PL201896B1 - Zastosowanie propionylo-L-karnityny i kwercetyny - Google Patents
Zastosowanie propionylo-L-karnityny i kwercetynyInfo
- Publication number
- PL201896B1 PL201896B1 PL348515A PL34851599A PL201896B1 PL 201896 B1 PL201896 B1 PL 201896B1 PL 348515 A PL348515 A PL 348515A PL 34851599 A PL34851599 A PL 34851599A PL 201896 B1 PL201896 B1 PL 201896B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carnitine
- quercetin
- composition
- propionyl
- use according
- Prior art date
Links
- UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N O-propanoyl-L-carnitine Chemical compound CCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N 0.000 title claims abstract description 56
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 55
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title claims 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 title abstract description 6
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 title abstract description 6
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 title abstract description 6
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 title description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 title 1
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 157
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 claims abstract description 81
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 80
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 80
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 80
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 claims abstract description 80
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 16
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 3
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims description 42
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 claims description 29
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 235000021434 dietary agent Nutrition 0.000 claims description 11
- IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N isovaleryl-L-carnitine Chemical compound CC(C)CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 11
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 claims description 9
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 8
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- -1 alkanoyl L-carnitine Chemical compound 0.000 claims description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 5
- JNMKPXXKHWQWFB-UHFFFAOYSA-L 2-aminoacetate;manganese(2+) Chemical compound [Mn+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O JNMKPXXKHWQWFB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N Selenium-L-methionine Chemical compound C[Se]CC[C@H](N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 4
- RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N Selenomethionine Natural products C[Se]CCC(N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 4
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 4
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 claims description 4
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 4
- 229940024455 beta carotene 5 mg Drugs 0.000 claims description 4
- 229940031192 coenzyme Q10 10 mg Drugs 0.000 claims description 4
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940004916 magnesium glycinate Drugs 0.000 claims description 4
- AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-aminoacetate Chemical compound [Mg+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 4
- 229960002718 selenomethionine Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 4
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 4
- 229940071566 zinc glycinate Drugs 0.000 claims description 4
- UOXSXMSTSYWNMH-UHFFFAOYSA-L zinc;2-aminoacetate Chemical compound [Zn+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O UOXSXMSTSYWNMH-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 3
- VSNFQQXVMPSASB-SNVBAGLBSA-N O-valeroyl-L-carnitine Chemical compound CCCCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C VSNFQQXVMPSASB-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 claims description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims 1
- 235000007882 dietary composition Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 abstract description 2
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 abstract description 2
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 abstract description 2
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000004075 alteration Effects 0.000 abstract 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 abstract 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 20
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 13
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 12
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 7
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 5
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 5
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 5
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 5
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 5
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 3
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 3
- 235000020095 red wine Nutrition 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 3
- 108010052341 1-phosphatidylinositol-4-phosphate 5-kinase Proteins 0.000 description 2
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 2
- 206010058892 Carnitine deficiency Diseases 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 2
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 102000014418 Phosphatidylinositol-4-phosphate 5-kinases Human genes 0.000 description 2
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 2
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 2
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000000260 hypercholesteremic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 2
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002248 lipoperoxidative effect Effects 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 231100000161 signs of toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 208000016505 systemic primary carnitine deficiency disease Diseases 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N (3e)-3-(1h-imidazol-5-ylmethylidene)-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2\C1=C/C1=CN=CN1 VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 1
- 108010029190 1-Phosphatidylinositol 4-Kinase Proteins 0.000 description 1
- 102000001556 1-Phosphatidylinositol 4-Kinase Human genes 0.000 description 1
- ZNHVWPKMFKADKW-UHFFFAOYSA-N 12-HETE Chemical compound CCCCCC=CCC(O)C=CC=CCC=CCCCC(O)=O ZNHVWPKMFKADKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNHVWPKMFKADKW-ZYBDYUKJSA-N 12-HETE Natural products CCCCC\C=C/C[C@@H](O)\C=C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O ZNHVWPKMFKADKW-ZYBDYUKJSA-N 0.000 description 1
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000723382 Corylus Species 0.000 description 1
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054805 Macroangiopathy Diseases 0.000 description 1
- 235000001412 Mediterranean diet Nutrition 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- IKMDFBPHZNJCSN-UHFFFAOYSA-N Myricetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 IKMDFBPHZNJCSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 1
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 1
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100038021 Steryl-sulfatase Human genes 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N UNPD107823 Natural products O1C2COP(O)(=O)OC2C(O)C1N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 150000008209 arabinosides Chemical class 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229940093797 bioflavonoids Drugs 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 150000005693 branched-chain amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 1
- 108010015046 cell aggregation factors Proteins 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 229940095074 cyclic amp Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000002881 effect on leukopenia Effects 0.000 description 1
- 150000002066 eicosanoids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 description 1
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 108010005041 estrone sulfatase Proteins 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 150000008195 galaktosides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002303 glucose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000001853 liver microsome Anatomy 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010062198 microangiopathy Diseases 0.000 description 1
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 229940116852 myricetin Drugs 0.000 description 1
- PCOBUQBNVYZTBU-UHFFFAOYSA-N myricetin Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C(=O)C=2)=C1 PCOBUQBNVYZTBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007743 myricetin Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- QAQREVBBADEHPA-IEXPHMLFSA-N propionyl-CoA Chemical class O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CC)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 QAQREVBBADEHPA-IEXPHMLFSA-N 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940044813 quercetin 250 mg Drugs 0.000 description 1
- 150000003244 quercetin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 150000008265 rhamnosides Chemical class 0.000 description 1
- 210000000518 sarcolemma Anatomy 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N thromboxane Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1OCCC[C@@H]1CCCCCCC RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 150000008216 xylosides Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
- A23L33/165—Complexes or chelates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Botany (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie propionylo-L-karnityny lub jej farmakologicznie do- puszczalnej soli i kwercetyny, do wytwarzania kompozycji, dietetycznego srodka lub leku do zapobie- gania lub leczenia chorób wywo lanych zwi ekszon a agregacj a p lytek, nieprawid lowo sci mia zd zyco- wych, alergicznych reakcji zapalnych. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie propionylo-L-karnityny lub jej farmakologicznie dopuszczalnej soli i kwercetyny, do wytwarzania kompozycji, dietetycznego środka lub leku do zapobiegania lub leczenia chorób wywołanych zwiększoną agregacją płytek, nieprawidłowości miażdżycowych, alergicznych reakcji zapalnych.
Kompozycja może mieć postać i działanie dietetycznego środka lub leku rzeczywistego zależnie od zamierzonego działania wspomagającego lub profilaktycznego, lub ściśle terapeutycznego, które kompozycja ta ma wywierać u poszczególnych osób po zastosowaniu.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest zwłaszcza zastosowanie do wytwarzania kompozycji, którą można podawać doustnie, pozajelitowo, doodbytniczo, śródskórnie lub przezskórnie, zawierającej kombinację:
(a) propionylo-L-karnityny lub jej farmakologicznie dopuszczalnej soli, możliwie w połączeniu z inną „karnityną”, przy czym „karnityna” oznacza L-karnitynę lub alkanoilo-L-karnitynę wybraną z grupy obejmującej acetylo-L-karnitynę, walerylo-L-karnitynę i izowalerylo-L-karnitynę lub ich farmakologicznie dopuszczalne sole; i (b) kwercetyny.
Poniżej, w celu zachowania zwięzłości i jasności opisu, wymienia się jedynie kwercetynę jako przykładu flawonoidu, przy czym zrozumiałe jest, że opis obejmuje również inne wspomniane flawonoidy według niniejszego wynalazku.
Kwercetyna jest naturalnie występującym produktem należącym do grupy polifenolowych flawonoidów i występuje w wielu warzywach i roślinach spożywczych takich jak jabłka, czosnek, winogrona i wino, orzechy laskowe i liście herbaty.
Kwercetyna najczęściej występuje w formie sprzężonej z glukozą jako glukozyd lub jako 3-rutynozyd (rutyna), które to formy są zdolne do uwarunkowania ich wchłaniania jelitowego po ich przyjęciu z pokarmem. Jabłka zawierają różne glukozydy kwercetyny, w tym galaktozydy, ksylozydy, arabinozydy, ramnozydy i glikozydy. Liście herbaty zawierają głównie rutynozydy kwercetyny, podczas gdy pochodne kwercetyny zawarte w czosnku są głównie glikozydami.
Z drugiej strony, kwercetyna w winogronach i winie występuje zarówno jako glikozyd i jako aglikon.
Kwercetyna należy do grupy flawonoidów, które według ostatnich badań epidemiologicznych przyjęto za jeden z czynników dietetycznych głównie odpowiedzialnych za zmniejszoną śmiertelność w wyniku nagłych, ciężkich zaburzeń układu sercowo-naczyniowego w populacjach stosujących dietę śródziemnomorską lub dietę bogatą w warzywa lub rośliny spożywcze i napoje takie jak wino i herbata.
W wyniku przeprowadzonych badań analizujących zjawisko „Francuskiego Paradoksu”, tj. niskiej śmiertelności w wyniku nagłych, ciężkich zaburzeń układu sercowo-naczyniowego w populacjach stosujących dietę wysokokaloryczną, bogatą w białka i lipidy, stwierdzono, że oliwa z oliwek, a zwł aszcza, czerwone wino, są czynnikami dietetycznymi zdolnymi do wytł umaczenia tego. Czerwone wino jest w istocie bogate w polifenole o istotnej aktywności antyutleniającej, szczególnie takie jak kwercetyna, mirycetyna, resweratrol i katechiny.
Ponieważ utlenianie LDL odgrywa ważną rolę w patogenezie miażdżycy, uznanie działania chroniącego przez czerwone wino przeciw powstawaniu miażdżycy i chroniącego naczynia przypisuje się obecności tych polifenoli.
W szczególności wykazano, że kwercetyna hamuje nie tylko utlenianie LDL, lecz także agregację LDL, co odpowiada za dodatkową modyfikację lipoprotein.
Ostatnio stwierdzono, że rozległe utlenianie LDL prowadzi do ich agregacji i że obie te zmodyfikowane formy LDL występują w zmianach miażdżycowych.
Aktywność antyutleniającą kwercetyny i jej aktywność chroniącą przeciw wytwarzaniu wolnych rodników potwierdzono również testami prowadzonymi na Fe2+ zależną lipoperoksydacją i na mikrosomach wątroby szczura poddanych działaniu CCl4.
Inną ważną aktywnością kwercetyny, która może wyjaśnić jej działanie ochronne na serce, jest jej zdolność do wpływania na agregację płytek. Kwercetyna, jest w istocie zdolna do hamowania agregacji płytek indukowanej przez trombinę lub ADP, jak również posiada zdolność do hamowania płytkowej syntezy tromboksanu i syntezy eikozanoidów takich jak 12-HETE.
Hamujący wpływ na agregację płytek, i także na fosfodiesterazę cyklicznego AMP, może wynikać z hamowania wewnątrzkomórkowego napływu jonów wapnia.
PL 201 896 B1
Testy obniżające napięcie naczyń, na działanie kwercetyny mierzone na wydzielonej aorcie, również wykazały jej zdolność do działania jako środka rozszerzającego naczynia, przez zwiększoną syntezę tlenku azotu.
Pełny farmakologiczny profil kwercetyny uzupełnia jej działanie hamujące lipoperoksygenazę i cyklooksygenazę i ich następcze reakcje alergiczne i zapalne, jak również jej zdolność do wzmagania aktywności prostacyklin z późniejszymi efektami chroniącymi komórkę i przeciwzapalnymi.
Inną ważną cechą kwercetyny jest to, że jest selektywnym inhibitorem białka tyrozynowego kinazy i aktywacji jądrowego czynnika transdukcji NFK-IKB, i zatem, tą drogą, hamuje tworzenie prostaglandyn i cytokin, jak również hamuje wzrost guza.
Liczne badania wskazują, że kwercetyna jest faktycznie zdolna do hamowania wzrostu komórek białaczkowych i rozwoju guzów płuca lub sutka.
Zgłoszenie międzynarodowe WO 9833494 dotyczy zastosowania bioflawonoidów w połączeniu z regulatorem neowaskularyzacji tj. inhibitorem angiogenezy, do amelioracji symptomów i stanów związanych z mikroangiopatią lub makroangiopatią. Kompozycja opisana w zgłoszeniu WO 9833494 może zawierać L-karnitynę lub alkanoilo L-karnitynę.
Wykazano, że kwercetyna jest w istocie silnym inhibitorem kinazy PI (1-fosfatydyloinozytolo-4-kinaza) i kinazy PIP (fosfatydyloinozytolo-4-fosforano-5-kinaza) z następującą redukcją drugiej matrycy transdukcji sygnału reprezentowanego przez IP3 (1,4,5-trifosforanoinozytol), i ten mechanizm może wyjaśniać jej zdolność do hamowania wzrostu guza. Ponadto, także jej zdolność do hamowania sulfatazy estronowej może także być następnym czynnikiem wyjaśniającym jej zdolność do ograniczania zależnego od estrogenów wzrostu guza.
L-karnityna i jej pochodne alkanoilowe odgrywają także ważną biologiczną rolę zarówno w żywieniu, jak i leczeniu.
Niedobór L-karnityny w diecie, który może wystąpić w niektórych przypadkach u dzieci, może spowolnić wzrost, który można przywrócić do normy przez podawanie L-karnityny.
Niedobór L-karnityny w organizmie może prowadzić do klinicznych objawów typu ogólnego lub objawów ograniczonych do układów mięśniowych serca lub szkieletowych. Spośród wszystkich tkanek ciała, mięśnie i serce mają najwyższe stężenia L-karnityny, co ma bardzo istotne znaczenie fizjologiczne przy założeniu, że to przede wszystkim wymagania energetyczne serca silnie zależą od beta-utleniania kwasów tłuszczowych, procesu związanego z obecnością L-karnityny. Ponadto, oprócz roli jako nośnika długołańcuchowych kwasów tłuszczowych przez błonę mitochondrialną, L-karnityna odgrywa ważną rolę także w blokowaniu długołańcuchowych metabolitów acylo-CoA, które mogą gromadzić się w stanach niedokrwienia tkanek i uszkadzać sarkolemmę mięśni. Powszechnie wiadomo, że nadmiar kwasów tłuszczowych podczas reperfuzji może zwiększać uszkodzenie niedokrwienne mięśnia sercowego.
L-karnityna i jej pochodne alkanoilowe, oprócz znaczącej roli w betautlenianiu tłuszczów i w produkcji energii ATP, mogą także brać udział w produkcji energii zarówno z wykorzystaniem glukozy i z wykorzystaniem aminokwasów o rozgałęzionym łańcuchu.
W wyjaś nianiu kompleksu farmakologicznego i terapeutycznego profilu „karnityn”, nale ż y mieć na uwadze nie tylko ich cechy energetyczne, lecz także dane wskazujące na ich skuteczne działanie antyutleniające, co potwierdza ich ochronny wpływ lipoperoksydacji komórki błon fosfolipidowych, jak również przeciw utleniającemu uszkodzeniu indukowanemu na poziomie komórki mięśnia sercowego lub śródbłonka.
Obecnie niespodziewanie stwierdzono, że kompozycja zawierająca charakterystyczne połączenie następujących składników:
(a) propionylo-L-karnityny lub jej farmakologicznie dopuszczalnej soli, i (b) kwercetyny, jest niezwykle skuteczna w zapobieganiu i/lub leczeniu uszkodzenia indukowanego obecnością wolnych rodników i zwiększoną agregacją płytek, jak również zakrzepowych lub miażdżycowych nieprawidłowości i alergicznych reakcji zapalnych, w wyniku silnego synergistycznego działania wywieranego przez jej składniki.
Stwierdzono także, że składnik (a) może korzystnie obejmować ponadto „karnitynę” wybraną z grupy obejmującej L-karnitynę, acetylo-L-karnitynę, walerylo-L-karnitynę i izowalerylo-L-karnitynę lub jej farmakologicznie dopuszczalną sól, i że składnik (b) jest w formie wyciągów roślinnych lub warzywnych zawierających ten składnik.
Stosunek wagowy (a) : (b) waha się od 1 : 0,1 do 1 : 10.
PL 201 896 B1
Silne działanie synergistyczne wyżej wymienionych składników (a) i (b) stwierdzono z zastosowaniem różnych farmakologicznych testów, przy czym niektóre przedstawiono poniżej.
Toksykologia
Powszechnie wiadomo, że zarówno L-karnityna jak i jej pochodne charakteryzują się niską toksycznością i doskonałą tolerancją. Także kwercetyna, jak i inne naturalnie występujące polifenole, ma bardzo korzystne cechy charakterystyczne toksyczności i tolerancji.
Testy, które przeprowadzono na kombinacjach różnych „karnityn” z kwercetyną potwierdziły znane cechy tych związków takie jak niska toksyczność i tolerancja.
W testach przeprowadzonych na szczurach potwierdzono możliwość podawania doustnego w pojedynczej dawce aż do 4 g/kg propionylo-L-karnityny lub takiej samej iloś ci kombinacji acetylo-L-karnityny, propionylo-L-karnityny i izolwalerylo-L-karnityny w stosunku wagowym 1 : 1 : 1 przy braku jakichkolwiek znamion toksyczności. Podobnie, żadnych znamion toksyczności nie obserwowano przy podawaniu kwercetyny w dawce 1 g/kg.
Podobnie korzystne wyniki otrzymano przy podawaniu kombinacji propionylo-L-karnityny lub mieszaniny karnityn z kwercetyną w tych samych dawkach jak wskazane powyżej. Nawet przedłużone podawanie szczurom 1 g/kg propionylo-L-karnityny lub takiej samej ilości mieszaniny karnityn w połączeniu z 100 mg/kg kwercetyny przez trzydzieści kolejnych dni wraz z pożywieniem było dobrze tolerowane i nie prowadziło do żadnych wykrywalnych toksycznych nieprawidłowości u leczonych w ten sposób zwierząt.
Zliczanie komórek krwi i testy na różne parametry biochemiczne (glukoza, azot mocznikowy krwi, cholesterol, trójglicerydy w osoczu) nie wykazały żadnych godnych uwagi nieprawidłowości w porównaniu ze zwierzętami kontrolnymi, a badania histologiczne prowadzone na głównych organach (wątroba, nerki, serce, płuca, mózg) także nie wykryły jakichkolwiek patologicznych nieprawidłowości, co w ten sposób potwierdza niską toksyczność i dobrą tolerancję nowej kombinacji, które również oceniano w tych testach.
Testy agregacji płytek
W tych testach zastosowano próbki krwi pobranych od zdrowych ochotników.
Próbki krwi potraktowano cytrynianem sodu i wirowano przez 8 minut przy 100 obrotach na minutę. Obliczono ilość płytek i następnie uregulowano ją do ustalonego poziomu wynoszącego 300000 płytek/ml przez dodanie osocza ubogopłytkowego (PPP), jeśli było to niezbędne.
Agregację płytek indukowano stosując kolagen (2,5 μg/ml, 5 μg/ml) jako czynnik agregacji i określono fotometrycznie według sposobu opisanego przez Born'a (Born G.V.R., Nature, 194, 927, 1962).
Zmierzono agregację płytek w warunkach podstawowych i po 10 minutowej inkubacji z kwercetyną lub propionylo-L-karnityną lub z kombinacją kwercetyny i propionylo-L-karnityny w takich samych ilościach.
Dawki propionylo-L-karnityny wynosiły 10 μg i 20 μg/ml, podczas gdy dawki kwercetyny wynosiły 0,1 μg i 0,25 μg/ml. Podczas gdy propionylo-L-karnityna wykazała brak zdolności do modyfikacji działania agregującego płytki indukowanego przez kolagen, kwercetyną w użytych dawkach (0,25 μg) redukowała je o 50%, ale dla kombinacji kwercetyny z propionylo-L-karnityną hamowanie sięgało 100%, co w ten sposób wykazuje na silne działanie synergistyczne, które może wywierać kombinacja propionylo-L-karnityny z kwercetyną.
Testy aktywności przeciwmiażdżycowej
W tych testach indukowano miażdżycę doświadczalną przez podawanie królikom 0,5% wagowego cholesterolu razem ze standardową dietą. W tych testach wykorzystano króliki nowozelandzkie o średniej masie ciała 2,8 kg, którym podawano, wraz ze wzbogaconą cholesterolem dietą, 400 mg/kg propionylo-L-karnityny lub 400 mg/kg mieszaniny karnityn (propionylo-L-karnityny, acetylo-L-karnityny i izowalerylo-L-karnityny w stosunku wagowym 1 : 1 : 1), lub 50 mg/kg kwercetyny, lub różne kombinacje tych produktów.
Po trzydziestodniowym leczeniu pobrano próbkę krwi z centralnej tętnicy ucha każdego zwierzęcia i użyto do oceny zawartych w niej lipoprotein według sposobu opisanego przez Hatch'a (Hatch F.T., Advan. Lipid Res., 6, 1, 1968).
Następnie każdemu zwierzęciu usunięto wątrobę i użyto do oceny całkowitego cholesterolu i trójglicerydów według sposobu Dehoff'a (Dehoff J.L., Clin. Chem., 24, 433, 1978) i Levy'ego (Levy A.,
Advances in Automated Analysis, 497 - Thurman - Miami, 1972). Zmiany miażdżycowe na poziomie serca i aorty oceniano zgodnie ze sposobem Klurfield'a (Klurfield D.M., J. Med., 10, 35, 1979), stopniując je od I do IV zgodnie ze stanem zaawansowania wykrywanej zmiany.
PL 201 896 B1
Wyniki tych testów wykazują, że zarówno propionylo-L-karnityna jak i mieszanina karnityn jest zdolna do zmniejszania zarówno biochemicznych jak i histologicznych parametrów indukowanej doświadczalnie miażdżycy u królika.
Kwercetyna również wykazuje dobrą aktywność hamującą. Jednakże najwyższy stopień ochronnej aktywności uzyskuje się gdy karnitynę i kwercetynę podaje się łącznie. W tym przypadku zmiany miażdżycowe w istocie albo w ogóle nie występują lub są tylko minimalne.
Te testy wskazują również na silne działanie synergistyczne, które można uzyskać dzięki połączeniu karnityny, a szczególnie propionylo-L-karnityny, i kwercetyny.
T a b l i c a 1
Stężenia osocza lipoprotein u hipercholesterolemicznych królików
VLDL (mg/dl) | LDL (mg/dl) | HDL (mg/dl) | |
Zwierzęta z hipercholesterolemią | 1,220±33,2 | 468±22,8 | 25,2±4,1 |
Kontrolne | |||
Propionylo-L-karnityna (400 mg/kg) | 855±32,5 | 380±21,5 | 26,4±3,9 |
Mieszanina karnityn (400 mg/kg) | 910±41,8 | 345±20,8 | 29,5±4,4 |
Kwercetyna (50 mg/kg) | 816±37,5 | 298±30,1 | 28,6±3,8 |
Propionylo-L-karnityna (400 mg/kg) + | 318±15,6 | 175±20,2 | 30,8±2,8 |
Kwercetyna (50 mg/kg) | |||
Mieszanina karnityn (400 mg/kg) + | 378±20,6 | 111±10,2 | 31,1±3,1 |
Kwercetyna (50 mg/kg) +
T a b l i c a 2
Stężenia całkowitego cholesterolu i trójglicerydów w wątrobie królików z hipercholesterolemią
Całkowity cholesterol (100 mg/g) | Trójglicerydy (mg/g) | |
Hipercholesterolemiczne zwierzęta | 1,915±220 | 190+16,3 |
Kontrolne | ||
Propionylo-L-karnityna (400 mg/kg) | 1,470±310 | 165±14,5 |
Mieszanina karnityn (400 mg/kg) | 1,495±355 | 145±15,9 |
Kwercetyna (50 mg/kg) | 1,320±230 | 130±14,5 |
Propionyl L-karnityna (400 mg/kg) + | 720±65 | 105±9,62 |
Kwercetyna (50 mg/kg) | ||
Mieszanina karnityn (400 mg/kg) + | 795±72 | 115±11,2 |
Kwercetyna (50 mg/kg) |
Testy aktywności przeciwzapalnej
W celu oszacowania aktywnoś ci przeciwzapalnej kombinacji propionylo-L-karnityny lub mieszaniny karnityn z kwercetyną, oceniono jej hamujący wpływ na obrzęk indukowany w łapie szczura przez podpodeszwowe wstrzyknięcie karageniny.
W tym celu wstrzyknię to 0,1 ml 1% roztworu karageniny (Sigma, St, Louis, USA) w podpodeszwowy obszar łapy szczura. Objętość obrzęku łapy zmierzono przy pomocy pletyzmografu rtęciowego z przerwami jednogodzinnych w cyklu czterogodzinnym po wstrzyknięciu karageniny. Jedną godzinę przed wstrzyknięciem karageniny zwierzęta otrzymywały doustnie dawki propionylo-L-karnityny (300 mg/kg i 150 mg/kg) lub mieszaniny karnityn (acetylo-L-karnityny, propionylo-L-karnityny, izowalerylo-L-karnityny; 300 mg/kg i 150 mg/kg), lub kwercetyny (100 mg/kg i 50 mg/kg), lub różnych połączeń tych związków. Wyniki tych testów wskazują, że podczas gdy propionylo-L-karnityna ma niewielkie działanie przeciwobrzękowe, jak również kwercetyną, to propionylo-L-karnityna lub mieszanina karnityn
PL 201 896 B1 w kombinacji z kwercetyną ma bardzo wyraźne działanie przeciwzapalne, co wskazuje także w tym przypadku na silne dział anie synergistyczne kwercetyny i karnityn.
T a b l i c a 3
Testy aktywności przeciwzapalnej
Leczenie | mg/kg | % redukcja obrzęku indukowanego przez karageninę po | |||
1 godzinie | 2 godzinach | 3 godzinach | 4 godzinach | ||
Propionylo-L-karnityna | 150 | ---- | ---- | ---- | ---- |
Propionylo-L-karnityna | 300 | 12±0,1 | 10±0,2 | 6±0,5 | ---- |
Mieszanina karnityn | 150 | ---- | ---- | ---- | ---- |
Mieszanina karnityn | 300 | ---- | 12±0,3 | 5±0,7 | ---- |
Kwercetyna | 50 | 8±0,6 | 10±0,2 | ---- | ---- |
Kwercetyna | 100 | 18±1,2 | 22±2,5 | 20±1,9 | 18±1,5 |
Propionylo-L-karnityna + kwercetyna | 150+50 | 22±2,4 | 26±3,1 | 25±2,5 | 20±3,9 |
Mieszanina karnityn + kwercetyna | 150+50 | 20±3,1 | 25±2,9 | 20±2,5 | 18±3,1 |
Propionylo-L-karnityna + kwercetyna | 300+100 | 36±4,2 | 39±4,2 | 34±3,8 | 30±2,9 |
Mieszanina karnityn + kwercetyna | 300+100 | 37±3,9 | 35±4,7 | 35±4,1 | 32±3,9 |
Testy wstrząsu anafilaktycznego
Te testy przeprowadzono stosując samce albinosy świnek morskich o średniej masie 300 g; zwierzęta otrzymywały dootrzewnowe zastrzyki z 1 ml surowicy końskiej rozcieńczonej w proporcji 1 : 10.
Po dwudziestu pięciu dniach dożylne wstrzyknięcie 1 ml końskiej surowicy wywołało wstrząs anafilaktyczny z atakiem skurczu oskrzeli i śmiercią zwierząt. Pięć dni przed wstrzyknięciem wywołującym wstrząs, uwrażliwionym zwierzętom podano doustnie albo propionylo-L-karnitynę (300 mg/kg) lub mieszaninę karnityn (300 mg/kg), lub kwercetynę (50 mg/kg), lub różne kombinacje tych związków.
Stwierdzono, że podawanie kombinacji propionylo-L-karnityny i kwercetyny, i kombinacji mieszaniny karnityn i kwercetyny może zabezpieczyć ponad połowę potraktowanych zwierząt przed śmiercią wywołaną przez wstrząs anafilaktyczny, podczas gdy podawanie albo samej propionylo-L -karnityny lub kwercetyny nie zapewnia żadnego wpływu ochronnego, co wskazuje także w tym przypadku na silne działanie synergistyczne kwercetyny i karnityny.
T a b l i c a 4
Zabezpieczenie przed wstrząsem anafilaktycznym
Leczenie Zwierzęta, które przeżyły/zwierzęta leczone
Propionylo-L-karnityna (300 mg/kg) 2/10
Mieszanina karnityn (300 mg/kg) 1/10
Kwercetyna (50 mg/kg) 3/10
Propionylo-L-karnityna (300 mg/kg) + kwercetyna (50 mg/kg)
Mieszanina karnityn (300 mg/kg) + kwercetyna (50 mg/kg)
6/10
5/10
Testy na leukopenię indukowaną przez mitomycynę C
W celu oszacowania immunostymulującego wpływu kombinacji propionylo-L-karnityny lub mieszaniny karnityn z kwercetyną, działanie tych produktów oceniano w oparciu o aktywność toksyczną i immunosupresyjną indukowaną przez mitomycynę C.
Mitomycyna C (50 μg/mysz) wstrzykiwana myszom dootrzewnowo, codziennie przez pięć kolejnych dni, powoduje ciężką leukopenię, która następnie stopniowo nasila się aż do śmierci zwierząt, co następuje po około 12 dniach.
Doustne podawanie propionylo-L-karnityny (300 mg/kg), lub mieszaniny karnityn (300 mg/kg), lub kwercetyny (100 mg/kg), lub tych substancji w kombinacji, od pierwszego dnia podawania mitomycyny
PL 201 896 B1
C aż do dnia piątego, hamuje spadek leukocytów i zwię ksza czas przeżycia leczonych w ten sposób zwierząt.
Ochronny wpływ jest niewielki przy podawaniu samej propionylo-L-karnityny, mieszaniny karnityn lub kwercetyny, ale znacznie zwiększa się dla kombinacji propionylo-L-karnityny i mieszaniny karnityn z kwercetyną. Wyniki tych testów ponownie wskazują na ochronne działanie synergistyczne kombinacji propionylo-L-karnityny z kwercetyną, w tym przypadku wobec immunosupresyjnego i toksycznego działania mitomycyny C.
T a b l i c a 5
Wpływ na leukopenię i czas przeżycia myszy potraktowanych mitomycyną C
Leczenie | Liczba leukocytów po | % szczurów, które przeż ył y po | ||||
5 dniach | 10 dniach | 12 dniach | 5 dniach | 10 dniach | 12 dniach | |
Mitomycyna C | 5,800±250 | 3,200±310 | 1,200±220 | 60 | 35 | 20 |
Propionylo-L- -karnityna | 6,000±310 | 5,400±280 | 2,100±125 | 60 | 45 | 30 |
Mieszanina karnityn | 6,200±405 | 4,300±340 | 2,200±270 | 70 | 35 | 30 |
Kwercetyna | 5,600±480 | 4,800±410 | 2,800±310 | 70 | 30 | 30 |
Propionylo-L-karnityna + kwercetyna | 7,100±410 | 6,200±370 | 6,100±380 | 90 | 75 | 65 |
Mieszanina karnityn + kwercetyna | 6,800±510 | 6,000±420 | 5,800±480 | 80 | 80 | 60 |
Ilustracyjne, nieograniczające przykłady kompozycji według wynalazku podano poniżej.
1) Propionylo-L-karnityna | 500 mg |
Kwercetyna | 250 mg |
2) Mieszanina karnityn (propionylo-L-karnityna | 375 mg |
125 mg acetylo-L-karnityna 125 mg, | |
izowalerylo-L-karnityna 125 mg) | |
Kwercetyna | 125 mg |
3) Propionylo-L-karnityna ' | 250 mg |
Kwercetyna | 125 mg |
4) Mieszanina karnityn (propionylo-L-karnityna | 225 mg |
75 mg, acetylo-L-karnityna 75 mg, | |
izowalerylo-L-karnityna 75 mg) | |
Kwercetyna | 125 mg |
5) Propionylo-L-karnityna | 125 mg |
Kwercetyna | 125 mg |
Cytroflawonoidy | 50 mg |
Witamina C | 100 mg |
Rutyna | 20 mg |
Koenzym Q10 | 10 mg |
Witamina E | 5 mg |
β-karoten | 5 mg |
Glicynian manganu | 5 mg |
Glicynian cynku | 5 mg |
Glicynian magnezu | 20 mg |
Seleno-metionina | 50 μ g |
6) Mieszanina karnityn (propionylo-L-karnityna | 300 mg |
100 mg, acetylo-L-karnityna 100 mg, izowalerylo-L-karnityna 100 mg)
PL 201 896 B1
Kwercetyna | 150 mg |
Cytroflawonoidy | 50 mg |
Witamina C | 100 mg |
Rutyna | 20 mg |
Koenzym Q10 | 10 mg |
Witamina E | 5 mg |
β-karoten | 5 mg |
Glicynian manganu | 5 mg |
Glicynian cynku | 5 mg |
Glicynian magnezu | 20 mg |
Seleno-metionina | 50 μ g |
Termin farmakologicznie dopuszczalna sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny oznacza dowolną sól tych czynnych składników z kwasem, która nie powoduje niepożądanych toksycznych lub ubocznych efektów. Te kwasy są dobrze znane fachowcom w dziedzinie farmacji.
Nieograniczające przykłady odpowiednich soli obejmują: chlorek; bromek; jodek; asparaginian, kwaśny asparaginian; cytrynian, kwaśny cytrynian; winian; fosforan, kwaśny fosforan; fumaran, kwaśny fumaran; glicerofosforan; fosforan glukozy; mleczan; maleinian, kwaśny maleinian; orotonian; szczawian, kwaśny szczawian; siarczan, kwaśny siarczan; trichlorooctan, trifluorooctan i metanosulfonian.
Listę zatwierdzonych przez FDA farmakologicznie dopuszczalnych soli podano w Int. J. of Pharm. 33, (1986), 201-217; który załącza się tu na zasadzie odsyłacza.
Claims (16)
1. Zastosowanie (a) propionylo-L-karnityny lub jej farmakologicznie dopuszczalnej soli; i (b) kwercetyny, w działającym synergistycznie stosunku wagowym (a) : (b) od 1 : 0,1 do 1 : 10, a składnik (b) jest w formie wycią gów roślinnych zawierających ten składnik, do wytwarzania kompozycji, dietetycznego środka lub leku do zapobiegania lub leczenia chorób wywołanych zwiększoną agregacją płytek, nieprawidłowości miażdżycowych, alergicznych reakcji zapalnych.
2. Zastosowanie wedł ug zastrz. 1, znamienne tym, ż e jako skł adnik (a) zawiera karnitynę wybraną z grupy obejmującej L-karnitynę, acetylo-L-karnitynę, walerylo-L-karnitynę, izowalerylo-L-karnitynę lub ich farmakologicznie dopuszczalne sole lub ich mieszaniny.
3. Zastosowanie wedł ug zastrz. 1, znamienne tym, ż e zawiera farmakologicznie dopuszczalną sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny wybraną z grupy obejmującej: chlorek; bromek; jodek; asparaginian, kwaśny asparaginian; cytrynian, kwaśny cytrynian, winian; fosforan, kwaśny fosforan; fumaran, kwaśny fumaran; glicerofosforan; fosforan glukozy; mleczan; maleinian, kwaśny maleinian; orotonian; szczawian, kwaśny szczawian; siarczan, kwaśny siarczan; trichlorooctan, trifluorooctan i metanosulfonian.
4. Zastosowanie wedł ug zastrz. 1, znamienne tym, ż e lek lub dietetyczny ś rodek zawiera ponadto witaminy, koenzymy, substancje mineralne i antyutleniacze.
5. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że środek dietetyczny jest w formie do podawania doustnie.
6. Zastosowanie wedł ug zastrz. 1, znamienne tym, ż e lek jest w formie do podawania doustnie, pozajelitowo, doodbytniczo, śródskórnie, doocznie lub przezskórnie.
7. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 5, znamienne tym, że dietetyczny środek jest w postaci stałej, półstałej lub półpłynnej.
8. Zastosowanie wedł ug zastrz. 1 albo 6, znamienne tym, ż e lek jest w postaci stał ej, półstał ej lub płynnej.
9. Zastosowanie wedł ug zastrz. 7, znamienne tym, ż e dietetyczny ś rodek jest w formie tabletek, pastylek, pigułek, kapsułek, granulatów lub syropów.
10. Zastosowanie według zastrz. 8, znamienne tym, że lek jest w formie tabletek, pastylek, pigułek, kapsułek, granulatów, syropów, fiolek lub kropli.
11. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kompozycja, dietetyczny środek lub lek zawierają w jednostkowych postaciach dawkowania:
PL 201 896 B1
Propionylo-L-karnitynę
Kwercetynę
12. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kompozycja, zawierają w jednostkowych postaciach dawkowania:
Mieszaninę karnityn (propionylo-L-karnityna
125 mg, acetylo-L-karnityna 125 mg, izowalerylo-L-karnityna 125 mg)
Kwercetynę
13. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kompozycja, zawierają w jednostkowych postaciach dawkowania:
Propionylo-L-karnitynę
Kwercetynę
14. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kompozycja, zawierają w jednostkowych postaciach dawkowania:
Mieszaninę karnityn (propionylo-L-karnityna
75 mg, acetylo-L-karnityna 75 mg, izowalerylo-L-karnityna 75 mg)
Kwercetynę
15. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kompozycja, zawierają w jednostkowych postaciach dawkowania:
500 mg 250 mg dietetyczny środek lub lek 375 mg 250 mg dietetyczny środek lub lek
250 mg 125 mg dietetyczny środek lub lek 225 mg 125 mg dietetyczny środek lub lek
Propionylo-L-karnitynę
125 mg
Kwercetynę
125 mg
Cytroflawonoidy
50 mg
Witaminę C
100 mg
Rutynę
20 mg
Koenzym Q10
10 mg
Witaminę E
5 mg
β-karoten
5 mg
Glicynian manganu
5 mg
Glicynian cynku
5 mg
Glicynian magnezu
20 mg
Seleno-metioninę
50 μ g
16. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kompozycja, dietetyczny środek lub lek zawierają w jednostkowych postaciach dawkowania:
Mieszaninę karnityn (propionylo-L-karnityna
300 mg
100 mg, acetylo-L-karnityna 100 mg,
izowalerylo-L-karnityna 100 mg)
Kwercetynę
150 mg
Cytroflawonoidy
50 mg
Witaminę C
100 mg
Rutynę
20 mg
Koenzym Q10
10 mg
Witaminę E
5 mg
β-karoten
5 mg
Glicynian manganu
5 mg
Glicynian cynku
5 mg
Glicynian magnezu
20 mg
Seleno-metioninę
50 μ g
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT1998RM000706A IT1302863B1 (it) | 1998-11-13 | 1998-11-13 | Composizione ad attivita' antiossidante e preventiva di alterazionitrombotiche e aterosclerotiche comprendente una carnitina ed un |
PCT/IT1999/000351 WO2000028986A1 (en) | 1998-11-13 | 1999-11-05 | Antioxidant composition comprising propionyl l-carnitine and a flavonoid against thrombosis and atherosclerosis |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL348515A1 PL348515A1 (en) | 2002-06-03 |
PL201896B1 true PL201896B1 (pl) | 2009-05-29 |
Family
ID=11406214
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL348515A PL201896B1 (pl) | 1998-11-13 | 1999-11-05 | Zastosowanie propionylo-L-karnityny i kwercetyny |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1128822B1 (pl) |
AR (1) | AR021089A1 (pl) |
AT (1) | ATE306258T1 (pl) |
AU (1) | AU766402B2 (pl) |
CA (1) | CA2350220C (pl) |
CZ (1) | CZ20011609A3 (pl) |
DE (1) | DE69927701T2 (pl) |
DK (1) | DK1128822T3 (pl) |
ES (1) | ES2249039T3 (pl) |
HU (1) | HU229061B1 (pl) |
IL (1) | IL143001A0 (pl) |
IT (1) | IT1302863B1 (pl) |
MA (1) | MA25592A1 (pl) |
NO (1) | NO20012338D0 (pl) |
PL (1) | PL201896B1 (pl) |
SK (1) | SK6162001A3 (pl) |
TN (1) | TNSN99212A1 (pl) |
TR (1) | TR200101344T2 (pl) |
WO (1) | WO2000028986A1 (pl) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1316998B1 (it) | 2000-03-02 | 2003-05-26 | Sigma Tau Healthscience Spa | Composizione per la prevenzione e/o il trattamento degli effetticitotossici indotti dall'uso di agenti immunosoppressori. |
IT1317035B1 (it) * | 2000-05-30 | 2003-05-26 | Sigma Tau Healthscience Spa | Integratore ad attivita' antiossidante comprendente unaalcanoilcarnitina ed una associazione di polifenoli estratti dal |
US7338971B2 (en) * | 2001-08-30 | 2008-03-04 | El-Naggar Mawaheb M | Treatment of inflammatory, cancer, and thrombosis disorders |
US6923960B2 (en) | 2001-10-03 | 2005-08-02 | Vsl Pharmaceuticals Inc. | Antioxidant combination composition and use thereof |
GB0819960D0 (en) * | 2008-10-31 | 2008-12-10 | Provexis Natural Products Ltd | Therapeutic composition |
EP2353596A1 (en) * | 2010-02-02 | 2011-08-10 | SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. | Combination composition, comprising as active ingredients L-carnitine or propionyl L-carnitine, for the prevention or treatment of chronic venous insufficiency |
JP5923044B2 (ja) * | 2010-04-09 | 2016-05-24 | シグマ−タウ・インドゥストリエ・ファルマチェウチケ・リウニテ・ソシエタ・ペル・アチオニSigma−Tau Industrie Farmaceutiche Riunite Societa Per Azioni | 活性成分としてl−カルニチンまたはプロピオニルl−カルニチンを含む慢性静脈不全の予防または治療のための併用組成物 |
US10391096B2 (en) | 2011-10-13 | 2019-08-27 | Quercegen Pharmaceuticals Llc | Method for treating thrombotic disorders using quercetin-containing compositions |
US11872241B2 (en) | 2018-11-30 | 2024-01-16 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Compositions and methods for reducing major thrombotic events in cancer patients |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1275434B (it) * | 1995-05-19 | 1997-08-07 | Farmila Farma Milano | Composizioni farmaceutiche e/o dietetiche ad attivita' antiossidante |
DE59507140D1 (de) * | 1995-07-28 | 1999-12-02 | Herbert Schlachter | Zwei-Phasen-Präparat |
EP1021177A4 (en) * | 1997-02-04 | 2002-05-15 | John V Kosbab | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF VASCULAR DEGENERATIVE DISEASES |
US5976568A (en) * | 1997-02-21 | 1999-11-02 | Medical Doctors' Research Institute, Inc. | Modular system of dietary supplement compositions for optimizing health benefits and methods |
ATE249150T1 (de) * | 1997-12-17 | 2003-09-15 | Meta Handelsgesellschaft M B H | Trinkflüssigkeit |
DE19806890A1 (de) * | 1998-02-19 | 1999-08-26 | Beiersdorf Ag | Kosmetische und dermatologische Wirkstoffkombinationen aus mindestens einer Substanz gewählt aus der Gruppe, bestehend aus Carnitin und den Acylcarnitinen, und mindestens einem Antioxidans sowie Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Wirkstoffkombinationen |
ID24710A (id) * | 1998-05-12 | 2000-08-03 | Nutricia Nv | Komposisi nutrisi untuk perawatan luka karena tekanan |
IT1299191B1 (it) * | 1998-06-23 | 2000-02-29 | Sigma Tau Healthscience Spa | Composizione atta a prevenire e trattare l'osteoporosi e le alterazioni legate alla menopausa |
-
1998
- 1998-11-13 IT IT1998RM000706A patent/IT1302863B1/it active IP Right Grant
-
1999
- 1999-11-04 AR ARP990105588A patent/AR021089A1/es unknown
- 1999-11-05 TR TR2001/01344T patent/TR200101344T2/xx unknown
- 1999-11-05 CA CA002350220A patent/CA2350220C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-05 ES ES99956311T patent/ES2249039T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-05 EP EP99956311A patent/EP1128822B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-05 SK SK616-2001A patent/SK6162001A3/sk unknown
- 1999-11-05 IL IL14300199A patent/IL143001A0/xx unknown
- 1999-11-05 CZ CZ20011609A patent/CZ20011609A3/cs unknown
- 1999-11-05 DE DE69927701T patent/DE69927701T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-05 PL PL348515A patent/PL201896B1/pl unknown
- 1999-11-05 AU AU12941/00A patent/AU766402B2/en not_active Ceased
- 1999-11-05 WO PCT/IT1999/000351 patent/WO2000028986A1/en active IP Right Grant
- 1999-11-05 AT AT99956311T patent/ATE306258T1/de active
- 1999-11-05 DK DK99956311T patent/DK1128822T3/da active
- 1999-11-05 HU HU0104347A patent/HU229061B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-11-09 MA MA25841A patent/MA25592A1/fr unknown
- 1999-11-11 TN TNTNSN99212A patent/TNSN99212A1/fr unknown
-
2001
- 2001-05-11 NO NO20012338A patent/NO20012338D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE69927701D1 (de) | 2006-02-23 |
ITRM980706A0 (it) | 1998-11-13 |
EP1128822B1 (en) | 2005-10-12 |
HUP0104347A3 (en) | 2003-01-28 |
DK1128822T3 (da) | 2006-02-06 |
IL143001A0 (en) | 2002-04-21 |
NO20012338L (no) | 2001-05-11 |
EP1128822A1 (en) | 2001-09-05 |
CZ20011609A3 (cs) | 2002-01-16 |
MA25592A1 (fr) | 2002-12-31 |
NO20012338D0 (no) | 2001-05-11 |
CA2350220A1 (en) | 2000-05-25 |
WO2000028986A1 (en) | 2000-05-25 |
DE69927701T2 (de) | 2006-07-20 |
CA2350220C (en) | 2008-06-17 |
AU1294100A (en) | 2000-06-05 |
TR200101344T2 (tr) | 2001-10-22 |
TNSN99212A1 (fr) | 2005-11-10 |
ITRM980706A1 (it) | 2000-05-13 |
AR021089A1 (es) | 2002-06-12 |
ES2249039T3 (es) | 2006-03-16 |
AU766402B2 (en) | 2003-10-16 |
PL348515A1 (en) | 2002-06-03 |
ATE306258T1 (de) | 2005-10-15 |
IT1302863B1 (it) | 2000-10-10 |
HUP0104347A2 (hu) | 2002-04-29 |
HU229061B1 (hu) | 2013-07-29 |
SK6162001A3 (en) | 2001-10-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20030206895A1 (en) | Antioxidant composition comprising propionyl L-carnitine and a flavonoid against throm-bosis and atherosclerosis | |
EP1117394B1 (en) | Use of carnitines and resveratrol to produce a composition for the prevention or therapeutic treatment of cerebral disorders brought about by ageing and use of neurotoxic drugs | |
WO2001021208A1 (en) | Nutritional supplement for increased energy and stamina | |
US20090053340A1 (en) | Therapeutic uses of tomato extracts | |
KR101640258B1 (ko) | 적포도 추출물, 녹차 추출물, 대두 추출물 및 l-카르니틴을 유효성분으로 함유하는 항비만 조성물 | |
US6565876B1 (en) | Carnitine and inositol phosphate-containing composition useful as dietary supplement or drug | |
US20130165396A1 (en) | Apple Skin Extracts for Treating Cardiovascular Disease | |
US6641849B1 (en) | Composition for the prevention and/or treatment of circulatory disorders, comprising derivatives of L-carnitine and extracts of ginkgo biloba | |
PL201896B1 (pl) | Zastosowanie propionylo-L-karnityny i kwercetyny | |
EP2027783A1 (en) | Functional food composition that is rich in phenolic compounds and use of said composition | |
KR20010072146A (ko) | 카르니틴 및 카로티노이드를 포함하는 산화 방지성 증식억제 조성물 | |
CZ20021564A3 (cs) | Přípravek obsahující propionyl L-karnitin a chitosan pro prevenci a/nebo léčbu poruch způsobených abnormálním metabolismem tuků | |
CZ20024A3 (cs) | Přípravek k prevenci a léčbě dysfunkcí onemocnění ledvin | |
MXPA01004752A (en) | Antioxidant composition comprising propionyl l-carnitine and a flavonoid against thrombosis and atherosclerosis | |
US20210361731A1 (en) | Oral Formulations Containing Enriched Polyphenolic Compounds together with a Form of Creatine, a Source of Choline and Trisodium Citrate | |
KR100291143B1 (ko) | 나린진 또는 나린제닌을 포함하는 아실 코에이:콜레스테롤-오-아실트랜스퍼레이즈 저해제 조성물 | |
MXPA01003569A (es) | Combinacion de carnitinas y resveratrol para prevenir o tratar enfermedades cerebrales y del envejecimiento | |
KR20000023557A (ko) | 헤스페리딘 또는 헤스페레틴을 포함하는 아실 코에이:콜레스테롤-오-아실트랜스퍼레이즈 저해제 조성물 | |
KR19990034090A (ko) | 나린진 또는 나린제닌을 포함하는 아실 코에이: 콜레스테롤-오르토-아실트랜스퍼레이즈 저해제 조성물 | |
KR19990034089A (ko) | 헤스페리딘또는헤스페레틴을포함하는아실코에이:콜레스테롤-오르토-아실트랜스퍼레이즈 저해제조성물 | |
CZ20004621A3 (cs) | Přípravek obsahující karabin a inositolfosfát jako doplňková výživa nebo léčivo |