RU2001107028A - COMPOUNDS AS SELECTIVE AGONISTS OF ALPHA-ADRENERGIC RECEPTORS 2B OR 2B / 2C - Google Patents

COMPOUNDS AS SELECTIVE AGONISTS OF ALPHA-ADRENERGIC RECEPTORS 2B OR 2B / 2C

Info

Publication number
RU2001107028A
RU2001107028A RU2001107028/04A RU2001107028A RU2001107028A RU 2001107028 A RU2001107028 A RU 2001107028A RU 2001107028/04 A RU2001107028/04 A RU 2001107028/04A RU 2001107028 A RU2001107028 A RU 2001107028A RU 2001107028 A RU2001107028 A RU 2001107028A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
subtype
receptors
adrenergic
oxo
Prior art date
Application number
RU2001107028/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2232154C2 (en
Inventor
Кен ЧАУ
Даниел У. ДЖИЛ
Джеймс А. БЕРК
Дейл А. ХАРКОРТ
Майкл И. ГАРСТ
Ларри А. УИЛЕР
Стивен А. МАНК
Original Assignee
Оллерган Сейлз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оллерган Сейлз, Инк. filed Critical Оллерган Сейлз, Инк.
Publication of RU2001107028A publication Critical patent/RU2001107028A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2232154C2 publication Critical patent/RU2232154C2/en

Links

Claims (1)

1. Соединение, обладающее селективной агонистической активностью в отношении адренергических рецепторов подтипа(ов) α2В или α2В/α2С по сравнению с адренергическими рецепторами подтипа 2А, представленное формулой
Figure 00000001

где пунктирные линии представляют собой возможные двойные связи;
R представляет собой Н или низший алкил;
Х представляет собой S или C(H)R1, где R1 представляет собой Н или низший алкил, либо R1 отсутствует, когда Х представляет собой S или когда связь между Х и кольцом, представленным формулой
Figure 00000002

является двойной связью;
Y представляет собой О, N, S, (CRx 1)y, где у является целым числом от 1 до 3, -СН= СН- или -Y1CH2-, где Y1 представляет собой О, N или S; x является целым числом 1 или 2, причем х= 1, когда R2, R3 или R4 связан с ненасыщенным атомом углерода, и х= 2, когда R2, R3 или R4 связан с насыщенным атомом углерода;
R2 представляет собой Н, низший алкил, галоген, гидрокси, низшую алкоксигруппу, низший алкенил, ацил или низший алкинил, либо R2 может представлять собой оксо, когда он присоединен к насыщенному атому углерода;
каждый из R3 и R4 представляет собой Н, низший алкил, галоген, низший алкенил, ацил, низший алкинил, арил, гетероарил или замещенный арил или гетероарил, где указанный заместитель представляет собой галоген, низший алкил, низшую алкоксигруппу, низший алкенил, ацил, низший алкинил, нитро, циано, трифторметил, гидрокси или фенил, либо вместе они представляют собой -(C(R2)x)z-; -Y1(C(R2)x)'z-; -Y1(С(R2)x)yY1-; (C(R2)x)-Y1-(C(R2)x)-;
-(C(R2)x)-Y1-(C(R2)x)-(C(R2)x)- и -Y1-(C(R2)x)-Y1-(C(R2)x)-, где z является целым числом от 3 до 5, z' является целым числом от 2 до 4, а х и у являются такими, как определено выше, и кроме того любой конец каждой из этих двухвалентных группировок может быть присоединен либо к R3, либо к R4 с образованием конденсированной кольцевой структуры
Figure 00000003

и образованное таким образом кольцо может быть полностью ненасыщенным, частично ненасыщенным или полностью насыщенным при условии, что углерод кольца имеет валентность не более чем 4, азот имеет валентность не более чем 3, а О и S имеют валентность не более чем 2, и в том числе его энантиомеры и фармацевтически приемлемые соли.1. A compound having selective agonistic activity against adrenergic receptors of subtype (s) α2B or α2B / α2C compared to adrenergic receptors of subtype 2A, represented by the formula
Figure 00000001

where the dashed lines represent possible double bonds;
R represents H or lower alkyl;
X represents S or C (H) R 1 , where R 1 represents H or lower alkyl, or R 1 is absent when X represents S or when the bond between X and the ring represented by the formula
Figure 00000002

is a double bond;
Y represents O, N, S, (CR x 1 ) y , where y is an integer from 1 to 3, —CH = CH— or —Y 1 CH 2 -, where Y 1 represents O, N or S; x is an integer of 1 or 2, wherein x = 1 when R 2 , R 3 or R 4 is bonded to an unsaturated carbon atom, and x = 2 when R 2 , R 3 or R 4 is bonded to a saturated carbon atom;
R 2 represents H, lower alkyl, halogen, hydroxy, lower alkoxy, lower alkenyl, acyl or lower alkynyl, or R 2 may be oxo when it is attached to a saturated carbon atom;
each of R 3 and R 4 represents H, lower alkyl, halogen, lower alkenyl, acyl, lower alkynyl, aryl, heteroaryl or substituted aryl or heteroaryl, wherein said substituent is halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkenyl, acyl , lower alkynyl, nitro, cyano, trifluoromethyl, hydroxy or phenyl, or together they represent - (C (R 2 ) x ) z -; -Y 1 (C (R 2 ) x ) ' z -; -Y 1 (C (R 2 ) x ) y Y 1 -; (C (R 2 ) x ) -Y 1 - (C (R 2 ) x ) -;
- (C (R 2 ) x ) -Y 1 - (C (R 2 ) x ) - (C (R 2 ) x ) - and -Y 1 - (C (R 2 ) x ) -Y 1 - (C (R 2 ) x ) -, where z is an integer from 3 to 5, z 'is an integer from 2 to 4, and x and y are as defined above, and in addition, either end of each of these divalent groups may be attached to either R 3 or R 4 to form a fused ring structure
Figure 00000003

and the ring thus formed can be completely unsaturated, partially unsaturated or completely saturated, provided that the carbon of the ring has a valency of not more than 4, nitrogen has a valency of not more than 3, and O and S have a valency of not more than 2, and including its enantiomers and pharmaceutically acceptable salts. 2. Соединение по п. 1, которое представлено формулой
Figure 00000004

3. Соединение по п. 2, где Х представляет собой C(H)R1.2. The compound according to claim 1, which is represented by the formula
Figure 00000004

3. The compound of claim 2, wherein X is C (H) R 1 . 4. Соединение по п. 3, где R1 представляет собой Н.4. The compound according to claim 3, where R 1 represents N. 5. Соединение по п. 4, где R2 представляет собой Н, а
Figure 00000005

представляет собой фуранильный радикал.5. The compound according to claim 4, where R 2 represents H, and
Figure 00000005

is a furanyl radical. 6. Соединение по п. 5, где R3 и R4 вместе представляют собой (СН)4.6. The compound according to claim 5, where R 3 and R 4 together represent (CH) 4 . 7. Соединение по п. 4, где R2 представляет собой Н, а
Figure 00000006

представляет собой тиенильный радикал.7. The compound according to claim 4, where R 2 represents H, and
Figure 00000006

represents a thienyl radical. 8. Соединение по п. 7, где R3 и R4 вместе представляют собой (СН2)4.8. The compound according to claim 7, where R 3 and R 4 together represent (CH 2 ) 4 . 9. Соединение по п. 7, где R3 представляет собой фенил, а R4 представляет собой Н.9. The compound of claim 7, wherein R 3 is phenyl and R 4 is H. 10. Соединение по п. 7, где R3 и R4 вместе представляют собой (CH2)3S.10. The compound according to claim 7, where R 3 and R 4 together represent (CH 2 ) 3 S. 11. Соединение по п. 7, где R3 и R4 вместе представляют собой (СН)4.11. The compound according to claim 7, where R 3 and R 4 together represent (CH) 4 . 12. Соединение по п. 4, где
Figure 00000007

представляет собой циклогексильный радикал.12. The compound of claim 4, wherein
Figure 00000007

is a cyclohexyl radical. 13. Соединение по п. 12, где R2 представляет собой Н, а R3 и R4 вместе представляют собой (CH)2S.13. The compound of claim 12, wherein R 2 is H and R 3 and R 4 together are (CH) 2 S. 14. Соединение по п. 12, где R2 представляет собой Н, а R3 и R4 вместе представляют собой (СН2)4
15. Соединение по п. 12, где R2 представляет собой диметил, а R3 и R4 вместе представляют собой (СН)4.14. The compound according to p. 12, where R 2 represents H, and R 3 and R 4 together represent (CH 2 ) 4
15. The compound of claim 12, wherein R 2 is dimethyl and R 3 and R 4 together are (CH) 4 . 16. Соединение по п. 12, где Y представляет собой -СН2СH-(СН3)-, R2 представляет собой водород или оксо, а R3 и R4 вместе представляют собой (СН)4.16. The compound of claim 12, wherein Y is —CH 2 CH— (CH 3 ) -, R 2 is hydrogen or oxo, and R 3 and R 4 together are (CH) 4 . 17. Соединение по п. 12, где R2 представляет собой оксо или водород, а R3 и R4 вместе представляют собой S(СН)2 или S(CH2)2.17. The compound of claim 12, wherein R 2 is oxo or hydrogen, and R 3 and R 4 together are S (CH) 2 or S (CH 2 ) 2 . 18. Соединение по п. 12, где Y представляет собой -СН2С(СН3)2-, R2 представляет собой водород или оксо, а R3 и R4 вместе представляют собой (СН)4.18. The compound of claim 12, wherein Y is —CH 2 C (CH 3 ) 2 -, R 2 is hydrogen or oxo, and R 3 and R 4 together are (CH) 4 . 19. Соединение по п. 4, где
Figure 00000008

представляет собой циклопентильный радикал.19. The compound of claim 4, wherein
Figure 00000008

is a cyclopentyl radical. 20. Соединение по п. 19, где R2 представляет собой водород, a R3 и R4 вместе представляют собой (СН2)3.20. The compound of claim 19, wherein R 2 is hydrogen, and R 3 and R 4 together are (CH 2 ) 3 . 21. Соединение по п. 4, где
Figure 00000009

представляет собой фенильный радикал.21. The compound of claim 4, wherein
Figure 00000009

represents a phenyl radical. 22. Соединение по п. 1, которое имеет формулу
Figure 00000010

где Y представляет собой S или О.22. The compound according to claim 1, which has the formula
Figure 00000010

where Y represents S or O. 23. Соединение по п. 1, которое имеет формулу
Figure 00000011

24. Соединение по п. 23, где R3 и R4 вместе представляют собой (СН)4.23. The compound according to claim 1, which has the formula
Figure 00000011

24. The compound of claim 23, wherein R 3 and R 4 together are (CH) 4 . 25. Соединение по п. 24, где Y1 представляет собой O.25. The compound of claim 24, wherein Y 1 is O. 26. Соединение по п. 25, где R2 представляет собой оксо.26. The compound of claim 25, wherein R 2 is oxo. 27. Соединение по п. 26, где Х представляет собой СН. 27. The compound of claim 26, wherein X is CH. 28. Соединение по п. 26, где Х представляет собой СН2.28. The compound of claim 26, wherein X is CH 2 . 29. Соединение по п. 24, где один из R2 представляет собой гидрокси, а другой представляет собой Н.29. The compound of claim 24, wherein one of R 2 is hydroxy and the other is H. 30. Соединение по п. 25, где R2 представляет собой Н.30. The compound of claim 25, wherein R 2 is H. 31. Соединение по п. 24, где Y1 представляет собой S.31. The compound of claim 24, wherein Y 1 is S. 32. Соединение по п. 31, где Х представляет собой СН2.32. The compound of claim 31, wherein X is CH 2 . 33. Соединение по п. 32, где R2 представляет собой оксо.33. The compound of claim 32, wherein R 2 is oxo. 34. Соединение по п. 32, где R2 представляет собой Н.34. The compound of claim 32, wherein R 2 is H. 35. Соединение по п. 31, где Х представляет собой СН, а R2 представляет собой оксо.35. The compound of claim 31, wherein X is CH and R 2 is oxo. 36. Соединение по п. 3, где Y представляет собой (СН2)3.36. The compound of claim 3, wherein Y is (CH 2 ) 3 . 37. Соединение по п. 36, где Х представляет собой СН, а R2 представляет собой оксо.37. The compound of claim 36, wherein X is CH and R 2 is oxo. 38. Соединение по п. 36, где Х представляет собой СН2, а R2 представляет собой Н.38. The compound of claim 36, wherein X is CH 2 and R 2 is H. 39. Соединение по п. 2, где Х представляет собой S, а
Figure 00000012

представляет собой фенил.39. The compound of claim 2, wherein X is S and
Figure 00000012

represents phenyl. 40. Соединение по п. 3, где R1 представляет собой метил, а
Figure 00000013

представляет собой фуранил.40. The compound of claim 3, wherein R 1 is methyl, and
Figure 00000013

is furanyl. 41. Соединение по п. 4, где Y представляет собой CH2(CR2 1)2, где R1 представляет собой водород или метил.41. The compound of claim 4, wherein Y is CH 2 (CR 2 1 ) 2 , where R 1 is hydrogen or methyl. 42. Соединение по п. 41, где R2 представляет собой Н.42. The compound of claim 41, wherein R 2 is H. 43. Соединение по п. 41, где R2 представляет собой оксо.43. The compound of claim 41, wherein R 2 is oxo. 44. Соединение по п. 3, где R представляет собой СН3,
Figure 00000014

представляет собой фенильный радикал, а R3 и R4 вместе представляют собой O(CR2)2O.44. The compound of claim 3, wherein R is CH 3 ,
Figure 00000014

represents a phenyl radical, and R 3 and R 4 together represent O (CR 2 ) 2 O. 45. Соединение по п. 2, где Х представляет собой СН,
Figure 00000015

представляет собой циклопентильный радикал, a R2 представляет собой оксо.45. The compound of claim 2, wherein X is CH,
Figure 00000015

represents a cyclopentyl radical, and R 2 represents oxo. 46. Соединение, представленное формулой
Figure 00000016

47. Соединение по п. 1, представленное формулой
Figure 00000017

где Y представляет собой (Rx 1)2, R3 + R4 представляет собой (C(R2)x)4, и Х присоединен по одному из двух положений кольца, указанных волнистой линией, а оставшееся положение занимает водород, при условии, что две двойные связи не могут быть у одного и того же атома кольца.46. The compound represented by formula
Figure 00000016

47. The compound of claim 1, represented by formula
Figure 00000017

where Y is (R x 1 ) 2 , R 3 + R 4 is (C (R 2 ) x ) 4 , and X is attached at one of two positions of the ring indicated by the wavy line, and the remaining position is hydrogen, provided that two double bonds cannot be on the same ring atom. 48. Соединение по п. 47, которое представлено формулой
Figure 00000018

где (R2)x представляет собой водород или оксо.48. The compound of claim 47, which is represented by the formula
Figure 00000018

where (R 2 ) x represents hydrogen or oxo. 49. Соединение по п. 47, структура которого представляет собой
Figure 00000019

50. Соединение по п. 50, где структура представляет собой
Figure 00000020

51. Соединение по п. 2, где R представляет собой водород, R3 и R4 представляют собой -(C(R2)x-N-(C(R2)x)-(C(R2)x)-, и Х представляет собой CHR1, как представлено формулой
Figure 00000021

причем группа CHR1 присоединена по одному из двух положений кольца, указанных волнистой линией, а оставшееся положение занимает водород, и при условии, что две двойные связи не могут быть у одного и того же атома кольца.49. The compound of claim 47, the structure of which is
Figure 00000019

50. The compound of claim 50, wherein the structure is
Figure 00000020

51. The compound of claim 2, wherein R is hydrogen, R 3 and R 4 are - (C (R 2 ) x —N— (C (R 2 ) x ) - (C (R 2 ) x ) - , and X represents CHR 1 as represented by the formula
Figure 00000021

moreover, the CHR 1 group is attached at one of the two positions of the ring indicated by the wavy line, and the remaining position is occupied by hydrogen, and provided that two double bonds cannot be on the same atom of the ring. 52. Соединение по п. 51, которое имеет формулу
Figure 00000022

и (R2)x представляет собой водород или оксо.52. The compound of claim 51, which has the formula
Figure 00000022

and (R 2 ) x represents hydrogen or oxo. 53. Соединение по п. 51, которое имеет формулу
Figure 00000023

и (R2)x представляет собой водород или оксо.53. The compound of claim 51, which has the formula
Figure 00000023

and (R 2 ) x represents hydrogen or oxo. 54. Соединение по п. 1, где R3 и R4 выбраны из группы, состоящей из -Y1-(C(R2)x)-(C(R2)x)-Y1-, -Y1-(C(R2)x)-(C(R2)x)-(C(R2)x)-,
и Y1 представляет собой N или О или S, как представлено формулой
Figure 00000024

где X и X' выбраны из группы, состоящей из N, О и С, и по меньшей мере один из Х и X' представляет собой N.54. The compound of claim 1, wherein R 3 and R 4 are selected from the group consisting of —Y 1 - (C (R 2 ) x ) - (C (R 2 ) x ) —Y 1 -, —Y 1 - (C (R 2 ) x ) - (C (R 2 ) x ) - (C (R 2 ) x ) -,
and Y 1 represents N or O or S as represented by the formula
Figure 00000024

where X and X 'are selected from the group consisting of N, O and C, and at least one of X and X' is N. 55. Соединение по п. 54, которое представлено формулой
Figure 00000025

где (R2)x представляет собой водород или оксо.55. The compound of claim 54, which is represented by the formula
Figure 00000025

where (R 2 ) x represents hydrogen or oxo. 56. Соединение по п. 54, которое представлено формулой
Figure 00000026

где (R2)x представляет собой водород или оксо.56. The compound of claim 54, which is represented by the formula
Figure 00000026

where (R 2 ) x represents hydrogen or oxo. 57. Соединение, обладающее селективной агонистической активностью в отношении адренергических рецепторов подтипа(ов) α2В или α2В/α2С по сравнению с адренергическими рецепторами подтипа 2А, представленное формулой
Figure 00000027

и его фармацевтически приемлемые соли.57. A compound having selective agonistic activity against adrenergic receptors of subtype (s) α2B or α2B / α2C compared to adrenergic receptors of subtype 2A, represented by the formula
Figure 00000027

and its pharmaceutically acceptable salts. 58. Способ введения млекопитающему-хозяину, в том числе человеку, фармацевтической композиции, содержащей эффективную дозу активного соединения, для лечения или предупреждения глаукомы без седативного или сердечно-сосудистых побочных эффектов, при этом указанное соединение обладает адренергической активностью и является селективным агонистом адренорецепторов подтипа
Figure 00000028
2В или адренорецепторов подтипа(ов) α2В/α2С, отдавая им предпочтение перед адренорецепторами подтипа α2А.58. A method for administering to a mammalian host, including humans, a pharmaceutical composition containing an effective dose of an active compound for treating or preventing glaucoma without sedative or cardiovascular side effects, said compound having adrenergic activity and is a selective subtype adrenergic agonist
Figure 00000028
2B or adrenergic receptors of subtype (s) α2B / α2C, giving them preference over adrenoreceptors of subtype α2A. 59. Способ по п. 58, где активное соединение обладает эффективностью относительно стандартного полного агониста, которая по меньшей мере приблизительно на 0,3 больше в отношении адренорецепторов подтипа α2В или α2С, чем в отношении адренорецепторов подтипа α2А, а его эффективность в отношении адренорецепторов подтипа α2А не превышает 0,4. 59. The method of claim 58, wherein the active compound has an efficacy relative to a standard complete agonist that is at least about 0.3 greater with respect to adrenergic receptors of the α2B or α2C subtype than with respect to adrenoreceptors of the α2A subtype, and its effectiveness with respect to adrenoreceptors of the subtype α2A does not exceed 0.4. 60. Способ по п. 58, где активное соединение по меньшей мере в десять раз более действенно в отношении адренорецепторов подтипа α2В или α2С, чем в отношении адренорецепторов подтипа α2А. 60. The method of claim 58, wherein the active compound is at least ten times more potent for adrenergic receptors of the α2B or α2C subtype than for the adrenergic receptors of the α2A subtype. 61. Способ по п. 60, при котором млекопитающему-хозяину местно вводят приблизительно от 0,001% до 5% по массе активного соединения в суточной или двукратной суточной дозе. 61. The method according to p. 60, in which the mammalian host is locally administered from about 0.001% to 5% by weight of the active compound in a daily or double daily dose. 62. Способ по п. 61, при котором млекопитающему-хозяину местно вводят приблизительно от 0,01% до 3% по массе активного соединения в суточной или двукратной суточной дозе. 62. The method according to p. 61, in which the mammalian host is locally administered from about 0.01% to 3% by weight of the active compound in a daily or double daily dose. 63. Способ по п. 58, где указанное соединение не обладает активностью в отношении адренорецепторов подтипа α2А. 63. The method of claim 58, wherein said compound is not active against adrenergic receptors of the α2A subtype. 64. Способ по п. 58, где указанное соединение не обладает активностью в отношении адренорецепторов подтипов α2А и α2С. 64. The method according to p. 58, where the specified connection does not have activity against adrenergic subtypes of α2A and α2C. 65. Способ введения млекопитающему-хозяину, в том числе человеку, фармацевтической композиции, содержащей эффективную дозу активного соединения, для лечения повышенного внутриглазного давления без седативного или сердечно-сосудистых побочных эффектов, при этом указанное соединение обладает адренергической активностью и является селективным агонистом адренорецепторов подтипа(ов) α2В или α2В/α2С, отдавая им предпочтение перед адренорецепторами подтипа α2А. 65. A method for administering to a mammalian host, including humans, a pharmaceutical composition containing an effective dose of an active compound for treating increased intraocular pressure without sedative or cardiovascular side effects, said compound having adrenergic activity and is a selective subtype adrenergic agonist ( o) α2B or α2B / α2C, giving them preference over the adrenoreceptors of the subtype α2A. 66. Способ по п. 65, где активное соединение обладает эффективностью относительно стандартного полного агониста по меньшей мере приблизительно на 0,3 больше в отношении адренорецепторов подтипа α2В или 2С, чем в отношении адренорецепторов подтипа α2А, а его эффективность в отношении адренорецепторов подтипа α2А не превышает 0,4. 66. The method according to p. 65, where the active compound has an efficiency relative to the standard full agonist of at least about 0.3 more with respect to the adrenergic receptors of the α2A subtype than with respect to the adrenergic receptors of the α2A subtype, and its effectiveness with respect to the adrenergic receptors of the α2A subtype exceeds 0.4. 67. Способ по п. 66, при котором млекопитающему-хозяину местно вводят приблизительно от 0,001% до 5% по массе активного соединения в суточной или двукратной суточной дозе. 67. The method according to p. 66, in which the mammalian host is locally administered from about 0.001% to 5% by weight of the active compound in a daily or double daily dose. 68. Способ по п. 67, при котором млекопитающему-хозяину местно вводят приблизительно от 0,01% до 3,0% по массе активного соединения в суточной или двукратной суточной дозе. 68. The method of claim 67, wherein the host mammal is locally administered from about 0.01% to 3.0% by weight of the active compound in a daily or double daily dose. 69. Способ по п. 65, где указанное соединение не обладает активностью в отношении адренорецепторов подтипа α2А. 69. The method of claim 65, wherein said compound is not active against adrenergic receptors of the α2A subtype. 70. Способ по п. 65, где указанное соединение не обладает активностью в отношении адренорецепторов подтипов α2А и α2С. 70. The method according to p. 65, where the specified connection does not have activity against adrenergic subtypes of α2A and α2C. 71. Способ лечения млекопитающего для понижения внутриглазного давления без сердечно-сосудистых и седативного побочных эффектов посредством селективной агонизации адренорецепторов подтипа α2В или адренорецепторов подтипа(ов) α2В/α2С, отдавая им предпочтение перед адренорецепторами подтипа α2А. 71. A method of treating a mammal to lower intraocular pressure without cardiovascular and sedative side effects by selectively agonizing adrenergic receptors of the α2B subtype or adrenergic receptors of the α2B / α2C subtype (s), preferring them to adrenergic receptors of the α2A subtype. 72. Способ селективной агонизации адренорецепторов подтипа α2В или адренорецепторов подтипов α2В/α2С без агонизации адренорецепторов подтипа α2А, при котором вводят терапевтически эффективное количество селективного(ых) агониста(ов) рецепторов подтипа α2В или α2В/α2С соответственно. 72. A method for selectively agonizing adrenergic receptors of the α2B subtype or adrenergic receptors of the α2B / α2C subtypes without agonizing the adrenergic receptors of the α2B subtype, wherein a therapeutically effective amount of the selective agonist (s) of the α2B or α2B / α2C receptor subtype is administered. 73. Альфа-адренергический агонист, который селективно активирует рецепторы подтипа(ов) α2В или α2В/α2С, отдавая им предпочтение перед рецепторами подтипа α2А. 73. An alpha adrenergic agonist that selectively activates receptors of the α2B or α2B / α2C subtype (s), giving preference to the α2A subtype receptors. 74. Способ по пп. 58, 65 или 71, где активное соединение выбрано из группы, состоящей из соединений, имеющих формулу
Figure 00000029

где пунктирные линии представляют собой возможные двойные связи; R представляет собой Н или низший алкил; Х представляет собой S или C(H)R1, где R1 представляет собой Н или низший алкил, либо R1 отсутствует, когда Х представляет собой S или когда связь между Х и кольцом, представленным формулой
Figure 00000030

является двойной связью; Y представляет собой О, N, S, (CRx 1)y, где у является целым числом от 1 до 3, -СН= СН- или -Y1CH2-, где Y1 представляет собой О, N или S; x является целым числом 1 или 2, причем х= 1, когда R2, R3 или R4 связан с ненасыщенным атомом углерода, и х= 2, когда R2, R3 или R4 связан с насыщенным атомом углерода; R2 представляет собой Н, низший алкил, галоген, гидрокси или низшую алкоксигруппу, либо R2 может представлять собой оксо, когда он присоединен к насыщенному атому углерода; каждый из R3 и R4 представляет собой Н, низший алкил, гидрокси, низшую алкоксигруппу или фенил, либо вместе они представляют собой -(C(R2)x)z-; -Y1(R2)x)'z; -Y1(С(R2)x)yY1-; -(C(R2)x)-Y1-(C(R2)x)-; -(C(R2)x)-Y1-(C(R2)x)-(C(R2)x)- и
-Y1-(C(R2)x)-Y1-(C(R2)x)-, где z является целым числом от 3 до 5, z' является целым числом от 2 до 4, а х и у являются такими, как определено выше, и кроме того любой конец каждой из этих двухвалентных группировок может быть присоединен либо к R3, либо к R4 с образованием конденсированной кольцевой структуры
Figure 00000031

и образованное таким образом кольцо может быть полностью ненасыщенным, частично ненасыщенным или полностью насыщенным при условии, что углерод кольца имеет валентность не более чем 4, азот имеет валентность не более чем 3, а О и S имеют валентность не более чем 2; или
Figure 00000032

где W представляет собой бициклический радикал, выбранный из группы, состоящей из
Figure 00000033

где R5, R6, R7 и R8 выбраны из группы, состоящей из Н и низшего алкила, при условии, что по меньшей мере один из R5 и R6 или R6 и R7 представляет собой OC(R9)C(R9)N(R) с образованием конденсированного кольца с
Figure 00000034

где R9 представляет собой Н, низший алкил или оксо,
и
Figure 00000035

где R10 представляет собой Н, низший алкил, фенил или фенил, замещенный низшим алкилом, a Z представляет собой О или NH.74. The method according to PP. 58, 65 or 71, where the active compound is selected from the group consisting of compounds having the formula
Figure 00000029

where the dashed lines represent possible double bonds; R represents H or lower alkyl; X represents S or C (H) R 1 , where R 1 represents H or lower alkyl, or R 1 is absent when X represents S or when the bond between X and the ring represented by the formula
Figure 00000030

is a double bond; Y represents O, N, S, (CR x 1 ) y , where y is an integer from 1 to 3, —CH = CH— or —Y 1 CH 2 -, where Y 1 represents O, N or S; x is an integer of 1 or 2, wherein x = 1 when R 2 , R 3 or R 4 is bonded to an unsaturated carbon atom, and x = 2 when R 2 , R 3 or R 4 is bonded to a saturated carbon atom; R 2 represents H, lower alkyl, halogen, hydroxy or lower alkoxy, or R 2 may be oxo when it is attached to a saturated carbon atom; each of R 3 and R 4 represents H, lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy or phenyl, or together they represent - (C (R 2 ) x ) z -; -Y 1 (R 2 ) x ) 'z; -Y 1 (C (R 2 ) x ) y Y 1 -; - (C (R 2 ) x ) -Y 1 - (C (R 2 ) x ) -; - (C (R 2 ) x ) -Y 1 - (C (R 2 ) x ) - (C (R 2 ) x ) - and
-Y 1 - (C (R 2 ) x ) -Y 1 - (C (R 2 ) x ) -, where z is an integer from 3 to 5, z 'is an integer from 2 to 4, and x and y are as defined above, and in addition, either end of each of these divalent moieties can be attached to either R 3 or R 4 to form a fused ring structure
Figure 00000031

and the ring thus formed can be completely unsaturated, partially unsaturated, or fully saturated, provided that the ring carbon has a valency of not more than 4, nitrogen has a valency of not more than 3, and O and S have a valency of not more than 2; or
Figure 00000032

where W is a bicyclic radical selected from the group consisting of
Figure 00000033

where R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are selected from the group consisting of H and lower alkyl, provided that at least one of R 5 and R 6 or R 6 and R 7 is OC (R 9 ) C (R 9 ) N (R) to form a fused ring with
Figure 00000034

where R 9 represents H, lower alkyl or oxo,
and
Figure 00000035

where R 10 represents H, lower alkyl, phenyl or phenyl substituted with lower alkyl, and Z represents O or NH. 75. Способ введения млекопитающему-хозяину, в том числе человеку, фармацевтической композиции, содержащей эффективную дозу активного соединения, обладающего адренергической активностью, для лечения или предупреждения глаукомы, при этом активное соединение обладает биологическим свойством, таким что соединение является селективным агонистом рецепторов подтипа(ов) α2В или α2В/α2С, отдавая им предпочтение перед рецепторами подтипа α2А, причем указанная селективность измерена в анализе с использованием клеток, которые в естественных условиях экспрессируют индивидуальные подтипы α2 или имели один из представленных подтипов, причем рецепторы являются человеческими или от вида, который, как было показано, обладает сходной фармакологией, и в этом анализе измерено, что эффективность активного соединения относительно стандартного соединения в отношении рецепторов подтипа α2В или α2С по меньшей мере приблизительно на 0,3 больше, чем эффективность активного соединения относительно стандартного соединения в отношении рецепторов подтипа α2А, а его эффективность в отношении рецепторов подтипа α2А не превышает 0,4, и/или активное соединение по меньшей мере приблизительно в десять раз более действенно в отношении рецепторов подтипа α2В или α2С, чем в отношении рецепторов подтипа α2А. 75. A method of administering to a mammalian host, including a human, a pharmaceutical composition containing an effective dose of an active compound having adrenergic activity for treating or preventing glaucoma, wherein the active compound has a biological property such that the compound is a selective subtype receptor agonist (s) ) α2B or α2B / α2C, giving them preference over receptors of the subtype α2A, and this selectivity was measured in the analysis using cells that are in vivo individual α2 subtypes are expressed or have one of the subtypes presented, the receptors being human or from a species that has been shown to have similar pharmacology, and this analysis measured that the effectiveness of the active compound relative to the standard compound with respect to receptors of the α2B or α2C subtype at least about 0.3 more than the potency of the active compound relative to the standard compound for receptors of the α2A subtype, and its potency for the recipe orov subtype α2A does not exceed 0.4, and / or the active compound is at least about ten times more effective in relation to receptors of subtype α2B or α2C than in relation to receptors of subtype α2A. 76. Способ по п. 75, при котором млекопитающему-хозяину местно вводят приблизительно от 0,001% до 5% по массе активного соединения в сутки. 76. The method of claim 75, wherein the host mammal is topically administered from about 0.001% to 5% by weight of the active compound per day. 77. Способ введения млекопитающему-хозяину, в том числе человеку, фармацевтической композиции, содержащей эффективную дозу активного соединения, для лечения или предупреждения мышечной спастичности, в том числе гиперактивного мочеиспускания, диареи, диуреза, синдромов отмены, боли, в том числе невропатической боли, нейродегенеративных болезней, в том числе зрительной невропатии, спинальной ишемии и удара, дефицита памяти и познавательной способности, дефицита внимания, психозов, в том числе маниакальных расстройств, тревоги, депрессии, гипертензии, застойной сердечной недостаточности, сердечной ишемии и закупорки носового канала без седативного или сердечно-сосудистых побочных эффектов, при этом указанное соединение обладает адренергической активностью и является селективным агонистом адренорецепторов подтипа(ов) α2В или α2В/α2С, отдавая им предпочтение перед адренорецепторами подтипа α2А. 77. A method of administering to a mammalian host, including a human, a pharmaceutical composition containing an effective dose of the active compound for treating or preventing muscle spasticity, including hyperactive urination, diarrhea, urine output, withdrawal syndromes, pain, including neuropathic pain, neurodegenerative diseases, including visual neuropathy, spinal ischemia and stroke, memory and cognitive deficits, attention deficits, psychoses, including manic disorders, anxiety, depression, g hypertension, congestive heart failure, cardiac ischemia and nasal obstruction without sedative or cardiovascular side effects, while this compound has adrenergic activity and is a selective agonist of adrenergic receptors of subtype (s) α2B or α2B / α2C, giving them preference over adrenoreceptors under . 78. Способ введения млекопитающему-хозяину, в том числе человеку, фармацевтической композиции, содержащей эффективную дозу активного соединения, обладающего адренергической активностью, для лечения или предупреждения мышечной спастичности, в том числе гиперактивного мочеиспускания, диареи, диуреза, синдромов отмены, боли, в том числе невропатической боли, нейродегенеративных болезней, в том числе зрительной невропатии, спинальной ишемии и удара, дефицита памяти и познавательной способности, дефицита внимания, психозов, в том числе маниакальных расстройств, тревоги, депрессии, гипертензии, застойной сердечной недостаточности, сердечной ишемии и закупорки носового канала без седативного или сердечно-сосудистых побочных эффектов, при этом указанное соединение обладает биологическим свойством, таким что соединение является селективным агонистом рецепторов подтипа(ов) α2В или α2В/α2С, отдавая им предпочтение перед рецепторами подтипа α2А, причем указанная селективность измерена в анализе с использованием клеток, которые в естественных условиях экспрессируют индивидуальные подтипы α2 или имели один из представленных подтипов, причем рецепторы являются человеческими или от вида, который, как было показано, обладает сходной фармакологией, и в этом анализе измерено, что эффективность активного соединения относительно стандартного соединения в отношении рецепторов подтипа α2В или α2С по меньшей мере на 0,3 больше, чем эффективность активного соединения относительно стандартного соединения в отношении рецепторов подтипа α2А, а его эффективность в отношении рецепторов подтипа α2А не превышает 0,4, и/или активное соединение по меньшей мере приблизительно в десять раз более действенно в отношении рецепторов подтипа α2В или α2С, чем в отношении рецепторов подтипа α2А. 78. A method for administering to a mammalian host, including a human, a pharmaceutical composition containing an effective dose of an active compound having adrenergic activity for treating or preventing muscle spasticity, including hyperactive urination, diarrhea, diuresis, withdrawal symptoms, pain, including the number of neuropathic pain, neurodegenerative diseases, including visual neuropathy, spinal ischemia and stroke, memory and cognitive deficits, attention deficits, psychoses, including mani fecal disorders, anxiety, depression, hypertension, congestive heart failure, cardiac ischemia and nasal obstruction without sedative or cardiovascular side effects, wherein the compound has a biological property such that the compound is a selective agonist of α2B or α2B subtype receptor (s) / α2C, preferring them over receptors of the α2A subtype, and the indicated selectivity was measured in the analysis using cells that express the individual in vivo subtypes of α2 either had one of the subtypes presented, the receptors being human or from a species that has been shown to have similar pharmacology, and in this analysis it was measured that the effectiveness of the active compound relative to the standard compound with respect to receptors of the α2B or α2C subtype is at least at least 0.3 more than the effectiveness of the active compound relative to the standard compound with respect to receptors of the α2A subtype, and its effectiveness with respect to receptors of the α2A subtype does not exceed 0.4, and / or actively a compound of at least about ten times more effective against receptor subtype α2V or a2C than for the a2A receptor subtype. 79. Способ введения млекопитающему-хозяину, в том числе человеку, фармацевтической композиции, содержащей эффективную дозу активного соединения, обладающего адренергической активностью, для лечения или предупреждения мышечной спастичности, в том числе гиперактивного мочеиспускания, диареи, диуреза, синдромов отмены, боли, в том числе невропатической боли, нейродегенеративных болезней, в том числе зрительной невропатии, спинальной ишемии и удара, дефицита памяти, и познавательной способности, дефицита внимания, психозов, в том числе маниакальных расстройств, тревоги, депрессии, гипертензии, застойной сердечной недостаточности, сердечной ишемии и закупорки носового канала без седативного или сердечно-сосудистых побочных эффектов, при этом указанное соединение обладает биологическим свойством, таким что соединение является селективным агонистом рецепторов подтипа(ов) α2В или α2В/α2С, отдавая им предпочтение перед рецепторами подтипа α2А, причем указанная селективность определена в анализе RSAT (технология выбора и амплификации рецептора), в котором активацию рецепторов подтипов
Figure 00000036
2А и α2С тестируемым соединением сравнивают с бримонидином, а рецепторов подтипа α2В сравнивают с оксиметазолином, и где рецепторы соответственных подтипов α2А, α2В и α2С экспрессируются в клетках NIH-3T3, и в этом анализе измерено, что эффективность активного соединения относительно бримонидина в отношении рецепторов подтипа α2С или эффективность активного соединения относительно оксиметазолина в отношении α2В подтипа рецепторов по меньшей мере на 0,3 больше, чем эффективность активного соединения относительно бримонидина в отношении рецепторов подтипа α2А, а его эффективность в отношении рецепторов подтипа α2А не превышает 0,4, и/или активное соединение по меньшей мере приблизительно в десять раз более действенно в отношении рецепторов подтипа α2В или α2С, чем рецепторов подтипа α2А.79. A method for administering to a mammalian host, including humans, a pharmaceutical composition containing an effective dose of an active compound having adrenergic activity for treating or preventing muscle spasticity, including hyperactive urination, diarrhea, diuresis, withdrawal symptoms, pain, including the number of neuropathic pain, neurodegenerative diseases, including visual neuropathy, spinal ischemia and stroke, memory deficit, and cognitive ability, attention deficit, psychoses, including mani acute disorders, anxiety, depression, hypertension, congestive heart failure, cardiac ischemia and nasal obstruction without sedative or cardiovascular side effects, wherein the compound has a biological property, such that the compound is a selective agonist of α2B or α2B subtype receptor (s) / α2C, giving them preference over receptors of the α2A subtype, the indicated selectivity being determined in the RSAT analysis (receptor selection and amplification technology), in which the activation of receptors dtipov
Figure 00000036
2A and α2C, the test compound is compared with brimonidine, and the α2B subtype receptors are compared with oxymetazoline, and where the receptors of the corresponding subtypes α2A, α2B and α2C are expressed in NIH-3T3 cells, and in this analysis it was measured that the effectiveness of the active compound relative to brimonidine with respect to the subtype receptors α2C or the effectiveness of the active compound relative to oxymetazoline in relation to the α2B receptor subtype is at least 0.3 greater than the effectiveness of the active compound relative to brimonidine in relation to the receptor Hur a2A subtype, and its efficacy against a2A receptor subtype is less than 0.4, and / or the active compound is at least approximately ten times more effective against receptor subtype α2V or a2C than a2A receptor subtype. 80. Способ по п. 60, где активное соединение по меньшей мере в сто раз более действенно в отношении адренорецепторов подтипа α2В или α2С, чем в отношении адренорецепторов подтипа α2А. 80. The method according to p. 60, where the active compound is at least a hundred times more effective against adrenergic receptors of the α2B or α2C subtype than with respect to the adrenergic receptors of the α2A subtype. 81. Соединение по п. 4, где
Figure 00000037

представляет собой циклопентенильный или циклогексенильный радикал.81. The compound of claim 4, wherein
Figure 00000037

represents a cyclopentenyl or cyclohexenyl radical. 82. Соединение по п. 81, где
Figure 00000038

представляет собой циклогексенильный радикал.82. The compound of claim 81, wherein
Figure 00000038

represents a cyclohexenyl radical. 83. Соединение по п. 82, где
Figure 00000039

представляет собой
Figure 00000040

a R2 представляет собой водород и метил.83. The compound of claim 82, wherein
Figure 00000039

represents
Figure 00000040

a R 2 represents hydrogen and methyl. 84. Соединение по п. 83, где R3 представляет собой водород или метил, а R4 представляет собой водород или метил, либо один из R3 представляет собой метил, а другой R3 и R4 вместе представляют собой (CH2)4.84. The compound of claim 83, wherein R 3 is hydrogen or methyl, and R 4 is hydrogen or methyl, or one of R 3 is methyl and the other R 3 and R 4 together are (CH 2 ) 4 . 85. Соединение по п. 82, где
Figure 00000041

представляет собой
Figure 00000042

а R2 представляет собой водород.85. The compound of claim 82, wherein
Figure 00000041

represents
Figure 00000042

and R 2 represents hydrogen. 86. Соединение по п. 85, где R3 представляет собой водород или метил, а R4 представляет собой водород, метил, этил или н-пентил.86. The compound of claim 85, wherein R 3 is hydrogen or methyl, and R 4 is hydrogen, methyl, ethyl, or n-pentyl. 87. Соединение по п. 81, где
Figure 00000043

представляет собой циклопентенильный радикал.87. The compound of claim 81, wherein
Figure 00000043

represents a cyclopentenyl radical.
RU2001107028/04A 1999-06-10 2000-06-08 Substituted derivatives of imidazole, method for administration of pharmaceutical composition and method for treatment based on these compounds RU2232154C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32975299A 1999-06-10 1999-06-10
US09/329,752 1999-06-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001107028A true RU2001107028A (en) 2003-02-27
RU2232154C2 RU2232154C2 (en) 2004-07-10

Family

ID=23286854

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001107028/04A RU2232154C2 (en) 1999-06-10 2000-06-08 Substituted derivatives of imidazole, method for administration of pharmaceutical composition and method for treatment based on these compounds

Country Status (11)

Country Link
EP (1) EP1104407B1 (en)
AT (1) ATE283843T1 (en)
AU (1) AU773668B2 (en)
CZ (1) CZ2001864A3 (en)
DE (1) DE60016359T2 (en)
ES (1) ES2228544T3 (en)
HK (1) HK1035724A1 (en)
HU (1) HUP0104390A3 (en)
RU (1) RU2232154C2 (en)
TW (1) TWI283669B (en)
WO (1) WO2001000586A1 (en)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6841684B2 (en) * 1997-12-04 2005-01-11 Allergan, Inc. Imidiazoles having reduced side effects
AU2002254265B2 (en) * 1997-12-04 2008-05-15 Allergan, Inc. Imidiazole derivatives and their use as agonists selective at alpha 2B or 2B/2C adrenergic receptors
FI20000073A0 (en) * 2000-01-14 2000-01-14 Orion Yhtymae Oy New imidazole derivatives
US6388090B2 (en) 2000-01-14 2002-05-14 Orion Corporation Imidazole derivatives
US6534542B2 (en) 2001-02-27 2003-03-18 Allergen Sales, Inc. (2-hydroxy)ethyl-thioureas useful as modulators of α2B adrenergic receptors
US7057046B2 (en) 2002-05-20 2006-06-06 Bristol-Myers Squibb Company Lactam glycogen phosphorylase inhibitors and method of use
US7358269B2 (en) 2002-05-21 2008-04-15 Allergan, Inc. 2-((2-Thioxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-4-yl)methyl)-3,4-dihydronapthalen-1(2H)-one
US7276522B2 (en) 2002-05-21 2007-10-02 Allergan, Inc. 4-(substituted cycloalkylmethyl) imidazole-2-thiones, 4-(substituted cycloalkenylmethyl) imidazole-2-thiones, 4-(substituted cycloalkylmethyl) imidazol-2-ones, 4-(substituted cycloalkenylmethyl) imidazol-2-ones and related compounds
US7323485B2 (en) 2002-05-21 2008-01-29 Allergan, Inc. 4-(substituted cycloalkylmethyl) imidazole-2-thiones, 4-(substituted cycloalkenylmethyl) imidazole-2-thiones, 4-(substituted cycloalkylmethyl) imidazol-2-ones and 4-(substituted cycloalkenylmethyl) imidazol-2-ones and related compounds
US7345065B2 (en) 2002-05-21 2008-03-18 Allergan, Inc. Methods and compositions for alleviating pain
US7091232B2 (en) * 2002-05-21 2006-08-15 Allergan, Inc. 4-(substituted cycloalkylmethyl) imidazole-2-thiones, 4-(substituted cycloalkenylmethyl) imidazole-2-thiones, 4-(substituted cycloalkylmethyl) imidazol-2-ones and 4-(substituted cycloalkenylmethyl) imidazol-2-ones and related compounds
US7098235B2 (en) 2002-11-14 2006-08-29 Bristol-Myers Squibb Co. Triglyceride and triglyceride-like prodrugs of glycogen phosphorylase inhibiting compounds
WO2005039567A1 (en) * 2003-10-08 2005-05-06 Allergan, Inc. Pharmaceutical compositions comprising alpha-2-adrenergics and trefoil factor family peptides
WO2005111038A2 (en) * 2004-05-07 2005-11-24 Memory Pharmaceuticals Corporation 1h-indazoles, benzothiazoles, 1,2-benzoisoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and chromones and preparation and uses thereof
JP2008514602A (en) 2004-09-24 2008-05-08 アラーガン、インコーポレイテッド 4- (Fused ring methyl) -imidazole-2-thione as α2 adrenergic agonist
BRPI0516083A (en) 2004-09-24 2008-08-19 Allergan Sales Inc 4- (phenylmethyl and substituted 4-phenylmethyl) -imidazol-2-thiones acting as alpha2 adrenergic agonists
CA2581828A1 (en) 2004-09-24 2006-04-06 Allergan, Inc. 4-(heteroaryl-methyl and substituted heteroaryl-methyl)-imidazole-2-thiones acting as alpha2 adrenergic agonists
KR101202066B1 (en) 2004-09-28 2012-11-15 알러간, 인코포레이티드 Unsubstituted and substituted 4-benzyl-1,3-dihydro-imidazole-2-thiones acting as specific or selective alpha2 adrenergic agonists and methods for using the same
US7390829B2 (en) 2005-06-29 2008-06-24 Allergan, Inc. Alpha-2 adrenergic agonists
US7700592B2 (en) 2005-08-25 2010-04-20 Schering Corporation α2C adrenoreceptor agonists
EP1945626B1 (en) * 2005-08-25 2011-07-27 Schering Corporation Imidazole derivatives as functionally selective alpha2c adrenoreceptor agonists
US8003624B2 (en) 2005-08-25 2011-08-23 Schering Corporation Functionally selective ALPHA2C adrenoreceptor agonists
AR057771A1 (en) 2005-08-25 2007-12-19 Pharmacopeia Drug Discovery ALFA2C ADRENORECEPTORS AGONISTS
US7592362B2 (en) 2006-01-19 2009-09-22 Pfizer Limited Substituted imidazoles
US7323477B2 (en) 2006-02-02 2008-01-29 Allergan, Inc. 7-((1H-imidazol-4-yl)methyl)-5,6,7,8-tetrahydroquinoline
RU2456281C2 (en) * 2006-11-16 2012-07-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Substituted 4-imidazoles, method for preparing and using them
WO2008088937A1 (en) 2007-01-12 2008-07-24 Allergan, Inc. Quinolynylmethylimidizoles as therapeutic agents
WO2008086131A1 (en) 2007-01-12 2008-07-17 Allergan, Inc. Naphthylmethylimidizoles as therapeutic agents
US7868020B2 (en) 2007-01-12 2011-01-11 Allergan, Inc. Quinolynylmethylimidizoles as therapeutic agents
WO2008100456A2 (en) 2007-02-13 2008-08-21 Schering Corporation Functionally selective alpha2c adrenoreceptor agonists
ATE530547T1 (en) 2007-02-13 2011-11-15 Schering Corp DERIVATIVES AND ANALOGUES OF CHROMENE AS FUNCTIONALLY SELECTIVE ALPHA2C ADRENORECEPTOR AGONISTS
US8017642B2 (en) 2007-02-13 2011-09-13 Schering Corporation Functionally selective ALPHA2C adrenoreceptor agonists
EP2155715B1 (en) * 2007-05-14 2013-03-13 Allergan, Inc. ((phenyl)imidazolyl)methylheteroaryl compounds
WO2009023752A1 (en) * 2007-08-15 2009-02-19 Allergan, Inc. Adrenergic compounds
US7902247B2 (en) 2008-01-09 2011-03-08 Allergan, Inc. Substituted-aryl-2-phenylethyl-1H-imidazole compounds as subtype selective modulators of alpha 2B and/or alpha 2C adrenergic receptors
CA2712256A1 (en) * 2008-01-18 2009-07-23 Allergan, Inc. Substitued-aryl-(imidazole)-methyl)-phenyl compounds as subtype selective modulators of alpha 2b and/or alpha 2c adrenergic receptors
WO2009105504A2 (en) 2008-02-21 2009-08-27 Schering Corporation Functionally selective alpha2c adrenoreceptor agonists
US8324213B2 (en) 2008-10-07 2012-12-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Biaryl-spiroaminooxazoline analogues as alpha 2C adrenergic receptor modulators
US20120225918A1 (en) * 2011-03-03 2012-09-06 Voom, Llc Compositions and Methods for Non-Surgical Treatment of Ptosis
BR112020009361A2 (en) 2017-11-17 2020-10-13 Cellix Bio Private Limited compound of formula i, pharmaceutical composition to treat an eye disorder or complications thereof, method of synthesis of compound, method of treating an eye disorder or complications thereof in an individual who needs it and use of a compound

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU518569B2 (en) * 1979-08-07 1981-10-08 Farmos-Yhtyma Oy 4-benzyl- and 4-benzoyl imidazole derivatives
JPH01242571A (en) * 1988-03-22 1989-09-27 Mitsui Petrochem Ind Ltd Production of imidazole derivative
GB9520150D0 (en) * 1995-10-03 1995-12-06 Orion Yhtymae Oy New imidazole derivatives
US5750720A (en) * 1996-03-28 1998-05-12 Ortho Pharmaceutical Corporation 4- (thien-3-yl)methyl!-imidazole analgesics
US5621113A (en) * 1996-03-28 1997-04-15 Ortho Pharmaceutical Corporation 4-[(thien-2-yl)methyl]-imidazole analgesics
ZA988954B (en) * 1997-10-02 1999-04-12 Snow Brand Milk Products Co Ltd Novel dihydronaphthalene compound and production process of the same
AU744798B2 (en) * 1997-12-04 2002-03-07 Allergan, Inc. Substituted imidazole derivatives having agonist-like activity at alpha 2B or 2B/2C adrenergic receptors

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2001107028A (en) COMPOUNDS AS SELECTIVE AGONISTS OF ALPHA-ADRENERGIC RECEPTORS 2B OR 2B / 2C
RU2000114169A (en) SUBSTITUTED DERIVATIVES OF IMIDAZOL, possessing activity, similar activity of agonists, in relation to the adrenergic receptor ALPHA-2B or -2B / 2C
RU2324684C2 (en) Pyrimidine derivatives
JP2977536B2 (en) Phenyl- and aminophenyl-alkylsulfonamides and urea derivatives
JP2007505111A (en) Non-sedating A-2 agonist 1- (2,3-dimethyl-phenyl) -ethyl-1,3-dihydro-imidazol-2-thione
EP0214058B1 (en) Pharmaceutical composition containing histamine derivatives
CN101018546B (en) (halobenzyloxy) benzylamino-propanamides as sodium and/or calcium channel selective modulators
RU98108027A (en) IMIDAZOLE DERIVATIVES AFFECTING ALPHA2 RECEPTOR ACTIVITIES
RU2003127734A (en) METALLOPROTEINASE INHIBITORS
RU2005113168A (en) 2-pyridone derivatives as a neutrophilic elastase inhibitor
DE10233817A1 (en) Substituted diaryl heterocycles, process for their preparation and their use as medicaments
RU2007108861A (en) TRIFTOMETHYL SUBSTITUTED BENZAMIDES AS KINASE INHIBITORS
RU2006136085A (en) NEW COMPLEX ETHERS OF QUATERATED HINUCLIDINE
SK391292A3 (en) 4-alkyimidazole derivatives
JP2003519228A5 (en)
RU2005138366A (en) DERIVATIVES OF BENZIMIDAZOLE, COMPOSITIONS CONTAINING THEM, THEIR PRODUCTION AND USE OF THEM
RU2012114718A (en) Pyridine compounds of a condensed ring as subtype selective modulators of receptors of sphingosine-1-phosphate-2 (S1P2)
JP2013508384A (en) Alpha adrenergic receptor modulator
DK2932968T3 (en) CONNECTION TO TREATMENT OF ALFA-ADRENERG MEDIED CONDITIONS
KR840001019B1 (en) Process for preparing substituted furan derivatives
AU2007207607A1 (en) Treatment of inflammatory disorders with triazole compounds
RU2005115079A (en) NEW COMPOUNDS OF N-HYDROXYTHIOMETRA, UREA, AMIDE COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
EP1773740A4 (en) Neurologically-active compounds
KR20040039436A (en) Pharmaceutical composition
HU228775B1 (en) Use of 6-dimethylaminomethyl-1-phenyl-cyclohexane compounds for treating urinary incontinence and pharmaceutical compositions containing them