PL207204B1 - Aparat do analiz zawierający kasetę do analiz, jego zastosowanie, kaseta do analiz, urządzenie do analiz - Google Patents

Aparat do analiz zawierający kasetę do analiz, jego zastosowanie, kaseta do analiz, urządzenie do analiz

Info

Publication number
PL207204B1
PL207204B1 PL366522A PL36652202A PL207204B1 PL 207204 B1 PL207204 B1 PL 207204B1 PL 366522 A PL366522 A PL 366522A PL 36652202 A PL36652202 A PL 36652202A PL 207204 B1 PL207204 B1 PL 207204B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
pipette
cartridge
cassette
analysis
membrane
Prior art date
Application number
PL366522A
Other languages
English (en)
Other versions
PL366522A1 (pl
Inventor
Jostein Holtlund
Stig Morten Borch
Thorstein Seim
Tore Janson
Hege Tøn
Jan Roger Karlson
Inger Lise Lauvstad
Original Assignee
Axis Shield Asa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0111360A external-priority patent/GB0111360D0/en
Priority claimed from GB0130359A external-priority patent/GB0130359D0/en
Application filed by Axis Shield Asa filed Critical Axis Shield Asa
Publication of PL366522A1 publication Critical patent/PL366522A1/pl
Publication of PL207204B1 publication Critical patent/PL207204B1/pl

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5302—Apparatus specially adapted for immunological test procedures
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/02—Burettes; Pipettes
    • B01L3/0275—Interchangeable or disposable dispensing tips
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
    • B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
    • G01N21/03—Cuvette constructions
    • G01N21/0303—Optical path conditioning in cuvettes, e.g. windows; adapted optical elements or systems; path modifying or adjustment
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
    • G01N21/11—Filling or emptying of cuvettes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/72—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood pigments, e.g. haemoglobin, bilirubin or other porphyrins; involving occult blood
    • G01N33/721—Haemoglobin
    • G01N33/723—Glycosylated haemoglobin
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/04—Closures and closing means
    • B01L2300/041—Connecting closures to device or container
    • B01L2300/044—Connecting closures to device or container pierceable, e.g. films, membranes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0672—Integrated piercing tool
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/18—Means for temperature control
    • B01L2300/1805—Conductive heating, heat from thermostatted solids is conducted to receptacles, e.g. heating plates, blocks
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/18—Means for temperature control
    • B01L2300/1838—Means for temperature control using fluid heat transfer medium
    • B01L2300/1844—Means for temperature control using fluid heat transfer medium using fans
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
    • G01N21/03—Cuvette constructions
    • G01N2021/0325—Cells for testing reactions, e.g. containing reagents
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
    • G01N21/03—Cuvette constructions
    • G01N2021/0346—Capillary cells; Microcells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
    • G01N21/03—Cuvette constructions
    • G01N2021/0357—Sets of cuvettes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
    • G01N21/03—Cuvette constructions
    • G01N2021/0378—Shapes
    • G01N2021/0382—Frustoconical, tapered cell
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/02—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
    • G01N35/04—Details of the conveyor system
    • G01N2035/0401—Sample carriers, cuvettes or reaction vessels
    • G01N2035/0429—Sample carriers adapted for special purposes
    • G01N2035/0436—Sample carriers adapted for special purposes with pre-packaged reagents, i.e. test-packs
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N2035/1027—General features of the devices
    • G01N2035/1048—General features of the devices using the transfer device for another function
    • G01N2035/1053—General features of the devices using the transfer device for another function for separating part of the liquid, e.g. filters, extraction phase
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/11—Automated chemical analysis
    • Y10T436/119163—Automated chemical analysis with aspirator of claimed structure
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y10T436/2575—Volumetric liquid transfer

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
  • Optical Measuring Cells (AREA)
  • Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
  • Devices For Conveying Motion By Means Of Endless Flexible Members (AREA)
  • Mechanical Treatment Of Semiconductor (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Undergarments, Swaddling Clothes, Handkerchiefs Or Underwear Materials (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Luminescent Compositions (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest aparat do analiz zawierający kasetę do analiz, jego zastosowanie, kaseta do analiz, urządzenie do analiz.
Niniejszy wynalazek odnosi się do analizatorów, szczególnie diagnostycznych układów analitycznych, w szczególności układów stosowanych w miejscu wykonywania zabiegów leczniczych, np. w miejscu pracy lekarza lub przy łóżku pacjenta.
Dostępnych jest obecnie wiele testów diagnostycznych, np. testy ciążowe, cukru w krwi, homocysteiny, ubogiej w węglowodany transferryny, krzepnięcia krwi, zawartości cholesterolu w krwi, itd. Niektóre z tych testów są wykonywane przez pacjenta, a niektóre przez lekarza pacjenta, ale wiele, szczególnie te, które dostarczają wyniki ilościowe, muszą być obecnie wykonywane w laboratorium oddalonym zarówno od pacjenta jak i od lekarza, co powoduje znaczne opóźnienia między pobraniem próbki a jej analizą i ogólnie wymaga, aby pacjent ponownie spotkał się z lekarzem w celu poznania wyników testu. Nie jest to jedynie niedogodność dla pacjenta, gdyż zwiększa również koszty pacjenta lub organizacji płacącej za ochronę zdrowia pacjenta.
Istnieje zatem zapotrzebowanie na analizatory, szczególnie takie, które dostarczają wyniki ilościowe, obsługiwane przez lekarza lub pomocników lekarza w miejscu leczenia pacjenta.
Ilościowe analizatory często wymagają stosowania bardzo dokładnych urządzeń mierzących objętość, kilku odczynników i odpowiednich dla danego testu detektorów odczytujących wynik i jest niepraktyczne wykonywanie wyspecjalizowanych urządzeń testowych dla szerokiego zakresu różnych analizatorów w miejscu wykonywania zabiegów, zarówno ze względu na zajmowane przez nie miejsce jak i na koszt.
Celem wynalazku jest opracowanie aparatu do analiz zawierającego kasetę do analiz i jego zastosowanie.
Celem wynalazku jest kaseta do analiz.
Celem wynalazku jest urządzenie do analiz.
Aparat do analiz zawierający kasetę do analiz mającą przynajmniej dwa zagłębienia zamocowaną w uchwycie, środki napędowe, za pomocą których pipeta jest umieszczana w wybranych zagłębieniach kasety, aparat do wytwarzania ciśnienia gazu oraz detektor promieniowania, według wynalazku charakteryzuje się tym, że kaseta do analiz zawiera ponadto pipetę, która jest umieszczona przynajmniej w dwóch zagłębieniach spośród zagłębień, przy czym pipeta ma bliższy koniec i dalszy koniec, który to dalszy koniec jest zamknięty przez membranę przepuszczającą płyn, zaś aparat wytwarzający ciśnienie gazu jest połączony z pipetą wywołując przepływ płynu przez wspomnianą membranę, natomiast za pomocą detektora promieniowania jest wykrywane promieniowanie płynące z zagłębienia tej kasety do analiz lub z pipety.
Aparat do analiz zawierający kasetę do analiz mającą przynajmniej jedno zagłębienie, zamocowaną w uchwycie, środki napędowe, za pomocą których pipeta jest umieszczana w wybranych zagłębieniach kasety, aparat do wytwarzania ciśnienia gazu oraz detektor promieniowania według wynalazku charakteryzuje się tym, że kaseta do analiz zawiera pipetę, która jest umieszczona w przynajmniej jednym zagłębieniu, przy czym pipeta ma zakończenie kapilarne, zaś aparat do wytwarzania ciśnienia gazu jest połączony z pipetą wywołując przepływ płynu przez pipetę, natomiast za pomocą detektora promieniowania jest wykrywane promieniowanie płynące z zagłębienia tej kasety do analiz albo z pipety.
Aparat do analiz zawierający kasetę do analiz zawierającą przynajmniej jedno zagłębienie, zamocowaną w uchwycie, środki napędowe, za pomocą których pipeta jest umieszczana w wybranych zagłębieniach kasety, aparat do wytwarzania ciśnienia gazu, i detektor promieniowania według wynalazku charakteryzuje się tym, że przynajmniej jedno zagłębienie kasety do analiz ma dwie równoległe, płaskie, boczne ścianki połączone ścianką podstawy zawierającą przynajmniej jedną płaską powierzchnię, przy czym linia prostopadła do ścianki podstawy i linia prostopadła do ścianki bocznej leżą w tej samej płaszczyźnie oraz tworzą ze sobą kąt różny od kąta prostego, natomiast kaseta do analiz zawiera ponadto pipetę umieszczoną co najmniej w jednym zagłębieniu, zaś aparat do wytwarzania ciśnienia gazu jest połączony z pipetą powodując przepływ płynu przez pipetę, natomiast za pomocą detektora promieniowania jest wykrywane promieniowanie płynące z zagłębienia tej kasety do analiz lub z pipety.
Korzystnie kaseta do analiz zawiera pipetę zakończoną kapilarą i pipetę zakończoną membraną.
PL 207 204 B1
Korzystnie kaseta do analiz zawiera pipetę, której dalszy koniec jest zamknięty przez pochyloną membranę przepuszczającą płyn.
Korzystnie pochylona membrana leży w płaszczyźnie ustawionej pod kątem od 20° do 40° do osi pipety, do której jest przymocowana.
Korzystnie kaseta do analiz zawiera pipetę zakończoną membraną, przy czym zakończenie pipety ma prostokątny przekrój poprzeczny.
Korzystnie kaseta do analiz zawiera odłączalne elementy podstawy i kołpaka, przy czym zagłębienia są usytuowane w podstawie, zaś kołpak podtrzymuje pipetę.
Korzystnie kołpak zawiera środki, w których jest umieszczona pipeta zakończona kapilarą.
Korzystnie przynajmniej jedno z zagłębień jest uszczelnione w swym górnym końcu za pomocą kruchego uszczelnienia, zaś kołpak jest wyposażony w przecinak do przecinania wspomnianego uszczelnienia.
Korzystnie podstawa zawiera wycieraczkę absorbującą do wycierania zewnętrznej części pipety zakończonej kapilarą umieszczonej w tej wycieraczce.
Korzystnie kaseta do analiz zawiera pipetę zakończoną membraną, której bliższy koniec jest zamknięty za pomocą przebijalnej, samouszczelniającej się membrany.
Korzystnie zagłębienia w kasecie do analiz są rozmieszczone w układzie liniowym.
Korzystnie detektor promieniowania obejmuje cyfrową kamerę.
Korzystnie podstawa przynajmniej jednego z zagłębień w kasecie do analiz jest płaska i nie jest prostopadła do ciągłych, bocznych ścianek zagłębienia.
Korzystnie aparat zawiera również źródło światła do oświetlania kasety do analiz.
Korzystnie aparat zawiera również magnes.
Korzystnie aparat zawiera grzejnik do ogrzewania kasety do analiz.
Korzystnie aparat zawiera również sterownik do sterowania wykonywaniem analizy przez wspomniany aparat.
Korzystnie aparat do wytwarzania ciśnienia gazu zawiera tłok umieszczony wewnątrz cylindrycznej obudowy i silnik napędzający do napędzania wspomnianego tłoka.
Kaseta do analiz zawierająca przynajmniej dwa zagłębienia, według wynalazku charakteryzuje się tym, że ponadto zawiera pipetę, która jest umieszczona przynajmniej w dwóch zagłębieniach spośród zagłębień, przy czym pipeta ma bliższy koniec i dalszy koniec, który to dalszy koniec jest zamknięty przez membranę przepuszczającą płyn.
Kaseta do analiz zawierająca przynajmniej jedno zagłębienie, według wynalazku charakteryzuje się tym, że ponadto zawiera pipetę, która jest umieszczona w przynajmniej jednym zagłębieniu, przy czym pipeta ma końcówkę kapilarną.
Korzystnie końcówka kapilarna jest wyposażona w zdejmowalną tuleję.
Kaseta do analiz zawierająca przynajmniej jedno zagłębienie, według wynalazku charakteryzuje się tym, że zawiera ponadto pipetę, która jest umieszczona w przynajmniej jednym zagłębieniu, przy czym przynajmniej jedno zagłębienie ma dwie równoległe, płaskie ścianki boczne połączone podstawą, przy czym linia prostopadła do ścianki podstawy i linia prostopadła do ścianki bocznej leżą w tej samej płaszczyźnie oraz tworzą ze sobą kąt różny od kąta prostego.
Korzystnie kaseta zawiera pipetę zakończoną kapilarą i pipetę zakończoną membraną.
Korzystnie kaseta zawiera pipetę, której zamknięty koniec jest zamknięty przez pochyloną membranę przepuszczającą płyn.
Korzystnie membrana leży w płaszczyźnie ustawionej pod kątem 20° do 40° do osi pipety, do której jest przymocowana.
Korzystnie kaseta zawiera pipetę zakończoną membraną, której zakończony membraną koniec ma prostokątny przekrój poprzeczny.
Korzystnie kaseta zawiera odłączalne elementy podstawy i kołpaka, przy czym zagłębienia są usytuowane w podstawie, zaś kołpak podtrzymuje pipetę.
Korzystnie kołpak zawiera środki, w których jest umieszczona pipeta zakończona kapilarą.
Korzystnie przynajmniej jedno z zagłębień jest uszczelnione w górnym końcu za pomocą kruchego uszczelnienia, zaś kołpak jest wyposażony w przecinak do przecinania tego uszczelnienia.
Korzystnie podstawa zawiera absorbującą wycieraczkę do wycierania zewnętrznej części pipety zakończonej kapilarą, włożonej w tę wycieraczkę.
Korzystnie kaseta zawiera pipetę zakończoną membraną, której bliższy koniec jest zamknięty przez przebijalną, samouszczelniającą się membranę.
PL 207 204 B1
Korzystnie zagłębienia są rozmieszczone w układzie liniowym.
Korzystnie przynajmniej jedno z zagłębień zawiera odczynnik do wykonania analizy.
Urządzenie do analiz zawierające uchwyt kasety, środki napędowe, aparat do wytwarzania ciśnienia gazu oraz detektor promieniowania, według wynalazku charakteryzuje się tym, że w uchwycie jest umieszczona kaseta do analiz opisana powyżej, zaś za pomocą środków napędowych pipeta kasety do analiz jest umieszczona w wybranych zagłębieniach tej kasety, natomiast aparat do wytwarzania ciśnienia gazu jest połączony z pipetą wspomnianej kasety do analiz wywołując przepływ płynu przez nią, a za pomocą detektora promieniowania jest wykrywane promieniowanie z zagłębienia tej kasety lub z jej pipety.
Korzystnie detektor promieniowania obejmuje cyfrową kamerę.
Korzystnie urządzenie zawiera również źródło światła do oświetlania kasety do analiz.
Korzystnie urządzenie zawiera również magnes.
Korzystnie urządzenie zawiera również grzejnik do ogrzewania kasety do analiz.
Korzystnie urządzenie zawiera również sterownik do sterowania wykonywaniem analizy przez urządzenie.
Korzystnie aparat do wytwarzania ciśnienia gazu zawiera tłok umieszczony wewnątrz cylindrycznej obudowy i silnik napędzający do napędzania tłoka.
Zastosowanie aparatu do analizy analitu w próbce biologicznej lub badania właściwości próbki biologicznej.
Zastosowanie aparatu do analizy czasu krzepliwości w próbce krwi lub pochodnej krwi.
Zastosowanie aparatu do analizy analitu białkowego w próbce płynu ciała lub pochodnej płynu ciała.
Zgłaszający opracował zatem urządzenie testowe, które, w korzystnych przykładach wykonania, może być zastosowane w miejscu wykonywania zabiegów, może wykonywać pewną liczbę różnych testów, może dostarczać ilościowe wyniki testów i jest stosunkowo tanie.
Zgodnie z jednym aspektem, wynalazek dostarcza urządzenie testowe, korzystnie diagnostyczne urządzenie testowe, zawierające:
i) kasetę do analiz, zawierającą przynajmniej dwa zagłębienia i pipetę, która może być umieszczana w przynajmniej dwóch ze wspomnianych zagłębień, przy czym wspomniana pipeta ma bliższy koniec i dalszy koniec, przy czym wspomniany dalszy koniec jest zamknięty przez membranę przepuszczającą płyn;
ii) uchwyt przystosowany do umieszczania w nim wspomnianej kasety;
iii) środki napędowe, służące do umieszczania wspomnianej pipety w wybranym zagłębieniu wspomnianej kasety;
iv) urządzenie do wytwarzania ciśnienia, połączone ze wspomnianą pipetą w celu wywołania przepływu płynu przez wspomnianą membranę;
v) detektor promieniowania, mierzący intensywność promieniowania z zagłębienia wspomnianej kasety lub ze wspomnianej pipety i, opcjonalnie, ale korzystnie, vi) źródło promieniowania elektromagnetycznego.
Zgodnie z innym aspektem wynalazek dostarcza kasetę do analiz, zawierającą przynajmniej dwa zagłębienia i pipetę, która może być umieszczana w przynajmniej dwóch ze wspomnianych zagłębień, przy czym wspomniana pipeta ma bliższy koniec i dalszy koniec, przy czym wspomniany dalszy koniec jest zamknięty przez membranę przepuszczającą płyn.
Pipeta jest rurką z otworem na jednym końcu (dalszym końcu), do którego płyn może wpływać pod wpływem obniżonego ciśnienia w drugim końcu (bliższym końcu). W urządzeniu opisanym w poprzednich akapitach, dalszy koniec pipety jest zakończony (zamknięty) przez membranę przepuszczającą płyn. Bliższy koniec tej pipety może być otwarty lub zamknięty, ale jeśli jest zamknięty, wówczas musi być zamknięty przez pewne środki, które umożliwiają wytworzenie ciśnienia koniecznego, aby pipeta działała jak pipeta. W jednym przykładzie wykonania, opisanym poniżej, bliższy koniec pipety zakończonej membraną, jest połączony z przebijaną, samouszczelniającą membraną (np. uszczelką gumową) i ciśnienie może być wytwarzane przez pustą w środku igłę, przechodzącą przez membranę. Alternatywnie, bliższy koniec może być zamknięty przez usuwalny kołpak lub korek, który jest usuwany, w celu wytworzenia ciśnienia lub przez kruche zamknięcie, które jest łamane w celu umożliwienia wytworzenia ciśnienia.
Zgodnie z jeszcze innym aspektem, wynalazek dostarcza urządzenie do analiz, zawierające a) uchwyt kasety, w którym można umieszczać kasetę do analiz według wynalazku; b) środki napęPL 207 204 B1 dowe, służące do umieszczania pipety wspomnianej kasety w wybranych zagłębieniach wspomnianej kasety; c) urządzenie wytwarzające ciśnienie gazu, połączone z pipetą wspomnianej kasety w celu wywołania przepływu płynu przez pipetę; d) detektor promieniowania, służący do pomiaru promieniowania z zagłębienia wspomnianej kasety lub z pipety kasety i, opcjonalnie, ale korzystnie, e) źródło promieniowania elektromagnetycznego.
Zatem połączenie urządzenia i kasety według wynalazku dostarcza analizator według wynalazku.
Kaseta do analiz korzystnie jest dostarczana dla użytkownika w stanie napełnionym z odczynnikami potrzebnymi do wykonania danego testu lub testów przy pomocy danej kasety. W przypadku, gdy potrzebne są dwa lub więcej odczynników i nie powinny być one wymieszane przed wykonaniem testu, odczynniki mogą zostać wstępnie umieszczone w różnych zagłębieniach w kasecie. Ogólnie takie czynniki są wstępnie wprowadzane do zagłębień w odmierzonych ilościach. Takie odczynniki mogą być, na przykład, płynami, proszkami, paciorkami, powłokami na ścianach zagłębień lub materiałami impregnowanymi w lub unieruchomionymi w membranie pipety. W przypadku, gdy odczynniki są płynami lub gdy są podatne na degradację pod wpływem powietrza lub wilgoci, kaseta może być szczelnie zamknięta, aby uniknąć utraty płynu lub dostępu powietrza lub wilgoci do wrażliwego odczynnika. Takie uszczelnienie jest korzystnie uzyskiwane przez utworzenie kasety z podstawą zawierającą zagłębienia i kołpakiem przykrywającym zagłębienia, a jeśli trzeba, umieszczenie nieprzepuszczającego płynu uszczelnienia, np. pierścienia samouszczelniającego o przekroju kołowym, między otworami zagłębień w podstawie a kołpakiem przykrywającym zagłębienia, a jeśli jest to pożądane, umieszczenie zdejmowanego uszczelnienia, np. uszczelniającej taśmy klejącej, wokół zewnętrznego połączenia między kołpakiem a podstawą. W innym, bardziej korzystnym przykładzie wykonania, jedno lub więcej zagłębień może być uszczelnionych folią przed użyciem: w tym przykładzie wykonania kołpak przykrywający zagłębienia jest korzystnie wyposażony w elementy do cięcia uszczelnienia foliowego w celu przecinania foliowych uszczelnień przykrywających zagłębienie, w celu umożliwienia umieszczenia pipety w tych zagłębieniach. Alternatywnie, może zostać dostarczony kołpak z elastycznego materiału w miejscach odpowiadających wierzchołkom zagłębień (lub tylko zagłębień zawierających płyn) tak, że kiedy kołpak jest połączony z podstawą, na wierzchołkach zagłębień tworzone jest nieprzepuszczające płynu uszczelnienie. Takim materiałem może być, na przykład, warstwa pokrywająca kołpak lub dyski lub uszczelki przymocowane (np. przyspawane lub przyklejone) do kołpaka. W jednym przykł adzie wykonania, dolna powierzchnia koł paka jest wyposaż ona w elastyczne wypusty, które mogą służyć jako korki w zagłębieniach. W ten sposób, korki służą do utrzymywania połączenia między kołpakiem a podstawą przed użyciem kasety w teście, zaś po wykonaniu testu, podstawa i kołpak mogą zostać uszczelnione przed wyrzuceniem, po prostu przez ściśnięcie kołpaka z podstawą i spowodowanie, że korki ponownie uszczelnią zagłębienia. Jest to szczególnie korzystne, kiedy zagłębienia, po wykonaniu analizy, zawierają toksyczne lub potencjalnie zakaźne materiały. W tym przypadku kołpaki mogą, jeśli trzeba, zostać usunięte przed testem; jednakże, w korzystnym przykładzie wykonania, kołpak służy do podtrzymywania pipety i ewentualnie również dostarcza środki mocujące dla urządzenia wytwarzającego ciśnienie. W takim przykładzie wykonania, środki napędowe mogą służyć do przesuwania podstawy względem kołpaka tak, aby umieszczać pipetę w pożądanych zagłębieniach w różnych etapach analizy.
Ogólnie, a szczególnie w przypadku, gdy kołpak kasety jest wyposażony w elastyczne korki dla zagłębień w podstawie kasety, urządzenie według wynalazku korzystnie zawiera środki do oddzielania kołpaka od podstawy tak, że kaseta może być instalowana w urządzeniu w stanie uszczelnionym. W jednym przykładzie wykonania, takie środki oddzielające obejmują klin, który jest przesuwany nad załadowaną kasetą i współpracuje z wypustami, np. kryzami, na kołpaku i w podstawie w celu ich rozsunięcia. Korzystnie, środki oddzielające są uruchamiane automatycznie po zainstalowaniu kasety, np. w odpowiedzi na zamknięcie pokrywy komory zawierającej zainstalowaną kasetę lub przeniesienie kasety do komory, na przykład, przy użyciu przenośnika, który może podobnie usuwać kasetę z komory po wykonaniu analizy.
Do różnych analiz, np. do badania różnych analitów, mogą być przewidziane różne kasety; jednakże kasety mogą być również przeznaczone do wykonywania dwóch lub więcej różnych testów. W ostatnim przypadku, często jest pożądane, aby kaseta zawierała dwie lub więcej pipet zamkniętych membranami, tj. tak, aby do każdej analizy mogły być używane różne pipety.
Zagłębienia w kasecie mogą mieć dowolny, odpowiedni układ dwuwymiarowego zestawu (np. jak w tradycyjnych płytkach z wieloma zagłębieniami): układ liniowego zestawu lub kołowego zestawu. Stosowanie kołowych, a szczególnie liniowych zestawów jest szczególnie korzystne, gdyż
PL 207 204 B1 upraszcza mechanizm, potrzebny do przesuwania kasety między ustalonymi pozycjami, tj. środki napędowe mogą przesuwać kasetę wzdłuż liniowej drogi lub mogą obracać kasetę.
Szczególnie korzystne jest stosowanie liniowego zestawu zagłębień, szczególnie zestawu zawierającego kolejno: zagłębienie do przetwarzania materiału (opcjonalnie przed użyciem przechowujące pipetę zakończoną kapilarą, nietrwale zamontowaną na kołpaku kasety lub przystosowane do umieszczenia w nim, podczas użytkowania, pipety zakończonej kapilarą zamontowanej w kołpaku kasety); zagłębienie, które przed użyciem przechowuje pipetę zamkniętą membraną lub drugą pipetę zakończoną kapilarą, zamontowaną w kołpaku kasety i jedno lub serie dwóch lub więcej (np. do sześciu) zagłębień do wykonywania analiz i odczytu wyniku analizy - zagłębienia te mogą zawierać odczynniki i przed użyciem zagłębienia zawierające odczynniki mogą być zamknięte folią i jedno z tych zagłębień może mieć otwarte zakończenie lub otwarty bok w celu ułatwienia odczytu wyniku. W takim układzie, kołpak i podstawa mogą korzystnie zostać rozdzielone przed rozpoczęciem analizy i ponownie połączone dopiero po zakończeniu analizy. Zatem odczyt wyniku w takim układzie ma miejsce, kiedy kołpak i podstawa są rozdzielone. W układzie tym, kołpak i podstawa są korzystnie zatrzaskiwane jedno z drugim, np. przy pomocy zamka zatrzaskowego. Zagłębienie do przetwarzania materiału może, na przykład, zawierać suchy odczynnik, przeznaczony do wymieszania podczas wykonywania analizy, filtr do oddzielania próbki (np. w celu usunięcia erytrocytów z próbki krwi) lub dodatkową pipetę, która może współpracować z pipetą zamontowaną w kołpaku (np. pipetą zakończoną kapilarą).
Chociaż kaseta może zawierać przynajmniej dwa zagłębienia, jedna lub więcej pozycji w zestawie zagłębień kasety z wieloma zagłębieniami może mieć otwarte zakończenie lub otwarte boki, tak że ułatwiona jest detekcja promieniowania z pipety po umieszczeniu jej w takich pozycjach. Jeśli promieniowanie z pipety w zagłębieniu powinno być mierzone, wówczas przynajmniej część ścianki zagłębienia musi być przezroczysta dla mierzonego rodzaju promieniowania.
Zagłębienia w kasecie mogą być nieruchome podczas analizy; jednakże, ponieważ może być pożądane wykorzystanie detektora do monitorowania postępu analizy, ogólnie preferowane jest, aby środki napędowe mogły przesuwać kasetę między dwiema lub więcej pozycjami, tak że detektor może mierzyć promieniowanie z różnych zagłębień kasety. Alternatywnie, ale mniej korzystnie, sam detektor może być przesuwany między określonymi pozycjami lub mogą zostać zainstalowane ruchome lustra, w celu umoż liwienia zmiany drogi ś wiatł a od kasety do detektora, w celu osią gnię cia tego samego efektu.
Zatem w korzystnym przykładzie wykonania, środki napędowe powodują podczas analizy podniesienie kołpaka kasety i pipety nad podstawę zawierającą zagłębienia (lub, bardziej korzystnie, odsunięcie w dół podstawy od kołpaka), w celu przesunięcia podstawy względem kołpaka (korzystnie przez przesunięcie podstawy, np. liniowo lub przez obrócenie) w celu umieszczenia pipety naprzeciw pożądanego zagłębienia i w celu jednoczesnego przesunięcia kołpaka i podstawy, w celu umieszczenia pipety w żądanym zagłębieniu i tak dalej, aż do zakończenia analizy.
W pewnych analizach moż e być pożądane pochylenie zagłębień podczas przenoszenia pł ynu lub wzburzenie płynu w zagłębieniu i, odpowiednio, pożądane jest, aby środki napędowe powodowały również pochylenie lub wzburzenie (np. przez kołysanie lub wstrząsanie) przynajmniej części kasety zawierającej zagłębienia.
Środki napędowe mogą być uruchamiane ręcznie, np. napęd mechaniczny lub napęd silnikowy mogą być uruchamiane na każdym etapie przez operatora; jednakże korzystnie jest aby napęd silnikowy był uruchamiany w celu wykonania pożądanych działań przez zewnętrzny, a bardziej korzystnie wewnętrzny komputer, który steruje pracą urządzenia do analizy.
Zagłębienia w kasecie mogą mieć dowolne pożądane kształty lub objętości; jednakże korzystnie są one cylindryczne z prostymi bokami lub, mniej korzystnie, są stożkowe. Przekrój poprzeczny takich cylindrycznych zagłębień może mieć dowolny pożądany kształt, np. kołowy, owalny, wieloboczny (np. prostokątny), półkolisty, itd. Dna zagłębień mogą być płaskie lub wygięte; jednakże w przypadku zagłębień przeznaczonych do monitorowania od dołu podczas lub po zakończeniu analizy, dno zagłębienia jest korzystnie płaskie. W szczególnie korzystnym przykładzie wykonania, dno zagłębienia jest płaskie i pochylone, tj. nie jest poziome. Zagłębienia mogą być wykonane w stałej podstawie lub alternatywnie i mniej korzystnie, pojemniki z zagłębieniami mogą być połączone w postaci taśmy, płyty, dysku, wirującej głowicy, itd. Ścianki zagłębień, na przykład stałej podstawy, zawierającej zagłębienia, są wykonane korzystnie z tworzywa sztucznego, szczególnie tworzywa sztucznego przepuszczającego światło, np. akrylowego, winylowego, styrenowego lub olefinowego. Wybór odpowiedniego tworzywa sztucznego zależy jednak, jak zwykle, od natury stosowanych odczynników. Stwierdzono, że jest
PL 207 204 B1 szczególnie korzystne stosowanie tworzyw sztucznych o dobrych właściwościach optycznych i słabej przepuszczalności dla gazu i/lub płynu. Do tego celu szczególnie preferowane są kopolimery alfa-olefin (np. etylen i propylen, szczególnie etylen) i olefiny pierścieniowe (np. norbornen), np. produkt sprzedawany pod nazwą handlową Topas® 8007 przez firmę Ticona GmbH z Frankfurtu, Niemcy (Topas® 8007 jest kopolimerem etylenu i norbornenu). Korzystnie takie kopolimery mają transmisję światła (mierzoną zgodnie z ASTM D1003 dla grubości ścianki 2 mm) równą przynajmniej 80%, bardziej korzystnie przynajmniej 90% i przepuszczalność pary wodnej (przy 23°C i wilgotności względnej 85% mierzonej zgodnie z DIN 53122 w próbce 80 x 80 x 1 mm) mniejszą niż 0,2 g.mm.m-2d-1, bardziej korzystnie mniejszą niż 0,05 g.mm.m-2d-1.
Zwykle zagłębienia mają wewnętrzne średnice od 2 do 20 mm, korzystniej od 5 do 15 mm i objętość od 0,1 do 5 ml, korzystniej od 0,5 do 1,5 ml.
Zamknięta membraną pipeta w kasecie według wynalazku, jest korzystnie cylindryczna, zaś membrana korzystnie jest w, a bardziej korzystnie przykrywa jeden koniec. Drugi, otwarty koniec jest korzystnie ukształtowany w celu gazoszczelnego połączenia z urządzeniem wytwarzającym ciśnienie. Pipeta może być z dowolnego odpowiedniego materiału, jednakże preferowane jest przezroczyste tworzywo sztuczne lub szkło. Membrana może być przymocowana do pipety w dowolny odpowiedni sposób, np. przez spawanie (np. ultradźwiękami lub termicznie), klejenie, stopienie granulowanego prekursora membrany itp.
Sama membrana może być wykonana z dowolnego odpowiedniego materiału, np. tworzywa sztucznego (np. nylonu, polisulfonów itp.), szkła (np. włókna szklanego), metalu, itp. Jednakże celulozowe membrany (np. wzmocniona nitroceluloza) są szczególnie preferowane, gdyż można stosunkowo prosto unieruchamiać antyciała lub inne odczynniki testowe na takich materiałach.
W różnych przykładach wykonania wynalazku, membrana jest korzystnie płaska i prostopadła do osi pipety; takie membrany są szczególnie efektywne w usuwaniu płynu z zagłębień o dnach płaskich poziomych lub wklęsłych.
Membrana jednak może być alternatywnie i bardziej korzystnie płaska, ale ustawiona pod kątem względem osi pipety, np. do 85° względem prostopadłej do osi, korzystnie od 10° do 80° względem prostopadłej, bardziej korzystnie od 50° do 70° względem prostopadłej, w szczególności około 60° względem prostopadłej. W przypadku, gdy pipeta i jedno lub więcej zagłębień mają przekrój poprzeczny prostokątny (np. kwadratowy), korzystne jest, jeśli membrana jest pochylona, zaś dno jednego lub kilku takich zagłębień jest również pochylone, tak że jest w zasadzie równoległe do membrany, kiedy pipeta jest w danym zagłębieniu.
Stosowanie pochylonej membrany jest szczególnie korzystne, kiedy dla danego pola powierzchni przekroju poprzecznego pipety, pole powierzchni membrany jest zwiększone, kiedy jest ona odchylona bardziej od poziomu, zapewniając większe pole powierzchni dla odczytu lub monitorowania podczas analizy. Najbardziej nieoczekiwane okazało się to, że pochylone membrany nie tylko umożliwiały przepuszczenie przez membranę w zasadzie całej zawartości odpowiednio ukształtowanego zagłębienia, ale również przepuszczenie zawartości w sposób jednorodny (tj. jeśli kolorowy analit został uwięziony na membranie, membrana była jednorodnie zabarwiona). Inną korzyścią jest to, że membrana może być oglądana z boku, bez ryzyka, że krople próbki, odczynnika, itd. spadną na optykę urządzenia. Jeszcze inną zaletą jest to, że membrana może zostać łatwo oświetlona bez ryzyka, że silne światło z urządzenia oświetlającego zostanie odbite w kierunku detektora światła. Inną zaletą jest to, że nawet w przypadku barwnej próbki (np. krwi), możliwe jest monitorowanie powierzchni membrany przez boczną ściankę zagłębienia i kończenie dowolnego etapu reakcji, kiedy wystąpi pożądana zmiana na powierzchni membrany, gdyż odległość między membraną a ścianką zagłębienia może być mniejsza niż w przypadku poziomej membrany w zagłębieniu zawierającym płyn. Jeszcze inną zaletą jest to, że mniejsze jest wytwarzanie się pęcherzyków gazu między membraną a ścianką zagłębienia niż w przypadku poziomych membran, dzięki czemu mniej trzeba pochylać lub wstrząsać podstawą kasety.
Stosowanie pipet zakończonych membraną ustawioną pod kątem jest uważane za ideę nowatorską i zgodnie z innym aspektem, wynalazek dostarcza pipetę, której dalszy koniec jest cylindryczny i zakoń czony przez porowat ą membranę , której zewnę trzna powierzchnia jest odchylona od pł aszczyzny prostopadłej do cylindrycznej osi wspomnianego dalszego końca, przy czym wspomniana pipeta korzystnie tworzy część diagnostycznej kasety testowej.
Stosowanie zagłębień o prostokątnym przekroju poprzecznym jest szczególnie korzystne, gdyż redukuje to przypadki unieruchamiania płynnych odczynników w górnej części zagłębień w wyniku
PL 207 204 B1 efektu kapilarnego przy odwróceniu kaset testowych podczas transportu lub magazynowania. Narożniki, gdzie boczne ścianki zagłębienia spotykają się, powinny zatem być możliwie ostre w górnych częściach zagłębień, np. powinny mieć promień krzywizny równy 0,5 mm lub mniej, np. 0,1 mm lub mniej. Jednakże, w celu uniemożliwienia pełzania płynu w zagłębieniu wzdłuż narożników zagłębienia, pożądane jest, aby w niższej części zagłębienia narożniki były ścięte skośnie lub bardziej zaokrąglone, np. miały promień krzywizny równy przynajmniej 0,5 mm, korzystnie przynajmniej 0,8 mm.
W przypadku, gdy zagłębienie jest stosowane do odczytów wyniku analizy, np. mierzona jest absorpcja światła przechodzącego przez płyn w zagłębieniu, jest również szczególnie korzystne stosowanie zagłębienia o prostokątnym przekroju poprzecznym z pochylonym dnem. W ten sposób, przez odpowiednie maskowanie części zagłębienia widocznej przez detektor, można mierzyć światło przepuszczane przez całą szerokość zagłębienia lub przez węższą szerokość na dnie zagłębienia (tj. między boczną ścianką a pochylonym dnem). Zatem długość drogi światła w zagłębieniu może być zwiększana lub zmniejszana przez przesuwanie widocznego fragmentu do góry lub na dół. W ten sposób, na przykład, gdy gęstość optyczna zawartości zagłębienia jest duża, można wybrać krótszą drogę.
Ponadto, przez pomiar intensywności przepuszczanego światła dla dwóch lub więcej długości drogi optycznej (np. wewnątrz i nad stożkowym dnem zagłębienia), można określić i skorygować wpływ ścianek zagłębienia na mierzony sygnał.
Jeśli ma być mierzone rozproszone światło (np. gdy badana próbka zawiera cząsteczki lub aglomeraty lub jest fluorescencyjna lub fosforescencyjna), ponownie jest pożądane stosowanie zagłębień o prostokątnym przekroju poprzecznym, przy czym padające światło jest kierowane prostopadle do pary ścian zagłębienia, zaś rozproszone światło jest mierzone przez detektor (np. kamerę cyfrową), skierowany na jedną z pozostałych ścian. Jeśli kaseta zawiera liniowy zestaw zagłębień, zagłębienie do pomiarów światła rozproszonego jest korzystnie w jednym z końców zestawu.
Takie stosowanie zagłębień z pochylonymi ścianami jest również nowatorskie i stanowi dalsze aspekty wynalazku.
Zgodnie z innym aspektem, wynalazek zatem dostarcza urządzenie do analiz, zawierające:
i) kasetę do analiz, zawierającą przynajmniej jedno zagłębienie i pipetę, którą można umieszczać w przynajmniej jednym ze wspomnianych zagłębień, przy czym przynajmniej jedno ze wspomnianych zagłębień ma dwie równoległe, płaskie, boczne ścianki, połączone przez ściankę dna, zawierającą przynajmniej jedną płaską powierzchnię, przy czym normalna do niej jest współpłaszczyznowa względem i nie jest prostopadła do normalnych do równoległych, płaskich powierzchni wspomnianych bocznych ścianek;
ii) uchwyt przystosowany do umieszczania w nim wspomnianej kasety;
iii) środki napędowe, przeznaczone do umieszczania wspomnianej pipety w wybranych zagłębieniach wspomnianej kasety;
iv) urządzenie wytwarzające ciśnienie, połączone ze wspomnianą pipetą, w wyniku czego wywołuje przepływ płynu przez wspomnianą membranę i
v) detektor promieniowania, służący do detekcji promieniowania z zagłębienia wspomnianej kasety lub ze wspomnianej pipety.
W tym aspekcie dno jest korzystnie płaskie, pochylone wzglę dem poziomu, jak opisano powyżej, zaś zagłębienie ma korzystnie prostokątny przekrój poprzeczny. Kaseta ponadto zawiera korzystnie przynajmniej jedną pipetę zakończoną kapilarą i/lub pipetę zamkniętą membraną, jak opisano powyżej.
Zgodnie z jeszcze innym aspektem, wynalazek dostarcza kasetę do analiz, zawierającą przynajmniej jedno zagłębienie i pipetę, która może być umieszczana w przynajmniej jednym wspomnianym zagłębieniu, przy czym przynajmniej jedno wspomniane zagłębienie ma dwie równoległe, płaskie ścianki boczne, połączone przez ściankę dna, mającą przynajmniej jedną powierzchnię płaską, do której normalna jest współpłaszczyznowa względem i nie jest prostopadła do normalnych do równoległych, płaskich powierzchni wspomnianych bocznych ścianek.
Oprócz pipety zamkniętej membraną, kasety według wynalazku mogą zawierać jedną lub więcej innych pipet, ponownie korzystnie podtrzymywanych przez kołpak kasety, na przykład do odmierzania dokładnej objętości odczynnika lub próbki lub do mieszania odczynników i próbek. W jednym korzystnym przykładzie wykonania, kaseta zawiera pipetę zakończoną kapilarą, która wciąga żądaną ilość płynu z próbki w wyniku działania jej kapilary. Szczególnie korzystnie, obejmuje to umieszczenie kapilary w komorze o szerszej średnicy wewnętrznej, tak że działanie kapilarne powoduje tylko napełPL 207 204 B1 nienie końcówki kapilary. Po wyciągnięciu końcówki z płynu, zawartość końcówki może zostać następnie wpuszczona pod ciśnieniem do zagłębienia kasety lub wessana dalej do pipety poza końcówkę kapilary i komorę.
W innym aspekcie wynalazku, kaseta może zawierać pipetę zakończoną kapilarą zamiast pipety zakończonej membraną. Jak będzie omawiane poniżej, taka kaseta może być na przykład stosowana do pomiaru czasu krzepnięcia.
Zewnętrzna średnica pipety zakończonej membraną korzystnie jest przynajmniej o 0,8 mm, np. 1 do 5 mm, w szczególnoś ci 1,5 do 2,5 mm, mniejsza niż wynosi wewnę trzna ś rednica zagłębień , tak aby ułatwić przepływ gazu między ścianką zagłębienia a pipetą podczas przepływu płynu przez membranę pipety i zapewnić w zasadzie całkowite pobranie płynu z zagłębienia. Szczelina umożliwia również trzymanie w zagłębieniu płynu (np. 200 μΐ i pipety zakończonej membraną przed pobraniem płynu do pipety.
Chociaż pipeta i zagłębienia mogą mieć ten sam kształt przekroju poprzecznego (tj. kołowy, kwadratowy itd.), może być czasem korzystne, aby kształty nieco się różniły, np. jeden był okrągły, zaś drugi eliptyczny, gdyż zmniejsza to ryzyko, że pipeta zakończona membraną zostanie przyssana do dna zagłębienia. W tym celu również końcówka pipety lub dno zagłębienia można wykonać w sposób nieco nieregularny, np. z wgnieceniami lub wypustami.
W szczególnie korzystnym przykładzie wykonania, kaseta zawiera: podstawę zawierającą liczne, np. 2 do 8 lub 10, zagłębienia, z których przynajmniej dwa, a korzystnie przynajmniej trzy nie zawierają płynnych odczynników, a przynajmniej jedno zawiera płynny odczynnik; i kołpak podtrzymujący pipetę zakończoną membraną, tak że jej zakończenie membranowe jest umieszczone w jednym z pustych zagłębień, zaś jej otwarte zakończenie jest dostępne na zewnętrznej powierzchni osłony i kołpak ma otwór w osłonie do wprowadzania próbki, łączący się z innymi zagłębieniami, w których nie ma płynu. Korzystnie zdejmowane uszczelnienia są przewidziane w celu osłony otwartych końców pipety i otworu do wprowadzania próbki. Jeśli kołpak nie podtrzymuje korków uszczelniających zagłębienia lub jeśli zagłębienia nie są uszczelnione jak opisano powyżej, korzystnie przewidziane jest dodatkowe, usuwalne uszczelnienie, otaczające zewnętrzne połączenie między kołpakiem a podstawą, zaś pierścień samouszczelniający o przekroju kołowym lub inne uszczelnienia są umieszczane między kołpakiem a podstawą wokół przynajmniej tych zagłębień, które zawierają płyn. W każdym przypadku, wnętrze kasety jest izolowane przed dostępem powietrza i wilgoci, zanim zostanie użyte. Podstawa i kołpak korzystnie mają wgniecenia lub wypusty, służące do współpracy z uchwytem kasety i środkami napędowymi, w celu zapewnienia właściwego ustawienia kołpaka względem podstawy podczas wykonywania analizy i kołpak podtrzymuje korki uszczelniające zagłębienia, do współpracy z separatorem, jak opisano powyżej, który powoduje rozdzielenie kołpaka i podstawy w celu umożliwienia wykonania analizy.
Podstawa i kołpak są korzystnie takie, że pipeta zakończona membraną może zostać umieszczona wewnątrz zagłębienia odczytu lub w pozycji poza zagłębieniami, tak że promieniowanie z pipety jest dostępne dla detektora. Takie zagłębienie odczytu może mieć, na przykład, przepuszczające światło płaskie dno lub płaski fragment bocznej ścianki, przez które światło może przechodzić do detektora. W przypadku, kiedy odczyt jest wykonywany w pozycji poza zagłębieniami, może to być, na przykład, otwarty otwór w podstawie lub część podstawy, gdzie boczna ścianka została usunięta lub zagłębiona tak, że światło z pipety może docierać do detektora bez przechodzenia przez materiał, z którego wykonana jest podstawa.
Stosowanie zagłębienia odczytu jest preferowane, ponieważ zredukowane jest w ten sposób ryzyko, że odczynniki lub próbka spadną na urządzenie do analiz. W przypadku, gdy analizowana ma być pochylona membrana, można nie stosować oddzielnego zagłębienia do odczytu, gdyż zwykłe podniesienie membrany nad płyn w zagłębieniu lub wessanie płynu przez membranę do pipety pozwala analizować powierzchnię membrany.
W jednym przykładzie wykonania podstawa może zostać uformowana, tworząc powierzchnię lustrzaną (np. powierzchnię plastikowego pryzmatu) pod dnem zagłębienia do odczytu, która odbija światło z dna zagłębienia do odczytu, np. z kierunku pionowego na poziomy. W ten sposób detektor nie musi być umieszczany pod kasetą i można uniknąć problemów z kurzem lub płynem spadającymi na detektor. Podobnie jak w przypadku soczewki Fresnela, pryzmat może być wytwarzany podobnie jako integralna kombinacja równoległych, poszczególnych elementów pryzmatu. Taka struktura pryzmatu jest nazywana tutaj pryzmatem Fresnela i takie pryzmaty i ich stosowanie, np. do modyfikowania drogi światła w urządzeniu optycznym, na przykład urządzeniu do analiz, stanowią dalsze
PL 207 204 B1 aspekty niniejszego wynalazku. Zniekształcenie obrazu w wyniku zniekształcenia powierzchni, często obserwowane w elementach wytłaczanych z tworzyw sztucznych o grubości większej niż kilka milimetrów, jest zredukowane lub usunięte przez zastosowanie pryzmatu Fresnela z tworzywa sztucznego raczej niż tradycyjnego pryzmatu z tworzywa sztucznego, mającego takie same pole powierzchni padającego światła. Zatem zastosowanie pryzmatu Fresnela, utworzonego w podstawie kasety do uzyskania odbicia światła jest szczególnie korzystne w urządzeniach według wynalazku. Typowy pryzmat Fresnela jest strukturą wykonaną z przezroczystego materiału, mającą uskok z jednej strony i płaską część z drugiej - światło padające normalnie na część poziomą z uskokiem jest wewnę trznie odbijane przez płaską powierzchnię i opuszcza pryzmat w kierunku prostopadłym, przez pionową część uskoku. W efekcie pryzmat działa jak lustro. Jednak przy pochylonej membranie taki pryzmat Fresnela nie jest zwykle potrzebny.
W kasetach według wynalazku, bliższy lub otwarty koniec przynajmniej jednej pipety jest korzystnie zamknięty przy pomocy elastycznej, samo-uszczelniającej się membrany, np. membrany gumowej, która może zostać przebita przez pustą w środku igłę w celu wytworzenia odpowiedniego ciśnienia gazu. W tym przykładzie wykonania, korzystnie w pipecie przewidziany jest zbiornik buforowy między końcem pipety a elastyczną membraną. W tym przykładzie wykonania, płyn w kasecie może być wciągany do zbiornika buforowego podczas lub na końcu testu, tak że zużyta kaseta może zostać usunięta i wyrzucona bez ryzyka wycieku pozostałości.
Urządzenie do wytwarzania ciśnienia gazu w urządzeniu według wynalazku może, na przykład, obejmować pompę i przewód z pompy do złącza kasety i opcjonalnie przynajmniej jeden zbiornik i zawór o dwóch lub więcej pozycjach. Dodanie zbiornika, o pojemności np. jednego lub więcej litrów, a korzystnie przynajmniej dwóch zbiorników, umoż liwia dostarczanie do pipety ciś nień wię kszych i/lub mniejszych od otaczającego ciśnienia przez krótki czas z zaniedbywalnymi zmianami czasu wytwarzania ciśnienia dzięki możliwości izolowania pipety od pompy i dzięki stosunkowo małej zmianie ciśnienia wewnątrz zbiornika podczas wytwarzania ciśnienia (dzięki stosunkowo dużej objętości zbiornika). Między kolejnym wytwarzaniem ciśnienia, pompa może być stosowana do przywracania ciśnienia w zbiorniku do pożądanego poziomu. Ponieważ może być pożądane wentylowanie pipety do atmosfery i/lub dostarczanie do pipety ciśnień wyższych lub niższych od ciśnienia otaczającego, pożądane jest umieszczanie zaworu z wieloma pozycjami w przewodzie przed pipetą w celu umożliwienia wytwarzania takich różnych ciśnień. Zawór, który powinien korzystnie zawierać również pozycję zamkniętą, uniemożliwiającą przepływ gazu do lub z pipety, jest korzystnie sterowany przez komputer. Zastosowanie zbiorników ciśnieniowych jak opisano powyżej powoduje jednak, że urządzenia według wynalazku zajmują stosunkowo dużą przestrzeń. Ponieważ urządzenie korzystnie powinno być przenośne, preferowane jest zamiast tego stosowanie pompy tłokowej (np. strzykawki), połączonej przewodem (korzystnie o minimalnej objętości) ze złączem kasety. Faktycznie, jest szczególnie korzystne zastosowanie zestawu połączonych pomp tłokowych, przy czym każda jest połączona z oddzielnym złączem kasety tak że, kiedy kaseta jest zainstalowana, działanie silnika pompy powoduje działanie wszystkich pomp. W tym przykładzie wykonania, kaseta jest korzystnie wyposażona w zaślepki lub środki aktywne do współpracy ze złączami, przy czym zaślepki umożliwiają wentylację odpowiedniej pompy tłokowej. W pewnych przykładach wykonania, na przykład przy pomiarze czas krzepnięcia, lub gdy wymagane jest związanie analitu z ligandem, unieruchomionym na membranie pipety, może być pożądane przyspieszenie lub zwolnienie przepływu płynu pod wpływem urządzenia wytwarzającego ciśnienie; w tych warunkach można to osiągnąć na przykład przez przyspieszenie lub zwolnienie ruchu tłoków w pompach tłokowych.
Urządzenie do wytwarzania ciśnienia jest korzystnie połączone bezpośrednio z otwartym końcem pipety; jednakże alternatywnie i znacznie mniej korzystnie, może być bezpośrednio połączone z zagłębieniem w kasecie, przy czym w otwartym koń cu pipety jest ciśnienie otoczenia.
W jednym szczególnym przykładzie wykonania, przewidziane jest (korzystnie ruchome) złącze urządzenia do wytwarzania ciśnienia dla każdego zagłębienia w kasecie lub pozycji poza zagłębieniami, zaś kaseta jest wyposażona w zaślepki lub środki aktywne do współpracy z każdym z tych złącz. W ten sposób można uniknąć potrzeby dokładnego ustawiania kasety podczas umieszczania w uchwycie - kaseta może być umieszczana w dowolnym z przewidzianych ustawień, zaś pokrywa urządzenia jest zamykana, powodując automatycznie połączenie złącz z zaślepkami i aktywnymi środkami kasety. Identyfikacja kasety (jak zostanie omówione poniżej) przez urządzenie umożliwia automatyczne przesuwanie kasety do właściwej pozycji w celu przeprowadzenia analizy. Jest to jedPL 207 204 B1 nak tylko wtedy pożądane, jeśli istotne jest zmniejszenie czasu potrzebnego do umieszczania kasety lub jeśli kaseta jest przeznaczona do stosowania w wielu analizach (tj. ma liczne pipety).
Detektor w urządzeniu według wynalazku może być dowolnym odpowiednim detektorem promieniowania, np. detektorem emisji radioaktywnej lub detektorem promieniowania elektromagnetycznego. Alternatywnie, urządzenie może zawierać dwa lub więcej detektorów, które mogą wykrywać różne rodzaje promieniowania. Jednakże, w przypadku zastosowania w miejscu wykonywania zabiegów, preferowane jest, aby detektor był detektorem promieniowania elektromagnetycznego, a dokładniej, detektorem, który może mierzyć intensywność światła w przynajmniej części zakresu ultrafioletowego lub podczerwonego, w szczególności w zakresie bliskiego ultrafioletu lub bliskiej podczerwieni, a w szczególności w zakresie widzialnym (określenie światło oznacza tutaj promieniowanie elektromagnetyczne w zakresie od ultrafioletu do podczerwieni). W tym celu, jest szczególnie korzystne stosowanie kamery cyfrowej jako detektora.
Stosowanie kamery cyfrowej jako detektora jest szczególnie korzystne, ponieważ może ona działać nie tylko jako detektor światła, ale jako analizator struktury obrazu. Zatem, na przykład, nieregularności w obrazie membrany w pipecie mogą być wykrywane i uwzględniane.
Między detektorem a kasetą może być pożądane umieszczanie, na stałe lub chwilowo, elementów, które służą albo wybieraniu energii promieniowania, jaka może docierać do detektora (np. filtrów, pryzmatów itd.) lub w celu blokowania docierania promieniowania rozproszonego do detektora (np. otwory i pułapki światła).
Elementy blokujące promieniowanie rozproszone są szczególnie ważne, gdy mierzona intensywność promieniowania jest mała (np. wynikające z chemoluminescencji lub fluorescencji) lub promieniowanie jest wymuszone lub wynika z transmisji lub odbicia promieniowania mierzonego przez detektor. W tych warunkach, bariery świetlne lub kolimatory mogą być również umieszczone w innych miejscach urządzenia lub wewnątrz kasety.
Ogólnie, urządzenie według wynalazku jest wyposażone w źródła promieniowania elektromagnetycznego (np. źródła światła widzialnego lub promieniowania z bliskiej podczerwieni lub bliskiego nadfioletu), ustawione tak, że promieniowanie emitowane, odbite lub transmitowane przez odpowiednie zagłębienia kasety lub pipetę jest kierowane do detektora. W efekcie, jest również preferowane, aby kaseta, uchwyt kasety i detektor były umieszczone w urządzeniu w komorze nieprzepuszczającej światła i aby urządzenie było wyposażone w zamykany otwór do wstawiania kasety, np. przy pomocy pokrywy.
Jest szczególnie korzystne, jeśli przewidziane jest źródło światła, które po zainstalowaniu kasety ma między sobą a detektorem zagłębienie, np. tak, że można określić przepuszczalność światła przez zagłębienie. W tym celu kaseta może być wyposażona w otwór, do którego może być wkładane źródło światła przy instalowaniu kasety, korzystnie otwór usytuowany osiowo, przy czym zagłębienia w kasecie są rozmieszczone wokół centralnej osi.
Należy zauważyć, że detektor może być umieszczony względem zagłębienia i źródła światła tak, aby mierzył transmitowane, odbite, rozproszone lub emitowane światło.
Jeśli detektor jest cyfrową kamerą (lub jest laserem skanującym), może być również używany do identyfikacji testu. Zatem kod paskowy lub podobny, czytelny dla maszyny kod może zostać umieszczony na kasecie do analiz i, odczytując go, komputer sterujący pracą urządzenia może identyfikować rodzaj testu, a zatem również etapy testu, które trzeba wykonać. Użytkownik może podobnie nanosić kod paskowy lub kod czytelny dla urządzenia na kasetę do analiz w celu identyfikowania pacjenta, tak że urządzenie może generować raport identyfikujący pacjenta i test lub może generować wpisy do skomputeryzowanej kartoteki pacjenta. Układy do odczytywania kodu i odczytywania wyniku analizy tego typu są omawiane, na przykład, w WO 98/32004.
Jak wspomniano powyżej, kasety, w których pipeta jest zakończona kapilarą raczej niż membraną, mogą korzystnie być stosowane do pomiaru czasu koagulacji w krwi lub plazmie (korzystnie w krwi). Pipeta korzystnie zawiera kolejno końcówkę kapilarną, komorę i drugą kapilarę, która moż e być nieliniowa, np. sinusoidalna, jeśli trzeba. Otwarcie kasety i zanurzenie końcówki kapilarnej w próbce krwi powoduje wypełnienie kapilary do złącza z komorą , tj. pobranie próbki o określonej objętości. Kaseta może zostać następnie zamknięta i umieszczona w urządzeniu do analiz. Druga kapilarą lub jedno z zagłębień w kasecie jest pokryte czynnikiem przyspieszającym krzepliwość (np. czynnik tkankowy) i próbka płynu może kontaktować się z nim przez wytworzenie niższego lub wyższego od otoczenia ciśnienia odpowiednio w otwartym końcu pipety. W pierwszym przypadku, ciśnienie powoduje wciągnięcie próbki przez komorę do drugiej kapilary, a zatem do zetknięcia
PL 207 204 B1 z czynnikiem przyspieszają cym krzepliwość. W drugim przypadku, wytworzone ciś nienie wyrzuca próbkę do zagłębienia z pokryciem. Jeśli trzeba, w drugim przypadku próbka i czynnik przyspieszający krzepnięcie mogą zostać zmieszane przez wciągnięcie z powrotem do pipety i wyrzucenie jeden lub kilka razy. Następnie próbka jest wciągana przez końcówkę kapilarną i komorę do drugiej kapilary. W obu przypadkach, ruch próbki w drugiej kapilarze pod wpływem ciśnienia jest monitorowany przez detektor, aż krzepnięcie dojdzie do takiego stanu, że ruch nie jest już wykrywany. Może to wymagać przepuszczania próbki do przodu i do tyłu w drugiej kapilarze przez naprzemienne wytwarzanie ciśnienia niższego i wyższego od otaczającego.
Należy zauważyć zatem, że ta sama kapilara może być używana do gromadzenia próbki (np. krwi) i mieszania jej z jednym lub wieloma odczynnikami (np. przez pompowanie jej do i z zagłębienia w kasecie).
W każ dym przypadku, dla pomiaru czasu krzepnięcia waż ne jest, aby temperatura próbki był a kontrolowana, a zatem jest pożądane, aby urządzenie, np. w uchwycie kasety, było wyposażone w regulator temperatury, np. wkładkę termiczną sterowaną przez termostat, źródło gorącego powietrza, itd.
W alternatywnym przykładzie wykonania, czas krzepnięcia krwi lub plazmy może zostać określony przez umieszczenie próbki w zagłębieniu zawierającym czynnik musujący i monitorowanie przy pomocy cyfrowej kamery szybkości unoszenia się pęcherzyków gazu.
W przypadku stosowania pipety zakoń czonej kapilarą , moż e być pożądane dostarczenie pipety oddzielonej od kasety, tak żeby mogła być umieszczana w zagłębieniu i była połączona z urządzeniem wytwarzającym ciśnienie.
Takie pipety zakończone kapilarą i ich stosowanie w połączeniu z kasetami do analiz stanowią dalsze aspekty wynalazku.
Zatem zgodnie z innym aspektem, wynalazek dostarcza urządzenie do analiz, zawierające:
i) kasetę do analiz, zawierającą przynajmniej jedno, a korzystnie przynajmniej dwa zagłębienia i pipetę, która może być umieszczana w przynajmniej jednym, a korzystnie w przynajmniej dwóch wspomnianych zagłębieniach, przy czym wspomniana pipeta ma zakończenie kapilarne;
ii) uchwyt do umieszczania w nim wspomnianej kasety;
iii) środki napędowe, służące do umieszczania wspomnianej pipety w wybranych zagłębieniach wspomnianej kasety;
iv) urządzenie do wytwarzania ciśnienia połączone ze wspomnianą pipetą w celu wywoływania przepływu płynu przez wspomnianą membranę i
v) detektor promieniowania, służący do pomiaru intensywności promieniowania z zagłębienia wspomnianej kasety lub ze wspomnianej pipety. Zgodnie z jeszcze innym aspektem, wynalazek dostarcza również kasetę do analiz, zawierającą przynajmniej jedno, a korzystnie przynajmniej dwa, zagłębienia i pipetę, która może być umieszczana w przynajmniej jednym, a korzystnie w przynajmniej dwóch wspomnianych zagłębieniach, przy czym wspomniana pipeta ma zakończenie kapilarne.
Stosując pipety w kasetach do analiz według wynalazku, można zatem umieścić próbki testowe w zagłębieniach kasety, zmieszać odczynniki lub odczynniki i próbkę w zagłębieniach, przenieść płyny z jednego zagłębienia do innego, itd. Przez pompowanie płynów do i z pipety w jednym zagłębieniu można poprawić jednorodność mieszaniny, zaś przez pompowanie płynów tam i z powrotem przez membranę pipety zawierającej odczynnik, można zwiększyć zasięg reakcji z odczynnikiem. Przez zmienianie szybkości, z jaką płyn jest pompowany przez membranę pipety zawierającej odczynnik, można zmieniać stopień, w jakim odczynnik uczestniczy w reakcji. Odpowiednio, kształty pipety i kasety dostarczają dużą uniwersalność dla wykonywania testów.
W przypadku gdy kaseta do analiz zawiera pipetę zakoń czoną kapilarą , np. w celu przenoszenia próbek krwi, często jest pożądane usuwanie nadmiaru płynu z zewnętrznej powierzchni kapilary. W takich przypadkach korzystne jest, aby jedno z zagłębień było wyposażone w absorbującą wycieraczkę pipety, po której kapilarna końcówka może być przesuwana, aby wycieraczka absorbowała wszelki płyn z zewnętrznej powierzchni kapilary. Wycieraczka ta może, na przykład, mieć postać wkładki absorpcyjnej, umieszczonej na lub w pobliżu górnego zakończenia zagłębienia, np. wkładki w kształcie litery U, korzystnie nacię tej w podstawie U. W takim przykł adzie wykonania, kiedy kapilara jest wyciągana z zagłębienia, może być przesuwana na boki w celu ocierania końcówki kapilary o wycięcie. Ponieważ takie przesunięcie moż e wystąpić zanim pipeta zakończona membraną zostanie całkowicie wyciągnięta z zagłębienia, do którego jest włożona, może być konieczne takie zaprojektowanie zagłębień, aby uniemożliwić zbliżanie pipety zakończonej membraną do bocznej ścianki zagłęPL 207 204 B1 bienia. Zatem zagłębienie dla pipety zakończonej membraną może być szersze, lub alternatywnie jego boczna ścianka może być częściowo usunięta w górnej części zagłębienia.
Zamiast wycierać końcówkę kapilary w celu usuwania nadmiaru próbki z zewnętrznej części końcówki, alternatywnie można umieścić końcówkę kapilarną w zestawie absorpcyjnym, umieszczonym równolegle do osi kocówki kapilary, np. w postaci włókien absorpcyjnych, leżących równolegle do końcówki lub arkuszy z materiału absorpcyjnego (np. papieru), z powierzchniami równoległymi do osi końcówki kapilarnej. Ponieważ otwarty koniec kapilary nie kontaktuje się z materiałem absorpcyjnym, zawartość kapilary nie jest usuwana, kiedy zewnętrzna część kapilary jest czyszczona z nadmiaru płynu. Jest to szczególnie ważne w przypadku próbek krwi. Zatem, na przykład 1 μΐ kapilary daje słabą dokładność, chyba że krew przywarta do zewnętrznej części kapilary zostanie usunięta. Średnio kapilara 1 μl unosi 0,25 μl na części zewnętrznej. Bez usunięcia krwi przywartej do części zewnętrznej, stwierdzono CV (współczynnik wahań) równy 7%-8% (objętość dostarczanej krwi). Przy wydajnym usuwaniu krwi unoszonej na części zewnętrznej, CV zostało zredukowane do 1,0% - 1,5%.
W przypadku, gdy czyszczenie kapilary jest częścią testu, czas do oczyszczenia może spowodować wysuszenie krwi na części zewnętrznej kapilary. Jeśli tak się stanie, nie wszystka krew zostanie zaabsorbowana i może zostać rozpuszczona podczas kolejnego etapu rozcieńczania. Jeśli użytkownik czeka jedną minutę od pobrania krwi do kapilary do uruchomienia urządzenia, wycieranie jest do pewnego stopnia niewydajne. Po trzech minutach krew w ogóle nie zostanie zaabsorbowana.
Jest zatem wysoce korzystne, jeśli wycieranie kapilary ma miejsce natychmiast po pobraniu próbki krwi do kapilary. Można to osiągnąć przez umieszczenie w danym zagłębieniu kasety, w którym umieszczana jest kapilara, zestawu absorpcyjnego, jak opisano powyżej, np. paska papieru wygiętego w kształt litery V z otwartym końcem V przeznaczonym do kontaktu z końcówką kapilary. Papier może zostać umieszczony i unieruchomiony w zagłębieniu albo przez użycie sił papieru, naciskających na zewnątrz ścianki zagłębienia, lub jeśli trzeba, przez zamontowanie papieru w ramce podtrzymującej. Kiedy użytkownik wprowadza uchwyt kapilary do kasety, kapilara rozchyla dwa górne ramiona na boki i kapilara przesuwa się do dołu w kontakcie z papierem po obu przeciwnych stronach. Taka konstrukcja, z papierem równoległym do kapilary zapewnia to, że nie zostanie zaabsorbowana krew z wnętrza kapilary, a ponadto, kapilara nigdy nie dotknie dna wygiętego papieru. Stosując kapilarę 1 μl i pełną krew, uzyskiwano w tej konstrukcji CV (objętość krwi) równy 0,75%.
W innym korzystnym przykładzie wykonania, kaseta do analiz jest dostarczana użytkownikowi z pipetą zakończoną kapilarą w celu stosowania do pobierania próbki albo luzem, albo nietrwale przymocowaną do kasety, np. w końcowym zagłębieniu liniowego zestawu zagłębień. W tym przykładzie wykonania, nietrwale przymocowany w końcówce kapilarnej, tj. w dalszym końcu pipety, jest rękaw, który ciasno obejmuje i kończy się korzystnie na równi z otwartym końcem kapilary. Przy pobieraniu próbki przez kapilarę, nadmiar zewnętrznego płynu odpowiednio przywiera do zewnętrznej części rękawa raczej niż do zewnętrznej części kapilary. Rękaw jest korzystnie wyposażony, np. na zewnętrznej powierzchni, w środki do współpracy z wewnętrzną lub górną powierzchnią zagłębienia w kasecie (np. odkształcaną kryzą itp.), tak że kiedy napełniona pipeta zakończona kapilarą jest wkładana do danego zagłębienia, pipeta może zostać następnie wyjęta z zagłębienia (np. po rozpoczęciu automatycznej analizy), zostawiając rękaw i nadmiar płynu w zagłębieniu. Doświadczenia pokazały, że przy przenoszeniu 1 μl próbki krwi przy użyciu takiej kapilary osłanianej przez rękaw, można osiągnąć CV (objętość krwi) równie niski, jak przy użyciu wycieraczki w postaci wygiętego papieru, opisanej w poprzednim akapicie.
W przypadku pewnych testów może być pożądane wykonywanie separacji próbki, np. w celu wytworzenia próbki plazmy z oryginalnej próbki krwi. W takich przypadkach może być pożądane umieszczenie filtra w jednym z zagłębień. Może być usuwalny lub alternatywnie może stanowić część integralnego przedłużenia pipety, umieszczonej w zagłębieniu. Takie przedłużenie pipety może, na przykład, zawierać cylinder, otwarty w górnym końcu, gdzie jego kształt jest dostosowany do współpracy z pipetą, zamontowaną w kołpaku kasety i wypełniony w dolnym końcu włóknami szklanymi. W jednym przykładzie wykonania, próbka może zostać pobrana do pipety zakończonej kapilarą, zamontowanej w kołpaku kasety, kiedy kołpak i podstawa są rozdzielone lub do pipety zakończonej kapilarą, która może być zamontowana w kołpaku kasety. Następnie, kiedy kołpak i podstawa są połączone, próbka może zostać wypuszczona pod ciśnieniem powietrza do cylindra przedłużenia pipety; po przefiltrowaniu spływa na dno zagłębienia. Druga, zamontowana w kołpaku, zakończona kapilarą, pipeta, może być następnie użyta do pobrania odfiltrowanej próbki po wyciągnięciu pipety i jej prze14
PL 207 204 B1 dłużenia z zagłębienia. W ten sposób, rozpoczynając od próbki krwi, można wytworzyć nierozcieńczoną próbkę plazmy.
Podobnie jak przedłużenia pipety, wycieraczki kapilary itd., również inne elementy można umieszczać wewnątrz zagłębień kasety. Zatem, na przykład, zagłębienie przeznaczone do umieszczania w nim kapilary z próbką, może zawierać inne stałe lub usuwalne zagłębienie, zawierające suchy odczynnik, tak że próbka i dany odczynnik mogą zostać wymieszane na początku testu.
Urządzenie, aparatura i kasety według wynalazku są przeznaczone do wykonywania analiz. Takie analizy, w których wykorzystywane są aparatura, urządzenie lub kasety według wynalazku, tworzą dalsze aspekty wynalazku. Chociaż wynalazek jest szczególnie dostosowany do medycznych analiz diagnostycznych, może być również stosowany do innych analiz, np. zanieczyszczenia środowiska, żywności, itd., włącznie z analizą próbek z procesów produkcyjnych. Szczególnie korzystne dla takich zastosowań jest to, że kasety i urządzenia mogą być dostatecznie małe, aby mogły być w pełni przenośne, np. z maksymalnym wymiarem urządzenia (wyłączając wszelkie połączenia z zewnętrznym urządzeniem lub źródłami zasilania) nie większym niż 30 cm, bardziej korzystnie nie większym niż 20 cm.
Zastosowanie pipet zakończonych membraną w testach jest również nowatorskie i stanowi dalszy aspekt wynalazku. Zgodnie z tym aspektem, wynalazek dostarcza sposób analizy, w którym płyn jest przenoszony z pojemnika do pipety, charakteryzujący się tym, że koniec wspomnianej pipety, przez który płyn jest wprowadzany, jest zamknięty przez membranę przepuszczającą płyn.
Wynalazek rozwiązuje również sposób użycia urządzenia według wynalazku do analizy analitu w próbce biologicznej lub własności próbki biologicznej, np. do pomiaru czasu krzepnięcia w próbce krwi lub pochodnej krwi lub do pomiaru białkowego analitu w próbce płynu ciała lub pochodnej płynu ciała.
Przedmiot wynalazku został przedstawiony w przykładzie wykonania na rysunku, na którym fig. 1 przedstawia schematycznie przekrój poprzeczny przez kasetę, według wynalazku; fig. 2 przedstawia schematycznie częściowy przekrój poprzeczny przez kasetę według wynalazku; fig. 3 przedstawia schematycznie częściowy przekrój poprzeczny przez kasetę według wynalazku; fig. 4 przedstawia schematycznie rysunek aparatury według wynalazku; fig. 5 przedstawia schematycznie przekrój poprzeczny przez kasetę według wynalazku; fig. 6 i 7 przedstawiają krzywe intensywności promieniowania dla testów z przykładów 1 i 2; fig. 8 przedstawia wyniki testu dla przykładu 3; fig. 9 do 19 przedstawiają schematycznie inne przykłady wykonania kaset według wynalazku, w których zagłębienia są umieszczone w układzie liniowym; fig. 20 przedstawia schematycznie, jak ruchomy magnes może zostać użyty do rozdzielania magnetycznych paciorków polimerowych od próbki w zagłębieniu kasety według wynalazku; fig. 21 przedstawia schematycznie, jak pasek papieru może zostać użyty do wycierania nadmiaru płynu z zewnętrznej części pipety zakończonej kapilarą w kasecie według wynalazku; fig. 22A i 22B, 22C, 22D przedstawia schematycznie, jak zbiornik buforowy zamknięty membraną może tworzyć część pipety w kasecie według wynalazku, zaś fig. 23 przedstawia schematycznie w przekroju poprzecznym widok z boku pipety zakończonej kapilarą, przeznaczonej do stosowania w kasecie do analiz według wynalazku.
Na fig. 1 pokazana jest przezroczysta, cylindryczna podstawa 1 kasety 23 z tworzywa sztucznego, zawierająca cylindryczne zagłębienia 2 (tylko dwa z nich są pokazane), rozmieszczone w układzie kołowym wokół osi 3 kasety. Nad podstawą 1 kasety 23 umieszczona jest osłona 5 kasety. Wyloty każdego zagłębienia 2 są uszczelnione przez korki 4, przymocowane do osłony 5. Osłona 5 podtrzymuje również pipetę 6 zawierającą na zewnątrz osłony 5 przedłużenie 7 złącza urządzenia do wytwarzania ciśnienia i membranę 8 - zamykającą koniec pipety 6, umieszczone w zagłębieniu 2 podstawy 1 kasety. W osłonie 5 znajduje się również port 9 do wprowadzania próbki. Port 9 i pipeta 6 są utrzymywane naprzeciwko zagłębień 2 za pomocą dopasowanych wypustów i wycięć 10, 11, 12, 13. Podobne dopasowane wypusty i/lub wycięcia 14 (tutaj pokazane jako wycięcie) są wykonane w podstawie 1 i w osłonie 5 w celu umożliwienia współpracy między podstawą 1 i osłoną 5 a uchwytem kasety i środkami napędowymi (niepokazane) urządzenia do analiz. Podstawa 1 i osłona 5 są wyposażone w kołnierze 15 w celu współpracy z separatorem (niepokazany), który rozdziela uszczelnienia podstawy 1 i osłony 5 przed rozpoczęciem testu. Istota testu, do którego wykonania kaseta jest przeznaczona, jest identyfikowana za pomocą etykiety 17 z kodem paskowym na boku podstawy 1. Pipeta 6 i port 9 do wprowadzania próbki są pokazane w stanie zamkniętym uszczelnione za pomocą zdejmowanych uszczelnień taśmowych 16. Są one zdejmowane przed użyciem kasety.
PL 207 204 B1
Na fig. 2, kaseta z fig. 1 jest pokazana w innym ustawieniu w celu odczytu wyniku testu po zakończeniu analizy. W tym ustawieniu, pokazane zagłębienia 18 i 19 są inne niż zagłębienia 2 na fig. 1. Zagłębienie 18 jest zagłębieniem odczytu, zawierającym pryzmat 20 z tworzywa sztucznego, usytuowany na jego dnie, zaś część drogi światła od membrany 8 do detektora jest pokazana linią przerywaną 21. Pipetę 6 pokazano z odczynnikiem 22. Źródło światła 44 jest pokazane wewnątrz osiowego kanału 45 w podstawie kasety.
Na fig. 3 pokazany jest inny przykład wykonania kasety z fig. 2, w którym dno zagłębienia 18 odczytu jest schodkowe i podstawa poniżej zagłębienia odczytu 18 jest pochylona, tworząc pryzmat Fresnela 29. Źródło światła 46 jest ustawione tak, że oświetla membranę 8. W tym przykładzie wykonania, pipeta 6 jest również pokazana z komorą 47 o stosunkowo dużej objętości. Ułatwia to utrzymywanie w pipecie 6 płynów stosowanych w testach.
Na fig. 4 pokazano schematycznie elementy składowe aparatu, według wynalazku. Kaseta 23 (z podstawą 1, osłoną 5 i pipetą 6) jest podtrzymywana przez uchwyt 24 i przesuwana przez środki napędowe 25. Pipeta 6 jest połączona przewodami 26 z pompami tłokowymi 27 napędzanymi przez silnik 28. Detektor, cyfrowa kamera 32, jest umieszczony tak, że może mierzyć intensywność światła z zagłębienia odczytu kasety 23 po zakończeniu testu, zaś źródła światła 44 i 46 z zasilaniem 34 są umieszczone tak, że oświetlają zagłębienie odczytu.
Środki napędowe 25, silnik 28, kamera 32 i zasilanie 34 są sterowane przez komputer 35, który wysyła informacje do monitora i drukarki 36 lub do oddalonego komputera 37 (np. przy pomocy bezprzewodowego połączenia na podczerwień). Kamera 32 źródła światła 44 i 46, uchwyt 24 i kaseta 23 są umieszczone wewnątrz światłoszczelnej komory 38, wyposażonej w port 39 do instalowania i wyjmowania kasety 23.
Fig. 5 przedstawia przekrój poprzeczny przez alternatywną pipetę 6 zakończoną kapilarą, stosowaną w kasetach, według wynalazku.
Otwarty koniec 39 pipety 6 jest przystosowany do połączenia z urządzeniem wytwarzającym ciśnienie. Drugi koniec pipety 6 jest wyposażony w końcówkę kapilarną 40, która jest połączona z komorą 41, a następnie, poprzez dalszą, sinusoidalną kapilarę 42, z otwartym końcem 39. Część 43 dna zagłębienia 2 jest pokryta czynnikiem przyspieszającym koagulację, np. czynnikiem tkankowym. Zanurzenie kapilarnego zakończenia 40 w krwi lub plazmie powoduje wciągnięcie próbki o określonej objętości w wyniku efektu kapilarnego. Wycofanie pipety 6 z próbki, a następnie albo wypuszczenie zawartości do zagłębienia pokrytego czynnikiem przyspieszającym krzepnięcie, a następnie wessanie próbki z powrotem do kapilary 42, albo wessanie próbki z czynnikiem tkankowym do kapilary 42, przyspiesza początek krzepnięcia i cyfrowa kamera 32 może zostać użyta do określenia czasu, w którym przepływ próbki wzdłuż kapilary 42 efektywnie zanika, tj. czas krzepnięcia.
Fig. 9 do 19 pokazują alternatywne układy kasety do analiz, w których zagłębienia są rozmieszczone w sposób liniowy.
Fig. 9 przedstawia odłączoną pipetę 50 zakończoną kapilarą, która może być zanurzona w płynie w celu pobrania próbki. Napełniona pipeta 50 może zostać następnie wsunięta w otwór 51 w kołpaku 52 kasety, w wyniku czego końcówka kapilary zostanie umieszczona w końcowym zagłębieniu w podstawie 53 kasety. Otwarty górny koniec pipety 50 jest wyposażony w wycięcia 54, tak że jeśli operator umieści pipetę 50 w kołpaku 52 i w podstawie 53 kasety przez naciśnięcie na wierzchołek pipety, to nie zwiększy to ciśnienia w pipecie 50 i nie spowoduje przedwczesnego wypchnięcia części lub całej zawartości próbki.
Fig. 10 przedstawia kasetę z fig. 9 zmontowaną po włożeniu pipety 50 z próbką, tj. w etapie, kiedy kaseta jest gotowa do umieszczenia w urządzeniu według wynalazku.
Podczas wykonywania testu, kołpak 52 i podstawa 53 kasety są rozdzielane poprzez rozłączenie mechanizmu zatrzaskowego 84. Rozłączona kaseta jest pokazana na fig. 11. Kołpak 52 kasety jest pokazany z pipetą 50 zakończoną kapilarą i pipetą 55 zakończoną membraną. Pipeta 55 zakończona membraną ma prostokątny przekrój poprzeczny i ma pochylone zakończenie 56. Dla przejrzystości rysunku, membrana 8 pokrywająca otwarty, dolny koniec pipety 55 nie została pokazana na fig. 11. Ta membrana 8 została przedstawiona na fig. 1, na której przedstawiono połączenie membrany 8 z końcem pipety. Podstawa 53 kasety jest pokazana z sześcioma zagłębieniami 57, 58, 59, 60, 61, 62, przy czym wszystkie mają prostokątny przekrój poprzeczny. W celu umożliwienia wycierania końcówki kapilary, nie ma górnej części ścianki między zagłębieniami 57 i 58.
Jak pokazano na fig. 12, dna 63 zagłębień 59, 60, 61, 62 są pochylone, tak że są równoległe do pochylonego zakończenia 56 pipety 55 zakończonej membraną. Zagłębienia 59, 60, 61, 62 są za16
PL 207 204 B1 mknięte folią na górnych końcach. Zamknięcia foliowe są przebijane podczas wykonywania testu przez elementy przebijające 64, zamontowane w kołpaku 52 kasety (patrz fig. 13). Poszczególne elementy przebijające 64 są połączone ze sobą za pomocą taśmy 65, pokazanej na fig. 14. Każdy element przebijający 64, który może być metalowy, ale korzystnie jest z tworzywa sztucznego, jest pustym w środku cylindrem o prostokątnym przekroju poprzecznym z krawędzią ostrza 66 na dolnym brzegu i kołnierzami 67 na górnym brzegu, które powodują przytrzymanie elementu przebijającego 64 przez podstawę 53 kasety po umieszczeniu go w podstawie 53 (jak pokazano na fig. 15). Wewnętrzny przekrój poprzeczny elementów przebijających 64 ma taki kształt, że służy jako prowadnica dla pipet.
Fig. 16 przedstawia kołpak 52 kasety i podstawę 53 po rozdzieleniu w wyniku rozsunięcia na bok w celu zetknięcia kapilarnej końcówki pipety 50 z absorpcyjną wycieraczką 68, umieszczoną nad zagłębieniem 57. Jak pokazano na rysunku, pipeta 55 zakończona membraną jest częściowo przeniesiona z zagłębienia 58 do zagłębienia 57.
Fig. 17 i 18 pokazują widoki zespołów w stanie rozłożonym kołpaka 52 i podstawy 53 kasety z przedłużeniami 69 i 70 pipet 50, które podczas pracy są umieszczane w zagłębieniu 57, do którego początkowo jest wprowadzana próbka przy pomocy pipety 50. W przypadku pokazanym na fig. 18, przedłużenie 70 pipety służy do przeniesienia próbki do pipety 55 zakończonej membraną, np. w celu przefiltrowania próbki.
Fig. 19 pokazuje dolne końce trzech zagłębień, dostosowanych do wykonania testu krzepnięcia krwi, ze stalową kulką 72, widoczną na fig. 19a i 19b, która może być przesuwana wzdłuż dna zagłębienia, zaś na fig. 19c pokazano kulkę polimerową 73, która może pływać na powierzchni próbki, kiedy próbka jest jeszcze w stanie płynnym.
Po wykonaniu testu przy użyciu kasety z fig. 9 do 19, do otworu 51 w kołpaku 52 kasety korzystnie jest wkładany pasek absorpcyjny, żeby uniknąć wycieku płynu, który pozostał w zagłębieniach 58 do 62. Alternatywnie, otwór 51 może zostać zamknięty przy użyciu podłużnego tłoka, który jest stosowany do wbijania elementów przebijających 64 w folię zamykającą zagłębienia 58, 59, 60, 61,62.
Na fig. 20 pokazane jest zagłębienie 75 w kasecie, według wynalazku. W zagłębieniu 75 znajduje się płyn 76 z magnetycznymi, polimerowymi paciorkami. W celu oddzielenia paciorków od płynu podczas wykonywania testu (np. jak w przykładzie 12 poniżej), zastosowany jest magnes 77, który jest przesuwany z położenia (A), w którym jest oddalony od zagłębienia do położenia (B), w którym kontaktuje się ze ścianką zagłębienia 75. Pipeta 55 zakończona membraną może zostać następnie umieszczona w zagłębieniu 75 w celu wyciągnięcia płynu, który pozostanie poza magnetycznymi paciorkami.
Na fig. 21 pokazana jest schematycznie kaseta 78, według wynalazku, z liniowym zestawem zagłębień 79, 80, 81, 82, 83, 84, którego końcowe zagłębienie 79 jest dostosowane do umieszczenia w nim kapilary, której końcówkę 85 pokazano. Wewnątrz zagłębienia 79 umieszczony jest wygięty w kształcie litery V pasek absorpcyjnego papieru 86, tak że włożenie końcówki 85 kapilary do zagłębienia 79 powoduje, że boki kapilary są wycierane.
Na fig. 22 pokazano częściowo i schematycznie kasetę 87 według wynalazku, mającą pipetę 88 zakończoną kapilarą i pipetę 89 zakończoną membraną w kołpaku 90 kasety. Pipeta 89 zakończona membraną ma w pobliżu bliższego końca zbiornik buforowy 91 na płyn i kiedy jest umieszczona w kołpaku 90 kasety, zbiornik 91 jest zamknięty przez samouszczelniającą się gumową uszczelkę 92. Jeśli trzeba wytworzyć ciśnienie w bliższym końcu pipety 89 zakończonej membraną, jest to osiągane przez przebicie uszczelki 92 wnękową igłą 93 (fig. 22D), połączoną z urządzeniem do wytwarzania ciśnienia (niepokazane).
Na fig. 23 pokazana jest pipeta 94 zakończona kapilarą, która jest dostarczona jako część kasety do analiz według wynalazku. Pipeta 94 jest luźno włożona do jednego z zagłębień, np. jak pipeta 50 w zagłębieniu 57 przykładzie wykonania z fig. 11. Dalszy koniec 95 pipety 94 jest wyposażony w tuleję 96, który obejmuje koniec pipety 94 i ściśle przylega do niego oraz kończy się na równi z końcówką kapilary. Górny brzeg tulei 96 jest wyposażony w deformowany kołnierz 97, który może zostać przeciśnięty przez dopasowany do niej kołnierz w zagłębieniu, tak aby zablokować tuleję w zagłębieniu. W praktyce, zakończona kapilarą pipeta 94 jest wyjmowana z kasety z przymocowaną tuleją 96, zanurzaną w płynnej próbce, w celu pobrania płynu do końcówki kapilarnej i ponownie umieszczona w zagłębieniu i wciskana w celu zablokowania tulei 96 w zagłębieniu. Kaseta 78 może zostać następnie zainstalowana w urządzeniu do analiz, zaś wykonywana podczas testu operacja rozdzielenia kołpaka i podstawy kasety służy do odłączenia tulei 96 od kapilary.
PL 207 204 B1
P r z y k ł a d 1
Test zawartości białka C-reaktywnego w surowicy
Próbki ludzkiej krwi o objętości 1 gl, z domieszką oczyszczonego białka C-reaktywnego (CRP) do stężeń w zakresie od 0 do 160 mg/l, zostały umieszczone w zagłębieniu o okrągłym dnie i o wewnętrznej średnicy 9 mm (w kasecie do analiz podobnej do kasety z fig. 1), zawierającym 200 gl wodnego płynu rozcieńczającego (30 mM buforu boranowego o pH 8,0 zawierającego 0,01% masowych cytrynianu sodowego, 0,02% masowych NaN3 i dezoksycholan).
Zakończona membraną pipeta, mająca średnicę zewnętrzną równą 7,2 mm, została umieszczona w zagłębieniu zawierającym próbkę i w otwartym końcu pipety wytworzone zostało ciśnienie mniejsze od otaczającego, powodując, że zawartość zagłębienia przepłynęła przez membranę do pipety. W tym przykładzie, membrana pipety była arkuszem nitrocelulozy, na której unieruchomione zostało monoklonalne przeciwciało anty-CRP (przygotowane tradycyjnymi technikami).
Pipeta została następnie wyjęta z zagłębienia i umieszczona w drugim zagłębieniu o takiej samej konfiguracji, zawierającym 200 gl wodnej zawiesiny mikropaciorków złota [o przeciętnej średnicy 4,5 nm, stężeniu (gęstość optyczna przy 540 nm) równej około 3, co odpowiada stężeniu przeciwciał około 50 gg/ml w 50 mM buforu boranowego o pH 8,05, zawierającego 20 mM NaCl, 0,05% masowych NaN3 i 0,1% masowych BSA)], sprzężonego w tradycyjny sposób z monoklonalnym przeciwciałem anty-CRP. W otwartym końcu pipety wytworzone zostało ciśnienie mniejsze od otaczającego, powodując przepływ płynu z zagłębienia do pipety i nasycając w ten sposób membranę sprzężonym złotem.
Pipeta została następnie wyjęta z drugiego zagłębienia i umieszczona w trzecim zagłębieniu, ponownie o takiej samej konfiguracji, zawierającym 200 gl wodnego płynu rozcieńczającego (supra). W otwartym końcu pipety wytworzone zostało ciśnienie niższe od otaczającego, w celu wciągnięcia odczynnika płuczącego do pipety; w ten sposób, niezwiązane sprzężone złoto zostało usunięte z membrany.
Pipeta została następnie wyjęta z trzeciego zagłębienia i umieszczona w czwartym, pustym zagłębieniu, mającym wewnętrzną średnicę równą 9 mm i płaskie dno. Dla celów tego testu, czwarte zagłębienie było zagłębieniem odczytu wyniku testu. Membrana pipety została oświetlona (np. zielonym światłem z diody elektroluminescencyjnej LED) przez przezroczysta podstawę zawierającą zagłębienie w kasecie do analiz i światło o długości fali 540 nm, odbite przez membranę, było mierzone przy użyciu detektora (np. cyfrowa kamera lub fotodioda).
Fig. 6 na towarzyszących rysunkach pokazuje liniowy wykres intensywności światła w tym teście przy użyciu zielonej LED.
Procedura testu wymaga odczekania około 40 sekund od dodania surowicy do pomiaru intensywności odbitego promieniowania.
P r z y k ł a d 2
Analiza albuminy surowicy ludzkiej w moczu
Ludzki mocz został pozbawiony albuminy surowicy ludzkiej (HSA) przez ultrafiltrację, a następnie został domieszkowany oczyszczoną HSA do stężeń między 0 a 200 mg/l.
Próbka moczu o objętości 10 gl została przeniesiona w kapilarze do zagłębienia o zaokrąglonym dnie i wewnętrznej średnicy 9 mm (w kasecie do analiz podobnej do kasety z fig. 1), zawierającego 200 gl buforu z wodnego fosforanu sodowego o pH 5,6, zawierającego 4,0% masowych propanolu1, 0,05% masowych NaN3, 0,003% masowych tropeoliny-O i 0,5% masowych BSA. Mocz został wymieszany z buforem rozcieńczającym przez trzykrotne pompowanie do i z kapilary. Kapilara została wyjęta i w zagłębieniu została umieszczona pipeta zakończona membraną. W tym teście, membrana była arkuszem nitrocelulozy, z unieruchomionym na niej monoklonalnym przeciwciałem anty-HSA. Rozcieńczona próbka została wciągnięta do pipety jak w przykładzie 1.
Pipeta została następnie wyjęta z zagłębienia i umieszczona w drugim zagłębieniu, mającym taką samą konfigurację, ale zawierającym 200 gl zawiesiny mikropaciorków złota sprzężonego z przeciwciałem (jak w przykładzie 1, ale raczej z przeciwciałem anty-HSA niż anty-CRP, 50 mM buforu boranowego o pH 7,8, 0,05% masowych NaN3 i 0,2% masowych BSA). Zawartość zagłębienia została wciągnięta do pipety jak w przykładzie 1, i jak w przykładzie 1 pipeta została następnie przeniesiona do trzeciego (płuczącego) oraz czwartego (odczytującego) zagłębienia. W tym teście odczynnikiem płuczącym był PBS o pH 7,4.
Fig. 7 na towarzyszących rysunkach pokazuje wykres intensywności promieniowania dla tego testu.
PL 207 204 B1
P r z y k ł a d 3
Test glikohemoglobiny w krwi
Próbka pełnej krwi o objętości 1 μΙ została pobrana z próbki krwi przy użyciu kapilary zamontowanej na końcówce pojemnika w kształcie odwróconego stożka, o objętości około 500 pl, tj. urządzenia w kształcie lejka, do którego górnego końca zostało dołączone urządzenie do wytwarzania ciśnienia.
Kapilara została umieszczona w zagłębieniu o zaokrąglonym dnie i wewnętrznej średnicy 9 mm w kasecie do analiz (jak opisano w poprzednich przykładach), zawierającym 200 pl wodnego roztworu sprzężonego kwasu borowego.
Roztwór sprzężony zawierał 0,25 mM ksyleno-cyjanolu sprzężonego z kwasem borowym (przykład 18 w US-A-5631364), 0,07% masowych Trytonu X-100, 9 mM chlorku cynku i 100 mM buforu HEPES o pH 8,15.
Próbka krwi została wpompowana do zagłębienia i wymieszana z roztworem sprzężonym kwasu borowego przez trzykrotne pompowanie roztworu do i ze stożkowego pojemnika. Kapilarą została wyjęta, a zawartość zagłębienia została pozostawiona na dwie minuty celem inkubacji. Umożliwiło to rozłożenie komórek krwi przez detergent, strącenie hemoglobiny przez cynk i związanie się sprzężonego kwasu borowego z glikohemoglobiną.
Zakończona membraną pipeta została następnie umieszczona w zagłębieniu, a następnie zostało wytworzone ciśnienie niższe od otaczającego, powodując przepływ płynu z zagłębienia do pipety i osadzanie hemoglobiny na membranie. W tym teście, membraną był porowaty filtr, mający rozmiar porów 1 pm.
Pipeta została wyjęta z zagłębienia i umieszczona w drugim zagłębieniu o takiej samej konfiguracji, zawierającym 200 pl wodnego odczynnika płuczącego (50 mM buforu morfolinowego o pH 9,5, zawierającego 200 mM NaCl, 0,5% masowych Trytonu X-100, 0,1% masowych gliceryny i 0,05% masowych NaN3. W pipecie wytworzone zostało ciśnienie niższe od otaczającego, powodując wciągnięcie odczynnika płuczącego i niezwiązanego sprzężonego kwasu borowego do pipety.
Pipeta została następnie wyjęta i włożona do pustego zagłębienia odczytu o wewnętrznej średnicy 9 mm i płaskim dnie, w celu reflektometrycznego pomiaru hemoglobiny, zatrzymanej przez membranę pipety. Całkowita hemoglobina była mierzona przy użyciu niebieskiego światła o długości fali 460 nm, zaś glikohemoglobina była mierzona przy użyciu czerwonego światła o długości 620 nm (np. stosując diody LED czerwoną i niebieską). Stosunek glikohemoglobiny do całkowitej hemoglobiny (czasem nazywany %Hb1Ac) był ustalany przez wyliczenie stosunku mierzonych intensywności odbitego światła, kalibrowanych względem próbek o znanym %Hb1Ac.
Fig. 8 na towarzyszących rysunkach pokazuje wyniki testu dla tego przykładu dla 6 próbek krwi, w których 24 godziny wcześniej analizowano zawartość %Hb1Ac przy użyciu HPLC (Variant, firmy BioRad).
P r z y k ł a d 4
Wydajność gromadzenia płynu przez pipety zakończone membraną
Wydajność gromadzenia płynu z zagłębień o różnych konfiguracjach była sprawdzana dla pipety zakończonej płaską membraną nitrocelulozową, jak opisano w przykładzie 1 w stosunku do standardowej stożkowej pipety z otwartą końcówką.
W każdym przypadku 200 pl płynu powinno zostać wyciągnięte z zagłębienia o płaskim lub zaokrąglonym dnie i średnicy wewnętrznej 9 mm w miękkiej lub twardej podstawie z tworzywa sztucznego (odpowiednio, z LDPE i polistyrenu). Wyniki są przedstawione w tabeli 1 poniżej.
T a b e l a 1
Zagłębienie Pobrana część płynu (%)
Pipeta z otwartą końcówką Pipeta zakończona membraną
Miękkie, okrągłe 98,9 99,8
Twarde, okrągłe 99,5 99,7
Twarde, płaskie 84,0 99,5
P r z y k ł a d 5
Test czasu koagulacji krwi
Pipeta z fig. 5 została użyta do pobrania próbki około 2 pl krwi. Kaseta została następnie ponownie zmontowana i w pipecie zostało wytworzone ciśnienie w celu wypuszczenia próbki krwi do
PL 207 204 B1 zagłębienia kasety, którego dno było pokryte czynnikiem wzmacniającym koagulację (np. czynnikiem tkankowym). Następnie zostało wytworzone ciśnienie niższe od otaczającego w celu wciągnięcia próbki z powrotem do pipety, przez komorę do sinusoidalnej kapilary. Próbka była następnie przepuszczana tam i z powrotem w sinusoidalnej kapilarze przez wytwarzanie ciśnienia wyższego i niższego niż otaczające i, stosując cyfrową kamerę, mierzony był czas od zetknięcia próbki krwi z czynnikiem przyspieszającym koagulację do efektywnego ustania ruchu próbki krwi. Trwa to zwykle około 40 sekund.
P r z y k ł a d 6
Test czasu koagulacji pełnej krwi lub plazmy
Zastosowana została kaseta do analiz typu pokazanego na fig. 11. Jedno z zagłębień 59 do 62 zawierało suchy czynnik tkankowy i chlorek wapnia lub glukonian wapnia oraz stalową kulkę, o średnicy np. 2 mm (patrz fig. 19a).
Urządzenie, do którego kaseta została włożona, było wyposażone w element grzejny, w celu utrzymywania temperatury zawartości kasety około 37°C i w magnes do przesuwania stalowej kulki wzdłuż dna zagłębienia, w którym została umieszczona.
W zagłębieniu 57 została umieszczona usuwalna pipeta zakończona kapilarą, która może pobrać wstępnie określoną objętość próbki, np. 1 do 15 gl, korzystnie 10 gl, pełnej krwi, krwi żylnej z kwasem cytrynowym, plazmy lub plazmy z kwasem cytrynowym.
Próbka została pobrana przez pipetę zakończoną kapilarą i wraz z nią została następnie umieszczona w kasecie, którą zainstalowano w analizatorze. Próbka została następnie przeniesiona do zagłębienia zawierającego stalową kulkę i wymieszana.
Kaseta była następnie przesuwana względem magnesu w kierunku poziomym, równolegle do końcówki zagłębienia zawierającego kulkę (mogą być przesuwane kaseta jako całość lub magnes jednakże korzystnie przesuwana jest kaseta, zaś magnes służy początkowo do utrzymywania stalowej kulki w położeniu nieruchomym).
Cyfrowa kamera była stosowana do monitorowania pozycji stalowej kulki. Kiedy mieszanina zaczęła koagulować, kulka przestała być nieruchoma względem magnesu, co zostało wykryte przez kamerę, umożliwiając określenie czasu krzepnięcia (od kontaktu próbki z roztworem soli wapnia).
W alternatywnym, mniej korzystnym, przykładzie wykonania, magnes pod kasetą został usunięty i kulka została umieszczona w zagłębieniu o pochylonym dnie (np. jak pokazano na fig. 19b). Gwałtowny ruch kasety w kierunku dolnego końca dna, np. przez uderzenie mechaniczne lub przez uruchomienie elektromagnesu z boku zagłębienia powodowało, że kulka przesuwała się do góry po pochylonym dnie i, zanim wystąpiło krzepnięcie, kulka wracała do dolnego końca dna pod wpływem grawitacji.
P r z y k ł a d 7
Test czasu koagulacji dla pełnej krwi lub plazmy
Kaseta do analiz jak w przykładzie 6 została użyta z kulką polimerową o małej gęstości (np. kulką polistyrenową o średnicy 3-5 mm) zamiast kulki stalowej. Kulka została umieszczona korzystnie w zagłębieniu o płaskim lub wklęsłym dnie i kołowym przekroju poprzecznym (patrz fig. 19c).
Próbka została pobrana i wymieszana jak w przykładzie 6, a następnie umieszczona w zagłębieniu zawierającym kulkę, przy czym kulka zaczęła pływać na powierzchni próbki. Kulka była następnie wielokrotnie wpychana pod powierzchnię próbki i puszczana, aby mogła wrócić na powierzchnię. Kiedy próbka uległa koagulacji, kulka wracała na powierzchnię znacznie wolniej, po czym w ogóle nie wracała.
Kulka może być wpychana pod powierzchnię przez naciskanie końcówką pipety lub alternatywnie można użyć kulkę przesuwalną magnetycznie i pole magnetyczne może być włączane i wyłączane w celu odpowiednio ściągania kulki na dół i uwalniania jej. Takie kulki reagujące na pole magnetyczne mogą zostać przygotowane, na przykład, przez osadzenie kryształów nadparamagnetycznych w kulce polimerowej (np. jak w paciorkach magnetycznych, sprzedawanych przez Dynal Biotech z Oslo w Norwegii).
P r z y k ł a d 8
Test czasu krzepnięcia dla plazmy
Użyta została kaseta do analiz podobna do pokazanej na fig. 11. Jak w przykładzie 6, jedno z zagłębień 59 do 62 zawiera bufor cytrynianowy, inne zawiera fibrynogen i czynnik koagulacyjny V, zaś trzecie roztwór soli wapnia. Zagłębienie 57 zawiera pipetę zakończoną kapilarą, zaś zagłębienie 58 zawiera przedłużenie filtra, jak pokazano na fig. 18.
PL 207 204 B1
Próbka została pobrana do pipety zakończonej kapilarą, która została następnie umieszczona w zagłębieniu 57, zaś kaseta została zainstalowana w urządzeniu do analiz, a następnie ogrzana do 37°C. Próbka została następnie przeniesiona do zagłębienia zawierającego bufor i wymieszana. Cała lub wstępnie określona część mieszaniny została następnie przeniesiona do filtrowego przedłużenia pipety i pozbawiona komórek rozcieńczona plazma została wpompowana na dno zagłębienia. Wstępnie określona objętość plazmy pozbawionej komórek została następnie przeniesiona do zagłębienia zawierającego fibrynogen, przy użyciu innej pipety zakończonej kapilarą, przy czym ta inna pipeta została również użyta do przeniesienia wstępnie określonej objętości roztworu soli wapnia do zagłębienia zawierającego fibrynogen / plazmę w celu zainicjowania reakcji krzepnięcia. Zagłębienie zostało oświetlone i cyfrowa kamera została użyta do rejestrowania zmętnienia mieszaniny w zagłębieniu. Czas od dodania wapnia do zwiększenia zmętnienia do wstępnie określonego poziomu jest przyjmowany za czas krzepnięcia.
P r z y k ł a d 9
Test krzepnięcia w pełnej krwi lub w plazmie
Została użyta kaseta do analiz podobna do kasety pokazanej na fig. 11 i opisanej w przykładzie 8. Podobnie jak w przykładzie 8, jedno z zagłębień 59 do 62 zawierało bufor cytrynianowy, zaś inne roztwór soli wapnia, jednakże zagłębienie zawierające kulkę zostało pominięte i zamiast czynnika koagulacyjnego V i fibrynogenu, zagłębienie z odczynnikiem zawierało suchą specyficzną substancję chromogenową, opartą na trombinie (np. Nycotest Chrom (opisaną w Janson i inni Thrombostasis and Haemostasis 62: 530 (poster 1677) (1989) i Jonker i inni Research in Clinic and Laboratory 20: 45-57 (1990)) lub jedną z substancji chromogenowych omawianych w DE-A-3113350, DE-A-3413311, DE-A-3311287, US-A-4458015 lub US-A-4784944).
Próbka została pobrana i zmieszana analogicznie jak w procedurze opisanej w przykładzie 7. Proces koagulacyjny wywoływał powstanie trombiny, a zatem uwolnienie barwnika z substancji chromogenowej (np. żółtej para-nitroaniliny z Nycotest Chrom).
Zmiana koloru próbki była obserwowana przy użyciu cyfrowej kamery i czas krzepnięcia był wyliczany jako czas od dodania wapnia do wstępnie określonej zmiany koloru.
P r z y k ł a d 10
Test białka C-reaktywnego (CRP w pełnej krwi, przy użyciu sprzężonego enzymu (ELISA)
Przy użyciu pipety zakończonej kapilarą z kasety, dodano 1 μl pełnej krwi do zagłębienia (np. zagłębienia 59) kasety, podobnego do pokazanego na fig. 11 i zawierającego 200 μl płynu rozcieńczającego i rozkładającego (30 mM buforu boranowego o pH 8,0, zawierającego 0,01% masowych cytrynianu sodu, 0,02% masowych NaN3 i dezoksycholan). Zagłębienia kasety miały prostokątny przekrój poprzeczny o wewnętrznych wymiarach 6,0 na 6,5 mm. Płaskie dno zagłębienia było pochylone pod kątem 30 stopni do wzdłużnej osi zagłębienia.
Prostokątna pipeta zakończona membraną (która miała zewnętrzne wymiary 3,7 na 4,2 mm i była wyposażona w nitrocelulozową membranę pokrytą przeciwciałem anty-CRP, zamontowaną pod kątem 30 stopni do wzdłużnej osi rurki z membraną) została obniżona do zagłębienia i roztwór z rozłożonymi krwinkami został zaabsorbowany przez membranę poprzez wytworzenie ciśnienia niższego od otaczającego we wnętrzu pipety zakończonej membraną. Kiedy cały płyn został zaabsorbowany, zostało wytworzone ciśnienie wyższe od otaczającego w celu wymuszenia ponownego przepływu płynu przez membranę i z powrotem do zagłębienia. Przepuszczenie roztworu CRP dwukrotnie przez membranę zwiększa wydajność wychwytywania CRP.
Następnie pipeta zakończona membraną została przeniesiona do podobnego zagłębienia (np. zagłębienia 60) w kasecie, które zawierało roztwór zasadowej fosfatazy (ALP) sprzężonej z przeciwciałem anty-CRP (około 40 μg/ml ALP i 40 μg/ml przeciwciała w 50 mM buforu boranowego o pH 8,0, zawierającego 0,02% masowych NaN3 i 0,5% masowych BSA). Roztwór sprzężonej fosfatazy został zaabsorbowany przez membranę i wpompowany z powrotem do zagłębienia przez wytworzenie wewnątrz pipety zakończonej membraną ciśnienia kolejno niższego i wyższego od otaczającego, jak opisano powyżej w odniesieniu do wychwytywania antygenu.
W następnym etapie, zakończona membraną pipeta została przeniesiona do następnego zagłębienia (np. zagłębienia 61) w kasecie, które zawierało 200 μl roztworu płuczącego (50 mM buforu boranowego o pH 8,0 zawierającego 0,01% masowych NaN3, 0,5% masowych BSA i dezoksycholan), który został zaabsorbowany, a następnie wpompowany z powrotem do zagłębienia. Etap płukania został powtórzony dwukrotnie przez przenoszenie zakończonej membraną pipety do dwóch dodatkoPL 207 204 B1 wych zagłębień (niepokazanych na fig. 11, ale podobnych do zagłębienia 61), które również zawierały roztwór płuczący. Trzy cykle płukania zapewniły wydajne usunięcie niezwiązanej sprzężonej fosfatazy.
Na koniec, zakończona membraną pipeta została przeniesiona do jeszcze innego zagłębienia (np. zagłębienia 62) w kasecie, które zawierało 300 μl roztworu fosforanu para-nitrofenylu, substratu zasadowej fosfatazy (1,0 mg.ml pNPP w 1,0 M buforu dwuetanoloaminy o pH 9,6 zawierającego 0,5 mM MgCl2 i 0,025% masowych NaN3). Żółty enzym, produkt para-nitrofenol, został wytworzony przez pompowanie roztworu substratu do i z zakończonej membraną pipety przez okres dwóch minut. Inkubacja została zakończona przez wypompowanie całego płynu z powrotem do zagłębienia i wyjęcie zakończonej membraną pipety z roztworu substratu. Przy 300 μl roztworu substratu, wysokość napełnienia była równa około 3 mm nad wygiętą częścią zagłębienia, co umożliwia analizę koloru przez równoległe ścianki zagłębienia.
Przy wyjętej pipecie zakończonej membraną mierzona była absorbancja, przy użyciu niebieskiej diody elektroluminescencyjnej jako źródła światła i cyfrowej kamery do pomiaru transmitowanego światła.
P r z y k ł a d 11
Test białka C-reaktywnego (CRP) w pełnej krwi przy użyciu pomiaru światła rozproszonego na agregowanych paciorkach lateksowych
Przy użyciu zakończonej kapilarą pipety z kasety, zostało dodane 2 μl pełnej krwi do zagłębienia (np. zagłębienia 62) kasety, podobnego do pokazanego na fig. 11 i zawierającego paciorki lateksowe o średnicy 120 nm (0,2% masowych), zawieszone w 300 μl 50 mM buforu boranowego o pH 8,0, zawierającego 0,01% masowych cytrynianu sodowego, 0,02% masowych NaN3 i dezoksycholan. Paciorki były pokryte przy pomocy prostej adsorpcji przeciwciałami anty-CRP. Zagłębienie miało prostokątny przekrój poprzeczny i znajdowało się na końcu kasety, aby ułatwić pomiar rozpraszania światła. Światło było kierowane na jeden bok ścianki zagłębienia. Po początkowej fazie rozkładu komórek, która trwała około 10 sekund, mierzony był wzrost rozpraszania światła pod kątem 90 stopni do światła padającego. Wzrost rozpraszania światła w wyniku skupienia lateksowych paciorków pod wpływem CRP, był mierzony przez cyfrową kamerę dla długości fali 425 nm.
P r z y k ł a d 12
Test zawartości albuminy w moczu przy użyciu paciorków magnetycznych, barwionych paciorków lateksowych i reflektometrii
Przy użyciu zakończonej kapilarą pipety z kasety, 2 μl moczu zostały dodane do zagłębienia (np. zagłębienia 62) kasety, podobnego do pokazanego na fig. 11 i zawierającego 1000 nm magnetycznych paciorków polimerowych (0,2% masowych) i 1000 nm niebieskich paciorków lateksowych (0,2% masowych) w 200 μl 30 mM buforu fosforanu sodowego o pH 5,7 zawierającego 0,5% masowych BSA i 0,05% masowych NaN3. Magnetyczne paciorki (np. typu dostępnego w firmie Dynal Biotech z Oslo w Norwegii) były pokryte przeciwciałem, reagującym z determinantą antygenową na molekule albuminowej inną niż determinanta antygenowa rozpoznawana przez przeciwciało pokrywające lateksowe paciorki.
Po inkubacji przez 60 sekund, neodymowy magnes (10 x 7 x 2 mm) został przesunięty z położenia spoczynkowego (20 mm od najbliższej ścianki zagłębienia) w kierunku zagłębienia, dzięki czemu magnes znalazł się w bezpośrednim kontakcie z boczną ścianką zagłębienia. Magnes kontaktował się ze ścianką przeciwną do pochylonej i obejmował napełnioną płynem część zagłębienia (200 μ^. Zagłębienie i położenie magnesu są pokazane schematycznie na fig. 20. W pozycji spoczynkowej, pole magnetyczne, działające na magnetyczne paciorki, było zbyt słabe, aby je przesuwać. W kontakcie z zagłębieniem odległość od magnesu do najbliższej i najdalszej ścianki zagłębienia była równa 0,8 mm i 6,3 mm, odpowiednio. Przy takiej odległości paciorki były zbierane ilościowo na ściance po 30 sekundach. W obecności analitu, niebieski lateks był łączony z magnetycznymi cząstkami i część paciorków lateksowych, które uległy reakcji, została zebrana na ściance, podczas gdy pozostałe nieprzereagowane cząstki lateksowe pozostały w zawiesinie.
Pozostawiając magnes w kontakcie ze ścianką zagłębienia, użyto pipety zakończonej kapilarą do odciągnięcia płynu zawierającego cząsteczki lateksowe, które nie uległy reakcji. Następnie magnes został odsunięty od zagłębienia do pozycji spoczynkowej.
Pipeta zakończona kapilarą została następnie przeniesiona do pustego zagłębienia (np. zagłębienia 61) i płyn został wprowadzony do tego zagłębienia przez wytworzenie we wnętrzu pipety ciśnienia wyższego od otaczającego.
PL 207 204 B1
Pipeta zakończona kapilarą została następnie przeniesiona do następnego zagłębienia (np. zagłębienia 60), które zawierało 500 μΐ roztworu płuczącego (PBS, pH 7,4) i 200 μΐ roztworu zostało pobrane. Pipeta zakończona kapilarą została następnie przeniesiona z powrotem do zagłębienia zawierającego paciorki magnetyczne i utworzono zawiesinę z paciorków przez pięciokrotne pompowanie roztworu płuczącego do i z zagłębienia. Następnie przesunięto magnes do pozycji, w której kontaktował się ze ścianką i magnetyczne paciorki zgromadzono na ściance zagłębienia. Po 30 sekundach, roztwór płuczący został odebrany przez pipetę zakończoną kapilarą. Magnes został następnie przesunięty z powrotem do pozycji spoczynkowej.
Pipeta zakończona kapilarą została w następnym etapie przeniesiona do zagłębienia zawierającego pierwszy nadsącz (zagłębienia 61), a jej zawartość wypompowano do tego zagłębienia.
Pipeta zakończona kapilarą została następnie przeniesiona do zagłębienia zawierającego roztwór płuczący (zagłębienie 60) i zostało pobrane 200 μl roztworu.
Pipeta zakończona kapilarą została przeniesiona do zagłębienia zawierającego magnetyczne paciorki (zagłębienie 62) i ponownie utworzono zawiesinę z paciorków przez pięciokrotne pompowanie roztworu płuczącego do i z zagłębienia.
Pipeta zakończona membraną, wyposażona w membranę z mikroporami wielkości 0,45 μm, została przeniesiona do zagłębienia zawierającego zawiesinę z magnetycznych paciorków (zagłębienie 62) i paciorki zostały zgromadzone na membranie przez wytworzenie ssania.
Pipeta zakończona membraną została wyjęta z zagłębienia 62 i ilość niebieskich cząstek lateksowych oraz żółto-brązowych paciorków magnetycznych została oszacowana przy pomocy reflektometrii, przy użyciu czerwonej diody elektroluminescencyjnej dla niebieskich paciorków lateksowych i niebieskiej diody elektroluminescencyjnej dla paciorków magnetycznych. Stosunek ilości zaabsorbowanego światła czerwonego do ilości zaabsorbowanego światła niebieskiego był miarą udziału niebieskiego lateksu w mieszaninie, a zatem miarą zawartości albuminy w próbce.
Ta sama kaseta może zostać również użyta do określenia zawartości kreatyniny w moczu, a zatem również stosunku ilości albuminy do kreatyniny w próbce moczu. Zawartość albuminy w moczu wskazuje na poprawność działania nerek, zaś stosunek ilości albuminy do ilości kreatyniny może być użyty do korygowania wpływu diurezy. Pomiar stosunku ilości albuminy do ilości kreatyniny został opisany, na przykład, w US-A-5385847.
W tym przykładzie wykonania część próbki moczu została zmieszana z odczynnikiem rozcieńczającym i z enzymem lub mieszaniną enzymów, które reagują z kreatyniną, wytwarzając kolorowy analit, który był wykrywany przy użyciu cyfrowej kamery przez pomiar transmisji światła przez zagłębienie zawierające mocz, enzymy i odczynnik rozcieńczający.

Claims (45)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Aparat do analiz zawierający kasetę do analiz mającą przynajmniej dwa zagłębienia zamocowaną w uchwycie, środki napędowe, za pomocą których pipeta jest umieszczana w wybranych zagłębieniach kasety, aparat do wytwarzania ciśnienia gazu oraz detektor promieniowania, znamienny tym, że kaseta do analiz (23) zawiera ponadto pipetę (6, 55), która jest umieszczona przynajmniej w dwóch zagłębieniach spośród zagłębień (57-62), przy czym pipeta (6, 55) ma bliższy koniec i dalszy koniec, który to dalszy koniec jest zamknięty przez membranę (8) przepuszczającą płyn, zaś aparat (27) wytwarzający ciśnienie gazu jest połączony z pipetą (6, 55), wywołując przepływ płynu przez wspomnianą membranę (8), natomiast za pomocą detektora promieniowania (32) jest wykrywane promieniowanie płynące z zagłębienia tej kasety do analiz (23) lub z pipety (6, 55).
  2. 2. Aparat do analiz zawierający kasetę do analiz mającą przynajmniej jedno zagłębienie, zamocowaną w uchwycie, środki napędowe, za pomocą których pipeta jest umieszczana w wybranych zagłębieniach kasety, aparat do wytwarzania ciśnienia gazu oraz detektor promieniowania, znamienny tym, że kaseta do analiz (23) zawiera pipetę (50), która jest umieszczona w przynajmniej jednym zagłębieniu (57-62), przy czym pipeta (50) ma zakończenie kapilarne (95), zaś aparat (27) do wytwarzania ciśnienia gazu jest połączony z pipetą (50) wywołując przepływ płynu przez pipetę (50), natomiast za pomocą detektora promieniowania (32) jest wykrywane promieniowanie płynące z zagłębienia tej kasety do analiz (23) albo z pipety (50).
  3. 3. Aparat do analiz zawierający kasetę do analiz zawierającą przynajmniej jedno zagłębienie, zamocowaną w uchwycie, środki napędowe, za pomocą których pipeta jest umieszczana w wybranych
    PL 207 204 B1 zagłębieniach kasety, aparat do wytwarzania ciśnienia gazu, i detektor promieniowania, znamienny tym, że przynajmniej jedno zagłębienie (57 - 62) kasety do analiz (23) ma dwie równoległe, płaskie, boczne ścianki połączone ścianką podstawy (63) zawierającą przynajmniej jedną płaską powierzchnię, przy czym linia prostopadła do ścianki podstawy (63) i linia prostopadła do ścianki bocznej leżą w tej samej płaszczyźnie oraz tworzą ze sobą kąt różny od kąta prostego, natomiast kaseta do analiz (23) zawiera ponadto pipetę (50) umieszczoną co najmniej w jednym zagłębieniu (57-62), zaś aparat (27) do wytwarzania ciśnienia gazu jest połączony z pipetą (50) powodując przepływ płynu przez pipetę (50), natomiast za pomocą detektora promieniowania (32) jest wykrywane promieniowanie płynące z zagłębienia tej kasety do analiz (23) lub z pipety (50).
  4. 4. Aparat według dowolnego z zastrz. od 1 do 3, znamienny tym, że kaseta do analiz (23) zawiera pipetę (50) zakończoną kapilarą i pipetę (55) zakończoną membraną (8).
  5. 5. Aparat według dowolnego z zastrz. od 1 do 4, znamienny tym, że kaseta do analiz (23) zawiera pipetę (55), której dalszy koniec (56) jest zamknięty przez pochyloną membranę (8) przepuszczającą płyn.
  6. 6. Aparat według zastrz. 5, znamienny tym, że pochylona membrana (8) leży w płaszczyźnie ustawionej pod kątem od 20° do 40° do osi pipety (55), do której jest przymocowana.
  7. 7. Aparat według dowolnego z zastrz. od 1 do 6, znamienny tym, że kaseta do analiz (23) zawiera pipetę (55) zakończoną membraną (8), przy czym zakończenie (56) pipety (55) ma prostokątny przekrój poprzeczny.
  8. 8. Aparat według dowolnego z zastrz. od 1 do 7, znamienny tym, że kaseta do analiz (23) zawiera odłączalne elementy podstawy (53) i kołpaka (52), przy czym zagłębienia (57-62) są usytuowane w podstawie (53), zaś kołpak (52) podtrzymuje pipetę (55).
  9. 9. Aparat według zastrz. 8, znamienny tym, że kołpak (52) zawiera środki, w których jest umieszczona pipeta (50) zakończona kapilarą.
  10. 10. Aparat według zastrz. 8 albo 9, znamienny tym, że przynajmniej jedno z zagłębień (57-62) jest uszczelnione w swym górnym końcu za pomocą kruchego uszczelnienia, zaś kołpak (52) jest wyposażony w przecinak (64) do przecinania wspomnianego uszczelnienia.
  11. 11. Aparat według dowolnego z zastrz. od 8 do 10, znamienny tym, że podstawa (53) zawiera wycieraczkę absorbującą (68) do wycierania zewnętrznej części pipety (50) zakończonej kapilarą umieszczonej w tej wycieraczce.
  12. 12. Aparat według dowolnego z zastrz. od 1 do 11, znamienny tym, że kaseta do analiz (23) zawiera pipetę (55) zakończoną membraną (8), której bliższy koniec jest zamknięty za pomocą przebijalnej, samouszczelniającej się membrany.
  13. 13. Aparat według dowolnego z zastrz. od 1 do 12, znamienny tym, że zagłębienia (57-62) w kasecie do analiz (23) są rozmieszczone w układzie liniowym.
  14. 14. Aparat według dowolnego z zastrz. od 1 do 13, znamienny tym, że detektor promieniowania (32) obejmuje cyfrową kamerę.
  15. 15. Aparat według zastrz. 14, znamienny tym, że podstawa (63) przynajmniej jednego z zagłębień (57-62) w kasecie do analiz (23) jest płaska i nie jest prostopadła do ciągłych, bocznych ścianek zagłębienia.
  16. 16. Aparat według dowolnego z zastrz. od 1 do 15, znamienny tym, że zawiera również źródło światła (44) do oświetlania kasety do analiz (23).
  17. 17. Aparat według dowolnego z zastrz. od 1 do 16, znamienny tym, że zawiera również magnes (77).
  18. 18. Aparat według dowolnego z zastrz. od 1 do 17, znamienny tym, że zawiera grzejnik do ogrzewania kasety do analiz (23).
  19. 19. Aparat według dowolnego z zastrz. od 1 do 18, znamienny tym, że zawiera również sterownik (35) do sterowania wykonywaniem analizy przez wspomniany aparat.
  20. 20. Aparat według dowolnego z zastrz. od 1 do 19, znamienny tym, że aparat (27) do wytwarzania ciśnienia gazu zawiera tłok umieszczony wewnątrz cylindrycznej obudowy i silnik napędzający (28) do napędzania wspomnianego tłoka.
  21. 21. Kaseta do analiz zawierająca przynajmniej dwa zagłębienia, znamienna tym, że ponadto zawiera pipetę (55), która jest umieszczona przynajmniej w dwóch zagłębieniach spośród zagłębień (57 - 62), przy czym pipeta (55) ma bliższy koniec i dalszy koniec (56), który to dalszy koniec (56) jest zamknięty przez membranę (8) przepuszczającą płyn.
    PL 207 204 B1
  22. 22. Kaseta do analiz zawierająca przynajmniej jedno zagłębienie, znamienna tym, że ponadto zawiera pipetę (50), która jest umieszczona w przynajmniej jednym zagłębieniu (57-62), przy czym pipeta (50) ma końcówkę kapilarną (95).
  23. 23. Kaseta według zastrz. 22, znamienna tym, że końcówka kapilarna (95) jest wyposażona w zdejmowalną tuleję (96).
  24. 24. Kaseta do analiz zawierająca przynajmniej jedno zagłębienie, znamienna tym, że zawiera ponadto pipetę (50), która jest umieszczona w przynajmniej jednym zagłębieniu (57-62), przy czym przynajmniej jedno zagłębienie (57-62) ma dwie równoległe, płaskie ścianki boczne połączone podstawą (63), przy czym linia prostopadła do ścianki podstawy (63) i linia prostopadła do ścianki bocznej leżą w tej samej płaszczyźnie oraz tworzą ze sobą kąt różny od kąta prostego.
  25. 25. Kaseta według dowolnego z zastrz. od 21 do 24, znamienna tym, że zawiera pipetę (50) zakończoną kapilarą i pipetę (55) zakończoną membraną (8).
  26. 26. Kaseta według dowolnego z zastrz. od 21 do 25, znamienna tym, że zawiera pipetę (55), której zamknięty koniec jest zamknięty przez pochyloną membranę (8) przepuszczającą płyn.
  27. 27. Kaseta według zastrz. 26, znamienna tym, że membrana (8) leży w płaszczyźnie ustawionej pod kątem 20° do 40° do osi pipety (55), do której jest przymocowana.
  28. 28. Kaseta według dowolnego z zastrz. od 21 do 27, znamienna tym, że zawiera pipetę (55) zakończoną membraną (8), której zakończony membraną (8) koniec ma prostokątny przekrój poprzeczny.
  29. 29. Kaseta według dowolnego z zastrz. od 21 do 28, znamienna tym, że zawiera odłączalne elementy podstawy (53) i kołpaka (52), przy czym zagłębienia (57-62) są usytuowane w podstawie (53), zaś kołpak (52) podtrzymuje pipetę (55).
  30. 30. Kaseta według zastrz. 29, znamienna tym, że kołpak (52) zawiera środki, w których jest umieszczona pipeta (50) zakończona kapilarą.
  31. 31. Kaseta według dowolnego z zastrz. od 28 do 30, znamienna tym, że przynajmniej jedno z zagłębień (57-62) jest uszczelnione w górnym końcu za pomocą kruchego uszczelnienia, zaś kołpak (52) jest wyposażony w przecinak (64) do przecinania tego uszczelnienia.
  32. 32. Kaseta według dowolnego z zastrz. od 21 do 31, znamienna tym, że podstawa (53) zawiera absorbującą wycieraczkę (68) do wycierania zewnętrznej części pipety (50) zakończonej kapilarą, włożonej w tę wycieraczkę.
  33. 33. Kaseta według dowolnego z zastrz. od 21 do 32, znamienna tym, że zawiera pipetę (55) zakończoną membraną (8), której bliższy koniec jest zamknięty przez przebijalną, samouszczelniającą się membranę (8).
  34. 34. Kaseta według dowolnego z zastrz. od 21 do 33, znamienna tym, że zagłębienia (57-62) są rozmieszczone w układzie liniowym.
  35. 35. Kaseta według dowolnego z zastrz. od 21 do 34, znamienna tym, że przynajmniej jedno z zagłębień (57-62) zawiera odczynnik do wykonania analizy.
  36. 36. Urządzenie do analiz zawierające uchwyt kasety, środki napędowe, aparat do wytwarzania ciśnienia gazu oraz detektor promieniowania, znamienne tym, że w uchwycie (24) jest umieszczona kaseta do analiz (23) według dowolnego z zastrz. 21 do 35, zaś za pomocą środków napędowych (25) pipeta (6) kasety do analiz (23) jest umieszczona w wybranych zagłębieniach tej kasety, natomiast aparat (27) do wytwarzania ciśnienia gazu jest połączony z pipetą wspomnianej kasety do analiz (23) wywołując przepływ płynu przez nią, a za pomocą detektora promieniowania (32) jest wykrywane promieniowanie z zagłębienia tej kasety lub z jej pipety.
  37. 37. Urządzenie według zastrz. 36, znamienne tym, że detektor promieniowania (32) obejmuje cyfrową kamerę.
  38. 38. Urządzenie według zastrz. 36 albo 37, znamienne tym, że zawiera również źródło światła (44) do oświetlania kasety do analiz (23).
  39. 39. Urządzenie według dowolnego z zastrz. od 36 do 38, znamienne tym, że zawiera również magnes (77).
  40. 40. Urządzenie według dowolnego z zastrz. od 36 do 39, znamienne tym, że zawiera również grzejnik do ogrzewania kasety do analiz (23).
  41. 41. Urządzenie według dowolnego z zastrz. od 36 do 40, znamienne tym, że zawiera również sterownik (35) do sterowania wykonywaniem analizy przez urządzenie.
    PL 207 204 B1
  42. 42. Urządzenie według dowolnego z zastrz. od 36 do 41, znamienne tym, że aparat (27) do wytwarzania ciśnienia gazu zawiera tłok umieszczony wewnątrz cylindrycznej obudowy i silnik napędzający (28) do napędzania tłoka.
  43. 43. Zastosowanie aparatu według dowolnego z zastrz. od 1 do 20 do analizy analitu w próbce biologicznej lub badania właściwości próbki biologicznej.
  44. 44. Zastosowanie aparatu według zastrz. 43 do analizy czasu krzepliwości w próbce krwi lub pochodnej krwi.
  45. 45. Zastosowanie aparatu według zastrz. 44 do analizy analitu białkowego w próbce płynu ciała lub pochodnej płynu ciała.
PL366522A 2001-05-09 2002-05-09 Aparat do analiz zawierający kasetę do analiz, jego zastosowanie, kaseta do analiz, urządzenie do analiz PL207204B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0111360A GB0111360D0 (en) 2001-05-09 2001-05-09 Assay
GB0130359A GB0130359D0 (en) 2001-12-19 2001-12-19 Assay

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL366522A1 PL366522A1 (pl) 2005-02-07
PL207204B1 true PL207204B1 (pl) 2010-11-30

Family

ID=26246052

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL366522A PL207204B1 (pl) 2001-05-09 2002-05-09 Aparat do analiz zawierający kasetę do analiz, jego zastosowanie, kaseta do analiz, urządzenie do analiz

Country Status (27)

Country Link
US (4) US7632462B2 (pl)
EP (2) EP1906186B1 (pl)
JP (1) JP3996853B2 (pl)
KR (1) KR100710122B1 (pl)
CN (1) CN100392406C (pl)
AT (1) ATE398775T1 (pl)
AU (1) AU2002253388B2 (pl)
BR (1) BR0209540B1 (pl)
CA (1) CA2445914C (pl)
CZ (1) CZ20033357A3 (pl)
DE (1) DE60227163D1 (pl)
DK (1) DK1390760T3 (pl)
ES (1) ES2309163T3 (pl)
HR (1) HRP20031022A2 (pl)
HU (1) HUP0303809A3 (pl)
IL (1) IL158788A0 (pl)
MX (1) MXPA03010209A (pl)
NO (1) NO336185B1 (pl)
NZ (1) NZ529715A (pl)
PL (1) PL207204B1 (pl)
PT (1) PT1390760E (pl)
RS (1) RS50219B (pl)
RU (1) RU2282196C2 (pl)
SK (1) SK286037B6 (pl)
UA (1) UA74071C2 (pl)
WO (1) WO2002090995A2 (pl)
ZA (1) ZA200308815B (pl)

Families Citing this family (117)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI20040159A0 (fi) 2003-10-20 2004-02-02 Bio Mobile Oy Magneettinen siirtomenetelmä, mikropartikkelien siirtolaite, ja reaktioyksikkö
JP4632400B2 (ja) * 2003-12-16 2011-02-16 キヤノン株式会社 細胞培養用基板、その製造方法、それを用いた細胞スクリーニング法
US20060088895A1 (en) * 2004-01-30 2006-04-27 Wanders Bart J Systems, methods and reagents for the detection of biological and chemical agents using dynamic surface generation and imaging
FR2866959B1 (fr) * 2004-02-26 2006-11-10 Bertin Technologies Sa Appareil automatique de dosage immunologique
CN101065671A (zh) * 2004-11-25 2007-10-31 松下电器产业株式会社 传感器装置
GB0503836D0 (en) 2005-02-24 2005-04-06 Axis Shield Asa Method
NZ590930A (en) 2005-05-09 2012-11-30 Theranos Inc Improving the calibration accuracy of a fluidic system by comparing test readings with a calibration curve and then adjusting the signal output
ITBO20050525A1 (it) * 2005-08-05 2007-02-06 Giuseppe Marcellino Analizzatore automatico per metodiche immunoenzimatiche
GB0522193D0 (en) * 2005-10-31 2005-12-07 Axis Shield Asa Method
AU2012202574B2 (en) * 2005-12-21 2015-11-12 Meso Scale Technologies, Llc Assay Apparatuses, Methods and Reagents
CN105115949B (zh) * 2005-12-21 2018-06-22 梅索斯卡莱科技公司 分析装置、方法和试剂
CN108931509B (zh) 2005-12-21 2022-04-15 梅索斯卡莱科技公司 分析装置、方法和试剂
US10203286B2 (en) * 2008-04-11 2019-02-12 Meso Scale Diagnostics, Llc Continuous interleaved process for conducting an assay in a multi-well plate
US20070202010A1 (en) * 2006-02-28 2007-08-30 Samad Talebpour Microplate assay kit
US11287421B2 (en) 2006-03-24 2022-03-29 Labrador Diagnostics Llc Systems and methods of sample processing and fluid control in a fluidic system
US8007999B2 (en) 2006-05-10 2011-08-30 Theranos, Inc. Real-time detection of influenza virus
US10753927B2 (en) 2006-09-22 2020-08-25 ALERE TECHNOLOGIES GmbH Methods for detecting an analyte
US8012744B2 (en) 2006-10-13 2011-09-06 Theranos, Inc. Reducing optical interference in a fluidic device
US20080113391A1 (en) 2006-11-14 2008-05-15 Ian Gibbons Detection and quantification of analytes in bodily fluids
US8158430B1 (en) 2007-08-06 2012-04-17 Theranos, Inc. Systems and methods of fluidic sample processing
AU2008300826B2 (en) 2007-09-20 2012-08-16 Vega Grieshaber Kg Detailfunction based measurement
NZ584963A (en) 2007-10-02 2012-11-30 Theranos Inc Modular Point-of-care devices as addressible assay units with tips of assay units having interior to immobilize reagents by capillary action
KR100798471B1 (ko) * 2007-10-08 2008-01-28 주식회사 인포피아 당화혈색소 측정카세트 및 이를 이용한 당화혈색소측정방법
JP2011501132A (ja) * 2007-10-10 2011-01-06 ポカード・ディアグノスティクス・リミテッド 尿中のバクテリアの同定を行うためのシステム
RU2477488C2 (ru) * 2007-10-23 2013-03-10 Сканнекс Ас Способ анализа иммунологической пробы
KR101658245B1 (ko) * 2007-10-24 2016-09-22 바이오마커 스트레터지스 엘엘씨 개선된 세포 분석용 방법 및 장치
SE531873C2 (sv) * 2007-11-12 2009-09-01 Lifeassays Ab Anordning för biokemisk bearbetning och analys av provvätska
EP2083257A1 (de) * 2008-01-25 2009-07-29 Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt GmbH Verfahren und Vorrichtung zum Übertragen einer mikroskopischen, isolierten Probe, Mikrodissektionssystem mit einer derartigen Vorrichtung sowie Verfahren zur Herstellung eines Nanosaugers
WO2009100197A2 (en) 2008-02-05 2009-08-13 Pocared Diagnostics Ltd. System for conducting the identification of bacteria in biological samples
EP3636341B1 (en) * 2008-03-14 2021-12-08 Abbott Rapid Diagnostics Jena GmbH Assays and devices
JP5492207B2 (ja) 2008-08-27 2014-05-14 ライフ テクノロジーズ コーポレーション 生物学的サンプルの処理装置および処理方法
US11235323B2 (en) 2008-08-27 2022-02-01 Life Technologies Corporation Apparatus for and method of processing biological samples
US8675197B2 (en) * 2009-03-04 2014-03-18 Malvern Instruments, Ltd. Particle characterization
CN102439413A (zh) * 2009-03-04 2012-05-02 马尔文仪器有限公司 粒子表征
RU2525425C2 (ru) * 2009-04-15 2014-08-10 Конинклейке Филипс Электроникс Н.В. Безгазовая камера для текучих сред
DE102009019650A1 (de) * 2009-04-30 2010-11-04 Siemens Aktiengesellschaft Kartusche und Betriebsverfahren für Reagenzien eines Biosensorsystems
GB2473868A (en) 2009-09-28 2011-03-30 Invitrogen Dynal As Apparatus and method of automated processing of biological samples
US10288632B2 (en) 2009-09-21 2019-05-14 Pocared Diagnostics Ltd. System for conducting the identification of bacteria in biological samples
TWI523950B (zh) * 2009-09-30 2016-03-01 凸版印刷股份有限公司 核酸分析裝置
EP2491499A4 (en) 2009-10-19 2016-05-18 Theranos Inc INTEGRATED SYSTEM FOR COLLECTION AND ANALYSIS OF HEALTH DATA
CA3157087A1 (en) 2009-12-07 2011-06-16 Meso Scale Technologies, Llc Assay cartridges and methods of using the same
JP5623888B2 (ja) 2009-12-10 2014-11-12 エフ．ホフマン−ラ ロシュアーゲーＦ．Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 分析対象物を分離して検出する方法
CN105785059B (zh) * 2010-02-26 2018-06-01 希森美康株式会社 试剂容器
JP5846773B2 (ja) 2010-06-29 2016-01-20 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ サンプルの分配
EP2591369B1 (en) 2010-07-09 2022-06-22 Siemens Healthineers Nederland B.V. Automated system for selectively processing a sample.
CN103675303B (zh) * 2010-07-23 2016-02-03 贝克曼考尔特公司 传感器***
CN103477230B (zh) * 2010-08-27 2016-03-02 亚利桑那大学董事会 与用于生物样品的分析器的性能相关的改进
US9804179B2 (en) 2011-01-08 2017-10-31 Access Medical Systems, Ltd. Systems for immunoassay tests
CN111505265A (zh) * 2011-01-08 2020-08-07 万迈医疗仪器有限公司 用于免疫分析检测的***
TW202208825A (zh) 2011-01-21 2022-03-01 美商拉布拉多診斷有限責任公司 樣本使用最大化之系統及方法
RU2482474C2 (ru) * 2011-01-21 2013-05-20 Федеральное Государственное Автономное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Сибирский Федеральный Университет" Способ биотестирования токсичности вод и водных растворов
US9664702B2 (en) 2011-09-25 2017-05-30 Theranos, Inc. Fluid handling apparatus and configurations
US9619627B2 (en) 2011-09-25 2017-04-11 Theranos, Inc. Systems and methods for collecting and transmitting assay results
US9268915B2 (en) 2011-09-25 2016-02-23 Theranos, Inc. Systems and methods for diagnosis or treatment
US8380541B1 (en) * 2011-09-25 2013-02-19 Theranos, Inc. Systems and methods for collecting and transmitting assay results
US8475739B2 (en) 2011-09-25 2013-07-02 Theranos, Inc. Systems and methods for fluid handling
US9632102B2 (en) 2011-09-25 2017-04-25 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-purpose analysis
US8840838B2 (en) 2011-09-25 2014-09-23 Theranos, Inc. Centrifuge configurations
US20140170735A1 (en) 2011-09-25 2014-06-19 Elizabeth A. Holmes Systems and methods for multi-analysis
CN102401836B (zh) * 2011-09-21 2013-09-25 艾康生物技术(杭州)有限公司 生化分析仪
CN102435608B (zh) * 2011-09-21 2013-09-11 艾康生物技术(杭州)有限公司 医用检测分析仪
US9250229B2 (en) 2011-09-25 2016-02-02 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US9810704B2 (en) 2013-02-18 2017-11-07 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US10012664B2 (en) 2011-09-25 2018-07-03 Theranos Ip Company, Llc Systems and methods for fluid and component handling
GB201119521D0 (en) * 2011-11-11 2011-12-21 Axis Shield Asa Assay cartridge
US9023640B2 (en) * 2011-12-13 2015-05-05 Fundamental Solutions Corporation Device for rapid detection of infectious agents
KR101355126B1 (ko) 2012-04-24 2014-01-29 주식회사 아이센스 생화학 분석 카트리지
KR101352900B1 (ko) 2012-07-31 2014-01-23 주식회사 아이센스 조작성이 향상된 생화학 분석 카트리지
EA021562B1 (ru) * 2012-08-15 2015-07-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Гематологическая Корпорация" Устройство мониторинга пространственного свертывания крови и ее компонентов
US10401373B1 (en) 2013-02-18 2019-09-03 Theranos Ip Company, Llc Systems and methods for analyte testing and laboratory oversight
US11008628B1 (en) 2013-02-18 2021-05-18 Labrador Diagnostics Llc Systems and methods for analyte testing and laboratory oversight
US9804154B2 (en) 2013-03-12 2017-10-31 Epinex Diagnostics, Inc. Rapid test for urine albumin and urine creatinine
US9481903B2 (en) 2013-03-13 2016-11-01 Roche Molecular Systems, Inc. Systems and methods for detection of cells using engineered transduction particles
SG10201708298RA (en) 2013-04-29 2017-11-29 Becton Dickinson Co Imaging cartridge, pipette, and method of use for direct sputum smear microscopy
CN103336137B (zh) * 2013-07-05 2015-11-18 深圳奥萨制药有限公司 一种采用比色法测量hcy的全自动体外检测设备及方法
CN103344638B (zh) * 2013-07-05 2016-06-29 深圳奥萨制药有限公司 一种采用比色法测量hcy的半自动体外检测设备
US10422806B1 (en) 2013-07-25 2019-09-24 Theranos Ip Company, Llc Methods for improving assays of biological samples
US11360107B1 (en) 2014-02-25 2022-06-14 Labrador Diagnostics Llc Systems and methods for sample handling
EP3189154B1 (en) 2014-09-04 2023-03-22 Labrador Diagnostics LLC Pathogen and antimicrobial resistance testing
US9841391B2 (en) * 2014-09-09 2017-12-12 LifeSan Scotland Limited Hand-held test meter with integrated thermal channel
KR102186835B1 (ko) * 2014-11-03 2020-12-04 주식회사 람다트 체외진단용 분석장치의 카트리지
US9494510B2 (en) * 2015-02-06 2016-11-15 John L. Sternick Cuvette system
WO2016130962A1 (en) 2015-02-13 2016-08-18 Abbott Laboratories Automated storage modules for diagnostic analyzer liquids and related systems and methods
EP3404412A3 (en) * 2015-03-31 2019-02-13 Fundamental Solutions Corporation Biosensor system for the rapid detection of analytes
CN108025904B (zh) 2015-06-12 2021-10-15 芯易诊有限公司 用于多分析物分析的流体单元和流体卡式盒
US10634602B2 (en) 2015-06-12 2020-04-28 Cytochip Inc. Fluidic cartridge for cytometry and additional analysis
CN108027379B (zh) 2015-06-26 2021-07-23 雅培实验室 用于诊断分析设备的反应容器交换装置
EP3314224A4 (en) 2015-06-26 2019-05-15 Abbott Laboratories MOVABLE REACTION VESSEL FOR MOVING REACTION VESSES FROM A PROCESSING RAIL TO A ROTATING DEVICE IN A DIAGNOSTIC ANALYZER
EP3317422B1 (en) * 2015-07-01 2019-08-28 Leyser Lab GmbH Diagnostic kit for viscoelastic analysis and its uses
CN108027310B (zh) 2015-07-14 2020-12-22 芯易诊有限公司 流体盒中的体积感测
CN105091812A (zh) * 2015-08-20 2015-11-25 宁波敏实汽车零部件技术研发有限公司 一种柔性化电子检具
US10207489B2 (en) * 2015-09-30 2019-02-19 Sigma Labs, Inc. Systems and methods for additive manufacturing operations
US10351893B2 (en) 2015-10-05 2019-07-16 GeneWeave Biosciences, Inc. Reagent cartridge for detection of cells
US10436773B2 (en) 2016-01-18 2019-10-08 Jana Care, Inc. Mobile device based multi-analyte testing analyzer for use in medical diagnostic monitoring and screening
CN108700503B (zh) * 2016-02-11 2021-12-03 泰斯科有限公司 生物识别***
GB2547930A (en) * 2016-03-03 2017-09-06 Sepsense Ltd Assay device
CA3018777C (en) 2016-04-15 2023-08-29 Dynabyte Informationssysteme Gmbh Pipette tip and uses and methods thereof
FR3058734B1 (fr) * 2016-11-15 2020-10-30 Biomerieux Sa Systeme et procede d’extraction pour extraire des micro-organismes contenus dans un echantillon
CN108801925A (zh) * 2017-05-05 2018-11-13 安迅希特技术有限公司 分析装置
US10117615B1 (en) * 2017-08-01 2018-11-06 Nova Biomedical Corporation Analyzer cartridge with capillary wiper
WO2019083844A1 (en) 2017-10-23 2019-05-02 Cytochip Inc. DEVICES AND METHOD FOR MEASURING TARGET ANALYTES AND PARTICLES
EP3476483B1 (en) * 2017-10-30 2022-03-02 ARKRAY, Inc. Analysis device
CN111432726A (zh) * 2017-11-02 2020-07-17 米密德诊断学有限公司 用于分析体液的卡盒及***
USD951482S1 (en) 2018-09-02 2022-05-10 Memed Diagnostics Ltd. Cartridge device
USD888269S1 (en) 2018-09-02 2020-06-23 Memed Diagnostics Ltd. Capillary blood collector device
KR20200052559A (ko) * 2018-11-07 2020-05-15 주식회사 메디센서 체외진단용 분석장치의 카트리지
CN111198269B (zh) * 2018-11-20 2023-12-12 杭州微策生物技术股份有限公司 一种生物流体样本检测试剂盒及检测***与应用
CN111198268B (zh) * 2018-11-20 2023-12-12 杭州微策生物技术股份有限公司 一种生物流体样本检测试剂盒及其检测***与应用
CN109876714A (zh) * 2019-03-27 2019-06-14 苏州长光华医生物医学工程有限公司 一种防止磁颗粒沉积的试剂盒存储架
MX2020014033A (es) * 2019-09-17 2022-01-27 Nova Biomedical Corp Sistemas y metodos para medir los niveles de enzimas hepáticas en sangre.
BR112022007053A2 (pt) * 2019-10-17 2022-07-05 Nova Biomedical Corp Cartucho descartável, kit de diagnóstico de bioensaio, bioensaio de coagulação e método
KR102360717B1 (ko) * 2020-02-10 2022-02-10 주식회사 아이센스 반사형 포토센서를 이용한 전혈, 혈장 및 미흡입 자동구분방법
US11536732B2 (en) 2020-03-13 2022-12-27 Jana Care, Inc. Devices, systems, and methods for measuring biomarkers in biological fluids
CA3195299A1 (en) * 2020-11-23 2022-05-27 Martina MEDKOVA Modified elisa with hemoglobin correction apparatus and methods thereof
CN112629996B (zh) * 2020-12-10 2024-01-09 西藏农牧学院 一种用于茶叶原产地溯源样品的微波消解装置
WO2022159552A1 (en) * 2021-01-20 2022-07-28 Gpb Scientific, Inc. Systems and methods for particle separation and concentration
CN116807522B (zh) * 2023-08-28 2023-12-15 山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院) 一种膝关节外科手术前炎症调节检测评估设备

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3113350A1 (de) 1981-04-02 1982-10-21 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Reagens zur optischen bestimmung des blutgerinnungsverhaltens
DE3311287A1 (de) 1983-03-28 1984-10-04 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verfahren zur fotometrischen bestimmung der aktivierten partiellen thromboplastinzeit und reagenz dazu
US4808381A (en) * 1983-05-13 1989-02-28 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fluid transfer device
DE3413311A1 (de) 1984-04-09 1985-10-17 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Reagenz zur bestimmung der thromboplastinzeit
US5000921A (en) * 1986-10-24 1991-03-19 Hanaway Richard W Multiple pipette samples
JPS6462433A (en) 1987-08-29 1989-03-08 Kobe Steel Ltd Non-heat treatment type aluminum alloy
US5138868A (en) * 1991-02-13 1992-08-18 Pb Diagnostic Systems, Inc. Calibration method for automated assay instrument
JPH062230U (ja) * 1992-06-19 1994-01-14 日本テクトロン株式会社 ワイパー装置
JPH0658854A (ja) 1992-08-11 1994-03-04 Fujitsu Ltd 溶液回収器具及び溶液回収方法
CA2105962A1 (en) * 1992-09-18 1994-03-19 Margaret Patricia Raybuck Device and method for affinity separation
US5385847A (en) 1993-12-02 1995-01-31 Miles Inc. Method for the determination of urinary protein and creatinine
US5631364A (en) 1994-03-31 1997-05-20 Axis Biochemicals Asa Labelled boronic acid derivatives
US5496523A (en) * 1994-05-06 1996-03-05 Sorenson Bioscience Filtered micropipette tip for high/low volume pipettors
JP3403839B2 (ja) * 1994-10-27 2003-05-06 プレシジョン・システム・サイエンス株式会社 カートリッジ容器
JP3652424B2 (ja) * 1994-10-27 2005-05-25 日本政策投資銀行 自動分析装置及びその方法
US5731212A (en) * 1994-12-20 1998-03-24 International Technidyne Corporation Test apparatus and method for testing cuvette accommodated samples
WO1998004899A1 (en) 1995-06-07 1998-02-05 Biex, Inc. Fluid collection kit and method
EP0843176B1 (en) 1995-07-31 2013-06-12 Precision System Science Co., Ltd. Analysis system comprising a container and a liquid sucking/discharging line
US6117394A (en) * 1996-04-10 2000-09-12 Smith; James C. Membrane filtered pipette tip
JP3206442B2 (ja) 1996-08-14 2001-09-10 富士レビオ株式会社 自動免疫測定装置
BR9704709A (pt) * 1996-09-26 1998-12-29 Becton Dickinson Co Cavidade de amostra coberta para uso em ensaios de ácido nucleico e imunoensaios
US6054100A (en) * 1996-11-18 2000-04-25 Robbins Scientific Corporation Apparatus for multi-well microscale synthesis
GB9700729D0 (en) 1997-01-15 1997-03-05 Axis Biochemicals As System
US6194160B1 (en) * 1998-03-19 2001-02-27 Immunetics, Inc. Systems and methods for rapid blot screening
US6045757A (en) * 1997-06-30 2000-04-04 Rainin Instrument Co., Inc. Membrane filter pipette tip
US6061128A (en) * 1997-09-04 2000-05-09 Avocet Medical, Inc. Verification device for optical clinical assay systems
JPH11337557A (ja) * 1998-05-25 1999-12-10 Nippon Laser Denshi Kk 微量分注装置
JP2003507715A (ja) * 1999-08-13 2003-02-25 カーティージャン テクノロジーズ、 インコーポレイテッド 液体試料取扱い装置
US6809810B2 (en) * 2001-10-04 2004-10-26 Applera Corporation Detection cell

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA03010209A (es) 2004-03-16
RU2282196C2 (ru) 2006-08-20
PL366522A1 (pl) 2005-02-07
CA2445914C (en) 2009-09-29
CZ20033357A3 (cs) 2004-05-12
NO20034922D0 (no) 2003-11-04
US20040161368A1 (en) 2004-08-19
IL158788A0 (en) 2004-05-12
EP1906186B1 (en) 2016-06-29
EP1390760A2 (en) 2004-02-25
HUP0303809A2 (hu) 2004-03-01
NZ529715A (en) 2005-12-23
NO336185B1 (no) 2015-06-08
BR0209540B1 (pt) 2014-01-21
US8545756B2 (en) 2013-10-01
US20140065646A1 (en) 2014-03-06
HRP20031022A2 (en) 2005-10-31
US20130065256A1 (en) 2013-03-14
US9140694B2 (en) 2015-09-22
US20100159487A1 (en) 2010-06-24
WO2002090995A2 (en) 2002-11-14
CN100392406C (zh) 2008-06-04
KR100710122B1 (ko) 2007-04-20
AU2002253388B2 (en) 2006-09-28
EP1906186A2 (en) 2008-04-02
US7632462B2 (en) 2009-12-15
EP1906186A3 (en) 2010-01-06
UA74071C2 (en) 2005-10-17
US8293175B2 (en) 2012-10-23
CN1526074A (zh) 2004-09-01
KR20040012811A (ko) 2004-02-11
WO2002090995A3 (en) 2003-11-13
RU2003134185A (ru) 2005-02-27
YU87403A (sh) 2006-01-16
EP1390760B1 (en) 2008-06-18
CA2445914A1 (en) 2002-11-14
ES2309163T3 (es) 2008-12-16
JP3996853B2 (ja) 2007-10-24
SK286037B6 (sk) 2008-01-07
BR0209540A (pt) 2004-03-09
HUP0303809A3 (en) 2011-05-30
RS50219B (sr) 2009-07-15
PT1390760E (pt) 2009-05-13
DE60227163D1 (de) 2008-07-31
DK1390760T3 (da) 2008-10-20
SK14992003A3 (sk) 2004-06-08
JP2004531725A (ja) 2004-10-14
ZA200308815B (en) 2005-01-26
ATE398775T1 (de) 2008-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL207204B1 (pl) Aparat do analiz zawierający kasetę do analiz, jego zastosowanie, kaseta do analiz, urządzenie do analiz
US11802882B2 (en) Methods for the detection of analytes in small-volume blood samples
AU2002253388A1 (en) Assay system
EP3636341B1 (en) Assays and devices
US5399486A (en) Disposable unit in diagnostic assays
JP6604970B2 (ja) 回転可能な蓋を備えたカートリッジ
EP1921439B1 (en) Measuring device, measuring instrument and method of measuring
JP3743918B2 (ja) コンビネーション試薬保持およびテスト装置
MXPA00004669A (en) Self-contained assay device and method

Legal Events

Date Code Title Description
RECP Rectifications of patent specification