PL211485B1 - Sposób syntezy perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli - Google Patents
Sposób syntezy perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soliInfo
- Publication number
- PL211485B1 PL211485B1 PL380410A PL38041004A PL211485B1 PL 211485 B1 PL211485 B1 PL 211485B1 PL 380410 A PL380410 A PL 380410A PL 38041004 A PL38041004 A PL 38041004A PL 211485 B1 PL211485 B1 PL 211485B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- perindopril
- hydroxy
- iib
- carboxylate
- Prior art date
Links
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- OLBMELGQHWGHTL-UHFFFAOYSA-N 1-(ethyliminomethylideneamino)-n,n'-dimethylpropane-1,3-diamine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCN=C=NC(NC)CCNC OLBMELGQHWGHTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- -1 benzyl ester Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 4
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical class CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- ARGCRCXTJMQKNA-KKUMJFAQSA-N benzyl (2s,3as,7as)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1h-indole-2-carboxylate Chemical compound O=C([C@H]1N[C@H]2CCCC[C@H]2C1)OCC1=CC=CC=C1 ARGCRCXTJMQKNA-KKUMJFAQSA-N 0.000 abstract description 5
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 abstract description 5
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- AUVAVXHAOCLQBF-YUMQZZPRSA-N (2s)-2-[[(2s)-1-ethoxy-1-oxopentan-2-yl]azaniumyl]propanoate Chemical compound OC(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC AUVAVXHAOCLQBF-YUMQZZPRSA-N 0.000 abstract 4
- YMXDJQBRIWOQOB-HNNXBMFYSA-N benzyl (2s)-2,3-dihydro-1h-indole-2-carboxylate Chemical compound O=C([C@H]1NC2=CC=CC=C2C1)OCC1=CC=CC=C1 YMXDJQBRIWOQOB-HNNXBMFYSA-N 0.000 abstract 4
- FPIRBHDGWMWJEP-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-7-azabenzotriazole Chemical compound C1=CN=C2N(O)N=NC2=C1 FPIRBHDGWMWJEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(O)C(=O)C2=C1 CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- HJBLUNHMOKFZQX-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-1,2,3-benzotriazin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(O)N=NC2=C1 HJBLUNHMOKFZQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 2
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- AVAGLVQBFOGTRC-KKUMJFAQSA-N (2s,3as,7as)-1-benzyl-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxylic acid Chemical compound N1([C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)O)CC1=CC=CC=C1 AVAGLVQBFOGTRC-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- WSNFKVVZSAMWRX-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxybenzotriazole;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 WSNFKVVZSAMWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N perindopril erbumine Chemical compound CC(C)(C)N.C1CCC[C@@H]2N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H](C(O)=O)C[C@@H]21 IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Omawiany wynalazek odnosi się do sposobu syntezy perindoprilu o wzorze (I) i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli.
Perindopril i jego farmaceutycznie dopuszczalne sole, a szczególnie jego sól tert-butyloaminowa, posiadają cenne właściwości farmaceutyczne. Ich główną właściwością jest to, że są inhibitorami enzymu przekształcającego angiotensynę I (lub kininazę II), co umożliwia, z jednej strony, ochronę przed przekształceniem dekapeptydu angiotensiny I w okapeptyd angiotensiny II (środek zwężający naczynia krwionośne), a z drugiej strony, ochronę przed degradacją bradykyniny (środek rozszerzający naczynia krwionośne) do nieaktywnego peptydu.
Takie dwa działania przyczyniają się do korzystnego działania perindoprilu w schorzeniach układu krążenia, a szczególnie w nadciśnieniu tętniczym i zaburzeniach pracy serca.
Perindopril, jego otrzymywanie i jego stosowanie w terapii zostało opisane w europejskim opisie patentowym EP 0 049 658.
Z uwagi na wartość farmaceutyczną tego zwią zku, istotne było osiągnięcie możliwości otrzymywania go w efektywnym procesie syntezy, który daję się z łatwością przenieść do skali przemysłowej, i który to proces dostarcza perindopril z dobrą wydajnością i, co ważne, z wybitnie dobrą czystością.
Opis patentowy EP 0 308 341 opisuje przemysłową syntezę perindoprilu poprzez sprzęganie estru benzylowego kwasu (2S,3aS,7aS)-oktahydroindolo-2-karboksylowego z estrem etylowym N-[(S)-1-karboksybutylo]-(5)-alaniny w obecności dwucykloheksylokarbodwuimidu, poprzedzonego odbezpieczeniem grupy karboksylowej heterocyklu przez uwodornienie katalityczne.
Powyższy proces posiada wady związane z stosowaniem dwucykloheksylokarbodwuimidu.
Zgłaszający rozwinął proces syntezy perindoprilu, w którym stosuje się inne związki sprzęgające. Uściślając, omawiany wynalazek odnosi się do procesu syntezy perindoprilu, który to proces jest znamienny tym, że ester benzylowy o wzorze (Ila) lub (Ilb) lub sól addycyjną estru o wzorze (Ila) lub (Ilb) z kwasem nieorganicznym lub kwasami organicznymi poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (III) w obecności czynnika sprzęgającego wybranego z następujących odczynników i oraz par odczynników: chlorowodorek (1,3-dimetyloaminopropylo)-3-etylo-karbodiimidu/chlorowodorek 1-hydroksybenzotriazolu, ewentualnie w obecności zasady, do otrzymania, po uwodornieniu katalitycznym w obecności palladu, perindoprilu o wzorze (I), który przekształca się, jeżeli to pożądane, w farmaceutycznie dopuszczalną sól, taką jak sól tert-butyloaminowa. Gdy jako materiał wyjściowy stosuje się związek o wzorze (ila), uwodornienie katalityczne korzystnie przeprowadza się pod ciśnieniem wodoru mniejszym niż 1000 kPa. Gdy związek o wzorze (Ilb) jako materiał wyjściowy stosuje się, uwodornienie katalityczne korzystnie przeprowadza się pod ciśnieniem wodoru od 1000 kPa do 3500 kPa. Poniższe przykłady ilustrują wynalazek.
P r z y k ł a d 1
Karboksylan (2S,3aS,7aS)-1-{(2S)-2-[(1S)-1-(etoksykarbonylo)-butyloamino]-propionylo}-oktahydro-1H-indolo-2-benzylowy
200 g para-toluenosulfonianu estru benzylowego kwasu (2S,3aS,7aS)-oktahydroindolo-2-karboksylowego, 65 ml trójetyloaminy i 1 litr octanu etylu wprowadza się, mieszając, do reaktora, a następnie, po uprzednim mieszaniu przez 10 minut w temperaturze otoczenia 100 g N-[(,S)-etoksykarbonylo-1-butylo]-(S)-alaniny i 175 g heksafluorofosforanu O-(benzotriazolo-1-ilo)-1,1,3,3-bis(tetra-metyleno)uronowego.
Jednorodną mieszaninę następnie podgrzewa się do temperatury 30°C przez 3 godziny silnie mieszając, a następnie schładza do temperatury 0°C i odsącza. Przesącz następnie przemywa się i odparowuje to do sucha, otrzymując pożądany produkt.
P r z y k ł a d 2
Kwas (2S,3aS,7aS)-1-{(2S)-2-[(1S)-1-(etoksykarbonylo)-butyloamino]-propionylo)-oktahydro-1H-indolo-2-karboksylowy
Pozostałość otrzymaną w poprzednim etapie (200 g) rozpuszcza się w 200 ml metylocykloheksanu i przenosi do lodówki; następnie dodaje się 26 g 5% katalizatora palladowo-węglowego zawieszonego w 80 ml metylocykloheksanu, po czym dodaje się 640 ml wody. Mieszaninę następnie uwodornia się pod ciśnieniem 50 kPa w temperaturze od 15 do 30°C, aż teoretyczna ilość wodoru zostanie zaabsorbowana. Po odsączeniu katalizatora, fazę wodną przesączu przemywa się metylocykloheksanem, a następnie liofilizuje, otrzymując pożądany produkt z wydajnością 94%.
PL 211 485 B1
P r z y k ł a d 3
Sól tert-butyloaminowa kwasu (2S,3aS,7aS)-1-{(2S)-2-[(1S)-1-(etoksykarbonylo)-butyloamino]-propianylo}-oktahydro-1H-indolo-2-karboksylowego
Liofilizat otrzymany w poprzednim etapie (200 g) rozpuszcza się w 2.8 litra octanu etylu, a następnie dodaje się 44 g tert-butyloaminy i 400 ml octanu etylu. Otrzymaną zawiesinę następnie ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną do całkowitego rozpuszczenia; następnie otrzymany roztwór odsącza, gdy jest gorący i schładza do temperatury 15-20°C, mieszając. Otrzymany przesącz następnie odsącza się, doprowadza do postaci pasty stosując octan etylu; osusza, a następnie miele do otrzymania pożądanego produktu z wydajnością 95%.
Claims (6)
1. Sposób przemysłowej syntezy perindoprilu o wzorze (I) oraz jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli, znamienny tym, że ester benzylowy o wzorze (Ila) lub (llb) lub sól addycyjną estru o wzorze (Ila) lub (Ilb) z kwasem nieorganicznym lub kwasem organicznym poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze (III) w obecności czynnika sprzęgającego w postaci pary odczynników obejmującej: chlorowodorek (1,3-dimetyloaminopropylo)-3-etylo-karbodiimidu /1-hydroksybenzotriazol, ewentualnie w obecności zasady, do otrzymania, po uwodornieniu katalitycznym w obecności palladu, perindoprilu o wzorze (I), który przekształca się, jeżeli to pożądane, w farmaceutycznie dopuszczalną sól.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że perindopril o wzorze (I) otrzymuje się w postaci jego soli tert-butyloaminowej.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako materiał wyjściowy stosuje się związek o wzorze (Ha).
PL 211 485 B1
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym o wzorze (Ilb).
5. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, ciśnieniem wodoru mniejszym niż 1000 kPa.
6. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym ciśnieniem wodoru od 1000 kPa do 3500 kPa.
że jako materiał wyjściowy stosuje się związek że reakcję uwodornienia przeprowadza się pod że reakcję uwodornienia przeprowadza się pod
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP03293084A EP1420029B9 (fr) | 2003-12-10 | 2003-12-10 | Procédé de synthèse du perindopril et ses sels pharmaceutiquement acceptables |
| PCT/FR2004/003166 WO2005066198A1 (fr) | 2003-12-10 | 2004-12-09 | Nouveau procede de synthese du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL380410A1 PL380410A1 (pl) | 2007-01-22 |
| PL211485B1 true PL211485B1 (pl) | 2012-05-31 |
Family
ID=32116381
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL380410A PL211485B1 (pl) | 2003-12-10 | 2004-12-09 | Sposób syntezy perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7279583B2 (pl) |
| EP (1) | EP1420029B9 (pl) |
| JP (1) | JP4377413B2 (pl) |
| KR (1) | KR100825537B1 (pl) |
| CN (1) | CN100453552C (pl) |
| AR (1) | AR047327A1 (pl) |
| AT (1) | ATE386745T1 (pl) |
| AU (1) | AU2004312185B2 (pl) |
| BR (1) | BRPI0417423B1 (pl) |
| CA (1) | CA2548405C (pl) |
| CY (1) | CY1108238T1 (pl) |
| DE (1) | DE60319196T2 (pl) |
| DK (1) | DK1420029T3 (pl) |
| EA (1) | EA012034B1 (pl) |
| ES (1) | ES2300555T3 (pl) |
| GE (1) | GEP20084370B (pl) |
| HK (1) | HK1095839A1 (pl) |
| MA (1) | MA28222A1 (pl) |
| MY (1) | MY139289A (pl) |
| NO (1) | NO20063012L (pl) |
| NZ (1) | NZ547550A (pl) |
| PL (1) | PL211485B1 (pl) |
| PT (1) | PT1420029E (pl) |
| SI (1) | SI1420029T1 (pl) |
| UA (1) | UA84898C2 (pl) |
| WO (1) | WO2005066198A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200604369B (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2413128A (en) * | 2004-04-13 | 2005-10-19 | Neopharma Ltd | Process for the preparation of perindopril |
| EP1987828A1 (en) * | 2005-01-06 | 2008-11-05 | IPCA Laboratories Limited | salts of perindopril and their use in the therapy of hypertension |
| WO2006131828A1 (en) * | 2005-06-08 | 2006-12-14 | Aurobindo Pharma Limited | A process for the preparation of perindopril |
| DK2318365T3 (en) * | 2008-06-24 | 2015-11-23 | Mylan Lab Ltd | NOVEL polymorphic forms of perindopril (L) -arginine AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF |
| WO2016178591A2 (en) | 2015-05-05 | 2016-11-10 | Gene Predit, Sa | Genetic markers and treatment of male obesity |
| FR3050380B1 (fr) | 2016-04-20 | 2020-07-10 | Les Laboratoires Servier | Composition pharmaceutique comprenant un betabloquant, un inhibiteur de l'enzyme de conversion et un antihypertenseur ou un ains. |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2807431B1 (fr) * | 2000-04-06 | 2002-07-19 | Adir | Nouveau procede de synthese du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
-
2003
- 2003-12-10 DK DK03293084T patent/DK1420029T3/da active
- 2003-12-10 PT PT03293084T patent/PT1420029E/pt unknown
- 2003-12-10 DE DE60319196T patent/DE60319196T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-10 AT AT03293084T patent/ATE386745T1/de active
- 2003-12-10 EP EP03293084A patent/EP1420029B9/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-10 ES ES03293084T patent/ES2300555T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-10 SI SI200331193T patent/SI1420029T1/sl unknown
-
2004
- 2004-09-12 UA UAA200607608A patent/UA84898C2/uk unknown
- 2004-12-09 CA CA2548405A patent/CA2548405C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-09 GE GEAP20049501A patent/GEP20084370B/en unknown
- 2004-12-09 WO PCT/FR2004/003166 patent/WO2005066198A1/fr active Application Filing
- 2004-12-09 PL PL380410A patent/PL211485B1/pl unknown
- 2004-12-09 JP JP2006543583A patent/JP4377413B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-09 US US10/582,283 patent/US7279583B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-09 KR KR1020067013586A patent/KR100825537B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2004-12-09 MY MYPI20045097A patent/MY139289A/en unknown
- 2004-12-09 EA EA200601086A patent/EA012034B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-12-09 BR BRPI0417423A patent/BRPI0417423B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-12-09 ZA ZA200604369A patent/ZA200604369B/en unknown
- 2004-12-09 NZ NZ547550A patent/NZ547550A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-12-09 CN CNB2004800363546A patent/CN100453552C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-09 AU AU2004312185A patent/AU2004312185B2/en not_active Ceased
- 2004-12-10 AR ARP040104613A patent/AR047327A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-06-07 MA MA29083A patent/MA28222A1/fr unknown
- 2006-06-28 NO NO20063012A patent/NO20063012L/no not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-03-20 HK HK07102976.7A patent/HK1095839A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-05-16 CY CY20081100813T patent/CY1108238T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3939553B2 (ja) | ペリンドプリル及びその薬学的に許容されうる塩の新規合成方法 | |
| PL211491B1 (pl) | Sposób otrzymywania perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli | |
| PL210769B1 (pl) | Sposób otrzymywania perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli oraz związek przejściowy | |
| PL211485B1 (pl) | Sposób syntezy perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli | |
| PL211161B1 (pl) | Sposób wytwarzania perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli | |
| AU2004270429B2 (en) | Novel method for the synthesis of perindopril and the pharmaceutically-acceptable salts thereof | |
| JP4331206B2 (ja) | ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得る塩の、新規な合成方法 | |
| PL211509B1 (pl) | Sposób otrzymywania perindoprilu oraz jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli | |
| PL211506B1 (pl) | Sposób otrzymywania związków kwasu (2S, 3aS, 7aS)-1-[(S)-alanilo]-oktahydro-1H-indolo-2-karboksylowego i ich zastosowanie w syntezie perindoprilu oraz związek przejściowy | |
| PL215131B1 (pl) | Sposób wytwarzania perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli | |
| JP2007537996A (ja) | （２Ｓ，３ａＳ，７ａＳ）−１−［（Ｓ）−アラニル］オクタヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の誘導体を合成する方法、およびペリンドプリルの合成のためのその使用 | |
| MXPA06006562A (en) | Method for the synthesis of perindopril and the pharmaceutically-acceptable salts thereof |