PT95354A - Processo para a preparacao de alcanodi-il-bis-carboxamidas, e de componentes adesivos que contem estes compostos para o tratamento de materiais que contem colagenio - Google Patents

Description

0 invento refere-se a novas alcanodiil-bis-carboxamidas (I) e preparações (II) que contêm compostos (Ia) para utilização como componente adesivo para o tratamento de materiais que contêm colagénio e a processos para a produção e utilização das preparações (II), :arboKsmidas correspondem à Αϊξ novas a 1 canod m-Dií fórmula de estrutura (I) R- R" í I) C-C-íQ-R*") —W—R ‘ ~N— C R"‘—O ) -i η n è1

em qu.e R1 R*· e R" R3 X indica hidrogénio ou instilo, indicam radicais alifáticos divaientes que tem dois ou irSs átomos de carbono, indica formilo (-CO-H), indica hidrogénio ou (metlacriloilo Q í (—C—CR —-CFL,) <a reoresenta 1=

As preparações (II) reivindicadas que contêm alcano-diil—bis—carboKamidas (Ia) de fórmula de estrutura

0 II H" R- (la) H„C = C-C-ÍO-R*·) -n-R -N-CR^-O) -X η n em que R* indica hidrogénio ou metilos .o „ & R— e R ‘ indicam radicais- alifáticos divalentes que têm de um até três átomos de carbono.

R'"* indica hidrogénio ou formilo í-CU—H>, X indica hidrogénio ou <met)acriloilo o 1 Í-C-CR =0-1,) e n representa Θ ou i, T, com a condição de que para o caso em que FC é Η, π é zero, e, se apropriado, aditivos tais como iniciadores., solventes e agentes de enchimento.

Os materiais que contêm colagénio são corpos albuminoides e constituintes principais d-as substâncias de suporte inter-celular humanas e animais, tais como cartilagem e tecido ósseo, pele e dentina» No contexto do presente invento, os componentes adesivos são preferivelmente utilizados para. o tratamento de dentina em conexão com reparações dentais.

Particularmente no campo dental, os materiais polímeros de fixação são utilizados como materiais de encnimento em reparações dentais. Em geral, os materiais de enchimento que se baseiam em acriIatos são preferidos como materiais polímaros de fixação. Contudo, estes materiais de enchimento polímeros ttm a desvantagem de aderirem fracamente -½ dentina» De maneira a resolver este problema, têm sido levados a cabo até --9-- a cortes-inferiores até ao osso dental? para este proposito tem sido necessário remover consideráveis quantidades- de dentina de formação recente abaixo da região afectada»

De acordo com outro método, a dentina e a superfície de esmalte são gravados com ácidos, tais como, por exempla, ácido fosfórico, e o enchimento é realizado em seguida. a parte o facto do ácido exercer uma acção irritante na região oral, ele além disso penetra facilmente no dente através dus tuhu1os deniais e danifica o nervo {polpa). 1

Em <3, Dent= Res» 57,, 5ΘΘ—5Θ5 (1978), estão descritos os raetacrilatos que conttm α grupo aldeído dos hidroxibenzsideídos isómeros qu.e podem ser utilizados como fundações para materiais de enchimento no campo dental» Contudo, mesmo após uma tal fundação, a ligação dental entra a dentina e o material de enchimento permanece insatisfatória»

Res, 92, 98Θ-983 (1948) e estão descritas fundações aquoso e β-hidroxietilm J. Den t» baseadas etacrilato

Em Scan. J» Dent» Res« 63, 1Θ87-1Θ89 (1984), formaldeído ou glutaraldeido ti HEM A)

Em aditamento, as- composições formadas a partir de um aldeído e de um monómero olifinicamente insaturado contendo hidrogénio activo, que ligam bem à dentina, são descritas na EF-ft 0 141 324»

As novas preparações CII) com base em aicanodiil-bis--carfaoxamidas efectuam uma ligação adesiva forte de materiais que se pretendem ligar ao colagénio, por exemplo, uma ligação adesiva de material de enchimento dental numa cavidade no dente» N,N'-Meti leno- e N,N'-eti1eno-bis-< met)-acri1aroidas são compostos conhecidos (Rohm Gmbh) e fins sido empregues para a imobilização de tioglicosídeos (Lee et ai». Anal. Biochem» 95 (1979), 26Θ) e como constituintes em agentes de acabamento têxtil (US 518 779, JP 82/95 3€Γ7, EP Í20 316).

Os ésteres de ácido (met)acrílico que contêm o grupo farmamida são conhecidos desde DE--A 2 507 189» Na DE~A 2 507 189 a utilização destes ésteres de ácido (met)acrílico como revestimentos ou adesivos para papel e têxteis é também descrita» f

A utilização das alcanodiil-bis—carboxamidas (Ia) da acordo com o invento como componente adesiva para materiais que contêm colagénio foi surpreendente reactivos que sob condições suaves isto que não contêm grupas possam construir ligações químicas adequadas a materiais que contêm colagénio. Por exemplo,, podem ser mencionadas as seguintes alcano— diil-bis-carboxamidas de acordo com o inventos π 0 H,C = C-C-!xfH-CH„-WH-C-C = CH„ «*· f *“» t ·*· * 1 1 CH-v i CH-* 0 CHO CHO U li - c~c~ | J Ό—CH .-,UHN~ CH.-5 t -i —N—uH ,-iL-H .-j- :·< -o-c-c = | 1 1 CH-,· 0 CHO CHO í2c = li c-c- | 0- CCH^> ,ri4- í CHj) ^ 1 i —N— C CH.-, í τ' ·£. --.3 -OH Íh^

As alcanodiil-bis—carbo/íamidas de férmu.l de estruta Γ*«1 a 0 0 H li H^C ~ C-C-NH-CH^-CH^-NH-C-C = CH^ , ·**“ 5 jL i ·& í t

Η.-,0 = CH-C-NH—CH«CH„—NH-C—CH « CH,

U BI

LsHu CHu H,-,C = C-C-0“-CH.-lCH.-~N“CH.-,CR--ft-CH^CH.--0H , k 0

CHU

CHO H.-C - CH~C-0-CH.-sl;H.-s-N-CH.-;CH.-1“M--CH.->CH.-,-OH ε

LfiU

CHO

14.-,0 = C-C-Q— C CH.-j > IM—CH^CH^-N- (CH.-, > ^-OH Íh, são particularmente preferidos» A utilização de misturas destes compostos de acordo com o invento, que também contêm compostos bifuncionais de acordo com o invento como agentes de ligações cruçadas em aditamento a (met)-acrilamida.s ou {mei>scrilatos monofuncionais, é particular-mente preferida»

As alcanodiil—bis—carbOKamidas CD de acordo com o inventa podem ser preparadas a partir de diclaroalcanos (IID e alcanolaminas (IV)» As N.,N' ~di C hidroKialqu.il)—alquilenodiaminas (V) primeiramente formadas ÍDE 2 548 5Θ8) podem reagir para dar os produtos <1> de acordo com o invento por reaeçSo com ésteres de ácido térmico CVD e esterificaçSo com um ou dois equivalentes de ácido ímet)acrílico, ou um seu éster, anidrido ou cloreto de ácido <V11)»

- s C1~R4~C1

HD-R^-NH-R1-NH-R^-DH (III)

R

CHO CHO HC0oR <R=alquilo inferiar) (VI)

- C-Y rí._L-

O CVXI) 3 2 _4 (R'j R*", R' e X fim o significado anteriormente descrito, Y = OH, O-alquilo, Cl ou 0-CR1=CHí-,).

Os iniciadores no contento do presente invento são formadores de radical livre que induzem uma polimerização de radical livre» Os fotoiniciadores, que induzem uma polimerização de radical livre sob a acç-So da luz, por exemplo luz UV, luz v i s i ye1 ou 1uz de 1aser, são prefer i dos.

Os assim chamados iniciadores de fotopoiimerização são conhecidos de per si EHouben—Weyl, rlethoden der organischen Chemie ÍMethods of Organic Chemistry), Volume E 2θ, pag» ΒΦ e seg., Beorg Thieme Verlag Stuttgart 1 !?S7 j, Preferivelmente, estes são compostos mono ou dicarbonilo, tais como benzoina e seus derivados, em particular éter benzoinometílico, benzi lo e o e r i. v ad os de benzilo, por e>íi compostos de carboni1o tais coi derivados «-dicsto de norborn· jío 4,4—oxidibenzilo a outras como dis.ee ti la, 2,3-pentanodiona e 3 e norbornanos substituídos, carbonilos de metal tais como pentacarbonilo de magnésio ou quinonas tais como 9,10-fenantrenoquinona e naftoquinona. A canforquinona ê particularmente preferida» ¢5

As preparações de acordo coo o invento conteis em geral 0,01 >a 2 partes numa base ponderai, preferivelmente 0,1 a 0,5 partes numa base ponderai do iniciador, relaiivamente a 100 partes numa base ponderai da carboxamida empregue» Se uma das partes a ser junta que está em contacto com o componente adesivo de acordo com o invento já contém um iniciador do tipo descrito, o iniciador no componente adesivo pode mesmo ser completamente dispensado»

Os solventes no contexto do presente invento deverão dissolver o componente e, devida à aplicação, deverão ser não tóxicos, A água e solventes orgânicos voláteis, tais como metanol, etanol, prapanol, isapropanal, acetona, metiletiIcetona, acetato de meti lo ou acetato de etilo e tetra-hidrofura.no, podem ser mencionados como preferidos.

Em geral, são empregues i€í a 1Φ0Ο partes numa base ponderai, preferivelmente 3Ô a 30® partes numa base ponderai, do solvente, relativamente à a 1 canodii 1 -bis~carboxamida.

Pode ser vantajoso adicionar co-activadorss, que aceleram a reacção de polimerização, às preparações de acordo com 0 invento. São aceleradores conhecidos, por exemplo, aminas tais como p-toluidina, dimetil-p—toluidina, trialquilaminas tais como tri—hexilamina, poliaminas tais como N,N,W',N'—tetra—alquilenodi— amina, ácido barbitúrico e ácido dialquilbarbitúrico.

Os co-activadores são em geral empregues numa quantidade desde ®,®2 até 4 % numa base ponderai, preferivelmente @,2 até 1 % numa base ponderai, relativamente à quantidade de compostos poi imerizáveis,

S' :

As composições de acordo com o invento podem conter compostos de carbonilo como um outro componente.

Os compostos ds carbonilo no contexto do presente invento são aldeídos e cetonas que contem de 1 até 2Θ, preferivelmente de 1 até 1Θ, e preferivelmente de modo particular de 2 até h átomos de carbono, A função carbonilo pode ser ligada a uma porção de molécula alifática, aromática e heterocícliea»

Os aldeídos que podem ser mencionados são mono ou dialdeídos alifáticas. São preferidos o formaldeído, aceta-Ideído, propionaldeído, 2-raetilpropionaldeído, butiraldeído, bensaldeídc, vanilina, furfural, anisaldeído, saXicilaldeído, glioxal, glutaraldeído e ftalaldeído»

As cetonas que podem ser particularmente mencionadas são mono ou dicetonas alifáticas. São preferidas a butanana, acetona, ciclooctanona, ciclo-heptanona, ciclo-hexanona, ciclo-pentanona, acetofenona, bensofenona, 1-feni1-2-ρropanona, í,3-di-fenil-2-píropanona, acetilacetona, 1,2-ciclo-hexanodiona, 1,2-ci-clopentanodiona e canforquinona» é particularmente preferida a c ic1open tanona»

Em geral são empregues í a 1ΟΘ0 partes numa base ponderai, preferivelmente 5 a 5Θ partes numa base ponderai, de compostos de carbonilo, relativamente aos ésteres de ácido (met)acrílico que contêm o grupo carhoxamida.

Como um com com o invento podem podem formar 1igaçBes co que podem formar 1 grupos ac ti vos poliste ponente adicional, as composiçSss de acordo conter ésteres de ácido ímet)acrílica que cruzadas. Qs ésteres de ácido (met)acríli-igações cruzadas contêm em geral 2 ou mais risáveis na molécula» Os ésteres de ácido <met)acrílico que com álcoois di-hídricos contêm de 2 até 3Θ átomos de carbono podem a penfca-hídricos que ser mencionados como preferidos» Os aIco>d.\raetJacrilatos e Cmetlacrilalos que o grupo u.retano são particularmente preferidos» contêm

Qs ésteres de ácido <met>acrílico de fórmula de estru tura

A n em que A indica um radical de cadeia linear ou ramificada, cíclica,, alifática5 aromática ou. mista alifática—aromática que tem de 2 até 25 átomos de carbono, que pode ser interrompida por -Q-, NH- ou. O-CO-NH- e pode ser substituído por hidroxiio, okíId, ce.rboKi 1 o, amino ou halogènio,, R indica H ou metilo e n representa um inteiro de 2 até B, preferivelmente de 2 até 4, podem ser mencionados como exemplos,

Os coo?postos das seguintes fórmulas de estruturas

CH; RO CH2-ÇH-CH2 -<HO -ch2-ch-ch2-or

OR

OR

13

r-o-ch2-ch2-o-ch2-ch-ch2 OH

RO-(CH2)n •so2·

-(CH2)n-OR

ro-ch2-ch-ch2--ch2-ch-ch2-or

OH

OH o-ch2-ch-ch2-oh ro-ch2-ch-ch2

-OR OH

OH 14

ro-ch2-ch-ch2 I *

OH

OH

I -ch2-ch-ch2-or o-ch2-ch-ch2-or oh RO-(CH2)n-(

-(CH2)n-OR 15

ro-ch2-ch-ch2-o-ch2- OH

CH2“CH2"CH2'0'CH2~CH'CH2"0R

OH RO\^X^COQ-CH-

I Η | | H ro^X^X:h3 h3( HOvy^vn^CH2-OOC- (CH2)4-C00-CH2

H I I H

R

R

H

R0'v¥/Xv/CH7-CH-0R I H J 2 I HO^X/ OH

HOvJ H h3c

CH,i 3 :-ch2-or OH HO\^X- |ch2|

OR

RO- ro-ch2· // \

h2-or cooch2-ch2-or <_£

cooch2-ch2-or na forma orto, meta ou para CH2-CH2-0-C0-NH^v^nn^NH-C0-0-CH2-CH2-0R H. ch3 ch3 ro-ch2-ch-o-co-nh-ch2-c-ch2-ch-ch2-ch2-nh-co-o-ch-ch2

-OR CH- CH- CH-

R-0-(CH2)n-0-R R-O-(CH2CH20)m-R CH- r-o-h2c-c-ch2-o-r em que

R representa 0 IS CH^=C-C-\\ ÔH- 0 1! ou CH._,=CH—C— n indica um número desde 1 até 4 e m indica um número desde ® até o, podem ser mencionados como preferidos»

Os sequi ntes

Em aditamento, podem ser mencionadas os derivados de tricidodeca.no CEP-A & Θ23 6S6) e os produtos de reacçgo de metacrilatos de hidrοκiaiqui 1 o,, poliéis e diisocianatos (DE~A 3 7Θ3 120, ΓίΕ-Α 3 7Θ3 ©8« e DE-A 3 703 13Θ) . monómeros podem ser mencionadas como exempioss

.225 (valor medido para 4 cadeias)

o ch2-nh-c-o-ch

II nch2-o-c-c=ch2 Ο II I o ch3 ch3ch -C---CH -j - 0 - C - NH - CH - ΓΊ li Γ3 Λν^ ^CH2-0-C”C=CH2 CH2-NH“C-0-CH || NCH:?-0-C-C = CHpΟ III 0 ch3 —ch2 i-ch2-ch2- O-C-NH-CH-

O CHnII I /CH2-0-C-C=CH2 o ch2-nh-c-o-ch II nch2-o-c-c=ch20 II I o ch3 ch2

n = 1 225 (valor médio estatisticp para 4 cadeias)

CH

ch2-nh-c-o O-C-NH-CHpI CH-CHqI CH?I 0-C-C = CH?II I o ch3

o-c-nh~ch2

ch2-nh-c-o

CH3-CH CH- CHo=CH-C-02 II 0 CH' CU- -ch2-o-c-nh-ch2

O ch3 /CH2-0-C-C=CH2 ch2-nh-c-o-ch

II xch2-o-c-ç=ch2 ο II I 0 CHo 24

ο

ο ch3 II II ^ch2-o-c-c=ch, çh2-o-c-nh-(ch2)6-nh-c-o-ch nch2-o-c-c=ch2III 2 0 CH-3 0 CH·: /CH2-o-c-c=ch2 CH2-0-C-NH-(CH2)6-NH-C-0-CH nch2-o-c-c=ch2 0 CH- 0 CH, o II ^ch2-o-c-c=ch2 CH^ /CH2-NH-C-0-CH nch2-o-c-c=ch2 ch2-o-c-nh-

h3 ch3 O CH- O CH- o ch3 ch2-nh-c-o-ch ^ Η v ch2-o-c-nh

ch3 ch3 ^ch2-o-c-c=ch2 ch2-o-c-c=ch2II I 2 o ch3 ο CH-

Ο CH' 0-C-C=CH' ch2 ο ch3 II /—\ II I II I 0-C-NH;t< /—CH2-NH-C-0-CH2-C-CH2-0-C-C = CH-3 CHc CH?i 0-C-C=CH?II I o ch3 0 CH?II I o-c-c=ch2 CH. 0 CH- II /-\ II I II I CH2-0-C-NH—-Á y—CH2-NH-C-0-CH2-C-CH2-0-C-C = CH2 CHo CH' o-c-c~ch2 0 CH'

Γ 1

.225 (valor medido estatístico para 4 cadeias) *. t

ο ch3 II I /x:h2-o-c-c=ch2 o-ch vch7-o-c-c=ch-, 2 II I o ch3 J 3 Q assim chamada bis-GMA de fórmula de estrutura CHo I (CH2=C-COO-CH2-CH-CH2 CH-

> 2?

OH ch3 é particular-mente preferido como monómero ,= É, certamente3 possível empregar misturas de vários ésteres de ácido Cmet)acrílico que podem formar ligações cruzadas. As misturas de 2© até 7Θ partes numa base ponderai de bis-GMA e de 3© até de trietilenoglicol 80 partes numa base ponderai de dimetacrilato podem ser mencionadas como exemplas.

As preparações de acordo com o invento contém em geral de 5 até 8© partes numa. base ponderai ? preferivelmente de ití até 6Θ partes numa base ponderai5 de compostos de carboxilo, vamente ás alcanodii1—bis-carbaxamidas. relati- com α

As camposiçSes de acordo com o invento podem conter agentes de enchimento como um outro componente, Os pós finos que t'ê'm um diâmetro de partícula que se situa numa gama desde 0,1 até 1Θ0 pm (se apropriado também numa distribuição polidispsrsa) são preferidos como agentes de enchimento» Os agentes de enchimento podem ser agentes de enchimento usuais no campo dental ÍR» S.

Baratz, J. Biomat» Applications, Vol» 1, 1987« preferivelmente 316 e seg.) tais como vidros inorgânicos, sílica, alumina ou pó de quartzo.

Como resultado da proporção de agentes de enchimento nas preparações de acorda com o invento, resultam cimentas adesivos que são particularmente adequados para a fixação de pontes, coroas s outros materiais de revestimento. A proporção dos agentes de enchimento é, em geral, de 20 até 80 partes numa base ponderai, preferivelmente de 4Θ até 70 partes numa base ponderai, relativamente ã preparação total.

Os componentes adesivas de acordo com este invento podem além disso conter até 1Θ partes numa base ponderai de aditivos usuais tais como estabilizadores, inibidores, protecçSes à luz, corantes, pigmentos ou substâncias fluorescentes»

As preparações de acordo com o invento podem ser produzidas pela mistura de alcanodiil-his-carboxamida e do iniciador e, se apropriado, dos outras componentes por vigorosa agitação.

As preparações podem também estar livres de solvente»

As preparações de acordo com o invento podem ser utilizadas como componente adesivo para o tratamento de materiais que contêm colagénio»

Numa encorporaçSo particular, o material que contêm colagénio é condicionado, antes do tratamento com a preparação de acordo com o invento, utilizando um líquido que tem um valor de pH que se situa numa gama desde ®,1 até 3,5=

Em geral, o líquido contém ácidos que têm um valor de pK, α menor do que 5 s, se apropriado. um composto amino anfotérico que têm um v.£ slor de pK que se sx tua B. numa gama desde 9, Θ até 1 0,0 e um valor de pKfa que se situa numa gama desde 11,5 até 12,5« 0 líquido condicionante pode conter, por exemplo, os seguintes ácidoss ácido fosfórico, ácido nítrico, ácido pirúvieo, ácido cítrico, ácido oxálico, ácido etilenodiamino-tetracético, ácido acético, ácido tartérico, ácido mâlico e ácido malei-co«

Os compostos de amino que podem ser mencionados são preferivelmente as compostos de fórmula de estrutura

H

R 2 .1 p 1 —u—h

R°-WH em que R* representa um grupo carfooKilo, i

R£ indica hidrogénio, ou um radical -alquilo inferior facultati-vamente substituída par hidroxiio, tio, meti1lio, carboKila, smino, fenilo, hidroxi-fenilo au os grupos

h2nx

I H C=N- h2^ t R'~* indica hidrogénio ou fanilo, onde os radicais R e R'~ podem estar ligados via. um radical propila, ou ssT: qu.e R^ representa hidrogénio, K representa o grupo —ft—NH_X , em que A representa um radical alquileno tem de 1 até 6 átomos da carbono duplamente ligado que X representa halogénio, e R'~‘ indica hidrogénio» glutamina, alanina,

Os seguintes mencionados como exemp giicina, senna. compostos de amino

D£S :reonina, cisteína, valina, leucina, anfotéricos podem ser tirosina, asparagina, isolsucina, pralina,

metionona, fenilalanina, triptofano, lisina, arginina, histidina, M~fenilglicina, hidrocloreto de etilenodiamina, hidrob rosne to de etilenodiamina, hidrocloreto de propilenodi-amins, hidrohromeio de propilenodlamina, hidrocloreto de butilenodiamina, hidrobrometo de butilenodiamina, hidrocloreto de leucina e hidrocloreto de histidina, 0 liquido condicionante pode além disso conter substâncias do grupo que compreende os polietilenoglicois e hidróxidos de metal. Em particular, os anterior-mente mencionados ácidos polibásicos podem também ser empregues parcialmente como sais metálicos contanto que permaneçam funções de ácido livre.

Ds líquidos condicionantes- que contêm pelo menos um dos ácidas do grupo que compreende a ácida pirúvico, ácido etiienodx™ amino-tetracético e ácido cítrico e, se apropriado, um composto arnino anfotérico do grupo que compreende a glicina, N-fenilglici-na e prolina, são particularmente preferidos. A aplicação das preparações de acordo com o invento pode ser levada a cabo, por exemplo, como se segue;

Numa reparação dental, por exemplo, depois de uma limpeza mecânica do material dental que contém colagénio, o fluido condicionante é aplicado em primeiro lugar utilizando algum algodão em rama e deixado a actuar durante um curto período de tempo (por exemplo ò® -segundos) e o material dental é lavado com água e seco numa corrente de ar. A preparação de acordo com o invento é em seguida aplicada numa camada fina, por exemplo utilizando uma pequena escova, e seca numa corrente de ar.

Depois do tratamento de acordo com invento, o material de enchimento actual, por exemplo materiais de enchimento plástico usuais no campo dental <K. Eichner, "Zahnarztliche Werkstoffe und ihre dentais

VerarbeitungK (Materials pag» Í35 e seg», Huthig Verlag, s íssu procs-=-saii!te;nto> ? Vul 5â Edição 1985) é aplicado, ·*"· «| as preparações de acordo com fixação de coroas, pontes e

Do uma nisnsxra ssme 1 nan Le, o invento podem ser utilizadas para auK i1iares seroe1hantss,

ExemiJ i. ο Síntese de

Etsnodi i 1 —N- E fi~ C N-f onni i ) —amino~e111 2-meti i —2—prope-noatol~Nr —fl—hidroKietil —ÍN"' —formil >—aminal Π

CHQ

CHO

Ai (VIII)

Pas-so preliminar 9Θ, 1Θ g (1, 50>0 mal) de formato de meti lo foram adicionadas gota a gota a 116,16 g C&,75íi? mal) de cis-í'2—hidroxietil ) — -etilenodiamina em 2Θ& ml de metanol e a mistura foi aquecida em refluxo durante sete Horas» Depois de ficar livre de todas os-constituintes facilmente voláteis a 0,1 Torr e 3Θ °C, ficam 147fΘ5 g (96 % da vaiar teórico) de N?N-etanodiil--bis<jl-hidroxi.— etil-N-forroilamina) (IX) na forma de um óleo cálido»

CHO

I

UrílU

HO-CHoCH^-N-CH.-íCH.-i-N-CH.-jCH^-OH <£u jL. ti Jl ^ÍIa) IV (fx1me)s gama = 3310, 2902, 1657 *3 JLi A 3 j. *T X *1* 3 1398, 1 1 X X i «J 1} 1145, ^ í ^ £»* fA C) h· "*1 n A VUV ^ WWW W n“Í Hl b *H- -RMN (CDC i , 2ΘΘ MHz) s & 25 0» κ fyjZ jjj -½ it wC: ς ·«* tj / X \ ·ί*Ι?ί 3 conjun tamen te 14H, CH.-j S Orí y t: 8,02 8,08 Í2s, conjuntamente 2H, CHO em vários rotâmeros) ppm, EH (70 eV — apôs sxIi1açáo)s sTi/e = 34B \ri“’> 5 333 (M—CH-») , IBS, 146, 144, 126,

116 í CH.^CH.pOTMS'*"} 73 (THS >.

Passo subsequentes S5,í5 g <0,270 mol) do percursor ÍIX) em 15Φ ml de diclorometano seco foram inicial mente introduzidos a -35 *C conjuntamente com 37,00 g <@,366 mol) de trietilamina e 27 mg de 2,6—di-terc—butil—4-metilfenol e 28,23 g <0,270 mol) de cloreto de metiacriloxlo foram adicionados gota a gota de uma. maneira tal que a temperatura não subisse acima de -30 °C» A mistura foi agitada durante mais duas horas a -35 °C, em seguida, o precipitada que se depositou a 0 °C foi separado por filtração com sucção e a solução orgânica foi extractada com água por várias vezes. A fase aquosa foi perfur-ads com diclorometano durante 18 horas e a fase orgânica foi seca © concentrada, para dar 30,1 g <41 % da. teoria) do produto desCvIII) que toi um óleo Izgeiramente amarelado. 3400, ύ. 7 , 1728, 1670, 1440, 1408 1320, 188 cm 1300, -í 1163 , 1078, 950, MHz): í >· = 1,93 ; <bs. 3H, CH,)5 3 “T_rr o j ·—* ·-’ ? w <m. 1ΘΗ, NCH.-, e CH„OH) s 4,39 <m, 2H, COCH^lp 5,61 p 6,08 <2m cada 1H, H vinil,)p 8,00 - 8, 10 <m , 2H, CHQ em várias rotãmeros) ppm. Síntese de N, N' -E tan odiil'”bisC&“í^~'fof'mil) -amino-e t i 1 2-me t i 1-2--propenoatol υ 1! CHO i }

CHO O st 1-L-jC — C~C-0-L:H._JJH^/-H“CH^r:H^/-N-CH.-,Uri^-“U~C'“C ·- L-H», | Λ» <mm làn «£» |CH-r < X)

CH 51,56 1 g <©, 252 mol) do percursor C1X) em 20® ml ds tr ic1arometana seco c onj un iamente C Gm és 1 5! G \feí j ffiO 1 } de trietilamina e 3Θ mg de 2,6-di—terc-butil—4-metilfenoI foram inicial mente introduzidos a -35 °C e foram adicionados gota. a gota 52,27 g (Θ,5Θ@ mol) de cloreto de metacriloílo entre -3© °C e -35 °C durante o decurso de uma hora» A mistura foi agitada a -35 °C durante mais duas horas, o precipitado depositou-se e foi separado por filtração eKtracçSo aquosa para tase orgsnxca rox concentrada apôs dar 58,97 g (69 % da teoria) do produto desejado (X)» Q óleo inicialmente amarelada cristalizou lenta-mente.

Por ito d& fUSãD S 59 - 60 °C. IV < r- Sr 5 s gama = 2960, 1728, 1672, 1432, 1401 1298, 1160, -i 1085 , ·* AT «5 Λ v··* Λ ς 948 lH-RHN CCDC1„, 813 cm 20Θ MH2)s ^ m CH~Q> (bs, 6H, CH^> ρ O 3,4 8H, CH_N) * A "ΐΎ 5 Tpjií (m, 4HP ), 5,62, i. ao U g >_·* / (2m, cada h vini1 η) ρ S, Θ4 * o ? w* Ϊ* 09 (2· conjuntamente 2H, CHO em vários 1' O H-crÚTícr Γ Ub ) ppflí * txempios -Stlêf 3

Produção das preparações (II)

Os adesivos da acordo com o invento são produzidos por seauzn intensa mistura dos constituintes mostrados nos exemplos tes«

Exemplo 14 O 0S é.QUâ 65 g de acetona 6 g de soluçSo aquosa de glutaraldeida a 25 7. numa base ponderai 15 g de NSN'—1,2~etanQdiíl-bis-2—metil—2—propenamida < XI ? 40 mg de canforquinona Exemplo 4 18 g ds água 65 q de acetona 17 g de Ν,Ν'-1,2—etanodiil-bis-2-metil—2-propenamida (XI) 40 mg de canforquinons Q 0 Π li H.-.C - C~C-NH-CH.--CH^-NH-C>C = CK, , I l CH-jr CH-r (XI)

Exemplo 5 ln g de água ií g do produto (VIII 4 g do produto <X) 0 mg de canto rqu inona

Exemplo 6 A adequabilids.de dos adesivos que correspondem aos Exemplos í a 5 é testada pela determinação da força de ligação do material de enchimento plástico sctivado por luz qu.e se baseia em ésteres de ácido metacrilico multi-funcional e aluminossilicato de bário LUMIFOR i_ight Curing Composita Universal ÍU) sobre a dentina. São utilizados para os testes dentes humanos extraídos que foram guardados em solução de cloraaiina a 1 % durante um máximo de 3 meses após a extraeção, Depois destes dentes terem sido cuidadosamente limpos sob água corrente, eles for-am guardadas em solução salina fisiológica até ao momento de embutimento em resina epóxida (Lekutherm X 257),

Utilizando papel abrasivo de diferentes tamanhos de grão, o dente ê polido em húmido até uma superfície de dentina suficientemente grande estar exposta para a ligação de um cilindro de material de enchimento sintético de 3,5 mm de diâmetro, A superfície de dentina exposta foi finalmente preparada em húmido utilizando papel de carbeto de silício 60®, 1impeza 1impeza secagem secaqem A dentina é sucessivamente prê-tratads com o agente de © BLUMA de fluido condicionante EDTA (60 segundos de com uma bola de algodão em rama, lavagem com água, por ar) e o adesivo (período de 6& segundos de arção, por ar >»

De maneira a preparar a amostra para o teste de ligação tênsil, a amostra de dentina preparada como previamente se descreveu é sujeita a tensão numa plataforma utilizando um molde de Teflon divisível cilíndrico, Este molde de Teflon, ao todo de !9 ~ X J, *

Tr KV

5 mm de altura, tem forma cónica na metada superior de maneira a o teste de resistência à tensão poder ser levado a cabo utilizando um adaptador modelado de modo correspondente» é aplicada numa fina camada um material vedante com - © base num éster de ácido metacrilico polifuncionai BAYER Resxn L â superfície de dentina pré-tratada utilizando uma escova e adicionalmente distribuído utilizando uma corrente de ar« O material vedante é em primeiro lugar irradiado a uma distância de 5 mm da superfície de dentina utilizando uma luz de polimerizaçSo íTransluK Cl, Kulzer). é em seguida levado a cabo um incremento do enchimento do molde e da activaçSo da luz do material de enchimento sintético, 0 período de activaçSo da luz para o material de enchimento sintético é fixado para um total de 1M? segundos na base da um volume grande»

Após o termo da activaçSo da luz, a amostra é removida e guardada num banho de água a 23 °C até ao teste de tensão. A resistência da ligação à tensão, a força utilizada para quebrar a amostra dividida pela área de contacto com a dentina, foi medida utilizando uma razSo de carga de 1 mm/min, A superfície de ruptura sobre a dentina é em seguida verificada utilizando um microscópio de luz para avaliar a causa da falha. Nesta conexão, deviam observar-se fracturas coesivas múltiplas, i.e, as ligações produzidas utilizando os componentes adesivos de acordo com o invento eram mais fartes do que as pa r tes 1i gadas a serem elas próprias- unidas. Isto mostra a elevada, eficiência dos componentes invento.

íSiVOb Ut auui =u w5

Claims (2)

1. %

   REIVÍNDICACSES: i§= Processa para a preparação de aIcanodi-il-his-car bosíamidas de fórmula de estrutura (I) H.-jC u R*~ R*“ H 1 { C-(0-R2) J A· 1 -N-R -N- I> em que ol indica hias- ogeisio sjli infcítxlQj indicam radicais alifáticos divalentes que t'êm dois ou tr@s átomos de carbono, indica formiio (-CO-H), indica bidroqénio ou (metíacrilaílo _ t <-C-UR =CH„) e n representa 1 p caracterizado por se fazer reagir um composto de fórmula (III)s C1-R4-C1 (III) com um composto de fórmula <IV>§ HO-R~—NH—h,4-NH—H“—L?H < IV) seguido de reacçSo do produto obtido primeiro com um composto de fórmula (VI )s HC07R (VI) 42

   '/! Ί

   em que R é alquilo inferior, e, em seguida, com um composto de fórmula (VII):R1 HgC=C-Y (VII) 1 o 4 em que R , R , R e X têm o significado anterxormente descrito, e Y é OH, O-alquil, Cl ou O-CR^CH^ ·
2. 2§. Processo para a produção de preparações para utilização como componente adesivo para o tratamento de materiais que contêm colagénio, caracterizado por se misturarem alcanodi--il-bis-carboxamidas de fórmula de estrutura (Ia) em que R1 R2 e R4 R X 3 0 R3 R3 " I I Ho0 = C-C-(0-R2) -N-R4-N-(R2-0) -X (Ia) L· i n n11R indica hidrogénio ou metilo, indicam radicais alifáticos divalentes que têm de um até três átomos de carbono, indica hidrogénio ou formilo (-CO-H), indica hidrogénio ou (met)acriloílo Q 1 (-C-CR =CH2) e n representa 0 ou 1,3 com a condição de que para o caso em que R é Η, n é zero, e, se apropriado, iniciadores num solvente, de modo a obter-se composições contendo as referidas alcanodi-il-bis-carboxamidas, e, se apropriado, iniciadores, solventes e agentes de enchimento, em que os iniciadores estão presentes numa quantidade de 0,01 a 2 partes em peso, relativamente a 100 partes em peso da carboxami-da; os solventes estão presentes numa quantidade de 10 a 1000 partes em peso, relativamente à carboxamida; e os agentes de enchimento estão presentes numa quantidade de 20 a 80 partes em relativamente à preparação total. peso caracte--· 3§, Processo de acorda com a reivindicação 2, rizado por se produzir uma preparação que contam alcanodiil-bis- -•c ar boj íamidas de fórmula de estrutur 3. em que R1 indica hidrogénio ou metil D * r'-! indica hidrogénio g R4 indica etileno í ~CH_CH_-) 5 X x n d x u a. nioroQsnxo au \met) &C' * 1 í-C-CR ~CH_) s π representa Φ. 41 = Processo de acordo com a reivindicação 2, caracte-rizado por sa produzir uma preparação 2 que contem alcanodi-ii--bis-carboKÃffiidas de fórmula de estrutura daí em que R1 indica hidrogénio ou metilo5 R2 e R4 indicam etileno C -CH._jCH._j-) 5 ΤΓ R" indiCS formilo < 1 0 D 1 X 1 ·*««* Ml 1 V Λ indica h i d rog én i o ou (fflet)acrilaílo e -OCR =CH„ n representa 1 = 51» Processo de acordo com as reivindicações 2a 4, caracterizado por ser empregue como iniciador um formador de radicais livre da série que compreende compostos de mono ou dicarhonilo* % >

   ibãn Pocessu de aucrdo com as reivindicações 2 a 5? caracterizado por a alcanodi-il—bis—carboxaoiida e o iniciador serem dissolvidos num solvente, a b. 7§. Processo de acordo com as reivindicações caracterizado por ser adicionado um co-aciivador. Bã. Processo de acordo com as reivindicações 2a 5, caracterizado par ser adicionada como componente adicional um composto de carbonilo. 9ã» Processo de acordo com as reivindicações 2a 8, caracterizado por serem adicionados como componentes adicionais ésteres de ácido (met)acrílico que podem formar ligações cruzadas. 10ã-„ Processo de acordo com as reivindicações 2 a 9, caracterizado por ser adicionado como componente adicional um aqente de enchimento» iiâ, Método para a utilização de preparações que contêm alcanodi-il-his-carboxamidas de fórmula de estrutura (Ia) *7 0 R- R- 15 I 2 ^ ^ ~ 1 4 1 o C-CO-R") -N-R - n -N— (R —0) -X \ JLtíL/ H„C < em que R R R1 R- indica hidrogénio ou metilo, indicam radicais alífáticos divalentes que t‘ê'm de um até três átomos de carbono, indica hidrogénio ou formilo (-CO-H)* indica hidrogénio ou (raet)acrilaílo X - 45 - Ί >

   (-C-CR-CH^) e n representa 0 ou I, -jr com a condição de que para o caso em que R'“ é Η, n é zero, s? se apropriado, aditivos tais como iniciadores, solventes e agentes de enchimento, como componente adesivo para o tratamento de materiais que cont‘ê’m colagénio, nDirieadamente para fixação de materiais de reparação dental aos dentes ou como adesivo em cimento de osso? caractenzatio por se tratar o material contendo colagénio com uma preparação de acordo com uma das reivindicações 1 a 10, após o condicionamento do material que contém colagénio com um fluido de pH desde €í,i até 3,5« Lisboa, 19 de Setembro de 1990

   J. PEREIRA DA CRUZ Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VtCTOR CORDON, 10 -A 3.fl 1200 LISBOA