PL206359B1 - Nowa α krystaliczna postać soli t-butyloaminowej perindoprilu, sposób jej wytwarzania i zawierające ją kompozycje farmaceutyczne - Google Patents

Nowa α krystaliczna postać soli t-butyloaminowej perindoprilu, sposób jej wytwarzania i zawierające ją kompozycje farmaceutyczne

Info

Publication number
PL206359B1
PL206359B1 PL348492A PL34849201A PL206359B1 PL 206359 B1 PL206359 B1 PL 206359B1 PL 348492 A PL348492 A PL 348492A PL 34849201 A PL34849201 A PL 34849201A PL 206359 B1 PL206359 B1 PL 206359B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
compound
perindopril
formula shown
ethyl acetate
crystalline form
Prior art date
Application number
PL348492A
Other languages
English (en)
Other versions
PL348492A1 (en
Inventor
Bruno Pfeiffer
Yves-Michel Ginot
Gérard Coquerel
Stéphane Beilles
Original Assignee
Les Laboratoires Servierles Laboratoires Servier
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8852172&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL206359(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Les Laboratoires Servierles Laboratoires Servier filed Critical Les Laboratoires Servierles Laboratoires Servier
Publication of PL348492A1 publication Critical patent/PL348492A1/xx
Publication of PL206359B1 publication Critical patent/PL206359B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/022—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2
    • C07K5/0222—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2 with the first amino acid being heterocyclic, e.g. Pro, Trp
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy nowej α krystalicznej postaci soli t-butyloaminowej perindoprilu o wzorze przedstawionym na rysunku, sposobu jej wytwarzania i zawierających ją kompozycji farmaceutycznych.
Perindopril i jego farmaceutycznie dopuszczalne sole, a zwłaszcza jego sól t-butyloaminowa, mają cenne właściwości farmakologiczne.
Ich zasadniczą właściwością jest to, że inhibitują enzym przekształcający angiotensynę I (lub kininazę II), co z jednej strony zapobiega konwersji dekapeptydu angiotensyny I w oktapeptyd angiotensynę II (środek zwężający naczynia), a z drugiej strony, degradacji bradykininy (środek rozszerzający naczynia) w nieaktywny peptyd.
Te dwa rodzaje działania mają swój udział w korzystnym działaniu perindoprilu w chorobach układu sercowo-naczyniowego, a zwłaszcza nadciśnieniu tętniczym i ostrej niewydolności serca.
Perindopril, jego wytwarzanie i zastosowanie w lecznictwie opisano w europejskim opisie patentowym nr EP 0049658.
Z uwagi na wartość farmaceutyczną tego związku, najważ niejsze jest, aby otrzymywać go z doskonałą czystością. Ważne jest także, aby można było go syntetyzować sposobem łatwo realizowanym w skali przemysłowej, i wytwarzać ten związek zwłaszcza w postaci pozwalającej na szybką filtrację i suszenie. Wreszcie, postać ta musi byś doskonale odtwarzalna, dająca się łatwo formułować i być wystarczająco trwała, aby umożliwiać jej przechowywanie przez długi czas bez szczególnych wymagań odnośnie temperatury, światła, wilgotności lub zawartości tlenu.
W europejskim opisie patentowym nr EP 0308341 opisano przemysł owy sposób syntezy perindoprilu. Dokument ten jednak nie podaje warunków otrzymywania perindoprilu w postaci wykazującej te właściwości w sposób powtarzalny.
Zgłaszający obecnie stwierdził nieoczekiwanie, że można otrzymać szczególną sól perindoprilu, sól t-butyloaminową, w ściśle określonej, doskonale powtarzalnej postaci, zwłaszcza wykazującej cenne właściwości jeśli chodzi o jej filtrację, suszenie i łatwość formułowania.
Dokładniej, wynalazek dotyczy α krystalicznej postaci związku o wzorze przedstawionym na rysunku, charakteryzującej się następującym rentgenogramem proszkowym, przedstawionym w tablicy 1, oznaczanym na dyfraktometrze Siemens D5005 (z miedzianą antykatodą), i wyrażonym jako odległość międzypłaszczyznowa d, kąt Bragga 2 teta, natężenie i natężenie względne (wyrażone jako procent najbardziej intensywnego promieniowania):
T a b l i c a 1
Kąt 2 teta (°) Odległość międzypłaszczyznowa d (1·10-10 m) Natężenie Natężenie względne (%)
1 2 3 4
7,680 11,50 390 8,8
8,144 10,85 230 5,2
9,037 9,78 4410 100
10,947 8,08 182 4,1
13,150 6,73 82 1,9
13,687 6,46 83 1,9
14,627 6,05 582 13,2
15,412 5,74 770 17,5
16,573 5,34 1115 25,3
17,357 5,10 340 7,7
18,109 4,89 193 4,4
19,922 4,45 306 6,9
20,609 4,31 375 8,5
PL 206 359 B1 cd tabeli 1
1 2 3 4
21,412 4,15 226 5,1
21,832 4,07 217 4,9
22,158 4,01 483 11
22,588 3,93 386 8,8
23,323 3,81 107 2,4
24,200 3,67 448 10,2
24,727 3,60 137 3,1
25,957 3,43 125 2,8
26,932 3,31 75 1,7
27,836 3,20 197 4,5
28,966 3,08 129 2,9
29,213 3,05 117 2,7
Wynalazek dotyczy także sposobu wytwarzania α krystalicznej postaci związku o wzorze przedstawionym na rysunku, charakteryzującego się tym, że roztwór soli t-butyloaminowej perindoprilu w octanie etylu ogrzewa się w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną, po czym roztwór ten stopniowo ochładza się aż do zakończenia krystalizacji.
W sposobie krystalizacji według wynalazku można stosować związek o wzorze przedstawionym na rysunku otrzymany w dowolny sposób. Korzystnie, stosuje się związek o wzorze przedstawionym na rysunku otrzymany sposobem opisanym w europejskim opisie patentowym nr EP 0308341.
Korzystnie stosuje się stężenie związku o wzorze przedstawionym na rysunku w octanie etylu wynoszące 70 - 90 g/litr.
Korzystnie, roztwór związku o wzorze przedstawionym na rysunku w octanie etylu w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną najpierw ochładza się do temperatury od 55 do 65°C z szybkością 5 - 10°C/godzinę, zwłaszcza od 6 do 8°C/godzinę, a następnie do temperatury pokojowej.
Roztwór korzystnie zaszczepia się w etapie ochładzania w temperaturze od 76 do 65°C.
Tak otrzymana sól t-butyloaminowa perindoprilu ma postać indywidualnych igieł o długości około 0,2 mm. Ten jednorodny rozkład ma tę zaletę, że pozwala na szczególnie szybką i skuteczną filtrację i suszenie, jak również pozwala na sporządzanie preparatów farmaceutycznych o jednolitym i powtarzalnym składzie, co jest szczególnie korzystne, gdy preparaty te są przeznaczone do podawania doustnie.
Tak otrzymana postać jest wystarczająco trwała, aby umożliwić przechowywanie w ciągu długiego czasu, bez szczególnych wymagań odnośnie temperatury, światła, wilgotności lub zawartości tlenu.
Wynalazek dotyczy także kompozycji farmaceutycznych zawierających jako substancję czynną α krystaliczną postać związku o wzorze przedstawionym na rysunku wraz z jedną lub większą liczbą odpowiednich, obojętnych, nietoksycznych zaróbek. Spośród kompozycji farmaceutycznych według wynalazku można wspomnieć zwłaszcza te, które nadają się do podawania doustnie, pozajelitowo (dożylnie lub podskórnie) lub donosowo, tabletki lub drażetki, tabletki podjęzykowe, kapsułki żelatynowe, pastylki do ssania, czopki, kremy, maści, żele dermatologiczne, preparaty do wstrzyknięć, zawiesiny do picia, i podobne.
Przydatna dawka może zmieniać się w zależności od rodzaju i stanu zaawansowania zaburzenia, drogi podawania i wieku oraz ciężaru pacjenta. Waha się ona od 1 do 500 mg na dzień w jednym lub większej liczbie podań.
Kompozycje farmaceutyczne według wynalazku mogą także zawierać diuretyk, taki jak indapamide.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady, które jednak nie ograniczają w żaden sposób jego zakresu.
Dyfrakcyjne widmo rentgenowskie oznaczano w następujących warunkach eksperymentalnych:
- dyfraktometr Siemens D5005, z detektorem scyntylacyjnym,
- antykatoda miedziana (λ = 1,5405 (1·10-10 m), napięcie 40 kV, natężenie 40 mA,
- zamontowanie θ- zakres oznaczania: 5° do 30°,
PL 206 359 B1
- przyrost po każ dym oznaczeniu: 0,02°,
- czas pomiaru w każ dym etapie: 2s,
- zmienne szczeliny: v6
- filtr Κβ(Νϊ),
- bez wewnętrznego wzorca odniesienia,
- procedura zerowania za pomocą szczelin Siemensa,
- dane eksperymantalne przetwarzane przy użyciu programu EVA (wersja 5.0).
P r z y k ł a d I. α krystaliczna postać soli t-butyloaminowej perindoprilu.
125 g soli t-butyloaminowej perindoprilu, otrzymanej jak opisano w europejskim opisie patentowym nr EP 0308341 rozpuszczono w 1,68 litra octanu etylu, ogrzewanego w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną. Następnie w ciągu 2 godzin 30 minut doprowadzono temperaturę roztworu do 60°C a następnie roztwór do temperatury pokojowej. Otrzymane ciało stałe gromadzono przez filtrację.
Rentgenogram proszkowy
Rentgenogram proszkowy (kąty dyfrakcji) postaci α soli t-butyloaminowej perindoprilu przez znaczące promieniowanie zebrano w następującej tablicy 2, wraz z natężeniem i natężeniem względnym (wyrażonym jako procent najintensywniejszego promieniowania):
T a b l i c a 2
Kąt 2 teta (°) Odległość międzypłaszczyznowa d (1·10-10 m) Natężenie Natężenie względne (%)
7,680 11, 50 390 8,8
8,144 10,85 230 5,2
9,037 9,78 4410 100
10,947 8,08 182 4,1
13,150 6,73 82 1,9
13,687 6,46 83 1,9
14,627 6,05 582 13,2
15,412 5,74 770 17,5
16,573 5,34 1115 25,3
17,357 5,10 340 7,7
18,109 4,89 193 4,4
19,922 4,45 306 6,9
20,609 4,31 375 8,5
21,412 4,15 226 5,1
21,832 4,07 217 4,9
22,158 4,01 483 11
22,588 3,93 386 8,8
23,323 3,81 107 2,4
24,200 3,67 448 10,2
24,727 3,60 137 3,1
25,957 3,43 125 2,8
26,932 3,31 75 1,7
27,836 3,20 197 4,5
28,966 3, 08 129 2,9
29,213 3, 05 117 2,7
PL 206 359 B1
P r z y k ł a d II. Kompozycja farmaceutyczna.
Przepis na wytwarzanie 1000 tabletek, z których każda zawiera 4 mg substancji czynnej:
Związek z przykładu I 4 g
Hydroksypropyloceluloza 2 g
Skrobia pszeniczna 10 g Laktoza 100 g
Stearynian magnezu 3 g
Talk 3 g

Claims (10)

1. α krystaliczna postać związku o wzorze przedstawionym na rysunku, znamienna tym, że charakteryzuje się następującym rentgenogramem proszkowym, oznaczanym na dyfraktometrze (z miedzianą antykatodą), i wyrażonym jako odległość międzypłaszczyznowa d, kąt Bragga 2 teta, natężenie i natężenie względne (wyrażone jako procent najbardziej intensywnego promieniowania):
Kąt 2 teta (°) Odległość międzypłaszczyznowa d (1·10-10 m) Natężenie Natężenie względne (%) 7,680 11,50 390 8,8 8,144 10,85 230 5,2 9,037 9,78 4410 100 10,947 8,08 182 4,1 13,150 6,73 82 1,9 13,687 6,46 83 1,9 14,627 6,05 582 13,2 15,412 5,74 770 17,5 16,573 5,34 1115 25,3 17,357 5,10 340 7,7 18,109 4,89 193 4,4 19,922 4,45 306 6,9 20,609 4,31 375 8,5 21,412 4,15 226 5,1 21,832 4,07 217 4,9 22,158 4,01 483 11 22,588 3,93 386 8,8 23,323 3,81 107 2,4 24,200 3,67 448 10,2 24,727 3,60 137 3,1 25,957 3,43 125 2,8 26,932 3,31 75 1,7 27,836 3,20 197 4,5 28,966 3,08 129 2,9 29,213 3,05 117 2,7
PL 206 359 B1
2. Sposób wytwarzania α krystalicznej postaci związku o wzorze przedstawionym na rysunku, charakteryzującego się rentgenogramem proszkowym przedstawionym w zastrz. 1, znamienny tym, że roztwór soli t-butyloaminowej perindoprilu w octanie etylu ogrzewa się w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną, po czym roztwór ten ochładza się do temperatury od 55 do 65°C z szybkością 5 do 10°C/godzinę, a następnie do temperatury otoczenia, aż do zakończenia krystalizacji.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze przedstawionym na rysunku otrzymany sposobem opisanym w europejskim opisie patentowym nr EP 0308341.
4. Sposób wedł ug zastrz. 2, albo 3, znamienny tym, ż e stosuje się zwią zek o wzorze przedstawionym na rysunku w octanie etylu w stężeniu 70 - 90 g/litr.
5. Sposób wedł ug zastrz. 2, albo 3, albo 4, znamienny tym, ż e roztwór zwią zku o wzorze przedstawionym na rysunku w octanie etylu zaszczepia się podczas etapu ochładzania w temperaturze od 76 do 65°C.
6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że roztwór związku o wzorze przedstawionym na rysunku w octanie etylu w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną ochładza się najpierw do temperatury od 55 do 65°C z szybkością 6 do 8°C/godzinę, a następnie do temperatury otoczenia.
7. Sposób według zastrz. 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, znamienny tym, ż e wytwarza się sól t-butyloaminową perindoprilu w postaci dających się łatwo filtrować oddzielnych igieł.
8. Kompozycja farmaceutyczna, znamienna tym, że jako substancję czynną zawiera związek określony w zastrz. 1, w połączeniu z jednym lub większą liczbą farmaceutycznie dopuszczalnych, obojętnych, nietoksycznych nośników.
9. Kompozycja według zastrz. 8, znamienna tym, że stosuje się ją do wytwarzania leków używanych jako inhibitory enzymu przekształcającego angiotensynę I.
10. Kompozycja według zastrz. 9, znamienna tym, że stosuje się ją do wytwarzania leków używanych w leczeniu chorób układu sercowo-naczyniowego.
PL348492A 2000-07-06 2001-07-06 Nowa α krystaliczna postać soli t-butyloaminowej perindoprilu, sposób jej wytwarzania i zawierające ją kompozycje farmaceutyczne PL206359B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0008793A FR2811320B1 (fr) 2000-07-06 2000-07-06 Nouvelle forme cristalline alpha du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL348492A1 PL348492A1 (en) 2002-01-14
PL206359B1 true PL206359B1 (pl) 2010-07-30

Family

ID=8852172

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL348492A PL206359B1 (pl) 2000-07-06 2001-07-06 Nowa α krystaliczna postać soli t-butyloaminowej perindoprilu, sposób jej wytwarzania i zawierające ją kompozycje farmaceutyczne

Country Status (35)

Country Link
US (2) US20030186896A1 (pl)
EP (1) EP1296947B1 (pl)
JP (2) JP3602826B2 (pl)
KR (1) KR100513570B1 (pl)
CN (1) CN1328259C (pl)
AP (1) AP1537A (pl)
AR (1) AR034124A1 (pl)
AT (1) ATE258918T1 (pl)
AU (2) AU7641801A (pl)
BG (1) BG64868B1 (pl)
BR (1) BR0112367A (pl)
CA (1) CA2415438C (pl)
CZ (1) CZ297672B6 (pl)
DE (1) DE60101968T2 (pl)
DK (1) DK1296947T3 (pl)
EA (1) EA005008B1 (pl)
EE (1) EE05268B1 (pl)
ES (1) ES2214434T3 (pl)
FR (1) FR2811320B1 (pl)
GE (1) GEP20043361B (pl)
HK (1) HK1055425A1 (pl)
HR (1) HRP20030077B1 (pl)
ME (1) ME00443B (pl)
MX (1) MXPA02012949A (pl)
NO (1) NO323447B1 (pl)
NZ (1) NZ523173A (pl)
OA (1) OA12304A (pl)
PL (1) PL206359B1 (pl)
PT (1) PT1296947E (pl)
RS (1) RS50915B (pl)
SK (1) SK285714B6 (pl)
TR (1) TR200400238T4 (pl)
UA (1) UA57188C2 (pl)
WO (1) WO2001087835A1 (pl)
ZA (1) ZA200210092B (pl)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2811319B1 (fr) * 2000-07-06 2002-08-23 Adir Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2811318B1 (fr) * 2000-07-06 2002-08-23 Adir Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2838648B1 (fr) * 2002-04-18 2004-05-21 Servier Lab Nouveau sel de perindopril et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent
GB2395195A (en) 2002-11-18 2004-05-19 Cipla Ltd Preparation of perindopril from carboxy-protected precursor, & perindopril monohydrates for use as angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors
DK1636185T3 (da) * 2003-06-24 2012-05-07 Servier Lab Nye krystalformer af Perindopril erbumin
WO2005037788A1 (en) * 2003-10-21 2005-04-28 Lupin Ltd. Novel method for preparation of crystalline perindopril erbumine
SI21703A (en) 2004-01-14 2005-08-31 Lek Farmacevtska Druzba Dd Inclusion complexes of perindopril, procedure of their preparation, pharmaceutical compositions containing these complexes and their application in treatment of hypertensia
ES2603856T3 (es) * 2004-03-29 2017-03-01 Les Laboratoires Servier Procedimiento para preparar una composición farmacéutica sólida
WO2005108365A1 (en) * 2004-05-07 2005-11-17 Glenmark Pharmaceuticals Limited Processes for the preparation of alpha polymorph of perindopril erbumine
US20050250706A1 (en) * 2004-05-07 2005-11-10 Glenmark Pharmaceuticals Limited Processes for the preparation of alpha polymorph of perindopril erbumine
SI21800A (sl) * 2004-05-14 2005-12-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Nov postopek sinteze perindoprila
SI21881A (sl) 2004-10-15 2006-04-30 Diagen, Smartno Pri Ljubljani, D.O.O. Nove kristalne oblike perindopril erbumin hidratov, postopek za njihovo pripravo in farmacevtske oblike, ki vsebujejo te spojine
SG125976A1 (en) * 2005-03-11 2006-10-30 Servier Lab New gama crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
SG125975A1 (en) * 2005-03-11 2006-10-30 Servier Lab New alpha crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
JP2006290825A (ja) * 2005-04-13 2006-10-26 Shiono Chemical Co Ltd アルファ型ペリンドプリルエルブミンの製造法
WO2007017894A2 (en) * 2005-05-05 2007-02-15 Arch Pharmalabs Limited PREPARATION OF NOVEL CRYSTALLINE η(ETA) FORM OF PERINDOPRIL ERBUMINE
US20070032661A1 (en) * 2005-08-03 2007-02-08 Glenmark Pharmaceuticals Limited Process for the preparation of intermediates of perindopril
UA92613C2 (ru) * 2005-08-12 2010-11-25 Лек Фармасьютиклз Д.Д. Способ получения кристаллической формы d эрбумина периндоприла
JP2009505970A (ja) * 2005-08-12 2009-02-12 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト ペリンドプリルエルブミンの新規結晶形
EP1815857A1 (en) 2006-02-02 2007-08-08 LEK Pharmaceuticals D.D. A pharmaceutical composition comprising perindopril
WO2007092758A2 (en) * 2006-02-03 2007-08-16 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Crystalline forms of perindopril erbumine
FR2897865B1 (fr) * 2006-02-28 2008-04-18 Servier Lab Forme cristalline beta du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2897866B1 (fr) * 2006-02-28 2008-04-18 Servier Lab Forme cristalline alpha du sel d'arginine du perindopril, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
EA200600630A1 (ru) * 2006-04-20 2007-02-27 ИСМАГИЛОВ, Искандар Халиуллович ζ-ЗЕТА ФОРМА ПЕРИНДОПРИЛ ЭРБУМИНА
EP1964836A3 (en) * 2006-11-06 2008-11-19 IPCA Laboratories Limited A process for the preparation of perindopril erbumine in alpha crystalline form
GB0624090D0 (en) * 2006-12-01 2007-01-10 Selamine Ltd Ramipril amine salts
GB0624084D0 (en) * 2006-12-01 2007-01-10 Selamine Ltd Ramipril amino acid salts
GB0624087D0 (en) * 2006-12-01 2007-01-10 Selamine Ltd Ramipril combination salt
WO2008114270A1 (en) * 2007-03-22 2008-09-25 Aarti Healthcare Limited Process for the preparation of perindopril erbumine salt and novel polymorph (s) thereof
WO2008120241A2 (en) * 2007-03-29 2008-10-09 Ipca Laboratories Limited Novel alcohol solvates of perindopril erbumine
SI22543A (sl) * 2007-06-27 2008-12-31 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Nove soli perindoprila
AU2013201812B2 (en) * 2007-06-27 2015-04-02 Les Laboratoires Servier Salts of perindopril
SI23149A (sl) * 2009-09-21 2011-03-31 Silverstone Pharma Nove benzatinske soli ACE inhibitorjev, postopek za njihovo pripravo in njihova uporaba za zdravljenje kardiovaskularnih bolezni
PT105315B (pt) 2010-09-29 2013-01-16 Inst Superior Tecnico Uma nova forma cristalina hidratada de erbumina de perindopril, métodos para a sua preparação e sua utilização em preparações farmacêuticas
CN103822996A (zh) * 2014-03-20 2014-05-28 东英（江苏）药业有限公司 一种培哚普利叔丁胺盐含量的测定方法
CN105395497B (zh) * 2015-12-04 2019-06-18 杭州新诺华医药有限公司 一种稳定的α晶型培哚普利叔丁胺片及制备方法
EP3842035A1 (en) 2019-12-23 2021-06-30 KRKA, d.d., Novo mesto Composition for the preparation of perindopril arginine granules, a method for their preparation and pharmaceutical composition comprising the granules

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2503155A2 (fr) * 1980-10-02 1982-10-08 Science Union & Cie Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme
FR2620744A1 (fr) * 1987-09-17 1989-03-24 Degremont Procede de traitement par l'ozone de materiaux ligno-cellulosiques, notamment de pates a papier et reacteur pour la mise en oeuvre de ce procede
FR2620703B1 (fr) * 1987-09-17 1991-10-04 Adir Procede de synthese industrielle de l'acide perhydroindole carboxylique - 2(2s, 3as, 7as). application a la synthese de carboxyalkyl dipeptides
FR2620709B1 (fr) * 1987-09-17 1990-09-07 Adir Procede de synthese industrielle du perindopril et de ses principaux intermediaires de synthese
FR2771010B1 (fr) * 1997-11-19 2003-08-15 Adir Utilisation d'une combinaison d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'un diuretique pour le traitement des desordres microcirculatoires
FR2811318B1 (fr) * 2000-07-06 2002-08-23 Adir Nouvelle forme cristalline gamma du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2811319B1 (fr) * 2000-07-06 2002-08-23 Adir Nouvelle forme cristalline beta du sel de tert-butylamine du perindopril, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Also Published As

Publication number Publication date
CN1328259C (zh) 2007-07-25
AR034124A1 (es) 2004-02-04
AU2001276418B2 (en) 2005-07-28
BG107532A (en) 2003-12-31
CZ2003357A3 (cs) 2003-05-14
EA200300107A1 (ru) 2003-06-26
KR20030024773A (ko) 2003-03-26
ME00443B (me) 2011-10-10
OA12304A (en) 2003-12-29
DK1296947T3 (da) 2004-06-01
FR2811320B1 (fr) 2002-08-23
DE60101968T2 (de) 2004-12-23
EE05268B1 (et) 2010-02-15
PL348492A1 (en) 2002-01-14
EA005008B1 (ru) 2004-10-28
JP2003533507A (ja) 2003-11-11
YU100402A (sh) 2003-08-29
MXPA02012949A (es) 2003-05-15
NO323447B1 (no) 2007-05-07
EE200300001A (et) 2004-08-16
AP1537A (en) 2006-01-10
KR100513570B1 (ko) 2005-09-09
WO2001087835A1 (fr) 2001-11-22
ES2214434T3 (es) 2004-09-16
BR0112367A (pt) 2003-05-13
BG64868B1 (bg) 2006-07-31
CN1440387A (zh) 2003-09-03
SK1492003A3 (en) 2003-06-03
TR200400238T4 (tr) 2004-03-22
JP5016185B2 (ja) 2012-09-05
NO20030024D0 (no) 2003-01-03
RS50915B (sr) 2010-08-31
EP1296947B1 (fr) 2004-02-04
CA2415438A1 (fr) 2001-11-22
ATE258918T1 (de) 2004-02-15
US20050059609A1 (en) 2005-03-17
HK1055425A1 (en) 2004-01-09
NZ523173A (en) 2004-04-30
HRP20030077B1 (en) 2011-07-31
DE60101968D1 (de) 2004-03-11
JP3602826B2 (ja) 2004-12-15
UA57188C2 (uk) 2003-06-16
JP2005047902A (ja) 2005-02-24
AP2002002691A0 (en) 2002-12-31
HRP20030077A2 (en) 2003-04-30
GEP20043361B (en) 2004-06-10
CZ297672B6 (cs) 2007-02-28
ZA200210092B (en) 2003-12-12
NO20030024L (no) 2003-01-03
US20030186896A1 (en) 2003-10-02
PT1296947E (pt) 2004-05-31
EP1296947A1 (fr) 2003-04-02
CA2415438C (fr) 2009-01-20
FR2811320A1 (fr) 2002-01-11
SK285714B6 (sk) 2007-06-07
AU7641801A (en) 2001-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL206359B1 (pl) Nowa α krystaliczna postać soli t-butyloaminowej perindoprilu, sposób jej wytwarzania i zawierające ją kompozycje farmaceutyczne
JP3592296B2 (ja) ペリンドプリルｔｅｒｔ−ブチルアミン塩の新しいγ結晶形、その製造方法及びこれを含む医薬組成物
JP3592297B2 (ja) ペリンドプリルｔｅｒｔ−ブチルアミン塩の新しいβ結晶形、その製造方法及びこれを含む医薬組成物
AU2007220434B2 (en) Beta-crystalline form of perindopril arginine salt, method for making same, and pharmaceutical compositions containing same
NZ570367A (en) A crystalline form of the arginine salt of perindopril, process for preparing it, and pharmaceutical compositions comprising it
HU225340B1 (en) New alpha crystalline form of perindopril tert-butylamine salt, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it