PL229269B1 - 1’,2’-Di[(3,7,11,15‑tetrametylo‑3- winyloheksadecylo]-sn‑glicero‑3’- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania - Google Patents

1’,2’-Di[(3,7,11,15‑tetrametylo‑3- winyloheksadecylo]-sn‑glicero‑3’- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Info

Publication number
PL229269B1
PL229269B1 PL418942A PL41894216A PL229269B1 PL 229269 B1 PL229269 B1 PL 229269B1 PL 418942 A PL418942 A PL 418942A PL 41894216 A PL41894216 A PL 41894216A PL 229269 B1 PL229269 B1 PL 229269B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
tetramethyl
glycero
phosphocholine
vinylhexadecyl
methylene chloride
Prior art date
Application number
PL418942A
Other languages
English (en)
Other versions
PL418942A1 (pl
Inventor
Anna Gliszczyńska
Natalia Niezgoda
Witold Gładkowski
Original Assignee
Univ Przyrodniczy We Wroclawiu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Przyrodniczy We Wroclawiu filed Critical Univ Przyrodniczy We Wroclawiu
Priority to PL418942A priority Critical patent/PL229269B1/pl
Publication of PL418942A1 publication Critical patent/PL418942A1/pl
Publication of PL229269B1 publication Critical patent/PL229269B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Zgłoszenie dotyczy 1',2'-di[(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadecylo]-sn-glicero-3'-fosfocholina o wzorze 1 oraz sposobu jej otrzymywania na drodze estryfikacji kwasu 3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanowego kompleksem sn-glicero-3-fosfocholiny i chlorku kadmu z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N'-dicykloheksylokarbodiimid oraz w obecności 4-dimetyloaminopirydyny w środowisku bezwodnego chlorku metylenu. Rozwiązanie może znaleźć zastosowanie w terapii chorób nowotworowych.

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 1’,2’-di[(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadecylo]-sn-glicero-3’-fosfocholina o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób otrzymywania 1’,2’-di[(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadecylo]-sn-glicero-3'-fosfocholiny o wzorze 1.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w terapii chorób nowotworowych jako składnik leków.
Fitol jest składnikiem chlorofilu i należy do diterpenów. Jest to związek zapachowy głównie stosowany w przemyśle kosmetycznym chemii gospodarstwa domowego. Poza aktywnością zapachową związek ten posiada również szeroko udokumentowaną w literaturze aktywność farmakologiczną: antyoksydacyjną, antynowotworową, kardio-, hepato-, neuro- i immunoprotekcyjną oraz przeciwcukrzycową (Islam MdT i in., Chemico-Biological Interactions, 2015, 240, s. 60). Cytotoksyczny efekt fitolu był obserwowany między innymi w stosunku do komórek nowotoworowych raka piersi (MCF-7), prostaty (PC-3), płuc (A-549) czy szyjki macicy (HeLa) (Pejin B i in., Natural Product Research, 2014, 28, s. 2053).
Z opisu zgłoszenia wynalazku P.418655, znany kwas 3,7,11,15- tetrametylo-3-winyloheksadekanowy, otrzymany w wyniku syntezy chemicznej, będący analogiem strukturalnym fitolu, który również hamuje proliferacje komórek nowotworowych białaczki MV4-11.
Nie są znane w literaturze pochodne fosfolipidowe kwasu 3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanowego.
Istotą wynalazku jest fosfolipidowa pochodna, którą jest 1',2'-di[(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadecylo]-sn-glicero-3'-fosfocholina zawierająca resztę kwasu 3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanowego w pozycji sn-1 i sn-2 fosfatydylocholiny.
Istota sposobu, według wynalazku polega na tym, że rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu kwas 3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanowy poddaje się reakcji estryfikacji kompleksem sn-glicero-3-fosfocholiny z chlorkiem kadmu w obecności 4-dimetyloaminopirydyny stosując N,N-dicykloheksylokarbodiimid jako czynnik sprzęgający. Reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego chlorku metylenu otrzymując 1’,2’-di[(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadecylo]-sn-glicero-3’-fosfocholine.
Korzystnie jest, gdy proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 55°C.
Korzystne jest również, gdy produkt oczyszcza się stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCl3:MeOH:H2O, 65:25:4 w proporcji objętościowej.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie z bardzo wysoką wydajnością i czystością 1,2-diizoprenoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny o wzorze 1.
Wynalazek jest objaśniony bliżej w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
Osuszony kompleks sn-glicero-3-fosfocholiną z chlorkiem kadmu (GPCxCdCl2, 100 mg, 0.23 mmol) rozpuszcza się w bezwodnym chlorku metylenu (CH2CI2, 1 cm3). Następnie do zawiesiny dodaje się roztwór kwasu 3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanowego (312 mg, 0.92 mmol) w bezwodnym chlorku metylenu (4 cm3), 4-dimetyloaminopirydynę (DMAP) (56 mg, 0.46 mmol) rozpuszczoną w 1 cm3 bezwodnego chlorku metylenu oraz N,N-dicykloheksylokarbodiimid (DCC) (190 mg, 0.97 mmol) rozpuszczony również w 1 cm3 bezwodnego chlorku metylenu. Całość miesza się intensywnie w temperaturze 40°C w atmosferze N2 przez 72 godziny. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Schotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną (DOWEX 50W X8 w formie H+) i miesza przez 30 minut. Następnie żywicę jonowymienną odsącza się, a rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCI3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 151 mg (0.168 mmol) 1’,2’-di[(3,7,11,15- tetrametylo-3-winyloheksadecylo]-sn-glicero-3'-fosfocholiny z cząsteczkami kwasu 3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanowego w pozycjach sn-1 i sn-2 z wydajnością 74% w postaci mazistej substancji o czystości >98% (wg HPLC).
PL 229 269 Β1
Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCiyCDaOD 2:1 (ν/ν)), δ: 0.61-0.66 (m, 48H, CH316sn.i (B), CH3-16Sn-2 (A), CH3-16sn-i (A), CH3-16sn-2 (B), CH3-20sn-i (A), CH3-20^ (B), CH3-20sn-2 (A), CH3-20sn.2 (B), C^21,^ (A), CH3-21sn.i (B), CH3-21sn-2 (A), CH3-21Sn-2 (B), CH3-22sn-i (a), 0Η3-225η., (B), CH3-22sn. 2 (A), CH3-22sn-2 <B)), 0.84-1.15 (cztery m, 92H, CH3-19Sn-i (A), CH3-19sn_i (B), CH3-19sn-2 (A), CH3-19Sn-2 (B), CH2-4Sn-i (A), CHz-4Sn-i (B), CH2-4sn.2 (A), CH2-4sn.2 (B), CH2-5sn-i (A), CH2-5sn.i (B), CH2-5Sn-2 (A), CH2-5Sn-2 (B). CH2-6Sn-i (A), CH2-6SM (B), CH2-6sn-2 (A), CH2-6sn.2 (B), CH2-8sn-i (A), CH28sn-i (B), CH2-8sn.2 (A), CH2-8Sn-2 (B), CH2-9sn-i (A), CH2-9sn-i (B), CH2-9sn_2 (A) , CH2-9sn-2 (B), CH2-10sn.1 (A), CH2-10sm (B), CH2-10sn.2 (A), CH2-10sn.2 (B) , CH2-12sn.1 (A), (B), CH2-12sn-2 (A), CH2-12sn-2 (B), CH2-13sn.
(A), CH2-13sr>1 (B), CH2-13Sn-2 (A), CH2-13sn-2 (B), CH2-14sn-i (A), CH214sn-i (B), CH2-14Sn-2 (A), CH2-14sn-2 (B), H-7sn-i (A), H-7sn-i (B), H-7sn.2 (A),
PL 229 269 Β1
H-7sn.2 (B), H-11sn-i (A), H-Hsn-1 (B), H-11sn-2 (A), H-11sn-2 {B))„ 1.26-1.34 (m, 4H, H-15sn.i (A), H-15sn.i (B), H-15sn.2 (A), H-15sn.2 (B)), 2.07-2.15 (m, 8H, CHz^sng (A). CH2-2sM (B), CH2-2sn.2 (A), CH2-2Sn-2 (B)), 2.99 (s, 18H, -N(CH3)3 (A), -N(CH3)3 (B)), 3.40 (m, 4H, ΟΗ2-β (A), ΟΗ2-β (B)), 3.75-3.77 (m. 4H, CH2-3' (A). CH2-3’ (B)). 3.84-3.88 (m, 2H. jeden z CH2-1· (A), jeden z CH2-1' (B)>, 4.01-4.08 (m, 4H, CH2-a (A), CK2-a (B)), 4.11-4.17 (m, 2H, jeden z CH2-1' (A), jeden z CH2-1’ (B)), 4.69-4.75 (m, 4H, jeden z CH218Sn i (A), jeden z CH2-18sn-i (B), jeden z CH2-18sn-2 (A), jeden z CH2-18sn_ 2 (B)), 4.77-4.81 (m, 2H. jeden z CH2-18sn.i (A), jeden z CH2-18Sn-i (B), jeden z CH2-18Sn-2 (A), jeden z CH2-18sn.2 (B)), 4.95 (m, 2H, H-2' (A), H-2' (B)), 5.53-5.62 (m, 4H, H-17sm (A), H-17sn., (B), H-17sn-2 (A), H-17sn.2 (B)); 13C NMR (151 MHz, CDCh/CDsOD 2:1 (ν/ν)) δ: 19.12, 19.18, 19.25 (C20^ (A), C-208n., (B), C-20sn.2 (A), C-20sn.2 (B), C-21sn.i (A), C-21sn-i (B). C-21sn-2 (A), C-21sn.2 (B)), 21.12, 21.13, 24.07, 24.41, 24.42, 29.27, 36.89, 37.00, 37.02, 37.06, 37.26, 37.28, 37.31, 37.37, 37.40, 38.99, 41.00 (C4sn-i (A), C-4sn-i (B), C-4sn-2 (A), C-4sn-2 (B), C-5srvi (A), C-5sn-i (B), C-5sn-2 (A), C-5Sn-2 (B)> C-6sn-i (A), C-6sn-l (B), C-6sn-2 (A), C-68n-2 (B), C-8sn-i (A), C-8sn-1 (B), C-8sn-2 (A), C-8$n-2 (B), C-9sn-i (A), C-98n-i (B), C-9sn-2 (A), C-98n2 (B), C-10sM (A), C-10Sn-i (B), C-10sn-2 (A), C-10sn-2 (B), C-12sM (A), C12sn-i (B), C-12sn-2 (A). C-12s„.2 (B), C-138m (A), C-13sn.i (B), C-13sn-2 (A), C-138„.2 (B), C-14sn-i (A), C-14$n., (B), C-14s„.2 (A), C-14sn.2 (B), 22.09, 22.18 (C-16sn.i (A), C-16sn-i (B), C-16S^(A), 0-168Π.2 (B), C-22sn., (A), C22sn-i (B), C-22s„.2 (A), C-22sn-2 (B)). 22.44, 22.49, 22.50, 22.51 (C-19sn-i (A) , C-198n.i (B), C-19sn-2 (A), C-19Sn-2 (B)), 27.58 (C-15sn.i (A), C-15^ (B) , C-15sn-2 (A), C-15sn-2 (B)), 32.39, 32.40 (C-7sn-i (A), C-7sn-i (B), C-7sn.2 (A), C-7Sn-2 (B), C-11sn-i (A), C-11sn.i (B), C-11sn-2 (A), C-11sn.2 (B)), 38.84, 38.85, 38.92, 38.93 (C-3sn-i (A), C-3sn1 (B), C-3sn.i (A), C-3sn.2 (B)), 44.76, 44.83 (C-2sn-i (A), C-28n.2 (A), C-2sn-i (B), C-2sn.2 (B)), 53.75 (t, J = 3.5 Hz, -N(CH3)3 (A), -N(CH3)3 (B)), 58.83 (d, J = 5.4 Hz, C-α (A), C-a (B)), 62.17 (C-1' (A), C-1' (B)), 63.38 (d, J= 4.1 Hz, C-3' (A), C-3’ (B)), 66.04 (m, C-β (A) , C-β (B)), 69.85 (d, J = 9.0 Hz, C-2' (A), C-2' (B)), 111.75, 111.79 (C18an-i (A), C-18sn., (B), C-18sn.2 (A), C-18sn.2 (B)), 145.04 (C-17srw1 (A), C17sn., (B), C-17sn.2 (A), C-17sn.2 (B)), 171.01, 171.46 (C-1,n.i (A), C-1sn., (B) . C-1#n-2 (A), C-1sn-2 (B));
31P NMR (243 MHz, CDCiyCDsOD 2:1 (ν/ν)) δ: -0.93;
(a, β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny

Claims (4)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. 1’,2’-Di[(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadecylo]-sn-glicero-3’-fosfocholina o wzorze 1.
  2. 2. Sposób otrzymywania 1’,2’-di[(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadecylo]-sn-glicero-3’-fosfocholinyny, znamienny tym, że kwas 3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanowy, rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu, poddaje się reakcji estryfikacji kompleksem sn-glicero-3-fosfocholiny i chlorku kadmu w obecności 4-dimetyloaminopirydyny, z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest /V,/V-dicykloheksylokarbodiimid, przy czym reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego chlorku metylenu, a zawiesinę miesza się przez co najmniej jedną dobę, a następnie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Schotta, do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną w formie H+, miesza przez co najmniej 30 minut, żywicę jonowymienną odsącza się, rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a surowy produkt, którym jest 1’,2’-di[(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadecylo]-sn-glicero-3’-fosfocholinę oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 55°C.
  4. 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że produkt oczyszcza się stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCkMeOHLhbO, 65:25:4 w proporcji objętościowej.
PL418942A 2016-09-30 2016-09-30 1’,2’-Di[(3,7,11,15‑tetrametylo‑3- winyloheksadecylo]-sn‑glicero‑3’- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania PL229269B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL418942A PL229269B1 (pl) 2016-09-30 2016-09-30 1’,2’-Di[(3,7,11,15‑tetrametylo‑3- winyloheksadecylo]-sn‑glicero‑3’- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL418942A PL229269B1 (pl) 2016-09-30 2016-09-30 1’,2’-Di[(3,7,11,15‑tetrametylo‑3- winyloheksadecylo]-sn‑glicero‑3’- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL418942A1 PL418942A1 (pl) 2017-03-13
PL229269B1 true PL229269B1 (pl) 2018-06-29

Family

ID=58231136

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL418942A PL229269B1 (pl) 2016-09-30 2016-09-30 1’,2’-Di[(3,7,11,15‑tetrametylo‑3- winyloheksadecylo]-sn‑glicero‑3’- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL229269B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL418942A1 (pl) 2017-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6087381B2 (ja) 新規なセファロタキサン誘導体の製造に用いられるカルボン酸誘導体
Mustafa et al. Synthesis and anticancer activities of fatty acid analogs of podophyllotoxin
KR20080092260A (ko) 암 세포 치료용 조성물 및 그 합성방법
Teng et al. Synthesis and biological evaluation of novel sinomenine derivatives as anti-inflammatory agents
CN110903340B (zh) 四环三萜衍生物及其药物组合物和应用
KR101277710B1 (ko) 신규한 아테미시닌 또는 디옥소아테미시닌-당지질 복합유도체 및 그의 혈관신생억제 용도
Csuk et al. Synthesis of a maradolipid without using protecting groups
PL229269B1 (pl) 1’,2’-Di[(3,7,11,15‑tetrametylo‑3- winyloheksadecylo]-sn‑glicero‑3’- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
JP2016506359A5 (pl)
RU2169149C2 (ru) Соединения со структурой камптотецина, способы их получения, фармацевтические композиции
PL228423B1 (pl) 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania
KR101478758B1 (ko) 할로겐화 다이디옥시글루코오스 유도체 및 그 제조방법과 그 용도
PL238120B1 (pl) 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)- sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
Dobashi et al. Novel antifungal antibiotics octacosamicins A and B II. The structure elucidation using various NMR spectroscopic methods
US20090054516A1 (en) Composition for treating cancer cells and synthetic method for the same
PL236558B1 (pl) 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL228425B1 (pl) 1’-(3,7,11-Trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
Alarif et al. Cytotoxic ceramides from Antipathes dichotoma
PL231816B1 (pl) 1’-Palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL231814B1 (pl) 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL230423B1 (pl) 1’,2’-Di-[3,7-dimetylo-3- winylookta-6- enylo]-sn-glicero-3’- fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di-[3,7-dimetylo-3- winylookta-6- enylo]-sn-glicero-3’- fosfocholiny
PL228424B1 (pl) 1’-(3,7-Dimetylo-3-winylookta-6-enylo)-2’-palmitoilo-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL231815B1 (pl) 1’-Palmitoilo-2’-[2-(2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo)cykloheksylo]acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL228426B1 (pl) 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno-1’’,3’’,3’’trimetylo]cykloheksylo}acetylo- 2’-palmitoilo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL238119B1 (pl) 1’,2’-Di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di[3,7,11- trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholiny