PL89172B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL89172B1 PL89172B1 PL1973161818A PL16181873A PL89172B1 PL 89172 B1 PL89172 B1 PL 89172B1 PL 1973161818 A PL1973161818 A PL 1973161818A PL 16181873 A PL16181873 A PL 16181873A PL 89172 B1 PL89172 B1 PL 89172B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- keto
- tetrazol
- benzopyran
- carbonitrile
- reacted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬
nia nowych pochodnych chromonu, wykazujacych
korzystne dzialanie przeciwalergiczne, o wzorze o-
gólnym 1, w którym m #oznacza liczbe calkowita
o wartosci 0, 1 lub 2, n oznacza liczbe calkowita 5
0 lub 1, a R oznacza atom chlorowca albo grupe
nitrowa, wodorotlenowa, alkilowa o lancuchu pro¬
stym lub rozgalezionym, posiadajacym 1—6 ato¬
mów wegla, cyklopentylowa, cykloheksylowa lub
butadienylowa o wzorze (—CH=CH—CH=CH—), 10
która tworzy pierscien benzenowy z dwoma sasia¬
dujacymi ze soba atomami wzgla w polozeniu 5, 6,
7 i 8, nizsza grupe alkoksylowa, grupe acyloksylo-
wa o wzorze R'COO—, w którym R' oznacza grupe
alkilowa o prostym lub rozgalezionym lancuchu 15
posiadajaca 1—3 atomy wegla, lub grupe fenylo¬
wa, grupe o wzorze COOR', w którym R' ozna¬
cza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—3 atomach
wegla, grupe benzylowa, fenetylowa, fenylowa lub
karbonamidowa ewentualnie podstawiona co naj- 2o
mniej jedna grupe alkilowa o 1-3 atomach we¬
gla, lub benzylowa, grupe aminowa ewentualnie
podstawiona grupe acylowa o wzorze R'—CO, w
którym R' oznacza grupe alkilowa o prostym lub
rozgalezionym lancuchu, posiadajaca 1—3 atomy 25
wegla lub grupe alkilowa posiadajaca 1—3 atomy
wegla, grupe benzylowa, fenetylowa, fenylowa lub
naftylowa, ewentualnie w postaci ich soli do¬
puszczalnych farmakologicznie.
Wiadomo, ze znanych jest wiele substancji o 30
dzialaniu przeciwhistaminowym i wiele z nich
stosuje sie w praktyce. Jednak znane srodki
przeciwhistaminowe wykazuja raczej niska sku¬
tecznosc przeciwalergiczna i raczej wysoka tok¬
sycznosc oraz wywoluja niepozadane skutki ubocz¬
ne takie, jak dzialanie uspokajajace, pobudzanie
akcji serca lub ból glowy, w wyniku podawania
w ciagu dluzszego czasu. Ponadto wiekszosc zna¬
nych srodków przeciwhistaminowych wykazuje
antagonizm tylko w stosunku do histaminy zwol¬
nionej lub wyprodukowanej w zywym organizmie
i nie dziala zadowalajaco jako srodek leczniczy
w tarapii chorób uczuleniowych wywolanych przez
inne niz histamina substancje takie, jak SRSA
(wolno dzialajaca substancja uczulajaca.).
Zahamowanie wydzielania sie substancji uczu¬
lajacych, takich jak SRSA albo histamina pozwala
na skuteczne leczenie chorób uczuleniowych ta¬
kich, jak dychawica oskrzelowa.
Do tej pory nie udalo sie zsyntetyzowac zwia¬
zku, który bylby skuteczny w takim przypadku
przynajmniej z punktu widzenia praktycznego
stosowania leku jego produkcji na skale przemy¬
slowa.
W wyniku prowadzenia badan zsyntetyzowano
nowe pochodne chromonu o wzorze ogólnym 1.
Nowe zwiazki dzialaja nieoczekiwanie jako sku¬
teczne inhibitory wydzielania sie SRSA i hista¬
miny z komórek zywego organizmu i równoczesnie
wykazuja niska toksycznosc. Ponadto zachowuja
8917289172
3
swoja korzystna skutecznosc biologiczna nawet
przy podawaniu doustnym. Nowe zwiazki otrzy¬
mane sposobem wedlug wynalazku moga byc sto¬
sowane doustnie jako skuteczne srodki lecznicze
przeciwalergiczne, ewentalnie profilaktyczne, do 5
zapobiegania i/albo leczenia zwlaszcza dychawicy
oskrzelowej i niezytu nosa.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwa¬
rzania nowych pochodnych chromonu o wzorze
ogólnym 1 ewentualnie w postaci ich soli dopu¬
szczalnych farmakologicznie.
Grupa alkilowa oznaczona we wzorze ogólnym 1
symbolem R moze miec lancuch prosty lub rozga¬
leziony albo pierscien cykliczny skladajacy sie z
1—6 atomów wegla. Grupami alkilowymi ozna¬
czonymi we wzorze ogólnym 1 symbolem R sa
takie grupy, jak grupa metylowa, etylowa, pro¬
pylowa, izopropylowa, butylowa, izobutylowa, II-
rz.-butylowa, Ill-rz.-butylowa, pentylowa, cyklo-
pentylowa, heksylowa albo cykloheksylowa, ko¬
rzystnie nizsze grupy alkilowe zawierajace 1—3
atomów wegla. Nizsza grupe alkoksylowa oznaczona
we wzorze ogólnym 1 symbolem R, zawierajaca
korzystnie 1—4 atomów wegla, jest grupa meto-
ksylowa, etoksylowa, propoksylowa, izopropoksylo-
wa, butoksylowa albo izobutoksylowa. Nizsza gru¬
pe acyloksylowa, oznaczona we wzorze ogólnym
1 symbolem R, jest grupa alkilokarbonyloksylo-
wa, której czesc alkilowa zawiera 1—3 atomów
wegla albo arylokarbonyloksylowa, taka jak gru¬
pa acetoksylowa, propionyloksylowa, butyryloksylo-
wa albo benzoiloksylowa. Zestryfikowana grupe
karboksylowa oznaczona we wzorze ogólnym 1
symbolem R, okresla wzór ogólny —COOR', w któ¬
rym oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa,
zawierajaca 1—3 atomów wegla, taka jak grupa
metylowa, etylowa, propylowa lub izopropylowa,
albo grupe aryloalkilowa taka jak grupa benzylo¬
wa lub fenetylowa.
Grupe karbonomidowa podstawiona grupa al¬
kilowa, oznaczona symbolem R, jest grupa za¬
wierajaca jedna lub dwie nizsze grupy alkilo¬
we o lancuchu zlozonym z 1—3 atomów wegla
albo jedna lub dwie grupy aryloalkilowe takie,
jak grupa benzylowa, taka jak grupa N-metylo-
karbonamidowa, N, N-dwumetylokarbonamidowa,
N-etylokarbonamidowa, N, N-dwuetylokarbonami-
dowa, N,-propylokarbonamidowa, N-benzyloakry-
bonamidowa albo N, N-dwubenzylokarbonamido-
wa.
Grupe aminowa podstawiona grupa acylowa,
oznaczona symbolem R, jest grupa aminowa za¬
wierajaca nizsza grupe alkilokarbonylowa o lan¬
cuchu alkilowym zlozonym z 1—3 atomów wegla
albo grupa aminowa zawierajaca grupe arylokar-
bonylowa, taka jak grupa acetyloaminowa, pro-
pionyloaminowa, butyryloaminówa albo benzoilo-
aminowa. Grupa aminowa podstawiona grupa we¬
glowodorowa oznaczona symbolem R, jest grupa
aminowa zawierajaca jecUia lub dwie nizsze gru¬
py alkilowe o lancuchu zlozonym z 1—3 atomów
wegla albo jedna lub dwie grupy arylowe takie,
jak grupa fenylowa lub naftyIowa, albo jedna lub
dwie grupy; aryloalkilowe takie, jak grupa ben¬
zylowa lub fenetylowa, taka jak grupa metyloa-
4
minowa, etyloaminowa, propyloaminowa, izopro-
pyloaminowa, dwumetyloaminowa, dwuetyloami-
nowa, dwupropyloaminowa, fenyloamiriowa, dwu-
fenyloaminowa albo fenetyloaminowa, benzyloami-
nowa. Atomem chlorowca, oznaczonym symbolem
R, jest atom chloru, bromu, jodu albo fluoru.
Sposobem wedlug wynalazku zwiazek o wzorze
1 otrzymuje sie poddajac zwiazek o wzorze ogól¬
nym 2, w którym R, m i n maja takie samo zna¬
czenie, jak we wzorze ogólnym 1, reakcji z kwa¬
sem azotowodorowym lub jego sola.
Jako sól kwasu azotowodorowego stosuje sie
sole metali alkalicznych lub ziem alkalicznych ta¬
kie, jak azydek litowy, sodowy, potasowy, magne¬
zowy, wapniowy, barowy lub strontowy albo sole
innych metali, które moga tworzyc sole z kwa¬
sem azotowodorowym, takie, jak azydek glino¬
wy, cynowy, cynkowy lub tytanowy albo sole
kwasu azotowodorowego z amoniakiem lub or¬
ganicznymi aminami takimi jak anilina, chinolina
lub imidazol.
Sposobem wedlug wynalazku stosuje sie rów¬
niez mieszanine soli kwasu azotowodorowego z
metalem alkalicznym i kwasu Lewis'a takiego,
jak chlorek glinowy, cynowy, cynkowy lub
czterochlorek tytanu, albo chlorku amonowego.
Kwas azotowodorowy, jego sól albo mieszanine
kwasu Lewis'a lub jego odpowiednika z sola kwa¬
su azotowodorowego stosuje sie zwykle w ilosci
1—7 moli na 1 mol substancji wyjsciowych o
wzorze ogólnym 2.
Sposobem wedlug wynalazku synteze korzystnie
prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalnika orga¬
nicznego. Jako rozpuszczalnik organiczny stosuje
sie weglowodory takie, jak benzen, toluen albo
eter naftowy, etery takie jak, czterowodórofuran,
dioksan, eter etylowy albo eter dwumetylowy
glikolu etylenowego, dwumetyloformamid, forma¬
mid, albo sulfotlenek metylowy. Reakcje syntezy
prowadzi sie w zakresie temperatur od tempera¬
tury pokojowej do temperatury 150°C, w ciagu
1—48 godzin.
Jezeli jako jedna z substancji wyjsciowych sto¬
suje sie sól kwasu azotowodorowego, to produkt
reakcji o wzorze ogólnym 1 otrzymuje sie w
postaci odpowiedniej soli dzieki kwasowej fun¬
kcji pierscienia tetrazolowego. Z soli tej mozna
otrzymac wolny zwiazek o wzorze ogólnym 1 w
wyniku reakcji z odpowiednim kwasem takim,
jak kwas solny albo siarkowy.
Produkt o wzorze ogólnym 1 otrzymany w
sposób wedlug wynalazku, moze byc wydzielony i
oczyszczony w. znany sposób za pomoca ekstrak¬
cji, chromatografii albo krystalizacji.
Jezeli zwiazek o wzorze ogólnym 1 zawiera gru¬
pe lub grupy alkoksylowe lub acyloksylowe, mo¬
ga one byc przeksztalcone w znany sposób w
grupy wodorotlenowe, na przyklad za pomoca hy¬
drolizy z kwasem chlorowcowodorowym takim,
jak kwas chlorowodorowy, brornowodórowy lub jo-
dowodorowy, albo z kwasem siarkowym.
Jezeli zwiazek o wzorze ogólnym 1 zawiera
grupe lub grupy acyloaminowe, to moga one byc
przeksztalcone w grupy aminowe w znany spo-
40
45
50
55
6089 172
sób w warunkach zblizonych do warunków hy¬
drolizy podanych wyzej.
Odwrotnie jezeli zwiazek o wzorze ogólnym 1
zawiera grupy wodorotlenowe, aminowe albo kar¬
boksylowe, to grupy te moga byc przeksztalcone
odipowiednio w grupy acyloksylowe, acyloaminowe
albo estrowe, ewentualnie podstawione, w znany
sposób za pomoca acylowania, estryfikowania al¬
bo amidowania.
W razie, kiedy w produkcie o wzorze ogólnym
1 wystepuje wolny pierscien tetrazolowy, to moz¬
na przeksztalcic produkt w jego sól aminy or¬
ganicznej, metalu alkalicznego lub amoniowa w
wyniku reakcji z amina organiczna taka, jak eta-
noloamina, dwumetyloefedryna, l-(3,5-dwuhydrok-
syfenylo)-2- izopropyloaminoetanol, l-(3',4'-dwuhy-
droksyfenylo)-2-izopropyloaminoetanol,-d- 3-metok-
sy-N-metylomorfinion, Hetrazan (dwuetylokarbama-
zyna), dwuetyloamina lub trójetyloamina, z wo¬
dorotlenkiem metalu alkalicznego takim, jak wo¬
dorotlenek sodowy lub potasowy, z weglanem me¬
talu alkalicznego takim, jak weglan sodowy po¬
tasowy, albo amoniakiem, przeprowadzonej w zna¬
ny sposób, na przyklad przez wymieszanie rea¬
gentów i utrzymywanie mieszaniny reakcyjnej w
podwyzszonej temperaturze w srodowisku odpo¬
wiedniego rozpuszczalnika takiego, jak woda, alko¬
hol, dioksan albo czterowodorofuran.
Nowy zwiazek o wzorze 1 lub jego dopuszczal¬
na farmakologicznie sól, zwlaszcza aminy orga¬
nicznej jednej z wymienionych wyzej, wykazuje
skuteczne dzialanie przeciwalergiczne i moze byc
stosowany do leczenia takich chorób uczulenio¬
wych, jak uczuleniowa dychawica oskrzelowa, u-
czuleniowe zapalenie skóry, uczuleniowy niezyt no¬
sa albo goraczka sienna.
Sole metali alkalicznych i organicznych amin
nowych zwiazków o wzorze ogólnym 1 latwo roz¬
puszcza sie w wodzie i tworza stabilne roztwory
co ulatwia wytwarzanie preparatów farmaceutycz¬
nych takich, jak iniekcje i roztwory.
Leczenie chorób uczuleniowych wymienionych
wyzej lub zapobieganie im za pomoca nowych
zwiazków o wzorze ogólnym 1 lub ich soli dopu¬
szczalnych farmakologicznie przeprowadza sie po¬
dajac je bezposrednio lub w postaci preparatów
farmaceutycznych w mieszaninie ze znanymi no¬
snikami i srodkami pomocniczymi.
Preparaty farmaceutyczne wytwarza sie w po¬
staci tabletek, kapsulek, granul, proszków, roztwo¬
rów, iniekcji, masci, plynów do rozpylania albo aero¬
zolowych srodków do wziewania, które moga byc
podawane doustnie lub pozajelitowo. Zwiazki o-
trzymane sposobem wedlug wynalazku wykazuja
dobra skutecznosc nawet wtedy, jezeli sa podawa¬
ne doustnie, co ma korzystne znaczenie z pun¬
ktu widzenia ich istosowania.
Dzienna dawka nowych zwiazków dla osoby do¬
roslej zwykle wynosi 1—500 mg, korzystnie 50—
500 mg przy podawaniu doustnym i 1—200 mg
przy podawaniu pozajelitowym.
Substancje wyjsciowa o wzorze ogólnym 2 wy¬
twarza sie w sposób przedstawiony na schema¬
cie, w którym R i m maja takie same znaczenie
jak we wzorze ogólnym 1.
6
Reakcje prowadzi sie poddajac zwiazek o wzo¬
rze 4 reakcji z odczynnikiem Vilsmeier'a, który
sklada sie z równowaznych molowo ilosci dwu-
metyloformamidu i chlorku kwasowego takiego,
jak tlenochlorek fosforowy, czterochloropirofosfo-
ran, chlorek tionylu, fosgen albo pieciochlorek
fosforu, ewentualnie w srodowisku odpowiedniego
rozpuszczalnika. Jako rozpuszczalnik moze byc sto¬
sowany dowolny rozpuszczalnik, który nie utrud-
nia przebiegu reakcji taki, jak benzen, eter etylo¬
wy, benzyna lub chloroform albo ich mieszaniny.
Dwumetyloformamid i chlorek kwasowy w od¬
czynniku Vilsmeier'a stosuje sie zwykle w ilosci
co najmniej 2 moli, korzystnie 10—12 moli, na
1 mol zwiazku o wzorze ogólnym 4. Reakcje pro¬
wadzi sie w temperaturze pokojowej i pod cisnie¬
niem atmosferycznym, ale w razie potrzeby mo¬
ze ona byc prowadzona w podwyzszonej tempera¬
turze az do temperatury wrzenia dwumetyloforma-
midu lub zastosowanego rozpuszczalnika, albo w
temperaturze obnizonej do —30°, albo w tempe¬
raturze podwyzszonej i pod podwyzszonym ci¬
snieniem. Czas reakcji zalezy od warunków re¬
akcji takich, jak temperatura, cisnienie albo ro-
dzaj zastosowanego chlorku kwasowego oraz roz¬
puszczalnika i wynosi 25—1440 minut.
Reakcje kontynuuje sie korzystnie poddajac
zwiazek o wzorze ogólnym 3 reakcji z hydroksy¬
loamina w srodowisku odpowiedniego rozpuszczal-
nika: alkoholu takiego, jak metanol, etanol lub
propanol albo eteru takiego, jak dioksan lub
czterowodorofuran.
Hydroksyloamine korzystnie stosuje sie w po¬
staci odpowiedniego chlorowodorku, ilosc stoso-
wanej hydroksyloaminy wynosi 1—4 moli na 1
mol zwiazku o wzorze ogólnym 3.
Reakcje ta prowadzi sie zwykle w tempera¬
turze 0—150°C w ciagu 1—24 godzin.
Reakcje prowadzi sie dalej poddajac zwiazek
40 o wzorze ogólnym 3 reakcji z kwasem cyjanooc-
towym w srodowisku rozpuszczalnika, wobec za¬
sady. Kwas cyjanooctowy stosuje sie w ilosci 1—
2 moli na 1 mol zwiazku o wzorze ogólnym 1.
Jako rozpuszczalnik stosuje sie weglowodory ta-
45 kie, jak benzen lub eter naftowy, etery takie,
jak eter metylowy lub etylowy, albo alkohole
takie, jak metanol lub etanol. Jako zasade sto¬
suje sie Ill-rz. amine taka, jak trójmetyloamina,
trójetyloamina, N-metylopiperydyna, N-metylomor-
50 folina lub N-metylopirolidyna i zwlaszcza zwia¬
zki heteroaromatyczne takie, jak pirydyna, 2-
metylopirydyna, 3-metylopirydyna, chinolina, 2-
metylochinolina, imidazoi lub 2-metyloimidazol.
Wymienione zasady moga spelniac role rozpusz-
E5 czalnika, srodowiska reakcji. Warunki reakcji ta¬
kie, jak temperatura i czas zaleza od rodzaju roz¬
puszczalnika i substancji wyjsciowych. Reakcje
korzystnie prowadzi sie w zakresie temperatur od
temperatury pokojowej do temperatury bliskiej
60 temperaturze wrzenia zastosowanego rozpuszczal¬
nika, chociaz mozna równiez prowadzic ja w tem¬
peraturze obnizonej. Reakcja przebiega w prze¬
dziale czasowym od kilku minut do 10 godzin.
Zwiazek o wzorze ogólnym 4, w którym R o-
65 znacza grupe aminowa ewentualnie podstawio-89172
na grupe alkilowa, moze byc równiez zsyntetyzo-
wany w sposób przedstawiony na schemacie 2 i
w sposób przedstawiony na schemacie 3.
Zwiazek o wzorze ogólnym 4, w którym R o-
znacza grupe aminowa podstawiona grupa alki¬
lowa, aryloalkilowa lub acylowa mozna otrzymac
równiez w wyniku reakcji zwiazku o wzorze 5 ze
znanym srodkiem alkilujacym, aryloalkilujacym
lub acylujacym.
Na przyklad zwiazek o wzorze ogólnym 4, w
którym R oznacza grupe dwumetyloaminowa otrzy¬
muje sie w nastepujacy sposób: Do mieszaniny
czesci wagowych 2-hydroksy-5-nitroaeetofenonu
w 200 czesciach objetosciowych metanolu i 22 cze¬
sciach objetosciowych 37
maldehydu, utrzymywanej w temperaturze 25°C,
wprowadza sie 5500 czesci objetosciowych wodo¬
ru wobec 2 czesci wagowych wegla palladowanego
jako katalizatora i 5 ,czesci objetosciowych 2 n
kwasu solnego. Z przesaczonej i zatezonej mie¬
szaniny poreakcyjnej wytraca sie 5-dwumetyloa-
mino-2-hydroksyacetofenon w postaci zóltych igiel
topniejacych w temperaturze 75—76,5°C.
W dalszym ciagu termin „czesc" oznacza czesc
wagowa, o ile nie podano inaczej.
Reakcje przebiegajaca wedlug schematu 1 pro¬
wadzi sie w nastepujacy sposób: Do roztworu 25
8
czesci ortohydroksyacetofenonu w 80 czesciach ob¬
jetosciowych dwumetyloformamidu, utrzymywane¬
go w temperaturze okolo —20°C, w lazni z mie¬
szanina stalego dwutlenku wegla i acetonu, wkra-
pla sie 80 czesci objetosciowych kwasu cztero-
chlopirafosforowego. Otrzymana mieszanine reak¬
cyjna miesza sie nastepnie w temperaturze poko¬
jowej w ciagu 13 godzin, po czym wlewa sie ja
do mieszaniny wody i lodu, a wytracone kryszta-
io ly odsacza sie, przemywa kolejno woda oraz eta¬
nolem i przekrystalizowuje z acetonu. Jako pro¬
dukt otrzymuje sie aldehyd 4-keto-4H-l-benzopi-
rano-3-karboksylowy w postaci bezbarwnych kry¬
sztalów o temperaturze topnienia 152—153°C.
Wyniki analizy elementarnej dla produktu o
wzorze sumarycznym C10H6O'3:
Obliczono:
Oznaczono:
Jezeli w opisanej wyzej reakcji zastosujemy za¬
miast dwumetyloformamidu keton etylowy albo N-
fetylo-N-metyloformamid otrzymuje sie jako al-
dehyd 4-keto-4H-l-benzopirano-3-karboksylowy.
Postepujac w sposób opisany wyzej syntetyzuje
sie zwiazki zestawione w tablicy I.
c
68,96
69,70
H
3,47
3,37
Substancje wyjsciowe
2-hydroksy-5-chloro-
acetofenon i dwume¬
tyloformamid
2-hydroksy-5-nitro-
acetofenon i dwumety-
loformamid
2-hydroksy-3,5-dwu-
metylo-acetofenon
i dwumetyloformamid
2-hydroksy-3,5-dwu-
bromoacetofenon i dwu¬
metyloformamid
2-hydroksy-5-dwume-
tyloaminoacetofenon i
dwumetyloformamid
2-hydroksy-5-izo-
propyloacetofenon
i dwumetyloforma¬
mid
2-hydroksy-5-pro-
pyloacetofenon i dwu¬
metyloformamid
2-hydroksy-5-n-bu-
tyloacetofenon i dwu¬
metyloformamid
2-hydroksy-5-metylo-
acetofenon i dwu¬
metyloformamid
2-hydroksy-4-metoksy-
acetofenon i dwume¬
tyloformamid
2-hydroksy-5-metok-
syacetofenon i dwu¬
metyloformamid
Tablica I
Produkt
Aldehyd 6-chloro-4-
-keto-4H-i-benzopira-
no-3-karboksylowy
Aldehyd 6-nitro-4-
-keto-4H-l-benzopira-
no-3-karboksylowy
Aldehyd 6,8-dwume-
tylo-4-keto-4H-l-ben-
zoipirano-3-karboksy-
lowy
Aldehyd 6,8-dwubro-
mo-4-keto-4H-l-ben-
zopirano-3-karboksy-
lowy
Aldehyd 6-dwumety-
loamino-4-keto-4H-l-
-benzo-pirano-3-karbo-
ksylowy
Aldehyd 6-izopro-
pylo-4-keto-4H-l-
-benzopirano-3-kar-
boksylowy
Aldehyd 6-propylo-
-4-keto-4H-l-ben-
zopirano-3-karboksy-
lowy
Aldehyd 6-n-butylo-4-
-keto-4H-l-benzo-
pirano-3-karboksylo-
wy
Aldehyd 6-metylo-4-
-keto-4H-l-benzopi-
rano-3-karboksylo-
wy
Aldehyd 7-metoksy-4-
-keto-4H-l-benzopira-
no-3-karboksylowy
Aldehyd 6-metoksy-4-
-keto-4H-1 -benzopira-
no-3-karboksylowy
Postac
krystaliczna
Biale luski
Bladozólte
slupki
Bezbarwne
igly
Bezbarwne
igly*
Zólte igly
Zólte igly
Bladozólte
krysztaly
Bezbarwne igly
Bezbarwne luski
Bladozólte
igly
Bladozólte
plytki
Rozpuszczalnik
stosowany do
przekrystalizo-
wania krysztalów
Aceton
Aceton
Dwumetyloforma¬
mid+ aceton
Aceton
Dwumetyloforma¬
mid +aceton
Octan etylowy
i eter naftowy
Ligroina i octan
etylowy
Ligroina i cyklohe¬
ksan
Aceton
Aceton
Aceton
Temperatura
topnienia
w °C
166—168
163—164
186—187
177—178
153—154,5
96—99,5
100—102
86,5—88,5
174—175
188—190
165^16689172
c.d. tablicy I
1 1
2-hydroksy-6-metok-
syacetofenon i dwu-
metyloformamid
2-hydroksy-5-etyloace-
tofenon i dwumetylo-
formamid
2-hydroksy-6-aceto-
ksyr.cetofenon i dwu-
metyloformamid
2-hydroksy-4-c.ceto-
ksyacetofenon i dwu-
metyloformamid
2-hydroksy-5-kar-
boksyacetofenon i
dwumetyioformamid
2,4-dwuhydroksyace-
tofenon i dwumetyio¬
formamid
2-hydroksy-5-acetylo-
aminoacetofenon
i dwumetyioformamid
1 2
1 Aldehyd 5-metoksy-
-4-keto-4-H-l-benzo-
pirano-3-karboksylo-
wy
Aldehyd 6-etylo-4-ke-
to-4H-l-benzopira-
no-3-karboksylowy
Aldehyd 5-acetoksy-
4-keto-4H-l-benzo-
pirano-3-karboksylo-
wy
Aldehyd 7-acetoksy-
-4-keto-4H-l-benzo-
pirano-3-karboksylo-
wy
Aldehyd 6-karboksy-
-4-keto-4H-l-benzo-
pirano-3-karboksy-
lowy
Aldehyd 7-hydroksy-
-4-keto-4H-l -benzo-
pirano-3-karboksylo-
wy
Aldehyd 6-acetyloami-
no-4-keto-4H-l-benzo-
pirano-3-karboksylo-
wy
1 3
f Bladozólte plyt¬
ki
Bezbarwne
luski
Bezbarwne
igly
Bladozólte
igly
Bezbarwne
krysztaly
Zólte slupki
Bladozclty
proszek
1 4
Aceton
Octan etylo¬
wy
Aceton
Aceton
Aceton
DMF+aceton
+woda
Aceton
1 5 1
115-116 1
109—111
174,5—176,5
155—156
271,5—273,5
(z rozkladem)
266,5—268,5
(z rozkladem)
231—233
Reakcje wedlug schematu 1 prowadzi sie w na¬
stepujacy sposób: 2,52 czesci aldehydu 4-keto-
-4H-1- benzopirano -3- karboksylowego miesza sie
intensywnie z 2,10 czesciami chlorowodorku hy¬
droksyloaminy i dodaje 30 czesci objetosciowych
95°/o alkoholu etylowego oraz 0,5 czesci objeto¬
sciowej stezonego kwasu solnego. Mieszanine re¬
akcyjna utrzymuje sie nastepnie w stanie wrze¬
nia pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 godzin, po
czym sie ja oziebia. Wytracony osad odsacza sie,
traktuje weglem aktywnym i przekrystalizowuje
z etanolu. Jako produkt otrzymuje sie 4-keto-
-4H-l-benzopirano-3-karbonitryl w postaci bez¬
barwnych krysztalów topniejacych w temperaturze
177—178°C.
Wyniki analizy elementarnej dla otrzymanego
zwiazku o wzorze C10H5ON2:
Obliczono:
Oznaczono:
c
70,17
70,00
H
2,95
2,80
N
8,19
8,13
40
45
Reakcje wedlug schematu 1 prowadzi sie w naste¬
pujacy sposób: Mieszanine 10,44 czesci aldehydu
4-keto-4H-l -benzopirano -3 -karboksylowego i 5,4
czesci kwasu cyjanooctowego utrzymuje sie w
temperaturze 110°C na lazni olejowej i wkrapla
sie 25 czesci objetosciowych pirydyny w ciagu
okolo 30 sekund, po czym calosc utrzymuje sie w
podwyzszonej temperaturze w ciagu nastepnych
8 minut. Po oziebieniu odsacza sie wytracone kry¬
sztaly, traktuje sie je weglem i trzykrotnie
przekrystalizowuje z etanolu. Jako produkt o-
trzymuje sie trans -3 -(4-keto- H-l-benzopiran-3-
-ylo) akrylonitryl w postaci bladozóltych slupków
topniejacych w temperaturze 192—194°C. Wyniki
analizy elementarnej dla otrzymanego zwiazku
o wzorze C12H7N02:
C H N
Obliczono: 73,09 3,58 7,10
Oznaczono: 73,48 3,60 7,01
Postepujac w sposób opisany wyzej otrzymuje
sie zwiazki zebrane w tablicy II.
Substancja wyjsciowa
Aldehyd 6-metylo-4-
-keto-4H-l-benzopira-
no-3-karboksylowy
Aldehyd 6-etylo-4-ke-
to-4H-l-benzopirano-
-3-karboksylowy
Aldehyd 6-chloro-4-
-keto-4-H-l-benzo-
pirano-3-karboksylo-
Aldehyd 6-metoksy-
-4-keto-4H-l-benzo-
pirano-3-karboksylo- . wy
Aldehyd-6-n-heksylo-
-4-keto-4H-l-benzopi-
1 rano-3-karboksylowy
T
Produkt
6-metylo-4-keto-4H-
-l-benzopirano-3-kar-
bonitryl
6-etylo-4-keto-4H-l-
-benzopirano-3-kar-
bonitryl
6-chloro-4-keto-4H-l-
-benzopirano-3-kar-
bonitryl
6-metoksy-4-keto-4H-
-l-benzopirano-3-kar-
bonitryl
6-n-heksylo-4-keto-
-4H-1 -benzopirano-3-
-karbonitryl
ablica II
Postac
krystaliczna
Bezbarwne igly
Bezbarwne kry¬
sztaly
Zólte slupki
Bezbarwne igly
Bezbarwne plytki
Rozpuszczalnik
do krystalizacji
Etanol
Etanol
Metanol
Etanol
Etanol
Heksan
Tempera¬
tura to¬
pnienia
w °C
125,5—153,6
123—124
210—213
194—195
5511
c.d. tablicy II
89 172
12
Aldehyd 7-n-butok-
sy-4-keto-4H-l-ben-
zopirano-3-karboksy-
lowy
Aldehyd 6-dwumety-
lo-4-keto-4H-l-benzo-
pirano-3-karboksylo-
wy
3-formylobenzo(h)-
-chromon
3-formylobenzo(f)-
-chromon
Aldehyd 6-cyklohek-
sylo-4-keto-4H-l-ben-
zopirano-3-karboksy-
lowy
Aldehyd 6-n-propylo-
-4-keto-4H-l-benzo-
pirano-3-karboksylo-
wy
Aldehyd 6-izopropylo-
-4-keto-4H-l-benzo-
pirano-3-karboksylo-
wy
Aldehyd 7-metoksy-
-4-keto-4H-l-benzo-
pirano-3-karboksylo-
wy
Aldehyd 6-n-butylo-
-4-keto-4H-l-benzo-
pirano-3-karboksylo-
wy
Aldehyd 6-n-butylo-4-
-keto-4H-l-benzopira-
no-3-karboksylowy
Aldehyd 6-nitro-4-
-keto-4H-l-benzopira-
no-3-karboksylowy
Aldehyd 7-acetoksy-
-4-keto-4H-l-benzo-
pirano-3-karboksy-
lowy
6-etoksy-karbonylo-
-4-keto-4H-l-benzo-
pirano-3-karboksy-
aldehyd
6,8-dwumetylo-4-ke-
to-4H-l-benzopirano-
-3-karboksyalde-
hyd
7-acetoksy-4-keto-
-4H-1-benzopirano-
-3-karboksy-aldehyd
7-benzoiloksy-4-
-keto-4H-l-benzopi-
ran-3-karbokisyalde-
hyd
6,7-dwuhydroksy-4-
-keto-4H-l-benzo-
pirano-3-karboksy-
-aldehyd
7-n-butoksy-4-keto-
-4H-l-benzopirano-
-3-karbonitryl
6-dwumetyloamino-
-4-keto-4H-l-benzo-
pirano-3-karbonitryl
3-cyjanobenzo(h)-
-chromon
3-cyjanobenzo(f)-
-chromon
6-cykloheksylo-4-
-keto-4H-l-benzopi-
1 rano-3-karbonitryl
6-n-propylo-4-keto-
-4H-1-benzopirano-
-3-karbonitryl
6-izopropylo-4-keto-
-4H-1-benzopira-
no-3-karbonltryl
7-metaksy-4-keto-
-4H-1-benzopirano-
-3-karbonitryl
6-n-butylo-4-keto-
-4H-l-benzopirano-
-3-karbcnitryi
Trans-3-(6-n-butylo-
-4-keto-4H-l-benzo-
piran-3-ylo)-akrylo-
nitryl
6-nitro-4-keto-4H-l- , -benzopirano-3-kar-
bonitryl
7-hydroksy-karbo-
nylo-4-keto-4H-l-
-benzopirano-3-kar-
bonitryl
6-etoksy-karbonylo-
-4-keto-4H-l-benzo-
pirano-3-karbonitryl
6,8-dwumetylo-4-
-keto-4H-1-benzopi-
rano-3-karbonitryl
7-acetoksy-4-keto-
-4H-l-benzopirano-
-3-karbonitryl
7-benzoiloksy-4-
-keton-4H-l-benzo-
pirano-3-karbonitryl
6,7-dwuhydroksy-4-
-keto-4H-l-benzopi-
rano-3-karbonitryl
Bladozólte
platki
Zólte igly
Bladobrazowe
plytki
Bezbarwne igly
Bladobrazowe
plytki
Bladozólte igly
Bladozólte igly
Bladozólte igly
Bezbarwne igly
Bezbarwne igly
Bezbarwne plytki
Bezbarwne igly
Bezbarwne igly
Bezbarwne igly
Bezbarwne wlo-
skowate kry¬
sztaly
Platki
Bladobrazowy
proszek
Benzen i n-heksan
Chloroform i oc¬
tan etylu
Aceton
Etanol
Metanol
Etanol
Etanol
Metanol
Etanol
Ligroina i ben¬
zen
Metanol i chlo¬
roform
Etanol
Benzen
Aceton
Etanol
Etanol-czte-
rowodorofuran
Dwumetyloforma-
mid-wcda
120—121
167—169
229—230
(z rozkladem)
194,5—195,5
164—165
102—104
118—120 ' 191—193
94—95
124—126
211—215
278—280
164—165
196—198
182—183
(rozklad)
200—202
powyzej
300
Przyklad I. Do 100 czesci objetosciowych
suchego czterowodorofuranu kolejno dodaje sie
4,28 czesci rozdrobnionego, bezwodnego chlorku
glinowego, 2,50 czesci 4-keto-4H-l-benzopirano-3-
karbonitrylu oraz 4,18 czesci azydku sodowego,
po czym utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlo¬
dnica zwrotna w ciagu 23 godzin. Nastepnie do¬
daje sie do mieszaniny reakcyjnej 35 czesci ob¬
jetosciowych 15% (wagowo) kwasu solnego i od-
destylowuje czterowodorofuran pod obnizonym ci¬
snieniem. Wytracony osad odsacza sie i przekry-
60
65
stalizowuje z dwumetyloformamidu. Jako produkt
otrzymuje sie 3-(lH-tetrazol-5-ilo)-chromon w po¬
staci bezbarwnych, wlosowatych igiel, topnieja¬
cych w temperaturze 284—285°C (z rozkladem i
pienieniem).
Wyniki analizy elementarnej dla otrzymanego
zwiazku o wzorze CjgHgN^:
C H N
Obliczono:
Oznaczono:
56,07
56,16
2,82
2,60
26,16
26,2789172
13
Przyklad II. Do 100 czesci objetosciowych
suchego czterowodorofuranu kolejno dodaje sie,
mieszajac, 4,6 czesci bezwodnego chlorku glinowe¬
go, 3,11 czesci trans-3-(4-keto-4H-l-benzopiran-l-
-ylo)-akrylonitrylu i 4,5 czesci azydku sodowego.
Calosc utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlo¬
dnice zwrotna w ciagu 28 godzin, po czym dodaje
sie do mieszaniny reakcyjnej 35 czesci objetoscio¬
wych 15w/o (wagowo) kwasu solnego i oddestylo-
wuje czterowodorofuran pod obnizonym cisnie¬
niem. Wytracony osad odsacza sie i kolejno prze-
krystalizowuje z metanolu, mieszaniny dwumetylo-
14
formamidu oraz wody i ponownie z metanolu. Ja¬
ko produkt otrzymuje sie trans-l(4-keto-4H-l-ben-
zopirano-3-ylo)-2-(lH-tetrazol-5-ilo)-etylen w po¬
staci jasnozóltych igiel topniejacych w temperatu¬
rze 254,5—255° (rozklad z pienieniem).
Wyniki analizy elementarnej dla zwiazku o
wzorze C12H8N402:
C
Obliczono: 60,00
Oznaczono: 59,98
Widmo w spektometrze masowym: m/e 240 (M+),
212, 196. W sposób opisany wyzej syntetyzuje sie
zwiazki zestawione w tablicy III.
H
3,36
3,25
N
23,32
23,15
Substancja
wyjsciowa
6-metylo-4-keto-4H-
-1-benzopirano-3-
-karbonitryl
6-etylo-4-keto-4H-l-
-benzopirano-3-kar-
bonitryl
6-chloro-4-keto-4H-
-l-benzopirano-3-
-karbonitryl
6-metoksy-4-keto-4H-
-l-benzcpirano-3-
-karbonitryl
6-n-heksylo-4-keto-
-4H-1-benzopirano-3-
-karbonitryl
7-n-butoksy-4-keto-
-4H-l-benzopirano-
-3-karbonitryl
6-dwumetyloamino-4-
-keto-4H-l-benzopira-
no-3-karbonitryl
3-cyjanobenzo-(h)-
chromon
3-eyjanobenzo-(f)-
-chromon
6-cykloheksylo-4-keto-
-4H-l-benzopirano-3-
-karbonitryl
6-n-propylo-4-keto-
-4H-1-benzopirano-3-
-karbonitryl
6-izopropylo-4-keto-
-4H-l-benzopirano-3-
-karbonitryl
7-metoksy-4-keto-
-4H-l-benzopirano-
-3-karbonitryl
6-n-butylo-4-keto-
-l-benzopirano-3-
-karbonitryl
Trans-3-(6-n-butylo-
-4-keto-4H-benzopira-
no-3)-akrylonitryl
7-hydroksy-4-keto
-4H-l-benzopirano-
-3-karbonitryl
6-amino-4-keto-4H-l-
-benzopirano-3-karbo-
nitryl
6-etoksy-karbonylo-4-
-keto-4H-l-benzopira-
no-3-karbonitryl
6-nitro-4-keto-4H-
-benzopirano-3-karbo-
nitryl |
T
Produkt
3-(lH-tetrazol-5-
-ilo)-6-metylochro-
mon
3-(lH-tetrazol-5-ilo)-
-6-etylochromon
3-(lH-tetrazol-5-
-ilo)-6-chromon
3-(lH-tetrazol-5-
-ilo)-6-metoksychro-
mon
3-(lH-tetrazol-5-
-ilo)-6-n-heksylo-
chromon
3-(lH-tetrazol-5-
-ilo)-7-n-butoksy-
chromon
3-(lH-tetrazol-5-
-ilo)-6-dwumetylo-
aminochromon
3-(lH-tetrazol-5-
-ilo)benzo-(h)-chro-
mon
3-(lH-tetrazor-5-
-ilo)benzo-(f)chro-
mon
3-(lH^tetrazol-5-
-ilo)-6-cykloheksylo-
chromon
3-(lH-tetrazol-5-
-ilo)-6-n-propylochro-
mon
3-(lH-tetrazol-5-ilo)-
-6-izopropylochro-
mon
3-(lH-tetrazol-5-ilo)-
-7-metoksychromon
3-(4H-tetrazol-5-ilo)-
-6-n-butylochromon
Trans-l-(6-n-butylo-
-4-keto-l-benzopiran-
-3-ylo)-2-(l H-tetrazol-
-5-ilo)-etylen
3-(lH~tetrazol-3-ilo)-
-7-hydroksychromon
3-(lH-tetrazol-5-ilo)-
-6-aminochromon
3-(lH-tetrazol-5-ilo)-
-6-etoksy-karbonylo-
chromon
3-(lH-tetrazol-5-ilo)-
-6-nitrochromon
a b 1 i c a III
Postac kry¬
staliczna
Bezbarwne luski
Bezbarwne igly
Bezbarwne igly
Bezbarwne wlo¬
sowate igly
Bezbarwne
platki
Bezbarwne
slupki
Pomaranczowy
proszek kry¬
staliczny
Bladobrazowe
romby
Bezbarwne
slupki
Bezbarwne
slupki
Bezbarwne
igly
Bezbarwne
igly
Bezbarwne
slupki
Bezbarwne
igly
Bezbarwne
igly
Bezbarwne
igly
Czerwonawo-zólt
plytki
Bezbarwne
igly
Bezbarwne
igly
Rozpuszczalnik
do krystalizacji
Dumetyloforma-
mid
Dwumetylofor-
mamid i woda
Dwumetylofor-
mamid i woda
Dwumetylofor-
mamid i woda
Etanol
Dwumetylofor-
mamid i aceton
Dwumetylofor-
mamid i woda
Dwumetylofor-
mamid i woda
Dwumetyloforma-
mid i woda
Metanol i cztero-
wodorofuran
Dwumetyloforma-
mid i metanol
Dwumetyloforma-
mid i metanol
Dwumetylofor-
mamid
Dwumetylofor-
mamid i woda
Dwumetylofor-
mamid
Dwumetylofor-
mamid i woda
Dwumetylofor-
mamid i woda
Dwumetylofor-
mamid
Aceton
Dwumetylofor-
mamid
1 Temperatura 1
topnienia
1 w °C
258—259
(z rozkladem) |
217—218
267,5
(z rozkladem) 1
281—281
rozklad z pienie¬
niem) 1
278—280
1 236—238
(rozklad z pienie-f
niem) ; ,f
303—305
(rozklad z pie¬
nieniem) l
303—305
(rozklad z pie- f
nieniem)
28::—285
(rozklad z pie¬
nieniem) (
252—253
214—215
222—223
277—279
206—209
245—250
powyzej [
300
powyzej |
300
271—273
(rozklad z pienie-|
niem) l
285—286
(rozklad z pienie¬
niem) 189172
16
c.d. tablicy III
1 1
6,8-dwumetylo-4-keto-
-4H-l-benzopirano-
1 -3-karbonitryl
7-acetoksy-4-keto-4H-
-l-benzopirano-3-
-karbonitryl
7-Benzoiloksy-4-keto-
-4H-1-benzopirano-
-3-karbonitryl
6,7-dwuhydroksy-4-
-keto-4H-l-benzopira-
on-3-karbonitryl
1 2
3-(lH-tetrazol-5-
-ilo)-6,8-dwumetylo-
chromon
3-(lH-tetrazol-5-ilo)-
-7-acetoksychromon
3-(lH-tetrazol-5-ilo)-
-7-benzoloksychro-
mon
3-(lH-tetrazol-5-ilo)-
-6,7-dwuhydroksy-
chromon
1 3
Bezbarwne igly
x
Bezbarwne mik-
-ro krysztaly
Bezbarwne plyt¬
ki
Bezbarwne igly
1 4
Dwumetyloforma-
mid
Dwumetyloforma-
mid
etanol
Dwumetyloforma-
mid
etanol
Dwumetyloforma-
mid
woda | 5
274—275
(rozklad z pienie¬
niem)
247—248
(rozklad z pienie¬
niem)
243—245
powyzej
300
1
H
2,63
2,68
N
24,34
24,16
pasma
Przyklad III. Do 140 czesci roztworu wod- 15
nego, zawierajacego 8 czesci weglanu sodowego,
dodaje sie 20 czesci 3-(lH-tetrazol-5-ilo)-6-etylo-
chromonu i utrzymuje sie w podwyzszonej tem¬
peraturze. Po ochlodzeniu odsacza sie czesci sta¬
le i oziebia otrzymany przesacz. Jako produkt o-
trzymuje sie sól sodowa 3-(lH-tetrazol-5-ilo)-6-
etylochromonu w postaci bladozóltych krysztalów
topniejacych w temperaturze 286—288°C (z roz¬
kladem).
Wyniki analizy elementarnej dla otrzymanego
zwiazku o wzorze C12HBN402Na X2H20.
C H N
Obliczono: 48,00 4,36 18,66
Oznaczono: 48,02 4,46 18,76
Przyklad IV. Mieszanine 0,244 czesci 3-(lH-
tetrazol-5-ilo)-6-metoksychromonu i 8 czesci 57%r
(wagowo) kwasu jodowodorowego utrzymuje sie
w temperaturze 140°C w ciagu 2 godzin.
Nastepnie odsacza sie wytracony osad i przekry-
stalizowuje z mieszaniny dwumetyloformamidu i
wody. Jako produkt otrzymuje sie 3-{lH-tetrazol-
-5-ilo)-6-hydroksychromon w postaci bezbarwnych
igiel topniejacych w temperaturze wyzszej od
300°C.
Wyniki analizy elementarnej
zwiazku o wzorze C10H6N4O3:
C
Obliczono: 52,18
Oznaczono: 51,81
Widmo w podczerwieni (KBr) wykazuje
przy dlugosci fali 1635, 1610, 1588 (chromon), 1540
cm-1. Widmo NMR (d-DMSO):10,5(lH-singlet po¬
szerzony, OH), 9,25 (1H, singlet, C2—H), 7,2—7,8
(3H, multiplet).
Claims (20)
1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych chromonu o wzorze ogólnym 1, w którym m ozna¬ cza liczbe calkowita o wartosci 0, 1 lub 2, n ozna¬ cza liczbe calkowita o wartosci 0 lub 1, a R ozna¬ cza atom chlorowca albo grupe nitrowa, wodoro¬ tlenowa, alkilowa o lancuchu prostym lub rozga¬ lezionym, posiadajaca 1—6 atomów wegla, cyklo- pentylowa, cykloheksylowa lub butadienylenowa o wzorze —CH=CH—CH=CH—, która tworzy pier¬ scien benzenowy z dwoma dowolnymi sasiaduja¬ cymi ze soba atomami wegla w polozeniu 5, 6, 7 i 8, nizsza grupe alkoksylowa, grupe acyloksylo- wa o wzorze R'COO—, w którym R' oznacza gru- 65 dla otrzymanego 40 45 50 55 60 pe alkilowa o prostym lub rozgalezionym lancu¬ chu, zawierajaca 1—3 atomy wegla lub grupe fe- nylowa, grupe o wzorze —COOR', w którym R' oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—3 ato¬ mach wegla, grupe benzylowa lub fenetylowa grupe karbonamidowa ewentualnie podstawiona co naj¬ mniej jedna grupa alkilowa o 1—3 atomach we¬ gla, lub benzylowa, grupe aminowa ewentualnie podstawiona grupa acylowa o wzorze R'CO—, w którym R' oznacza grupe alkilowa o prostym lub rozgalezionym lancuchu posiadajaca 1—3 atomy wegla lub grupe alkilowa posiadajaca 1—3 ato¬ my wegla, grupe benzylowa, fenetylowa lub naf¬ tyIowa, ewentualnie w postaci dopuszczalnych farmakologicznie soli, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R, m i n maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z kwasem azotowodorowym lub jego sola ewentual¬ nie w obecnosci kwasu Lewisa.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia 3-(lH-tetrazol-5-ilo)chromonu, 4-keto-4H-l-benzopirano-3-karbonitryl poddaje sie reakcji z azydkiem sodowym.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia trans-l-(4-keto-4H-l-benzopi- ran-3-ylo)- 2 -(lH-tetrazol -5- ilo)-etylenu, trans-3- -(4-keto-4H-l-benzopiran-3-ylo)-akrylonitryl pod¬ daje sie reakcji z azydkiem sodowym.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia 3-(lH-tetrazol-5-ilo)-6-metylo- chromonu 6-metylo- 4-keto -4H-1 - benzopirano -3- korbonitryl poddaje sie reakcji z azydkiem sodo¬ wym.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia 3-(lH-tetrazol-5-ilo)-6-etylo- chromonu, 6-etylo -4-keto-4H-l-benzopirano-3-kar- bonitryl poddaje sie reakcji z azydkiem sodowym.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia 3-(lH-tetrazol-5-ilo)-6-chloro- chromonu, 6 -chloro -4- keto- 4H- 1 -benzopirano -3- -karbonitryl poddaje sie reakcji z azydkiem so¬ dowym.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia 3-(lH-tetrazol-5-ilo-)-6-metok- sychromonu, 6-metoksy-4-keto-4H-l-benzopirano-3 -karbonitryl poddaje sie reakcji z azydkiem so¬ dowym.
8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia 3-(lH-tetrazol-5-ilo)-6-heksy- lochromonu, 6-n-heksylo-4-keto-4H-l-benzopirano- \89 172 17 3-karbonitryl poddaje sie reakcji z azydkiem so¬ dowym.
9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia 3-(lH-tetrazol-5-ilo)-7-n-bu- toksychromonu, 7-n-butoksy-4 -keto-4H-l-benzopi- rano-3-karbonitryl poddaje sie reakcji z azydkiem sodowym.
10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia 3-(lH-tetrazol-5-ilo)-6-dwu- metyloaminochromonu, 6-dwumetyloamino -4-keto- 4H-l-benzopirano-3-karbonitryl poddaje sie reakcji z azydkiem sodowym.
11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia 3-(lH-tetrazol-5-ilo)-benzo(h)- chromonu, 3-cyjanobenzo-(h)-chromon poddaje sie reakcji z azydkiem sodowym.
12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia 3-(lH-tetrazol-5-ilo)-benzo(f) chromonu, 3-cyjanobenzo(f)-chromon poddaje sie reakcji z azydkiem sodowym.
13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia 3-(lH-tetrazol-5-ilo)-6-cyklo- heksylochromonu, 6-cykloheksylo-4-keto-4H-l -ben- zopirano-3-karbonitryl poddaje sie reakcji z azyd¬ kiem sodowym.
14. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia 3-(lH-tetrazol-5-ilo)-6-n-pro- pylochromonu, 6-n-propylo-4-keto-4H-l-benzopira- no-3-karbonitryl poddaje sie reakcji z azydkiem sodowym. 15 30 18
15. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia 3-(lH-tetrazol-5-ilo)-6-izopro- pylochromonu, 6-izopropylo-4-keto-4H-l-benzopira- no-3-karbonitryl poddaje sie reakcji z azydkiem sodowym.
16. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia 3-(lH-tetrazol-5-ilo)-7-meto- ksychromonu, 7-metoksy-4-keto-4H-l-benzopirano- -3-karbonitryl poddaje sie reakcji z azydkiem so¬ dowym.
17. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia 3-(lH-tetrazol-5-ilo)-6-n-bu- tylochromonu, 6-n-butylo-4-keto-4H- 1-benzopira- no-3-karbonitryl poddaje sie reakcji z azydkiem sodowym.
18. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia trans l-(6-n-butylo-4-keto- 4H-1- benzopiran-3-ylo) -2-(lH-tetrazol-5 ilo)-ety- lenu, trans-3-(6-n-butylo-4-keto-4H-l-benzopirano- 3-)-akrylonitryl poddaje sie reakcji z azydkiem sodowym.
19. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia . 3-(lH-tetrazol-5-ilo)-6-nitro- chromonu, 6-nitro-4-keto-4H- l-benzopirano-3-kar- bonitryl poddaje sie reakcji z azydkiem sodowym.
20. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia 3-(lH-tetrazol-5-ilo)-7-hydra- ksychromonu, 7-hydroksy-4 -keto-4H -1 -benzopira- no-3-karbonitryl poddaje sie reakcji z azydkiem sodowym. o. N -N / x rfCT 1Zil IM - IN W--|eX^(CH=CH)-c" II N -N H. Wzór 4 Wzór 3 NH20H Wzor 2. (R)m sT 0 (CH=CH)n-CN Wzor 2 CN CH2< (R) C00H Wm CH-CH-CN 0 Wzot 2" Schemat 189172 N02-f- I . . . . ¦¦¦ N ~+ T Wzór 7 f Schemat Z [R pzmeza niisza qrup^ alkilowa Albo otom- wodoru V Schenhat 3 Wzór 5 C Z Y T 11 KIA L.ZG Zakl. Nr 3 w Pab. zam. 527-77 nakl. 110+20 egz. Cena 10 zl
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP47037235A JPS5118955B2 (pl) | 1972-04-12 | 1972-04-12 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL89172B1 true PL89172B1 (pl) | 1976-10-30 |
Family
ID=12491931
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1973161818A PL89172B1 (pl) | 1972-04-12 | 1973-04-10 |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3896114A (pl) |
JP (1) | JPS5118955B2 (pl) |
AT (1) | AT323739B (pl) |
AU (1) | AU470496B2 (pl) |
BE (1) | BE798059A (pl) |
CA (1) | CA1006160A (pl) |
CH (3) | CH582174A5 (pl) |
CS (2) | CS185620B2 (pl) |
DE (1) | DE2317899A1 (pl) |
ES (2) | ES413577A1 (pl) |
FI (1) | FI57408C (pl) |
FR (2) | FR2182951B1 (pl) |
GB (2) | GB1417461A (pl) |
HU (2) | HU168124B (pl) |
NL (1) | NL7305020A (pl) |
NO (2) | NO137825C (pl) |
PH (2) | PH13020A (pl) |
PL (1) | PL89172B1 (pl) |
SE (2) | SE402291B (pl) |
SU (2) | SU500758A3 (pl) |
ZA (1) | ZA732526B (pl) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1540391A (en) * | 1975-04-11 | 1979-02-14 | Takeda Chemical Industries Ltd | 3-(1h-tetrazol-5-yl)-chromone derivatives |
US4033845A (en) * | 1975-11-20 | 1977-07-05 | Warner-Lambert Company | [2-(4-Oxo-4H-1-benzopyran-2-yl)ethenyl]benzonitriles and benzoic acids |
GB1560489A (en) * | 1976-05-21 | 1980-02-06 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions |
US4177276A (en) * | 1976-06-16 | 1979-12-04 | Farmitalia Carlo Erba, S.P.A. | Substituted 2-vinyl-chromones and process for their preparation |
US4183945A (en) * | 1976-06-16 | 1980-01-15 | Carlo Erba S.P.A. | Substituted 2-vinyl-chromones and process for their preparation |
AU508350B2 (en) * | 1976-06-16 | 1980-03-20 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Substicuted 2-vinyl-chromones |
US4183946A (en) * | 1976-06-16 | 1980-01-15 | Carlo Erba S.P.A. | Substituted 2-vinyl-chromones and process for their preparation |
US4143145A (en) * | 1977-01-12 | 1979-03-06 | Carlo Erba S. P. A. | Substituted 2-vinyl-chromones and process for their preparation |
US4116971A (en) * | 1977-08-15 | 1978-09-26 | Warner-Lambert Company | 3-(1h-tetrazol-5-yl)chromones |
US4360527A (en) * | 1977-10-13 | 1982-11-23 | Warner-Lambert Company | 9-(Hydroxy, lower alkoxy or lower alkanoyloxy)-2-(1H-tetrazol-5-yl)naphtho-(2,1-b)-pyran-1-ones and anti-allergic use thereof |
DE2840936C2 (de) * | 1978-09-20 | 1983-02-10 | Warner-Lambert Co., 07950 Morris Plains, N.J. | 3-(1H-Tetrazol-5-yl)-chromone und ihre Verwendung |
ATE14579T1 (de) * | 1979-03-20 | 1985-08-15 | Fisons Plc | Pharmazeutische heterocyclische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende zusammensetzungen. |
ZA804788B (en) * | 1979-10-26 | 1981-07-29 | Erba Farmitalia | Substituted 2-(pyridyl-cyclopropyl)-chromones and process for their preparation |
JP2004323392A (ja) * | 2003-04-23 | 2004-11-18 | Toyo Kasei Kogyo Co Ltd | ビテトラゾールアミン化合物の製造方法 |
GB201506572D0 (en) | 2015-04-17 | 2015-06-03 | Johnson Matthey Davy Technologies Ltd | Process |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA960223A (en) * | 1970-02-05 | 1974-12-31 | Mervyn E. Peel | Tetrazolyl chromones |
-
1972
- 1972-04-12 JP JP47037235A patent/JPS5118955B2/ja not_active Expired
-
1973
- 1973-04-05 AU AU54132/73A patent/AU470496B2/en not_active Expired
- 1973-04-10 NL NL7305020A patent/NL7305020A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-04-10 PL PL1973161818A patent/PL89172B1/pl unknown
- 1973-04-10 FR FR7312922A patent/FR2182951B1/fr not_active Expired
- 1973-04-10 DE DE2317899A patent/DE2317899A1/de not_active Withdrawn
- 1973-04-10 US US349848A patent/US3896114A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-04-11 NO NO1505/73A patent/NO137825C/no unknown
- 1973-04-11 SE SE7305124A patent/SE402291B/xx unknown
- 1973-04-11 PH PH14507A patent/PH13020A/en unknown
- 1973-04-11 ES ES413577A patent/ES413577A1/es not_active Expired
- 1973-04-11 BE BE129880A patent/BE798059A/xx unknown
- 1973-04-11 CS CS7300002571A patent/CS185620B2/cs unknown
- 1973-04-11 CA CA168,432A patent/CA1006160A/en not_active Expired
- 1973-04-11 CS CS7500001198A patent/CS185639B2/cs unknown
- 1973-04-11 SU SU1913752A patent/SU500758A3/ru active
- 1973-04-12 FI FI1160/73A patent/FI57408C/fi active
- 1973-04-12 GB GB1760273A patent/GB1417461A/en not_active Expired
- 1973-04-12 GB GB1497275A patent/GB1417462A/en not_active Expired
- 1973-04-12 CH CH523773A patent/CH582174A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-04-12 AT AT325073A patent/AT323739B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-04-12 HU HUTA1333A patent/HU168124B/hu unknown
- 1973-04-12 ZA ZA732526A patent/ZA732526B/xx unknown
- 1973-04-12 HU HUTA1246A patent/HU167386B/hu unknown
- 1973-04-12 CH CH921976A patent/CH603616A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-04-12 CH CH127977A patent/CH605891A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1974
- 1974-10-11 NO NO743670A patent/NO141556C/no unknown
- 1974-12-19 ES ES0433109A patent/ES433109A1/es not_active Expired
-
1975
- 1975-01-17 SU SU752099318A patent/SU745367A3/ru active
- 1975-04-10 FR FR7511248A patent/FR2273003B1/fr not_active Expired
-
1976
- 1976-02-18 SE SE7601868A patent/SE7601868L/xx unknown
-
1977
- 1977-07-21 PH PH20019A patent/PH13114A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL89172B1 (pl) | ||
SU820659A3 (ru) | Способ получени производных 4-амино- 5-АлКилСульфОНилОАНизАМидОВ, иХ СОлЕй,ОКиСЕй, лЕВО- и пРАВОВРАщАющиХизОМЕРОВ /иХ ВАРиАНТы/ | |
CA3063111C (en) | Histone deacetylases (hdacs) inhibitors | |
JPS60209577A (ja) | ベンゾチオフェン誘導体 | |
EP3590920A1 (en) | 2-(substituted benzene matrix) aromatic formate fto inhibitor, preparation method therefor, and applications thereof | |
GB2140412A (en) | Thiazolidine derivatives, process for the preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
US4608384A (en) | Thieno[2,3-b] pyrrole compounds and analgesic use thereof | |
GB2243832A (en) | 2-substituted 4-acetamido-5-chloro-n-[2-(diethylamino)ethyl]-benzamide derivative | |
KR840001131B1 (ko) | 치환된 β-옥소-α-페닐-카바모일-피롤 프로피오니트릴의 제조방법 | |
NO771610L (no) | Fremgangsm}te for fremstilling av kinazolin-derivater | |
Brzozowski et al. | Synthesis, antitumor and anti-HIV activities of benzodithiazine-dioxides | |
GB1561731A (en) | Process for the preparation of benzopyrane derivatives | |
JPS5967292A (ja) | チアジン誘導体 | |
PL128998B1 (en) | Process for preparing novel 2-amino-3-benzoylphenylacetamides and their derivatives | |
JPS61502959A (ja) | 4↓−(イソキサゾリル)↓−チアゾ−ル↓−2↓−オキサミド酸誘導体 | |
Salam et al. | Facile synthesis of heterocycles having bacteriocidal activity incorporating oleic acid residues | |
Reddy et al. | 2‐Arylethenyl‐2′‐arylethynyl sulfones: A potential source for some spiroheterocycles | |
Abdullah et al. | Synthesis and evaluation of new pyrazoline and thiazolidinone derivatives as anticancer activity | |
US3415836A (en) | Salicylic acid esters of beta-pyridyl carbinol | |
US4046896A (en) | 1-Methyl-2-(pyridyl-oxymethyl)-5-nitro-imidazoles | |
US4151180A (en) | Chromone derivatives | |
US4085116A (en) | Novel chromone derivatives | |
HUT62004A (en) | Process for producing new piperazinoalkyl benzoxazine and thiazine derivatives with heterocyclic substituent, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
US4031105A (en) | 3-(N-2', 6'xylyl)-carboxamide pyridone-2 | |
JPS649989B2 (pl) |