PL83176B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL83176B1 PL83176B1 PL1969137089A PL13708969A PL83176B1 PL 83176 B1 PL83176 B1 PL 83176B1 PL 1969137089 A PL1969137089 A PL 1969137089A PL 13708969 A PL13708969 A PL 13708969A PL 83176 B1 PL83176 B1 PL 83176B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- cephalycin
- water
- methanol
- mixture
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/26—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group
- C07D501/32—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group with the 7-amino radical acylated by an araliphatic carboxylic acid, which is substituted on the aliphatic radical by hetero atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Uprawniony z patentu: Eli Lilly and Company, Indianapolis (Stany Zjednoczone Ameryki) Sposób oczyszczania cefaloglicyny Przedmiotem wynalazku jest sposób oczyszcza¬ nia cefaloglicyny, to jest antybiotyku bedacego kwasem 7-/D-a-amino-a-fenyloacetamido/cefalospo- ranowym lub wewnetrzna sola tego kwasu.Sposób wedlug wynalazku umozliwia oczyszcza¬ nie surowej lub czesciowo oczyszczonej cefalogli¬ cyny z wydajnoscia wyzsza niz przy stosowaniu znanych metod, przy czym cefaloglicyna oczysz¬ czona w ten sposób nie zawiera zasadniczo wcale domieszki fenyloglicyny, bedacej produktem wyj¬ sciowym w procesie syntezy cefaloglicyny. Poza tym cefaloglicyna oczyszczona sposobem wedlug wynalazku ma konsystencje bardziej spoista niz produkt otrzymywany znanymi metodami.Sposobem wedlug wynalazku cefaloglicyne roz¬ puszcza sie w mieszaninie acetonitrylu z woda i metanolem, a nastepnie dodaje zasade w celu wy¬ tracenia cefaloglicyny. Otrzymuje sie krystaliczna cefaloglicyne o bardziej zwartej budowie kryszta¬ lów i czysciejsza niz przy stosowaniu znanych sposobów, przy czym wydajnosc procesu wytraca¬ nia jest wyzsza. Dwa pierwsze stadia procesu, to jest rozpuszczanie i wytracanie, mozna polaczyc, dodajac metanol razem z zasada. Jako rozpuszczal¬ nik zgodnie z wynalazkiem stosuje sie mieszanine zlozona z acetonitrylu, metanolu i wody, przy czym skladniki te stosuje sie w stosunku obojetno- sciowym wynoszacym 1:3:3 do 3:1:3 do 3:3:1.Jezeli stosuje sie mieszanine o innym skladzie, 10 15 ao 25 30 wówczas otrzymuje sie cefaloglicyne w postaci zelu lub bardzo drobnych krysztalów.Do rozpuszczania cefaloglicyny stosuje sie zakwa¬ szona mieszanine rozpuszczalników wprowadzajac do niej dodatek dowolnego mocnego kwasu mie¬ szajacego sie z woda, o pH ponizej 4. Korzystnie stosuje sie kwasy mineralne, takie jak kwas sol¬ ny, siarkowy, azotowy i ortofosforowy, kwasy sul¬ fonowe, zwlaszcza kwasy alkanosulfonowe o 1— 6 atomach wegla, takie jak kwas metanosulfono- wy, propanosulfonowy i heksanosulfonowy oraz aromatyczne kwasy sulfonowe o 6—12 atomach wegla, takie jak kwas benzenosulfonowy, p-tolue- nosulfonowy, a-naftalenosulfonowy i dwufenylósul- fonowy oraz chlorowcowane aromatyczne kwasy sulfonowe o 6—12 atomach wegla, takie jak kwas p-bromobenzenosulfonowy. Mozna równiez stoso¬ wac slabsze kwasy alkanokarboksylowe o 1—6 ato¬ mach wegla, takie jak kwas octowy, propionowy itp., jezeli ta slabsza kwasowosc jest dostateczna do rozpuszczenia cefaloglicyny.Zamiast czesci lub calosci acetonitrylu w mie¬ szaninie rozpuszczalników mozna stosowac inne alkanonitryle, na przyklad nitryl kwasu propiono- wego i nitryl kwasu maslowego, ale acetonitryl jest najkorzystniejszy. Zamiast czesci metanolu mozna stosowac etanol i alkanole o 3—6 atomach wegla, ale zastosowanie wiekszych ilosci tych alka- noli utrudnia krystalizacje i czyni ja trudniejsza do regulowania. 83 1763 Jako zasade do wytracania cefaloglicyny stosu¬ je sie zgodnie z wynalazkiem dowolna zasade mie¬ szajaca sie z woda i dostatecznie mocna, majaca wartosc pH powyzej 4. Zasade dodaje sie korzyst¬ nie w postaci roztworu, aby uniknac miejscowego nadmiernego podwyzszania wartosci pH. Zasade stosuje sie w takiej ilosci, aby uzyskac wartosc pH roztworu, przy której wytraca sie cefaloglicyna.Wartosc ta wynosi korzystnie 3,5—5* Zasadami odpowiednimi do stracania cefalogli¬ cyny sa korzystnie takie jak wodorotlenek amo¬ nowy, wodorotlenek sodowy* lub potasowy, trój- alkiloaminy o 1—3 atomach wegla, takie jak trój- etyloamina itp. Korzystnie dodaje sie stezony roz¬ twór zasady i miesza/-az do stracenia cefalogli¬ cyny. Zasade dodaje si£ w ilosci równowaznej tej ilosc*! kwasu, jaka dodano podczas procesu rozpusz¬ czania, ale, nje przy wszystkich ukladach rozpusz¬ czalników konieczne jest zachowanie scislej rów¬ nowagi Btechionietrycznej.Cefaloglicyne wytracona z mieszaniny rozpusz¬ czalników oddziela sie znanym sposobem, na przy¬ klad na drodze filtrowania lub odwirowywania, przy czym krysztaly plucze sie ewentualnie meta¬ nolem lub acetonem i suszy w temperaturze okolo 30—60°C, korzystnie pod zmniejszonym cisnieniem, w ciagu I—6 godzin lub do stalej wagi. Cefalo¬ glicyne otrzymana sposobem wedlug wynalazku mozna suszyc do zawartosci wody wynoszacej mniej niz 1V#, a korzystnie mniej niz 0,5*/* w sto¬ sunku wagowym. Bezwodna cefaloglicyna otrzyma¬ na sposobem wedlug wynalazku ma widmo rent¬ genowskie identyczne z widmem cefaloglicyny otrzymywanej znanymi sposobami, ale nie zawiera domieszek fenyloglicyny i wydajnosc jest wyzsza niz w przypadku znanych metod.Bezwodna cefaloglicyne otrzymana sposobem we¬ dlug wynalazku mozna w tej postaci stosowac do wytwarzania wodnych roztworów i zawiesin sto¬ sowanych w lecznictwie, ale korzystnie przepro¬ wadzacie ja w krystaliczny dwuwodzian zawiera* l4"cy t—l(P/o wagowych wody, stosowany w lecz¬ nictwie do wytwarzania preparatów o scisle usta¬ lonym skladzie. W celu przeprowadzenia bezwod¬ nej cefaloglicyny w dwuwodzian, wystawia sie ja w mieszalnikach na dzialanie powietrza * wyso¬ kiej wilgotnosci wzglednej. Zasadniczo bezwodna cefaloglicyne, otrzymana sposobem wedlug wyna¬ lazku, mozna na przyklad uwodnic do zawartosci okolo 8—lOty* wagowych wody, mielac krysztaly bezwodnej cefaloglicyny w wodzie w ciagu okolo Vi godziny, odsaczajac mieszanine, przemywajac stala pozostalosc acetonem i nastepnie suszac w prózniowej suszarce do stalej wagi.Ponizej podano przykladowe zestawienie sklad¬ ników stosowanych w celu otrzymania preparatu antybiotycznego zawierajacego 250 mg uwodnionej cefaloglicyny w 5 ml zawiesiny.Skladnik Uosc Krystaliczna uwodniona cefaloglicyna 5,5 g sacharoza 50,0 g sacharyna rozpuszczalna 0,2 g sól sodowa kwasu cyklamenowego 1,0 g chlorek sodowy sproszkowany 0,5 g 176 "! ':'¦¦¦'.'.'' 4- :,1 iS. \ „ cytrynian sodowy sproszkowany .^| fpg zólcien F, D i C w postaci pigmentu ¦¦* :'^Js &'* glinowego . JJ j$,05 g pomaranczowa substancja zapachowa 5 59107/AP Firmenich,Inc. 1,0 g substancja o zapachu miety £ 1395 0,1 g 58,65 g Próbki tego preparatu w postaci suchego prosz¬ ku mozna magazynowac w szczelnie zamknietych ic naczyniach w temperaturze 25-^50°C w ciagu 1 miesiaca. W celu pobierania próbek tej miesza¬ niny dla oznaczenia zawartosci cefaloglicyny ty¬ powymi metodami mikrobiologicznymi albo do wy¬ twarzania wodnej zawiesiny przeznaczonej do sto- is sowania w lecznictwie, do mieszaniny dodaje sie tyle wody, aby otrzymac zawiesine zawierajaca okolo 50 mg cefaloglicyny w 1 ml zawiesiny.Wynalazek jest blizej wyjasniony w, nastepuja¬ cych przykladach. 20 Przyklad I. 10 g cefaloglicyny miesza sie z 400 ml mieszaniny acetonitrylu, metanolu i wody w stosunku objetosciowym 1:1:1 i do otrzyma¬ nej zawiesiny wkrapla 3 ml 12n kwasu solnego, az do calkowitego rozpuszczenia sie cefaloglicyny. 25 Roztwór przesacza sie w celu oddzielenia ewentual¬ nych substancji nie rozpuszczonych, po czym do przesaczu wkrapla sie 14n roztwór wodorotlenku amonowego w ilosci równowaznej ilosci dodanego kwasu. Otrzymana mieszanine pozostawia sie do 30 krystalizacji, oddziela krysztaly i suszy je w tem¬ peraturze 3Q°C pod zmniejszonym cisnieniem az do otrzymania produktu zawierajacego mniej niz 0,5»/* wody w stosunku wagowym.Przyklad II. 10 g cefaloglicyny miesza sie 35 z 100 ml mieszaniny acetonitrylu i wody w sto¬ sunku objetosciowym 1:1 i do mieszaniny wkrapla okolo 2,5 ml stezonego kwasu solnego, az do cal¬ kowitego rozpuszczenia cefaloglicyny. Do otrzyma¬ nego roztworu dodaje sie 50 ml metanolu zawie- 40 rajacego amoniak w ilosci niezbednej do zobo¬ jetnienia dodanego uprzednio kwasu solnego i spo¬ wodowania krystalizacji cefaloglicyny. Otrzymane krysztaly cefaloglicyny oddziela sie i suszy pod zmniejszonym; cisnieniem w temperaturze 30°C. 45 Otrzymuje sie krysztaly wieksze i lepiej uformo¬ wane niz w przypadku stosowania metody form- amidowo-metanolowej.Przyklad III. Surowa cefaloglicyne rozpusz¬ cza sie w mieszaninie wody, acetonitrylu i meta- 50 nolu o stosunku objetosciowym skladników wyno¬ szacym 1:1:1, dodajac kwasu solnego w celu spo¬ wodowania calkowitego rozpuszczenia, po czym do roztworu dodaje sie trójtyloamine wytracajac ce¬ faloglicyne. Po odsaczeniu przemywa sie cefalogli- 56 cyne metanolem i suszy pod zmniejszonym cisnie¬ niem w temperaturze 30°C do stalej wagi. Otrzy¬ muje sie cefaloglicyne zasadniczo bezwodna, za¬ wierajaca mniej niz 0,5*/© wody w stosunku wa¬ gowym. Oddzielanie fenyloglicyny jest nieco lepsze, oo jezeli stosuje sie uklad rozpuszczalników zawiera¬ jacy wode, acetonitryl i metanol w stosunku obje¬ tosciowym 2:1:1, ale wydajnosc oczyszczonej ce¬ faloglicyny jest wówczas na ogól nizsza niz przy stosowaniu mieszaniny wody, acetonitrylu i meta- 66 nolu w stosunku 1:1:1.83176 W celu ponownego uwodnienia zasadniczo bez¬ wodna cefaloglicyne miesza sie z odjonizowana woda w suszarce prózniowej, wyposazonej w we¬ wnetrzne mieszadlo do mieszania gestej masy.Nadmiar wody odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem i otrzymana dwuwodna cefaloglicyne miele do zadanego stopnia rozdrobnienia. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób oczyszczania cefaloglicyny, znamienny tym, ze surowa cefaloglicyne rozpuszcza sie w za¬ kwaszonej mieszaninie acetonitrylu, metanolu i wody w stosunku objetosciowym poszczególnych skladników odpowiednio 3:1:3 do 3:3:1 do 1: : 3:3, po czym otrzymany roztwór dla wytracenia 5 cefaloglicyny traktuje sie zasada taka jak trójalki- loamina o 1—3 atomach wegla w grupach alkilo¬ wych, z tym, ze metanol ewentualnie dodaje sie w trakcie rozpuszczania lub lacznie z zasada, po czym wytracony produkt wydziela sie znanym spo- io sobem w postaci bezwodnej lub w postaci dwu- wodzianu. PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US79999169A | 1969-02-17 | 1969-02-17 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL83176B1 true PL83176B1 (pl) | 1975-12-31 |
Family
ID=25177238
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1969137089A PL83176B1 (pl) | 1969-02-17 | 1969-11-24 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3496171A (pl) |
AT (1) | AT293618B (pl) |
BE (1) | BE742086A (pl) |
BR (1) | BR6914264D0 (pl) |
CH (1) | CH531006A (pl) |
CS (1) | CS157076B2 (pl) |
CY (1) | CY784A (pl) |
DE (1) | DE1958329C3 (pl) |
ES (1) | ES373868A1 (pl) |
FR (1) | FR2031460B1 (pl) |
GB (1) | GB1254148A (pl) |
IE (1) | IE33619B1 (pl) |
IL (1) | IL33326A (pl) |
MY (1) | MY7500052A (pl) |
NL (1) | NL6917696A (pl) |
PL (1) | PL83176B1 (pl) |
SE (1) | SE372536B (pl) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3692781A (en) * | 1971-02-26 | 1972-09-19 | Glaxo Lab Ltd | Recovery of pure cephalexin from acidic reaction mixtures |
US4054738A (en) * | 1975-12-22 | 1977-10-18 | Eli Lilly And Company | Sodium cefamandole crystalline forms |
WO2011139254A2 (en) * | 2010-05-04 | 2011-11-10 | Mahmut Bilgic | Pharmaceutical formulations compising cefuroxime axetil |
-
1969
- 1969-02-17 US US799991A patent/US3496171A/en not_active Expired - Lifetime
- 1969-11-07 IE IE1519/69A patent/IE33619B1/xx unknown
- 1969-11-07 IL IL33326A patent/IL33326A/xx unknown
- 1969-11-17 BR BR214264/69A patent/BR6914264D0/pt unknown
- 1969-11-19 CY CY784A patent/CY784A/xx unknown
- 1969-11-19 GB GB56685/69A patent/GB1254148A/en not_active Expired
- 1969-11-20 DE DE1958329A patent/DE1958329C3/de not_active Expired
- 1969-11-20 CS CS765569A patent/CS157076B2/cs unknown
- 1969-11-20 SE SE6915950A patent/SE372536B/xx unknown
- 1969-11-21 AT AT1090969A patent/AT293618B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-11-24 NL NL6917696A patent/NL6917696A/xx unknown
- 1969-11-24 PL PL1969137089A patent/PL83176B1/pl unknown
- 1969-11-24 BE BE742086D patent/BE742086A/xx unknown
- 1969-11-24 ES ES373868A patent/ES373868A1/es not_active Expired
- 1969-11-25 FR FR696940486A patent/FR2031460B1/fr not_active Expired
- 1969-11-25 CH CH1759969A patent/CH531006A/fr not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-12-30 MY MY52/75A patent/MY7500052A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2031460B1 (pl) | 1973-04-06 |
IE33619L (en) | 1970-08-17 |
CY784A (en) | 1976-06-01 |
US3496171A (en) | 1970-02-17 |
GB1254148A (en) | 1971-11-17 |
ES373868A1 (es) | 1972-02-16 |
DE1958329B2 (de) | 1973-09-27 |
DE1958329C3 (de) | 1974-05-02 |
SE372536B (pl) | 1974-12-23 |
MY7500052A (en) | 1975-12-31 |
IL33326A (en) | 1973-02-28 |
IL33326A0 (en) | 1970-01-29 |
FR2031460A1 (pl) | 1970-11-20 |
BR6914264D0 (pt) | 1973-02-22 |
DE1958329A1 (de) | 1970-10-22 |
IE33619B1 (en) | 1974-09-04 |
CS157076B2 (pl) | 1974-08-23 |
BE742086A (pl) | 1970-05-25 |
NL6917696A (pl) | 1970-08-19 |
AT293618B (de) | 1971-10-25 |
CH531006A (fr) | 1972-11-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101251210B1 (ko) | 고순도 칼코부트롤 | |
US2287699A (en) | Stabilized dicalcium phosphate | |
PL83176B1 (pl) | ||
LU86540A1 (fr) | Sels de cephalosporine et compositions injectables | |
US4456753A (en) | Process for the manufacture of highly crystalline sodium cefoperazone | |
CH529789A (de) | Verfahren zur Herstellung von kristallinem Cephalexinmonohydrat | |
US3741963A (en) | Water soluble n-carboxy derivatives of cephradine and cephalexin and a method for their preparation | |
US4458070A (en) | Process for the manufacture of crystalline sodium cefoperazone | |
KR102259309B1 (ko) | P1, p4-디(우리딘 5'-)테트라포스페이트의 정제 방법 | |
US3728341A (en) | Process for the purification of cephalexin | |
JPS6111935B2 (pl) | ||
Kay et al. | Phosphorus compounds of milk: Presence of adenine nucleotide in milk | |
EP1237853B1 (en) | A process for removing trace solvent from a material | |
PL85203B1 (pl) | ||
US2129584A (en) | Recovery of hormones | |
US1016784A (en) | Organic mercury compound. | |
EP0060028B1 (en) | Cephalosporin derivatives and process for their preparation | |
US850111A (en) | Bromin derivative of fatty acids. | |
Hirsch et al. | Hydrogen-ion Studies: X. The Preparation of a Dry Powder with" Amboceptor" Properties | |
SU570551A1 (ru) | Способ гидроудалени полугидрата сульфата кальйи | |
US2464198A (en) | Process for preparing a chemical composition for water purification | |
US4151348A (en) | Crystallized potassium salt of adenosine-5-diphosphoric acid and method of preparing same | |
FI73976C (fi) | Foerfarande foer foerdelning av racematet s-(karboximetyl)-(r,s)-cystein i isomerer. | |
US3082253A (en) | Complexes of tetracycline antibiotics and preparation of same | |
CS203899B1 (cs) | Způsob výroby dekahydrátu síranu sodného z odpadních vod po nitrozaci difenylaminu |