PL240231B1 - Organic material with pore-forming, anti-inflammatory and anticoagulant properties and method of preparation thereof - Google Patents

Description

PL 240 231 B1PL 240 231 B1

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku jest materiał o właściwościach porotwórczych, przeciwzapalnych i przeciwkrzepliwych, przeznaczony zwłaszcza do budowy aparatury medycznej, w szczególności do budowy podzespołów mających bezpośredni styk z krwią oraz sposób jego otrzymywania.The subject of the invention is a material with pore-forming, anti-inflammatory and anticoagulant properties, intended especially for the construction of medical equipment, in particular for the construction of components having direct contact with blood, and the method of its preparation.

Materiały o właściwościach porotwórczych wykorzystywane są do wytwarzania membran selektywnych, czyli takich, które przepuszczają jedynie cząstki o określonej wielkości. Z takich materiałów wytwarza się między innymi membrany do zastosowania przy produkcji przedmiotów codziennego użytku, takich jak: namioty, kurtki, filtry, ale także membrany osmotyczne mające zastosowanie w medycynie: w filtrach do terapii nerkozastępczej oraz w oksygenatorach do utlenowania krwi.Materials with pore-forming properties are used to produce selective membranes, i.e. membranes that only allow particles of a certain size to pass through. Such materials are used to produce membranes for use in the production of everyday objects, such as: tents, jackets, filters, but also osmotic membranes used in medicine: in filters for renal replacement therapy and in oxygenators for blood oxygenation.

Najpopularniejszym, wysokozaawansowanym technologicznie - w zastosowaniach niemedycznych - materiałem porotwórczym (stosowanym na przykład do produkcji kurtek), z którego wykonywane były membrany jest poli(tetrafluoroetylen).The most popular, technologically advanced - in non-medical applications - blowing material (used, for example, for the production of jackets), from which the membranes were made, is poly (tetrafluoroethylene).

Natomiast w zastosowaniach medycznych, to jest do budowy aparatury medycznej, z dotychczasowego stanu techniki znane są różne materiały, w tym materiały do budowy porowatych membran stosowanych w aparaturze mającej bezpośredni kontakt z płynami ustrojowymi.On the other hand, in medical applications, i.e. for the construction of medical apparatus, various materials are known from the prior art, including materials for the construction of porous membranes used in apparatus having direct contact with body fluids.

Na przykład z opisu patentowego PL225257 znany jest układ membranowy do miejscowej immobilizacji komórek eukariotycznych, posiadający suport oraz co najmniej jedną biwarstwę, utworzoną kolejno z jednej warstwy polielektrolitu obejmującej hydrożele polisacharydowe, zwłaszcza alginian sodu zawierający w swej strukturze inkorporowany fulerenol oraz proteinę A, charakteryzujący się tym, że pierwsza warstwa jest nałożona bezpośrednio na grupę izolowanych komórek posadowionych następnie na suporcie wykonanym z tego samego materiału pod względem składu oraz drugiej warstwy polimerowej z alifatycznych amin II lub III rzędowych - zawierających grupy etylowe lub metylowe z inkorporowanym fulerenolem. W układzie tym jedna warstwa nałożona jest bezpośrednio na grupę izolowanych komórek eukariotycznych, i pozwala on na izolację komórek eukariotycznych od środowiska zewnętrznego, w szczególności mikroorganizmów, jednocześnie nie ograniczając transportu substancji odżywczych przez membranę, pozwalając na ich ukierunkowany wzrost.For example, from the patent description PL225257, a membrane system for local immobilization of eukaryotic cells is known, having a support and at least one bi-layer formed successively from one polyelectrolyte layer consisting of polysaccharide hydrogels, especially sodium alginate containing in its structure incorporated fulerenol and protein A, characterized by this that the first layer is applied directly to a group of isolated cells then placed on a support made of the same material in terms of composition and a second polymer layer of aliphatic amines of the 2nd or 3rd order - containing ethyl or methyl groups with incorporated fulerenol. In this system, one layer is superimposed directly on a group of isolated eukaryotic cells, and it allows the isolation of eukaryotic cells from the external environment, in particular microorganisms, while not limiting the transport of nutrients through the membrane, allowing for their targeted growth.

Z opisu patentowego PL212620 znana jest specjalnie modyfikowana membrana poliolefinowa (PP, PE) oraz sposób modyfikowania mikroporowatych membran poliolefinowych przeznaczonych do izolacji bakterii Gram(+), polegający na tym, że w strukturę membrany poliolefinowej o wysokiej porowatości wprowadza się w znany sposób roztwór polikationu, wybranego z grupy obejmującej aminokwasy alifatyczne, zwłaszcza białkowe, korzystnie polarne i rozpuszczone w roztworze NaCl, a następnie w strukturę membrany wprowadza się w znany sposób, korzystnie przez moczenie, roztwór polianionu, wybranego z grupy obejmującej polimer aminy II lub III rzędowej, zwłaszcza metyloaminy i etyloaminy, korzystnie zawierające 100% grup metylowych lub etylowych, rozpuszczony w roztworze NaCl.Patent description PL212620 describes a specially modified polyolefin membrane (PP, PE) and a method of modifying microporous polyolefin membranes intended for the isolation of Gram (+) bacteria, which consists in introducing a polycation solution into the structure of a high porosity polyolefin membrane, selected from the group consisting of aliphatic, especially proteinaceous, amino acids, preferably polar and dissolved in NaCl solution, and then introduced into the membrane structure in a known manner, preferably by soaking, a polyanion solution selected from the group consisting of a polymer of secondary or tertiary amines, especially methylamine, and ethylamines, preferably containing 100% methyl or ethyl groups, dissolved in a NaCl solution.

Z opisu patentowego PL197199 znana jest również polimerowa membrana protonowo przewodząca na bazie uwodnionego poli(kwasu perfluorosulfonowego) charakteryzująca się tym, że stanowi ją produkt reakcji radiacyjnego szczepienia poli(kwasu perfluorosulfonowego) z kwasem winylofosfonowym użytym w ilości od 1 do 40% wagowych lub kwasem 2-akryloamido-2-metylopropanosulfonowym użytym w ilości od 1 do 40% wagowych.The patent description PL197199 also describes a polymer proton-conducting membrane based on hydrated poly (perfluorosulfonic acid) characterized by the fact that it is a product of a radiation grafting reaction of poly (perfluorosulfonic acid) with vinylphosphonic acid used in an amount of 1 to 40% by weight or acid 2 -acrylamido-2-methylpropanesulfonic acid is used in an amount of 1 to 40% by weight.

Z opisu patentowego PL165872 znany jest sposób wytwarzania wielowarstwowej membrany porowatej z policzterofluoroetylenu zawierającej co najmniej dwie warstwy posiadające pory o różnych przeciętnych średnicach, który obejmuje etapy: napełnienia cylindra wytłaczarki co najmniej dwoma różniącymi się rodzajami drobnoziarnistych proszków policzterofluoroetylenowych, przy czym z każdym zmieszany został ciekły środek poślizgowy.The patent description PL165872 discloses a method of producing a multilayer porous polytetrafluoroethylene membrane containing at least two layers having pores of different average diameters, which comprises the steps of: filling the extruder barrel with at least two different types of fine-grained polytetrafluoroethylene powders, with each liquid mixed with a liquid agent. sliding.

Z opisu patentowego EP0409496 znany jest proces otrzymywania mikroporowatych membran zawierających co najmniej częściowo krystaliczny aromatyczny polimer zawierający w łańcuchu eter lub wiązania tioeterowe i ketonowe. Proces pozwala na wytwarzanie membran z niektórych aromatycznych polimerów o wysokiej temperaturze topnienia, na przykład PEDK.EP0409496 discloses a process for the preparation of microporous membranes containing at least partially crystalline aromatic polymer chain containing ether or thioether and ketone bonds. The process allows the production of membranes from certain aromatic polymers with a high melting point, such as PEDK.

Rodzaj materiałów z jakich wykonywane były membrany znane ze wskazanych wyżej rozwiązań pozwala - ze względów sterycznych - na ich zastosowanie do oksygenacji krwi, jednakże ich istotne ograniczenia biochemiczne w znaczącym stopniu limitują to zastosowanie. Membrany te nie zawierały bowiem dodatków zapewniających uwalnianie substancji przeciwkrzepliwych, co w takich zastosowaniach było ich istotną niedogodnością. Ponadto, ze względu na swoją strukturę charakteryzują się rozwiniętą topografią powierzchni w skali mikrometrycznej, co było przyczyną ich negatywnego działania na organizmy żywe. Na poziomie komórkowym membrany te powodują steryczne uszkodzenie błonThe type of materials from which the membranes known from the above-mentioned solutions were made allow - for steric reasons - their use for blood oxygenation, however, their significant biochemical limitations significantly limit this application. These membranes did not contain additives ensuring the release of anticoagulants, which was their significant disadvantage in such applications. Moreover, due to their structure, they are characterized by a developed surface topography on a micrometric scale, which was the reason for their negative impact on living organisms. At the cellular level, these membranes steric damage to the membranes

PL 240 231 B1 komórkowych, co skutkuje destabilizacją komórek. Ponadto membrany nie mogą hamować tworzenia skrzeplin i nie zabezpieczają przed tworzeniem się biofilmu bakteryjnego.This results in cell destabilization. Moreover, membranes cannot inhibit thrombus formation and do not prevent bacterial biofilm formation.

Jak dotąd, w zastosowaniach medycznych, jako materiały o właściwościach porotwórczych stosowane były przede wszystkim polipropylen (PP) i poliuretan (PU). Na przykład w urządzeniach stosowanych w procesie utlenowania (oksygenacji) krwi, jako materiał porowaty do budowy membran wykorzystywany był poliuretan, a do budowy elementów do rozdzielania warstw membran (spacer) stosowany był polipropylen. Pomimo wysokiej skuteczności takich membran pod względem wymiany gazowej, mają one ograniczenia związane przede wszystkim z inicjowaniem reakcji zapalnej z niskiej bioinercji tych materiałów. Wpływało to na tworzenie się stopniowo narastających skrzeplin na powierzchni membrany. W takim przypadku, aby utrzymać skuteczność utlenowania krwi konieczne było zwiększenie stężenia tlenu, co indukuje stres oksydacyjny i nasila proces wykrzepiania, wywołując niekorzystną kaskadę szybko następujących po sobie niekorzystnych czynników, ponieważ należy ciągle zwiększać stężenie tlenu aby utrzymać poziom saturacji krwi, a to nasila stres oksydacyjny i potęguje wykrzepianie. Po przekroczeniu pewnego progu, ilość skrzeplin jest już tak duża, że urządzenie nie nadaje się do dalszej pracy (nie spełnia swojej funkcji) i należy wymienić cały układ oksygenatora.So far, in medical applications, mainly polypropylene (PP) and polyurethane (PU) have been used as materials with pore-forming properties. For example, in devices used in the blood oxygenation process, polyurethane was used as a porous material for the construction of membranes, and polypropylene was used for the construction of elements for separating membrane layers (spacer). Despite the high efficiency of such membranes in terms of gas exchange, they have limitations related primarily to the initiation of an inflammatory reaction from the low bioinertion of these materials. This resulted in the formation of gradually increasing clots on the surface of the membrane. In this case, in order to maintain the effectiveness of blood oxygenation, it was necessary to increase the oxygen concentration, which induces oxidative stress and intensifies the coagulation process, causing an unfavorable cascade of rapidly successive unfavorable factors, because the oxygen concentration must be constantly increased to maintain the level of blood saturation, and this increases stress oxidative and enhances coagulation. After exceeding a certain threshold, the number of thrombi becomes so large that the device is not suitable for further operation (it does not fulfill its function) and the entire oxygenator system must be replaced.

W związku z tym zaistniała potrzeba opracowania nowego materiału na membrany, przeznaczonego zwłaszcza do zastosowań medycznych, który pozwalałby na osiągnięcie wysokiego poziomu właściwości porotwórczych, a jednocześnie zapewniałby jego biokompatybilność i bioinercję (obojętność) w kontakcie z krwią pacjenta. Powodem zastosowania nowego materiału do wytworzenia membrany w oksygenatorze jest potrzeba zmniejszenia ryzyka indukowania stanu zapalnego, a co za tym idzie spowalniania procesów wykrzepiania na membranie i wydłużenia żywotności urządzenia.Therefore, there was a need to develop a new membrane material, especially for medical applications, which would achieve a high level of pore-forming properties while ensuring its biocompatibility and bioinertia in contact with the patient's blood. The reason for using the new material to produce a membrane in the oxygenator is the need to reduce the risk of inducing inflammation, thus slowing down the clotting processes on the membrane and extending the service life of the device.

Z dotychczasowego stanu techniki znane są różne związki o działaniu przeciwzakrzepowym. Między innymi znane są albuminy - białka krwi produkowane w wątrobie odpowiedzialne za utrzymanie ciśnienia onkotycznego w naczyniach krwionośnych, transport substancji słabo rozpuszczalnych w osoczu (kwasy tłuszczowe, niektóre hormony, jony wapnia) i buforowanie krwi. Działanie przeciwzapalne albumin polega na hamowaniu wytwarzania leukotrienów przez neutrofile i trombocyty oraz obniżaniu wrażliwości neutrofili na działanie cytokin zapalnych. Natomiast ich działanie przeciwzakrzepowe polega na aktywacji antytrombiny III i hamowaniu agregacji trombocytów.Various compounds with antithrombotic activity are known from the prior art. Among other things, there are albumin - blood proteins produced in the liver responsible for maintaining oncotic pressure in blood vessels, transport of poorly soluble substances in plasma (fatty acids, some hormones, calcium ions) and blood buffering. The anti-inflammatory activity of albumin is due to the inhibition of the production of leukotrienes by neutrophils and thrombocytes and the reduction of the sensitivity of neutrophils to the action of inflammatory cytokines. However, their antithrombotic activity is based on the activation of antithrombin III and inhibition of thrombocyte aggregation.

Jak dotąd nie są natomiast znane materiały o właściwościach porotwórczych, przeciwzapalnych i przeciwkrzepliwych, zawierające immobilizowaną w swoim składzie albuminę, półprzepuszczalne dla gazów, przeznaczone zwłaszcza do budowy membran stosowanych w medycznych układach gazowymiennych, zwłaszcza do oksygenacji krwi (oksygenatory) oraz efektywne sposoby otrzymywania takich materiałów, a ich opracowanie stało się celem twórców niniejszego wynalazku.So far, however, there are no known materials with pore-forming, anti-inflammatory and anticoagulant properties, containing albumin immobilized in their composition, semi-permeable to gases, intended especially for the construction of membranes used in medical gas exchange systems, especially for blood oxygenation (oxygenators), and effective methods of obtaining such materials and their development was the goal of the present inventors.

Istotę wynalazku stanowi organiczny materiał o właściwościach porotwórczych, przeciwzapalnych i przeciwkrzepliwych, składający się z:The essence of the invention is an organic material with pore-forming, anti-inflammatory and anticoagulant properties, consisting of:

- bazy w postaci polipropylenu (PP) lub poliuretanu (PU) lub poli(tereftalanu etylenu) (PET) lub poliwęglanu (PC) lub polioksymetylenu (POM) lub polisulfonu (PSU) lub silikonu lub polimeru fluorowego, korzystnie poli(tetrafluoroetylenu) (PTFE) lub polifluorku winylidenu (PVDF) lub kopolimeru tetrafluoroetylenu i heksafluoropropylenu (FEP),- bases in the form of polypropylene (PP) or polyurethane (PU) or poly (ethylene terephthalate) (PET) or polycarbonate (PC) or polyoxymethylene (POM) or polysulfone (PSU) or silicone or a fluoropolymer, preferably poly (tetrafluoroethylene) (PTFE) ) or polyvinylidene fluoride (PVDF) or a copolymer of tetrafluoroethylene and hexafluoropropylene (FEP),

- domieszki 4-(difenyloamino)benzaldehydu, w proporcji baza-domieszka od 50 ^ 1 do 500 ^ 1, korzystnie 100 * 1,- impurities of 4- (diphenylamino) benzaldehyde, in a base-dopant ratio from 50 µl to 500 µl, preferably 100 * 1,

- domieszki 1,3-indandionu w proporcji baza-domieszka od 5 ^ 1 do 500 ^ 1, korzystnie 100 ^ 1, oraz- impurities of 1,3-indandion in a base-dopant ratio from 5 ^ 1 to 500 ^ 1, preferably 100 ^ 1, and

- domieszki albuminy wbudowanej w mikrostrukturę materiału bazowego, w proporcji baza-domieszka od 80 ^ do 1200 ^ 1, korzystnie 150 ^ 1.- impurities of albumin built into the microstructure of the base material, in a base-impurity ratio from 80 to 1200 µl, preferably 150 µl.

Istotę wynalazku stanowi również sposób otrzymywania organicznego materiału o właściwościach porotwórczych, przeciwzapalnych i przeciwkrzepliwych, charakteryzujący się tym, że do reaktora z materiału niereaktywnego, wprowadza się w atmosferze gazu inertnego (obojętnego) rozpuszczalnik polarny oraz kwas wybrany spośród: kwas siarkowy VI, kwas chlorowodorowy lub kwas octowy, w proporcjach od 2 ^ 0,002 do 7 ^ 0,002, korzystnie 5 ^ 0,002, a następnie na 50 mL tak powstałej mieszaniny dodaje się 4-(difenyloamino)benzaldehyd w ilości od 0,2 g do 0,7 g oraz 1,3-indandion w ilości od 0,01 g do 0,08 g i miesza do uzyskania jednorodnej mieszaniny nie krócej niż 1 minutę, po czym zawiesinę przemywa się gazem inertnym przez czas co najmniej 5 minut, korzystnie nie dłużej niż 60 minut, podgrzewa doprowadzając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w atmosferze gazu inertnego i miesza intensywnie przy 100-1000 obr./min, korzystnie 350-450 obr./min w czasie co najmniej 18 godzin, korzystnie nie dłużej niż 30 godzin. Po procesie mieszania powstałą mieszaninę chłodzi się do temperatury od 20 doThe essence of the invention is also a method of obtaining an organic material with pore-forming, anti-inflammatory and anticoagulant properties, characterized in that a polar solvent and an acid selected from sulfuric acid VI, hydrochloric acid or acetic acid, in the proportions of 2 ^ 0.002 to 7 ^ 0.002, preferably 5 ^ 0.002, and then 4- (diphenylamino) benzaldehyde is added to 50 mL of the mixture thus formed in an amount from 0.2 g to 0.7 g and 1, 3-indandion in an amount from 0.01 g to 0.08 g and stirred until a homogeneous mixture is obtained for not less than 1 minute, then the suspension is washed with inert gas for at least 5 minutes, preferably not longer than 60 minutes, heated to refluxing under an inert gas atmosphere and stirring intensively at 100-1000 rpm, preferably 350-450 rpm for at least 18 hours, preferably not longer than 30 hours. After the mixing process, the resulting mixture is cooled to a temperature of 20 to

PL 240 231 B1PL 240 231 B1

35°C i poddaje chromatografii kolumnowej w złożu SiO2 i w fazie ruchomej mieszaniny heksanu i chlorku metylenu, w ilości heksanu od 0,5 do 2-krotności objętości mieszaniny, a chlorku metylenu od 0,5 do 2-krotności objętości mieszaniny reakcyjnej. Następnie suszy się próżniowo w czasie co najmniej 20 godzin, korzystnie 24 godzin do stałej masy, po czym rekrystalizuje się z chloroformu. Produkt po rekrystalizacji z chloroformu (rekrystalizat) umieszcza się w homogenizatorze i wprowadza bazę w postaci: polipropylenu (PP) lub poliuretanu (PU) lub poli(tereftalanu etylenu) (PET) lub poliwęglanu (PC) lub polioksymetylenu (POM) lub polisulfonu (PSU) lub silikonu lub polimeru fluorowego, korzystnie poli(tetrafluoroetylenu) (PTFE) lub polifluorku winylidenu (PVDF) lub kopolimeru tetrafluoroetylenu i heksafluoropropylenu (FEP), w proporcji baza-rekrystalizat od 50 ^ 2 do 500 ^ 2, korzystnie 100 ^ 2, a następnie miesza aż do uzyskania jednorodnej mieszaniny i suszy przez czas co najmniej 20 godzin w temperaturze 80-110°C, po czym materiał wytłacza się na głowicy liniowej w postaci struny, korzystnie o średnicy zewnętrznej od 2 do 10 mm, lub na głowicy krzyżowej w postaci rurki, korzystnie o średnicy zewnętrznej od 2 do 10 mm, lub na głowicy płaskiej w postaci folii korzystnie o grubości 0,1 do 3 mm, a w kolejnym etapie przeprowadza się proces immobilizacji albuminy do struktury sterycznej tak otrzymanego materiału w sposób zapewniający jej zawartość w materiale w proporcji baza-albumina od 80 ^ 1 do 120 ^ 1, korzystnie 150 ^ 1, w taki sposób, że po wstępnym ochłodzeniu w łaźni zawierającej przesycony wodny roztwór albuminy do temperatury ±30°C od temperatury przejścia plastycznego, korzystnie poniżej temperatury przejścia plastycznego, dokonuje się jego rozciągnięcia na kalandrach (znanymi metodami tworzenia włókien lub folii), tak aby otrzymać wydłużenie 5 ^ 20-krotne, korzystnie 10-krotne, co skutkuje powstaniem mikroporów, w których immobilizuje się albumina, przy czym w wariancie z wytłoczoną struną proces jej rozciągania prowadzi się liniowo - zachowując formę struny lub w dwóch kierunkach - tworząc ze struny płaską folię.35 ° C and subjected to column chromatography in a bed of SiO2 and in the mobile phase of a mixture of hexane and methylene chloride in an amount of hexane 0.5 to 2 times the volume of the mixture, and methylene chloride 0.5 to 2 times the volume of the reaction mixture. It is then dried under vacuum for at least 20 hours, preferably 24 hours to constant weight and then recrystallized from chloroform. The product after recrystallization from chloroform (recrystallization) is placed in a homogenizer and the base is in the form of: polypropylene (PP) or polyurethane (PU) or poly (ethylene terephthalate) (PET) or polycarbonate (PC) or polyoxymethylene (POM) or polysulfone (PSU) ) or silicone or a fluoropolymer, preferably poly (tetrafluoroethylene) (PTFE) or polyvinylidene fluoride (PVDF) or a copolymer of tetrafluoroethylene and hexafluoropropylene (FEP), in a base-recrystallisate ratio from 50 ° 2 to 500 ° 2, preferably 100 ° 2, and then mixed until a homogeneous mixture is obtained and dried for at least 20 hours at 80-110 ° C, after which the material is extruded on a linear head in the form of a string, preferably with an outside diameter of 2 to 10 mm, or on a cross head in in the form of a tube, preferably with an outer diameter from 2 to 10 mm, or on a flat head in the form of a foil, preferably 0.1 to 3 mm thick, and in the next stage the process of albumin immobilization to the structures is carried out y steric y of the material obtained in such a way that its content in the material in the base-albumin ratio is from 80 ^ 1 to 120 ^ 1, preferably 150 ^ 1, in such a way that after initial cooling in a bath containing a supersaturated aqueous albumin solution to a temperature of ± 30 ° C from the plastic transition temperature, preferably below the plastic transition temperature, it is stretched on calenders (using known fiber or film forming methods) to obtain an elongation of 5 ^ 20 times, preferably 10 times, which results in the formation of micropores in which Albumin is immobilized, while in the variant with an embossed string, the process of its stretching is carried out linearly - keeping the form of a string or in two directions - creating a flat foil from the string.

Korzystnie, sposób według wynalazku prowadzi się w reaktorze ze szkła, ceramiki lub stali nierdzewnej.Preferably, the process of the invention is carried out in a glass, ceramic or stainless steel reactor.

Korzystnie, sposób według wynalazku prowadzi się w reaktorze w postaci okrągłodennej kolby trój szyjnej, z uwagi na jej dobre właściwości funkcjonalne.Preferably, the process of the invention is carried out in the reactor in the form of a round bottom three-necked flask due to its good functional properties.

Korzystnie, jako gaz inertny stosuje się argon albo azot albo ksenon.Preferably argon or nitrogen or xenon is used as the inert gas.

Korzystnie, jako rozpuszczalnik polarny stosuje się bezwodny etanol.Preferably, anhydrous ethanol is used as the polar solvent.

Korzystnie, materiał stanowiący bazę dodaje się w postaci przemiału albo kruszywa albo najkorzystniej granulatu.Preferably, the base material is added as regrind or aggregate or most preferably granules.

Korzystnie, na etapie kalandrowania podczas immobilizacji czynnika aktywnego w postaci albuminy stosuje się cykliczne zmniejszanie i zwiększanie naprężenia, co zwiększa skuteczność immobilizacji albuminy w porach materiału.Preferably, in the calendering step during the immobilization of the active agent in the form of albumin, a cyclic reduction and increase in stress is used, which increases the efficiency of albumin immobilization in the pores of the material.

Struktura chemiczna makrocząsteczek materiałów otrzymanych sposobem według wynalazku wpływa na ich dobre właściwości porotwórcze, a jednocześnie zapewnia jego biokompatybilność i bioinercję (całkowitą obojętność). W przypadku zastosowania tych materiałów do wytworzenia membran do oksygenatorów ograniczone jest ryzyko indukowania stanów zapalnych, a co za tym idzie spowalnia się proces wykrzepiania na membranie. Sposób według wynalazku umożliwia otrzymanie materiałów o wielkości porów w zakresie nano, tak aby pojedyncza molekuła tlenu i dwutlenku węgla była w stanie przenikać przez pory, a jednocześnie żeby pory były mniejsze niż wielkocząsteczkowe pakiety z jakich zbudowane są płyny ustrojowe, co w efekcie pozwala skutecznie utlenować krew, bez ryzyka przenikania przez pory cząsteczek krwi.The chemical structure of the macromolecules of the materials obtained by the method according to the invention contributes to their good pore-forming properties, and at the same time ensures its biocompatibility and bioinertion (complete inertness). When these materials are used for the production of oxygenator membranes, the risk of inducing inflammation is reduced, and thus the clotting process on the membrane slows down. The method according to the invention makes it possible to obtain materials with a pore size in the nano range, so that a single molecule of oxygen and carbon dioxide is able to penetrate the pores, and at the same time that the pores are smaller than the high-molecular packets of which body fluids are made, which in turn allows for effective oxygenation. blood, without the risk of blood particles passing through the pores.

Poza powyższymi zaletami, rozwiązanie według wynalazku pozwala na otrzymanie membran o bardzo szerokim zakresie wielkości porów od skali nano/mikro (zastosowanie zwłaszcza do oksygenacji, wymiany gazowej) do skali makroporów o wielkości nawet dziesiątych części milimetra (zastosowanie jako materiały wodoszczelne, oddychające). Sposób według wynalazku umożliwia precyzyjne sterowanie wielkością tworzonych porów.In addition to the above advantages, the solution according to the invention allows for obtaining membranes with a very wide range of pore sizes, from the nano / micro scale (especially applicable for oxygenation, gas exchange) to the macropore scale with the size of even tenths of a millimeter (use as waterproof, breathable materials). The method according to the invention makes it possible to precisely control the size of the pores formed.

Zastosowanie immobilizowanej albuminy pozwala na utrzymanie stałego jej stężenia na powierzchni kontaktowej detalu przez cały okres stosowania materiałów (programowanego życia produktu). Zminimalizowana jest możliwość nadmiernego wypłukiwania albuminy, a ze względu na kontrolowany dyfuzyjnie proces uwalniania albuminy, jej stężenie kontaktowe na powierzchni produktu jest stałe.The use of immobilized albumin allows to maintain its constant concentration on the contact surface of the detail throughout the period of using the materials (programmed product life). The possibility of excessive leaching of albumin is minimized, and due to the diffusion-controlled process of albumin release, its contact concentration on the surface of the product is constant.

Wprowadzenie albuminy do materiału według wynalazku nadaje mu również pożądane właściwości przeciwzakrzepowe i przeciwzapalne. Albumina, jak już wyżej zaznaczono ma silne działanie przeciwzakrzepowe dzięki oddziaływaniu na kaskadę krzepnięcia krwi. Domieszka albuminy wbudowana jest zarówno w pory materiału jak i w mikropęknięcia powstałe jako defekty równowagowe naIncorporation of albumin into the material of the invention also gives it desirable anti-thrombotic and anti-inflammatory properties. Albumin, as already mentioned, has a strong anticoagulant effect due to its influence on the blood coagulation cascade. The admixture of albumin is built both into the pores of the material and into the microcracks formed as equilibrium defects on the

PL 240 231 B1 etapie tworzenia materiału. Poprawia to istotnie ciągłość powierzchniową struktury materiału, a przez to zabezpiecza przed zaleganiem materiału organicznego w porach i mikropęknięciach i znacząco obniża wykrzepianie.The material formation stage. This significantly improves the surface continuity of the material structure, and thus prevents the organic material from remaining in the pores and microcracks, and significantly reduces clotting.

Wprowadzenie domieszek 4-(difenyloamino)benzaldehydu i 1,3-indandionu powoduje zmniejszenie naprężeń wewnętrznych materiału, co skutkuje lepszą orientacją makrocząsteczek w trakcie procesu przetwórstwa oraz wytwarzania porów, co finalnie obserwuje się jako gładką strukturę zewnętrzną dzięki czemu nie ma mechanicznych sterycznych ognisk powstawania skrzeplin ze względu na jednolitość materiału jak i brak ostrych krawędzi dookoła porów i pęknięć.The introduction of admixtures of 4- (diphenylamino) benzaldehyde and 1,3-indandion reduces the internal stresses of the material, which results in a better orientation of macromolecules during the processing and pore production process, which is finally observed as a smooth external structure, thanks to which there are no mechanical steric clots formation. due to the uniformity of the material and the absence of sharp edges around the pores and cracks.

Sposób otrzymywania organicznego materiału o właściwościach porotwórczych, przeciwzapalnych i przeciwkrzepliwych z dodatkiem albuminy według wynalazku zostanie bliżej objaśniony na podstawie poniższych przykładów.The method of obtaining organic material with pore-forming, anti-inflammatory and anticoagulant properties with the addition of albumin according to the invention will be explained in more detail on the basis of the following examples.

P r z y k ł a d 1P r z k ł a d 1

Do szklanego reaktora w postaci osuszonej okrągłodennej kolby trójszyjnej w atmosferze argonu wprowadza się 50 mL mieszaniny bezwodnego etanolu i kwasu siarkowego (VI) w proporcjach 5 ^ 0,002 i dodaje się 0,2 g 4-(difenyloamino)benzaldehydu oraz 0,01 g 1,3-indandionu. Całość miesza się 5 minut i przemywa argonem przez 10 minut. Następnie podgrzewa się doprowadzając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w atmosferze argonu i miesza intensywnie przy 400 obr./min w czasie 24 godzin. Po uzyskaniu homogennej mieszaniny, układ chłodzi się do temperatury 20°C i poddaje chromatografii kolumnowej w złożu SiO2 i w fazie ruchomej mieszaniny heksanu i chlorku metylenu, w ilości heksanu wynoszącej 0,5-krotność objętości mieszaniny reakcyjnej a chlorku metylenu wynoszącej 0,5-krotność objętości mieszaniny reakcyjnej. Następnie produkt suszy się próżniowo w czasie 24 godzin do stałej masy, po czym rekrystalizuje się z chloroformu, rekrystalizat umieszcza w homogenizatorze i dodaje się 25 g przemiału PTFE. Układ miesza się do uzyskania jednorodnej mieszaniny i suszy przez 20 godzin w temperaturze 80°C. Materiał wytłacza się na głowicy liniowej w postaci struny o średnicy 3 mm, po ochłodzeniu w łaźni zawierającej przesycony wodny roztwór albuminy do temperatury o 20°C niższej od temperatury przejścia plastycznego, dokonuje się jego rozciągnięcia poprzez cykliczne zwiększanie i zmniejszanie naprężenia rozciągającego w zakresie 60 ^ 90% na kalandrach aż do otrzymania 8-krotnego wydłużenia i wbudowania się albuminy do struktury sterycznej materiału. Proces rozciągania prowadzi się liniowo zachowując formę struny. W tego typu procesie otrzymuje się stosunek albuminy do bazy na poziomie 1:150.50 ml of a mixture of anhydrous ethanol and sulfuric acid (VI) in the proportions of 5 ^ 0.002 are introduced into the glass reactor in the form of a dried round bottom three-necked flask under argon, and 0.2 g of 4- (diphenylamino) benzaldehyde and 0.01 g of 1 are added, 3-indandion. The mixture is stirred for 5 minutes and purged with argon for 10 minutes. It is then heated to reflux under argon and stirred vigorously at 400 rpm for 24 hours. After obtaining a homogeneous mixture, the system is cooled to 20 ° C and subjected to column chromatography in a bed of SiO2 and in the mobile phase of a mixture of hexane and methylene chloride, in the amount of hexane 0.5 times the volume of the reaction mixture and 0.5 times the volume of methylene chloride. volume of the reaction mixture. The product is then vacuum dried for 24 hours to constant weight, then recrystallized from chloroform, the recrystallization product is placed in a homogenizer and 25 g of PTFE ground are added. The system is stirred until a homogeneous mixture is obtained and dried for 20 hours at the temperature of 80 ° C. The material is extruded on a linear head in the form of a string with a diameter of 3 mm, after cooling in a bath containing a supersaturated aqueous albumin solution to a temperature 20 ° C lower than the plastic transition temperature, it is stretched by cyclically increasing and reducing the tensile stress in the range of 60 ° C 90% on calenders until obtaining 8-fold elongation and incorporation of albumin into the steric structure of the material. The stretching process is carried out linearly while maintaining the form of a string. This type of process produces an albumin to base ratio of 1: 150.

Tak otrzymany materiał na bazie poli(tetrafluoroetylenu) może być stosowany jako filtr do skrzeplin w sprzęcie medycznym lub jako półprzepuszczalna powłoka na zabezpieczenie przeciwdeszczowe o wysokich parametrach odprowadzenia pojedynczych molekuł pary wodnej. Tak otrzymany materiał umożliwia wytworzenie porów rzędu 150 mikrometrów.The thus obtained material based on poly (tetrafluoroethylene) can be used as a clot filter in medical equipment or as a semi-permeable coating for rain protection with high parameters of removing individual water vapor molecules. The material thus obtained makes it possible to produce pores in the order of 150 micrometers.

P r z y k ł a d 2P r z k ł a d 2

Do szklanego reaktora w postaci osuszonej okrągłodennej kolby trójszyjnej w atmosferze ksenonu wprowadza się 50 mL mieszaniny bezwodnego etanolu i kwasu octowego w proporcjach 6 ^ 0,002 i dodaje się 0,7 g 4-(difenyloamino)benzaldehydu oraz 0,01 g 1,3-indandionu. Całość miesza się 3 minuty i przemywa ksenonem przez 30 minut. Następnie podgrzewa się doprowadzając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w atmosferze ksenonu i miesza intensywnie przy 100 obr./min w czasie 30 godzin. Po uzyskaniu homogennej mieszaniny, układ chłodzi się do temperatury 25°C i poddaje chromatografii kolumnowej w złożu SiO2 i w fazie ruchomej mieszaniny heksanu i chlorku metylenu, w ilości heksanu wynoszącej 1-krotność objętości mieszaniny reakcyjnej a chlorku metylenu wynoszącej 1-krotność objętości mieszaniny reakcyjnej. Następnie produkt suszy się próżniowo w czasie 24 godzin do stałej masy, po czym rekrystalizuje się z chloroformu, rekrystalizat umieszcza w homogenizatorze i dodaje się 50 g kruszywa PP. Układ miesza się do uzyskania jednorodnej mieszaniny i suszy przez 20 godzin w temperaturze 100°C. Materiał wytłacza się na głowicy krzyżowej w postaci rurki o średnicy 9 mm, po ochłodzeniu w łaźni zawierającej przesycony wodny roztwór albuminy do temperatury o 25°C niższej od temperatury przejścia plastycznego, dokonuje się jego rozciągnięcia poprzez cykliczne zwiększanie i zmniejszanie naprężenia rozciągającego w zakresie 60 ^ 90% na kalandrach aż do otrzymania 7-krotnego wydłużenia i wbudowania się albuminy do struktury sterycznej materiału. W tego typu procesie otrzymuje się stosunek albuminy do bazy na poziomie 1:350.50 ml of a mixture of anhydrous ethanol and acetic acid in the proportions of 6 ^ 0.002 are introduced into the glass reactor in the form of a dried round-bottomed three-necked flask under the atmosphere of xenon and 0.7 g of 4- (diphenylamino) benzaldehyde and 0.01 g of 1,3-indandione are added. . The mixture is stirred for 3 minutes and washed with xenon for 30 minutes. It is then heated to reflux in a xenon atmosphere and stirred intensively at 100 rpm for 30 hours. After obtaining a homogeneous mixture, the system was cooled to 25 ° C and subjected to column chromatography in a bed of SiO 2 and in the mobile phase of a mixture of hexane and methylene chloride, in the amount of hexane being 1 times the volume of the reaction mixture and methylene chloride being 1 times the volume of the reaction mixture. The product is then vacuum dried for 24 hours until constant weight, then recrystallized from chloroform, the recrystallization product is placed in a homogenizer and 50 g of PP aggregate are added. The system is stirred until a homogeneous mixture is obtained and dried for 20 hours at 100 ° C. The material is extruded on a cross head in the form of a 9 mm diameter tube, after cooling in a bath containing a supersaturated aqueous albumin solution to a temperature 25 ° C lower than the plastic transition temperature, it is stretched by cyclically increasing and reducing the tensile stress in the range of 60 ° C 90% on calenders until obtaining a 7-fold elongation and incorporation of albumin into the steric structure of the material. This type of process produces an albumin to base ratio of 1: 350.

Tak otrzymany materiał na bazie polipropylenu może być stosowany jako filtr do skrzeplin w sprzęcie medycznym lub jako półprzepuszczalna powłoka na zabezpieczenie przeciwdeszczoweThe thus obtained polypropylene-based material can be used as a clot filter in medical equipment or as a semi-permeable coating for rain protection.

PL 240 231 B1 o wysokich parametrach odprowadzenia pojedynczych molekuł pary wodnej. Tak otrzymany materiał umożliwia wytworzenie porów rzędu 30 mikrometrów.PL 240 231 B1 with high parameters of removing single molecules of water vapor. The material thus obtained makes it possible to produce pores in the order of 30 micrometers.

P r z y k ł a d 3P r z k ł a d 3

Do osuszonego ceramicznego reaktora w atmosferze argonu wprowadza się 50 mL mieszaniny bezwodnego etanolu i kwasu chlorowodorowego w proporcjach 5 ^ 0,002 i dodaje się 0,2 g 4-(difenyloamino)benzaldehydu oraz 0,08 g 1,3-indandionu. Całość miesza się 2 minuty i przemywa argonem przez 60 minut. Następnie podgrzewa się doprowadzając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w atmosferze argonu i miesza intensywnie przy 1000 obr./min w czasie 24 godzin. Po uzyskaniu homogennej mieszaniny, układ chłodzi się do temperatury 30°C i poddaje chromatografii kolumnowej w złożu SiO2 i w fazie ruchomej mieszaniny heksanu i chlorku metylenu, w ilości heksanu wynoszącej 2-krotność objętości mieszaniny reakcyjnej a chlorku metylenu wynoszącej 2-krotność objętości mieszaniny reakcyjnej. Następnie produkt suszy się próżniowo w czasie 24 godzin do stałej masy, po czym rekrystalizuje się z chloroformu, umieszcza w homogenizatorze i dodaje się 28 g granulatu PU. Układ miesza się do uzyskania jednorodnej mieszaniny i suszy przez 24 godziny w temperaturze 110°C. Materiał wytłacza się na głowicy płaskiej w postaci folii o grubości 0,1 mm, po ochłodzeniu w łaźni zawierającej przesycony wodny roztwór albuminy do temperatury o 20°C niższej od temperatury przejścia plastycznego, dokonuje się jego rozciągnięcia poprzez cykliczne zwiększanie i zmniejszanie naprężenia rozciągającego w zakresie 60 ^ 90% na kalandrach aż do otrzymania 15-krotnego wydłużenia i wbudowania się albuminy do struktury sterycznej materiału. Proces rozciągania prowadzi się w dwóch kierunkach otrzymując folię. W tego typu procesach otrzymuje się stosunek albuminy do bazy na poziomie 1:150.50 ml of a mixture of anhydrous ethanol and hydrochloric acid in the proportions of 5 → 0.002 are introduced into the dried ceramic reactor under argon, and 0.2 g of 4- (diphenylamino) benzaldehyde and 0.08 g of 1,3-indandione are added. The mixture is stirred for 2 minutes and purged with argon for 60 minutes. It is then heated to reflux under argon and stirred vigorously at 1000 rpm for 24 hours. After obtaining a homogeneous mixture, the system was cooled to 30 ° C and subjected to column chromatography in a bed of SiO2 and in the mobile phase of a mixture of hexane and methylene chloride, in the amount of hexane being 2 times the volume of the reaction mixture and methylene chloride being twice the volume of the reaction mixture. The product is then vacuum dried to constant weight for 24 hours, then recrystallized from chloroform, placed in a homogenizer and 28 g of PU granules are added. The system was stirred until a homogeneous mixture was obtained and dried for 24 hours at 110 ° C. The material is extruded on a flat head in the form of a 0.1 mm thick foil, after cooling in a bath containing a supersaturated aqueous albumin solution to a temperature 20 ° C lower than the plastic transition temperature, it is stretched by cyclically increasing and reducing the tensile stress within the range 60 ^ 90% on calenders until obtaining a 15-fold elongation and incorporation of albumin into the steric structure of the material. The stretching process is carried out in two directions to obtain a film. This type of process produces an albumin to base ratio of 1: 150.

Tak otrzymany materiał na bazie poliuretanu może być stosowany jako filtr do skrzeplin w sprzęcie medycznym ze względu na dużą biokompatybilność lub jako półprzepuszczalna powłoka na zabezpieczenie przeciwdeszczowe o wysokich parametrach odprowadzenia pojedynczych molekuł pary wodnej lub jako materiał oddychający mający kontakt ze skórą na przykład na: plastry, plastry do kinesiotapingu, ortopedyczne wkładki itp. Otrzymane w materiale pory charakteryzują się wielkością od 1 nanometra do 150 mikrometrów. Układy posiadające wielkość porów pomiędzy 75 a 150 mikrometrów idealnie nadają się do hodowli komórek skórnych. Układy posiadające pory rzędu nanometrów mogą być wykorzystywane do tworzenia membran gazo-przepuszczalnych, na przykład w procesie utlenowania krwi i oksygenacji.The polyurethane-based material obtained in this way can be used as a filter for clots in medical equipment due to its high biocompatibility or as a semi-permeable coating for rainproofing with high parameters of removing individual water vapor molecules or as a breathable material in contact with the skin, for example: patches, kinesiotaping patches, orthopedic inserts, etc. The pores obtained in the material are characterized by a size from 1 nanometer to 150 micrometers. Systems with pore sizes between 75 and 150 micrometers are ideally suited for the cultivation of skin cells. Systems having nanometer pores can be used to create gas-permeable membranes, for example in blood oxygenation and oxygenation processes.

P r z y k ł a d 4P r z k ł a d 4

Do szklanego reaktora w postaci osuszonej okrągłodennej kolby trójszyjnej w atmosferze argonu wprowadza się 50 mL mieszaniny bezwodnego etanolu i kwasu siarkowego (VI) w proporcjach 2 ^ 0,002 i dodaje się 0,2 g 4-(difenyloamino)benzaldehydu oraz 0,01 g 1,3-indandionu. Całość miesza się 3 minuty i przemywa argonem przez 10 minut. Następnie podgrzewa się doprowadzając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w atmosferze argonu i miesza intensywnie przy 600 obr./min w czasie 24 godzin. Po uzyskaniu homogennej mieszaniny, układ chłodzi się do temperatury 25°C i poddaje chromatografii kolumnowej w złożu SiO2 i w fazie ruchomej mieszaniny heksanu i chlorku metylenu, w ilości heksanu wynoszącej 1,5-krotność objętości mieszaniny reakcyjnej a chlorku metylenu wynoszącej 1,5-krotność objętości mieszaniny reakcyjnej. Następnie produkt suszy się próżniowo w czasie 24 godzin do stałej masy, po czym rekrystalizuje się z chloroformu, rekrystalizat umieszcza w homogenizatorze i dodaje się 50 g kruszywa PET. Układ miesza się do uzyskania jednorodnej mieszaniny i suszy przez 20 godzin w temperaturze 80°C. Materiał wytłacza się na głowicy płaskiej w postaci folii o grubości 1 mm, po ochłodzeniu w łaźni zawierającej przesycony wodny roztwór albuminy do temperatury o 20°C niższej od temperatury przejścia plastycznego, dokonuje się jego rozciągnięcia poprzez cykliczne zwiększanie i zmniejszanie naprężenia rozciągającego w zakresie 60 ^ 90% na kalandrach aż do otrzymania 10-krotnego wydłużenia i wbudowania się albuminy do struktury sterycznej materiału. Proces rozciągania prowadzi się w dwóch kierunkach otrzymując folię. W tego typu procesie otrzymuje się stosunek albuminy do bazy na poziomie 1:150.50 ml of a mixture of anhydrous ethanol and sulfuric acid (VI) in the proportions of 2 ^ 0.002 are introduced into the glass reactor in the form of a dried round-bottom three-necked flask under argon, and 0.2 g of 4- (diphenylamino) benzaldehyde and 0.01 g of 1 are added, 3-indandion. The mixture is stirred for 3 minutes and purged with argon for 10 minutes. It is then heated to reflux under argon and stirred vigorously at 600 rpm for 24 hours. After obtaining a homogeneous mixture, the system is cooled to 25 ° C and subjected to column chromatography in a bed of SiO2 and in the mobile phase of a mixture of hexane and methylene chloride, in the amount of hexane 1.5 times the volume of the reaction mixture and 1.5 times the volume of methylene chloride. volume of the reaction mixture. The product is then vacuum dried to constant weight for 24 hours, then recrystallized from chloroform, the recrystallization product is placed in a homogenizer and 50 g of PET aggregate are added. The system is stirred until a homogeneous mixture is obtained and dried for 20 hours at the temperature of 80 ° C. The material is extruded on a flat head in the form of a 1 mm thick foil, after cooling in a bath containing a supersaturated aqueous albumin solution to a temperature 20 ° C lower than the plastic transition temperature, it is stretched by cyclically increasing and reducing the tensile stress in the range of 60 ° C 90% on calenders until obtaining a 10-fold elongation and incorporation of albumin into the steric structure of the material. The stretching process is carried out in two directions to obtain a film. This type of process produces an albumin to base ratio of 1: 150.

Tak otrzymany materiał na bazie poli(tereftalanu etylenu) może być stosowany jako filtr do skrzeplin w sprzęcie medycznym lub jako półprzepuszczalna powłoka na zabezpieczenie przeciwdeszczowe o wysokich parametrach odprowadzenia pojedynczych molekuł pary wodnej. Tak otrzymany materiał umożliwia wytworzenie porów rzędu 150 mikrometrów.The thus obtained material based on poly (ethylene terephthalate) can be used as a clot filter in medical equipment or as a semi-permeable coating for rain protection with high parameters of removing individual water vapor molecules. The material thus obtained makes it possible to produce pores in the order of 150 micrometers.

PL 240 231 B1PL 240 231 B1

P r z y k ł a d 5P r z k ł a d 5

Do osuszonego reaktora ze stali nierdzewnej w atmosferze ksenonu wprowadza się 50 mL mieszaniny bezwodnego etanolu i kwasu octowego w proporcjach 7 ^ 0,002 i dodaje się 0,7 g 4-(difenyloamino)benzaldehydu oraz 0,01 g 1,3-indandionu. Całość miesza się 4 minuty i przemywa ksenonem przez 30 minut. Następnie podgrzewa się doprowadzając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w atmosferze ksenonu i miesza intensywnie przy 750 obr./min w czasie 30 godzin. Po uzyskaniu homogennej mieszaniny, układ chłodzi się do temperatury 25°C i poddaje chromatografii kolumnowej w złożu SO2 i w fazie ruchomej mieszaniny heksanu i chlorku metylenu, w ilości heksanu wynoszącej 1-krotność objętości mieszaniny reakcyjnej a chlorku metylenu wynoszącej 1-krotność objętości mieszaniny reakcyjnej. Następnie produkt suszy się próżniowo w czasie 24 godzin do stałej masy, po czym rekrystalizuje się z chloroformu, rekrystalizat umieszcza w homogenizatorze i dodaje się 40 g kruszywa PC. Układ miesza się do uzyskania jednorodnej mieszaniny i suszy przez 20 godzin w temperaturze 100°C. Materiał wytłacza się na głowicy liniowej w postaci struny o średnicy 8 mm, po ochłodzeniu w łaźni zawierającej przesycony wodny roztwór albuminy do temperatury o 20°C niższej od temperatury przejścia plastycznego, dokonuje się jego rozciągnięcia poprzez cykliczne zwiększanie i zmniejszanie naprężenia rozciągającego w zakresie 60 ^ 90% na kalandrach aż do otrzymania 10-krotnego wydłużenia i wbudowania się albuminy do struktury sterycznej materiału. Proces rozciągania prowadzi się liniowo zachowując formę struny. W tego typu procesie otrzymuje się stosunek albuminy do bazy na poziomie 1:150.50 ml of a mixture of anhydrous ethanol and acetic acid in the proportions of 7 → 0.002 are introduced into a dried stainless steel reactor under a xenon atmosphere, and 0.7 g of 4- (diphenylamino) benzaldehyde and 0.01 g of 1,3-indandione are added. The mixture is stirred for 4 minutes and washed with xenon for 30 minutes. It is then heated to reflux in a xenon atmosphere and stirred intensively at 750 rpm for 30 hours. After obtaining a homogeneous mixture, the system was cooled to 25 ° C and subjected to column chromatography in a SO2 bed and in the mobile phase of a mixture of hexane and methylene chloride, in the amount of hexane being 1 times the volume of the reaction mixture and methylene chloride being 1 times the volume of the reaction mixture. The product is then vacuum dried to constant weight for 24 hours, then recrystallized from chloroform, the recrystallization product is placed in a homogenizer and 40 g of aggregate PC are added. The system is stirred until a homogeneous mixture is obtained and dried for 20 hours at 100 ° C. The material is extruded on a linear head in the form of a string with a diameter of 8 mm, after cooling in a bath containing a supersaturated aqueous albumin solution to a temperature 20 ° C lower than the plastic transition temperature, it is stretched by cyclically increasing and reducing the tensile stress in the range of 60 ° C 90% on calenders until obtaining a 10-fold elongation and incorporation of albumin into the steric structure of the material. The stretching process is carried out linearly while maintaining the form of a string. This type of process produces an albumin to base ratio of 1: 150.

Tak otrzymany materiał na bazie poliwęglanu może być stosowany jako filtr do wody lub jako półprzepuszczalna powłoka na zabezpieczenie przeciwdeszczowe o wysokich parametrach odprowadzenia pojedynczych molekuł pary wodnej. Otrzymane w materiale pory charakteryzują się wielkością od 1 do 300 mikrometrów.The polycarbonate-based material obtained in this way can be used as a water filter or as a semi-permeable rainproof coating with high parameters of removing individual water vapor molecules. The pores obtained in the material are between 1 and 300 micrometers in size.

P r z y k ł a d 6P r x l a d 6

Do szklanego reaktora w postaci osuszonej okrągłodennej kolby trójszyjnej w atmosferze argonu wprowadza się 50 mL mieszaniny bezwodnego etanolu i kwasu chlorowodorowego w proporcjach 5 ^ 0,002 i dodaje się 0,2 g 4-(difenyloamino)benzaldehydu oraz 0,08 g 1,3-indandionu. Całość miesza się 5 minut i przemywa argonem przez 60 minut. Następnie podgrzewa się doprowadzając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w atmosferze argonu i miesza intensywnie przy 450 obr./min w czasie 24 godziny. Po uzyskaniu homogennej mieszaniny, układ chłodzi się do temperatury 30°C i poddaje chromatografii kolumnowej w złożu SO2 i w fazie ruchomej mieszaniny heksanu i chlorku metylenu, w ilości heksanu wynoszącej 2-krotność objętości mieszaniny reakcyjnej a chlorku metylenu wynoszącej 2-krotność objętości mieszaniny reakcyjnej. Następnie produkt suszy się próżniowo w czasie 24 godzin do stałej masy, po czym rekrystalizuje się z chloroformu, rekrystalizat umieszcza w homogenizatorze i dodaje się 28 g granulatu POM. Układ miesza się do uzyskania jednorodnej mieszaniny i suszy przez 24 godziny w temperaturze 110°C. Materiał wytłacza się na głowicy liniowej w postaci struny o średnicy 2 mm, po ochłodzeniu w łaźni zawierającej przesycony wodny roztwór albuminy do temperatury o 25°C niższej od temperatury przejścia plastycznego, dokonuje się jego rozciągnięcia poprzez cykliczne zwiększanie i zmniejszanie naprężenia rozciągającego w zakresie 60 ^ 90% na kalandrach aż do otrzymania 15-krotnego wydłużenia i wbudowania się albuminy do struktury sterycznej materiału. Proces rozciągania prowadzi się liniowo zachowując formę struny. W tego typu procesie otrzymuje się stosunek albuminy do bazy na poziomie 1:350.50 ml of a mixture of anhydrous ethanol and hydrochloric acid in the proportions of 5 ^ 0.002 are introduced into a glass reactor in the form of a dried round bottom three-necked flask under argon, and 0.2 g of 4- (diphenylamino) benzaldehyde and 0.08 g of 1,3-indandione are added. . The mixture is stirred for 5 minutes and purged with argon for 60 minutes. It is then heated to reflux under argon and stirred vigorously at 450 rpm for 24 hours. After obtaining a homogeneous mixture, the system was cooled to 30 ° C and subjected to column chromatography in a SO2 bed and in the mobile phase of a mixture of hexane and methylene chloride, in the amount of hexane being 2 times the volume of the reaction mixture and methylene chloride being twice the volume of the reaction mixture. The product is then vacuum dried for 24 hours until constant weight, then recrystallized from chloroform, the recrystallization product is placed in a homogenizer and 28 g of POM granules are added. The system was stirred until a homogeneous mixture was obtained and dried for 24 hours at 110 ° C. The material is extruded on a linear head in the form of a 2 mm string, after cooling in a bath containing a supersaturated aqueous albumin solution to a temperature 25 ° C lower than the plastic transition temperature, it is stretched by cyclically increasing and reducing the tensile stress in the range of 60 ° C 90% on calenders until obtaining a 15-fold elongation and incorporation of albumin into the steric structure of the material. The stretching process is carried out linearly while maintaining the form of a string. This type of process produces an albumin to base ratio of 1: 350.

Tak otrzymany materiał na bazie polioksymetylenu może być stosowany jako filtr do skrzeplin w sprzęcie medycznym ze względu na dużą biokompatybilność. Otrzymane pory charakteryzują się wielkością od 1 nanometra do 300 mikrometrów. Układy posiadające wielkość porów pomiędzy 75 a 150 mikrometrów idealnie nadają się do hodowli komórek. Układy posiadające pory rzędu nanometrów mogą być wykorzystywane do tworzenia membran gazoprzepuszczalnych na przykład w procesie utlenowania krwi i oksygenacji.The thus obtained polyoxymethylene-based material can be used as a thrombus filter in medical equipment due to its high biocompatibility. The pores obtained are characterized by a size from 1 nanometer to 300 micrometers. Systems with pore sizes between 75 and 150 micrometers are ideally suited for cell culture. Systems having nanometer pores can be used to create gas-permeable membranes in, for example, blood oxygenation and oxygenation processes.

P r z y k ł a d 7P r z k ł a d 7

Do osuszonego reaktora ze stali nierdzewnej w atmosferze argonu wprowadza się 50 mL mieszaniny bezwodnego etanolu i kwasu siarkowego (VI) w proporcjach 5 ^ 0,002 i dodaje się 0,2 g 4-(difenyloamino)benzaldehydu oraz 0,01 g 1,3-indandionu. Całość miesza się 6 minut i przemywa argonem przez 10 minut. Następnie podgrzewa się doprowadzając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w atmosferze argonu i miesza intensywnie przy 400 obr./min w czasie 24 godzin. Po uzyskaniu homogennej mieszaniny, układ chłodzi się do temperatury 30°C i poddaje chromatografii kolumnowej w złożu50 ml of a mixture of anhydrous ethanol and sulfuric acid (VI) in the proportions 5 ^ 0.002 are introduced into a dried stainless steel reactor under argon, and 0.2 g of 4- (diphenylamino) benzaldehyde and 0.01 g of 1,3-indandione are added. . The mixture is stirred for 6 minutes and purged with argon for 10 minutes. It is then heated to reflux under argon and stirred vigorously at 400 rpm for 24 hours. After obtaining a homogeneous mixture, the system was cooled to 30 ° C and subjected to column chromatography in the bed

PL 240 231 B1PL 240 231 B1

SiO2 i w fazie ruchomej mieszaniny heksanu i chlorku metylenu, w ilości heksanu wynoszącej 0,5-krotność objętości mieszaniny reakcyjnej a chlorku metylenu wynoszącej 0,5-krotność objętości mieszaniny reakcyjnej. Następnie produkt suszy się próżniowo w czasie 24 godzin do stałej masy, po czym rekrystalizuje się z chloroformu, rekrystalizat umieszcza w homogenizatorze i dodaje się 21 g przemiału PSU. Układ miesza się do uzyskania jednorodnej mieszaniny i suszy przez 20 godzin w temperaturze 80°C. Materiał wytłacza się na głowicy liniowej w postaci struny o średnicy 3 mm, po ochłodzeniu w łaźni zawierającej przesycony wodny roztwór albuminy do temperatury o 20°C niższej od temperatury przejścia plastycznego, dokonuje się jego rozciągnięcia poprzez cykliczne zwiększanie i zmniejszanie naprężenia rozciągającego w zakresie 60 ^ 90% na kalandrach aż do otrzymania 10-krotnego wydłużenia i wbudowania się albuminy do struktury sterycznej materiału. Proces rozciągania prowadzi się liniowo zachowując formę struny. W tego typu procesie otrzymuje się stosunek albuminy do bazy na poziomie 1:250.SiO2 and in the mobile phase of a mixture of hexane and methylene chloride, in an amount of hexane 0.5 times the volume of the reaction mixture and methylene chloride 0.5 times the volume of the reaction mixture. The product is then vacuum dried to constant weight for 24 hours, then recrystallized from chloroform, the recrystallized product is placed in a homogenizer and 21 g of PSU ground are added. The system is stirred until a homogeneous mixture is obtained and dried for 20 hours at the temperature of 80 ° C. The material is extruded on a linear head in the form of a string with a diameter of 3 mm, after cooling in a bath containing a supersaturated aqueous albumin solution to a temperature 20 ° C lower than the plastic transition temperature, it is stretched by cyclically increasing and reducing the tensile stress in the range of 60 ° C 90% on calenders until obtaining a 10-fold elongation and incorporation of albumin into the steric structure of the material. The stretching process is carried out linearly while maintaining the form of a string. This type of process produces an albumin to base ratio of 1: 250.

Tak otrzymany materiał na bazie polisulfonu może być stosowany jako filtr do skrzeplin w sprzęcie medycznym ze względu na dużą biokompatybilność. Otrzymane pory charakteryzują się wielkością od 1 nanometra do 300 mikrometrów. Układy posiadające wielkość porów pomiędzy 75 a 150 mikrometrów idealnie nadają się do hodowli komórek. Układy posiadające pory rzędu nanometrów mogą być wykorzystywane do tworzenia membran gazo-przepuszczalnych na przykład w procesie utlenowania krwi i oksygenacji.The polysulfone-based material obtained in this way can be used as a thrombus filter in medical equipment due to its high biocompatibility. The pores obtained are characterized by a size from 1 nanometer to 300 micrometers. Systems with pore sizes between 75 and 150 micrometers are ideally suited for cell culture. Systems having nanometer pores can be used to create gas-permeable membranes in, for example, blood oxygenation and oxygenation processes.

P r z y k ł a d 8P r z k ł a d 8

Do osuszonej okrągłodennej kolby trójszyjnej w atmosferze azotu wprowadza się 50 mL mieszaniny bezwodnego etanolu i kwasu octowego w proporcjach 5 ^ 0,002 i dodaje się 0,7 g 4-(difenyloamino)benzaldehydu oraz 0,01 g 1,3-indandionu. Całość miesza się 8 minut i przemywa azotem przez 30 minut. Następnie podgrzewa się doprowadzając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w atmosferze azotu i miesza intensywnie przy 350 obr./min w czasie 30 godzin. Po uzyskaniu homogennej mieszaniny, układ chłodzi się do temperatury 25°C i poddaje chromatografii kolumnowej w złożu SO2 i w fazie ruchomej mieszaniny heksanu i chlorku metylenu, w ilości heksanu wynoszącej 1-krotność objętości mieszaniny reakcyjnej a chlorku metylenu wynoszącej 1-krotność objętości mieszaniny reakcyjnej. Następnie produkt suszy się próżniowo w czasie 24 godzin do stałej masy, po czym rekrystalizuje się z chloroformu, rekrystalizat umieszcza w homogenizatorze i dodaje się 35 g przemiału PVDF. Układ miesza się do uzyskania jednorodnej mieszaniny i suszy przez 20 godzin w temperaturze 100°C. Materiał wytłacza się na głowicy liniowej w postaci struny o średnicy 2 mm, po ochłodzeniu w łaźni zawierającej przesycony wodny roztwór albuminy do temperatury o 20°C niższej od temperatury przejścia plastycznego, dokonuje się jego rozciągnięcia poprzez cykliczne zwiększanie i zmniejszanie naprężenia rozciągającego w zakresie 60 ^ 90% na kalandrach aż do otrzymania 20-krotnego wydłużenia i wbudowania się albuminy do struktury sterycznej materiału. Proces rozciągania prowadzi się liniowo zachowując formę struny. W tego typu procesie otrzymuje się stosunek albuminy do bazy na poziomie 1:80.50 ml of a mixture of anhydrous ethanol and acetic acid in the proportions of 5 ~ 0.002 are introduced into a dried round bottom three-necked flask under nitrogen atmosphere, and 0.7 g of 4- (diphenylamino) benzaldehyde and 0.01 g of 1,3-indandione are added. The mixture is stirred for 8 minutes and purged with nitrogen for 30 minutes. It is then heated to reflux under a nitrogen atmosphere and stirred vigorously at 350 rpm for 30 hours. After obtaining a homogeneous mixture, the system was cooled to 25 ° C and subjected to column chromatography in a SO2 bed and in the mobile phase of a mixture of hexane and methylene chloride, in the amount of hexane being 1 times the volume of the reaction mixture and methylene chloride being 1 times the volume of the reaction mixture. The product is then vacuum dried to constant weight for 24 hours, then recrystallized from chloroform, the recrystallization product placed in a homogenizer and 35 g of PVDF ground are added. The system is stirred until a homogeneous mixture is obtained and dried for 20 hours at 100 ° C. The material is extruded on a linear head in the form of a string with a diameter of 2 mm, after cooling in a bath containing a supersaturated aqueous albumin solution to a temperature of 20 ° C lower than the plastic transition temperature, it is stretched by cyclically increasing and reducing the tensile stress in the range of 60 ° C 90% on calenders until obtaining a 20-fold elongation and incorporation of albumin into the steric structure of the material. The stretching process is carried out linearly while maintaining the form of a string. This type of process produces an albumin to base ratio of 1:80.

Tak otrzymany materiał na bazie PVDF może być stosowany jako filtr do skrzeplin w sprzęcie medycznym ze względu na dużą biokompatybilność lub jako półprzepuszczalna powłoka na zabezpieczenie przeciwdeszczowe o wysokich parametrach odprowadzenia pojedynczych molekuł pary wodnej lub jako materiał oddychający mający kontakt ze skórą na przykład na: plastry, plastry do kinesiotapingu, ortopedyczne wkładki itp. Otrzymane pory charakteryzują się wielkością od 1 nanometra do 150 mikrometrów. Układy posiadające wielkość porów pomiędzy 75 a 150 mikrometrów idealnie nadają się do hodowli komórek skórnych. Układy posiadające pory rzędu nanometrów mogą być wykorzystywane do tworzenia membran gazo-przepuszczalnych na przykład w procesie utlenowania krwi i oksygenacji.The thus obtained material based on PVDF can be used as a clot filter in medical equipment due to its high biocompatibility or as a semi-permeable coating for rainproofing with high parameters of removing individual water vapor molecules or as a breathable material in contact with the skin, for example: patches, kinesiotaping patches, orthopedic insoles, etc. The pores obtained are characterized by a size from 1 nanometer to 150 micrometers. Systems with pore sizes between 75 and 150 micrometers are ideally suited for the cultivation of skin cells. Systems having nanometer pores can be used to create gas-permeable membranes in, for example, blood oxygenation and oxygenation processes.

P r z y k ł a d 9P r z k ł a d 9

Do osuszonej okrągłodennej kolby trójszyjnej w atmosferze azotu wprowadza się 50 mL mieszaniny bezwodnego etanolu i kwasu chlorowodorowego w proporcjach 4 ^ 0,002 i dodaje się 0,2 g 4-(difenyloamino)benzaldehydu oraz 0,08 g 1,3-indandionu. Całość miesza się 1 minutę i przemywa azotem przez 60 minut. Następnie podgrzewa się doprowadzając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w atmosferze azotu i miesza intensywnie przy 450 obr./min w czasie 24 godzin. Po uzyskaniu homogennej mieszaniny, układ chłodzi się do temperatury 30°C i poddaje chromatografii kolumnowej w złożu SiO2 i w fazie ruchomej mieszaniny heksanu i chlorku metylenu, w ilości heksanu wynoszącej 2-krotność objętości mieszaniny reakcyjnej a chlorku metylenu wynoszącej 2-krotność objętości mieszaniny reakcyjnej. Następnie produkt suszy się próżniowo w czasie 24 godzin do stałej masy, po czym rekrystalizuje się z chloroformu, rekrystalizat umieszcza się w homogenizatorze i dodaje się 28 g granulatu FEP.50 ml of a mixture of anhydrous ethanol and hydrochloric acid in the proportions of 4 ^ 0.002 are introduced into a dried round bottom three-necked flask under nitrogen atmosphere and 0.2 g of 4- (diphenylamino) benzaldehyde and 0.08 g of 1,3-indandione are added. The mixture is stirred for 1 minute and purged with nitrogen for 60 minutes. It is then heated to reflux under nitrogen and stirred vigorously at 450 rpm for 24 hours. After obtaining a homogeneous mixture, the system was cooled to 30 ° C and subjected to column chromatography in a bed of SiO2 and in the mobile phase of a mixture of hexane and methylene chloride, in the amount of hexane being 2 times the volume of the reaction mixture and methylene chloride being twice the volume of the reaction mixture. The product is then vacuum dried for 24 hours to constant weight, then recrystallized from chloroform, the recrystallization product is placed in a homogenizer and 28 g of FEP granules are added.

Claims (8)

PL 240 231 B1PL 240 231 B1 Układ miesza się do uzyskania jednorodnej mieszaniny i suszy przez 24 godziny w temperaturze 110°C. Materiał wytłacza się na głowicy liniowej w postaci struny o średnicy 10 mm, po ochłodzeniu w łaźni zawierającej przesycony wodny roztwór albuminy do temperatury o 20°C niższej od temperatury przejścia plastycznego, dokonuje się jego 5-krotnego wydłużenia i wbudowania się albuminy do struktury sterycznej materiału. Proces rozciągania prowadzi się liniowo zachowując formę struny. W tego typu procesie otrzymuje się stosunek albuminy do bazy na poziomie 1:1200.The system was stirred until a homogeneous mixture was obtained and dried for 24 hours at 110 ° C. The material is extruded on a linear head in the form of a string with a diameter of 10 mm, after cooling in a bath containing a supersaturated aqueous albumin solution to a temperature 20 ° C lower than the plastic transition temperature, it is extended 5 times and albumin is incorporated into the steric structure of the material . The stretching process is carried out linearly while maintaining the form of a string. This type of process produces an albumin to base ratio of 1: 1200. Tak otrzymany materiał na bazie FEP może być stosowany jako filtr do skrzeplin w sprzęcie medycznym ze względu na dużą biokompatybilność lub jako półprzepuszczalna powłoka na zabezpieczenie przeciwdeszczowe o wysokich parametrach odprowadzenia pojedynczych molekuł pary wodnej lub jako materiał oddychający mający kontakt ze skórą na przykład na: plastry, plastry do kinesiotapingu, ortopedyczne wkładki itp. Otrzymane pory charakteryzują się wielkością od 1 nanometra do 150 mikrometrów. Układy posiadające wielkość porów pomiędzy 75 a 150 mikrometrów idealnie nadają się do hodowli komórek skórnych. Układy posiadające pory rzędu nanometrów mogą być wykorzystywane do tworzenia membran gazo-przepuszczalnych na przykład w procesie utlenowania krwi i oksygenacji.The FEP-based material obtained in this way can be used as a filter for clots in medical equipment due to its high biocompatibility or as a semi-permeable coating for rainproofing with high parameters of removing individual water vapor molecules or as a breathable material in contact with the skin, for example: patches, kinesiotaping patches, orthopedic insoles, etc. The pores obtained are characterized by a size from 1 nanometer to 150 micrometers. Systems with pore sizes between 75 and 150 micrometers are ideally suited for the cultivation of skin cells. Systems having nanometer pores can be used to create gas-permeable membranes in, for example, blood oxygenation and oxygenation processes. Sposób według wynalazku pozwala otrzymać materiał o właściwościach porotwórczych, przeciwzapalnych i przeciwkrzepliwych, przeznaczony zwłaszcza do budowy aparatury medycznej, w szczególności do budowy podzespołów mających bezpośredni styk z krwią. Rozwiązanie może między innymi znaleźć zastosowanie do otrzymywania membran do utlenowania krwi oraz innych membran gazo selektywnych.The method according to the invention makes it possible to obtain a material with pore-forming, anti-inflammatory and anticoagulant properties, intended in particular for the construction of medical equipment, in particular for the construction of components having direct contact with blood. The solution may be used, inter alia, for the production of blood oxygenation membranes and other gas-selective membranes. Zastrzeżenia patentowePatent claims 1. Organiczny materiał o właściwościach porotwórczych, przeciwzapalnych i przeciwkrzepliwych znamienny tym, że składa się z:1. Organic material with pore-forming, anti-inflammatory and anticoagulant properties, characterized by the fact that it consists of: - bazy w postaci polipropylenu (PP) lub poliuretanu (PU) lub poli(tereftalanu etylenu) (PET) lub poliwęglanu (PC) lub polioksymetylenu (POM) lub polisulfonu (PSU) lub silikonu lub polimeru fluorowego, korzystnie poli(tetrafluoroetylenu) (PTFE) lub polifluorku winylidenu (PVDF) lub kopolimeru tetrafluoro etylenu i heksafluoropropylenu (FEP),- bases in the form of polypropylene (PP) or polyurethane (PU) or poly (ethylene terephthalate) (PET) or polycarbonate (PC) or polyoxymethylene (POM) or polysulfone (PSU) or silicone or a fluoropolymer, preferably poly (tetrafluoroethylene) (PTFE) ) or polyvinylidene fluoride (PVDF) or a copolymer of tetrafluoroethylene and hexafluoropropylene (FEP), - domieszki 4-(difenyloamino)benzaldehydu, w proporcji baza-domieszka od 50 ^ 1 do 500 ^ 1, korzystnie 100 * 1,- impurities of 4- (diphenylamino) benzaldehyde, in a base-dopant ratio from 50 µl to 500 µl, preferably 100 * 1, - domieszki 1,3-indandionu w proporcji baza-domieszka od 50 ^ 1 do 500 ^ 1, korzystnie 100 * 1, oraz- impurities of 1,3-indandion in a base-dopant ratio from 50% 1 to 500% 1, preferably 100 * 1, and - domieszki albuminy wbudowanej w mikrostrukturę materiału bazowego, w proporcji baza-domieszka od 80m ^ 1 do 1200 ^ 1, korzystnie 150 ^ 1.- impurities of albumin built into the microstructure of the base material, in a base-impurity ratio from 80 m ^ 1 to 1200 ^ 1, preferably 150 ^ 1. 2. Sposób otrzymywania organicznego materiału o właściwościach porotwórczych, przeciwzapalnych i przeciwkrzepliwych znamienny tym, że do reaktora z materiału niereaktywnego, wprowadza się w atmosferze gazu inertnego (obojętnego) rozpuszczalnik polarny oraz kwas wybrany spośród: kwas siarkowy VI, kwas chlorowodorowy lub kwas octowy, w proporcjach od 2 ^ 0,002 do 7 ^ 0,002, korzystnie 5 ^ 0,002, a następnie na 50 mL tak powstałej mieszaniny dodaje się 4-(difenyloamino)benzaldehyd w ilości od 0,2 g do 0,7 g oraz 1,3-indandion w ilości od 0,01 g do 0,08 g i miesza do uzyskania jednorodnej mieszaniny nie krócej niż 1 minutę, po czym zawiesinę przemywa się gazem inertnym przez czas co najmniej 5 minut, korzystnie nie dłużej niż 60 minut, podgrzewa doprowadzając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w atmosferze gazu inertnego i miesza intensywnie przy 100-1000 obr./min, korzystnie 350-450 obr./min w czasie co najmniej 18 godzin, korzystnie nie dłużej niż 30 godzin, a po procesie mieszania powstałą mieszaninę chłodzi się do temperatury od 20 do 35°C i poddaje chromatografii kolumnowej w złożu SiO2 i w fazie ruchomej mieszaniny heksanu i chlorku metylenu, w ilości heksanu od 0,5 do 2-krotności objętości mieszaniny, a chlorku metylenu od 0,5 do 2-krotności objętości mieszaniny reakcyjnej, następnie suszy się próżniowo w czasie co najmniej 20 godzin, korzystnie 24 godzin do stałej masy, po czym rekrystalizuje się z chloroformu, po czym produkt po rekrystalizacji z chloroformu (rekrystalizat) umieszcza się w homogenizatorze i wprowadza bazę w postaci: polipropylenu (PP) lub poliuretanu (PU) lub poli(tereftalanu etylenu) (PET) lub poliwęglanu (PC) lub polioksymetylenu (POM) lub polisulfonu (PSU) lub silikonu lub polimeru fluorowego, korzystnie poli(tetrafluoroetylenu) (PTFE) lub polifluorku winylidenu (PVDF) lub kopolimeru tetrafluoroetylenu i heksafluoropropylenu (FEP), The method of obtaining organic material with pore-forming, anti-inflammatory and anticoagulant properties, characterized in that a polar solvent and an acid selected from sulfuric acid VI, hydrochloric acid or acetic acid are introduced into the reactor under an inert gas atmosphere, in proportions from 2 ^ 0.002 to 7 ^ 0.002, preferably 5 ^ 0.002, then 4- (diphenylamino) benzaldehyde in an amount of 0.2 g to 0.7 g and 1,3-indandione are added to 50 mL of the mixture thus formed. from 0.01 g to 0.08 g and stirred until a homogeneous mixture is obtained for not less than 1 minute, then the suspension is flushed with inert gas for at least 5 minutes, preferably not longer than 60 minutes, and heated to reflux. in an inert gas atmosphere and stirred intensively at 100-1000 rpm, preferably 350-450 rpm for at least 18 hours, preferably not more than 30 hours, and after the mixing process, a The mixture is cooled to a temperature of 20 to 35 ° C and subjected to column chromatography in a bed of SiO2 and in the mobile phase of a mixture of hexane and methylene chloride, in the amount of hexane from 0.5 to 2 times the volume of the mixture, and methylene chloride from 0.5 to 2 times the volume of the reaction mixture, then vacuum-dried for at least 20 hours, preferably 24 hours to constant weight, then recrystallized from chloroform, and then the product after recrystallization from chloroform (recrystallization) is placed in a homogenizer and the base is introduced in the form of: polypropylene (PP) or polyurethane (PU) or poly (ethylene terephthalate) (PET) or polycarbonate (PC) or polyoxymethylene (POM) or polysulfone (PSU) or silicone or a fluoropolymer, preferably poly (tetrafluoroethylene) (PTFE) or polyvinylidene fluoride (PVDF) or a copolymer of tetrafluoroethylene and hexafluoropropylene (FEP), PL 240 231 B1 w proporcji baza-rekrystalizat od 50 ^ 2 do 5000 ^ 2, korzystnie 100 ^ 2, a następnie miesza aż do uzyskania jednorodnej mieszaniny i suszy przez czas co najmniej 20 godzin w temperaturze 80-110°C, po czym materiał wytłacza się na głowicy liniowej w postaci struny, korzystnie o średnicy zewnętrznej od 2 do 10 mm, lub na głowicy krzyżowej w postaci rurki, korzystnie o średnicy zewnętrznej od 2 do 10 mm, lub na głowicy płaskiej w postaci folii korzystnie o grubości 0,1 do 3 mm, a w kolejnym etapie przeprowadza się proces immobilizacji albuminy do struktury sterycznej tak otrzymanego materiału w sposób zapewniający jej zawartość w materiale w proporcji baza-albumina od 80 ^ 1 do 1200 ^ 1, korzystnie 150 ^ 1, w taki sposób, że po wstępnym ochłodzeniu w łaźni zawierającej przesycony wodny roztwór albuminy do temperatury ±30°C od temperatury przejścia plastycznego, korzystnie poniżej temperatury przejścia plastycznego, wytwarza się w materiale mikropory poprzez jego rozciągnięcie na kalandrach, tak aby otrzymać wydłużenie 5 ^ 20-krotne, korzystnie 10-krotne, przy czym w wariancie z wytłoczoną struną proces jej rozciągania prowadzi się liniowo - zachowując formę struny lub w dwóch kierunkach - tworząc ze struny płaską folię.The mixture is mixed in a base-recrystallisate ratio from 50 ° C to 5000 ° C, preferably 100 ° C, and then it is stirred until a homogeneous mixture is obtained and dried for at least 20 hours at a temperature of 80-110 ° C, then the material extruded on a linear head in the form of a string, preferably with an outer diameter of 2 to 10 mm, or on a cross head in the form of a tube, preferably with an outer diameter of 2 to 10 mm, or on a flat head in the form of a foil preferably with a thickness of 0.1 to 3 mm, and in the next stage the process of albumin immobilization to the steric structure of the material thus obtained is carried out in such a way that its content in the material in the base-albumin ratio ranging from 80 ^ 1 to 1200 ^ 1, preferably 150 ^ 1, in such a way that pre-cooling in a bath containing a supersaturated aqueous albumin solution to a temperature of ± 30 ° C from the plastic transition temperature, preferably below the plastic transition temperature, micropores are produced in the material by stretching it On calenders, so as to obtain an elongation of 5 ^ 20 times, preferably 10 times, while in the variant with an embossed string, the process of its stretching is carried out linearly - keeping the form of a string or in two directions - creating a flat foil from the string. 3. Sposób według zastrz. 2 znamienny tym, że prowadzi się go w reaktorze ze szkła lub ceramiki lub stali nierdzewnej.3. The method according to p. The process of claim 2, characterized in that it is carried out in a glass or ceramic or stainless steel reactor. 4. Sposób według zastrz. 2 znamienny tym, że prowadzi się go w reaktorze w postaci okrągłodennej kolby trójszyjnej.4. The method according to p. The process of Claim 2, characterized in that it is carried out in the reactor in the form of a round bottom three-necked flask. 5. Sposób według zastrz. 2 znamienny tym, że jako gaz inertny stosuje się argon albo azot albo ksenon.5. The method according to p. The process of claim 2, characterized in that argon or nitrogen or xenon is used as the inert gas. 6. Sposób według zastrz. 2 znamienny tym, że jako rozpuszczalnik polarny stosuje się bezwodny etanol.6. The method according to p. The process of claim 2, wherein the polar solvent is anhydrous ethanol. 7. Sposób według zastrz. 2 znamienny tym, że materiał stanowiący bazę dodaje się w postaci przemiału albo kruszywa albo najkorzystniej granulatu.7. The method according to p. The method of claim 2, wherein the base material is added as regrind or aggregate or most preferably granules. 8. Sposób według zastrz. 2 znamienny tym, że na etapie kalandrowania podczas immobilizacji czynnika aktywnego w postaci albuminy stosuje się cykliczne zmniejszanie i zwiększanie naprężenia, co zwiększa skuteczność immobilizacji albuminy w porach materiału.8. The method according to p. The method of claim 2, characterized in that in the calendering step during the immobilization of the active agent in the form of albumin, a cyclic reduction and increase in stress is used, which increases the effectiveness of albumin immobilization in the pores of the material.