RU2000104870A - PHTHALAZINE DERIVATIVES AND THERAPEUTIC AGENTS FOR ERECTILE DYSFUNCTION - Google Patents

PHTHALAZINE DERIVATIVES AND THERAPEUTIC AGENTS FOR ERECTILE DYSFUNCTION

Info

Publication number
RU2000104870A
RU2000104870A RU2000104870/04A RU2000104870A RU2000104870A RU 2000104870 A RU2000104870 A RU 2000104870A RU 2000104870/04 A RU2000104870/04 A RU 2000104870/04A RU 2000104870 A RU2000104870 A RU 2000104870A RU 2000104870 A RU2000104870 A RU 2000104870A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
amino
chloro
methoxybenzyl
phthalazinecarbonitrile
Prior art date
Application number
RU2000104870/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2229476C2 (en
Inventor
Нобухиса ВАТАНАБЕ
Норио КАРИБЕ
Казуки МИЯЗАКИ
Фумихиро ОЗАКИ
Ацуси КАМАДА
Сухеи МИЯЗАВА
Йосимицу НАОЕ
Тосихико Канеко
Итару ЦУКАДА
Тадаси НАГАКУРА
Хироки ИСИХАРА
Кохтароу КОДАМА
Хидеюки АДАТИ
Original Assignee
Эйсай Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ко., Лтд.
Publication of RU2000104870A publication Critical patent/RU2000104870A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2229476C2 publication Critical patent/RU2229476C2/en

Links

Claims (36)

1. Фталазиновое соединение, представленное формулой (I), его фармакологически приемлемая соль или гидрат
Figure 00000001

где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются друг от друга и представляют атом галогена, C1-C4 алкильную группу, которая может быть замещена атомом галогена, гидроксильную группу, C1-C4 алкоксигруппу, которая может быть замещена атомом галогена или цианогруппу;
Х представляет цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, тиокарбамоильную группу, гидроксииминогруппу, которая может быть замещена C1-C4 алкильной группой, арил-С1-С4-алкильную группу, карбокси-С1-4 алкильную группу или гетероарильную группу, которая может быть замещена от 1 до 3 заместителями, выбранными из представленной далее группы заместителей А;
Y представляет:
i) группу, представленную формулой (II)
Figure 00000002

где кольцо А представляет 4-8 членное аминное кольцо, которое может быть замещено метильной группой и может содержать двойную связь; D представляет одинарную связь или атом кислорода; R3 представляет атом водорода, C1-C4 алкильную группу или атом галогена; m равно 0 или представляет целое число от 1 до 3; W представляет аминогруппу, гидроксильную группу, цианогруппу, карбоксильную группу, которая может иметь защитную группу, или C1-C4 алкоксигруппу;
ii) группу, представленную формулой (III)
Figure 00000003

где кольцо В представляет 4-8 членное аминное кольцо, которое может содержать двойную связь; и n и р являются одинаковыми или отличаются друг от друга и равны 0 или представляют целое число от 1 до 3;
iii) группу, представленную формулой (IV)
Figure 00000004

где кольцо G представляет 4-8-членное аминное кольцо, которое может содержать двойную связь, Е представляет гидроксильную группу, атом галогена, C1-C4 алкильную группу или C1-C4 алкоксигруппу, J представляет формулу -(CHR4)q-Q (где R4 представляет атом водорода или C1-C4 алкильную группу, Q представляет гидроксильную группу, атом галогена, карбоксильную группу, которая может содержать защитную группу, карбамоильную группу или азолильную группу, не содержащую гетероатом, отличный от атома азота, q представляет 0 или целое число от 1 до 4), или Е и J могут образовывать 3-6-членное кольцо вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, и кольцо, необязательно содержащее гетероатом и необязательно содержащее заместитель;
iv) группу, представленную формулой (V)
Figure 00000005

где М представляет одинарную связь или C1-C4 алкиленовую группу, которая может быть замещена гидроксильной группой, карбоксильную группу, C1-C4 алкильную группу или C1-C4 алкокси группу, кольцо К представляет 5-8-членное аминное кольцо, образованное вместе с кольцом М, и кольцо L представляет 5-8-членное алкильное кольцо, которое может содержать заместитель и может содержать атом кислорода;
v) группу, представленную формулой (VI)
Figure 00000006

где кольцо Р представляет 5-7 членное аминное кольцо, и R5 представляет атом водорода или C1-C4 алкильную группу, которая может быть замещена атомом галогена, гидроксильную группу или карбоксигруппу;
vi) алкинильную группу, алкенильную группу или алкильную группу, которые могут содержать заместитель;
vii) фенильную группу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из приведенной далее группы заместителей А; или
viii) пиридильную группу, пиримидильную группу, тиенильную группу, тиазолильную группу или фурильную группу, которые могут быть замещены 1-3 заместителями, выбранными из приведенной далее группы заместителей А;
группа заместителей A: C1-C4 может быть замещена атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой или гидроксильной группой; C1-C4 алкоксигруппа, которая может быть замещена атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой или гидроксильной группой; цианогруппа; нитрогруппа; карбоксильная группа, которая может иметь защитную группу; гидроксильная группа, которая может иметь защитную группу; карбамоильная группа, которая может быть замещена низшим алкилом; атом галогена; аминогруппа, которая может быть замещена C1-C4 ацильной группой, C1-C4 алкилсульфонильной группой или арилсульфонильной группой, которая может содержать заместитель;
l представляет целое число от 1 до 3;
при условии, что исключены следующие случаи: случай, когда l равно 1 или 2, X представляет цианогруппу, нитрогруппу или атом хлора, R1 представляет атом хлора, R2 представляет метоксигруппу, кольцо А представляет насыщенное 5- или 6-членное аминное кольцо, D представляет одинарную связь, m равно 0, и W представляет карбоксильную группу, которая может содержать защитную группу, или C1-C4 алкоксигруппу; случай, где l равно 1, R1 представляет атом хлора, R2 представляет метоксигруппу, кольцо А представляет насыщенное 5- или 6-членное аминное кольцо, D представляет одинарную связь, и w представляет гидроксильную группу; случай, где l равно 1, кольцо В представляет 5- или 6-членное аминное кольцо, n и р равны 0; случай, где l равно 1, Е и Q представляют гидроксильные группы, и q равно 0; и случай, где l равно 1, Х представляет атом хлора, и Y представляет фенильную группу, замещенную метоксигруппой.1. The phthalazine compound represented by formula (I), a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof
Figure 00000001

where R 1 and R 2 are the same or different from each other and represent a halogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group which may be substituted by a halogen atom, a hydroxyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group which may be substituted by a halogen atom or cyano group;
X represents a cyano group, a nitro group, a halogen atom, a thiocarbamoyl group, a hydroxyimino group which may be substituted with a C 1 -C 4 alkyl group, an aryl-C 1 -C 4 alkyl group, a carboxy-C 1-4 alkyl group or a heteroaryl group may be substituted by 1 to 3 substituents selected from the following substituent group A;
Y represents:
i) a group represented by formula (II)
Figure 00000002

where ring A represents a 4-8 membered amine ring which may be substituted with a methyl group and may contain a double bond; D represents a single bond or an oxygen atom; R 3 represents a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group or a halogen atom; m is 0 or an integer from 1 to 3; W represents an amino group, a hydroxyl group, a cyano group, a carboxyl group which may have a protective group, or a C 1 -C 4 alkoxy group;
ii) a group represented by formula (III)
Figure 00000003

where ring B represents a 4-8 membered amine ring, which may contain a double bond; and n and p are the same or different from each other and equal to 0 or represent an integer from 1 to 3;
iii) a group represented by formula (IV)
Figure 00000004

where the ring G represents a 4-8 membered amine ring which may contain a double bond, E represents a hydroxyl group, a halogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group or a C 1 -C 4 alkoxy group, J represents the formula - (CHR 4 ) qQ (where R 4 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group, Q represents a hydroxyl group, a halogen atom, a carboxyl group that may contain a protective group, a carbamoyl group or an azolyl group that does not contain a heteroatom other than a nitrogen atom, q represents 0 or an integer from 1 to 4), or E and J can form a 3-6 membered ring together with the carbon atom to which they are attached and a ring optionally containing a heteroatom and optionally containing a substituent;
iv) a group represented by formula (V)
Figure 00000005

where M represents a single bond or a C 1 -C 4 alkylene group which may be substituted by a hydroxyl group, a carboxyl group, a C 1 -C 4 alkyl group or a C 1 -C 4 alkoxy group, ring K represents a 5-8 membered amine ring formed together with ring M and ring L represents a 5-8 membered alkyl ring which may contain a substituent and may contain an oxygen atom;
v) a group represented by formula (VI)
Figure 00000006

where the ring P represents a 5-7 membered amine ring, and R 5 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group which may be substituted by a halogen atom, a hydroxyl group or a carboxy group;
vi) an alkynyl group, an alkenyl group or an alkyl group which may contain a substituent;
vii) a phenyl group which may be substituted by 1-3 substituents selected from the following substituent group A; or
viii) a pyridyl group, a pyrimidyl group, a thienyl group, a thiazolyl group or a furyl group, which may be substituted by 1-3 substituents selected from the following substituent group A;
a substituent group A: C 1 -C 4 may be substituted by a halogen atom, a cyano group, a nitro group or a hydroxyl group; A C 1 -C 4 alkoxy group which may be substituted by a halogen atom, a cyano group, a nitro group or a hydroxyl group; cyano group; nitro group; a carboxyl group which may have a protecting group; a hydroxyl group which may have a protecting group; a carbamoyl group which may be substituted with lower alkyl; halogen atom; an amino group which may be substituted with a C 1 -C 4 acyl group, a C 1 -C 4 alkylsulfonyl group or an arylsulfonyl group which may contain a substituent;
l represents an integer from 1 to 3;
provided that the following cases are excluded: the case where l is 1 or 2, X represents a cyano group, a nitro group or a chlorine atom, R 1 represents a chlorine atom, R 2 represents a methoxy group, ring A represents a saturated 5- or 6-membered amine ring, D represents a single bond, m is 0, and W represents a carboxyl group, which may contain a protective group, or a C 1 -C 4 alkoxy group; the case where l is 1, R 1 represents a chlorine atom, R 2 represents a methoxy group, ring A represents a saturated 5- or 6-membered amine ring, D represents a single bond, and w represents a hydroxyl group; the case where l is 1, ring B represents a 5- or 6-membered amine ring, n and p are 0; the case where l is 1, E and Q are hydroxyl groups, and q is 0; and the case where l is 1, X represents a chlorine atom, and Y represents a phenyl group substituted by a methoxy group. 2. Фталазиновое соединение по п.1, где R1 представляет атом галогена, C1-C4 алкильную группу, которая может быть замещена атомом галогена, или цианогруппу, и R2 представляет атом галогена, гидроксильную группу или C1-C4 алкоксигруппу, его фармакологически приемлемая соль или гидрат.2. The phthalazine compound according to claim 1, where R 1 represents a halogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group which may be substituted by a halogen atom, or a cyano group, and R 2 represents a halogen atom, a hydroxyl group or a C 1 -C 4 alkoxy group , its pharmacologically acceptable salt or hydrate. 3. Фталазиновое соединение по п.1 или 2, где Y представлен формулой (II)
Figure 00000007

(где кольцо A, D, R3, W и m имеют значения, определенные выше), его фармакологически приемлемая соль или гидрат.3. The phthalazine compound according to claim 1 or 2, where Y is represented by formula (II)
Figure 00000007

(where the ring A, D, R 3 , W, and m are as defined above), a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof. 4. Фталазиновое соединение по п. 1 или 2, где Y представлен формулой (III)
Figure 00000008

(где кольцо В, n и р имеют значения, определенные выше) его фармакологически приемлемая соль или гидрат.4. The phthalazine compound according to claim 1 or 2, where Y is represented by formula (III)
Figure 00000008

(where ring B, n, and p are as defined above) its pharmacologically acceptable salt or hydrate. 5. Фталазиновое соединение по п.1 или 2, где Y представлен формулой (IV)
Figure 00000009

(где кольцо G, Е и J имеют значения, определенные выше), его фармакологически приемлемая соль или гидрат.5. The phthalazine compound according to claim 1 or 2, where Y is represented by formula (IV)
Figure 00000009

(where the ring G, E and J have the meanings defined above), its pharmacologically acceptable salt or hydrate. 6. Фталазиновое соединение по п.1 или 2, где Y представлен формулой (V)
Figure 00000010

(где кольцо M, кольцо К и кольцо L имеют значения, определенные выше), его фармакологически приемлемая соль или гидрат.6. The phthalazine compound according to claim 1 or 2, where Y is represented by formula (V)
Figure 00000010

(where ring M, ring K and ring L are as defined above), a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof. 7. Фталазиновое соединение по п.1 или 2, где Y представлен формулой (VI)
Figure 00000011

(где цикл Р и R5 имеют значения, определенные выше), его фармакологически приемлемая соль или гидрат.7. Phthalazine compound according to claim 1 or 2, where Y is represented by formula (VI)
Figure 00000011

(where cycle P and R 5 are as defined above), a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof. 8. Фталазиновое соединение по п.1 или 2, где Y представляет алкинильную группу, алкенильную группу или алкильную группу, которые могут иметь заместитель, его фармакологически приемлемая соль или гидрат. 8. The phthalazine compound according to claim 1 or 2, wherein Y represents an alkynyl group, an alkenyl group or an alkyl group which may have a substituent, a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof. 9. Фталазиновое соединение по п.1 или 2, его фармакологически приемлемая соль или гидрат, где Y представляет фенильную группу, которая может быть замещена заместителем из описанной выше группы А. 9. The phthalazine compound according to claim 1 or 2, a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof, wherein Y represents a phenyl group which may be substituted with a substituent from group A described above. 10. Фталазиновое соединение по п.1 или 2, его фармакологически приемлемая соль или гидрат, где Y представляет пиридильную группу, пиримидильную группу, тиенильную группу, тиазолильную группу или фурильную группу, которые могут быть замещены заместителем из описанной выше группы А. 10. The phthalazine compound according to claim 1 or 2, a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof, wherein Y represents a pyridyl group, a pyrimidyl group, a thienyl group, a thiazolyl group or a furyl group, which may be substituted with a substituent from the above group A. 11. Фталазиновое соединение по любому из пп.1-3, где Y представляет группу, представленную формулой (II); кольцо А представляет 4-8-членное аминное кольцо, которое может содержать двойную связь; W представляет гидроксильную группу; m равно 0 или представляет целое число от 1 до 3; и i) D представляет одинарную связь, и R3 представляет атом галогена, или ii) D представляет атом кислорода, и R3 представляет атом водорода, его фармакологически приемлемая соль или гидрат.11. The phthalazine compound according to any one of claims 1 to 3, where Y represents a group represented by formula (II); ring A represents a 4-8 membered amine ring which may contain a double bond; W represents a hydroxyl group; m is 0 or an integer from 1 to 3; and i) D represents a single bond and R 3 represents a halogen atom, or ii) D represents an oxygen atom and R 3 represents a hydrogen atom, its pharmacologically acceptable salt or hydrate. 12. Фталазиновое соединение по любому из пп.1, 2 и 4, где Y представляет группу, представленную формулой (III), кольцо В представляет 6-членное аминное кольцо, n равно 0 или 1 и р равно 1, его фармакологически приемлемая соль или гидрат. 12. The phthalazine compound according to any one of claims 1, 2 and 4, where Y represents a group represented by formula (III), ring B represents a 6-membered amine ring, n is 0 or 1 and p is 1, its pharmacologically acceptable salt or hydrate. 13. Фталазиновое соединение по любому из пп.1, 2 и 5, его фармакологически приемлемая соль или гидрат, где Y представляет группу, представленную формулой (IV), Е и J вместе с атомом углерода, к которому присоединены, образуют 3-6-членное кольцо, которое может содержать гетероатом и может иметь заместить, и кольцо G представляет 4-8-членное аминное кольцо, которое может содержать двойную связь. 13. The phthalazine compound according to any one of claims 1, 2, and 5, a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof, wherein Y represents a group represented by the formula (IV), E and J together with the carbon atom to which they are attached form 3-6- a member ring, which may contain a heteroatom and may have a substitution, and ring G represents a 4-8-membered amine ring, which may contain a double bond. 14. Фталазиновое соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где Y представляет группу, представленную формулой (IV), Е представляет гидроксильную группу, атом галогена, C1-C4 алкильную группу или C1-C4 алкоксигруппу, J представлен формулой -(CHR4)q-Q (где R4 представляет атом водорода или C1-C4 алкильную группу, Q представляет гидроксильную группу, атом галогена, карбоксильную группу, которая может иметь защитную группу, карбамоильную группу или азолильную группу, не содержащую гетероатома, отличного от атома азота, q равно О или представляет целое число от 1 до 4), и кольцо G представляет 4-8-членное аминное кольцо, которое может содержать двойную связь, его фармакологически приемлемая соль или гидрат.14. The phthalazine compound according to any one of claims 1, 2 and 5, where Y represents a group represented by formula (IV), E represents a hydroxyl group, a halogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group or a C 1 -C 4 alkoxy group, J represented by the formula - (CHR 4 ) qQ (where R 4 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group, Q represents a hydroxyl group, a halogen atom, a carboxyl group which may have a protective group, a carbamoyl group or an azolyl group that does not contain a heteroatom other than a nitrogen atom, q is O or represents an integer from 1 to 4), and ring G represents a 4-8 membered amine ring, which may contain a double bond, a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof. 15. Фталазиновое соединение по любому из пп.1, 2 и 6, где Y представляет группу, представленную формулой (V), кольца К и L имеют значения, определенные выше, и М представляет C1-C4 алкиленовую группу, замещенную гидроксильной группой, карбоксильную группу, гидрокси-С1-С4 алкиленовую группу или карбокси-C1-C4 алкиленовую группу, его фармакологически приемлемую соль или гидрат.15. The phthalazine compound according to any one of claims 1, 2 and 6, wherein Y represents a group represented by formula (V), the rings K and L are as defined above, and M represents a C 1 -C 4 alkylene group substituted with a hydroxyl group , a carboxy group, a hydroxy-C 1 -C 4 alkylene group or a carboxy-C 1 -C 4 alkylene group, a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof. 16. Фталазиновое соединение по любому из пп.1, 2 и 8, где Y представляет алкинильную группу, которая может иметь заместитель и которая имеет одну тройную связь, его фармакологически приемлемая соль или гидрат. 16. The phthalazine compound according to any one of claims 1, 2, and 8, wherein Y represents an alkynyl group which may have a substituent and which has one triple bond, a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof. 17. Конденсированное фталазиновое соединение по п.1, выбранное из группы соединений представленных ниже, его фармакологически приемлемая соль или гидрат:
1) 1-(4-аминопиперидино)-4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -6-фталазинкарбонитрил;
2) 4-(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-[(4-гидрокси-4-гидроксиметил)пиперидино]-6-фталазинкарбонитрил;
3) 4[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-(4-цианопиперидино)-6-фталазинкарбонитрил;
4) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-(4-цианофенил)-6-фталазинкарбонитрил;
5) 4-[4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -6-цианофталазин-1-ил]фенилкарбоксамид;
6) 4-[(3-хлор-4-метоксифенетил)амино] -1-(4-цианопиперидино)-6-фталазинкарбонитрил;
7) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-(2-пиридил)-6-фталазинкарбонитрил;
8) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-(3-пиридил)-6-фталазинкарбонитрил;
9) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-(4-пиридил)-6-фталазинкарбонитрил;
10) 4-[(3-хлор-4-метоксифенетил)амино] -1-(2-пиридил)-6-фталазинкарбонитрил;
11) 4-[(3-хлор-4-метоксифенетиламино)] -1-(3-пиридил)-6-фталазинкарбонитрил;
12) 4-[(3-хлор-4-метоксифенетил)амино] -1-(4-пиридил)-6-фталазинкарбонитрил;
13) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-(2-гидрокси-7-азаспиро[3.5] нон-7-ил)-6-фталазинкарбонитрил;
14) 4-[(3-хлор-4-метоксифенетил)амино] -1-(2-гидрокси-7-азаспиро[3.5] нон-7-ил)-6-фталазинкарбонитрил;
15) 4-[(3-бром-4-метиксибензил)амино] -1-(2-гидрокси-7-азаспиро[3.5] нон-7-ил)-6-фталазинкарбонитрил;
16) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-(2-гидрокси-6-азаспиро[3.4] окт-6-ил)-6-фталазинкарбонитрил;
17) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-[4-(1-фтор-2-гидроксиэтил)пиперидино]-6-фталазинкарбонитрил;
18) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино]-1-[4-фтор-4-(гидроксиметил)пиперидино]-6-фталазинкарбонитрил;
19) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-[4-(гидроксиметил)-4-метоксипиперидино]-6-фталазинкарбонитрил;
20) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-[4-(гидроксиэтокси)пиперидино] -6-фталазинкарбонитрил;
21) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-(3-гидрокси-3-метил-1-бутинил)-6-фталазинкарбонитрил;
22) 1-(3-амино-3-метил-1-бутинил)-4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино]-6-фталазинкарбонитрил;
23) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-[(3-гидрокси-3-метилбутинил)-6-фталазинкарбонитрил;
24) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино]-1-(4-гидроксииминопиперидино)-6-фталазинкарбонитрил;
25) 4-[(3-бром-4-метоксибензил)амино] -1-(4-гидроксипиперидино)-6-фталазинкарбонитрил;
26) 1-(4-гидроксипиперидино)-4-[(4-метокси-3-метилбензил)амино] -6-фталазинкарбонитрил;
27) 1-(4-гидроксипиперидино)-4-[[4-метокси-3-(трифторметил)бензил]амино] -6-фталазинкарбонитрил;
28) 1-(4-гидроксипиперидино)-4-[(3-йод-4-метоксибензил)амино]-6-фталазинкарбонитрил;
29) 1-[4-фтор-4-(гидроксиметил)пиперидино] -4-[(4-метокси-3-метилбензил)амино]-6-фталазинкарбонитрил;
30) 4-[(3-бром-4-метоксибензил)амино]-1-[4-(гидроксиметил)пиперидино]-6-фталазинкарбонитрил;
31) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-[4-фторметил)-4-гидроксипиперидино]-6-фталазинкарбонитрил;
32) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-(4-гидрсксипиперидино)-6-фталазинкарбальдегид 06-метилоксим;
33) 1-[4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -6-(1Н-1-пиразолил)-1-фталазинил]-4-пиперидинол;
34) 4-[(3-циано-4-метоксибензил)амино] -1-(4-гидроксипиперидино)-6-фталазинкарбонитрил;
35) (эндо)-4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-(3-гидрокси-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-6-фталазинкарбонитрил;
36) (син)-4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-(9-гидрокси-3-азабицикло[3.3.1]нон-3-ил)-6-фталазинкарбонитрил.17. The condensed phthalazine compound according to claim 1, selected from the group of compounds presented below, its pharmacologically acceptable salt or hydrate:
1) 1- (4-aminopiperidino) -4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -6-phthalazinecarbonitrile;
2) 4- (3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1 - [(4-hydroxy-4-hydroxymethyl) piperidino] -6-phthalazinecarbonitrile;
3) 4 [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (4-cyanopiperidino) -6-phthalazinecarbonitrile;
4) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (4-cyanophenyl) -6-phthalazinecarbonitrile;
5) 4- [4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -6-cyanophthalazin-1-yl] phenylcarboxamide;
6) 4 - [(3-chloro-4-methoxyphenethyl) amino] -1- (4-cyanopiperidino) -6-phthalazinecarbonitrile;
7) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (2-pyridyl) -6-phthalazinecarbonitrile;
8) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (3-pyridyl) -6-phthalazinecarbonitrile;
9) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (4-pyridyl) -6-phthalazinecarbonitrile;
10) 4 - [(3-chloro-4-methoxyphenethyl) amino] -1- (2-pyridyl) -6-phthalazinecarbonitrile;
11) 4 - [(3-chloro-4-methoxyphenethylamino)] -1- (3-pyridyl) -6-phthalazinecarbonitrile;
12) 4 - [(3-chloro-4-methoxyphenethyl) amino] -1- (4-pyridyl) -6-phthalazinecarbonitrile;
13) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (2-hydroxy-7-azaspiro [3.5] non-7-yl) -6-phthalazinecarbonitrile;
14) 4 - [(3-chloro-4-methoxyphenethyl) amino] -1- (2-hydroxy-7-azaspiro [3.5] non-7-yl) -6-phthalazinecarbonitrile;
15) 4 - [(3-bromo-4-methoxybenzyl) amino] -1- (2-hydroxy-7-azaspiro [3.5] non-7-yl) -6-phthalazinecarbonitrile;
16) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (2-hydroxy-6-azaspiro [3.4] oct-6-yl) -6-phthalazinecarbonitrile;
17) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- [4- (1-fluoro-2-hydroxyethyl) piperidino] -6-phthalazinecarbonitrile;
18) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- [4-fluoro-4- (hydroxymethyl) piperidino] -6-phthalazinecarbonitrile;
19) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- [4- (hydroxymethyl) -4-methoxypiperidino] -6-phthalazinecarbonitrile;
20) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- [4- (hydroxyethoxy) piperidino] -6-phthalazinecarbonitrile;
21) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (3-hydroxy-3-methyl-1-butynyl) -6-phthalazinecarbonitrile;
22) 1- (3-amino-3-methyl-1-butynyl) -4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -6-phthalazinecarbonitrile;
23) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1 - [(3-hydroxy-3-methylbutynyl) -6-phthalazinecarbonitrile;
24) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (4-hydroxyiminopiperidino) -6-phthalazinecarbonitrile;
25) 4 - [(3-bromo-4-methoxybenzyl) amino] -1- (4-hydroxypiperidino) -6-phthalazinecarbonitrile;
26) 1- (4-hydroxypiperidino) -4 - [(4-methoxy-3-methylbenzyl) amino] -6-phthalazinecarbonitrile;
27) 1- (4-hydroxypiperidino) -4 - [[4-methoxy-3- (trifluoromethyl) benzyl] amino] -6-phthalazinecarbonitrile;
28) 1- (4-hydroxypiperidino) -4 - [(3-iodine-4-methoxybenzyl) amino] -6-phthalazinecarbonitrile;
29) 1- [4-fluoro-4- (hydroxymethyl) piperidino] -4 - [(4-methoxy-3-methylbenzyl) amino] -6-phthalazinecarbonitrile;
30) 4 - [(3-bromo-4-methoxybenzyl) amino] -1- [4- (hydroxymethyl) piperidino] -6-phthalazinecarbonitrile;
31) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- [4-fluoromethyl) -4-hydroxypiperidino] -6-phthalazinecarbonitrile;
32) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (4-hydroxy-piperidino) -6-phthalazinecarbaldehyde 06-methyloxy;
33) 1- [4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -6- (1H-1-pyrazolyl) -1-phthalazinyl] -4-piperidinol;
34) 4 - [(3-cyano-4-methoxybenzyl) amino] -1- (4-hydroxypiperidino) -6-phthalazinecarbonitrile;
35) (endo) -4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (3-hydroxy-8-azabicyclo [3.2.1] oct-8-yl) -6-phthalazinecarbonitrile;
36) (syn) -4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (9-hydroxy-3-azabicyclo [3.3.1] non-3-yl) -6-phthalazinecarbonitrile. 18. Конденсированное фталазиновое соединение по п.1, выбранное из группы соединений, представленных ниже, его фармакологически приемлемая соль или гидрат:
1) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-(2-пиридил)-6-фталазинкарбонитрил;
2) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-(3-пиридил)-6-фталазинкарбонитрил;
3) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-(4-пиридил)-6-фталазинкарбонитрил;
4) 4-[(3-хлор-4-метоксифенетил)амино] -1-(2-пиридил)-6-фталазинкарбонитрил;
5) 4-[(3-хлор-4-метоксифенетиламино)] -1-(3-пиридил)-6-фталазинкарбонитрил;
6) 4-[(3-хлор-4-метоксифенетил)амино] -1-(4-пиридил)-6-фталазинкарбонитрил;
7) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино]-1-(2-гидрокси-7-азаспиро[3.5]нон-7-ил)-6-фталазинкарбонитрил;
8) 4-[(3-хлор-4-метоксифенетил)амино] -1-(2-гидрокси-7-азаспиро[3.5] нон-7-ил)-6-фталазинкарбонитрил;
9) 4-[(3-бром-4-метоксибензил)амино]-1-(2-гидрокси-7-азаспиро[3.5]нон-7-ил)-6-фталазинкарбонитрил;
10) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-(2-гидрокси-6-азаспиро[3.4] окт-6-ил)-6-фталазинкарбонитрил;
11) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-[4-(1-фтор-2-гидроксиэтил)пиперидино]-6-фталазинкарбонитрил;
12) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино]-1-[4-фтор-4-(гидроксиметил)пиперидино]-6-фталазинкарбонитрил;
13) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-[4-(гидроксиметил)-4-метоксипиперидино]-6-фталазинкарбонитрил;
14) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-[4-(гидроксиэтокси)пиперидино] -6-фталазинкарбокитрил;
15) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-(3-гидрокси-3-метил-1-бутинил)-6-фталазинкарбонитрил;
16) 1-(3-амино-3-метил-1-бутинил)-4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино]-6-фталазинкарбонитрил;
17) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино]-1-(3-гидрокси-3-метилбутинил)-6-фталазинкарбонитрил;
18) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-(4-(гидроксииминопиперидино)-6-фталазинкарбонитрил;
19) 4-[(3-бром-4-метоксибензил)амино] -1-(4-гидроксипиперидино)-6-фталазинкарбонитрил;
20) 1-(4-гидроксипиперидино)-4-[(4-метокси-3-метилбензил)амино] -6-фталазинкарбонитрил;
21) 1-[4-фтор-4-(гидроксиметил)пиперидино] -4-[(4-метокси-3-метилбензил)амино]-6-фталазинкарбокитрил;
22) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-[4-(фторметил)-4-гидроксипиперидино]-6-фталазинкарбонитрил;
23) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-(4-гидроксипиперидино)-6-фталазинкарбальдегид 06-метилоксим;
24) 1-[4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -6-(1H-1-пиразолил)-1-фталазинил]-4-пиперидинол;
25) 4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-(4-гидроксипиперидино)-6-фталазинкарбонитрил;
26) (эндо)-4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-(3-гидрокси-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-6-фталазинкарбонитрил;
27) (син)-4-[(3-хлор-4-метоксибензил)амино] -1-(9-гидрокси-3-азабицикло[3.2.1]нон-3-ил)-6-фталазинкарбонитрил.18. The condensed phthalazine compound according to claim 1, selected from the group of compounds shown below, its pharmacologically acceptable salt or hydrate:
1) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (2-pyridyl) -6-phthalazinecarbonitrile;
2) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (3-pyridyl) -6-phthalazinecarbonitrile;
3) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (4-pyridyl) -6-phthalazinecarbonitrile;
4) 4 - [(3-chloro-4-methoxyphenethyl) amino] -1- (2-pyridyl) -6-phthalazinecarbonitrile;
5) 4 - [(3-chloro-4-methoxyphenethylamino)] -1- (3-pyridyl) -6-phthalazinecarbonitrile;
6) 4 - [(3-chloro-4-methoxyphenethyl) amino] -1- (4-pyridyl) -6-phthalazinecarbonitrile;
7) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (2-hydroxy-7-azaspiro [3.5] non-7-yl) -6-phthalazinecarbonitrile;
8) 4 - [(3-chloro-4-methoxyphenethyl) amino] -1- (2-hydroxy-7-azaspiro [3.5] non-7-yl) -6-phthalazinecarbonitrile;
9) 4 - [(3-bromo-4-methoxybenzyl) amino] -1- (2-hydroxy-7-azaspiro [3.5] non-7-yl) -6-phthalazinecarbonitrile;
10) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (2-hydroxy-6-azaspiro [3.4] oct-6-yl) -6-phthalazinecarbonitrile;
11) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- [4- (1-fluoro-2-hydroxyethyl) piperidino] -6-phthalazinecarbonitrile;
12) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- [4-fluoro-4- (hydroxymethyl) piperidino] -6-phthalazinecarbonitrile;
13) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- [4- (hydroxymethyl) -4-methoxypiperidino] -6-phthalazinecarbonitrile;
14) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- [4- (hydroxyethoxy) piperidino] -6-phthalazine carboquitrile;
15) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (3-hydroxy-3-methyl-1-butynyl) -6-phthalazinecarbonitrile;
16) 1- (3-amino-3-methyl-1-butynyl) -4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -6-phthalazinecarbonitrile;
17) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (3-hydroxy-3-methylbutynyl) -6-phthalazinecarbonitrile;
18) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (4- (hydroxyiminopiperidino) -6-phthalazinecarbonitrile;
19) 4 - [(3-bromo-4-methoxybenzyl) amino] -1- (4-hydroxypiperidino) -6-phthalazinecarbonitrile;
20) 1- (4-hydroxypiperidino) -4 - [(4-methoxy-3-methylbenzyl) amino] -6-phthalazinecarbonitrile;
21) 1- [4-fluoro-4- (hydroxymethyl) piperidino] -4 - [(4-methoxy-3-methylbenzyl) amino] -6-phthalazine carboquitrile;
22) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- [4- (fluoromethyl) -4-hydroxypiperidino] -6-phthalazinecarbonitrile;
23) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (4-hydroxypiperidino) -6-phthalazine carbaldehyde 06-methyloxy;
24) 1- [4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -6- (1H-1-pyrazolyl) -1-phthalazinyl] -4-piperidinol;
25) 4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (4-hydroxypiperidino) -6-phthalazinecarbonitrile;
26) (endo) -4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (3-hydroxy-8-azabicyclo [3.2.1] oct-8-yl) -6-phthalazinecarbonitrile;
27) (syn) -4 - [(3-chloro-4-methoxybenzyl) amino] -1- (9-hydroxy-3-azabicyclo [3.2.1] non-3-yl) -6-phthalazinecarbonitrile. 19. Профилактическое и терапевтическое средство для эректильной дисфункции, которое включает в качестве активного ингредиента фталазиновое соединение по любому из пп.1-18, его фармакологически приемлемую соль или гидрат. 19. A prophylactic and therapeutic agent for erectile dysfunction, which includes, as an active ingredient, the phthalazine compound according to any one of claims 1 to 18, a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof. 20. Терапевтическое средство для эректильной дисфункции, которое включает в качестве активного ингредиента фталазиновое соединение, представленное формулой (VII), его фармакологически приемлемую соль или гидрат
Figure 00000012

где l' представляет целое число от 1 до 3; R6 представляет атом галогена, C1-C4 алкильную группу, которая может быть замещена атомом галогена, или цианогруппу;
X1 представляет цианогруппу, нитрогруппу или атом галогена;
Y1 представляет
i) группу формулы (VIII)
Figure 00000013

где кольцо А1 представляет 5- или 6-членное аминное кольцо; m1 равно 0 или представляет целое число от 1 до 3; Z представляет аминогруппу, гидроксильную группу, которая может иметь защитную группу, карбоксильную группу, которая может иметь защитную группу, C1-C4 алкоксигруппу или цианогруппу;
ii) группу формулы (IX)
Figure 00000014

где кольцо В1 представляет 5- или 6-членное аминное кольцо, n1 и р1 равны 0 или представляют целые числа от 1 до 3;
iii) тиоморфолиногруппу, в которой ее морфолиногруппа или ее атом серы могут быть окислены;
iv) фенильная группа, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из представленной далее группы заместителей А1;
v) гетероарильную группу, которая представляет собой пиридильную группу, пиримидильную группу, тиенильную группу или фурильную группу, которые могут быть замещены 1-3 заместителями, выбранными из представленной далее группы заместителей А1; или
vi) группу формулы -N(R7)-(СН2)s-Het, где R7 представляет C1-С4 алкил, Het представляет пиридильную группу или пиримидильную группу, которые могут быть замещены 1-3 заместителями, выбранными из представленной ниже группы заместителей А1, и s равно 0 или представляет целое число от 1 до 3;
группа заместителей А1: низшая алкильная группа, которая может быть замещена атомом галогена, циано группой, нитрогруппой или гидроксильной группой; низшая алкоксигруппа, которая может быть замещена атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой или гидроксильной группой; цианогруппа; нитрогруппа; карбоксильная группа, которая может иметь защитную группу; гидроксильная группа, которая может иметь защитную группу; карбамоильная группа, которая может быть замещена низшей алкильной группой; атом галогена; фенильная группа, которая может быть замещена алкильной группой, алкоксигруппой, атомом галогена или аминогруппой.20. A therapeutic agent for erectile dysfunction, which includes, as an active ingredient, the phthalazine compound represented by formula (VII), a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof
Figure 00000012

where l 'represents an integer from 1 to 3; R 6 represents a halogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group which may be substituted by a halogen atom, or a cyano group;
X 1 represents a cyano group, a nitro group or a halogen atom;
Y 1 represents
i) a group of formula (VIII)
Figure 00000013

where ring A1 represents a 5- or 6-membered amine ring; m1 is 0 or an integer from 1 to 3; Z represents an amino group, a hydroxyl group which may have a protective group, a carboxyl group which may have a protective group, a C 1 -C 4 alkoxy group or a cyano group;
ii) a group of formula (IX)
Figure 00000014

where ring B1 represents a 5- or 6-membered amine ring, n1 and p1 are 0 or are integers from 1 to 3;
iii) a thiomorpholino group in which its morpholino group or its sulfur atom can be oxidized;
iv) a phenyl group which may be substituted by 1-3 substituents selected from the following substituent group A1;
v) a heteroaryl group, which is a pyridyl group, a pyrimidyl group, a thienyl group or a furyl group, which may be substituted by 1-3 substituents selected from the following substituent group A1; or
vi) a group of the formula —N (R 7 ) - (CH 2 ) s —Het, where R 7 is C 1 -C 4 alkyl, Het is a pyridyl group or a pyrimidyl group, which may be substituted with 1-3 substituents selected from below the group of substituents A1, and s is 0 or represents an integer from 1 to 3;
substituent group A1: a lower alkyl group which may be substituted by a halogen atom, a cyano group, a nitro group or a hydroxyl group; a lower alkoxy group which may be substituted by a halogen atom, a cyano group, a nitro group or a hydroxyl group; cyano group; nitro group; a carboxyl group which may have a protecting group; a hydroxyl group which may have a protecting group; a carbamoyl group which may be substituted with a lower alkyl group; halogen atom; a phenyl group which may be substituted by an alkyl group, an alkoxy group, a halogen atom or an amino group. 21. Профилактическое или терапевтическое средство для эректильной дисфункции по п. 20, включающее в качестве активного ингредиента фталазиновое соединение, его фармакологически приемлемую соль или гидрат, где
Y1 представляет:
i) группу формулы (VIII)
Figure 00000015

где кольцо A1, z и m1 имеют значения, определенные выше;
ii) группу, представленную формулой (IX)
Figure 00000016

где кольцо В1, n1 и р1 имеют значения, определенные выше; или
iii) тиоморфолиногруппу, в которой атом серы может быть окислен.21. A prophylactic or therapeutic agent for erectile dysfunction according to claim 20, comprising, as an active ingredient, a phthalazine compound, a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof, where
Y 1 represents:
i) a group of formula (VIII)
Figure 00000015

where the ring A1, z and m1 have the meanings given above;
ii) a group represented by formula (IX)
Figure 00000016

where the ring B1, n1 and p1 have the meanings defined above; or
iii) a thiomorpholino group in which a sulfur atom can be oxidized. 22. Профилактическое или терапевтическое средство для эректильной дисфункции по п.20, включающее, в качестве активного ингредиента, фталазиновое соединение, его фармакологически приемлемую соль или гидрат, где Y1 представляет фенильную группу или гетероарильную группу, которая представляет собой пиридильную группу, пиримидильную группу, тиенильную группу или фурильную группу, которые могут быть замещены 1-3 заместителями, выбранными из приведенной выше группы заместителей А1.22. The prophylactic or therapeutic agent for erectile dysfunction according to claim 20, comprising, as an active ingredient, a phthalazine compound, a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof, wherein Y 1 represents a phenyl group or heteroaryl group, which is a pyridyl group, a pyrimidyl group, a thienyl group or a furyl group which may be substituted by 1-3 substituents selected from the above substituent group A1. 23. Профилактическое или терапевтическое средство для эректильной дисфункции по п. 20, включающее в качестве активного ингредиента фталазиновое соединение, его фармакологически приемлемую соль или гидрат, где Y1 представляет формулу -N-(R7)-(СН2)s-Het (где Het представляет пиридильную группу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из приведенной выше группы заместителей А1, и R7 и s имеют значения, определенные выше).23. A prophylactic or therapeutic agent for erectile dysfunction according to claim 20, comprising, as an active ingredient, a phthalazine compound, a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof, wherein Y 1 represents the formula —N- (R 7 ) - (CH 2 ) s —Het ( where Het represents a pyridyl group, which may be substituted by 1-3 substituents selected from the above group of substituents A1, and R 7 and s are as defined above). 24. Терапевтическое средство для эректильной дисфункции по п.20, включающее в качестве активного ингредиента фталазиновое соединение, его фармакологически приемлемую соль или гидрат, выбранное из следующей группы
1) 4-(3-хлор-4-метоксибензил)амино-6-циано-1-(3-гидроксиметилпиперидино)фталазин;
2) 4-(3-хлор-4-метоксибензил)амино-6-циано-1-(3,4-дигидроксипиперидино)фталазин;
3) 4-(4-аминопиперидино)-1-(3-хлор-4-метоксибензил)амино-6-цианофталазин;
4) 4-(3-хлор-4-метоксибензил)амино-6-циано-1-(4-метоксипиперидино)фталазин;
5) 4-(3-хлор-4-метоксибензил)амино-6-циано-1-(4-гидрокси-4-гидроксиметилпиперидино)фталазин;
6) 4-(3-хлор-4-метоксибензил)амино-6-циано-1-(4,4-дигидроксиметилпиперидино)фталазин;
7) 4-(3-хлор-4-метоксибензил)амино-6-циано-1-(4-цианопиперидино)фталазин;
8) 4-(3-хлор-4-метоксибензил)амино-6-циано-1-[(3R)-гидроксипирролидино] фталазин;
9) 4-(3-хлор-4-метоксибензил)амино-6-циано-1-(3-гидроксиметилпирролидино)фталазин;
10) 4-(3-хлор-4-метоксибензил)амино-6-циано-1-(3,4-дигидроксипирролидино)фталазин;
11) 4-(3-хлор-4-метоксибензил)амино-6-циано-1-(2-метоксиметилпирролидино)фталазин;
12) 4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-6-цианофталазин-1-ил]тиоморфолин 1-оксид;
13) 4-(3-хлор-4-метоксибензил)амино-6-циано-1-(4-метоксифенил)фталазин;
14) 4-(3-хлор-4-метоксибензил)амино-6-циано-1-(4-цианофенил)фталазин;
15) 4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-6-цианофталазин-1-ил] фенил-4-карбоксамид;
16) 4-(3-хлор-4-метоксибензил)амино-6-циано-1-(2-пиридилметил)аминофталазин;
17) 4-(3-хлор-4-метоксибензил)амино-6-циано-1-[N-метил-N-(2-пиридилметил)амино]фталазин;
18) 4-(3-хлор-4-метоксифенетил)амино-6-циано-1-(4-цианопиперидино)фталазин;
19) 4-(3-хлор-4-метоксифенетил)амино-6-циано-1-(3-гидроксиметилпиперидино)фталазин;
20) 4-(3-хлор-4-метоксифекетил)амино-6-циано-1-(4-гидроксиметилпиперидино)фталазин;
21) 4-(3-хлор-4-метоксибензил)амино-6-циано-1-фенилфталазин;
22) 4-(3-хлор-4-метоксибензил)-6-циано-1-(2-пиридил)фталазин;
23) 4-(3-хлор-4-метоксибензил)-6-циано-1-(3-пиридил)фталазин;
24) 4-(3-хлор-4-метоксибензил)-6-циано-1-(4-пиридил)фталазин;
25) 4-(3-хлор-4-метоксифенетил)-6-циано-1-(2-пиридил)фталазин;
26) 4-(3-хлор-4-метоксифенетил)-6-циано-1-(3-пиридил)фталазин; и
27) 4-(3-хлор-4-метоксифенетил)-6-циано-1-(4-пиридил)фталазин.24. The therapeutic agent for erectile dysfunction according to claim 20, comprising, as an active ingredient, a phthalazine compound, a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof, selected from the following group
1) 4- (3-chloro-4-methoxybenzyl) amino-6-cyano-1- (3-hydroxymethylpiperidino) phthalazine;
2) 4- (3-chloro-4-methoxybenzyl) amino-6-cyano-1- (3,4-dihydroxypiperidino) phthalazine;
3) 4- (4-aminopiperidino) -1- (3-chloro-4-methoxybenzyl) amino-6-cyanophthalazine;
4) 4- (3-chloro-4-methoxybenzyl) amino-6-cyano-1- (4-methoxypiperidino) phthalazine;
5) 4- (3-chloro-4-methoxybenzyl) amino-6-cyano-1- (4-hydroxy-4-hydroxymethylpiperidino) phthalazine;
6) 4- (3-chloro-4-methoxybenzyl) amino-6-cyano-1- (4,4-dihydroxymethylpiperidino) phthalazine;
7) 4- (3-chloro-4-methoxybenzyl) amino-6-cyano-1- (4-cyanopiperidino) phthalazine;
8) 4- (3-chloro-4-methoxybenzyl) amino-6-cyano-1 - [(3R) -hydroxypyrrolidino] phthalazine;
9) 4- (3-chloro-4-methoxybenzyl) amino-6-cyano-1- (3-hydroxymethylpyrrolidino) phthalazine;
10) 4- (3-chloro-4-methoxybenzyl) amino-6-cyano-1- (3,4-dihydroxypyrrolidino) phthalazine;
11) 4- (3-chloro-4-methoxybenzyl) amino-6-cyano-1- (2-methoxymethylpyrrolidino) phthalazine;
12) 4- [4- (3-chloro-4-methoxybenzylamino) -6-cyanophthalazin-1-yl] thiomorpholine 1-oxide;
13) 4- (3-chloro-4-methoxybenzyl) amino-6-cyano-1- (4-methoxyphenyl) phthalazine;
14) 4- (3-chloro-4-methoxybenzyl) amino-6-cyano-1- (4-cyanophenyl) phthalazine;
15) 4- [4- (3-chloro-4-methoxybenzylamino) -6-cyanophthalazin-1-yl] phenyl-4-carboxamide;
16) 4- (3-chloro-4-methoxybenzyl) amino-6-cyano-1- (2-pyridylmethyl) aminophthalazine;
17) 4- (3-chloro-4-methoxybenzyl) amino-6-cyano-1- [N-methyl-N- (2-pyridylmethyl) amino] phthalazine;
18) 4- (3-chloro-4-methoxyphenethyl) amino-6-cyano-1- (4-cyanopiperidino) phthalazine;
19) 4- (3-chloro-4-methoxyphenethyl) amino-6-cyano-1- (3-hydroxymethylpiperidino) phthalazine;
20) 4- (3-chloro-4-methoxypheketyl) amino-6-cyano-1- (4-hydroxymethylpiperidino) phthalazine;
21) 4- (3-chloro-4-methoxybenzyl) amino-6-cyano-1-phenylphthalazine;
22) 4- (3-chloro-4-methoxybenzyl) -6-cyano-1- (2-pyridyl) phthalazine;
23) 4- (3-chloro-4-methoxybenzyl) -6-cyano-1- (3-pyridyl) phthalazine;
24) 4- (3-chloro-4-methoxybenzyl) -6-cyano-1- (4-pyridyl) phthalazine;
25) 4- (3-chloro-4-methoxyphenethyl) -6-cyano-1- (2-pyridyl) phthalazine;
26) 4- (3-chloro-4-methoxyphenethyl) -6-cyano-1- (3-pyridyl) phthalazine; and
27) 4- (3-chloro-4-methoxyphenethyl) -6-cyano-1- (4-pyridyl) phthalazine. 25. Профилактическое и терапевтическое средство при женской половой дисфункции или дисменоррагии, включающее, в качестве активного ингредиента, фталазиновое соединение по любому из пп.1-24, его фармацевтически приемлемую соль или гидрат. 25. A prophylactic and therapeutic agent for female sexual dysfunction or dysmenorrhagia, comprising, as an active ingredient, a phthalazine compound according to any one of claims 1 to 24, a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof. 26. Применение фталазинового соединения по любому из пп.1-18, его фармакологически приемлемой соли или гидрата для получения терапевтического средства для эректильной дисфункции. 26. The use of a phthalazine compound according to any one of claims 1 to 18, a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof, for the preparation of a therapeutic agent for erectile dysfunction. 27. Способ получения соединения формулы (XI)
Figure 00000017

(где X, R1, R2 и l имеют значения, определенные выше, Y3 представляет фенильную группу, пиридильную группу, пиримидильную группу, тиенильную группу или фурильную группу, которые могут иметь заместитель, выбранный из приведенной выше группы заместителей А), который включает стадию взаимодействия соединения формулы (X)
Figure 00000018

(где Hal представляет атом галогена; и R1, R2, l и Х имеют значения, определенные выше) с соединением формулы Y3-B(OH)2, где Y3 имеет значения, указанные выше.27. A method of obtaining a compound of formula (XI)
Figure 00000017

(where X, R 1 , R 2 and l are as defined above, Y 3 represents a phenyl group, a pyridyl group, a pyrimidyl group, a thienyl group or a furyl group, which may have a substituent selected from the above substituent group A), which includes an interaction step of a compound of formula (X)
Figure 00000018

(where Hal represents a halogen atom; and R 1 , R 2 , l and X are as defined above) with a compound of formula Y 3 -B (OH) 2 , where Y 3 is as defined above. 28. Фармацевтическая композиция, включающая фармакологически или клинически эффективную дозу фталазинового соединения по п.1 или полученного способом по п. 27, его фармакологически приемлемую соль или гидрат, и фармакологически приемлемые носители. 28. A pharmaceutical composition comprising a pharmacologically or clinically effective dose of a phthalazine compound according to claim 1 or obtained by the method of claim 27, a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof, and pharmacologically acceptable carriers. 29. Способ профилактики и лечения эректильной дисфункции, который включает стадию введения фармакологически или клинически эффективной дозы фталазинового соединения по п.1, его фармакологически приемлемой соли или гидрата пациенту, страдающему эректильной дисфункцией. 29. A method for the prevention and treatment of erectile dysfunction, which includes the step of administering a pharmacologically or clinically effective dose of the phthalazine compound according to claim 1, its pharmacologically acceptable salt or hydrate to a patient suffering from erectile dysfunction. 30. Способ профилактики и лечения женской половой дисфункции или дисменоррагии, который включает стадию введения фармакологически или клинически эффективной дозы фталазинового соединения по п. 1, его фармакологически приемлемой соли или гидрата пациенту, страдающему женской половой дисфункцией или дисменоррагией. 30. A method for the prevention and treatment of female genital dysfunction or dysmenorrhagia, which comprises the step of administering a pharmacologically or clinically effective dose of the phthalazine compound according to claim 1, its pharmacologically acceptable salt or hydrate to a patient suffering from female genital dysfunction or dysmenorrhagia. 31. Применение фталазинового соединения по п.1, его фармакологически приемлемой соли или гидрата для профилактики и лечения эректильной дисфункции. 31. The use of the phthalazine compound according to claim 1, its pharmacologically acceptable salt or hydrate for the prevention and treatment of erectile dysfunction. 32. Применение фталазинового соединения по п.1, его фармакологически приемлемой соли или гидрата для профилактики и лечения женской половой дисфункции или дисменоррагии. 32. The use of a phthalazine compound according to claim 1, its pharmacologically acceptable salt or hydrate for the prevention and treatment of female sexual dysfunction or dysmenorrhagia. 33. Способ профилактики и лечения эректильной дисфункции, который включает стадию введения фармакологически или клинически эффективной дозы фталазинового соединения по пункту 20, его фармакологически приемлемой соли или гидрата пациенту, страдающему эректильной дисфункцией. 33. A method for the prevention and treatment of erectile dysfunction, which includes the step of administering a pharmacologically or clinically effective dose of the phthalazine compound according to paragraph 20, its pharmacologically acceptable salt or hydrate to a patient suffering from erectile dysfunction. 34. Способ профилактики и лечения женской половой дисфункции или дисменоррагии, который включает стадию введения фармакологически или клинически эффективной дозы фталазинового соединения по п.20, его фармакологически приемлемой соли или гидрата пациенту, страдающему женской половой дисфункцией или дисменоррагией. 34. A method for the prevention and treatment of female sexual dysfunction or dysmenorrhagia, which comprises the step of administering a pharmacologically or clinically effective dose of the phthalazine compound according to claim 20, its pharmacologically acceptable salt or hydrate to a patient suffering from female sexual dysfunction or dysmenorrhagia. 35. Применение фталазинового соединения по п.20, его фармакологически приемлемой соли или гидрата для получения терапевтического средства для эректильной дисфункции. 35. The use of the phthalazine compound of claim 20, a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof, for the manufacture of a therapeutic agent for erectile dysfunction. 36. Применение фталазинового соединения по п.20, его фармакологически приемлемой соли или гидрата для получения терапевтического средства для женской половой дисфункции или дисменоррагии. 36. The use of the phthalazine compound of claim 20, a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof, for the manufacture of a therapeutic agent for female sexual dysfunction or dysmenorrhagia.
RU2000104870/04A 1998-02-19 1999-02-17 Phthalazine derivatives and therapeutic agents in erectile dysfunction RU2229476C2 (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP3702098 1998-02-19
JP10/37020 1998-02-19
JP10/319540 1998-11-10
JP31954098 1998-11-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000104870A true RU2000104870A (en) 2001-11-10
RU2229476C2 RU2229476C2 (en) 2004-05-27

Family

ID=26376123

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000104870/04A RU2229476C2 (en) 1998-02-19 1999-02-17 Phthalazine derivatives and therapeutic agents in erectile dysfunction

Country Status (13)

Country Link
US (2) US6498159B1 (en)
EP (1) EP1057819A4 (en)
KR (1) KR20010023724A (en)
CN (1) CN1210265C (en)
AU (1) AU755361B2 (en)
BR (1) BR9909369A (en)
CA (1) CA2302943C (en)
HU (1) HUP0003219A3 (en)
NO (1) NO317877B1 (en)
NZ (1) NZ503399A (en)
PL (1) PL339836A1 (en)
RU (1) RU2229476C2 (en)
WO (1) WO1999042452A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2639150C2 (en) * 2013-09-06 2017-12-20 Ниппон Сода Ко., Лтд. Method of producing derivative of endo-9-azabicyclo[3,3,1]nonan-3-ola

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1436080A (en) 2000-04-19 2003-08-13 利利艾科斯有限公司 Use of cyclic-GMP-specific phosphodiesterase inhibitor for treating parkinson's disease
US6803906B1 (en) * 2000-07-05 2004-10-12 Smart Technologies, Inc. Passive touch system and method of detecting user input
US6821978B2 (en) 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
WO2003042216A1 (en) 2001-11-09 2003-05-22 Schering Corporation Polycyclic guanine derivative phosphodiesterase v inhibitors
KR20070026396A (en) * 2004-01-30 2007-03-08 베이징 투올린 메디슨 사이언스 앤드 테크놀로지 컴파니 리미티드 Extracts of marasmius androsaceus l.es fr, piperidone derivatives and the use as antihypertensive agents
US8299083B2 (en) 2004-08-17 2012-10-30 The Johns Hopkins University PDE5 inhibitor compositions and methods for treating cardiac indications
EP1833803A4 (en) * 2005-01-03 2009-08-05 Myriad Genetics Inc Pharmaceutical compounds as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
US7759337B2 (en) 2005-03-03 2010-07-20 Amgen Inc. Phthalazine compounds and methods of use
WO2010042646A1 (en) 2008-10-10 2010-04-15 Amgen Inc. Aza- and diaza-phthalazine compounds as p38 map kinase modulators and methods of use thereof
US8497269B2 (en) 2008-10-10 2013-07-30 Amgen Inc. Phthalazine compounds as p38 map kinase modulators and methods of use thereof
FR2941696B1 (en) 2009-02-05 2011-04-15 Sanofi Aventis AZASPIRANYL-ALKYLCARBAMATES DERIVATIVES OF 5-CHAIN HETEROCYCLES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC USE
CN102060749B (en) * 2009-11-12 2013-07-10 上海药明康德新药开发有限公司 Preparation method of 2-cyan-7-aza-spiro[3,5]nonane derivative
WO2014100733A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for treating calcific aortic valve stenosis
CN108395377A (en) * 2018-01-16 2018-08-14 吴江信凯医药科技有限公司 A kind of preparation method of 3- chloro-4-methoxies benzylamine hydrochloride

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4754091A (en) * 1985-02-28 1988-06-28 Amoco Corporation Conversion of a lower alkane
MY104343A (en) 1987-11-23 1994-03-31 Janssen Pharmaceutica Nv Novel pyridizinamine deravatives
TW279162B (en) * 1991-09-26 1996-06-21 Mitsubishi Chem Corp
ATE267174T1 (en) 1994-08-09 2004-06-15 Eisai Co Ltd CONDENSED PYRIDAZINE COMPOUNDS
JP3919835B2 (en) 1994-08-09 2007-05-30 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 Condensed pyridazine compounds
JPH09135938A (en) 1995-11-16 1997-05-27 Toyota Motor Corp Amphibious boat
CN1121220C (en) 1996-08-20 2003-09-17 卫材株式会社 Remedy for erection failure comprising fused pyridazine compound

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2639150C2 (en) * 2013-09-06 2017-12-20 Ниппон Сода Ко., Лтд. Method of producing derivative of endo-9-azabicyclo[3,3,1]nonan-3-ola

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2000104870A (en) PHTHALAZINE DERIVATIVES AND THERAPEUTIC AGENTS FOR ERECTILE DYSFUNCTION
CA2416274A1 (en) N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives
JP2002532495A5 (en)
JP2016538313A5 (en)
RU2005109911A (en) Phenyl-Aza-Benzimidazole Compounds for IGE Modulation and Inhibition of Cell Growth
HUP0202490A2 (en) Indazole compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting protein kinases, and methods for their use
TW200626148A (en) Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents
NO20060974L (en) Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents
IL173397A0 (en) Pyridyl derivatives and their use as therapeutic agents
RU2002123350A (en) Dipeptidnitrile Cathepsin K Inhibitors
MXPA04002338A (en) Carbazole derivatives and their use as npy5 receptor antagonists.
JPWO2012144463A1 (en) Tumor treatment
RU2003115612A (en) Derivatives of amidoalkylpiperidines and amidoalkylpiperazines suitable for the treatment of disorders of the nervous system
IL148057A (en) Use of cgrp antagonists for preparing a pharmaceutical composition for treating menopausal hot flashes
JPH072658A (en) New medical application of taxinine antagonist
RU2004131680A (en) DERIVATIVES OF BENZOFURAN
RU2003131970A (en) 4- (Phenyl-piperidine-4-ylidene-methyl) -benzamide derivatives and their use for the treatment of pain, anxiety or gastrointestinal disorders
RU2008127264A (en) Pyrimidylamino-benzamide derivatives for the treatment of neuro-fibromatosis
JP2003513075A5 (en)
KR20020010916A (en) New pharmaceutical combinations for nos inhibitors
RU2003131971A (en) 4- (Phenyl-piperidine-4-ylidene-methyl) -benzamide derivatives and their use for the treatment of pain, anxiety or gastrointestinal disorders
JP2003501469A5 (en)
JP2003516994A5 (en)
RU2208013C2 (en) Derivatives of 8-substituted=9h-1,3-dioxol[4,5-h][2,3]- benzodiazepine as inhibitors of ampa/kainate receptor, method for their preparing, pharmaceutical composition based on thereof and method of treatment
RS20050231A (en) Pyrrole derivatives as antimycobacterial compounds