PL211740B1 - System for extracorporeal purification of blood from pathogenic enzymes - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest układ do pozaustrojowego oczyszczania krwi z patogennych enzymów inicjujących procesy nowotworowe stany zakażeń krwi, w tym sepsę oraz wywołujących zmiany dystroficzne mięśni, w tym enzymów z grupy cysteinowych peptydaz, szczególnie z katespyn B i L oraz kalpain, który przeznaczony jest do usuwania z krwi tych białek w celu eliminacji degradacji komórek własnych, spowodowanej ich obecnością we krwi.The subject of the invention is a system for extracorporeal blood purification from pathogenic enzymes that initiate neoplastic processes, blood infections, including sepsis and muscle dystrophic changes, including enzymes from the group of cysteine peptidases, especially from catespins B and L, and calpain, which is intended for removal from the blood of these proteins to eliminate the degradation of own cells caused by their presence in the blood.

Znane są z najnowszych doniesień literaturowych informacje o kluczowych rolach, jakie w zmianach towarzyszą cych procesom nowotworowym odgrywają katepsyny B i L jak i kalpainy w dystroficznych chorobach mięśni. Obie te grupy enzymów zaliczane są do jednej rodziny cysteinowych peptydaz, których aktywność hamowana jest przez podobne budową inhibitory. Enzymy te odgrywają kluczową rolę w rozwoju nowotworów i zmian dystroficznych jak również powstają na skutek obecności we krwi drobnoustrojów towarzyszących rozwijającemu się stanowi zapalnemu we krwi, określanego zespołem sepsy. Odczyn jest reakcją organizmu na działanie szeregu czynników uszkadzających, który niehamowany na skutek utraty mechanizmów wygasających, powoduje powstanie uogólnionego zapalenia (SiRS) przejawiającego się wielonarządową dysfunkcją układów organizmu. Eliminacja z krwi enzymów z grupy cysteinowych peptydaz, w tym kalpain oraz katepsyn B i L ma zapobiec nadmiernemu destrukcyjnemu oddziaływaniu tych enzymów na zjawisko niszczenia komórek jak i śródbłonka naczyń, powodując wzrost ich przepuszczalności oraz wystąpienia nasilonych procesów apoptotycznych. Istnieje prawdopodobieństwo, że eliminując te enzymy można doprowadzić do zmniejszenia lizy do tkanek prawidłowych, co w końcowym efekcie doprowadzić może do ograniczenia rozprzestrzeniania reakcji zapalnej w organizmie (SIRS) i co chroni funkcję układu krwionośnego, oddechowego, immunologicznego i innych.The latest literature reports provide information on the key roles played by cathepsins B and L as well as calpains in dystrophic muscle diseases in the changes accompanying neoplastic processes. Both these groups of enzymes belong to one family of cysteine peptidases, the activity of which is inhibited by inhibitors of a similar structure. These enzymes play a key role in the development of tumors and dystrophic changes, as well as are caused by the presence in the blood of microbes accompanying the developing inflammation in the blood, known as the sepsis syndrome. The reaction is the body's reaction to the action of a number of damaging factors, which, if not inhibited due to the loss of the extinguishing mechanisms, causes the development of generalized inflammation (SiRS) manifested by a multi-organ dysfunction of the body systems. The elimination of cysteine peptidase enzymes from the blood, including calpain and cathepsins B and L, is to prevent the excessive destructive influence of these enzymes on the destruction of cells and the vascular endothelium, increasing their permeability and the occurrence of intensified apoptotic processes. There is a possibility that by eliminating these enzymes, it is possible to reduce lysis to normal tissues, which ultimately may lead to a reduction in the spread of the inflammatory reaction in the body (SIRS) and which protects the function of the circulatory, respiratory, immune and other systems.

Jak wynika z publikacji Auserwald EA. i inni (1996) Eur. J. Biochem 235, 534-542; Abrahamson M. i inni (2003) Biochem Soc. Symp. 179 - 199, moż na obniżyć, a nawet zahamować ilość obecnych we krwi chorego wymienionych enzymów za pomocą specyficznych inhibitorów cysteinowych peptydaz pozyskiwanych z moczu pacjentów z chorobą nowotworową, z białka jaj, z łożyska, z wód płodowych, a także z soi, ryżu czy z ziemniaków, które wykazują na tyle niską toksyczność w stosunku do żywych organizmów, że rokują możliwość zastosowania ich do hamowania cysteinowych peptydaz in vivo.According to the publication of Auserwald EA. et al. (1996) Eur. J. Biochem 235,534-542; Abrahamson M. et al. (2003) Biochem Soc. Symp. 179 - 199, it is possible to reduce or even inhibit the amount of these enzymes present in the patient's blood using specific cysteine peptidase inhibitors obtained from the urine of cancer patients, from egg white, from the placenta, from amniotic fluid, as well as from soybean, rice or from potatoes, which have such low toxicity to living organisms that they promise the possibility of using them to inhibit cysteine peptidases in vivo.

Do takich inhibitorów należą inhibitory cysteinowych peptydaz znane z polskich patentów nr 166834, 174636 i 190404. Inhibitory cysteinowych peptydaz z białka jaj, łożyska i wód płodowych wykorzystano podając zwierzętom doświadczalnym ze wszczepionymi nowotworami ludzkimi, które następnie poddano działaniu terapii fotodynamicznej (Saleh Y. i inni In Vivo 2001: 15; 351 - 357). Badania te miały na celu zbadanie zmodyfikowanej metody leczenia nowotworów złośliwych. Inhibitory te zastosowano również w innej zmodyfikowanej metodzie hamowania nowotworów podając je równocześnie z witaminą E (Sebzda T. i inni World J. Gastroenterol. 2005: 11; 587 - 592).Such inhibitors include the inhibitors of cysteine peptidases known from Polish patents 166834, 174636 and 190404. Inhibitors of cysteine peptidases from egg white, placenta and amniotic waters were used in experimental animals implanted with human tumors, which were then subjected to photodynamic therapy (Saleh Y. et al. In Vivo 2001: 15; 351-357). These studies were designed to investigate a modified cancer treatment. These inhibitors have also been used in another modified tumor suppression method by co-administration with vitamin E (Sebzda T. et al. World J. Gastroenterol. 2005: 11; 587-592).

Jednym ze znanych sposobów pozaustrojowego oczyszczania krwi jest dializa.One of the known methods of extracorporeal blood purification is dialysis.

Dializator został skonstruowany po raz pierwszy w 1913 roku i opatentowany w 1942 roku w Stanach Zjednoczonych. Zastosowano go do zbudowania sztucznej nerki, to jest aparatu przeznaczonego do dializy krwi pacjentów z niewydolnością nerek. (W.J. Kolff United States Patent 5487827). Sztuczna nerka ma na celu zastąpienie pracy nerek własnych, których zadaniem jest filtrowanie krwi doprowadzając w efekcie do usuwania z niej szkodliwych produktów przemiany materii, w tym głównie mocznika i kreatyniny. Różnego typu schorzenia powodują niewydolność nerek, a zastosowanie hemodializy zapewnia przywrócenie choremu okresowe prawidłowe funkcjonowanie organizmu, które zostało naruszone zwiększoną ilością we krwi mocznika i kreatyniny.The dialyzer was first developed in 1913 and patented in 1942 in the United States. It was used to build an artificial kidney, i.e. a device designed for blood dialysis in patients with renal insufficiency. (W.J. Kolff United States Patent 5487827). Artificial kidney is designed to replace the work of your own kidneys, whose task is to filter the blood, resulting in the removal of harmful metabolic products, mainly urea and creatinine. Various types of diseases cause kidney failure, and the use of hemodialysis allows the patient to periodically return to normal functioning of the body, which has been disturbed by an increased amount of urea and creatinine in the blood.

Najważniejszą częścią sztucznej nerki jest pojemnik - dializator, w którym mieści się zazwyczaj 50 ml krwi. W dializatorze odbywa się proces wypłukania z krwi nadmiaru mocznika i kreatyniny. Okres częstotliwości dializy nie jest wcześniej ustalany, ale dobiera się go dla każdego pacjenta osobno. Dializę kończy się w momencie, gdy poziom wypłukiwanych z krwi związków osiągnie poziom pozwalający na funkcjonowanie prawidłowe zarówno nerek jak i innych narządów. Proces ten odbywa się w sposób ciągły, a przerwanie jego następuje po uzyskaniu prawidłowego poziomu izolowanych związków. Częstość powtarzanej dializy uzależniona jest od szybkości gromadzenia się we krwi konkretnego pacjenta kreatyniny i mocznika. Okres powtarzania dializy jest ściśle uzależniony od korelacji dializa - pacjent.The most important part of an artificial kidney is the dialyzer container, which usually holds 50 ml of blood. The dialyzer flushes excess urea and creatinine out of the blood. The period of dialysis frequency is not predetermined in advance, but is selected for each patient separately. Dialysis is completed when the level of compounds washed out from the blood reaches the level that allows the proper functioning of both the kidneys and other organs. This process is continuous and is interrupted when the correct level of isolated compounds is obtained. The frequency of repeated dialysis depends on the rate at which creatinine and urea build up in the blood of the individual patient. The period of repeated dialysis is strictly dependent on the dialysis-patient correlation.

Znany z patentu US nr 5487827 układ dializatora składa się ze zbiornika ze skoncentrowanym roztworem dializacyjnym. Wyjście tłoczne pompy perylstatycznej połączone jest z podgrzewaczemThe dialyzer system known from US Patent No. 5,487,827 consists of a reservoir with a concentrated dialysis solution. The pressure output of the sterile pump is connected to the heater

PL 211 740 B1 oraz z wejściem płynu dializacyjnego. Wejście krwi do dializatora połączone jest z kolejną pompą perylstatyczą oraz z dozownikiem antykoagulantu, mającego na celu zahamowanie powstawania zakrzepów, a gdy mimo zabezpieczenia pojawią się one, to zostają zatrzymane w dializatorze i nie dostają się do krwi przetłaczanej do organizmu pacjenta. Kontrolowane jest również ciśnienie krwi po wyjściu z dializatora, ale jeszcze przed dostaniem się z powrotem do żyły pacjenta. Reasumując dializator włączony jest w krwioobieg poprzez pompę perystaltyczną podłączoną do żyły pacjenta za pomocą cewnika naczyniowego z kranikiem krzyżowym, przez którą pobierana jest w sposób ciągły krew, a następnie poprzez ultradźwiękowy detektor powietrza i miernik ciśnienia, przez który w sposób ciągły oczyszczona krew powraca do żyły pacjenta przez cewnik do wlewów naczyniowych z kranikiem. Dializator będący składnikiem sztucznej nerki zawiera około 11 tysięcy kapilar, o średnicy około 200 - 300 mikrometrów. Rurki te, zamknięte są w pojemniku, do którego przedostaje się płyn dializacyjny o odpowiednim pH i stężeniu elektrolitów. Rurki kapilarne są zbudowane z półprzepuszczalnej błony. Dzięki temu mocznik i kreatynina przepływają w określonym kierunku z krwi, gdzie stężenie tych związków jest wysokie, do płynu, gdzie ich stężenie jest niskie. Trudność związana z konstrukcją dializatora polega na tym, żeby usunąć z krwi to, co niepotrzebne, nie zmieniając przy tym jej pozostałych właściwości i nie usuwać ważnych dla życia pacjenta białek ani jonów. Woda i elektrolity mogą wędrować przez błony półprzepuszczalne w obie strony, dzięki czemu ich stężenie we krwi pozostaje niezmienione.PL 211 740 B1 and dialysis fluid inlet. The blood input to the dialyzer is connected with another peryllium pump and an anticoagulant dispenser, aimed at inhibiting the formation of blood clots, and when they appear, despite the protection, they are stopped in the dialyzer and do not enter the blood pumped into the patient's body. Blood pressure is also controlled after it leaves the dialyzer, but before it even comes back into the patient's vein. To sum up, the dialyzer is connected to the bloodstream by a peristaltic pump connected to the patient's vein by means of a vascular catheter with a sacral stopper, through which blood is drawn continuously, and then through an ultrasonic air detector and pressure gauge, through which purified blood is continuously returned to the vein. patient through a vascular infusion catheter with stopcock. The dialyzer component of the artificial kidney contains about 11,000 capillaries, with a diameter of about 200-300 micrometers. These tubes are closed in a container into which the dialysis fluid with an appropriate pH and electrolyte concentration is transferred. The capillary tubes are made of a semi-permeable membrane. This allows urea and creatinine to flow in a specific direction from the blood, where the concentration of these compounds is high, to the fluid, where their concentration is low. The difficulty with the design of the dialyzer is to remove unnecessary things from the blood, without changing its other properties, and not removing proteins and ions that are important to the patient's life. Water and electrolytes can travel through the semipermeable membranes in both directions, so that their blood concentration remains unchanged.

Przedmiotem wynalazku jest układ do pozaustrojowego oczyszczania krwi z patogennych peptydaz cysteinowych, z użyciem znanych nośników inhibitorów cysteinowych peptydaz, korzystnie otrzymywanych z białka jaj charakteryzujący się tym, że znajduje się w nim kolumna, wyposażona z obu stron w zawory połączone z przewodami z tworzywa sztucznego o wartoś ci medycznej, które tworzą obwód złożony z pierwszej perystaltycznej pompy, stroną tłoczną połączoną poprzez trójdrogowy zawór z wejściowym zaworem kolumny, która poprzez wyjściowy zawór jest przyłączona do drugiej perystaltycznej pompy, stroną tłoczną połączonej z drugim krańcowym zaworem, przy czym kolumna wypełniona jest ziarnistym sorbentem lub włókniną, korzystnie granulowaną lub modyfikowaną celulozą lub kopolimerami akrylowymi lub sorbentami powlekanymi metakrylanem hydroksymetytu, o granulacji 300-500 mikrometrów i porach w zakresie 0,1-10 mikrometra bądź o średnicy włókien litych 200 mikrometrów, zaś sorbent nasycony jest inhibitorem cysteinowych peptydaz, korzystnie znanych inhibitorów cysteinowych peptydaz otrzymywanych z białka jaj, w ilości od 20 do 100 mg/1 g nośnika, natomiast z obu stron kolumna ma wewnątrz porowate podpory, na których oparte są porowate membrany z polipropylenu lub poliamidu o porach nie większych niż 20 mikrometrów. Korzystnie, układ według wynalazku charakteryzuje się tym, że do drugiego wejścia trójdrogowego zaworu doprowadzone jest wyjście zbiornika wyposażonego w tłok, wypełnionego antykoagulantem.The subject of the invention is a system for extracorporeal blood purification from pathogenic cysteine peptidases, using known carriers of cysteine peptidase inhibitors, preferably obtained from egg white, characterized in that it includes a column equipped on both sides with valves connected to plastic pipes with medical values that form the circuit consisting of the first peristaltic pump, the discharge side connected via a three-way valve to the column inlet valve, which is connected via the outlet valve to the second peristaltic pump, the discharge side connected to the second end valve, the column being filled with granular sorbent or a non-woven fabric, preferably granulated or modified cellulose or acrylic copolymers or sorbents coated with hydroxymethite methacrylate, with a grain size of 300-500 microns and pores in the range of 0.1-10 microns or with a solid fiber diameter of 200 microns, and the sorbent is saturated with the inhibitor cysteine peptidases, preferably known inhibitors of cysteine peptidases obtained from egg white, in an amount from 20 to 100 mg / 1 g of carrier, while on both sides the column has porous supports inside, on which porous polypropylene or polyamide membranes with pores not larger than 20 micrometers. Advantageously, the system according to the invention is characterized in that the output of the reservoir equipped with a piston and filled with an anticoagulant is connected to the second input of the three-way valve.

Korzystnie, układ według wynalazku charakteryzuje się tym, że wnętrze kolumny podzielone jest na szereg segmentów za pomocą porowatych membran, przy czym w każdym segmencie znajduje się od 20 do 50 m sorbentu.Advantageously, the system according to the invention is characterized in that the interior of the column is divided into a number of segments by means of porous membranes, each segment containing from 20 to 50 m of sorbent.

Podstawowym zadaniem ujawnionego układu jest zapewnienie, że w sposób ciągły będą usuwane z krwi pacjenta wyłącznie specyficzne patogenne uszkadzające enzymy, natomiast pozostałe jej składniki pozostaną w stężeniu w stanie niezmienionym. Krew zostanie, więc pozbawiona wyłącznie patogennych cysteinowych peptydaz mięśniowych własnych komórek, bez konieczności bezpośredniego kontaktu z organizmem pacjenta.The primary task of the disclosed system is to ensure that only specific pathogenic damaging enzymes are continuously removed from the patient's blood, while the remaining components remain unchanged in concentration. The blood will be deprived of only pathogenic cysteine muscle peptidases of its own cells, without the need for direct contact with the patient's body.

Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania zilustrowanym rysunkiem, na którym fig. 1 przedstawia schemat układu, a fig. 2 pokazuje fragment złoża kolumny w przekroju pionowym.The subject of the invention is presented in the embodiment shown in the drawing, in which Fig. 1 shows a diagram of the system, and Fig. 2 shows a fragment of a column bed in a vertical section.

Przykładowy układ ma kolumnę 1 o przekroju okrągłym, stanowiącą filtr, wypełnioną ziarnistym sorbentem 2, którym jest kopolimer akrylowy o granulacji 400 mikrometrów i porach w zakresie od 1 do 50 mikrometrów. Sorbent 2 nasycony jest inhibitorem inh cysteinowych peptydaz otrzymywanych z białka jaj. Kolumna 1 włączona jest w zamknięty obwód utworzony z przewodów P, wykonanych ze sztucznego tworzywa o wartości medycznej. Na wejściu obwodu znajduje się pierwszy krańcowy zawór Z1 połączony przewodem P z pierwszą perystaltyczną pompą 3, która stroną tłoczną połączona jest poprzez trójdrogowy zawór Z2 z wejściowym zaworem Z3 oraz ze zbiornikiem 4, wyposażonym w tł ok 5, wypeł nionym antykoagulantem A. Kolumna 1 poprzez wyjś ciowy zawór Z4 połączona jest z drugą perystaltyczną pompą 6, przyłączoną stroną tłoczną do drugiego krańcowego zaworu Z3. Krańcowe zawory Z1 i Z5 przystosowane są do połączenia z cewnikami naczyniowymi, umieszczonymi w ż y ł ach pacjenta. Kolumna 1 ma wewną trz przy wejś ciu i wyjś ciu porowate podpory 7, na którychAn exemplary system has a circular column 1, which is a filter, filled with a granular sorbent 2 which is an acrylic copolymer with a grain size of 400 microns and pores ranging from 1 to 50 microns. Sorbent 2 is saturated with an inhibitor of inh cysteine peptidases obtained from egg white. The column 1 is incorporated into a closed circuit made of tubing P, made of medical grade plastic. At the inlet of the circuit there is a first end valve Z1 connected by a line P to the first peristaltic pump 3, which is connected with the discharge side through a three-way valve Z2 to the input valve Z3 and to the tank 4, equipped with approx. 5, filled with anticoagulant A. Column 1 via the output valve Z4 is connected to a second peristaltic pump 6, connected with the discharge side to the second end valve Z3. Endpoint valves Z1 and Z5 are adapted for connection with vascular catheters placed in the patient's veins. The column 1 has porous supports 7 on the inside at the entrance and exit

PL 211 740 B1 oparte są porowate membrany 8, wykonane z polisulfonu lub polipropylenu w ilości około 25-100 mg na 1 gram sorbentu 2.The porous membranes 8, made of polysulfone or polypropylene in an amount of about 25-100 mg per 1 gram of sorbent 2, are based.

Każde ziarno sorbentu 2 otoczone jest warstwą inhibitora inh cysteinowych peptydaz w ilości około 50 mg na 1 gram sorbentu 2.Each grain of sorbent 2 is surrounded by a layer of inhibitor of inh cysteine peptidases in the amount of about 50 mg per 1 gram of sorbent 2.

Układ działa następująco. Po włączeniu w krwioobieg pacjenta krew poprzez pierwszy krańcowy zawór Z) tłoczona jest do kolumny 1, gdzie styka się z ziarnami sorbentu 2, na których osadzony inhibitor inh pochłania szkodliwe cysteinowe peptydazy. Oczyszczona krew tłoczona jest drugą perystaltyczną pompą 6 z powrotem do krwioobiegu. Podczas oczyszczania kontroluje się parametry krwi, dozuje ewentualnie antykoagulant A i przerywa proces, gdy aktywność cysteinowych peptydaz wynosi około 10% pierwotnej aktywności.The circuit works as follows. After entering the patient's bloodstream, blood is pumped through the first end valve Z) to column 1, where it contacts the sorbent grains 2 on which the inh inhibitor deposited absorbs harmful cysteine peptidases. The purified blood is pumped back into the bloodstream by a second peristaltic pump 6. During the purification, the blood parameters are monitored, optionally anticoagulant A is dosed and the process is stopped when the activity of the cysteine peptidases is about 10% of the original activity.

Wykaz oznaczeńList of designations

- Kolumna 2 - Sorbent- Column 2 - Sorbent

- Pierwsza pompa perystaltyczną 4 - Zbiornik koagulantu 5 - Tł ok- First peristaltic pump 4 - Coagulant tank 5 - Throttle approx

- Druga perystaltyczną pompa 7 - Porowata podpora 8 - Porowata membrana inh - Inhibitor cysteinowych peptydaz A - Antykoagulant P - Przewody- Second peristaltic pump 7 - Porous support 8 - Porous membrane inh - Cysteine peptidase inhibitor A - Anticoagulant P - Tubes

Z1 - Pierwszy krań cowy zawór Z2 - Zawór trójdrogowy Z3 - Wejś ciowy zawór kolumny Z4 - Wyjściowy zawór kolumny Z5 - Drugi krań cowy zawórZ1 - First end valve Z2 - Three way valve Z3 - Inlet column valve Z4 - Outlet column valve Z5 - Second end valve

Claims (3)

1. Układ do pozaustrojowego oczyszczania krwi z patogennych peptydaz cysteinowych, z użyciem znanych nośników inhibitorów cysteinowych peptydaz, korzystnie otrzymywanych z białka jaj, znamienny tym, że znajduje się w nim kolumna (1), wyposażona z obu stron w zawory (Z3, Z4) połączone z przewodami (P) z tworzywa sztucznego o wartości medycznej, które tworzą obwód złożony z pierwszej perystaltycznej pompy (3), stroną tłoczną połączoną poprzez trójdrogowy zawór (Z2) z wejściowym zaworem (Z3) kolumny (1), która poprzez wyjściowy zawór (Z4) jest przyłączona do drugiej perystaltycznej pompy (6), stroną tłoczną połączonej z drugim krańcowym zaworem (Z5), przy czym kolumna (1) wypełniona jest ziarnistym sorbentem lub włókniną korzystnie granulowaną lub modyfikowaną celulozą lub kopolimerami akrylowymi lub sorbentami powlekanymi metakrylanem hydroksymetylu, o granulacji 300-500 mikrometrów i porach w zakresie 0,1-10 mikrometra bądź o średnicy włókien litych 200 mikrometrów, zaś sorbent nasycony jest inhibitorem (inh) cysteinowych peptydaz, korzystnie znanych inhibitorów cysteinowych peptydaz otrzymywanych z białka jaj, w ilości od 20 do 100 mg/1 g nośnika, natomiast z obu stron kolumna (1) ma wewnątrz porowate podpory (7), na których oparte są porowate membrany (8) z polipropylenu lub poliamidu o porach nie większych niż 20 mikrometrów.1. System for extracorporeal blood purification from pathogenic cysteine peptidases, using known carriers of cysteine peptidase inhibitors, preferably obtained from egg white, characterized in that there is a column (1) equipped on both sides with valves (Z3, Z4) connected to medical grade plastic tubing (P) which form a circuit consisting of the first peristaltic pump (3), the discharge side connected via a three-way valve (Z2) to the inlet valve (Z3) of the column (1) which through the output valve ( Z4) is connected to a second peristaltic pump (6), the discharge side connected to the second end valve (Z5), the column (1) being filled with a granular sorbent or non-woven fabric, preferably granulated or modified cellulose or acrylic copolymers or sorbents coated with hydroxymethyl methacrylate, granulation 300-500 micrometers and pores in the range 0.1-10 micrometers or with a solid fiber diameter of 200 micrometers, and saturated sorbent is an inhibitor of (inh) cysteine peptidases, preferably known inhibitors of cysteine peptidases obtained from egg white, in an amount from 20 to 100 mg / 1 g of carrier, while on both sides of the column (1) has porous supports (7) inside which are based porous membranes (8) made of polypropylene or polyamide with pores not larger than 20 micrometers. 2. Układ według zastrz. 1, znamienny tym, że do drugiego wejścia trójdrogowego zaworu (Z2) doprowadzone jest wyjście zbiornika (4) wyposażonego w tłok (5), wypełnionego antykoagulantem (A).2. The system according to claim The method of claim 1, characterized in that the output of the tank (4) equipped with a piston (5) and filled with an anticoagulant (A) is connected to the second input of the three-way valve (Z2). 3. Układ według zastrz. 1, znamienny tym, że wnętrze kolumny (1) podzielone jest na szereg segmentów za pomocą porowatych membran (7), przy czym w każdym segmencie znajduje się od 20 do 50 ml sorbentu (2).3. The system according to p. The method of claim 1, characterized in that the interior of the column (1) is divided into a number of segments by porous membranes (7), each segment containing from 20 to 50 ml of sorbent (2).