PL84511B1 - Production of 3-fluoro-d-alamine[au5136973a] - Google Patents
Production of 3-fluoro-d-alamine[au5136973a] Download PDFInfo
- Publication number
- PL84511B1 PL84511B1 PL1973160498A PL16049873A PL84511B1 PL 84511 B1 PL84511 B1 PL 84511B1 PL 1973160498 A PL1973160498 A PL 1973160498A PL 16049873 A PL16049873 A PL 16049873A PL 84511 B1 PL84511 B1 PL 84511B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- fluoro
- alanine
- catalyst
- deuterium
- optionally
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia 3-fluoro-D-alaniny ewentualnie w postaci jej analogu deuterowego. Substancje wykazuja wlas¬ ciwosci bakteriobójcze, stosowane sa korzystnie do hamowania wzrostu bakterii chorobotwór¬ czych, zarówno Gram-dodatnich jak i Gram- -ujemnych.Sposób wedlug wynalazku polega na asyme¬ trycznej syntezie, w której kwas fluoropirogro- nowy poddaje sie reakcji z optycznie czynna prawoskretna amina, taka jak D-a-metylobenzylo- amina, R-(D)-fenyloglicyna lub l-amino-(S)-2-[(R)- -l-hydroksyetylo]-indolina, otrzymujac odpowied¬ nia ketoimine, która nastepnie katalitycznie uwo¬ dornia sie lub deuteruje, pó czym uzyskany pro¬ dukt poddaje sie hydrogenolizie, uzyskujac 3-fluoro-D-alanine lub 2-deutero-3-fluoro-D-ala- nine.Zgodnie ze sposobem wedlug wynalazku, prawo¬ skretna amine, jak D-a-metylobenzyloamine, R- -(D)-fenyloglicyne, l-amino-(L)-2- [(R)-l-hydro- ksyetyloj-indoline poddaje sie reakcji z kwasem fluoropirogronowym, najkorzystniej w srodowisku nizszego alkanolu, np. etanolu. Reakcje prowadzi sie poczatkowo w obnizonej temperaturze, a na¬ stepnie umozliwia sie ogrzanie mieszaniny do temperatury pokojowej, przy czym w warunkach tych reakcja przebiega zasadniczo do konca w ciagu 1 godziny.Otrzymana ketoimina, kwas 2-(D-a-metyloben- zyloimino)-3-fluoropropionowy, np. kwas 2-(D- -a-karboksybenzyloimino) -3-fluoropropionowy, poddawana jest nastepnie reakcji z wodorem lub z deuterem pod zwiekszonym cisnieniem, najko¬ rzystniej okolo 2,8 atm w obecnosci katalizatora uwodorniania, jak pallad na nosniku weglowym.Uwodornienie kontynuuje sie az do zaniku ubyt¬ ku wodoru, a nastepnie usuwa sie na drodze fil¬ tracji katalizator, zas produkt wydziela sie z przesaczu, otrzymujac np. N-(D-a-metylobenzylo)- -3-fluoro-D-alanine, N-(D-a-karboksybenzylo)-3- -fluoro-D-alanine.Roztwór podstawionej przy atomie azotu po¬ chodnej w mieszaninie wody i etanolu, poddaje sie nastepnie reakcji z wodorem pod zwiekszo¬ nym cisnieniem, np. 2,8 atm, stosujac katalizator uwodorniania taki jak wodorotlenek palladu na weglu drzewnym, przy czym podstawnik przy atomie azotu ulega hydrogenolizie.Po ustaniu zuzywania wodoru, katalizator od¬ sacza sie, przesacz odparowuje do suchosci pod próznia, zas pozostalosc rekrystalizuje sie z wod¬ nego roztworu izopropanolu otrzymujac 3-fluoro- -D-alanine lub 2-deutero-3-fluoro-D-alanine.Podane ponizej przyklady ilustruja sposób we¬ dlug wynalazku, przy czym nie stanowia one jego cgraniczenia.Przyklad I. Do roztworu 5,3 g kwasu flu- oropirogronowego w 250 ml etanolu dodano po- 84 51184 511 3 woli zimny roztwór, zawierajacy 12,1 g D-a-me- tylobenzyloaminy w 100 ml etanolu. Otrzymany roztwór utrzymywano w temperaturze 0°C, a na¬ stepnie ogrzewano do temperatury 25°C i utrzy¬ mywano przez okres 1 godziny w tej tempera¬ turze. Roztwór zawierajacy kwas 2-(D-a-metylo- benzyloimino)-3-fluoropropionowy poddano re¬ akcji z wodorem pod cisnieniem 2,8 atm, stosujac jako katalizator 5 g katalizatora, zawierajacego 10l0/o palladu naniesionego na nosniku weglowym.Proces uwodorniania kontynuowano do zaniku zuzywania wodoru, a nastepnie odsaczono katali¬ zator, zas filtrat odparowano do polowy poczat¬ kowej objetosci.Do otrzymanego roztworu dodano okolo 100 ml wody uzyskujac wodno-etanolowy roztwór zawie¬ rajacy N-(D-a-metylobenzylo)-3-fluoro-D-alanine.Grupe metylobenzylowa poddano hydrogenolizie pod cisnieniem 2,8 atm, stosujac jako katalizator g katalizatora, zawierajacego 10% wodorotlenku palladu na weglu drzewnym. Po ustaniu zuzywa¬ nia wodoru odsaczono katalizator, zas przesacz zatezono do sucha pod próznia, a pozostalosc przekrystalizowano z 50% roztworu izopropanolu w wodzie, a nastepnie z wody uzyskujac zasadni¬ czo czysta 3-fluoro-D-alanine.Przyklad II. Do roztworu 5,3 g kwasu flu- oropirogronowego w 250 ml etanolu podano po¬ woli zimny roztwór zawierajacy 12,1 g D-a-me- tylobenzyloaminy w 100 ml etanolu, utrzymujac roztwór o temperaturze 0°C. Nastepnie ogrzewano roztwór do temperatury 25°C i utrzymywano w tej temperaturze przez okres 1 godziny. Roztwór zawierajacy kwas 2-(D-a-metylobenzyloimino)-3- -fluoropropionowy poddano nastepnie reakcji z deuterem pod cisnieniem 2,8 atm, stosujac jako katalizator 5 g katalizatora zawierajacego 10% palladu na nosniku weglowym.Reakcje kontynuowano do zaniku zuzycia deuteru, a nastepnie odfiltrowano katalizator, zas przesacz odparowano do polowy poczatkowej ob¬ jetosci. Nastepnie dodano okolo 100 ml wody uzyskujac wodnoetanolowy roztwór zawierajacy N- (D-d-metylobenzylo)-2-deutero - 3-fluoro-2- -alanine, w której grupe metylobenzylowa podda¬ no hydrogenolizie przy uzyciu wegla drzewnego jako katalizatora. Po zakonczeniu zuzywania wo¬ doru, katalizator usunieto na drodze filtracji, zas przesacz odparowano do sucha pod próznia, a po¬ zostalosc rekrystalizowano z 50% wodnego roz¬ tworu izopropanolu a nastepnie z wody, uzysku¬ jac zasadniczo czysta 2-deutero-3-fluoro-D-alanine.Stosujac powyzszy sposób zamiast' TS^a-metylo- benzyloaminy w reakcji z kwasem fluoropirogro- nowym uzyto R(D)-fenyloglicyne oraz 1-amino- 4 -(S)-2-[(R)-l-hydroksyetylo]-indoline otrzymujac odpowiednie produkty posrednie i ten sam pro¬ dukt koncowy. PL PL PL
Claims (3)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 3-fluoro-D-alaniny, ewentualnie w postaci jej analogu 2-deuterowe- go, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji kwas fluoropirogronowy z optycznie czynnym prawo- skretnym zwiazkiem aminowym takim jak R-(D)-fenyloglicyna, przy czym powstaje D-keto- imina, która poddaje sie z kolei reakcji z wodo¬ rem lub deuterem w obecnosci palladowego ka¬ talizatora na nosniku weglowym, dzieki czemu nastepuje zredukowanie ketoiminy do podstawio¬ nej przy atomie azotu pochodnej 3-fluoro-D-ala¬ niny, poddawanej nastepnie uwodornieniu, w obecnosci wodorotlenku palladu na weglu drzew¬ nym jako katalizatora, co powoduje hydrogeno- lize podstawnika przy atomie azotu i utworzenie 3-fluoro-D-alaniny lub ewentualnie 2-deutero-3- -fluoro-D-alaniny.
2. Sposób wytwarzania 3-fluoro-D-alaniny, ewentualnie w postaci jej analogu 2-deuterowego, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji kwas fluoropirogronowy z optycznie czynnym prawo- skretnym zwiazkiem aminowym takim jak 1-ami- no-(S)-2-[(R)-l-hydroksyetylo]-indolina, przy czym powstaje D-ketoimina, która poddaje sie z kolei reakcji z wodorem lub deuterem w obecnosci pal¬ ladowego katalizatora na nosniku weglowym, dzieki czemu nastepuje zredukowanie ketoiminy do podstawionej przy atomie azotu pochodnej 3- -fluoro-D-alaniny, poddawanej nastepnie uwodor¬ nieniu, w obecnosci wodorotlenku palladu na weglu drzewnym jako katalizatora, co powoduje hydrogenolize podstawnika przy atomie azotu i utworzenie 3-fluoro-D-alaniny lub ewentualnie 2-deutero-3-fluoro-D-alaniny.
3. Sposób wytwarzania 3-fluoro-D-alaniny, ewentualnie w postaci jej analogu 2-deuterowego, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji kwas flu¬ oropirogronowy z optycznie czynnym prawo- skretnym zwiazkiem aminowym takim jak D-a- -metylobenzyloamina, przy czym powstaje D- -ketoimina, która poddaje sie z kolei reakcji z wodorem lub deuterem w obecnosci palladowego katalizatora na nosniku weglowym, dzieki czemu nastepuje zredukowanie ketoiminy do podstawio¬ nej przy atomie azotu pochodnej 3-fluoro-D-ala¬ niny, poddawanej nastepnie uwodornieniu, w obecnosci wodorotlenku palladu na weglu drzew¬ nym jako katalizatora, co powoduje hydrogenoli¬ ze podstawnika przy atomie azotu i utworzenie 3-fluoro-D-alaniny lub ewentualnie 2-deutero-3- -fluoro-D-alaniny. 10 15 20 25 30 25 40 45 50 LZG Zakl. Nr 3 w Pab., zarn. 1109-76, nalkl. 105 + 20 egz. Cena 10 zl PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US22335572A | 1972-02-03 | 1972-02-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL84511B1 true PL84511B1 (en) | 1976-04-30 |
Family
ID=22836157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973160498A PL84511B1 (en) | 1972-02-03 | 1973-01-31 | Production of 3-fluoro-d-alamine[au5136973a] |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS4885524A (pl) |
| AR (2) | AR200994A1 (pl) |
| AT (1) | AT324294B (pl) |
| AU (1) | AU467773B2 (pl) |
| CA (1) | CA1001652A (pl) |
| CH (1) | CH585694A5 (pl) |
| CS (1) | CS178418B2 (pl) |
| DD (2) | DD108522A5 (pl) |
| DE (1) | DE2305256A1 (pl) |
| ES (1) | ES411143A1 (pl) |
| FR (2) | FR2170180B1 (pl) |
| GB (1) | GB1380382A (pl) |
| HU (1) | HU168659B (pl) |
| NL (1) | NL7300577A (pl) |
| PL (1) | PL84511B1 (pl) |
| SU (1) | SU485592A3 (pl) |
| ZA (1) | ZA73777B (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE7511733L (sv) * | 1974-11-08 | 1976-05-10 | Merck & Co Inc | Syntes av recemisk 3-fluoro-alanin och salter derav, samt mellanprodukt i denna syntes |
| EP0798289B1 (de) * | 1996-03-29 | 2001-03-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Alpha-Iminocarbonsäurederivate |
| CN107715870A (zh) * | 2017-10-13 | 2018-02-23 | 西安凯立新材料股份有限公司 | 一种制备l‑氨基丙醇用钌炭催化剂的制备方法及应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL7207606A (pl) * | 1971-06-18 | 1972-12-20 |
-
1973
- 1973-01-15 NL NL7300577A patent/NL7300577A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-01-22 CS CS478A patent/CS178418B2/cs unknown
- 1973-01-23 AU AU51369/73A patent/AU467773B2/en not_active Expired
- 1973-01-24 AR AR246271A patent/AR200994A1/es active
- 1973-01-24 CA CA161,915A patent/CA1001652A/en not_active Expired
- 1973-01-30 AT AT79073A patent/AT324294B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-01-31 PL PL1973160498A patent/PL84511B1/pl unknown
- 1973-01-31 ES ES411143A patent/ES411143A1/es not_active Expired
- 1973-02-01 DD DD168612A patent/DD108522A5/xx unknown
- 1973-02-01 GB GB508773A patent/GB1380382A/en not_active Expired
- 1973-02-01 DD DD181401*A patent/DD114594A5/xx unknown
- 1973-02-02 CH CH148973A patent/CH585694A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-02-02 HU HUME1599A patent/HU168659B/hu unknown
- 1973-02-02 JP JP48013024A patent/JPS4885524A/ja active Pending
- 1973-02-02 DE DE19732305256 patent/DE2305256A1/de not_active Ceased
- 1973-02-02 SU SU1878868A patent/SU485592A3/ru active
- 1973-02-02 ZA ZA730777A patent/ZA73777B/xx unknown
- 1973-02-02 FR FR7303666A patent/FR2170180B1/fr not_active Expired
- 1973-10-01 FR FR7335004A patent/FR2197859B1/fr not_active Expired
- 1973-11-05 AR AR250835A patent/AR202539A1/es active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH585694A5 (pl) | 1977-03-15 |
| AT324294B (de) | 1975-08-25 |
| GB1380382A (en) | 1975-01-15 |
| ES411143A1 (es) | 1975-12-01 |
| FR2170180B1 (pl) | 1977-04-22 |
| SU485592A3 (ru) | 1975-09-25 |
| CA1001652A (en) | 1976-12-14 |
| DE2305256A1 (de) | 1973-08-09 |
| AR202539A1 (es) | 1975-06-24 |
| AR200994A1 (es) | 1975-02-06 |
| FR2197859A1 (pl) | 1974-03-29 |
| AU5136973A (en) | 1974-07-25 |
| ZA73777B (en) | 1974-10-30 |
| HU168659B (pl) | 1976-06-28 |
| NL7300577A (pl) | 1973-08-07 |
| CS178418B2 (pl) | 1977-09-15 |
| JPS4885524A (pl) | 1973-11-13 |
| DD108522A5 (pl) | 1974-09-20 |
| AU467773B2 (en) | 1975-12-11 |
| DD114594A5 (pl) | 1975-08-12 |
| FR2170180A1 (pl) | 1973-09-14 |
| FR2197859B1 (pl) | 1977-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KONISHI et al. | Cispentacin, a new antifungal antibiotic I. Production, isolation, physico-chemical properties and structure | |
| EP0236872B1 (de) | Hydroxylaminderivate, deren Herstellung und Verwendung für Heilmittel | |
| DD141520A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer derivate von 4-amino-5-alkylsulfonyl-ortho-anisamiden | |
| DE4443390A1 (de) | Neue dipeptidische p-Amidinobenzylamide mit N-terminalen Sulfonyl- bzw. Aminosulfonylresten | |
| CA1066710A (en) | 7-methoxy-6-thiatetracyclines and their preparation | |
| DE1670522A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyridine | |
| PL84511B1 (en) | Production of 3-fluoro-d-alamine[au5136973a] | |
| US2928871A (en) | 1-terpenyl-3-arylsulfonylureas | |
| HU194915B (en) | Process for the transformation of teicoplanin a down 2 factor l component into teicoplanin a down 2 factor 3 component | |
| EP0144980A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven 3-Aminocarbonsäure (estern) | |
| EP1613571B1 (de) | Deuterierte catecholaminderivate sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE1954516A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer O-Desacetyl-7-N-acylamino-cephalosporansaeuren | |
| CN101573034B (zh) | 合成(+)及(-)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷的方法 | |
| Suami et al. | Studies on antibiotics and related substances. XVII. Syntheses of trans-2-aminocyclohexyl-d-glucosaminides | |
| NO141208B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme 2-(fenoksyalkyltio)imidazolforbindelser | |
| US3976689A (en) | Process for preparing 3-fluoro-D-alanine and its deutero analogs | |
| US3299095A (en) | 1-benzyl tetramic acid derivatives | |
| EP0758342B1 (de) | Neuer peptidischer wirkstoff und dessen herstellung | |
| SU458976A3 (ru) | Способ получени -(транс-4оксициклогексил-2-амино-3,5дибромбензил)-амина | |
| DE68906086T2 (de) | Von spergualin abgeleitete verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung. | |
| Lipton et al. | Synthesis of compounds related to pantothenic acid | |
| EP0863139A1 (de) | Neue Benzoxazindionderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| DE112008003594T5 (de) | Neuer Trennungsprozess von S-3-Aminomethyl-5-Methylhexansäure | |
| US2785183A (en) | N [4-aminopyrrolyl-2-carbonyl] amino acids | |
| CROWE et al. | STUDIES ON THE CHEMISTRY OF HETEROCYCLICS. VIII. ENZYMATIC RESOLUTION OF RACEMIC β-2-THIENYLALANINE AND PREPARATION OF SOME SUBSTITUTED β-2-THIENYLALANINES1 |