Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania no¬ wych pochodnych 5-fenylo-2,3,4,5-czterowodoro-lH-l,4- benzodwuazepinonu-2 o ogólnym wzorze 1, w którym Ri, R2 i R3 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, rodniki alkilowe o 1-4 atomach wegla, atomy chlorowca lub grupy nitrowe, R4 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1-4 atomach wegla, R5 i Rc sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub rodniki alkilowe o 1-4 atomach wegla, A oznacza rodnik dwumetylenowy lub trójmetylenowy, ewentualnie podstawiony rodnikiem al¬ kilowym o 1 lub 2 atomachwegla, zas X oznacza atomtlenu lub siarki. Zwiazki te stanowia cenne srodki lecznicze.Sposobem wedlug wynalazku zwiazkioogólnymwzorze 1, w którym wszystkie symbolemaja wyzej podaneznacze¬ nie, wytwarza sie przez reakcje zwiazków o ogólnym wzo¬ rze 2, w którym Ri, R2, R3, R4, R5 i Re maja wyzej podane znaczenie, a Q oznacza grupe p-toluenosulfonyloksylowa, z amina o ogólnym wzorze H2N-A-X-H, w którym A i X maja wyzej podane znaczenie. W czasie tej reakcji jako produkt posredni powstaje aminoacetyloaminoben- zofenono ogólnym wzorze 3, w którym Ri, R2, R3, R4, R5, Re, A i X maja wyzej podane znaczenie, ale wyosabnianie tego produktu posredniego nie jest konieczne. Zawartosc pro¬ duktu posredniego w mieszaninie poreakcyjnej zalezy od temperatury reakcji, a mianowicie, jezelireakcjeprowadzi sie w temperaturze wyzszej od 50°C, a zwlaszcza w tempe¬ raturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej, wówczas zawar¬ tosc produktu posredniego jest niewielka.Po zakonczeniureakcji,trwajacej wzaleznosciodrodza¬ ju substratów i temperatury, od 10 minut do okolo 60 19 godzin, zwiazek o wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, wyosabnia sie znanymi metodami, np. przez oddestylowanie rozpuszczalnika i ekstrakcjepozostalosci odpowiednim rozpuszczalnikiem, np. dwuchlorometanem i ponowna krystalizacje lub tez metodami chromatograficznymi.Reakcje prowadzi sie w srodowiskuobojetnego rozpusz¬ czalnika i korzystnie w obecnosci srodka wiazacego kwas, powstajacy w wyniku reakcji. Jako rozpuszczalnik stosuje sie nizszy alkanol, np. metanol, etanol, propanol, izopropa- nol lub butanol, nizszy keton, np. aceton, keton metyloety- lowy,' ketonxlwuetylowy, cykliczny eter, np. czterowodoro- furan lub dioksan, chlorowcowany weglowodór, np. chlo- jroform lub dwuchloroetan, ester karboksylowego kwasu alifatycznego, np. octan etylu, albo dwumetyloformarhid lub dwuetyloformamid itp. Najkorzystniej jest stosowac nizszy alkanol lub cykliczny eter.Jako srodek wiazacy kwas stosuje sie zasadyorganiczne lub nieorganiczne, np. trzeciorzedowe aminy takie jak trójmetyloamina, trójetyloamina, trójbutyloamina, N-me- tylomorfolina, N-metylopiperydyna, N,N'-dwumetylopi- perazyna lub dwumetyloanilina, nienasycone zasadyhete¬ rocykliczne takie, jak pirydyna, pikolina lub chinolina, zas jako zasady nieorganiczne stosuje sie zasadowe zwiazki metali alkalicznych takie, jak wodorotlenki, weglany lub wodoroweglany, zwlaszcza sodulubpotasualbosolemeta¬ li alkalicznych i slabych kwasów karboksylowych. Jako srodek wiazacy kwas mozna stosowac równiez zwiazek aminowy, o ogólnym wzorze H2N-A-X-H, w którym A iX maja wyzej podane znaczenie, ale wówczaspowinien 855023 85502 4 on byc uzyty w ilosci wiekszej niz wynikajaca ze stosunku molowego do drugiego z produktów wyjsciowych, wyno¬ szacego 1:1.Jezeli proces prowadzi sie w dwóch stadiach, to jest z wyosabnianiem produktu posredniego o wzorze 3, wów¬ czas drugiestadiumreakcjiprowadzisiewsposób analogi¬ czny do stosowanego wpierwszymstadium, ale korzystnie z dodatkiem katalicznych ilosci kwasu organicznego lub mineralnego. Jako kwas nieograniczony stosuje sie w tym celu np. kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas siarko¬ wy lub kwas fosforowy, a jako kwas organiczny np. kwas octowy, proponowy, cytrynowy lub winowy. Mozna tez stosowac dodatek kwasu Lewis'a, np. trójfluorku boru.Najkorzystniejszym katalizatorem jest kwas octowy.Reakcje w drugim stadium procesu prowadzi sie korzyst¬ nie w temperaturze podwyzszonej, jak w pierwszym sta¬ dium, ale mozna tez stosowac temperature pokojowa, przy czym wówczas proces trwa ponad 20 godzin, niekiedy 100-200-godzin. Otrzymany produkt o wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, wyosab- nia sie znanymi sposobami, np, przez oddestylowanie roz¬ puszczalnika i rekrystalizacje pozostalosci, albo metodami chromatograficznymi.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sto¬ suje sie jako srodki uspokajajace, do leczenia zaburzen psychonerwicowych. Srodki te oprócz substancji czynnej moga zawierac znane nosniki lub wypelniacze alborozcie¬ nczalniki. Stosuje sie je w postaci preparatów do podawa¬ nia doustnego lub pozajelitowego, np. w postaci tabletek, kapsulek, proszków, zawiesin lub syropów albo prepara¬ tów do wstrzykiwania. Jako nosniki, wypelniacze lub roz¬ cienczalniki stosuje sie np. takie substancje, jak woda, skrobia, zelatyna, laktoza, talk, celuloza, stearynian ma¬ gnezu, oleje roslinne, zywice itp. Mozna stosowac równiez dodatelt srodków pomocniczych, takich Jak emulgatory, substancje kqnserwujace i stabilizujace, substancje bufo¬ rowe lub sole regulujace cisnienie osmotyczne. Preparaty te moga byc wyjalowiane.Dawki tych zwiazków zaleza od wieku pacjenta, ciezaru jego ciala, rodzaju i stopnia nasilenia zaburzen. Dzienna dawka dla osób doroslych wynosi zwykle 30-60 mgsubsta¬ ncji czynnej, korzystnie podzielona na 3 lub kilka dawek.Zwiazki te moga byc podawane osobom doroslym-w ciagu dluzszego okresu czasu, np. w ciagu 2-3 tygodni.Przyklad I. Do roztworu 3,5 g 5-chloro-2-tosyloksya- cetyloaminobenzofenonu w 80 ml etanolu dodaje sie 0,6 g etanoloaminy i 0,8 g octanu sodowego i miesza sie utrzy¬ mujac w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 14 godzin. Nastepnie oddestylowuje sie rozpuszczalnik, pozostalosc rozpuszcza w dwuchlorometanie, przemywa woda, suszy nad bezwodnym siarczanem sodowym i odpa¬ rowuje rozpuszczalnik/Pozostalosc przekrystalizowujesie z etanolu, otrzymujac 1,4 g krystalicznego 7-chloro-5-fe- nylo-[5,4-b] oksazolidyno-2,3,4,5-czterowodoro-lH-l,4- benzodwuazepinonu-2 o temperaturze topnienia 175- 176,5°C.Analiza produktu. Wzór C17H15N2O2CI.Obliczono: 64,86%C, 4,77%H, 8,90%N, 11,29%C1.Znaleziono: 64,70%C, 4,83%H, 8,74%N, 11,16%C1.Przyklad li. Do roztworu 5,3 g 5-chloro-2-tosyloksya- cetyloaminobenzofenonu w 100 ml etanolu dodaje sie 1,0 g 3-amino-nt-propanolu i 1,1 g octanu sodowego i miesza utrzymujac w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotnaw cia¬ gu 20 godzin. Nastepnie mieszanine poddaje sie przeróbce wsposób opisanyw przykladzie I, otrzymujac 1,2 g krysta¬ licznego 7-chloro-5-fenylo[5,4-b] czterowodoro-2H-l,3-o- ksazyno-2,3,4,5-czterowódoro-1H-1,4-benzodwuazepino- nu-2 o temperaturze topnienia 220,5-223°C.Analiza produktu. Wzór C18H17N2O2CI.Obliczono: 65,75%C, 5,21%H, 8,52%N, 10,78%C1.Znaleziono: 65,49%C, 5,30%H, 8,41%N, 10,63%C1.Przyklad III. Do roztworu 7,9 g 5-chloro-2-tosyloace- tyloaminobenzofenonu w 120 ml metanolu dodaje sie 1,5 g izopropanoloaminy i 1,65 g octanu sodowego i mieszajac utrzymuje w staniewrzenia pod chlodnica zwrotna wciagu 18 godzin, po czym mieszanice poddaje sie obróbce, opisa¬ nej w przykladzie I. Otrzymuje sie 3,7 g krystalicznego 7-chloro-5-fenylo[5,4-b]-5'-metylooksazolidyno-2,3,4,5- czterowodóro-lH-l,4-benzodwuazepinonu-2 o tempera- turze topnienia 186-188°C.Analiza produktu. Wzór C18H17N2O2CI.Obliczono: 65,75%C, 5,21%H, 8,52%N, 10,78%C1.Znaleziono: 65,86%C, 5,14%H, 8,37%N, 10,65%C1.Przyklad IV. Do roztworu 4,1 g 5-nitro-2-tosyloacety- loaminobenzofenonu w 100 ml etanolu dodajesie 0,8gizo¬ propanoloaminy i 0,9 g octanu sodowego i miesza w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 godzin, poczym przerabia mieszanine w sposób opisany w przykladzie I.Otrzymuje sie 1,6 g krystalicznego 7-nitro-5-fenylo[5,4-b]- 5'-metylooksazolidyno-2,3,4,5-czterowodoro-lH-l,4- , benzodwuazepinonu-2 o temperaturze topnienia 208- 209°C.Analiza produktu, Wzór C18H17N3O4.Obliczono: 63,71%C, 5,05%H, 12,38%N.Znaleziono: 63,46%C, 5,03%H, 12,27%N.Przyklad Vv Do roztworu 4,8 g 3,5-dwumetylo-2-tosy- loksyacetyloaminobenzofenonu w 120 ml etanolu dodaje sie 0,92 g izopropanoloaminy i 1,0 g octanu sodowego i miesza utrzymujac w staniewrzenia pod chlodnicazwrot¬ na w ciagu 16 godzin, po czym otrzymana mieszanine poddaje sie obróbce w sposób opisany w przykladzie I.Otrzymuje sie 2,3 g krystalicznego 7,9-dwumetylo-5-fe- nylo[5,4-b]-5'-metylooksazolidyno-2,3,4,5-czterowodoro- lH-l,4-benzodwuazepinonu-2 o temperaturze topnienia 40 271-273,5°C.Analiza produktu. Wzór C20H22N2O2.Obliczono: 74,51%C, 6,88%H, 8,69%N.Znaleziono: 74,26%C, 6,92%H, 8,58%N. 45 Przyklad VI. Do roztworu 4,9 g 5-nitro-2-tosyloacety- loaminobenzofenonu w 100 ml etanolu dodaje sie 0,74 g etanoloaminy i 1,0 g octanu sodowego i miesza utrzymu¬ jac w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 godzin, po czym mieszanine poddaje sie obróbce, opisanej 50 wprzykladzieI. Otrzymuje sie 1,8 gkrystalicznego 7-nitro- -fenylo[5,4-b]-oksazolidyno-2,3,4,5-czterowodoro-lH- l,4-benzodwuazepinomu-2, który topnieje z objawami rozkladu w temperaturze 217-221°C.Analiza produktu. Wzór C17H15N3O4.M Obliczono: 62,76%C, 4,65%H, 12,92%N.Znaleziono: 62,48%C, 4,72%H, 12,96%N.Postepujac w analogiczny sposób, lecz stosujac zamiast 1,0 g octanu sodowego 1,2 g trójetyloaminy, otrzymuje sie 1,5 g produktu. acetyloaminobenzofenonu w 80 ml etanolu dodaje sie 0,07 g izopropanoloaminy i 0,75 g octanu sodowego i miesza utrzymujac w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w cia¬ gu 16 godzin, po czym mieszanine poddaje sie obróbce 65 opisanej w przykladzie I. Otrzymuje lie 1,95 g krystalicz-85502 nego 7-bromo-5-fenylo[5,4-b]-5-metylooksazolidyno-2,3, 4,5-czterowodoro-lH-l,4-benzodwuazepirionu-2 o tem¬ peraturze topnienia 180-182°C.Analiza produktu. Wzór C,, H, 7 N 2 02 Br.Obliczono: 57,92%C, 4;59%H, 7,51%N, 21,41%Br. 5 Znaleziono: 57,63%C, 4,48%H, 7,41%N, 21,22%Br.Przyklad VIII. Do roztworu 4,8 g 5-bromo-2-tosylo- ksyacetyloaminobenzofenonu w 120 ml etanolu dodaje sie 0,68T ^etarioIoamin}TT0,9 g octanu sodowego i miesza wstanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 godzin, 10 po czym mieszanine poddaje sieobróbce w sposób opisany w przykladzie I. Otrzymuje sie 2,4 g krystalicznego 7-bro- mo-5-fenylo[5,4-b]-oksazolidyno-2,3,4,5-czterowodoro- lH-l,4-benzodwuazepinonu-2 o temperaturze topnienia 189-191°C. 15 Analiza produktu. Wzór C17H15N202Br.Obliczono: 56,82%C, 4,18%H, 7,80%N, 22,28%Br.Znaleziono: 56,49%C, 4,30%H, 7,65%N, 22,43%Br. .Przyklad IX. Do roztworu 3,2 g 3-metylo-5-chloro- -2-tosyloksyacetyloaminobenzofenonu w 80 ml etanolu 20 dodaje sie 0,58 g izopropanoloaminy i 0,65 g octanu sodo¬ wego i miesza w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 17 godzin, po czym mieszanine poddaje sieobrób¬ ce w sposób, opisany w przykladzie I. Otrzymuje sie 1,6 g krystalicznego 9-metylo-7-chloro-5-fenylo[5,4-b]-5'-me- 25 tyloksazolidyno-2,3,4,5-czterowodoro-lH-l,4-benzodwu- azepinonu-2 o temperaturze topnienia 252-253°C.Analiza produktu. Wzór C19H19N2O2OI.Obliczono: 66,36%C, 5,59%H, 8,17%N, 10,34%C1. - Znaleziono: 66,38%C, 5,43%H, 8,22%N, 10,36%C1. 30 Przyklad X. Do roztworu 5,7 g 4,5-dwuchloro-2-tosy- loksyacetyloaminobenzofenonu w 150 ml etanolu dodaje sie 1,0 g izopropanoloaminy i 1,1 g octanu sodowego i miesza w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 16 godzin, po czym przerabia sie mieszanine-w sposób, 35 opisany w przykladzie I. Otrzymuje sie 2,9 g krystalicznego 7,8-dwuchloro-5-fenylo[5,4-b]-5,-metylooksazolidyno- 2,3,4,5-czterowodoro-lH-l,4-;benzodwuazepinonu-2 o temperaturze topnienia 196-197,5°C.Analiza produktu. Wzór C18H16N2O2CI2. 40 Obliczono: 59,51%C, 4,44%H, 7,71%N, 19,52%C1.Znaleziono: 59,27%C, 4,49%H, 7,66%N, 19,43%C1.Przyklad XI. Do roztworu 5,1 g3,5-dwuchloro-2-tosy- loksyacetyloaminobenzofenonu w 150 ml etanolu dodaje sie 0,9 g izopropanoloaminy i 1,0 g octanu sodowego 45 i miesza w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 16 godzin, po czym przerabia sie mieszanine w sposób opisany w przykladzie I. Otrzymuje sie 2,55 g krystaliczne¬ go 7,9 dwuchloro-5-fenylo[5,4-b]-5'-metylo-oksazolidy- no-2,3,4,5-czterowodoro-lH-l,4-benzodwuazepinonu-2 o 50 temperaturze topnienia 226-228°C.Analiza produktu. Wzór C18H16N2O2CI2.Obliczono: 59,51%C, 4,44%H, 7,71%N, 19,52%C1.Znaleziono: 59,40%C, 4,53%H, 7,92%N, 19,73%C1.Przyklad XII. Do roztworu 5,0g5-chloro-2-tosyloksy- 55 acetylometyloaminobenzofenonu w 120 ml etanolu dodaje sie 0,74 g etanoloaminy i 1,0 g octanu sodowego i miesza w stanie wrzenia pod chlodnicazwrotnawciagu 18godzin, po czym przerabia sie mieszanine w sposób opisany w przykladzie I. Otrzymuje sie 2,6 g krystalicznego 7-chlo- 60 "ro-1 -metylo- 5 -fenylo[5,4-b]oksazolidyno-2,3,4,5-cztero- wodoro-lH-l,4-benzodwuazepirionu-2 o temperaturze topnienia 181-183°C.Analiza produktu. Wzór C18H17N2O2CI.Obliczono: 65,75%C, 5,21%H, 8,52%N, 10,78%C1. 65 Znaleziono: 65,58%C, 5,18%H, 8,55%N, 10,61%C1.Przyklad XIII. Do roztworu 5,1 g 5-nitro-2-tosyloksy- acetylometyloaminobenzofenonu w 200 ml etanolu dodaje sie 0,91 g izopropanoloaminy i 1,0 g octanu sodowego i miesza w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 16 godzin, po czym przerabia sie mieszanine w sposób opisany w przykladzieI. Otrzymujesie 2,3 gkrystalicznego 7-nitro-l-metylo-5-fenylo[5,4-b]-5,-metylooksazolidyno- 2,3,4,5-czterowodoro-lH,4-benzodwuazepinonu-2 o tem¬ peraturze topnienia 156,5-158,5°C.Analiza produktu. Wzór C19H19N3O4.Obliczono: 64,58%C, 5,42%H, 11,89%N.Znaleziono: 64,37%C, 5,50%H, 11,72%N.Przyklad XIV. Do roztworu 2,8 g 5-chloro-2-tosylo- ksyacetyloaminobenzofenonu w 60 ml etanolu dodaje sie 0,5 g izopropanoloaminy i 0,55 g octanu sodu i miesza w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotnaw ciagu 20 godzin, po czym przerabia sie mieszanine w sposób, opisany w przykladzie I. Otrzymujesie 1,4g 7-chloro-l-etylo-5-fe- nylo[5,4-b]-5,-metylooksazolidyno-2,3,4,5-czterowodoro- lH-l,4-benzodwuazepinonu-2 w postaci krysztalów o temperaturze topnienia 158-160°C.Analiza produktu. Wzór C20H20N2O2CI.Obliczono: 67,50%C, 5,67%H, 7,87%N, 9,96%C1.Znaleziono: 67,34%C, 5,47%H, 7,91%N, 9,83%C1.Przyklad XV.Doroztworu 4,4 g 5-chloro-2-tosyloksy- acetyloamino-o-chlorobenzofenonu w 120 ml etanolu do¬ daje sie 0,6 g etanoloaminy i 0,82 g octanu, sodowego i miesza w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 16 godzin, po czym mieszanineprzerabia sie w sposób opi¬ sany w przykladzie I, otrzymujac 2,45 g krystalicznego 7-chloro-l-metylo-5-/2-chlorofenylo/-[5,4-b]-oksazolidy- no-2,3,4,5-czterowodoro-1H-1,4-benzodwuazepinonu-2 o temperaturze topnienia 155-158°C.Analiza produktu. Wzór C18H16N2O2CI2.Obliczono: 59,51%C, 4,44%H, 7,71%N, 19,52%ei.Znaleziono: 59,28%C, 4,25%H, 7,76%N, 19,62%C1.Przyklad XVI. Do roztworu 3,8 g 5-chloro-2-tosyloace- tyloamino-o-chlorobenzofenonu w 120 ml etanolu dodaje sie 0,66 g izopropanoloaminy i 0,75 g octanu sodowego i miesza sie w stanie wrzenia w ciagu 16 godzin, po czym przerabia mieszanine w sposób opisany w przykladzie I.Otrzymuje sie 2,1 g krystalicznego 7-chloro-5/2-chlorofe- nylo/-[5,4-b]-5'-metylool$sazolidyno-2,3,4,5-czterowodo- ro-lH-l,4-benzodwuazepinonu-2, który topnieje z obja¬ wami rozkladu w temperaturze 190-192°C.Analiza produktu. Wzór C18H16N2O2CI2.Obliczono: 59,51%C, 4,44%H, 7,71%N, 19,52%C1.Znaleziono: 59,36%C, 4,52%H, 7,87%N, 19,73%C1.; Przyklad XVII. Do roztworu 6,4 g 5-chloro-2-tosylo- ksyacetyloaminobenzofenonu w 200 ml etanolu dodaje sie 0,92 g etanoloaminy i 1,28 g octanu sodowego i miesza w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 godzin po czym mieszanine przerabia sie w sposób, opisany w przykladzie I, otrzymujac 3,4 g krystalicznego 7-chloro- -/2-chlorofenylo/-[5,4-b]-oksazolidyno-2,3,4,5-czterowo- doro-lH-l,4-benzodwuazepinonu-2. Produkt topnieje z objawami rozkladu w temperaturze 201-204°C.Analiza produktu. Wzór C17H14N2O2CI2.Obliczono: 58,47%C, 4,04%H, 8,02%N, 20,3i%Cl.Znaleziono: 58,22%C, 3,95%H, 7,83%N, 20,44%C1.Przyklad XVIII. Do roztworu 5,4 g 5-chloro-2-tosylo- ksyacetyloaminonitrobenzofenonu w 120 ml etanoludodan je sie 0,9 g izopropanoloaminy i 1,0 g octanu sodowego i miesza w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagui 7 17 godzin, po czym mieszanine przerabia sie w spo¬ sób, opisany w przykladzie I, otrzymujac 2,58 g krystalicz¬ nego 7-|Chloro-5-74-nitrofenylo/-[5,4-b]-5'-metylooksazo- lidyno -2,3,4,5 -czterowodoro-lH-l,4-benzodwuazepino- nu-2 o temperaturze topnienia 193-195°C.Analiza produktu. Wzór C18H16N3O4CL Obliczono: 57,83%C,. 4,31%H, 11,24%N, 9,49%C1.Znaleziono: 57,59%C, 4,48%H, 11,17%N, 9,80%C1.Przyklad XIX. Do roztworu 2,7 g 5-chloro-2-tosyló- ksyacetyloamino-o-metylobenzofenonu w 80 ml etanolu dodaje sie 0,5 g izopropaloaminy i 0,55 goctanu sodowego i miesza sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 godzin, poczym mieszanine przerabia siew spo¬ sób opisany w przykladzie I, otrzymujac 1,42 g krystalicz¬ nego 7-cWoro-5/2-metylofenylo/-[5,4-b]-5'-metylooksa- zolidyno-2,3,4,5-czterowodoro- lH-l,4-benzodwuazepi- nonu-2. Produkt topnieje z objawami rozkladu w tem¬ peraturze 203-205°C.Analiza produktu. Wzór C19H19N2O2CI.Obliczono: 66,56%C, 5,59%H, 8,17%N, 10,34%C1.Znaleziono: 66,31%C, 5,72%H, 8,23%N, 10,26%C1.Przyklad XX. Do roztworu 3,2 g5-chloro-2-tosyloksy- acetyloamino-o-fluorobenzofenonu w 100 ml etanolu do¬ daje sie 0,6 g izopropanoloaminy i 0,7 g octanu sodowego i miesza w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 godzin, po, czym mieszanine przerabia sie w sposób, opisany w przykladzie I, otrzymujac 1,67 g krystalicznego 7-k:hloro-5-/2-fluorofenylo/-[5,4-b]-5,-metylooksazolidy- no-2,3,4,5-czterowodoro-1H-1,4-benzodwuazepinonu-2.Produkt topnieje z objawami rozkladu w temperaturze 197-199°C.Analiza produktu. Wzór Ci8Hi6N202CIF.Obliczono: 62,34%C, 4,65%H, 8,08%N, 10,22%C1, 5,48%F.- Znaleziono: 62,09%C, 4,56%H, 7,88%N, 10;31%C1,. 5,53%F.Przyklad XXI. Do roztworu 5,1 g 5-chloro-2-tosylo- ksyacetyloamino-o-fluorobenzofenonu w l10 ml etanolu dodaje sie 0,75 g etanoloaminy i 1,05 g octanu sodowego i miesza sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 godzin, po czym przerabia sie mieszanine w sposób opisany w przykladzie I, otrzymujac 2,5 gkrysta¬ licznego 7-chloro-5-/2-fluorofenylo/-[5,4-b]oksazolidy- no-2,3,4,5-czterowodoro-lH-l,4-benzodwuazepinonu-2 o temperaturze topnienia 181-183°C.Analiza produktu. Wzór C17H14N2O2CIF.Obliczono: 61,36%C, 4,24%H, 8,42%N, 10,66%C1, 5,71%F.Znaleziono: 61,25%C, 4,18%H, 8,39%N, 10,68%C1, 5,54%F.Przyklad XXII. Do roztworu 4,7 g 5-bromo-2-tosylo- ksyacetylyloamino-o-chlorobenzofenonu w 120 ml etanolu dodaje sie 0,61 g etanoloaminy i 0,83 g octanu sodowego i miesza w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 godzin, po czym mieszanine przerabia sie w sposób opisany w przykladzie I, otrzymujac 2,38 g krystalicznego 7-bromo-5-/2-chlorofenylo/-[5,4-b]oksazolidyno-2,3,4,5- czterowodoro-lH-l,4-benzodwuazepinonu-2. Produkt to¬ pnieje z objawami rozkladu w temperaturze 204,5-207°C.Analiza produktu. Wzór Ci7Hi4N202BrCl.Obliczono: 51,86%C, 3,58%H, 7,21%N, 9,00%C1, 20,30%Br.Znaleziono: 51,70%C, 3,47%H, 7,03%N, 9,21%C1, 20,44%Br.Przyklad XXIII. Do roztworu 3,9 g 5-bromo-2-tosylo- 8 ksyacetyloamino-o-chlorobenzofenonu w 100 ml etanolu dodaje sie 0,62 g izopropanoloaminy i 0,68 g octanu sodo¬ wego i miesza w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 godzin, po czym przerabia sie mieszanine w sposób, opisany w przykladzie I, otrzymujac 0,23 g kry¬ stalicznego 7-bromo-5-/2-chlorofenylo/-[5,4-b]-5,-mety- looksazolidyno- 2, 3, 4, 5-czterowodoro-lH-l, 4-benzo- dwuazepinonu-2. Produkt topnieje z objawami rozkladu w temperaturze 196-198°C.Analiza produktu. Wzór Ci6Hi6N202BrCl.Obliczono: 53,02%C, 3,96%H, 6,87%N, 8,70%C1, 19,60%Br.Znaleziono: 52,84%C, 3,89%H, 6,95%N, 8,55%C1, 19,81%Br.Przyklad XXIV. Do roztworu 3,8 g 5-chloro-2-/tosylo- ksypropionylo/-aminobenzofenonu w 100 ml etanolu do¬ daje sie 0,7 g izopropanoloaminy i 0,78 g octanu sodowego i miesza w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu godzin, po czym mieszanineprzerabia siew sposób, opi- sany w przykladzie I, otrzymujac 1,93 g krystalicznego 7- chloro-3-metylo-5-fenylo[5,4-b]-5'-metylooksazolidyno-2, 3,4,5-czterowodoro-lH-l,4-benzodwuazepinonu-2 o tem¬ peraturze topnienia 216-217°C.Analiza produktu. Wzór C18H19N2O2CI.Obliczono: 66,57%C, 5,55%H, 8,18%N, 10,36%C1.Znaleziono: 66,24%C, 5,58%H, 8,06%N, 10,32%C1.Przyklad XXV. Do roztworu 32 g 5-bromo-2-/[-tosy- loksypropionylo/-aminobenzofenonu w 80mletanolu do¬ daje sie 0,44 g etanoloaminy i 0,6 goctanu sodowego i mie- sza w stanie wrzenia pod chlodnicazwrotnaw ciagu 2 0 go¬ dzin, po czym mieszanine przerabia sie w sposób, opisany w przykladzie I, otrzymujac 1,165 g krystalicznego 7-bro- mo-3-metylo-5-fenylo[5,4-b]oksazolidyno-2,3,4,5-cztera- wodoro-lH-l,4-benzodwuazepinonu-2 o temperaturze 36 topnienia 198-201°C.Analiza produktu. Wzór CisHi7N202Br.Obliczono: 59,50%C, 4,68%H, 7,72%N, 22,04%Br.Znaleziono: 59,31%C, 4,67%H, 7,81%N, 22,13%Br.Przyklad XXVI. Do roztworu 4,6 g 3,5-dwumetylo-2-/ 40 t-tosyloksypropionylo/-aminobenzofenonu w 150 ml eta¬ nolu dodaje sie 0,71 g etanoloaminyi0,95 goctanu sodowe¬ go i miesza w stanie wrzeniapod chlodnica zwrotna w cia¬ gu 18 godzin, po czym przerabia sie mieszanine w sposób, ^ opisany w przykladzie I, otrzymujac 2,03 g krystaliczne¬ go 3,7,9-trójmetylo-5-fenylo[5,4-b]oksazolidyno-2,3,4,5- czterowodo-lH-l,4-benzodwuazepinonu-2 o temperatu¬ rze topnienia 218-221°C.Analiza produktu. Wzór C20H22N2O2.Obliczono: 74,51%Cl 6,88%H, 8,69%N. 50 Znaleziono: 74,27%C, 6,73%H, 8,64%N.Przyklad XXVII. Do roztworu 3,6 g 5-chloro-2-/a-to- syloksy-n-butyrylo/-aminobenzofenonu w 120 ml etanolu dodaje sie 0,52 g etanoloaminy i 0,7 g octanu sodowego i miesza w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 55 20 godzin, po czym mieszanine przerabia sie w sposób, opisany w przykladzie I, otrzymujac 1,81 g krystaliczne¬ go 7-chloro-3-etylo-5-fenylo[5,4-b]oksazolidyno-2,3,4,5- czterowodoro-lH-l,4-benzodwuazepinonu-2 o tempera¬ turze topnienia 183-184°C. 80 Analiza produktu. Wzór C19H19N2O2CI.Obliczono: 66,57%C, 5,55%H, 8,18%N, 10,36%C1.Znaleziono: 66,29%C, 5,46%H, 8,23%N, 10,35%C1.Przyklad XXVIII. Do roztworu 5,7 g 5-chloro-2rtosy- loksyacetyloaminobenzofenonu w 150 ml etanolu dodaje 65 sie 1,63 gchlorowodorku2-merkaptoetyloaminyi 2,4 octa- .85502 nu sodowego i miesza w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 20 godzin, po czym oddestylowuje sie rozpuszczalnik i pozostalosc ekstrahuje dwuchlorome- tanem.Wyciag plucze sie woda, suszy nad bezwodnym siarcza¬ nem sodu, odparowuje rozpuszczalnik, pozostalosc rozpu¬ szcza w benzenie, absorbuje najcolumnie z zelu krzemion¬ kowego i eluuje kolejno benzenem i mieszanina benzenu z octanem etylu /9:1/. Z eluatu otrzymanego za pomoca mieszaniny benzenu z octanem etylu odparowuje sie rozpuszczalnik i pozostalosc przekrystalizowuje z eta¬ nolu, otrzymujac 2,08 g krystalicznego 7-chloro-5-feny- lo[5,4-b]tiazolidyno-2,3,4,5-czterowodoro-lH-l,4-benzo- dwuazepinonu-2 o temperaturze topnienia 241-243°C. PL