RU1383752C - 4-Хлор-5-нитро-6-метилтиено [2,3-D]пиримидин, обладающий противотуберкулезной активностью - Google Patents
4-Хлор-5-нитро-6-метилтиено [2,3-D]пиримидин, обладающий противотуберкулезной активностьюInfo
- Publication number
- RU1383752C RU1383752C SU4129631A RU1383752C RU 1383752 C RU1383752 C RU 1383752C SU 4129631 A SU4129631 A SU 4129631A RU 1383752 C RU1383752 C RU 1383752C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nitro
- pyrimidine
- methylthieno
- possessing
- chlor
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных пиримидина , в чааноаи 4-хлор-5-нитро-6-метилтиено
Description
. ж
Чт
С
OS UJ
С/1
Изобретение относитс к новому производному T /ieHo 2,3-d niipMMHAHHa, обладаю- 1цему протизотуберку езной активностью, и может нзйт1/5 применение а медицине. .
Цель изобретени - поиск соединений, обладающих высокой противотуберкулезной активностью и меньшей токсичностью в р ду производных тиeнo 2,3-d пl pимидинa.
Следующие примеры иллюстрируют синтез предлагаемого соединени , его противотуберкулезную активность и токсичность .. . .
При м е р. Получение целевого продукта - 4-xлop-5-иитpo-G-мeт 1лтиeнot2, римидина.
I, Получение исходного, соединени - 5-иитpo-б-мeтил-3,4-дигид poтиeнo 2, римид- 1-она.,
Крзс.творуЗ,6б г(0,02 м,оль)6-метил-3,4-. дигидрогмено 2,3-б пиримид-4-она в 5 мл концентрированной серной кислоты прикапывают нитрующую смесь азотной и серной кислот в соотношении (12:10) так,.чтобы температура не превышала 5°С. Затем реакци- онную смесь выдерживают 1 ч при комнатной температуре, затем выливают на лед, осадок отфильтровывают и кристаллизуют из диоксана, т.пл. 241-242°С. , Вычислено, %: С 50,6; Н 3,6; N 16,9; S. 19,3,,
C7H6N20S
Найдено,%: С 50,6; Н 3,6; Ы 16,9; S 19,3.
П. Получение 4-хлор-5-нитро-6-метилти- ,3-d пиpимидинa,..
СМесь 3,8 г (0,018 моль) 5-нитро-6-ме- тил-3,4-дигидpoтиeнo 2,3-d пvlpимид-4-oнa, 1,65 мл (0,02 моль) POCI3, 1,39 мл (0,018 моль) диметилформамида в 100 мл, сухого дихлорэтана (ДХЭ) кип т т при перемешивании 30 мин. Реакционный растоор промь - вают. водой, ДХЭ упаривают в вакууме, остаток кристаллизуют из смеси гексана и хлористого метилена 1;1, т.пл. 84-85°С,
Получают2 г(70%)4-хлор-5-нитро-6-ме- тилтиeнo 2,3-d пиримидина в виде порошка кремового цвета, растворимого в спиртах, хлоруглеводородах, диоксане, кетонах.
Формула и 3 об р е т е и и
4-Хлор-5-иитро-6-метилтиеио 2,3-di пиримидин формулы
Вычислено,%: С 36,6; Н 1,8; С1 15,4; N 18,3; S 14,0.
C7H4CIN302S
Найдено,%:С36,6:Н 1,8; CI15,6;S 14,1.
Спектр ЯМР(СНС1з, вн.ст. ТМС) а, м.д.;
8,93(с,2-Н):2,75(с, 6-СНз).
, Предлагаемое соединение обладает высокой противотуберкулезной активностью, котора изучаетс в опытах in vitro. Определ ютминимальную подавл ющую концентрацию (МПК) на среде Сотона в р ду серийных разведений. В качестве тест-культур используют микобактерии туберкулеза человеческого типа (M.tuberculosis Нз7Р4) и
условно патогенные микробактерии N,avium и M.fonuitum, Србки культивировани при 37°С соответственно 14,7 и 6 суток. В качестве препарата сравнени используют известный противотуберкулезный антибиотик - стрептомицин, МПК которого против H37R4 составл ет 1-2 мкг/мл. Уста- новлено, что МПК предлагаемого соединени против 0,55 мкг/мл против M avlum 153 мкг/мл, против M.fortultum
500 мкг/мл. Таким образом, такое соединение высоко активно in vitro против микобактерии туберкулеза и практически иё вли ет на рост условно патогенных микобактерии. Острую токсичность определ ют дл белых беспородных мы шей-самцов массой 16- 20 г при однократном введении в желудок. Вещество ввод т в виде суспензии в крахмальном клейстере до 0,5 мл на мышь. На каждую дозу берут по 5 животных. Устанавливают LD100 и максимальную переносимую дозу (МПД). LD50 вычисл ют по методу Кер- бера. Установлено, что дл предлагаемого соединени LDioo 1000 мг/кг, LDso 6.75 мг/кг. мг/кг.
Переносимость соединени дл мышей указанной категории определ ют при ежедневном однократном введении в желудок на прот жении 5 дней. Определ ют МПД, котора дл предлагаемого соединени составл ет 250 мг/кг.
(56) Машковский М.Д. Лекарственные средства . М.: Медицина, 1984, ч, 2, с. 230.
50
обладающий противотуберкулезной активностью .
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4129631 RU1383752C (ru) | 1986-08-25 | 1986-08-25 | 4-Хлор-5-нитро-6-метилтиено [2,3-D]пиримидин, обладающий противотуберкулезной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4129631 RU1383752C (ru) | 1986-08-25 | 1986-08-25 | 4-Хлор-5-нитро-6-метилтиено [2,3-D]пиримидин, обладающий противотуберкулезной активностью |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU1383752C true RU1383752C (ru) | 1993-11-30 |
Family
ID=21261125
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU4129631 RU1383752C (ru) | 1986-08-25 | 1986-08-25 | 4-Хлор-5-нитро-6-метилтиено [2,3-D]пиримидин, обладающий противотуберкулезной активностью |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU1383752C (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8163753B2 (en) | 2003-10-31 | 2012-04-24 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | 2,3-dihydro-6-nitroimidazo (2,1-b) oxazole compounds for the treatment of tuberculosis |
-
1986
- 1986-08-25 RU SU4129631 patent/RU1383752C/ru active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8163753B2 (en) | 2003-10-31 | 2012-04-24 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | 2,3-dihydro-6-nitroimidazo (2,1-b) oxazole compounds for the treatment of tuberculosis |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3995039A (en) | Pyrazolo [1,5-a] [1,3,5] triazines | |
US5525598A (en) | Gallium (III) complexes in pharmaceutical compositions | |
US3505349A (en) | 2-nitro-imidazolyl-1-acetamides | |
US4501745A (en) | Anxiolytic imidazo[1,2-a]pyridine derivatives | |
US4123533A (en) | Fused pyrimidine derivatives and compositions for treating atherosclerosis containing them | |
US4002754A (en) | Substituted piperazinyliminorifamycins | |
RU1383752C (ru) | 4-Хлор-5-нитро-6-метилтиено [2,3-D]пиримидин, обладающий противотуберкулезной активностью | |
US4309540A (en) | Substituted pyrazinyl-1,2,4-oxadiazoles | |
US4454132A (en) | Pharmaceutical compositions of novel substituted pyrazinyl-1,2,4-oxadiazoles useful in the treatment of edema and hypertension | |
US4362724A (en) | Method of treating edema and hypertension and pharmaceutical composition therefor in which the active ingredient comprises a novel substituted pyrazinyl-1,2,4-oxadiazole and a kaliuretic diuretic | |
JPS6344577A (ja) | ピリミジン誘導体 | |
US3822256A (en) | Crystalline monohydrates of sodium and potassium cephalexin | |
US4376858A (en) | 2-4-Diamino-5-methyl-6-[(3,4,5-trimethoxyanilino)methyl]quinazoline salts | |
US3935196A (en) | Useful pro-drug forms of theophylline | |
US4002756A (en) | Useful pro-drug forms of theophylline | |
US4143143A (en) | Substituted imidazo[5,1-a]isoquinolines | |
US3890350A (en) | 3-Amino-2-(methylenedioxyphenyl)-acroleins | |
US4452982A (en) | Process for the preparation of nitrogen-bridgehead condensed pyrimidine compounds, and pharmaceutical compositions containing them | |
US3431262A (en) | Pyrazolo quinoxalines | |
US4643996A (en) | 5-phenyl-2-furoic acid hydrazides | |
FI62096C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 1- och d1-6-(m-(isotiazol-5-karboxiamido)fenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)tiazolderivat vilka anvaends som maskmedel | |
US3711481A (en) | 6-aryl-imidazo(2,1-a)phthalazines | |
US4112102A (en) | Halopyridyl derivatives of m-aminotetramisole as anthelmintics | |
US3738990A (en) | Nicotinic acid derivatives | |
US4199508A (en) | 2-(5-p-Chlorophenyl-2-furyl)-5-methyl-1,3,4-oxadiazole |