алкокси)-(низший алкил), циклоалкил, циклоалкил(низший алкил), нитрогруппу, атом галогена, группу - (СН2)mSiR7R8R9, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный арил(низший алкил), причем один или несколько заместителей, одинаковых или разных, арильных групп выбирают из радикалов: низший алкил, гидроксил, атом галогена, аминогруппа, (низший алкил)аминогруппа, ди(низший алкил)аминогруппа, CF3 или OCF3;R 6 means a hydrogen atom; a linear or branched alkyl radical with 1-12 carbon atoms, possibly substituted by one or more, same or different halogen radicals; lower hydroxyalkyl, (lower alkoxy) - (lower alkyl), cycloalkyl, cycloalkyl (lower alkyl), nitro group, halogen atom, group - (CH 2 ) m SiR 7 R 8 R 9 , substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted aryl (lower alkyl), wherein one or more substituents of the same or different aryl groups are selected from the radicals: lower alkyl, hydroxyl, halogen atom, amino group, (lower alkyl) amino group, di (lower alkyl) amino group, CF 3 or OCF 3 ; R7, R8 и R9, независимо, означают низший алкильный радикал;R 7 , R 8 and R 9 independently mean a lower alkyl radical; R10 означает низший алкильный радикал, возможно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными галоидными радикалами, или арильный радикал, возможно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными, низшими алкильными радикалами;R 10 means a lower alkyl radical, possibly substituted by one or more, same or different halogen radicals, or an aryl radical, possibly substituted by one or more, same or different, lower alkyl radicals; m означает целое число от 0 до 6;m is an integer from 0 to 6; при условии, что, когда термин "низший алкил" относится к алкильному радикалу, то он включает самое большее 6 атомов углерода, и когда R2 означает Н, тогда:with the proviso that when the term “lower alkyl” refers to an alkyl radical, it includes at most 6 carbon atoms, and when R 2 is H, then: - R6 означает линейный или разветвленный алкильный радикал с 7-12 атомами углерода, -(CH2)mSiR7R8R9 или арил, замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из ди(низший алкил)аминогруппы или OCF3, и/или по меньшей мере один из радикалов R3, R4 или R5 означает - OSO2R10;- R 6 means a linear or branched alkyl radical with 7-12 carbon atoms, - (CH 2 ) m SiR 7 R 8 R 9 or aryl substituted by one or more, same or different substituents selected from a di (lower alkyl) amino group or OCF 3 and / or at least one of the radicals R 3 , R 4 or R 5 means - OSO 2 R 10 ; или аддитивные соли этих соединений.or addition salts of these compounds. 2. Соединения по п.1, в которых R1 означает этильный радикал.2. The compounds according to claim 1, in which R 1 means an ethyl radical. 3. Соединения формулы (IA) по п.2, представляющие одно из следующих соединений:3. The compounds of formula (I A ) according to claim 2, representing one of the following compounds: (5R)-5-этил-8-фтор-5-гидрокси-4,5,13,15-тетрагидро-1Н,3Н-оксепино[3’,4’:6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15-дион;(5R) -5-ethyl-8-fluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tetrahydro-1H, 3H-oxepino [3 ', 4': 6,7] indolisino [1,2-b] quinoline-3.15-dione; (5R)-5-этил-9,10-дифтор-5-гидрокси-12-(2-триметилсилилэтил)-4,5,13,15-тетрагидро-1Н,3Н-оксепино[3’,4’:6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15-дион;(5R) -5-ethyl-9,10-difluoro-5-hydroxy-12- (2-trimethylsilylethyl) -4,5,13,15-tetrahydro-1H, 3H-oxepino [3 ', 4': 6, 7] indolisino [1,2-b] quinolin-3.15-dione; (5R)-5-этил-5-гидрокси-12-(2-триметилсилилэтил)-4,5,13,15-тетрагидро-1H,3Н-оксепино[3’,4’:6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15-дион;(5R) -5-ethyl-5-hydroxy-12- (2-trimethylsilylethyl) -4,5,13,15-tetrahydro-1H, 3H-oxepino [3 ', 4': 6,7] indolisino [1, 2-b] quinolin-3.15-dione; (5R)-12-децил-5-этил-9-фтор-5-гидрокси-4,5,13,15-тетрагидро-1Н,3Н-оксепино[3’,4’:6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15-дион;(5R) -12-decyl-5-ethyl-9-fluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tetrahydro-1H, 3H-oxepino [3 ', 4': 6,7] indolisino [1, 2-b] quinolin-3.15-dione; (5R)-12-децил-5-этил-9,10-дифтор-5-гидрокси-4,5,13,15-тетрагидро-1H,3Н-оксепино[3’,4’:6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15-дион;(5R) -12-decyl-5-ethyl-9,10-difluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tetrahydro-1H, 3H-oxepino [3 ', 4': 6,7] indolisino [ 1,2-b] quinoline-3.15-dione; (5R)-12-децил-5-этил-9,11-дифтор-5-гидрокси-4,5,13,15-тетрагидро-1H,3Н-оксепино[3’,4’:6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15-дион;(5R) -12-decyl-5-ethyl-9,11-difluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tetrahydro-1H, 3H-oxepino [3 ', 4': 6,7] indolisino [ 1,2-b] quinoline-3.15-dione; (5R)-5-этил-9-фтор-5-гидрокси-12-(4-трифторметоксифенил)-4,5,13,15-тетрагидро-1Н,3Н-оксепино[3’,4’:6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15-дион;(5R) -5-ethyl-9-fluoro-5-hydroxy-12- (4-trifluoromethoxyphenyl) -4,5,13,15-tetrahydro-1H, 3H-oxepino [3 ', 4': 6,7] indolisino [1,2-b] quinoline-3.15-dione; (5R)-12-(4-диметиламинофенил)-5-этил-9-фтор-5-гидрокси-4,5,13,15-тетрагидро-1Н,3Н-оксепино[3’,4’:6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15-дион;(5R) -12- (4-dimethylaminophenyl) -5-ethyl-9-fluoro-5-hydroxy-4,5,13,15-tetrahydro-1H, 3H-oxepino [3 ', 4': 6,7] indolisino [1,2-b] quinoline-3.15-dione; (5R)-5-этил-9-фтор-5-гидрокси-3,15-диоксо-4,5,13,15-тетрагидро-1H,3Н-оксепино[3’,4’:6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-10-илтрифторметансульфонат.(5R) -5-ethyl-9-fluoro-5-hydroxy-3,15-dioxo-4,5,13,15-tetrahydro-1H, 3H-oxepino [3 ', 4': 6,7] indolisino [ 1,2-b] quinolin-10-yl trifluoromethanesulfonate. 4. Соединения формулы (IA) по п.3, представляющие одно из следующих соединений:4. The compounds of formula (I A ) according to claim 3, representing one of the following compounds: (5R)-5-этил-9,10-дифтор-5-гидрокси-12-(2-триметилсилилэтил)-4,5,13,15-тетрагидро-1Н,3Н-оксепино[3’,4’:6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15-дион;(5R) -5-ethyl-9,10-difluoro-5-hydroxy-12- (2-trimethylsilylethyl) -4,5,13,15-tetrahydro-1H, 3H-oxepino [3 ', 4': 6, 7] indolisino [1,2-b] quinolin-3.15-dione; (5R)-5-этил-5-гидрокси-12-(2-триметилсилилэтил)-4,5,13,15-тетрагидро-1H,3Н-оксепино[3’,4’:6,7]индолизино[1,2-b]хинолин-3,15-дион.(5R) -5-ethyl-5-hydroxy-12- (2-trimethylsilylethyl) -4,5,13,15-tetrahydro-1H, 3H-oxepino [3 ', 4': 6,7] indolisino [1, 2-b] quinolin-3.15-dione. 5. Соединение формулы (IA) по любому из пп.1-4, или фармацевтически приемлемая соль вышеуказанного соединения, в качестве лекарственного средства.5. The compound of formula (I A ) according to any one of claims 1 to 4, or a pharmaceutically acceptable salt of the above compound, as a medicine. 6. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего начала по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-4.6. A pharmaceutical composition containing, as an active principle, at least one compound according to any one of claims 1 to 4. 7. Применение соединения по любому из пп.1-4 для получения лекарственных средств, предназначенных для ингибирования топоизомераз и преимущественно топоизомераз типа I или типа II.7. The use of a compound according to any one of claims 1 to 4 for the manufacture of a medicament for inhibiting topoisomerases and mainly topoisomerases of type I or type II. 8. Применение соединения по любому из пп.1-4 для получения противоопухолевых лекарственных средств.8. The use of a compound according to any one of claims 1 to 4 for the manufacture of antitumor drugs. 9. Применение соединения по любому из пп.1-4 для получения противовирусных лекарственных средств.9. The use of a compound according to any one of claims 1 to 4 for the preparation of antiviral drugs. 10. Применение соединения по любому из пп.1-4 для получения противопаразитарных лекарственных средств.10. The use of a compound according to any one of claims 1 to 4 for the manufacture of antiparasitic drugs.
RU2001126127/04A 1999-02-26 2000-02-24 Optically pure analogs of camptothecin RU2230745C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR99/02398 1999-02-26
FR9902398A FR2790261B1 (en) 1999-02-26 1999-02-26 NOVEL OPTICALLY PURE CAMPTOTHECIN ANALOGS AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001126127A true RU2001126127A (en) 2003-09-20
RU2230745C2 RU2230745C2 (en) 2004-06-20

Family

ID=9542564

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001126127/04A RU2230745C2 (en) 1999-02-26 2000-02-24 Optically pure analogs of camptothecin

Country Status (29)

Country Link
US (1) US7012079B1 (en)
EP (2) EP1338599B1 (en)
JP (1) JP2002537399A (en)
KR (1) KR20010108270A (en)
CN (1) CN1195757C (en)
AR (1) AR022740A1 (en)
AT (2) ATE242248T1 (en)
AU (1) AU772632B2 (en)
BR (1) BR0008526A (en)
CA (1) CA2364705C (en)
CZ (1) CZ20013091A3 (en)
DE (2) DE60003170T2 (en)
DK (1) DK1165565T3 (en)
ES (2) ES2282564T3 (en)
FR (1) FR2790261B1 (en)
HK (1) HK1045514B (en)
HR (1) HRP20010622A2 (en)
HU (1) HUP0200529A3 (en)
IL (2) IL144987A0 (en)
MX (1) MXPA01008658A (en)
MY (1) MY127819A (en)
NO (1) NO327260B1 (en)
NZ (1) NZ514153A (en)
PL (1) PL202393B1 (en)
PT (1) PT1165565E (en)
RU (1) RU2230745C2 (en)
TW (1) TWI268931B (en)
WO (1) WO2000050427A1 (en)
ZA (1) ZA200107738B (en)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6207832B1 (en) 1999-04-09 2001-03-27 University Of Pittsburgh Camptothecin analogs and methods of preparation thereof
US6372906B1 (en) 2001-04-12 2002-04-16 University Of Pittsburgh Synthesis of silyl camptothecins and silyl homocamptothecins
US6723853B2 (en) 2001-08-27 2004-04-20 University Of Pittsburgh Intermediates and methods of preparation of intermediates in the enantiomeric synthesis of (20R)homocamptothecins and the enantiomeric synthesis of (20R)homocamptothecins
CN100408582C (en) * 2004-02-12 2008-08-06 中国人民解放军第二军医大学 Homocamptoth-ecine compounds, their preparation process and use
JP2008513437A (en) * 2004-09-21 2008-05-01 ソシエテ ド コンセイユ ド ルシェルシェ エ ダアップリカーション シャンティフィック（エス．セー．エール．アー．エス．） Novel process for the production of useful intermediates
US8575484B1 (en) 2010-09-14 2013-11-05 Cooper Technologies Company Adjustable-depth ring assembly and method of installation

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3576171B2 (en) * 1995-06-21 2004-10-13 ソシエテ・ド・コンセイユ・ド・ルシエルシエ・エ・ダアツプリカーション・シヤンテイフイツク・（エス．セー．エール．アー．エス） Novel homolog of camptothecin, method for producing the same, use thereof as a medicament, and pharmaceutical composition containing the same
FR2757514B1 (en) * 1996-12-20 1999-02-12 Sod Conseils Rech Applic NOVEL CAMPTOTHECIN ANALOGS, PREPARATION METHODS, USE THEREOF AS MEDICAMENTS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
FR2768431B1 (en) 1997-08-29 2000-03-24 Sod Conseils Rech Applic NOVEL OPTICALLY PURE CAMPTOTHECIN ANALOGS, A NEW OPTICALLY PURE SYNTHESIS INTERMEDIATE AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
GB9512670D0 (en) * 1995-06-21 1995-08-23 Sod Conseils Rech Applic Camptothecin analogues
FR2757515B1 (en) * 1996-12-20 2000-05-05 Sod Conseils Rech Applic PRODROUGAL FORMS AND NEW CAMPTOTHECIN ANALOGS, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, THEIR USE AS MEDICAMENTS AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
AU718799C (en) * 1996-08-19 2004-02-12 Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. Highly lipophilic camptothecin derivatives
UA57757C2 (en) * 1996-12-20 2003-07-15 Сос'Єте Де Консей Де Решерш Е Даплікасьон С'Єнтіфік (С.К.Р.А.С.) FORMS OF PRODRUGS AND NEW ANALOGUES OF camptothecin, THEIR APPLICATION AS MEDICINES
PT1017675E (en) 1997-02-14 2006-09-29 Bionumerik Pharmaceuticals Inc CAMPOTECIN DERIVATIVES HIGHLY LIPOFILOS
US6207673B1 (en) * 1997-03-12 2001-03-27 The University Of North Carolina At Chapel Hill Covalent conjugates of topoisomerase I and topoisomerase II inhibitors
US6207832B1 (en) * 1999-04-09 2001-03-27 University Of Pittsburgh Camptothecin analogs and methods of preparation thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR890701562A (en) Immunomodulatory Azas Pirans
KR910015575A (en) 1H-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine
RU96115142A (en) Derivatives of 5- (2-imidazolinilamino) benzimidazole, their production and use as agonists of alpha-2 adrenoceptors
ES2173074T3 (en) DERIVATIVES OF XANTINA, PROCEDURE FOR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL USE.
RU92004336A (en) WATER-SOLUBLE DERIVATIVES OF CAMPTOTECINE, METHOD FOR THEIR PRODUCTION, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHOD FOR INHIBITING ENZYM TOOPOISOMERS, INTERMEDIATE PRODUCTS
EP0371731A3 (en) Quinazolinone derivatives
EE03086B1 (en) N4- (substituted-oxycarbonyl) -5'-deoxy-5-fluorocytidines, process for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
EP1070710A3 (en) Dithiolan derivatives, their preparation and their therapeutic effect
JP2004531544A5 (en)
KR930703270A (en) 2,4-diaminoquinazoline derivatives for improving antitumor activity
CA2347100A1 (en) Novel indenoisoquinolines as antineoplastic agents
RU95121694A (en) APPLICATION OF ANALOGUES OF ACILFULVENE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION ON THEIR BASIS
KR890000470A (en) 2,2-dimethylchroman-3-ol derivative, preparation method thereof, and pharmaceutical composition containing same
KR890011902A (en) Dideoxydidehydrocarbocyclic nucleosides
IL77452A (en) Derivatives of arylcyclobutylalkyl-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
RU2002101622A (en) Naphthoquinone derivatives and their use for the treatment and control of tuberculosis
AU581324B2 (en) Substituted 6-phenyl-4,5-dihydro pyradazin-3-ones
RU2003134629A (en) CEPHEMA COMPOUNDS
RU95113107A (en) NEW Pyrrolocarbazoles
RU2001126127A (en) Optically pure camptothecin analogues
DE69312567T2 (en) 2-Formylpyridine-thiosemicarbazone derivatives, their preparation and their use as anti-tumor agents
RU2220965C2 (en) Sulfonamide-substituted compounds and pharmaceutical composition based on thereof
EP0210753A3 (en) Anti-tumor medicament
KR940009184A (en) Pyrazole condensed ring derivatives, preparation method thereof and androgen inhibitor
CA2364705A1 (en) Optically pure camptothecin analogues