PT93373A - Processo para a preparacao de composicoes anti-calculo contendo fosfocitrato - Google Patents

Description

61.970 Case 3937

Descrição do objecto do invento que THE PROCTER & GAMBLE COMPANY, norte-americana, industrial, com sede em One Procter & Gamble Plaza, Cincinnati, Ohio 45202, Estados Unidos da América pretende obter em Portugal,para: "PROCESSO PARA A PREPARAÇÍO DE COMPOSIÇÕES ΑΝΤΙ-CÁLCULO CONTENDO FOSFOCITRATO" 15

Mod. 71 -10000 ex. - 89/07 J 25 30 A presente invenção refere-se a um processo para a preparação de composições orais contendo fos-focitase que proporcionam vantagens anti-cálculo melhoradas . 0 cálculo dental ou tártaro como algumas vezes é determinado I um depósito que se forma nas superfícies dos dentes dos seres humanos e de alguns animais inferiores nas margens das gengivas. 0 cálculo supragengi vai aparece principalmente nas áreas perto dos orifícios dos canais salivares, por exemplo, nas superfícies lin-guais dos dentes anteriores inferiores e nas superfícies bocais dos primeiro e segundo molares superiores e nas superfícies distais dos molares posteriores. 0 cálculo maduro consiste de uma porção inorgânica que é essencialmente fosfato de cálcio distribuído numa estrutura de rede de cristal de hidroxiapatite semelhante a osso, esmalte dos dentes e dentina, Uma por- 35 61.970 Case 3937

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J ção orgânica está também presente e consiste em células e~ piletais descamadas, leucócitos, sedimentos salivares, res tos alimentares e vários tipos de microrganismos.

Quando se desenvolve o cálculo maduro, torna-se visivelmente branco ou amarelado a menos que manchado ou descolorido por algum agente exterior. Isto é i-nestético sob o ponto de vista estético.

Tem sido sugerido uma larga gama de a-gentes químicos e biológicos para retardar a formação de cálculo ou para remover o cálculo após a sua formação. A remoção mecânica deste material, periodicamente, pelo dentista é certamente procedimento dental obrigatório de rotina. 15

Mod. 71 -10000 ex. - 89/07 20 J 25 30 A utilização química para a inibição do cálculo envolve geralmente a quelação do ião cálcio e/ou a inibição de crescimento do cristal que evita o cálculo a partir da formação e/ou remoção do cálculo madura por remo ção do cálcio. 0 estado da técnica descreve um grande número de agentes de quelação para este fim. A patente inglesa 4 90384 de 15 de Fevereiro de 1937 descreve composições orais contendo ácido etilenodiamino, ácido nitrilo, -triacético e compostos relacionados como agentes anti-cájL culo. A patente Americana 3 678 154 de 18 de Julho de 1972 de Widder et al. descreve as composições orais contendo cer tos polifisfatos e fluoratos. A patente Americana 3.737*533 de 5 de Junho de 1973 de Francis descreve composições orais contendo certos difosfatos de carbonilo. Em adição para as referências anteriores o estado da técnica descreve dentríficos e agentes de lavagem da boca contendo sais de pirofosfatos solúveis que têm sido incluídos para uma grande variedade de fins mas não para todos os fins anti-cálculo. Entre tais referências = 2 35 1 10

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incluem-se a Patente Americana 2 941 926 de 21 de Junho de 1960 de Salzmann et al*, que descreve pés dentais contendo sais de clorofila e de pirofosfato; a Batente Americana 3 137 632 de l6 de Junho de 1964 de Sehiraldi que descreve pastas de dentes contendo sais de pirofosfato;as Patentes Americanas 3 927 201 e 202 de 16 de Dezembro de 1975 de Baines et al, e Harvey et al., respectivamente, descrevem pastas de dentes que utilizam pirofosfatos solú veis como abrasivos. As Patentes Americanas 4 244 931 de 13 de Janeiro de 1981 e 4 247 526 de 27 de Janeiro de 3981 de Jarvis et al, descrevem sais de pirofosfato em sistemas de fosfato dicálcio; o pedido de Batente Japonês No. 4.945-1974 descreve pirofosfatos solúveis numa variedade de sistemas dentífricos; a Batente Americana 4 333 551 de 6 de Abril de 1982 de Parran descreve sais de metal t£ traalcalino em composições de lavagem de boca; a Patente Americana 4 515 772 de 7 de Maio de 1985 de, Parran et al descreve composições contendo sais de pirofosfato solúveis como agentes anti-cálculo; a Patente Americana No. 4 627 977 de 9 deDezembro de 1986 de Gaffar et al. descreve composições orais contendo misturas de polifosfatos e polímeros aniónicos lineares como agentes anti-cálculo. Em adição à utilização dogínateriais mencionados atrás a utilização de certos polímeros de áci do acrílico e outros agentes têm também sido descritos pa ra utilização como agentes anti-cálculo. De entre tais a-gentes incluem-se polielectrólitos tais como copolímeros de anidrido maleico e etileno descritos na Patente Americana 3 429 963 de 25 de Fevereiro de 1969 de Sheldlovsky. Shedlovsky também descreve ácido poliacrílico possuindo um peso molecular médio de 1500 e superior. Uma outra ref£ rência que descreve ácidos poliacrílicos em composições £ rais é a Patente Sul Afrivana 720 898 de 12 de Setembro de 1972 que descreve esses ácidos possuindo Um peso mole- 35 1 1 10

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61.970 Case 3937 cular na gama de 2000 a 4000.000 para utilização como uma membrana para evitar a eluição a partir dos dentes dos a-gentes previamente aplicados. A Patente Americana No. 3 956 480 de 11 de Maio de 1976 de Gaffar descreve complexos de polímeros aniónicos (por exemplo ácido acrílico) e um agente terapêutico catiónico (por exemplo cloro-hexd. dina) como agentes anti-cálculo. Os quelatos de estrôncio têm também sido descritos para utilização em composi-çSes orais, particularmente no aumento do fluxo de fluor£ to. 15

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J 25 30 0 fosfocitrato tem sido largamente de_s crito na literatura média para uma larga variedade de fins. Um dos fins muito utilizados é para a prevenção da formação de pedra nos rins ou aparelho urinário. Entre as referências que descrevem esta utilização tem-se Howard, J. E., "Studies on Urinary Stone Formation a Saga of Chemical Investigation", Johns Hopkins Medicai Journal 139(6) 1976, páginas 239-252$ Gimenez et al., "Phosphocitrate Prevents Phosphãte Induced Loss of Renal Function in Expe rimental Aremia1' , Clicinal Research. 29 (2), I98I» página 539A; e Tew et al., HThe Affects of Phosphocitrate on Experimentally Induced Nephro Calcinosis", Kidney International . 19 (l)» 1981, página 117. Uma outra área em que o fosfocitrato tem aplicação é na prevenção da formação de hidroxiapati-te nos ossos e cartilagens. Uma referência que descreve esta utilização é Reddi et al., "Influence of Phosphocitrate, a Patent Inhibition of Hidroxiapatite Crystal Growth on Mineralization of Cartilage and Bone”, Biochem. Bio-phys, Res, Commun, 97 (l), páginas 154-159.

Embora haja um grande número de métodos descritos pzra combater o cálculo, há ainda necessidade de desenvolver produtos adicionais possuindo aquela pr<j = 4 = 35 10

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Mod. 71 -10000 ex. - 89/07 20 61.970 Case 3937 priedade. 0 estado da técnica embora descrevendo a utilização de fosfocitrato para uma váriedade de fins não suge re a sua utilização para reduzir o cálculo através da a-plicação tópica ao esmalte dental nas bocas de seres humanos ou animais inferiores. É um objecto da presente invenção proporcionar composições que possuem uma vantagem anti-cáleu-lo. Ê ainda objecto da presente invenção produzir um produto anti-cálculo eficaz utilizando um material fosfocitrato. Éainda objecto da presente invenção proporcionar produtos anti-cálculo que são cosmeticamente aceitáveis e não inibem remineralização dos dentes. É ainda objecto da presente invenção proporcionar métodos eficazes para combater o cálculo.

Estes e outros objectos tornar-se-ão mais claros a partir de uma descrição detalhada que se s£ gue.

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Todas as percentagens e razães utiliza, das aqui são em peso e todas as medidas são realizadas a 25°C a menos que se especifique de outro modo.

RESUMO DA INVENÇÃO A presente invenção descreve uma compçj sição oral que compreende: (a) uma quantidade eficaz e segura de um materi^ al fosfocitrato; e (b) um veículo aceitável. A presente invenção também descreve um = 5 = 61.970 Case 3937

cl 5 10

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Mod. 71 -10000 ex. - 89/07 20 método para retardar o desenvolvimento de cálculo dental utilizando as composições anteriores.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

As composições da presente invenção com preendem fosfocitrato num veículo aceitável.

Por "composições orais" como se utiliza aqui entende-se um produto que durante o curso de utili. zação não se destina para fins de administração sistémica de agentes terapêuticos particulares, mas é bastante conservado na cavidade oral durante um tempo suficiente para contactar substancialmente todas as superfícies dentais e/ ou tecidos orais para fins de actividade oral. Por "quantidade eficaz e segura" como se utiliza aqui entende-se a quantidade de material suficiente para proporcionar a vantagem desejada embora segura para os tecidos macios e rijos da cavidade oral.

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Pelo termo "compreendendo" como se u tiliza aqui entende-se que os vários componentes podem ser utilizados conjuntamente nas composições desta invenção tanto quanto os materiais listados realizam as suas funções esperadas.

Pelo termo "veículo aceitável" entende-se um veículo apropriado que pode ser utilizado para a-plicar os agentes anti-cálculo presentes na cavidade oral.

Material fosfocitrato 30 0 agente activo anti-cálculo utilizado na presente invenção é um material "fosfocitrato". "Fos^ focitrato" é um nome aceite e o ácido livre tem a seguin te estrutura! = 6 = 35 1 5 10

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0 ch2 C00H Η- O-P-O | - c - G00H 1 0H o — FO — C00H

Este material é encontrado em quantidades residuais em certos fluidos corporais dos seres humanos e pode ser preparado utilizando o método descrito a se guir. Verifica-se que o termo "material fos-focitrato" inclui o ácido livre, sais solúveis de água do ácido livre tais como ΝΗ^+ , Na , K , Li etc. sais em que o contra-ião (ião de sinal contrario) e o mesmo ou é diferen e dos três grupso carboxílicos e grupo fosfato, ésteres carboxílicos de fosfocitrato tais como mono, di— ou tri-etiléster e ésteres outros que não o éster etílico tais como o éster metílico, butílico, etc., bem como ésteres semelhantes ao grupo fosfato. Podem também ser utilizadas misturas destas várias formas. 0 material fosfocitrato, como a forma aniónica, é utilizado a um nível compreendido entre 0,1 ^6 a 10 tfo, de preferência entre 0,5 a 7» sendo preferível entre 1 e 5 da composição total.

Veículo aceitável 0 veículo para os ingredientes activos pode ser qualquer veículo apropriado para ser utilizado na cavidade oral. Esses veículos incluem os componentes usuais de composições de lavagem de boca, dentífricos (por e-xemplo, pasta de dentes, pés para dentes, pastas profilácticas), comprimidos, gomas e análogos, e são descritos mais em pormenor a seguir. Os dentríficos e as composições de la- = 7 = 35 61.970 Case 3939 vagem de boca são os sistemas preferidos.

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Mod. 71 -10000βχ. - 89/07 0 material de polimento abrasivo contem piado para ser utilizado nas composições dentifricas da presente invenção pode ser qualquer material que não desgaste excessivamente a dentina. Inclui-se, por exemplo, sí licas incluindo geles e precipitados, pirofosfato de cálcio, polimetafosfato de cálcio, polimetafosfato de sódio insolúvel, alumina hidratada e materiais abrasivos resino^ sos tais como produtos de condensação em partículas de u-reia e farmaldeído e outros tais como os descritos por Cooley et al. na Patente Americana 3 070 510 de 25 de Dezembro de 1962 incorporados aqui por referência. Também se podem utilizar misturas abrasivas. Composições abrasivas dentais de sílica de vários tipos podem proporcionar as únicas vantagens de limpeza e polimento dentais excepcionais sem desgastar indevidamente o espialte ou a dentina dos dentes. Os materiais de sílica abrasivos são também excepcionalmente compatíveis com fontes de fluoreto solúveis e outros agentes te^ rapêuticos activos. Por estas razões são preferidos para utilizarem-se aqui.

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Os materiais de polimento abrasivos de sílica úteis aqui, bem como outros materiais abrasivos, possuem geralmente um tamanho de partícula médio que varia entre 0,1 e 30 micra, de preferência entre 5 © 15 micra. 0 material abrasivo como se descreve aqui pode ser precipita do da sílica ou geles de sílica tais como os xerogeles de sílica descritos em Pader et al., Patente Americana No. 3 538 230 publicada em 2 de Marno de 1970 e DiGiulio Patente Americana 3 862 307 de 21 de Junho de 1975 ambas incorporadas por referência. Prefere-se também os xerogeles de sílica conhecidos sob a marca registada ,,Syloid" pro W.R. Grace & Company. Davison Chemical Division. Os ma teriais de sílica precipitados preferidos incluem os regis^ = 8 = 35 10

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/ / tados por J. M. Huber Corporation sob a marca registada "Zeodent”, particularmente a sílica possui a designação "Zeodenf 119". Estes materiais abrasivos de sílica são descritos na Patente Americana k 3b0 583 de 29 de Junho de 1982 incorporada aqui por referência. A substancia abrasiva nas composições descritas aqui está presente a um nível compreendido entre 6 a 70 $ de preferência entre 15 a 25 ^ quando o den trífico é uma pasta de dentes. Níveis mais elevados como 90 $ podem ser utilizados se a composição é um pó den tal.

Agentes cromatizantes podem também ser adicionados a composições dentífricas. Agentes aromati-zantes apropriados incluem óleo de pérolo, óleo de hortelã-pimenta, óleo de hortelã, óleo de sassafrás e óleo de cravo-da-índia. Os agentes cromatizantes que podem ser utilizados incluem aspartamo, acessulfamo, sacarina, dextrose, levulose e ciclemato de sódio. Agentes cromatizantes e adoçantes são geralmente utilizados em dentífricos em níveis compreendidos entre 0,005 Í° e 2 em peso. As coniposições dentífricas podem também conter agentes emulsionantes. Agentes emulsionantes apropriados são os que são razoavelmente estáveis e fazem espuma dentro de uma gama de pH larga incluindo detergentes aniónicos não saponáceos, não iónicos, catió_ nicos, dipolares e sintéticos orgânicos anfotéricos.Mui. tos destes agentes tensioactivos apropriados são descritos por Gieslfee et al. na Patente Americana h 051 23b de 27 de Setembro de 1977 incorporada aqui como referência. É muito comum existir nos dentífricos um composto fluoreto solúvel em água numa quantidade suficiente para proporcionar uma concentração de ião fluo- = 9 = 35 61.970 Case 3937

10 J 15 reto compreendida entre 0,0025 $ e 5,0 <fo em peso, de prefe rência entre 0,005 $ e 2 $ em peso para proporcionar agentes anti-cárie eficazes. Os fluoretos preferidos são fluo retos de amina, fluoreto de sódio, fluoreto de estanho, iodeto de índio e monofluorofosfato de sódio. Norris et al., Patente Ámericana 2 946 735 publicada em 26 de Julho, 1960 e Widder et al Patente Americana 3 678 154 Publicada em 18 de Julho de 1972 descrevem esses sais bem como outros. Ambas as patentes são incorporadas aqui por referência.

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Outros materiais úteis nas pastas de dentes descritas aqui incluem agentes anti-cálculo adici£ nais que são conhecidos como proporcionando redução de cálculo. Muitos desses agentes estão descritos nas referên cias listadas e estão incorporados aqui por referência. Os agentes preferidos incluem sais de pirofosfato solúveis, sais policarhoxílicos solúveis (por exemplo ácido polia-crílico), polifosfatos, polifosfonatos tais como hidroxi difosfonato de etano entre outros. Os sais de pirofosfato incluem sais de metal alcalino tais como de sódio, potᣠsio, lítio e amónio. Esses sais são descritos na Patente Americana 4 515 772 de 7 de Maio de 1985 de Parran et al., incorporada aqui por referência. Os agentes adicionais podem estar presentes a um nível compreendido entre 0,01 e 10 $ de preferência entre 1 $ e 5

Outros agentes úteis nas composiçSes presentes é um ião metálico que pode proporcionar activi-dade anti-cálculo adicional. Metais apropriados incluem magnésio, zinco, cobre, alumínio, ferro e muitos outros. Estes metais podem estar presentes nas composiçSes sob a forma de sal solúvel em água (por exemplo cloreto) ou quelato com um agente de quelação apropriado tal como ácido etileno-diamina tetracético ou fosfocitrato bem como outros como os descritos em Japonese Laid Open Appli- m 10 61.970 Case 3937

cation 6l - 36211 de 20 de Fevereiro de 1986 de Kito et al., incorporado aqui por referência. Uma outra referência que descreve quelatos apropriados é European Application 0 263 186. de 27 de Abril de 1988 de White incorporado a-qui por referência.

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Mod. 71 -10000 βχ. - 89/07 20 J 25 30 A água está também presente nas pastas de dentes desta invenção. A água utilizada na preparação de pastas de dentes apropriadas sob o ponto de vista comer ciai deve ser desionizada e deve encontrar-se livre de impurezas orgânicas. A água compreende geralmente entre cerca de 10 e 50 fé de preferência entre 20 e kO fé em peso das composiçães de pasta de dentes. Estas quantidades de água incluem a água livre que está em maior quantidade do que a introduzida noutros materiais tais como sorbitol. Na preparação de pasta de dentes é necessário adicionar algum material espessante para proporcionar uma consistência desejável. Os agentes espessantes preferidos são polímeros carboxívinilicos, carragenano, hidroxietil celulose e sais solúveis em água de Iteres de celulose tais como carboximetil de sódio e carboximetil hi droxietil celulose. Gomas naturais tais como goma Karaya, goma xantano, goma arábica e goma de tragacanto podem tam bém ser utilizadas. 0 silicato de alumínio e magnésio co-loidal ou sílica finamente dividida podem ser utilizados como parte do agente espessante para melhorar ainda mais a textura. Os agentes espessantes podem ser utilizados numa quantidade compreendida entre 0,2 fé e 5>0 fé em peso da com posição total. É também desejável incluir algum material humectante numa pasta de dentes para a conservar espessa (endurecida). Humectantes apropriados incluem glicerina, sorbitol, e outros álcoois poli-hídricos comestíveis num nível compreendido entre 13 fé e 70 fé»

Uma outra forma de realização preferi- 11 35 1 1 5

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61.970 Case 3937 da da presente invenção é uma composição de lavagem de boca. Os componentes de uma composição de lavagem de boca convencionais podem também compreender o veículo para os agentes da presente invenção. As composições de lavagem de boca compreendem entre cerca de 20:1 a 2:1 de uma solução de álcool etílico/água e de preferência outros agentes tais como agentes aromatizantes, adoçantes, humectantes e saponá-ceos tais como os mencionados atrás para os dentrificos. Os agentes humectantes tais como glicerina e sorbitol proporcio nam uma sensação húmida na boca. De um modo geral numa base em peso, as composições de lavagem de boca da invenção podem compreender entre 5 $ e 60 $ (de preferência entre 5 © 20 $) de álcool etílico, entre 0 e 20 $ (de preferência entre 5 $ e 20$), de um humectante, entre 0 $ e 2 $ (de preferência entre 0,01$ e 1,0 $) de agentes emulsionantes, entre 0 e 0,5 $ (de preferência 0,005 © 0,06 $) de agentes adoçantes tais como sacarina, entre 0 e 0,3 $ (de preferênia 0,0j e 0,3 $) de agentes aromatizantes e água que baste. Outros componentes opcionais descritos antes para utilização em prç dutos dentífricos são também eficazes nas composições de lavagem de boca. ^omponentes de pastilha elástica e comprimidos apropriados são descritos na Patente Americana No. k 083 955 de 11 de Abril de 1978 de Grabenstetter et al., incorporada aqui como referência. 0 pH das composições e com o seu pH na boca pode ser qualquer valor que seja seguro para os tecidos macios e rijos da boca. Esses valores de pH estão geralmente compreendidos entre 5 e 9, de preferência entre 6 e 8,

MÉTODO DE FABRICO 0 método de fabricar fosfocitrato é de^ crito em "Synthesis and Characterization of Phosphocitrate Ácid, a Patent Inhibitor of Hidroxyapatite Crystal Growth" por ¥. P. Tew, C. Mahle, J. Benavides, J. E. Haward e A. 12 30 5

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L. Lehninger em Biochemistry 1980, Vol. 19, pág. I983-I988 incorporado aqui por referência. UTILIZAÇÃO DA COMPOSIÇÃO As composiçães descritas são utilizadas num método convencional em que as quantidades do produto são as que os utilizadores normalmente usai para a execução do produto específico em questão.

Os seguintes exemplos descrevem ainda e demonstram formas de realização dentro do âmbiro da presente invenção. Os exemplos são apresentados apenas para ilustração e não para serem considerados como limitaçães desta invenção, sendo possível várias alteraçSes sem nos afastarmos do espírito e âmbito da invenção:

EXEMPLO I A seguir descreve-se uma composição den tífrica representativa da presente invenção:

Componente Wt. # Ãgua 23,92 Sorbitol 35,00 peg-6 5,00 Fosfocitrato de tetrassódio M3 Sílica hidratada 24,00 Aroma 0,90 Fluoreto de sódio 0,24 Sacarina 0,28 Alquil-sulfato de sódio 5,00 (solução aquosa a 28 $>) =13 = 35 1 5 10 61.970 Case 3937 I '·! V- (continuação) Componente Dióxido de titânio Goma de xantano Polímero de carboxivinílico Corante Total

Wt, $> 0,53 0,80 0,25 0,05100,00

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EXEMPLO II A seguir apresenta-se um outro exemplo da presente invenção: 15

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Componente Wt, $ Água 25,70 Sorbitol 32,00 PEG-6 1,00 Glicerina 8,00 Fosfocitrato de tetrassódio 1,34 Pirofosfato de sódio ácido 0,7*1- Sílica hidratada 22,00 Aroma 1,04 Fluoreto de sódio 0,24 Sacarina 0,29 Alquil sulfato de sódio (solução aquosa a 28 $) 4,00

Dióxido de titânio Carragenano 0,53 0,55 14 = 35 10

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(continuação) Componente Polímero carboxivinílico Corante Total

EXEMPLO III ¥t. 1o 0,35 0,05 100,00 A seguir apresenta-se um exemplo que contém três agentes anti-cálculo:

Componente Wt. % Água 24,37 Sorbitol 32,00 Glicerina 6,00 PEG-6 3,00 Fosfocitrato de tetrassódio 1,34 Etano-hidroxi difosfonato de dissédio 1,23 Pirofosfato de tetrassódio 2,17 Pirofosfato de sódio ácido 0,74 Sílica hidratada 22,00 Aroma 1,10 Fluoreto de sódio 0,24 Sacarina 0,46 Alquil sulfato de sódio (solução aquosa a 28 %) 4,00 Dióxido de titânio 0,50 = 15 = 35 5 10

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J 25 30 61.970 Case 3937 t

(continuação)

Componente Wt. % Boma xantano 0,60 Polímero carboxivinílico 0,20 Corante 0,05 Total 100,00 EXEMPLO IV A seguir apresenta-se um outro exemplo da presente invenção:

Componente Água Sorbitol PEG-6 Fosfocitrato de sódio Sxlica hidratada Aroma Fluoreto de sódio Sacarina Alquil sulfato de sódio (solução aquosa a 28 fo) Dióxido de titânio Goma Xantano Polímero carboxivinílico Cloreto de zinco Corante

Total

Wt. $ 26,1¾ 35.00 5,00 3,36 22.00 1,00 0,2¾ 0,28 5,00 0,53 0,55 0,35 0,50 0,05100,00 = 16 = 35 61.970 Case 3937 \l

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EXEMPLO V A seguir apresenta-se um outro exemplo da presente invenção:

Componente ¥t. $ Água 26,26 Sorbitol 32,00 peg-6 3,00 Glicerina 6,00 Fosfocitrato de tetrassódio 2,69 Sílica hidratada 22,00 Aroma bl,00 Fluoreto de sódio 0,24 Sacarina 0,46 Alquil sulfato de sódio (solução aquosa a 28 $) 4,00 Dióxido de titânio 0,50 Goma Xantano 0,6o Ácido poliaerxlico (peso molecular médio de massa 4500) 1,00 Corante 0,05 Total 100,00

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Nos exemplos anteriores obtêm-se de modo semelhante composições anti-cálculo eficazes utilizando outros níveis de fosfocitrato dentro da gama 0,1 $ a 10 $ e outros agentes anti-cálculo adicionais tais como um copolí-mero de éter metil vinílico e anidrido maleico ou iões metálicos tais como mangnésio. = 17 =

Claims (1)

1. 10 J 61.970 Case 3937 0 depósito do primeiro pedido para o invento acima descrito foi efectuado nós Estados Unidos da América em 9 de Março de 1989 sob o No. 321.249· = REIVINDICAÇÕES = composição 1& - Processo para a preparação de uma anti-cálculo caracterizado por se misturar: 15 Mod. 71 -10000 ex. - 89/07 20

   a) uma quantidade eficaz de um material fosfocitra-to compreendida entre 0,1 f» a 10 de preferência entre 0,5 $ a 7 $ sendo preferível 1 $ a 5 $ da composição total, b) um veículo aceitável. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o material fosfocitrato ser se-leccionado do grupo que consiste em fosfocitrato, sais solúveis em água de fosfocitrato, ésteres de cadeia curta de fosfocitrato e misturas correspondentes. 3& _ Processo de acordo com as reivindi^ cações 1 ou 2, caracterizado por o material fosfocitrato ser seleccionado do grupo que consiste em fosfocitrato,sais solúveis em água de fosfocitrato e misturas correspondentes. 4& - Processo de acordo com as reivindicações 1 a 3, caracterizado por se adicionar uma fonte de i5es fluoreto solúveis. 5- - Processo de acordo com as reivindicações 1-4 caracterizado por se adicionar um agente anti- 18 = 30 10 J 15 Mod. 71 -10000 ex. - 89/07 20 J 25 30 61.970 Case 3937 -cálculo não fosfocitrato. 6& - Processo de acordo com as reivindi-caçSes 1-5 caracterizado por o agente anti-cálculo adicional ser seleccionado do grupo que consiste em i3es de metal sais de pirofosfato solúveis, ácidos policarboxílicos, po-lifosfonatos e misturas correspondentes. 7a - Processo de acordo com as reivindi-caçSes 1-6 para a preparação de uma pasta de dentes caracterizado por o ião metálico ser seleccionado do grupo que consiste em magnésio, zinco, misturas correspondentes. cobre, alumínio, ferro e 8s - Processo de acordo com as reivindi-caç5es 1-6 caracterizado por se preparar uma composição anti-cálculo sob a forma de composição de lavagem da boca. Lisboa, _q Miijj r-qg Por THE PROCTER & GAMBLE COMPANY 0 AGENTE OFICIAL

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