PL212755B1 - New alkylic esters of ω-[(bisphosphonomethylo)amine]alkane acids and method of their manufacturing - Google Patents

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku są nowe estry alkilowe kwasów ω-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowych, które znajdują zastosowanie jako substraty do syntezy rozmaitych pochodnych kwasów aminometylobisfosfonowych. Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania nowych estrów alkilowych kwasów ω-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowych.The subject of the invention is new ω - [(bisphosphonomethyl) amino] alkanoic acid alkyl esters, which find use as starting materials for the synthesis of various derivatives of aminomethyl bisphosphonic acids. The invention also relates to a process for the preparation of new ω - [(bisphosphonomethyl) amino] alkanoic acid alkyl esters.

Nowe związki są estrami alkilowymi kwasów ω-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowych o wzorze ogólnym 1, w którym n oznacza liczbę grup metylenowych i wynosi 1, 2, 3, 4 i 5, natomiast R oznacza grupę alkilową.The new compounds are ω - [(bisphosphonomethyl) amino] alkanoic acid alkyl esters of the general formula I, in which n is the number of methylene groups and is 1, 2, 3, 4 and 5, and R is an alkyl group.

Sposób wytwarzania estrów alkilowych kwasów ω-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowych o wzorze 1, w którym n oznacza liczbę grup metylenowych i wynosi 1, 2, 3, 4 i 5, natomiast R oznacza grupę alkilową, według wynalazku polega na tym, że produkt reakcji jednej części molowej izonitrylu o wzorze 2, w którym n i R posiadają poprzednio podane znaczenia, z co najmniej dwiema częściami molowymi fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu Br0nsteda, korzystnie chlorowodoru, przekształca się w pierwszym etapie w ester alkilowy kwasu ω-[(bis(bis(trialkilosililoksy)fosfono)metylo)amino]alkanowego przy pomocy halogenku trialkilosililowego korzystnie bromotrimetylosilanu, który w drugim etapie desililuje się do wolnego kwasu alkoholem, korzystnie metanolem, lub wodą, i otrzymuje się w wyniku czyste krystaliczne estry alkilowe kwasów ω-Kbisfosfonometylo)amino]alkanowych.The method of producing ω - [(bisphosphonomethyl) amino] alkanoic acid alkyl esters of formula I, in which n is the number of methylene groups and is 1, 2, 3, 4 and 5, and R is an alkyl group, according to the invention is that the reaction product of one mole part of isonitrile of formula II, in which n and R are as previously defined, with at least two mole parts of trialkyl phosphite and at least two mole parts of Brønsted acid, preferably hydrogen chloride, is converted in a first step into the ω-acid alkyl ester - [(bis (bis (trialkylsilyloxy) phosphono) methyl) amino] alkanoic by means of a trialkylsilyl halide, preferably bromotrimethylsilane, which in a second step is desilylated to the free acid with an alcohol, preferably methanol, or water, yielding pure crystalline alkyl esters of acids ω-Kbisphosphonomethyl) amino] alkane.

Korzystnie jako halogenek trialkilosililowy stosuje się jodek trialkilosililowy, zwłaszcza jodotrimetylosilan. Korzystnie również jodek trialkilosililowy wytwarza się wprost w mieszaninie reakcyjnej z chlorku trialkilosililowego i dowolnego jodku, korzystnie chlorotrimetylosilanu i jodku sodu.Preferably the trialkylsilyl halide is a trialkylsilyl iodide, especially iodotrimethylsilane. Preferably also the trialkylsilyl iodide is prepared directly in the reaction mixture from trialkylsilyl chloride and any iodide, preferably chlorotrimethylsilane and sodium iodide.

Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania i na schemacie reakcji.The invention is illustrated in the working examples and in the reaction scheme.

P r z y k ł a d 1. Do roztworu izocyjanooctanu metylu (2,5 g, 0,025 mola) i fosforynu trietylowego (8,3 g, 0,050 mola) w dichlorometanie (75 ml), dodaje się w temperaturze około 253K 5 M roztwór chlorowodoru w dioksanie (0,075 mola), a następnie miesza się w tej samej temperaturze przez godzinę, po czym pozwala się mieszaninie na ogrzanie się do temperatury pokojowej. Następnie mieszaninę przemywa się wodą (2x50 ml i 4x25 ml). Fazę wodną oddziela się, neutralizuje kwaśnym węglanem sodu (aż do zaprzestania wydzielania się dwutlenku węgla) i następnie przemywa dichlorometanem (2x25 ml i 5x10 ml). Połączone fazy organiczne suszy się nad bezwodnym siarczanem sodu i odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa w temperaturze 303-323K, a następnie pod ciśnieniem 1.3 hPa w temperaturze około 373K otrzymując czysty ester metylowy kwasu [(bis(dialkoksyfosfono)metylo)amino]etanowego, który rozpuszcza się w dichlorometanie (100 ml), dodaje się w temperaturze około 273K bromotrimetylosilan (0,125 mola, 16,5 ml). Miesza się w tej samej temperaturze przez godzinę, a następnie przez około 12 godzin w temperaturze pokojowej, po czym mieszaninę poreakcyjną odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa z wrzącej łaźni wodnej, a otrzymany surowy ester metylowy kwasu [(bis(bis(trimetylosililoksy)fosfono)metylo)amino]etanowego rozpuszcza się w eterze dietylowym (50 ml) i w temperaturze około 273K wkrapla się metanol (25 ml), miesza się przez około 30 minut, a następnie odparowuje do lotne składniki mieszaniny pod ciśnieniem 20 hPa w temperaturze 373K i otrzymuje się w wyniku surowy ester metylowy kwasu [(bisfosfonometylo)amino]etanowego, który traktuje się acetonem (25 ml), chłodzi przez około 12 h w temperaturze około 253-273K, sączy pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa acetonem (3x10 ml) i suszy na powietrzu. W wyniku otrzymuje się krystaliczny ester metylowy kwasu [(bisfosfonometylo)amino]etanowego [MSWG 7386D] (4,0 g, 61% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy izonitryl oraz 85% w przeliczeniu na ester metylowy kwasu [(bis(detoksyfosfono)metylo)amino]etanowego, którego identyczność potwierdzają widma. ³¹P NMR (¹H) (D2O, δ [ppm]): 8,90; ¹H NMR (D2O, δ [ppm], J [Hz]): 3,48 (t, 1H, CHP, J=18,1), 3,60 (s, 3H, CH3), 4,07 (s, 2H, CH2), który zawiera około 20% molowych kwasu [(bisfosfonometylo)amino]etanowego.Example 1 To a solution of methyl isocyanoacetate (2.5 g, 0.025 mol) and triethyl phosphite (8.3 g, 0.050 mol) in dichloromethane (75 ml), a 5M solution of hydrogen chloride in dioxane is added at about 253K (0.075 mol) and then stirred at the same temperature for an hour and then allowed to warm to room temperature. The mixture was then washed with water (2 x 50 ml and 4 x 25 ml). The aqueous phase is separated, neutralized with sodium bicarbonate (until the evolution of carbon dioxide ceases) and then washed with dichloromethane (2x25 ml and 5x10 ml). The combined organic phases are dried over anhydrous sodium sulphate and evaporated to dryness at a pressure of 20 hPa at a temperature of 303-323K, and then at a pressure of 1.3 hPa and a temperature of about 373K, yielding pure methyl ester of [(bis (dialkoxyphosphono) methyl) amino] ethanoic acid which is dissolved in dichloromethane (100 ml), bromotrimethylsilane (0.125 mol, 16.5 ml) is added at about 273K. After stirring at the same temperature for an hour and then for about 12 hours at room temperature, the reaction mixture is evaporated to dryness under a pressure of 20 hPa using a boiling water bath, and the obtained crude acid methyl ester [(bis (bis (trimethylsilyloxy)) phosphono) methyl) amino] ethane is dissolved in diethyl ether (50 ml) and at a temperature of about 273K methanol (25 ml) is added dropwise, stirred for about 30 minutes, and then evaporated to the volatile components of the mixture at a pressure of 20 hPa at a temperature of 373K and this gives crude [(bisphosphonomethyl) amino] ethanoic acid methyl ester, which is treated with acetone (25 ml), cooled for about 12 h at about 253-273K, filtered under reduced pressure, washed with acetone (3x10 ml) and dried for approx. the air. As a result, crystalline [(bis (bis (detoxyphosphono)) methyl] ethanoic acid methyl ester [MSWG 7386D] is obtained (4.0 g, 61% yield based on the starting isonitrile and 85% yield based on the acid methyl ester [(bis (detoxyphosphono) methyl) amino] ethane, the identity of which is confirmed by the spectrum. ³¹ P NMR ⁽¹ H) (D 2 O, δ [ppm]): 8.90; ¹ H NMR (D 2 O, δ [ppm], J [Hz]): 3.48 ( t, 1H, CHP, J = 18.1), 3.60 (s, 3H, CH3), 4.07 (s, 2H, CH2), which contains about 20 mole% of [(bisphosphonomethyl) amino] ethanoic acid.

P r z y k ł a d 2. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast izocyjanooctanu metylu stosuje się 3-izocyjanopropionian metylu (2,8 g, 0,025 mola). Otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny ester metylowy kwasu 3-[(bisfosfonometylo)amino]propanowego [WG8360] (4,5 g, 66% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy izonitryl oraz 79% w przeliczeniu na ester metylowy kwasu 3-[(bis(dietoksyfosfono)metylo)amino]propanowego, którego identyczność potwierdzają widma: ³¹P NMR (¹H) (D2CHNa2CO3, δ [ppm]): 10,3; H NMR (D2O+Na2CO3, δ [ppm], J [Hz]): 2,40 (t, 2H, CH2, J=5,5), 2,76 (t, 1H, CHP, J=15,8), 3,10 (s, CH3), 3,24 (t, 2H, NCH2, J=5,5).EXAMPLE 2 The procedure of Example 1 was followed, except that methyl 3-isocyanopropionate (2.8 g, 0.025 mol) was used in place of methyl isocyanoacetate. Pure crystalline 3 - [(bisphosphonomethyl) amino] propanoic acid methyl ester [WG8360] was obtained (4.5 g, 66% yield based on the starting isonitrile and 79% based on the 3 - [(bis (bis ( dietoksyfosfono) methyl) amino] propanoic acid, the identity of which is confirmed by spectra ³¹ P NMR ⁽¹ H) (D2CHNa2CO3, δ [ppm]): 10.3; H NMR (D2O + Na2CO3, δ [ppm], J [Hz]) : 2.40 (t, 2H, CH2, J = 5.5), 2.76 (t, 1H, CHP, J = 15.8), 3.10 (s, CH3), 3.24 (t, 2H, NCH2, J = 5.5).

PL 212 755 B1PL 212 755 B1

P r z y k ł a d 3. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast izocyjanooctanu metylu stosuje się 4-izocyjanomaślan etylu (3,5 g, 0,025 mola). Otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny ester etylowy kwasu 4-[(bisfosfonometylo)amino]butanowego [WG8704] (5,3 g, 69% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy izonitryl oraz 92% w przeliczeniu na ester etylowy kwasu 4-[(bis(detoksy31 1 fosfono)metylo)amino]butanowego, którego identyczność potwierdzają widma: ³¹P NMR (¹H) (D2O+Na2CO3, δ [ppm]): 17,6, H NMR (D2O+Na2CO3, δ [ppm], J [Hz]): 1,16 (t, 3H, CH3, J=7,1), 1,95 (quintet, 2H, NCH2CH2, J=7,2), 2,45 (t, 2H, CH2C(O), J=7,2), 2,92 (t, 1H, CHP, J=16,2), 3,29 (t, 2H, NCH2, J=7,2), 4,08 (q, 2H, OCH2, J=7,l).EXAMPLE 3 The procedure of Example 1 was followed, except that ethyl 4-isocyanobutyrate (3.5 g, 0.025 mol) was used in place of methyl isocyanoacetate. Pure crystalline 4 - [(bisphosphonomethyl) amino] butanoic acid ethyl ester [WG8704] (5.3 g, 69% yield based on starting isonitrile and 92% yield based on 4 - [(bis (bis ( detoksy31 one phosphono) methyl) amino] butanoic acid, the identity of which is confirmed by spectra ³¹ P NMR ⁽¹ H) (D2O + Na2CO3, δ [ppm]): 17.6; H NMR (D2O + Na2CO3, δ [ppm], J [Hz]): 1.16 (t, 3H, CH3, J = 7.1), 1.95 (quintet, 2H, NCH2CH2, J = 7.2), 2.45 (t, 2H, CH2C (O ), J = 7.2), 2.92 (t, 1H, CHP, J = 16.2), 3.29 (t, 2H, NCH2, J = 7.2), 4.08 (q, 2H , OCH2, J = 7.1).

P r z y k ł a d 4. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast izocyjanooctanu metylu stosuje się 5-izocyjanowalerianian izopropylu (4,3 g, 0,025 mola). Otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny ester izopropylowy kwasu 5-[(bisfosfonometylo)amino]pentanowego [WG8853A] (5,3 g, 64% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy izonitryl oraz 92% w przeliczeniu na ester izopropylowy kwasu 5-[(bis(dietoksyfosfono)metylo)amino]pentanowego, którego identyczność potwierdzają widma. ³¹P NMR (¹H) (D2O+Na2CO3, δ [ppm]): 9,9; ¹H NMR (D2O+Na2CO3, δ [ppm], J [Hz]): 1,06 (d, 6H, CH3, J=6,2), 1,54 (kompleks, 4H, CH2CH2), 2,25 (t, 2H, CH2C(O), J=6,4), 2,82 (t, 1H, CHP, J=16,0), 3,17 (t, 2H, NCH2, J=7,1), 4,82 (septet, 1H, OCH, J=6,2).EXAMPLE 4 The procedure of Example 1 was followed with the difference that isopropyl 5-isocyanovalerate (4.3 g, 0.025 mol) was used in place of methyl isocyanoacetate. Pure crystalline 5 - [(bisphosphonomethyl) amino] pentanoic acid isopropyl ester [WG8853A] (5.3 g, 64% yield based on starting isonitrile and 92% yield based on 5 - [(bis (bis ( dietoksyfosfono) methyl) amino] pentanoic acid, the identity of which is confirmed by the spectrum. ³¹ P NMR ⁽¹ H) (D2O + Na2CO3, δ [ppm]): 9.9; ^1H NMR (D2O + Na2CO3, δ [ppm], J [ Hz]): 1.06 (d, 6H, CH3, J = 6.2), 1.54 (complex, 4H, CH2CH2), 2.25 (t, 2H, CH2C (O), J = 6.4 ), 2.82 (t, 1H, CHP, J = 16.0), 3.17 (t, 2H, NCH2, J = 7.1), 4.82 (septet, 1H, OCH, J = 6, 2).

P r z y k ł a d 5. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast izocyjanooctanu metylu stosuje się 6-izocyjanoheksanian metylu (3,9 g, 0,025 mola). Otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny ester metylowy kwasu 6-[(bisfosfonometylo)amino]heksanowego [WG8709] (4,9 g, 62% wydajności w przeliczeniu na wyjściowy izonitryl oraz 98% w przeliczeniu na ester metylowy kwasu 6-[(bis(dietoksyfosfono)metylo)amino]heksanowego, którego identyczność potwierdzają widma: ³¹P NMR {¹H} (D2Ot-Na2CO3, δ [ppm]): 9,9; ¹H NMR (D2O+Na2CO3, δ [ppm], J [Hz]): 1,34 (quintet, 2H, C(O)CH2CH2, J=7,3), 1,58 (quintet, 2H, N(CH2)2CH2, J=7,6), 1,66 (quintet, 2H, NCH2CH2, J=7,6), 2,35 (t, 2H, CH2C(O), J=7,3), 2,92 (t, 1H, CHP, J=16,0), 3,26 (t, 2H, NCH2, J=7,6), 3,62 (s, 3H, OCH3).EXAMPLE 5 The procedure of Example 1 was followed, except that methyl 6-isocyanohexanoate (3.9 g, 0.025 mol) was used in place of methyl isocyanoacetate. Pure crystalline 6 - [(bisphosphonomethyl) amino] hexanoic acid methyl ester [WG8709] (4.9 g, 62% yield based on the starting isonitrile and 98% yield based on the 6 - [(bis (bis ( dietoksyfosfono) methyl) amino] hexanoic acid, the identity of which is confirmed by spectra ³¹ P NMR ^{1 H} (D2Ot-Na2CO3, δ [ppm]): 9.9; ^1H NMR (D2O + Na2CO3, δ [ppm], J [ Hz]): 1.34 (quintet, 2H, C (O) CH2CH2, J = 7.3), 1.58 (quintet, 2H, N (CH2) 2CH2, J = 7.6), 1.66 ( quintet, 2H, NCH2CH2, J = 7.6), 2.35 (t, 2H, CH2C (O), J = 7.3), 2.92 (t, 1H, CHP, J = 16.0), 3.26 (t, 2H, NCH2, J = 7.6), 3.62 (s, 3H, OCH3).

P r z y k ł a d 6. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast izocyjanooctanu metylu stosuje się 3-izocyjanopropionian metylu (2,8 g, 0,025 mola). Do otrzymanego surowego estru metylowego kwasu 3-[(bis(bis(trimetylosililoksy)fosfono)metylo)amino]propanowego dodaje się w temperaturze około 273K wody (50 ml), odparowuje się do pod ciśnieniem 20 hPa w temperaturze około 373K, otrzymuje się surowy produkt, z którego w wyniku krystalizacji z acetonu (50 ml) otrzymuje się czysty krystaliczny ester metylowy kwasu 3-[(bisfosfonometylo)amino]propanowego identyczny jak w przykładzie 2.Example 1 The procedure of Example 1 is repeated, except that methyl 3-isocyanopropionate (2.8 g, 0.025 mol) is used instead of methyl isocyanoacetate. To the obtained crude methyl ester of 3 - [(bis (bis (trimethylsilyloxy) phosphono) methyl) amino] propanoic acid at a temperature of about 273K water (50 ml), evaporated to a pressure of 20 hPa at a temperature of about 373K, the crude was obtained. the product from which, by crystallization from acetone (50 ml), pure crystalline 3 - [(bisphosphonomethyl) amino] propanoic acid methyl ester, identical to example 2, was obtained.

P r z y k ł a d 7. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast izocyjanooctanu metylu stosuje się 3-izocyjanopropionian metylu (2,8 g, 0,025 mola), a zamiast bromotrimetylosilanu stosuje się jodotrimetylosilan (0,125 mola, 25,0 g, 17,9 ml). Otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny ester metylowy kwasu 3-[(bisfosfonometylo)amino]propanowego identyczny jak w przykładzie 2.Example 7 The procedure was as in Example 1, except that methyl 3-isocyanopropionate (2.8 g, 0.025 mol) was used instead of methyl isocyanatoacetate and iodotrimethylsilane (0.125 mol, 25.0 mol) was used instead of bromotrimethylsilane. g, 17.9 ml). This gave pure crystalline 3 - [(bisphosphonomethyl) amino] propanoic acid methyl ester identical to Example 2.

P r z y k ł a d 8. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tą różnicą, że zamiast izocyjanooctanu metylu stosuje się 3-izocyjanopropionian metylu (2,8 g, 0,025 mola). Otrzymany ester metylowy kwasu 3-[(bis(dietoksyfosfono)metylo)amino]propanowego rozpuszcza się w acetonitrylu (200 ml) i dodaje się jodku sodu (0,125 mola, 18,8 g), następnie w temperaturze około 298K wkrapla się chlorotrimetylosilan (0,125 mola, 13,6 g, 16,0 ml) i miesza przez około 12 godzin w temperaturze pokojowej. Powstały chlorek sodu sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa acetonitrylem (3x20 ml), przesącz odparowuje się do sucha pod ciśnieniem 20 hPa w temperaturze 373K otrzymując surowy ester metylowy kwasu 3-[(bis(bis(trimetylosililoksy)fosfono)metylo)amino]propanowego, z którym dalej postępuje się jak w przykładzie 1 i otrzymuje się w wyniku czysty krystaliczny ester metylowy kwasu 3-[(bisfosfonometylo)amino]propanowego identyczny jak w przykładzie 2.Example 8 The procedure of Example 1 was repeated, except that methyl 3-isocyanopropionate (2.8 g, 0.025 mol) was used in place of methyl isocyanoacetate. The obtained 3 - [(bis (diethoxyphosphono) methyl) amino] propanoic acid methyl ester was dissolved in acetonitrile (200 ml) and sodium iodide (0.125 mol, 18.8 g) was added, then chlorotrimethylsilane (0.125 g) was added dropwise at about 298K. mol, 13.6 g, 16.0 ml) and stirred for about 12 hours at room temperature. The resulting sodium chloride is filtered under reduced pressure, washed with acetonitrile (3x20 ml), the filtrate is evaporated to dryness at 20 hPa at 373K to obtain crude 3 - [(bis (bis (trimethylsilyloxy) phosphono) methyl) amino] propanoic acid methyl ester followed by the procedure of Example 1 to give pure crystalline 3 - [(bisphosphonomethyl) amino] propanoic acid methyl ester identical to Example 2.

Claims (7)

1. Nowe estry alkilowe kwasów ω-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowych o wzorze 1, w którym n oznacza liczbę grup metylenowych i wynosi 1, 2, 3, 4 i 5, natomiast R oznacza grupę alkilową.1. New ω - [(bisphosphonomethyl) amino] alkanoic acid alkyl esters of formula I, in which n is the number of methylene groups and is 1, 2, 3, 4 and 5, and R is an alkyl group. 2. Sposób wytwarzania nowych estrów alkilowych kwasów ω-[(bisfosfnometylo)amino]alkanowych o wzorze 1, w którym n oznacza liczbę grup metylenowych i wynosi 1, 2, 3, 4 i 5, natomiast R oznacza grupę alkilową, znamienny tym, że jedną część molową izonitrylu o wzorze 2, w którym n i R mają poprzednio zdefiniowane znaczenia, poddaje się reakcji z co najmniej dwiema częściami molowymi fosforynu trialkilowego, oraz co najmniej dwiema częściami molowymi kwasu2. A method for the preparation of new ω - [(bisphosphnomethyl) amino] alkanoic acid alkyl esters of formula 1, in which n is the number of methylene groups and is 1, 2, 3, 4 and 5, while R is an alkyl group, characterized in that one mole part of isonitrile of formula II, in which n and R are as previously defined, is reacted with at least two mole parts of trialkyl phosphite, and at least two mole parts of acid PL 212 755 B1PL 212 755 B1 Br0nsteda, w temperaturze 253-273K aż do przereagowania substratów, a produkt reakcji przekształca się w następnym etapie w estry alkilowe kwasów ω-[(bis(bis(trimetylosililoksy)fosfono)metylo)aminojalkanowych przy pomocy halogenku trialkilosililowego, który w kolejnym etapie desililuje się do wolnego kwasu odczynnikiem zawierającym grupę wodorotlenową, i otrzymuje się w wyniku czyste krystaliczne estry alkilowe kwasów ω-[(bisfosfonometylo)amino]alkanowych.Bronsted, at a temperature of 253-273K until the reactants are reacted, and the reaction product is converted in the next step into alkyl esters of ω - [(bis (bis (trimethylsilyloxy) phosphono) methyl) amino alkanes with the aid of a trialkylsilyl halide, which in the next step is desilylated to free acid with a reagent containing a hydroxyl group, to give pure crystalline alkyl esters of ω - [(bisphosphonomethyl) amino] alkanoic acids. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako kwas Bransteda stosuje się chlorowodór.3. The method according to p. The process of claim 2, wherein the Bransted acid is hydrogen chloride. 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako halogenek trialkilosililowy stosuje się bromek trialkilosililowy, korzystnie bromek trimetylosililowy.4. The method according to p. The process of claim 2, wherein the trialkylsilyl halide is a trialkylsilyl bromide, preferably trimethylsilyl bromide. 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako halogenek trialkilosililowy stosuje się jodek trialkilosililowy, korzystnie jodek trimetylosililowy.5. The method according to p. The process of claim 2, wherein the trialkylsilyl halide is a trialkylsilyl iodide, preferably trimethylsilyl iodide. 6. Sposób według zastrz. 2 i zastrz. 5, znamienny tym, że jodek trialkilosililowy wytwarza się wprost w mieszaninie reakcyjnej z chlorku trialkilosililowego i jodku, korzystnie chlorku trimetylosililowego i jodku sodu.6. The method according to p. 2 and claims A process as claimed in claim 5, characterized in that the trialkylsilyl iodide is prepared directly in the reaction mixture from trialkylsilyl chloride and iodide, preferably trimethylsilyl chloride and sodium iodide. 7. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako odczynnik zawierający grupę wodorotlenową stosuje się alkohol, korzystnie metanol, lub wodę.7. The method according to p. A process as claimed in claim 2, characterized in that an alcohol, preferably methanol, or water is used as the hydroxyl-containing reagent.