Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych 10-alkilo-4-/l-alkilo-4-pi- perydylideno/-4H-benzo[4,5]cyklohepta[l,2-b]tiofe- nów o wzorze ogólnym 1, w którym Rt oznacza atom wodoru lub chloru albo nizsza grupe alkilo¬ wa, R2 oznacza nizsza grupe alkilowa, R8 oznacza nizsza grupe alkilowa, a A i B oznaczaja atomy wodoru albo wspólnie tworza wiazanie, oraz ich soli addycyjnych z kwasami.Wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1 i ich sole addycyjne z kwasami wytwarza sie w ten sposób, ze odszczepia sie wode ze zwiaz¬ ków o wzorze ogólnym 2, w którym Rt, R2, R3, A i B maja wyzej podane znaczenie, i otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 ewentualnie prze¬ prowadza sie w sole addycyjne z kwasami.W zwiazkach o wzorze ogólnym 1 korzystnie Ri oznacza atom wodoru. Ewentualnie obecne podsta¬ wniki Rj znajduja sie korzystnie w pozycji 6 albo 7 ugrupowania pierscieniowego. Jezeli R± oznacza nizsza grupe alkilowa, to zawiera ona korzystnie li—3 atomów wegla i oznacza zwlaszcza grupe me¬ tylowa. Symbolizowana przez R2 nizsza grupa alki¬ lowa posiada korzystnie 1—4 atomów wegla i ozna¬ cza zwlaszcza grupe metylowa. Symbolizowana przez R3 nizsza grupa alkilowa posiada korzystnie 1—4 atomów wegla i oznacza zwlaszcza grupe me¬ tylowa. A i B oznaczaja korzystnie atomy wo¬ doru. Szczególnie korzystne sa na przyklad zwiaz¬ ki, w których Rx oznacza atom wodoru, Rj ozna- cza grupe metylowa, A i B oznaczaja atomy wo¬ doru, a R$ oznacza nizsza grupe alkilowa, zwlasz¬ cza grupe metylowa.Wedlug wynalazku proces odszczepiania wody od zwiazków o wzorze ogólnym 2 prowadzi sie w sposób znany dla analogicznych karbinoli, na przyklad przez dzialanie odpowiednimi srodkami odszczepiajacymi wode na zwiazki o wzorze ogól¬ nym 2, ewentualnie z dodatkiem rozpuszczalnika organicznego obojetnego w warunkach reakcji, na przyklad nizszego alkoholu. Jako srodki odszcze¬ piajace wode mozna stosowac na przyklad kwasy mineralne albo mocne kwasy organiczne, na przy¬ klad alkoholowe roztwory chlorowodoru, mieszani¬ ne stezony kwas solny/lodowaty kwas octowy, kwas trójfluorooctowy, kwas benzenosulfonowy albo takze bezwodniki kwasowe lub halogenki kwasowe, jak na przyklad bezwodnik kwasu octo¬ wego albo chlorek tionylu. Odszczepianie wody prowadzi sie korzystnie w temperaturze okolo 0h-100°.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna w znany sposób wyodrejbniac z mieszaniny reakcyjnej i oczyszczac. Wolne zasady mozna w zwykly spo¬ sób przeprowadzac w sole addycyjne z kwasami i odwrotnie.Zwiazki wyjsciowe mozna wytwarzac na przy¬ klad w nastepujacy sposób: Zwiazki o wzorze ogólnym 2 mozna na przy¬ klad otrzymac w ten sposób, ze zwiazki o wzorze 9175691756 og&nym 3, w którym Rlf R2, A i B maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem metaloorganicznym o wzorze ogólnym 10, w którym R3 ma wyzej podane znaczenie, a Z oznacza atom litu albo reszte chlorowcomagnezowa -MgK1, w której X1 oznacza atom chloru, bromu lub jodu, i produkt reakcji poddaje sie hydroli¬ zie.Korzystnie reakcje prowadzi sie w rozpuszczal¬ niku organicznym odpowiednim do reakcji Gri- gnard'a, na przyklad w eterze, takim jak eter etylowy albo czterowodorofuran i ewentualnie w aromatycznym weglowodorze, takim jak ben¬ zen, w temperaturze —20° do 80°C, zwlaszcza W temperaturze 20—50°C. Hydrolize powstajacego posrednio kompleksowego zwiazku metaloorganicz¬ nego mozna prowadzic w zwykly sposób, na przy¬ klad ' wodnym roztworem chlorku amonowego. f Zwiazki o wzorze ogólnym 3a, w którym Ri i R2 maja. wyzej podane znaczenie, mozna na przyklad oti^yrn^wac w ten sposób, ze zwiazki o wzorze ogólnym 3b, w którym Rx i R2 maja wyzej po¬ dane znaczenie, bromuje sie i od otrzymanych zwiazków o wzorze ogólnym 4, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie, a atom bromu znaj¬ duje sie w pozycji 9 albo 10, odszczepia sie bro- mowodór. Bromowanie zwiazków o wzorze ogól¬ nym 3b mozna na przyklad prowadzic w ten spo¬ sób, ze poddaje sie je reakcji z obliczona iloscia srodka bromujacego, takiego jak N-bromosukcy- nimid, korzystnie] przy katalitycznym dzialaniu nadtlenku, takiego jak nadtlenek benzoilu, w obe¬ cnosci rozpuszczalnika organicznego obojetnego w warunkach reakcji. Jako rozpuszczalniki odpo¬ wiednie sa zwlaszcza chlorowcowane weglowodory, takie jak czterochlorek wegla. Temperatura reakcji wynosi korzystnie okolo 20°C do temp. wrzenia mie¬ szaniny reakcyjnej. Odszczepianie bromowodoru od zwiazków o wzorze ogólnym 4 mozna prowa¬ dzic w warunkach alkalicznych. Mozna je prowa¬ dzic na przyklad za pomoca organicznej zasady, takiej jak trójetyloamina albo pirydyna, albo za¬ sady nieorganicznej, ewentualnie z dodatkiem roz¬ puszczalnika organicznego obojetnego w warun¬ kach reakcji, w temperaturze okolo 0^100°C. Jako rozpuszczalniki stosuje sie na przyklad chlorowa¬ ne weglowodory, aceton albo aromatyczne weglo¬ wodory, takie jak benzen albo toluen.Zwiazki o wzorze ogólnym 3b mozna na przy¬ klad otrzymac w ten sposób, ze cyklizuje sie zwiaz¬ ki o wzorze ogólnym 5, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie. Cyklizacje zwiazków o wzorze ogólnym 5 prowadzi sie korzystnie w obecnosci silnie kwasnego katalizatora, na przy¬ klad mocnego kwasu mineralnego, takiego jak zwlaszcza kwas polifosforowy albo kwas siarko¬ wy, ewentualnie z dodatkiem rozpuszczalnika orga- niczego obojetnego w warunkach reakcji, na przy¬ klad weglowodoru, takiego jak toluen albo ksylen. Temperatura reakcji wynosi korzystnie 50—160°C, a czas trwania reakcji od 5 minut do godzin. Zamiast kwasu o wzorze ogólnym 5 mozna stosowac do cyklizacji na przyklad takze zdolne do reakcji pochodne tego kwasu. Jako zdol¬ ne do reakcji pochodne odpowiednie sa na przy¬ klad halogenki kwasowe albo bezwodniki kwaso-( we, albo takze nizsze estry *alkilowe kwasów o wzorze ogólnym 5. Wedlug wariantu tego pro¬ cesu mozna na przyklad kwasy o wzorze ogól- nym 5 najpierw przeprowadzac w chlorki kwaso¬ we przy uzyciu nieorganicznego chlorku kwaso¬ wego, na przyklad chlorku tionylu, i te nastepnie poddac cyklizacji w warunkach reakcji Friedel- -Crafts^ w obecnosci katalizatora Friedel-Crafts'a, takiego jak chlorek glinowy, w rozpuszczalniku or¬ ganicznym obojetnym w warunkach reakcji.Zwiazki o wzorze ogólnym 5 mozna na przyklad otrzymac przez redukcje zwiazków o wzorze ogól¬ nym 6, w którym Rx i R2 maja wyzej podane zna- czenie. Redukcje zwiazków o wzorze ogólnym 6 mozna na przyklad prowadzic wodorem in statu nascendi, na przyklad przez traktowanie zwiazków o wzorze ogólnym 6 < amalgamatem sodowym w alkoholu. Redukcje mozna prowadzic takze dro- ga katalitycznego uwodorniania. Katalityczne uwo¬ dornianie .mozna na przyklad prowadzic w obe¬ cnosci stalego katalizatora, zwlaszcza katalizatora palladowego w znany sposób w rozpuszczalniku obojetnym w warunkach reakcji, na przyklad w dwumetyloformamidzie albo nizszym alkoholu, w temperaturze korzystnie 30—100°C, pod cisnie¬ niem wodoru wynoszacym 5—100 atmosfer albo przez wprowadzenie wodoru do mieszaniny reak¬ cyjnej. Jako katalizator uwodorniania stosuje sie na przyklad takze kompleksowe organiczne zwiaz¬ ki fosfinorodowe. Mozna wiec uwodorniac zwiazki o wzorze ogólnym 6 na przyklad przy zastosowa¬ niu chlorku tris-/trójfenylofosfino/grodowego jako katalizatora w roztworze alkoholowym pod cisnie- niem wodoru wynoszacym okolo 1—6 atmosfer i w temperaturze okolo 40—60°C.Zwiazki o wzorze ogólnym 6 mozna otrzymac na przyklad w ten sposób, ze poddaje sie hydrolizie zwiazki o wzorze ogólnym 7, w którym Ri i R2 40 maja wyzej podane znaczenie. Hydrolize prowadzi sie korzystnie w srodowisku alkalicznym, na przy¬ klad za pomoca wodorotlenku potasowego lub so¬ dowego, w wyzej wrzacych alkoholach, takich jak metyloizobutylokarbinol albo n-butanol, korzystnie 45 w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej.Zwiazki o wzorze ogólnym 7 mozna otrzymac na przyklad w ten sposób, ze o-cyjanobenzylofos- fonian dwualkilowy o wzorze ogólnym 8, w któ¬ rym Rj ma wyzej podane znaczenie, a R4 ozna- 50 cza nizsza grupe alkilowa, poddaje sie kondensa¬ cji z alkilo-2-tiofenoketonem o wzorze ogólnym 9, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie. Reak¬ cje mozna prowadzic na przyklad w warunkach reakcji Wittiga zmodyfikowanej przez Homera 55 w rozpuszczalniku organicznym obojetnym w wa¬ runkach reakcji, w obecnosci silnie zasadowego srodka kondensujacego. Jako rozpuszczalnik stosu¬ je sie zwlaszcza dwumetyloformamid, ewentualnie rozcienczony nizszymi alkoholami albo eterami, na eo przyklad 1,2-dwumetoksyetanem. Jako zasadowe srodki kondensujace stosuje sie zwlaszcza alkoho¬ lany wzglednie wodorki metali alkalicznych, na przyklad etanolan sodu, metanolan sodu lub wodo¬ rek sodu albo ill-rzed.-butanolan potasu. Tempe- gg ratura reakcji wynosi 20—150°C.9175C Zwiazki o wzorze ogólnym li ich farmakolo¬ gicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami nie zostaly dotychczas opisane w literaturze. Odzna¬ czaja sie one ciekawymi wlasciwosciami farmako- dynsmicznymi i dlatego mozna je stosowac jako srodki lecznicze. Zwiazki o wzorze 1 moga zwla¬ szcza hamowac wydzielanie hormonów luteinizuja- cych. Zwiazki o wzorze 1 w funkcjonalnym tescie hamowania owulacji ma szczurach podawane dzie¬ wiczym szczurom w dawkach 0,05—0,5 mg/kg w poludnie dnia proestrus, prowadza do hamo¬ wania oczekiwanej w nocy owulacji. Na podsta- . wie mozliwosci hamowania wydzielania hormonów luteinizujacych substancje te moga miec wplyw na funkcje jajników lub jader, wzglednie na funk¬ cje narzadów od nich uzaleznionych, na przyklad prostate. Stosowane dawki moga oczywiscie zmie¬ niac sie zaleznie od rodzaju substancji, zalecenia i stanu chorego. Na ogól jednak uzyskuje sie zado¬ walajace rezultaty przy dawce okolo 0,01—50 mg/kg wagi ciala. Dawke te mozna w razie potrzeby po¬ dawac w 2—4 czesciach albo takze w postaci o opóznionym dzialaniu. W przypadku wiekszych ssaków dzienna dawkia wynosi okolo 0,5—100 mg.Tak na przyklad dawki czastkowe do podawania doustnego zawieraja okolo 0,12—7 mg zwiazków o wzorze ogólnym 1 obok stalych albo cieklych nosników1.Ponadto zwiazki o wzorze 1 wykazuja wlasci¬ wosci typowe dla srodków przeciwdepresyjnych.Zwiazki te wykazuja na przyklad w doswiadcze¬ niach na szczurach dzialanie antagonistyczne w sto¬ sunku do tetrabenazyny i hamuja na przyklad w dawkach 0,05—40 mg/kg wagi ciala dootrzewno- wo stan kataleptyczny (sztywnosc), wywolany u szczura podawaniem tetrabenazyny.Ze wzgledu na wlasciwosci przeciwdepresyjne nowe zwiazki mozna stosowac do leczenia depresji róznego pochodzenia.Jako srodki lecznicze zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1 wzglednie ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami mozna podawac same albo w odpowiedniej postaci leku z farmakologi¬ cznie obojetnymi srodkami pomocniczymi.O ile wytwarzanie zwiazków wyjsciowych nie jest tu opisane, sa one znane albo wytwarza sie je znanymi metodami wzglednie analogicznie do tu .opisanych albo analogicznie do znanych metod.W przykladach wszystkie temperatury podane rsa w stopniach Celsjusza.)P r z y k l a d I. 4-/9,10-dwuwodoro-10-metylo-4H- benzto[4,5]-cyklohepta[l,2-b]tiofen-4-ylideno/-l- metylopiperydyna.Roztwór 17,0 g 9,10-dwuwodoro-10-metylo-4-/l- .-met3}lo-4^piperydylo/-4H-benzo[4,5]cyklohepta[l,2- ^b]tioftpi-4-olu w 350 ml izopropanolu i 350 ml 7n iizopropaciolowego roztworu chlorowodoru ogrzewa sie w ciagu 4 godzin w temperaturze wrzenia, po czym odparowuje do sucha, pozostalosc przenosi do V50 ml wody, alkalizuje stezonym lugiem sodo^ wym J wytrzasa z chlorkiem metylenu. Ekstrakty przemywa sie wpda, suszy nad weglanem potaso¬ wym, <4^rwia weglem kostnym i odparowuje.Otrzymany jako otefcta pozostalosc zwiazek wy¬ mieniony w iftute przeprowadza sie w etanolu W chlorowodorek. Temperatura topnienia chloro¬ wodorku zwiazku wymienionego w tytule po prze-* krystalizowaniu z ukladu aceton/etanol:- rozklad od 210°.Substancje wyjsciowa mozna wytwarzac, jak na¬ stepuje: a) Do zawiesiny 4,5 g sproszkowanego metano- lanu sodu w 100 ml bezwodnego dwumetyloforma- midu wkrapla sie w temperaturze 20—30° w atmo- ie sferze azotu roztwór 10,0 g 2^acetylotiofenu i 21,0 g: o-cyjanobenzylofpsfonianu dwuetylowego w 70 ml bezwodnego dwumetyloformamidu, miesza sie przez 2 godziny w temperaturze 40° i dalej przez 2 go¬ dziny w temperaturze 100°, nastepnie oziebia sie mieszanine reakcyjna do temperatury pokojowej i rozciencza 600 ml wody z lodem. Produkt kon¬ densacji ekstrahuje sie eterem, wyciag przemywa woda do zobojetnienia, suszy nad weglanem potaso¬ wym i zateza. Pozostalosc po odparowaniu chro- matografuje sie przy uzyciu 110 g zelu krzemion¬ kowego i mieszaniny benzen/eter naftowy (1:4).Wyodrebniony jako frakcja glówna 2-[2-/2-tienylo/- -l-propenylo]benzonitryl (nD20 = 1,6460, temperatu¬ ra wrzenia: 165—175°) 0,1 mm Hg stosuje sie da- lej bez oczyszczania. b) Roztwór 14,0 g powyzszego produktu w 400 ml etanolu uwodornia sie w ciagu 24 godzin w tem¬ peraturze 100° pod cisnieniem 20 atn w obecno¬ sci 4,0 g 5% palladu osadzonego na tlenku glino- wym. Po przesaczeniu przez ziemie okrzemkowa roztwór odparowuje sie do sucha, a otrzymany jako oleista pozostalosc 2-[2-/2-tienylo/propylo]- -benzonitryl poddaje sie dalszej reakcji bez szcze¬ gólnego oczyszczania. c) Do mieszaniny 24,0 g wodorotlenku potaso¬ wego w 60 ml eteru monometylowego glikolu dwuetylenowego dodaje sie wolno w temperaturze 100° 12,0 g powyzszego produktu. Mieszanine re¬ akcyjna miesza sie przez 6 godzin w temperaturze 40 160°, po czym oziebia sie do temperatury okolo 70° i wylewa do 300 ml goracej wody. Po ozie¬ bieniu otrzymany roztwór przemywa sie toluenem, zakwasza stezonym kwasem solnym i wytrzasa z eterem. Ekstrakty eterowe przemywa sie woda, 45 suszy nad siarczanem magnezowym i odparowuje.Otrzymany jako pozostalosc kwas 2-[2-/2-tienylo/- -propylo]-benzoesowy krystalizuje z heksanu. Tem¬ peratura topnienia wynosi 66—68°. d) Mieszanine 10,0 g powyzszego kwasu i 100 g 50 kwasu polifosforowego ogrzewa sie przez 45 mi¬ nut w temperaturze 130°, oziebia do temperatury 90° i wylewa do 500 ml wody. Otrzymany roztwór wytrzasa sie z chlorkiem metylenu, roztwór orga¬ niczny przemywa sie rozcienczonym roztworem 55 weglanu sodowego i woda, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje. Pozostalosc po odparo¬ waniu destyluje sie w wysokiej próznia przy czym 9,10-dwuwodoro-10-metylo-4H-benzoi[4,5]-cyklo- hepta[l,2-b]tiofen-4-on przechodzi w temperaturze 00 160—165°/0,1 tor. Temperatura topnienia po prze- krystalizowandu z eteru wynosi 67—68°. e) 4,8 g magnezu aktywowanego jodem zalewa sie 60 ml bezwodnego czterowodorofuranu i wy¬ trawia kilkoma kroplami bromku etylenu. Nastep- 05 nie wkrapla sie roztwór 25,0 g 4-chloro-l-metylo-•L?5* piperydyny w 160 ml bezwodnego czterowodoro- iiiranu tak, ze roztwór ciagle wrze i nastepnie miesza sie przez 2 godziny w temperaturze wrze¬ nia. Mieszanine reakcyjna oziebia sie do tempera¬ tury 10° i w tej temperaturze wkrapla sie do niej roztwór 20,0 g 9,10-dwuwodoro-10-metylo-4H-ben- zo[4,5]eykloheptai[l,2-b]-tiofen-4-onu w 100 ml bez¬ wodnego czterowodorofuranu. Po dalszym miesza-N niu w oiagu 1,5 godziny w temperaturze pokojo¬ wej i w ciagu 30 minut w temperaturze wrzenia oziebia sie mieszanine reakcyjna, wylewa ja do 300 ml 20% roztworu chlorku amonowego i oddzie¬ la faze organiczna. Faze wodna wytrzasa sie z chlorkiem metylenu, polaczone roztwory organi¬ czne przemywa woda, suszy nad siarczanem sodo¬ wym i odparowuje. Otrzymany jako pozostalosc ,9,10-dwuwodoro-10-metylo-4-/l-metylo-4-pipery- dylo/-4H-benzo[4,5]cyklohepta[l,2-b]tiofen-4-ol przekrystalizowuje sie dwukrotnie z izopropanolu.Temperatura topnienia wynosi 177—178°.Przyklad II. 4-/10-etylo-9,10-dwuwodoro-4H- -benzo[4,5]-cyklohepta[l,2-b]tiofen-4-ylideno/-l- ^metylopiperydyna.Roztwór 15,0 g 10-etylo-9,10-dwuwodoro-4-/l- ^metyio-4-p!iperydylo/-4H^banz'o[4,5]cyklohepta{l,2^ -b]iti'ofen-4-oliu w 450 md 3,5 n izoipropanolowego roztworu chlorowodoru ogrzewa sie przez 4 go¬ dziny w temperaturze wrzenia i po przerobieniu mieszaniny reakcyjnej otrzymuje sie zwiazek wy¬ mieniony w tytule, który przeprowadza sie w kwa¬ sny fumaran. Temperatura topnienia po przekry- stalizowaniu z ukladu metanol/etanol wynosi 220— 221°. 26 Substancja wyjsciowa: " a) ^-P-^-tienyloiZ-l-butenylolrbenzonitE^ oczgpfe, szczanie surowego produktu, przez destylacje, tem¬ peratura wrzenia; 150—153°/0,2 mm Hg* b) 2-(2-/2-tienylo/-butylo]4enzonitryI, oezys&szo^ ny przez destylacje, temperatura wrzenia: 128^- 132°/0,7 mm Hg. c) kwas 2- [2-/2-tienylo/-butylo] -benzoesowy* pcze^ rabiany dalej w stanie surowym. d) 10-etylo-9,10-dwuwodoro-4H-benzo[4^Jcyklo^ heptai[l,2-b]-tiofen-4-on, oczyszczony przez ctesiyla- cje, temperatura wrzenia: 185—19O°/0,1—©,15 mm 1-» Hg. e) 10-etylo-9,10-dwuwodoro-4-/l^metyio-4-pipery^ dylo/-4H-benzo[4,5]cyklohepta[l,24)]tiofen-4-ol wytwarzany z 2,4 g magnezu, 12,5 g 4-chIora-t- -metylopiperydyny i 10 g 10-etylo-9,10-dwuwodoaroi- -4H-benzo[4,5]cyklohepta[1,2-b]tiófan-4-onu w 151* ml czterowodorofuranu. Temperatura topnienia po przekrystalizowaniu z izopropanolu wynosi 145— 148°.Przyklad III. 4-/10^metylo-4H^benzo[4,5IC3r- klohepta[1,2-b ]-tiofen-4-ylideno/-1-metylopipery- dyna.Wedlug sposobu opisanego w przykladzie I wy¬ twarza sie zwiazek wymieniony w tytule z 1,0 g -metylo-4-/l-metylo-4-piperydylo/-4H-benzo[4,5] cykloheptai[l,2-b]tiofen-4-olu w 40 ml 3,5 n izo- propanolowego roztworu chlorowodoru. Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku: rozklad od 295°.Przyklad .Nr IV V VI VII f VIII IX X XI . .XII Substancje 4-/10-etylo-9,10-dwuwodoro-4H-benzo- [4,5]eyklohepta-[l,2^b]tiofen-4-ylideno/- -1-etylapiperydyna 4-/9,10-dwuwodoro-10Hmetylo-4H-ben- zo![4,5]cyiklohepta [1,2-b] tiofen-4-ylideno/- -1-etylopiperydyna 4-/7-chloro-9,10-dwuwodoro-l0-metylo- -4H-benzo[4,5]-cyklohepta[l,2-b]tiofen- -4-ylideno/-l-metylopiperydyna 4-/9,10-dwuwodoro-6,10^dwumetylo-4H- -benzoi[4,5]-cyklohepta[l,2-b]tiofen-4-yli- deno/-l-etylopiperydyna 4-/7^chloro-10-metylo-4H-benzo[4,5]cy- klohepta[1,2-b]tiofen-4-ylideno/-l-etylopi- perydyna 4-/10Hn-butylo-9,10-dwuwodoro-4H-ben- zo[4,5]cyMohepta[l,2-b]tiofen-4-ylideno/- -1-metylopiperydyna 4-/9,10-dwuwodoro-10-n-propylo-4H-ben- zo[4,5]cyklohepta[l,2-b]tiofen-4-ylideno/- -1-metylopiperydyna 4-/9,10-dwuwodoro-10-metylo-4H-ben- zQ[4,5]cylklohepta[l,2-b]tiofen-4-ylideno/- -1-n-butylopiperydyna '_ 4-/9,10-dwuwodoro-10-metylo-4H-ben- zo[4,5]cylklohepta[1,2-b]tiofen-4-ylideno/- -1-n-propylopiperydyna Uwagi, stale fizyczne I Temperatura topnie¬ nia kwasnego jabl- czanu: 154^156° (z etanolu) Temperatura topnie¬ nia kwasnego jabl- czanu: 162—164° (z etanolu) Wartosc Rf = 0,6 (zel krzemionkowy; ben¬ zen) eter (amoniak 84:15:1). Temperatura topnienia chlorowo- ' dorku 195—210° (rozklad) Temperatura topnie¬ nia: 115—117° \91756 Substancja wyjsciowa mozna wytwarzac, jak na¬ stepuje: . a) Mieszanine 20,0 g 9,10-dwuwodoro-10-metylo- -4H-benzo[4,5]-cyklohepta[l,2-b]tiofen-4-onu, 15,6 g ^N-bromosukcynimidu i 0,5 g nadtlenku dwuben- zoilu w 150 ml bezwodnego czterochlorku wegla ogrzewa sie wolno do temperatury 70°, przy czym wywiazuje sie reakcja egzotermiczna, i nastepnie ogrzewa sie jeszcze w ciagu 2 godzin do wrzenia.Po oziebieniu odsacza sie wytracony sukcynimid, przesacz odparowuje do sucha, a pozostalosc ogrze¬ wa &ie do wrzenia przez 2 godziny w 130 ml trój- etyloaminy. Odparowuje sie rozpuszczalnik, pozo¬ stalosc rozpuszcza w chlorku metylenu i wodzie, oddziela faze organiczna i przemywa ja 2 n kwa¬ sem solnym, a nastepnie woda. Po odparowaniu rozpuszczalnika pozostalosc destyluje sie w wyso¬ kiej prózni, przy czym 10-metylo-4H-benzo[4,5]cy- Jdohepta{l,2-fo]tiofen-4-on przechodzi w tempera¬ turze 205—210°/0,1 tor. Temperatura topnienia po przekrystalizowaniu z eteru: 75—76°. b) 10-metylo-4-/l-metylo-4-piperydylo/-4H-benzo [4,5]cyklohepta[l,2-b]tiofen-4-ol wytwarza sie z 1,2 g magnezu, 6,8 g 4-chloro-l-metylopiperydy- ny i 5,4 g 10-metylo-4H-benzo[4,5]-cyklohepta[l,2- -b]tiofen-4-onu w 50 ml bezwodnego czterowodo- rofuranu. Surowy produkt przerabia sie dalej.Analogicznie do sposobu opisanego w przykla¬ dzie I mozna takze wytwarzac nastepujace po¬ chodne 10-alkilo-4-/l-alkilo-4^piperydylideno/-4H- -benzo[4,5jcyklohepta[l,2-b]tiofenu droga odszcze- piania wody od odpowiednich pochodnych 10-alki- lo-4-/l-alkilo-4-piperydylo/-4H-benzo[4,5]cyklohep- ta[l,2-b]tdofen-4-olu: PL