RU103294U1 - MICROCONTAINER POLYMERIC WITH A MEDICINE SUBSTITUTING A LOCAL PROLONGED ANTI-TUBERCULOSIVE ACTION - Google Patents

Abstract

Полезная модель относиться к изделиям медицинского назначения и может быть использовано в травматологии и общей хирургии при лечении туберкулеза.. Микроконтейнер состоит из двух частей: центральной части, выполненной в виде гранул с размером описанного диаметра от 0,05 до 1,5 мм, изготовленных из сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом и противотуберкулезного вещества и наружной оболочки из сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом, толщиной от 0,05 до 0,2 мм.. Использование полезной модели обеспечивает эффективную сорбцию раневых экссудатов, местное противотуберкулезное действие в течении 14-40 суток и уменьшает суммарную дозировку используемых противотуберкулезных веществ в 80-300 раз. The utility model relates to medical devices and can be used in traumatology and general surgery for the treatment of tuberculosis .. The microcontainer consists of two parts: the central part, made in the form of granules with a described diameter of 0.05 to 1.5 mm, made of a copolymer of vinyl pyrrolidone with butyl methacrylate and an anti-tuberculosis substance and an outer shell made of a copolymer of vinyl pyrrolidone with butyl methacrylate with a thickness of 0.05 to 0.2 mm. Using the utility model provides effective sorption of neva exudates, local anti-tuberculosis action within 14-40 days and reduces the total dosage of used anti-tuberculosis substances by 80-300 times.

Description

Полезная модель относиться к изделиям медицинского назначения, а именно, к изделиям применяемым при лечении туберкулеза.The utility model relates to medical devices, namely, products used in the treatment of tuberculosis.

Известно пероральное введение протовотуберкулезных препаратов в виде таблеток, например, этамбутол. (М.Д.Машковский Лекарственные средства, 2007, М., с.861-862). Такой способ введения имеет целый ряд недостатков:Oral administration of prototuberculosis drugs in the form of tablets is known, for example, ethambutol. (M.D. Mashkovsky Medicines, 2007, M., p. 861-862). This method of administration has a number of disadvantages:

- средство имеет малую биологическую доступность,- the tool has low bioavailability,

- лекарственное вещество частично разрушается печенью,- the drug substance is partially destroyed by the liver,

- требует использования высоких суммарных дозировок на курс лечения, что приводит к нежелательным побочным эффектам.- requires the use of high total dosages per treatment course, which leads to undesirable side effects.

Известно внутримышечное или внутривенное введение противотуберкулезных препаратов, например, изониазида с помощью шприцы или капельницы снабженных иглой. (М.Д.Машковский Лекарственные вещества 2007, М., с.858-859). Такой способ введения имеет следующие недостатки:Intramuscular or intravenous administration of anti-TB drugs, for example, isoniazid, is known by syringe or dropper equipped with a needle. (M.D. Mashkovsky Medicinal substances 2007, M., p. 858-859). This method of administration has the following disadvantages:

- сопровождается нанесением травм тканям организма,- accompanied by injury to body tissues,

- требует многократного введения препарата (от 30 до 150 вливаний),- requires repeated administration of the drug (from 30 to 150 infusions),

- не способен оказывать необходимого местного терапевтического действия,- not able to provide the necessary local therapeutic effect,

- требует введения больших суммарных доз лекарственного вещества, что может вызывать нежелательные побочные реакции организма и что приводит к увеличению стоимости лечения.- requires the introduction of large total doses of the drug substance, which can cause unwanted adverse reactions of the body and which leads to an increase in the cost of treatment.

Технической задачей предлагаемой Полезной модели является создание микроконтейнеров из биосовместимых полимеров, содержащих противотуберкулезные вещества, способных после нанесения на раневую поверхность сорбировать послеоперационные экссудаты; способных после операции рассасываться внутри организма; способных оказывать длительное местное противотуберкулезное действие в зоне инфицированных тканей и способных существенно снизить суммарную дозировку противотуберкулезных препаратов на курс лечения..The technical task of the proposed utility model is the creation of microcontainers from biocompatible polymers containing anti-tuberculosis substances, capable of absorbing postoperative exudates after application to the wound surface; capable of resolving after surgery within the body; capable of exerting a long-term local anti-tuberculosis effect in the zone of infected tissues and capable of significantly reducing the total dosage of anti-tuberculosis drugs per treatment course ..

Технический результат достигается тем, что микроконтейнер состоит из двух частей: центральной части в виде гранул с размером описанного диаметра от 0,05 до 1,5 мм, изготовленных из сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом и противотуберкулезного вещества при следующем соотношении составляющих частей (% масс.):The technical result is achieved in that the microcontainer consists of two parts: the central part in the form of granules with a described diameter of 0.05 to 1.5 mm, made from a copolymer of vinylpyrrolidone with butyl methacrylate and an anti-tuberculosis substance in the following ratio of component parts (% wt.) :

сополимер винилпирролидона сvinylpyrrolidone copolymer with

бутилметакрилатомbutyl methacrylate 65,0-90,0;65.0-90.0; противотуберкулезное веществоanti-tuberculosis substance 10,0-35.0;10.0-35.0;

и наружной оболочки из сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом, толщиной от 0,05 до 0,2 мм.and an outer shell of a copolymer of vinylpyrrolidone with butyl methacrylate, with a thickness of 0.05 to 0.2 mm.

Граничные размеры гранул обусловлены тем, что гранулы с размером менее 0,05 мм не обеспечивают необходимой длительности выделения противотуберкулезных веществ в прилегающие ткани, а гранулы с размером более 1,5 мм могут вызывать нежелательную реакция прилегающих тканей на инородное тело за счет механического раздражающего действия крупных твердых частиц. Толщина защитного наружного слоя менее 0,05 мм не обеспечивает сплошности защитного слоя, что не позволяет регулировать скорость выделения лекарственного вещества, а толщина более 0,2 мм приводит к увеличению размера микроконтейнера что может вызывать нежелательную реакцию (раздражение) окружающих тканей.The granule boundary size is due to the fact that granules with a size of less than 0.05 mm do not provide the necessary duration of release of anti-tuberculosis substances into adjacent tissues, and granules with a size of more than 1.5 mm can cause an undesirable reaction of adjacent tissues to a foreign body due to the mechanical irritating effect of large particulate matter. The thickness of the protective outer layer of less than 0.05 mm does not ensure the continuity of the protective layer, which does not allow to regulate the rate of release of the drug substance, and the thickness of more than 0.2 mm leads to an increase in the size of the microcontainer, which can cause an undesirable reaction (irritation) of surrounding tissues.

Гранулы и наружная оболочка выполнены из биосовместимого сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом, способного полностью биодеструктировать в организме в течении от 14 до 60 суток в зависимости от размера частиц и места имплантации без оказания токсического действия как на окружающие ткани так организм в целом. Противотуберкулезные вещества подвергаются процессам метаболизма и полностью выводятся из организма в сроки, определяемые их строением и свойствами.The granules and the outer shell are made of a biocompatible copolymer of vinylpyrrolidone with butyl methacrylate, which is able to completely biodegrade in the body within 14 to 60 days depending on the size of the particles and the implantation site without having a toxic effect on the surrounding tissues and the body as a whole. Antituberculous substances undergo metabolic processes and are completely excreted from the body in terms determined by their structure and properties.

Количество противотуберкулезного вещества составляет от 10,0 до 35,0%. Граничные концентрации противотуберкулезных веществ обусловлены тем, что при содержании противотуберкулезного вещества менее 10% не обеспечивается достижение необходимых местных терапевтических концентраций в прилегающих тканях, а при концентрациях более 35% по мере выделения препарата происходит увеличение пористости сорбента, что сокращает длительность выделения лекарственного вещества а, следовательно, продолжительности противотуберкулезного действия.The amount of anti-tuberculosis substance is from 10.0 to 35.0%. The boundary concentrations of antituberculous substances are due to the fact that when the content of the antituberculous substance is less than 10%, the required local therapeutic concentrations in the adjacent tissues are not achieved, and at concentrations of more than 35%, as the drug is released, the sorbent porosity increases, which reduces the duration of the release of the drug substance a, therefore duration of anti-tuberculosis action.

Применение микроконтейнера полимерного, содержащего протвотуберкулезное вещество, позволяет следующее:The use of a polymer microcontainer containing an anti-tuberculosis substance allows the following:

- обеспечить надежную фиксацию, частиц на раневой поверхности за счет высокой адгезии сополимера к мягким тканям,- to ensure reliable fixation of particles on the wound surface due to the high adhesion of the copolymer to soft tissues,

- обеспечить сорбцию раневых экссудатов с раневой поверхности,- provide sorption of wound exudates from the wound surface,

- исключить нежелательную реакцию тканей на длительное пребывание инородного тела внутри организма за счет полной биодеструкции материала,- eliminate the unwanted reaction of tissues to a long stay of a foreign body inside the body due to the complete biodegradation of the material,

- обеспечить длительное местное противотуберкулезное действие;- provide a long-term local anti-tuberculosis effect;

- сократить количество инъекций препарата;- reduce the number of injections of the drug;

- сократить суммарную дозу используемого противотуберкулезного вещества.- reduce the total dose of the used anti-TB substance.

Предлагаемая Полезная модель функционирует следующим образом.The proposed Utility Model operates as follows.

В конце операции непосредственно перед ушиванием тканей, все слои хирургической раны равномерно посыпают не сплошным слоем микроконтейнеров, обязательно избегая образования сплошного слоя или неоднородного толстого слоя. После нанесения микроконтейнеров рану послойно ушивают наглухо или с оставлением дренажей.At the end of the operation, immediately before tissue suturing, all layers of the surgical wound are uniformly sprinkled with a non-continuous layer of microcontainers, be sure to avoid the formation of a continuous layer or a heterogeneous thick layer. After applying microcontainers, the wound is sutured in layers tightly or with drainage.

Примеры изготовления Полезной модели.Examples of manufacturing a utility model.

Пример №1.Example No. 1.

20 г сополимера винлпирролидона с бутилметакрилатом марки ППБ-1 (ТУ 2216-025-17712304-04) (80%) и 5 г изониазида (20%) растворяют в 50 г этилового спирта, наливают образовавшийся раствор на подложку из полипропилена, сушат в вакууме при температуре 80 С в течении 4 часов и измельчают в мельнице, получая гранулы с размером 0.3-0,4 мм. Методом напыления «во взвешенном слое» при температуре 50 С из 10% ацетонового раствора сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом (содержание азота 5.7% вес.) формируют наружный слой толщиной 0,12-0,15 мм. Микроконтейнеры используют для нанесения на раневую поверхность мягких тканей после удаления почки, поврежденной туберкулезом. Сорбционная способность микроконтейнеров составляет 110-120%. Длительность местного противотуберкулезного действия составляет 14-16 суток. Время полной деструкции сорбента составляет 20 суток.20 g of a copolymer of vinylpyrrolidone with butyl methacrylate grade PPB-1 (TU 2216-025-17712304-04) (80%) and 5 g of isoniazid (20%) are dissolved in 50 g of ethyl alcohol, the resulting solution is poured onto a polypropylene substrate, dried in vacuum at a temperature of 80 C for 4 hours and crushed in a mill, obtaining granules with a size of 0.3-0.4 mm By spraying "in a suspended layer" at a temperature of 50 C from the 10% acetone solution of a vinylpyrrolidone-butyl methacrylate copolymer (nitrogen content 5.7% by weight), an outer layer of 0.12-0.15 mm thick is formed. Microcontainers are used to apply soft tissues to the wound surface after removal of a kidney damaged by tuberculosis. The sorption capacity of microcontainers is 110-120%. The duration of local anti-tuberculosis action is 14-16 days. The time of complete destruction of the sorbent is 20 days.

Пример №2.Example No. 2.

20 г сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом (содержание азота 4,7% масс.) (65%) растворяют в 40 г этилового спирта и после полного растворения сополимера при перемешивании вводят 10,8 г этамбутола (35%). Полученную суспензию наливают на полимерную подложку и сушат при температуре 75 С в течении 8 часов. Полученную пленку снимают с подложки и измельчают в мельнице, получая гранулы сорбента с размером 0,05-0,08 мм. Гранулы загружают в вазелиновое масло и в суспензию при перемешивании вводят 4% раствор сополимера ППБ-1. Методом удаления ацетона при пропускании азота и температуре 50 С на поверхности гранул формируют наружный слой толщиной 0,05-0,07 мм. Микроконтейнеры используют для нанесения на поверхность легочной ткани после резекции туберкулезной каверны. Сорбционная способность сорбента 100-110%. Длительность местного противотуберкулезного действия составляет 10-12 суток. Время полной деструкции сорбента составляет 14 суток.20 g of a copolymer of vinylpyrrolidone with butyl methacrylate (nitrogen content 4.7% by weight) (65%) are dissolved in 40 g of ethanol and after complete dissolution of the copolymer, 10.8 g of ethambutol (35%) are added with stirring. The resulting suspension is poured onto a polymer substrate and dried at a temperature of 75 ° C for 8 hours. The resulting film is removed from the substrate and ground in a mill to obtain sorbent granules with a size of 0.05-0.08 mm. The granules are loaded into liquid paraffin and a 4% solution of PPB-1 copolymer is added to the suspension with stirring. The method of removing acetone while passing nitrogen and a temperature of 50 C on the surface of the granules form the outer layer with a thickness of 0.05-0.07 mm Microcontainers are used to apply to the surface of the lung tissue after resection of the tuberculous cavity. Sorption capacity of the sorbent is 100-110%. The duration of local anti-tuberculosis action is 10-12 days. The time of complete destruction of the sorbent is 14 days.

Пример №3.Example No. 3.

20 г сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом марки ППБ-1 (90%) и растворяют в 45 г этилового спирта, при перемешивании вводят 2,22 г (10%) рифампицина, полученную суспензию наливают на полимерную подложку, сушат в вакууме при температуре 60 С. Полученную пленки снимают подложки и измельчают в мельнице, получая гранулы сорбента с размером 1.0-1,5 мм. Гранулы помещают в вазелиновое масло и в суспензию при перемешивании вводят 16% вес. раствор сополимера ППБ-1 в этиловом спирте. Методом удаления этилового спирта при пропускании азота и температуре 70 С на поверхности гранул формируют наружный слой толщиной 0,17-0,20 мм. Микроконтейнеры используют для нанесения на костную ткань после удаления части кости, пораженной костным туберкулезом. Сорбционная способность сорбента составляет 130-150%. Длительность местного противотуберкулезного действия составляет 40-42 суток. Время полной деструкции сорбента 40 суток.20 g of a copolymer of vinylpyrrolidone with butyl methacrylate grade PPB-1 (90%) and dissolved in 45 g of ethyl alcohol, 2.22 g (10%) of rifampicin are added with stirring, the resulting suspension is poured onto a polymer substrate, dried in vacuum at a temperature of 60 C. The resulting film is removed from the substrate and ground in a mill to obtain sorbent granules with a size of 1.0-1.5 mm. The granules are placed in liquid paraffin and 16% by weight are added to the suspension with stirring. a solution of copolymer PPB-1 in ethanol. The method of removal of ethyl alcohol while passing nitrogen and a temperature of 70 C on the surface of the granules form an outer layer with a thickness of 0.17-0.20 mm Microcontainers are used for application to bone tissue after removal of a portion of bone affected by bone tuberculosis. The sorption capacity of the sorbent is 130-150%. The duration of local anti-tuberculosis action is 40-42 days. The time of complete destruction of the sorbent is 40 days.

Преимущества использования предлагаемой полезной модели по сравнению с прототипом приведены в таблице №1.The advantages of using the proposed utility model in comparison with the prototype are shown in table No. 1.

Таблица №1.Table number 1. Сравнительные результаты применения сорбентов по прототипу и по предлагаемой модели.Comparative results of the use of sorbents for the prototype and for the proposed model. №No. Наименование параметраParameter Name Величина параметраParameter value По прототипуAccording to the prototype По предлагаемой полезной модели по примерамAccording to the proposed utility model by examples 1one 22 33 1one Сроки полного рассасывания в организма, суткиDates of complete resorption in the body, day 0,15-0,250.15-0.25 20twenty 14fourteen 4040 22 Сорбционная способность по отношению к экссудатам, %Sorption ability in relation to exudates,% 00 110-120110-120 100-110100-110 130-150130-150 33 Количество инъекции противотуберкулезного препарата в течении курса леченияThe number of injections of the anti-TB drug during the course of treatment 30-15030-150 1one 1one 1one 4four Длительность местной противотуберкулезной активности, суткиThe duration of local TB activity, days 0.1-0.20.1-0.2 14-1614-16 10-1210-12 40-4240-42 55 Суммарная доза противотуберкулезного вещества, мгThe total dose of anti-TB substance, mg 3000030000 200200 350350 100one hundred

Claims (1)

Микроконтейнер полимерный, содержащий лекарственное вещество, отличающийся тем, что он состоит из двух частей: центральной части, выполненной в виде гранул с размером диаметра описанной окружности 0,05-1,5 мм, изготовленных из сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом и противотуберкулезного вещества при следующем соотношении составляющих частей, мас.%:A polymer microcontainer containing a medicinal substance, characterized in that it consists of two parts: a central part made in the form of granules with a described circle diameter of 0.05-1.5 mm, made from a copolymer of vinylpyrrolidone with butyl methacrylate and an anti-tuberculosis substance in the following ratio constituent parts, wt.%: сополимер винилпирролидона сvinylpyrrolidone copolymer with   бутилметакрилатомbutyl methacrylate 65,0-90,065.0-90.0 противотуберкулезное веществоanti-tuberculosis substance 10,0-35,0,10.0-35.0 и наружной оболочки из сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом толщиной от 0,05 до 0,2 мм.

and an outer shell of a vinylpyrrolidone copolymer with butyl methacrylate with a thickness of 0.05 to 0.2 mm.