PL229269B1 - 1’,2’-Di[(3,7,11,15‑tetrametylo‑3- winyloheksadecylo]-sn‑glicero‑3’- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania - Google Patents
1’,2’-Di[(3,7,11,15‑tetrametylo‑3- winyloheksadecylo]-sn‑glicero‑3’- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL229269B1 PL229269B1 PL418942A PL41894216A PL229269B1 PL 229269 B1 PL229269 B1 PL 229269B1 PL 418942 A PL418942 A PL 418942A PL 41894216 A PL41894216 A PL 41894216A PL 229269 B1 PL229269 B1 PL 229269B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- tetramethyl
- glycero
- phosphocholine
- vinylhexadecyl
- methylene chloride
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Zgłoszenie dotyczy 1',2'-di[(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadecylo]-sn-glicero-3'-fosfocholina o wzorze 1 oraz sposobu jej otrzymywania na drodze estryfikacji kwasu 3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanowego kompleksem sn-glicero-3-fosfocholiny i chlorku kadmu z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N'-dicykloheksylokarbodiimid oraz w obecności 4-dimetyloaminopirydyny w środowisku bezwodnego chlorku metylenu. Rozwiązanie może znaleźć zastosowanie w terapii chorób nowotworowych.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 1’,2’-di[(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadecylo]-sn-glicero-3’-fosfocholina o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób otrzymywania 1’,2’-di[(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadecylo]-sn-glicero-3'-fosfocholiny o wzorze 1.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w terapii chorób nowotworowych jako składnik leków.
Fitol jest składnikiem chlorofilu i należy do diterpenów. Jest to związek zapachowy głównie stosowany w przemyśle kosmetycznym chemii gospodarstwa domowego. Poza aktywnością zapachową związek ten posiada również szeroko udokumentowaną w literaturze aktywność farmakologiczną: antyoksydacyjną, antynowotworową, kardio-, hepato-, neuro- i immunoprotekcyjną oraz przeciwcukrzycową (Islam MdT i in., Chemico-Biological Interactions, 2015, 240, s. 60). Cytotoksyczny efekt fitolu był obserwowany między innymi w stosunku do komórek nowotoworowych raka piersi (MCF-7), prostaty (PC-3), płuc (A-549) czy szyjki macicy (HeLa) (Pejin B i in., Natural Product Research, 2014, 28, s. 2053).
Z opisu zgłoszenia wynalazku P.418655, znany kwas 3,7,11,15- tetrametylo-3-winyloheksadekanowy, otrzymany w wyniku syntezy chemicznej, będący analogiem strukturalnym fitolu, który również hamuje proliferacje komórek nowotworowych białaczki MV4-11.
Nie są znane w literaturze pochodne fosfolipidowe kwasu 3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanowego.
Istotą wynalazku jest fosfolipidowa pochodna, którą jest 1',2'-di[(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadecylo]-sn-glicero-3'-fosfocholina zawierająca resztę kwasu 3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanowego w pozycji sn-1 i sn-2 fosfatydylocholiny.
Istota sposobu, według wynalazku polega na tym, że rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu kwas 3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanowy poddaje się reakcji estryfikacji kompleksem sn-glicero-3-fosfocholiny z chlorkiem kadmu w obecności 4-dimetyloaminopirydyny stosując N,N-dicykloheksylokarbodiimid jako czynnik sprzęgający. Reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego chlorku metylenu otrzymując 1’,2’-di[(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadecylo]-sn-glicero-3’-fosfocholine.
Korzystnie jest, gdy proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 55°C.
Korzystne jest również, gdy produkt oczyszcza się stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCl3:MeOH:H2O, 65:25:4 w proporcji objętościowej.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie z bardzo wysoką wydajnością i czystością 1,2-diizoprenoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny o wzorze 1.
Wynalazek jest objaśniony bliżej w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
Osuszony kompleks sn-glicero-3-fosfocholiną z chlorkiem kadmu (GPCxCdCl2, 100 mg, 0.23 mmol) rozpuszcza się w bezwodnym chlorku metylenu (CH2CI2, 1 cm3). Następnie do zawiesiny dodaje się roztwór kwasu 3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanowego (312 mg, 0.92 mmol) w bezwodnym chlorku metylenu (4 cm3), 4-dimetyloaminopirydynę (DMAP) (56 mg, 0.46 mmol) rozpuszczoną w 1 cm3 bezwodnego chlorku metylenu oraz N,N-dicykloheksylokarbodiimid (DCC) (190 mg, 0.97 mmol) rozpuszczony również w 1 cm3 bezwodnego chlorku metylenu. Całość miesza się intensywnie w temperaturze 40°C w atmosferze N2 przez 72 godziny. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Schotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną (DOWEX 50W X8 w formie H+) i miesza przez 30 minut. Następnie żywicę jonowymienną odsącza się, a rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCI3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 151 mg (0.168 mmol) 1’,2’-di[(3,7,11,15- tetrametylo-3-winyloheksadecylo]-sn-glicero-3'-fosfocholiny z cząsteczkami kwasu 3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanowego w pozycjach sn-1 i sn-2 z wydajnością 74% w postaci mazistej substancji o czystości >98% (wg HPLC).
PL 229 269 Β1
Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCiyCDaOD 2:1 (ν/ν)), δ: 0.61-0.66 (m, 48H, CH316sn.i (B), CH3-16Sn-2 (A), CH3-16sn-i (A), CH3-16sn-2 (B), CH3-20sn-i (A), CH3-20^ (B), CH3-20sn-2 (A), CH3-20sn.2 (B), C^21,^ (A), CH3-21sn.i (B), CH3-21sn-2 (A), CH3-21Sn-2 (B), CH3-22sn-i (a), 0Η3-225η., (B), CH3-22sn. 2 (A), CH3-22sn-2 <B)), 0.84-1.15 (cztery m, 92H, CH3-19Sn-i (A), CH3-19sn_i (B), CH3-19sn-2 (A), CH3-19Sn-2 (B), CH2-4Sn-i (A), CHz-4Sn-i (B), CH2-4sn.2 (A), CH2-4sn.2 (B), CH2-5sn-i (A), CH2-5sn.i (B), CH2-5Sn-2 (A), CH2-5Sn-2 (B). CH2-6Sn-i (A), CH2-6SM (B), CH2-6sn-2 (A), CH2-6sn.2 (B), CH2-8sn-i (A), CH28sn-i (B), CH2-8sn.2 (A), CH2-8Sn-2 (B), CH2-9sn-i (A), CH2-9sn-i (B), CH2-9sn_2 (A) , CH2-9sn-2 (B), CH2-10sn.1 (A), CH2-10sm (B), CH2-10sn.2 (A), CH2-10sn.2 (B) , CH2-12sn.1 (A), (B), CH2-12sn-2 (A), CH2-12sn-2 (B), CH2-13sn.
(A), CH2-13sr>1 (B), CH2-13Sn-2 (A), CH2-13sn-2 (B), CH2-14sn-i (A), CH214sn-i (B), CH2-14Sn-2 (A), CH2-14sn-2 (B), H-7sn-i (A), H-7sn-i (B), H-7sn.2 (A),
PL 229 269 Β1
H-7sn.2 (B), H-11sn-i (A), H-Hsn-1 (B), H-11sn-2 (A), H-11sn-2 {B))„ 1.26-1.34 (m, 4H, H-15sn.i (A), H-15sn.i (B), H-15sn.2 (A), H-15sn.2 (B)), 2.07-2.15 (m, 8H, CHz^sng (A). CH2-2sM (B), CH2-2sn.2 (A), CH2-2Sn-2 (B)), 2.99 (s, 18H, -N(CH3)3 (A), -N(CH3)3 (B)), 3.40 (m, 4H, ΟΗ2-β (A), ΟΗ2-β (B)), 3.75-3.77 (m. 4H, CH2-3' (A). CH2-3’ (B)). 3.84-3.88 (m, 2H. jeden z CH2-1· (A), jeden z CH2-1' (B)>, 4.01-4.08 (m, 4H, CH2-a (A), CK2-a (B)), 4.11-4.17 (m, 2H, jeden z CH2-1' (A), jeden z CH2-1’ (B)), 4.69-4.75 (m, 4H, jeden z CH218Sn i (A), jeden z CH2-18sn-i (B), jeden z CH2-18sn-2 (A), jeden z CH2-18sn_ 2 (B)), 4.77-4.81 (m, 2H. jeden z CH2-18sn.i (A), jeden z CH2-18Sn-i (B), jeden z CH2-18Sn-2 (A), jeden z CH2-18sn.2 (B)), 4.95 (m, 2H, H-2' (A), H-2' (B)), 5.53-5.62 (m, 4H, H-17sm (A), H-17sn., (B), H-17sn-2 (A), H-17sn.2 (B)); 13C NMR (151 MHz, CDCh/CDsOD 2:1 (ν/ν)) δ: 19.12, 19.18, 19.25 (C20^ (A), C-208n., (B), C-20sn.2 (A), C-20sn.2 (B), C-21sn.i (A), C-21sn-i (B). C-21sn-2 (A), C-21sn.2 (B)), 21.12, 21.13, 24.07, 24.41, 24.42, 29.27, 36.89, 37.00, 37.02, 37.06, 37.26, 37.28, 37.31, 37.37, 37.40, 38.99, 41.00 (C4sn-i (A), C-4sn-i (B), C-4sn-2 (A), C-4sn-2 (B), C-5srvi (A), C-5sn-i (B), C-5sn-2 (A), C-5Sn-2 (B)> C-6sn-i (A), C-6sn-l (B), C-6sn-2 (A), C-68n-2 (B), C-8sn-i (A), C-8sn-1 (B), C-8sn-2 (A), C-8$n-2 (B), C-9sn-i (A), C-98n-i (B), C-9sn-2 (A), C-98n2 (B), C-10sM (A), C-10Sn-i (B), C-10sn-2 (A), C-10sn-2 (B), C-12sM (A), C12sn-i (B), C-12sn-2 (A). C-12s„.2 (B), C-138m (A), C-13sn.i (B), C-13sn-2 (A), C-138„.2 (B), C-14sn-i (A), C-14$n., (B), C-14s„.2 (A), C-14sn.2 (B), 22.09, 22.18 (C-16sn.i (A), C-16sn-i (B), C-16S^(A), 0-168Π.2 (B), C-22sn., (A), C22sn-i (B), C-22s„.2 (A), C-22sn-2 (B)). 22.44, 22.49, 22.50, 22.51 (C-19sn-i (A) , C-198n.i (B), C-19sn-2 (A), C-19Sn-2 (B)), 27.58 (C-15sn.i (A), C-15^ (B) , C-15sn-2 (A), C-15sn-2 (B)), 32.39, 32.40 (C-7sn-i (A), C-7sn-i (B), C-7sn.2 (A), C-7Sn-2 (B), C-11sn-i (A), C-11sn.i (B), C-11sn-2 (A), C-11sn.2 (B)), 38.84, 38.85, 38.92, 38.93 (C-3sn-i (A), C-3sn1 (B), C-3sn.i (A), C-3sn.2 (B)), 44.76, 44.83 (C-2sn-i (A), C-28n.2 (A), C-2sn-i (B), C-2sn.2 (B)), 53.75 (t, J = 3.5 Hz, -N(CH3)3 (A), -N(CH3)3 (B)), 58.83 (d, J = 5.4 Hz, C-α (A), C-a (B)), 62.17 (C-1' (A), C-1' (B)), 63.38 (d, J= 4.1 Hz, C-3' (A), C-3’ (B)), 66.04 (m, C-β (A) , C-β (B)), 69.85 (d, J = 9.0 Hz, C-2' (A), C-2' (B)), 111.75, 111.79 (C18an-i (A), C-18sn., (B), C-18sn.2 (A), C-18sn.2 (B)), 145.04 (C-17srw1 (A), C17sn., (B), C-17sn.2 (A), C-17sn.2 (B)), 171.01, 171.46 (C-1,n.i (A), C-1sn., (B) . C-1#n-2 (A), C-1sn-2 (B));
31P NMR (243 MHz, CDCiyCDsOD 2:1 (ν/ν)) δ: -0.93;
(a, β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. 1’,2’-Di[(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadecylo]-sn-glicero-3’-fosfocholina o wzorze 1.
- 2. Sposób otrzymywania 1’,2’-di[(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadecylo]-sn-glicero-3’-fosfocholinyny, znamienny tym, że kwas 3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanowy, rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu, poddaje się reakcji estryfikacji kompleksem sn-glicero-3-fosfocholiny i chlorku kadmu w obecności 4-dimetyloaminopirydyny, z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest /V,/V-dicykloheksylokarbodiimid, przy czym reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego chlorku metylenu, a zawiesinę miesza się przez co najmniej jedną dobę, a następnie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Schotta, do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną w formie H+, miesza przez co najmniej 30 minut, żywicę jonowymienną odsącza się, rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a surowy produkt, którym jest 1’,2’-di[(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadecylo]-sn-glicero-3’-fosfocholinę oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 55°C.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że produkt oczyszcza się stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCkMeOHLhbO, 65:25:4 w proporcji objętościowej.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL418942A PL229269B1 (pl) | 2016-09-30 | 2016-09-30 | 1’,2’-Di[(3,7,11,15‑tetrametylo‑3- winyloheksadecylo]-sn‑glicero‑3’- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL418942A PL229269B1 (pl) | 2016-09-30 | 2016-09-30 | 1’,2’-Di[(3,7,11,15‑tetrametylo‑3- winyloheksadecylo]-sn‑glicero‑3’- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL418942A1 PL418942A1 (pl) | 2017-03-13 |
PL229269B1 true PL229269B1 (pl) | 2018-06-29 |
Family
ID=58231136
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL418942A PL229269B1 (pl) | 2016-09-30 | 2016-09-30 | 1’,2’-Di[(3,7,11,15‑tetrametylo‑3- winyloheksadecylo]-sn‑glicero‑3’- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
PL (1) | PL229269B1 (pl) |
-
2016
- 2016-09-30 PL PL418942A patent/PL229269B1/pl unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL418942A1 (pl) | 2017-03-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6087381B2 (ja) | 新規なセファロタキサン誘導体の製造に用いられるカルボン酸誘導体 | |
Mustafa et al. | Synthesis and anticancer activities of fatty acid analogs of podophyllotoxin | |
KR20080092260A (ko) | 암 세포 치료용 조성물 및 그 합성방법 | |
Teng et al. | Synthesis and biological evaluation of novel sinomenine derivatives as anti-inflammatory agents | |
CN110903340B (zh) | 四环三萜衍生物及其药物组合物和应用 | |
KR101277710B1 (ko) | 신규한 아테미시닌 또는 디옥소아테미시닌-당지질 복합유도체 및 그의 혈관신생억제 용도 | |
Csuk et al. | Synthesis of a maradolipid without using protecting groups | |
PL229269B1 (pl) | 1’,2’-Di[(3,7,11,15‑tetrametylo‑3- winyloheksadecylo]-sn‑glicero‑3’- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
JP2016506359A5 (pl) | ||
RU2169149C2 (ru) | Соединения со структурой камптотецина, способы их получения, фармацевтические композиции | |
PL228423B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania | |
KR101478758B1 (ko) | 할로겐화 다이디옥시글루코오스 유도체 및 그 제조방법과 그 용도 | |
PL238120B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)- sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
Dobashi et al. | Novel antifungal antibiotics octacosamicins A and B II. The structure elucidation using various NMR spectroscopic methods | |
US20090054516A1 (en) | Composition for treating cancer cells and synthetic method for the same | |
PL236558B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
PL228425B1 (pl) | 1’-(3,7,11-Trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
Alarif et al. | Cytotoxic ceramides from Antipathes dichotoma | |
PL231816B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
PL231814B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
PL230423B1 (pl) | 1’,2’-Di-[3,7-dimetylo-3- winylookta-6- enylo]-sn-glicero-3’- fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di-[3,7-dimetylo-3- winylookta-6- enylo]-sn-glicero-3’- fosfocholiny | |
PL228424B1 (pl) | 1’-(3,7-Dimetylo-3-winylookta-6-enylo)-2’-palmitoilo-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
PL231815B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-[2-(2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo)cykloheksylo]acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
PL228426B1 (pl) | 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno-1’’,3’’,3’’trimetylo]cykloheksylo}acetylo- 2’-palmitoilo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
PL238119B1 (pl) | 1’,2’-Di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di[3,7,11- trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholiny |