RU2000111469A - Production and use of ortho-sulfonamidobicyclic heteroaryl hydroxy acids as inhibitors of matrix metalloproteinases of matrix and tase (TNF-alpha-converting enzyme) - Google Patents
Production and use of ortho-sulfonamidobicyclic heteroaryl hydroxy acids as inhibitors of matrix metalloproteinases of matrix and tase (TNF-alpha-converting enzyme)Info
- Publication number
- RU2000111469A RU2000111469A RU2000111469/04A RU2000111469A RU2000111469A RU 2000111469 A RU2000111469 A RU 2000111469A RU 2000111469/04 A RU2000111469/04 A RU 2000111469/04A RU 2000111469 A RU2000111469 A RU 2000111469A RU 2000111469 A RU2000111469 A RU 2000111469A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- carboxylic acid
- hydroxyamide
- methoxybenzenesulfonyl
- pyridine
- Prior art date
Links
- -1 heteroaryl hydroxy acids Chemical class 0.000 title claims 44
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 title claims 4
- 108009000330 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 title claims 4
- 102100010284 ADAM17 Human genes 0.000 title claims 3
- 101710043085 ADAM17 Proteins 0.000 title claims 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 72
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 33
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 25
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 21
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 21
- ZXKINMCYCKHYFR-UHFFFAOYSA-N aminooxidanide Chemical compound [O-]N ZXKINMCYCKHYFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 18
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 16
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 16
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 15
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 12
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 12
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 claims 12
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims 12
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 12
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 9
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 9
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 4
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 206010021972 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 2
- IYCHDNQCHLMLJZ-UHFFFAOYSA-N N-hydroxypyridine-3-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC=CN=C1 IYCHDNQCHLMLJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims 2
- 230000003143 atherosclerotic Effects 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 claims 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 claims 2
- IRTLROCMFSDSNF-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1H-pyrrole Chemical group C1=CNC(C=2C=CC=CC=2)=C1 IRTLROCMFSDSNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JAVKQWAQQAGPFN-UHFFFAOYSA-N 4-[benzyl-(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]-6-bromo-N-hydroxyquinoline-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(C=1C2=CC(Br)=CC=C2N=CC=1C(=O)NO)CC1=CC=CC=C1 JAVKQWAQQAGPFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DCWUWJBJOHDJGB-UHFFFAOYSA-N 4-[benzyl-(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]-7-bromo-N-hydroxyquinoline-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(C=1C2=CC=C(Br)C=C2N=CC=1C(=O)NO)CC1=CC=CC=C1 DCWUWJBJOHDJGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OMMFNEZCURCLPN-UHFFFAOYSA-N 4-[benzyl-(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]-8-ethyl-N-hydroxyquinoline-3-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CN=C2C(CC)=CC=CC2=C1N(S(=O)(=O)C=1C=CC(OC)=CC=1)CC1=CC=CC=C1 OMMFNEZCURCLPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NYEXRVCCRODWLT-UHFFFAOYSA-N 4-[benzyl-(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]-8-tert-butyl-N-hydroxyquinoline-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(C=1C2=CC=CC(=C2N=CC=1C(=O)NO)C(C)(C)C)CC1=CC=CC=C1 NYEXRVCCRODWLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BYFPJSOGSJVRJE-UHFFFAOYSA-N 4-[benzyl-(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]-N-hydroxy-6-(trifluoromethyl)quinoline-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(C=1C2=CC(=CC=C2N=CC=1C(=O)NO)C(F)(F)F)CC1=CC=CC=C1 BYFPJSOGSJVRJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FPMDJVHPUJYVBI-UHFFFAOYSA-N 4-[benzyl-(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]-N-hydroxy-6-nitroquinoline-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(C=1C2=CC(=CC=C2N=CC=1C(=O)NO)[N+]([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 FPMDJVHPUJYVBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RPOHBDSRTDJNFN-UHFFFAOYSA-N 4-[benzyl-(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]-N-hydroxy-7-(trifluoromethyl)quinoline-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(C=1C2=CC=C(C=C2N=CC=1C(=O)NO)C(F)(F)F)CC1=CC=CC=C1 RPOHBDSRTDJNFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AXTUTMYETKQSJS-UHFFFAOYSA-N 4-[benzyl-(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]-N-hydroxy-8-(trifluoromethyl)quinoline-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(C=1C2=CC=CC(=C2N=CC=1C(=O)NO)C(F)(F)F)CC1=CC=CC=C1 AXTUTMYETKQSJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JFQFSHSHMHJPSW-UHFFFAOYSA-N 4-[benzyl-(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]-N-hydroxy-8-methylquinoline-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(C=1C2=CC=CC(C)=C2N=CC=1C(=O)NO)CC1=CC=CC=C1 JFQFSHSHMHJPSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JMTSRJRSBJJBGP-UHFFFAOYSA-N 4-[benzyl-(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]-N-hydroxy-8-propan-2-ylquinoline-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(C=1C2=CC=CC(=C2N=CC=1C(=O)NO)C(C)C)CC1=CC=CC=C1 JMTSRJRSBJJBGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QIDKLOBRIJKUEB-UHFFFAOYSA-N 8-ethenyl-4-[ethyl-(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]-N-hydroxyquinoline-3-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C=1C=NC2=C(C=C)C=CC=C2C=1N(CC)S(=O)(=O)C1=CC=C(OC)C=C1 QIDKLOBRIJKUEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000007474 Aortic Aneurysm Diseases 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010053555 Arthritis bacterial Diseases 0.000 claims 1
- 210000000988 Bone and Bones Anatomy 0.000 claims 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 1
- 210000000845 Cartilage Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 claims 1
- 208000000350 Central Nervous System Disease Diseases 0.000 claims 1
- BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N Chlorotrianisene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(Cl)=C(C=1C=CC(OC)=CC=1)C1=CC=C(OC)C=C1 BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000002528 Coronary Thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010011091 Coronary artery thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010061428 Decreased appetite Diseases 0.000 claims 1
- 206010012305 Demyelination Diseases 0.000 claims 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N HCl HCl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000005721 HIV Infections Diseases 0.000 claims 1
- 206010019641 Hepatic cirrhosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010022489 Insulin resistance Diseases 0.000 claims 1
- 206010060820 Joint injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010023332 Keratitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 claims 1
- 208000001491 Myopia Diseases 0.000 claims 1
- XPLPBRFYVPFHDL-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-4-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl-(pyridin-3-ylmethyl)amino]-8-thiophen-2-ylquinoline-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(C=1C2=CC=CC(=C2N=CC=1C(=O)NO)C=1SC=CC=1)CC1=CC=CN=C1 XPLPBRFYVPFHDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NOULYNWBUIUYOZ-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-4-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl-(thiophen-2-ylmethyl)amino]-1,3-dimethylpyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(C=1C=2C(C)=NN(C)C=2N=CC=1C(=O)NO)CC1=CC=CS1 NOULYNWBUIUYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BBWFQDDVCGWBDS-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-4-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl-(thiophen-3-ylmethyl)amino]-1,3-dimethylpyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(C=1C=2C(C)=NN(C)C=2N=CC=1C(=O)NO)CC1=CSC=C1 BBWFQDDVCGWBDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NQYXIQYPERZTQO-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-4-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl-methylamino]-6-(2-phenylethyl)quinoline-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(C)C(C1=C2)=C(C(=O)NO)C=NC1=CC=C2CCC1=CC=CC=C1 NQYXIQYPERZTQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NKZQXGVLDOUMQF-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-4-[(4-methylphenyl)sulfonyl-(pyridin-3-ylmethyl)amino]-7-(trifluoromethyl)quinoline-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)N(C=1C2=CC=C(C=C2N=CC=1C(=O)NO)C(F)(F)F)CC1=CC=CN=C1 NKZQXGVLDOUMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QAVOLXJPMPEMNE-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-6-iodo-4-[methyl-(4-pyridin-4-yloxyphenyl)sulfonylamino]quinoline-3-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C=1C=NC2=CC=C(I)C=C2C=1N(C)S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=NC=C1 QAVOLXJPMPEMNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000009025 Nervous System Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010049088 Osteopenia Diseases 0.000 claims 1
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N Picolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000003107 Premature Rupture Fetal Membranes Diseases 0.000 claims 1
- 208000002158 Proliferative Vitreoretinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims 1
- 206010038933 Retinopathy of prematurity Diseases 0.000 claims 1
- 206010038934 Retinopathy proliferative Diseases 0.000 claims 1
- 206010040070 Septic shock Diseases 0.000 claims 1
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 claims 1
- 206010064996 Ulcerative keratitis Diseases 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 1
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 201000008779 central nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000006233 congestive heart failure Diseases 0.000 claims 1
- 230000003412 degenerative Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 201000011066 hemangioma Diseases 0.000 claims 1
- 201000001820 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000004044 liver cirrhosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000004379 myopia Effects 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 201000008838 periodontal disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 claims 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000007737 retinal degeneration Diseases 0.000 claims 1
- 230000004258 retinal degeneration Effects 0.000 claims 1
- 201000001223 septic arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 claims 1
- 200000000009 stenosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000000472 traumatic Effects 0.000 claims 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims 1
Claims (12)
В
где В представляет собой
или
P и Q представляют собой или
при условии, что когда P представляет собой тогда Q представляет собой и наоборот, Т, U, W и X, каждый независимо представляет собой углерод или азот, при условии, что когда Т или U является углеродом, каждый из них может быть необязательно замещен R1,
Y является углеродом, азотом, кислородом или серой, при условии, что по меньшей мере один из Т, U, W, X и Y не является углеродом, и дополнительном условии, что не более 2 из Т, U, W и Х являются азотом,
является фенильным кольцом или является гетероарильным кольцом с 5-6 атомами в кольце,
которое может содержать 0-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы в дополнение к любым гетероатомам, обозначенным с помощью W или X; где фенильное или гетероарильное кольцо может необязательно иметь один, два или три заместителя R1,
Z является фенилом, нафтилом, гетероарилом или, сконденсированным с фенилом, гетероарилом, где гетероарильная часть содержит 5-6 атомов кольца и 1-3 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода или серы; где фенил, нафтил, гетероарил или сконденсированные с фенилом, гетероарильные части могут необязательно иметь один, два или три заместителя R1,
R1 представляет собой водород, галоген, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода, -(CH2)nZ, -OR2, -CN, -COR2, перфторалкил из 1-4 атомов углерода, -CONR2R3, -S(O)xR2, -OPO(OR2)OR3, -PO(OR2)R3, -OC(O)NR2R3, -COOR2, -CONR2R3, -SO3H, NR2R3, -NR2COR3, -NR2COOR3, -SO2NR2R3, -NO2, -N(R2)SO2R3, -NR2CONR2R3, NR2C (= NR3) NR2R3, -SO2NHCOR4,
-CONHSO2R4, -тетразол-5-ил, -SO2NHCN, -SO2NHCONR2R3 или Z,
V представляет собой насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклоалкильное кольцо с 5-7 атомами кольца, имеющее 1-3 гетероатома, выбираемых из N, О или S, которое необязательно может иметь один или два заместителя R2,
R2 и R3, каждый независимо, представляет собой водород, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода; перфторалкил из 1-4 атомов углерода, Z или V,
R4 представляет собой алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода; перфторалкил из 1-4 атомов углерода, Z или V,
R5 представляет собой водород, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, Z или V
n = 1-6
х = 0-2
или его фармацевтически приемлемая соль.1. The compound having the formula
IN
where is
or
P and Q are or
provided that when P is then Q is and vice versa, T, U, W and X, each independently represents carbon or nitrogen, provided that when T or U is carbon, each of them may be optionally substituted with R 1 ,
Y is carbon, nitrogen, oxygen or sulfur, provided that at least one of T, U, W, X and Y is not carbon, and the additional condition that no more than 2 of T, U, W and X are nitrogen ,
is a phenyl ring or is a heteroaryl ring with 5-6 atoms in the ring,
which may contain 0-2 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur in addition to any heteroatoms designated by W or X; where the phenyl or heteroaryl ring may optionally have one, two or three substituents R 1 ,
Z is phenyl, naphthyl, heteroaryl or, condensed with phenyl, heteroaryl, where the heteroaryl part contains 5-6 ring atoms and 1-3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur; where phenyl, naphthyl, heteroaryl or fused with phenyl, heteroaryl moieties may optionally have one, two or three R 1 substituents,
R 1 represents hydrogen, halogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms, - (CH 2 ) n Z, -OR 2 , —CN, —COR 2 , perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, —CONR 2 R 3 , —S (O) x R 2 , —OPO (OR 2 ) OR 3 , —PO (OR 2 ) R 3 , -OC (O) NR 2 R 3 , -COOR 2 , -CONR 2 R 3 , -SO 3 H, NR 2 R 3 , -NR 2 COR 3 , -NR 2 COOR 3 , -SO 2 NR 2 R 3 , -NO 2 , -N (R 2 ) SO 2 R 3 , -NR 2 CONR 2 R 3 , NR 2 C (= NR 3 ) NR 2 R 3 , -SO 2 NHCOR 4 ,
-CONHSO 2 R 4 , -tetrazol-5-yl, -SO 2 NHCN, -SO 2 NHCONR 2 R 3 or Z,
V represents a saturated or partially unsaturated heterocycloalkyl ring with 5-7 ring atoms, having 1-3 heteroatoms selected from N, O or S, which optionally may have one or two R 2 substituents,
R 2 and R 3 each independently represents hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V,
R 4 represents alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V,
R 5 represents hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, Z or V
n = 1-6
x = 0-2
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -7-трифторометил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -8-трифторометил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -6-бромо-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -7-бромо-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -6-трифторометил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)-пиридин-3-илметиламино] -7-трифторометил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -8-трет-бутил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -8-метил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 8-этил-4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -8-(1-метилэтил)-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[этил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -8-винил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)-амино] -6-нитро-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[метил-(4-метоксибензолсульфонил) -амино] -8-бромо-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-{ метил-[4-(пиридин-4-илокси)-бензолсульфонил] -амино} -6-иодо-хинолин-3-карбоновой кислоты
Солянокислого гидроксиамида 4-{ метил-(4-(пиридин-4-илокси)-бензолсульфонил] -амино} -6-иодо-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[этил-(4-метоксибензолсульфонил) амино] -6-фенилэтинил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[метил-(4-метоксибензолсульфонил)амино] -6-фенилэтил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -8-метокси-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -8-бромо-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)-пиридин-3-илметиламино] -8-бензил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)-пиридин-3-илметиламино] -8-иодо-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)-пиридин-3-илметиламино] -8-фенил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)-пиридин-3-илметиламино] -8-тиофен-2-ил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(бифенил-4-сульфонил)-пиридин-3-илметиламино] -7-трифторометил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(октан-1-сульфонил)-пиридин-3-илметиламино] -7-трифторометил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[пиридин-3-илметил-(толуол-4-сульфонил)-амино] -7-трифторометил-хинолин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)амино] -1,3-диметил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1,3-диметил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Солянокислого гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил) пиридин-3-илметиламино] -1,3-диметил-1H-пиразоло[3,4-b] пиридин -5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил)амино] -1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-фенил-1Н-пиразоло[3,4b] пиридин-5-карбоновой кислоты
Солянокислого гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил) пиридин-3-илметиламино] -1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[бензил-(4-метоксибензолсульфонил) амино] -1-фенил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-фенил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Солянокислого гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-фенил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-2-илметиламино] -1,3-диметил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-4-илметиламино] -1,3-диметил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-изопропил-1Н-пиразоло[3,4b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-бензил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)амино] -1-бензил-3-метил-1H-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)-2-тиенилметиламино] -1,3-диметил-1H-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)-3-тиенилметиламино] -1,3-диметил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-(2,4-диметоксифенил)-3-метил-1Н-пиразоло [3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-(2-метоксифенил)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-{ метил-[4-(4-пиридинилокси)бензолсульфонил] амино} -1,3-диметил-1H-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-{ метил-[4-(феноксибензолсульфонил)амино] -1,3-диметил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[метил-(4-метоксибензолсульфонил)амино] -1,3-диметил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[метил-(4-пропилоксибензолсульфонил)амино] -1,3-диметил-1H-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-метил-3-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-этил-3-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-трет-бутил-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -1-метил-3-трет-бутил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин -5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -3-метилизотиазоло[5,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -3-метилизоксазоло[5,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 7-[(4-метоксибензолсульфонил)пиридин-3-илметиламино] -2-метилпиразоло[1,5-а] пиримидин-6-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-{ [4-(4-хлорфенилокси) бензолсульфонил] метиламино} -1,3-диметил-1H-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-{ [4-(4-хлорфенилокси) бензолсульфонил] метиламино] -3-метилизотиазоло-[5,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-{ метил-[4-(4-пиридинилокси) бензолсульфонил] амино} -1,3 -диметил-1H-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-{ метил-[4-(4-пиридинилокси) бензолсульфонил] амино} -3-метилизотиазоло [5,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-{ метил-[4-(4-пиридинилокси)бензолсульфонил] амино} -1-метил-3-фенил-1Н-пиразоло[3,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты и
Гидроксиамида 4-{ метил-[4-(4-пиридинилокси)бензолсульфонил] амино1-3-метилизоксазоло[5,4-b] пиридин-5-карбоновой кислоты,
или его фармацевтически приемлемая соль.5. The compound according to claim 1, which is selected from the group consisting of
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -7-trifluoromethyl-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -8-trifluoromethyl-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -6-bromo-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -7-bromo-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -6-trifluoromethyl-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -7-trifluoromethyl-quinoline-3-carboxylic acid,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -8-tert-butyl-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -8-methyl-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
8-Ethyl-4- [benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -8- (1-methylethyl) -quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Ethyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -8-vinyl-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -6-nitro-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Meth- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -8-bromoquinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- {Methyl- [4- (pyridin-4-yloxy) -benzenesulfonyl] amino} -6-iodo-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide
4- {methyl- (4- (Pyridin-4-yloxy) -benzenesulfonyl] -amino} -6-iodo-quinoline-3-carboxylic acid hydrochloride hydrochloride,
4- [Ethyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -6-phenylethinyl-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Methyl (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -6-phenylethyl-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -8-methoxy-quinoline-3-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -8-bromo-quinoline-3-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -8-benzyl-quinoline-3-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -8-iodo-quinoline-3-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -8-phenyl-quinoline-3-carboxylic acid,
4 - [(4-Methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -8-thiophen-2-yl-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
Hydroxyamide 4 - [(biphenyl-4-sulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -7-trifluoromethyl-quinoline-3-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(octan-1-sulfonyl) -pyridin-3-ylmethylamino] -7-trifluoromethyl-quinoline-3-carboxylic acid,
4- [Pyridin-3-ylmethyl- (toluene-4-sulfonyl) amino] -7-trifluoromethyl-quinoline-3-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide hydrochloride 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -1-phenyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1-phenyl-1H-pyrazolo [3,4b] pyridine-5-carboxylic acid
Hydroxyamide hydrochloride 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1-phenyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
4- [Benzyl- (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -1-phenyl-3-methyl-1H-pyrazolo [3,4b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1-phenyl-3-methyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide hydrochloride 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1-phenyl-3-methyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-2-ylmethylamino] -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-4-ylmethylamino] -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1-isopropyl-1H-pyrazolo [3,4b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1-benzyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -1-benzyl-3-methyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
4 - [(4-Methoxybenzenesulfonyl) -2-thienylmethylamino] -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
4 - [(4-Methoxybenzenesulfonyl) -3-thienylmethylamino] -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1- (2,4-dimethoxyphenyl) -3-methyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1- (2-methoxyphenyl) -3-methyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
4- {methyl- [4- (4-pyridynyloxy) benzenesulfonyl] amino} -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
4- {Methyl- [4- (phenoxybenzenesulfonyl) amino] -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Methyl (4-methoxybenzenesulfonyl) amino] -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
4- [Meth- (4-propyloxybenzenesulfonyl) amino] -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1-methyl-3-phenyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1-ethyl-3-phenyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1-tert-butyl-3-methyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridin-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -1-methyl-3-tert-butyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -3-methylisothiazolo [5,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -3-methylisoxazolo [5,4-b] pyridine-5-carboxylic acid,
Hydroxyamide 7 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) pyridin-3-ylmethylamino] -2-methylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-6-carboxylic acid,
4- {[4- (4-Chlorophenyloxy) benzenesulfonyl] methylamino} -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
4- {[4- (4-Chlorophenyloxy) benzenesulfonyl] methylamino] -3-methylisothiazolo- [5,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
4- {Methyl- [4- (4-pyridynyloxy) benzenesulfonyl] amino} -1,3-dimethyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
4- {Methyl- [4- (4-pyridynyloxy) benzenesulfonyl] amino} -3-methylisothiazolo [5,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
4- {methyl- [4- (4-pyridynyloxy) benzenesulfonyl] amino} -1-methyl-3-phenyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide and
4- {Meth- [4- (4-pyridynyloxy) benzenesulfonyl] amino1-3-methylisoxazolo [5,4-b] pyridine-5-carboxylic acid hydroxyamide,
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Гидроксиамида 7-{ метил-[4-(4-пиридинилокси)бензолсульфонил] амино} -2-метилпиразоло[1,5-а] пиримидин-6-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 4-{ метил-[4-(4-пиридинилокси)бензолсульфонил] амино} -7-метил-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 7-{ метил-[4-(4-пиридинилокси)бензолсульфонил] амино} -2,3-диметилимидазо[4,5-b] пиридин-6-карбоновой кислоты,
Гидроксиамида 2-метил-4-{ метил-[4-(4-пиридинилокси) бензолсульфонил] амино} тиено[3,4-b] пиридин-3-карбоновой кислоты и
Гидроксиамида 5-метил-7-{ метил-[4-(4-пиридинилокси} бензолсульфонил] амино} -тиено [3,2-b] пиридин-6-карбоновой кислоты,
или его фармацевтически приемлемая соль.6. The compound according to claim 1, which is selected from the group consisting of
Hydroxyamide 7- {methyl- [4- (4-pyridynyloxy) benzenesulfonyl] amino} -2-methylpyrazolo [1,5-a] pyrimidine-6-carboxylic acid,
4- {Methyl- [4- (4-pyridynyloxy) benzenesulfonyl] amino} -7-methyl-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid hydroxyamide,
Hydroxyamide 7- {methyl- [4- (4-pyridynyloxy) benzenesulfonyl] amino} -2,3-dimethylimidazo [4,5-b] pyridine-6-carboxylic acid,
2-methyl-4- {methyl- [4- (4-pyridynyloxy) benzenesulfonyl] amino} thieno [3,4-b] pyridine-3-carboxylic acid hydroxyamide and
5-methyl-7- {methyl- [4- (4-pyridynyloxy} benzenesulfonyl] amino} thieno [3,2-b] pyridine-6-carboxylic acid hydroxyamide,
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
В
где В представляет собой
P и Q представляют собой
при условии, что когда P представляет собой тогда Q представляет собой, и наоборот; Т, U, W и X, каждый независимо, представляет собой углерод или азот, при условии, что когда Т или U является углеродом, каждый из них может быть необязательно замещен R1;
Y является углеродом, азотом, кислородом или серой, при условии, что по меньшей мере один из Т, U, W, Х и Y не является углеродом, и при дополнительном условии, что не более 2 из Т, U, W и Х являются азотом;
является фенильным кольцом или является гетероарильным кольцом с 5-6 атомами в кольце, которое может содержать 0-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы в дополнение к любым гетероатомам, обозначенным с помощью W или X; где фенильное или гетероарильное кольцо может необязательно иметь один, два или три заместителя R1,
Z является фенилом, нафтилом, гетероарилом или сконденсированным с фенилом гетероарилом, где гетероарильная часть содержит 5-6 атомов кольца и 1-3 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода или серы; где фенил, нафтил, гетероарил или сконденсированные с фенилом гетероарильные части могут необязательно иметь один, два или три заместителя R1,
R1 представляет собой водород, галоген, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода, -(CH2)nZ, -OR2, -CN, -COR2, перфторалкил из 1-4 атомов углерода, -CONR2R3, -S(O)xR2, -OPO(OR2)OR3, -PO(OR2)R3, -OC(O)NR2R3, -COOR2, -CONR2R3, -SО3Н, NR2R3, -NR2COR3, -NR2COOR3, -SO2NR2R3, -NO2, -N(R2)SO2R3, -NR2CONR2R3, NR2C (= NR3) NR2R3, -SO2NHCOR4,
-CONHSO2R4, -тетразол-5-ил, -SO2NHCN, -SO2NHCONR2R3 или Z,
V представляет собой насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклоалкильное кольцо с 5-7 атомами в кольце, имеющее 1-3 гетероатома, выбираемых из N, О или S, которое необязательно может иметь один или два заместителя R2,
R2 и R3, каждый независимо, представляет собой водород, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода; перфторалкил из 1-4 атомов углерода, Z или V,
R4 представляет собой алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода; перфторалкил из 1-4 атомов углерода, Z или V;
R5 представляет собой водород, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, Z или V;
n = 1-6;
х = 0-2
или его фармацевтически приемлемой соли.7. A method of inhibiting pathological changes mediated by matrix metalloproteinases in a mammal in need thereof, which comprises administering to said mammal a therapeutically effective amount of a compound having the formula:
IN
where is
P and Q are
provided that when P is then Q is and vice versa; T, U, W and X, each independently, is carbon or nitrogen, provided that when T or U is carbon, each of them may be optionally substituted with R 1 ;
Y is carbon, nitrogen, oxygen or sulfur, provided that at least one of T, U, W, X and Y is not carbon, and under the additional condition that no more than 2 of T, U, W and X are nitrogen;
is a phenyl ring or is a heteroaryl ring with 5-6 atoms in the ring, which may contain 0-2 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur in addition to any heteroatoms designated by W or X; where the phenyl or heteroaryl ring may optionally have one, two or three substituents R 1 ,
Z is phenyl, naphthyl, heteroaryl or heteroaryl condensed with phenyl, where the heteroaryl part contains 5-6 ring atoms and 1-3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur; where phenyl, naphthyl, heteroaryl, or condensed with phenyl heteroaryl moieties may optionally have one, two or three R 1 substituents,
R 1 represents hydrogen, halogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms, - (CH 2 ) n Z, -OR 2 , —CN, —COR 2 , perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, —CONR 2 R 3 , —S (O) x R 2 , —OPO (OR 2 ) OR 3 , —PO (OR 2 ) R 3 , —OC (O) NR 2 R 3 , —COOR 2 , —CONR 2 R 3 , —SO 3 H, NR 2 R 3 , —NR 2 COR 3 , —NR 2 COOR 3 , —SO 2 NR 2 R 3 , -NO 2 , -N (R 2 ) SO 2 R 3 , -NR 2 CONR 2 R 3 , NR 2 C (= NR 3 ) NR 2 R 3 , -SO 2 NHCOR 4 ,
-CONHSO 2 R 4 , -tetrazol-5-yl, -SO 2 NHCN, -SO 2 NHCONR 2 R 3 or Z,
V represents a saturated or partially unsaturated heterocycloalkyl ring with 5-7 atoms in the ring, having 1-3 heteroatoms selected from N, O or S, which optionally may have one or two R 2 substituents,
R 2 and R 3 each independently represents hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V,
R 4 represents alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V;
R 5 represents hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, Z or V;
n is 1-6;
x = 0-2
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
В
где В представляет собой
или
P и Q представляют собой
при условии, что когда P представляет собой тогда Q представляет собой, и наоборот;
Т, U, W и X, каждый независимо, представляет собой углерод или азот, при условии, что когда Т или U является углеродом, каждый из них может быть необязательно замещен R1;
Y является углеродом, азотом, кислородом или серой, при условии, что по меньшей мере один из Т, U, W, Х и Y не является углеродом, и при дополнительном условии, что не более 2 из Т, U, W и Х являются азотом;
является фенильным кольцом или является гетероарильным кольцом с 5-6 атомами в кольце, которое может содержать 0-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы в дополнение к любым гетероатомам, обозначенным с помощью W или X; где фенильное или гетероарильное кольцо может необязательно иметь один, два или три заместителя R1,
Z является фенилом, нафтилом, гетероарилом или сконденсированным с фенилом гетероарилом, где гетероарильная часть содержит 5-6 атомов кольца и 1-3 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода или серы; где фенил, нафтил, гетероарил или сконденсированные с фенилом гетероарильные части могут необязательно иметь один, два или три заместителя R1,
R1 представляет собой водород, галоген, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода, -(CH2)nZ, -OR2, -CN, -COR2, перфторалкил из 1-4 атомов углерода, -CONR2R3, -S(O)xR2, -OPO(OR2)OR3, -PO(OR2)R3, -OC(O)NR2R3, -COOR2, -CONR2R3, -SО3Н, NR2R3, -NR2COR3, -NR2COOR3, -SO2NR2R3, -NO2, -N(R2)SO2R3, -NR2CONR2R3, NR2C (= NR3) NR2R3, -SO2NHCOR4,
-CONHSO2R4, -тетразол-5-ил, -SO2NHCN, -SO2NHCONR2R3 или Z,
V представляет собой насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклоалкильное кольцо с 5-7 атомами в кольце, имеющее 1-3 гетероатома, выбираемых из N, О или S, которое необязательно может иметь один или два заместителя R2,
R2 и R3, каждый независимо, представляет собой водород, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода; перфторалкил из 1-4 атомов углерода, Z или V,
R4 представляет собой алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода; перфторалкил из 1-4 атомов углерода, Z или V;
R5 представляет собой водород, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, Z или V;
n = 1-6;
х = 0-2
или его фармацевтически приемлемой соли.10. A method of inhibiting pathological changes mediated by TNF-α-converting enzyme (TACE) in a mammal in need thereof, which comprises administering to said mammal a therapeutically effective amount of a compound of the formula
IN
where is
or
P and Q are
provided that when P is then Q is and vice versa;
T, U, W and X, each independently, is carbon or nitrogen, provided that when T or U is carbon, each of them may be optionally substituted with R 1 ;
Y is carbon, nitrogen, oxygen or sulfur, provided that at least one of T, U, W, X and Y is not carbon, and under the additional condition that no more than 2 of T, U, W and X are nitrogen;
is a phenyl ring or is a heteroaryl ring with 5-6 atoms in the ring, which may contain 0-2 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur in addition to any heteroatoms designated by W or X; where the phenyl or heteroaryl ring may optionally have one, two or three substituents R 1 ,
Z is phenyl, naphthyl, heteroaryl or heteroaryl condensed with phenyl, where the heteroaryl part contains 5-6 ring atoms and 1-3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur; where phenyl, naphthyl, heteroaryl, or condensed with phenyl heteroaryl moieties may optionally have one, two or three R 1 substituents,
R 1 represents hydrogen, halogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms, - (CH 2 ) n Z, -OR 2 , —CN, —COR 2 , perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, —CONR 2 R 3 , —S (O) x R 2 , —OPO (OR 2 ) OR 3 , —PO (OR 2 ) R 3 , —OC (O) NR 2 R 3 , —COOR 2 , —CONR 2 R 3 , —SO 3 H, NR 2 R 3 , —NR 2 COR 3 , —NR 2 COOR 3 , —SO 2 NR 2 R 3 , -NO 2 , -N (R 2 ) SO 2 R 3 , -NR 2 CONR 2 R 3 , NR 2 C (= NR 3 ) NR 2 R 3 , -SO 2 NHCOR 4 ,
-CONHSO 2 R 4 , -tetrazol-5-yl, -SO 2 NHCN, -SO 2 NHCONR 2 R 3 or Z,
V represents a saturated or partially unsaturated heterocycloalkyl ring with 5-7 atoms in the ring, having 1-3 heteroatoms selected from N, O or S, which optionally may have one or two R 2 substituents,
R 2 and R 3 each independently represents hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V,
R 4 represents alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V;
R 5 represents hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, Z or V;
n is 1-6;
x = 0-2
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
В
где В представляет собой
или
P и Q представляют собой или
при условии, что когда P представляет собой тогда Q представляет собой, и наоборот;
Т, U, W и X, каждый независимо, представляет собой углерод или азот, при условии, что когда Т или U является углеродом, каждый из них может быть необязательно замещен R1;
Y является углеродом, азотом, кислородом или серой, при условии, что по меньшей мере один из Т, U, W, Х и Y не является углеродом, и при дополнительном условии, что не более 2 из Т, U, W и Х являются азотом;
является фенильным кольцом или является гетероарильным кольцом с 5-6 атомами в кольце, которое может содержать 0-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы в дополнение к любым гетероатомам, обозначенным с помощью W или X; где фенильное или гетероарильное кольцо может необязательно иметь один, два или три заместителя R1,
Z является фенилом, нафтилом, гетероарилом или сконденсированным с фенилом гетероарилом, где гетероарильная часть содержит 5-6 атомов кольца и 1-3 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода или серы; где фенил, нафтил, гетероарил или сконденсированные с фенилом гетероарильные части могут необязательно иметь один, два или три заместителя R1,
R1 представляет собой водород, галоген, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода, -(CH2)nZ, -OR2, -CN, -COR2, перфторалкил из 1-4 атомов углерода, -CONR2R3, -S(O)xR2, -OPO(OR2)OR3, -PO(OR2)R3, -OC(O)NR2R3, -COOR2, -CONR2R3, -SО3Н, NR2R3, -NR2COR3, -NR2COOR3, -SO2NR2R3, -NO2, -N(R2)SO2R3, -NR2CONR2R3, NR2C (= NR3) NR2R3, -SO2NHCOR4,
-CONHSO2R4, -тетразол-5-ил, -SO2NHCN, -SO2NHCONR2R3 или Z,
V представляет собой насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклоалкильное кольцо с 5-7 атомами в кольце, имеющее 1-3 гетероатома, выбираемых из N, О или S, которое необязательно может иметь один или два заместителя R2,
R2 и R3, каждый независимо, представляет собой водород, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода; перфторалкил из 1-4 атомов углерода, Z или V,
R4 представляет собой алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, циклоалкил из 3-6 атомов углерода; перфторалкил из 1-4 атомов углерода, Z или V;
R5 представляет собой водород, алкил из 1-8 атомов углерода, алкенил из 2-6 атомов углерода, алкинил из 2-6 атомов углерода, Z или V;
n = 1-6;
х = 0-2
или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтический носитель.12. A pharmaceutical composition comprising a compound having the formula:
IN
where is
or
P and Q are or
provided that when P is then Q is and vice versa;
T, U, W and X, each independently, is carbon or nitrogen, provided that when T or U is carbon, each of them may be optionally substituted with R 1 ;
Y is carbon, nitrogen, oxygen or sulfur, provided that at least one of T, U, W, X and Y is not carbon, and under the additional condition that no more than 2 of T, U, W and X are nitrogen;
is a phenyl ring or is a heteroaryl ring with 5-6 atoms in the ring, which may contain 0-2 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur in addition to any heteroatoms designated by W or X; where the phenyl or heteroaryl ring may optionally have one, two or three substituents R 1 ,
Z is phenyl, naphthyl, heteroaryl or heteroaryl condensed with phenyl, where the heteroaryl part contains 5-6 ring atoms and 1-3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur; where phenyl, naphthyl, heteroaryl, or condensed with phenyl heteroaryl moieties may optionally have one, two or three R 1 substituents,
R 1 represents hydrogen, halogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms, - (CH 2 ) n Z, -OR 2 , —CN, —COR 2 , perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, —CONR 2 R 3 , —S (O) x R 2 , —OPO (OR 2 ) OR 3 , —PO (OR 2 ) R 3 , —OC (O) NR 2 R 3 , —COOR 2 , —CONR 2 R 3 , —SO 3 H, NR 2 R 3 , —NR 2 COR 3 , —NR 2 COOR 3 , —SO 2 NR 2 R 3 , -NO 2 , -N (R 2 ) SO 2 R 3 , -NR 2 CONR 2 R 3 , NR 2 C (= NR 3 ) NR 2 R 3 , -SO 2 NHCOR 4 ,
-CONHSO 2 R 4 , -tetrazol-5-yl, -SO 2 NHCN, -SO 2 NHCONR 2 R 3 or Z,
V represents a saturated or partially unsaturated heterocycloalkyl ring with 5-7 atoms in the ring, having 1-3 heteroatoms selected from N, O or S, which optionally may have one or two R 2 substituents,
R 2 and R 3 each independently represents hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V,
R 4 represents alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V;
R 5 represents hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, Z or V;
n is 1-6;
x = 0-2
or its pharmaceutically acceptable salt and pharmaceutical carrier.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US94418897A | 1997-10-06 | 1997-10-06 | |
US08/944,188 | 1997-10-06 | ||
US5585698A | 1998-04-06 | 1998-04-06 | |
US09/055,856 | 1998-04-06 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2000111469A true RU2000111469A (en) | 2002-02-27 |
RU2202546C2 RU2202546C2 (en) | 2003-04-20 |
Family
ID=26734697
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2000111469/04A RU2202546C2 (en) | 1997-10-06 | 1998-04-14 | SYNTHESIS AND USAGE OF ORTHO-SULFONEAMIDO-BICYCLIC HETEROARYL HYDROXAMIC ACIDS AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASES AND TACE (TNF-α-CONVERTING ENZYME) |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1021413B1 (en) |
JP (1) | JP2003520183A (en) |
KR (1) | KR20010030935A (en) |
CN (1) | CN1138760C (en) |
AT (1) | ATE242768T1 (en) |
AU (1) | AU760218B2 (en) |
BR (1) | BR9812727A (en) |
CA (1) | CA2303449A1 (en) |
DE (1) | DE69815544T2 (en) |
DK (1) | DK1021413T3 (en) |
ES (1) | ES2200335T3 (en) |
HU (1) | HUP0003880A3 (en) |
IL (1) | IL135105A0 (en) |
NO (1) | NO20001755L (en) |
NZ (1) | NZ503637A (en) |
PL (1) | PL339730A1 (en) |
PT (1) | PT1021413E (en) |
RU (1) | RU2202546C2 (en) |
WO (1) | WO1999018076A1 (en) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR035478A1 (en) * | 1999-01-27 | 2004-06-02 | Wyeth Corp | AMIDA-HYDROXAMIC ACID, ACETYLLENE, BETA-SULPHONAMIDE AND PHOSPHINIC ACID AS INHIBITORS OF TACE, USE OF THE SAME FOR THE MANUFACTURE OF A MEDICINAL PRODUCT AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THEM |
US6326516B1 (en) | 1999-01-27 | 2001-12-04 | American Cyanamid Company | Acetylenic β-sulfonamido and phosphinic acid amide hydroxamic acid TACE inhibitors |
US20040235866A1 (en) * | 2001-09-05 | 2004-11-25 | Takahisa Hanada | Lymphocytic activation inhibitor and remedial agent for autoimmune disease |
CA2483306A1 (en) * | 2002-04-23 | 2003-11-06 | Shionogi & Co., Ltd. | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative and nad(p)h oxidase inhibitor containing the same |
TW200418825A (en) | 2002-12-16 | 2004-10-01 | Hoffmann La Roche | Novel (R)-and (S) enantiomers of thiophene hydroxamic acid derivatives |
CN103497185A (en) * | 2007-03-14 | 2014-01-08 | 兰贝克赛实验室有限公司 | Pyrazolo(3, 4-B)pyridine derivatives as phosphodiesterase inhibitors |
WO2009000832A2 (en) * | 2007-06-25 | 2008-12-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Chemical compounds |
US8513421B2 (en) | 2010-05-19 | 2013-08-20 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Substituted hydroxamic acids and uses thereof |
CA3115038A1 (en) | 2018-10-04 | 2020-04-09 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Egfr inhibitors for treating keratodermas |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE59608740D1 (en) * | 1995-11-13 | 2002-03-21 | Hoechst Ag | CYCLIC AND HETEROCYCLIC N-SUBSTITUTED ALPHA-IMINOHYDROXAMIC AND CARBONIC ACIDS |
FR2748026B1 (en) * | 1996-04-26 | 1998-06-05 | Adir | NOVEL METALLOPROTEASE INHIBITORS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
WO1998016514A1 (en) * | 1996-10-16 | 1998-04-23 | American Cyanamid Company | Ortho-sulfonamido bicyclic heteroaryl hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and tace inhibitors |
-
1998
- 1998-04-14 DK DK98915523T patent/DK1021413T3/en active
- 1998-04-14 PT PT98915523T patent/PT1021413E/en unknown
- 1998-04-14 EP EP98915523A patent/EP1021413B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-14 NZ NZ503637A patent/NZ503637A/en unknown
- 1998-04-14 KR KR1020007003657A patent/KR20010030935A/en not_active Application Discontinuation
- 1998-04-14 CN CNB988117630A patent/CN1138760C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-14 CA CA002303449A patent/CA2303449A1/en not_active Abandoned
- 1998-04-14 RU RU2000111469/04A patent/RU2202546C2/en not_active IP Right Cessation
- 1998-04-14 PL PL98339730A patent/PL339730A1/en unknown
- 1998-04-14 DE DE69815544T patent/DE69815544T2/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-14 AU AU69685/98A patent/AU760218B2/en not_active Ceased
- 1998-04-14 ES ES98915523T patent/ES2200335T3/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-14 WO PCT/US1998/007380 patent/WO1999018076A1/en active IP Right Grant
- 1998-04-14 IL IL13510598A patent/IL135105A0/en unknown
- 1998-04-14 BR BR9812727-6A patent/BR9812727A/en not_active Application Discontinuation
- 1998-04-14 HU HU0003880A patent/HUP0003880A3/en unknown
- 1998-04-14 AT AT98915523T patent/ATE242768T1/en not_active IP Right Cessation
- 1998-04-14 JP JP2000514888A patent/JP2003520183A/en active Pending
-
2000
- 2000-04-05 NO NO20001755A patent/NO20001755L/en unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2341559T3 (en) | PIRIDO (3 ', 2': 4,5) HAVING (3,2-D) PYRIMIDINES AND PIRIDO (3 ', 2': 4,5) FURO (3,2-D) PIRIMIDINES REPLACED FOR USE AS INHIBITORS OF THE RELEASE OF PDA-4 AND / OR TNF-ALFA. | |
CA2262692C (en) | Substituted pyrido- or pyrimido-containing 6,6- or 6,7-bicyclic derivatives | |
CN101228161B (en) | Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase | |
TWI424999B (en) | Azaindoles useful as inhibitors of janus kinases | |
JP4287649B2 (en) | Aza- and polyaza-naphthalenylcarboxamides useful as HIV integrase inhibitors | |
KR101880280B1 (en) | Quinoline and quinoxaline derivatives as kinase inhibitors | |
JP3335362B2 (en) | Quinolein-2 (1H) -one derivative serotonin antagonist | |
KR20010050223A (en) | Use of crf antagonists and related compositions | |
CA2422367A1 (en) | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors | |
JP2004509114A5 (en) | ||
WO2010059838A2 (en) | Pde4 inhibitors selective for the long form of pde4 for treating inflammation and avoiding side effects | |
EP0471236A1 (en) | Imidazopyridine derivatives and their use | |
EP1424336A1 (en) | 1,3-benzothiazinone derivatives and use thereof | |
EP2139472A1 (en) | Tetrahydroindole derivatives as nadph oxidase inhibitors | |
RU2000111469A (en) | Production and use of ortho-sulfonamidobicyclic heteroaryl hydroxy acids as inhibitors of matrix metalloproteinases of matrix and tase (TNF-alpha-converting enzyme) | |
CA3230491A1 (en) | Substituted tricyclic compounds as parp inhibitors and use thereof | |
PT2801576E (en) | Composition and antiviral activity of substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives | |
JP2011506608A (en) | TRPV1 imidazolo-, oxazolo-, and thiazolopyrimidine modulators | |
CS264349B2 (en) | Process for preparing new derivatives of 1h,3h-pyrrolo-/1,2-c/thiazole | |
EP0984967A1 (en) | Naphthyridine derivatives and their analogues inhibiting cytomegalovirus | |
PT1685131E (en) | Hydroxyalkyl substituted pyrido-7-pyrimidin-7-ones | |
RU2202546C2 (en) | SYNTHESIS AND USAGE OF ORTHO-SULFONEAMIDO-BICYCLIC HETEROARYL HYDROXAMIC ACIDS AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASES AND TACE (TNF-α-CONVERTING ENZYME) | |
CA3140017A1 (en) | Polyaromatic urea derivatives and their use in the treatment of muscle diseases | |
WO2007118602A1 (en) | Compounds for treating pulmonary hypertension | |
US6251905B1 (en) | Tricyclic compounds, their production and use |