PL201844B1 - Musujący środek farmaceutyczny zawierający metamizol - Google Patents
Musujący środek farmaceutyczny zawierający metamizolInfo
- Publication number
- PL201844B1 PL201844B1 PL350413A PL35041300A PL201844B1 PL 201844 B1 PL201844 B1 PL 201844B1 PL 350413 A PL350413 A PL 350413A PL 35041300 A PL35041300 A PL 35041300A PL 201844 B1 PL201844 B1 PL 201844B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- sodium
- tabl
- metamizole
- agent according
- effervescent
- Prior art date
Links
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 title claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 21
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 36
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 15
- UNZIDPIPYUMVPA-UHFFFAOYSA-M Sulpyrine Chemical group O.[Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 UNZIDPIPYUMVPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 13
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 9
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 9
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 3
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims description 3
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 16
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 12
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 8
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- JILCEWWZTBBOFS-UHFFFAOYSA-N 4-(methylamino)antipyrine Chemical compound O=C1C(NC)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 JILCEWWZTBBOFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 6
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 5
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 5
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 5
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 5
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 4-aminoantipyrine Chemical compound CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- 229940085401 ascorbic acid 75 mg Drugs 0.000 description 4
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 4
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 3
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 3
- -1 N-acetylcysteine Chemical class 0.000 description 3
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WQELDIQOHGAHEM-UHFFFAOYSA-N 2-acetamidoacetamide Chemical compound CC(=O)NCC(N)=O WQELDIQOHGAHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 229920002594 Polyethylene Glycol 8000 Polymers 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical compound NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIAGWXKSCXPNNZ-UHFFFAOYSA-N 4-acetamidoantipyrine Chemical compound O=C1C(NC(=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 OIAGWXKSCXPNNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSJBSKRPKADYRQ-UHFFFAOYSA-N 4-formylaminoantipyrine Chemical compound CN1C(C)=C(NC=O)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 WSJBSKRPKADYRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- 241001092459 Rubus Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 244000078534 Vaccinium myrtillus Species 0.000 description 1
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 235000021029 blackberry Nutrition 0.000 description 1
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- QWDJLDTYWNBUKE-UHFFFAOYSA-L magnesium bicarbonate Chemical compound [Mg+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O QWDJLDTYWNBUKE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002370 magnesium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000022 magnesium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014824 magnesium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940033272 malic acid 200 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M monosodium citrate Chemical compound [Na+].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC(O)=O HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002524 monosodium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000018342 monosodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000037324 pain perception Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4152—1,2-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. antipyrine, phenylbutazone, sulfinpyrazone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Srodek farmaceutyczny w postaci preparatu musuj acego, znamienny tym, ze zawiera jedn a lub wi ecej alkalicznych i/lub amonowych soli metamizolu jako sk ladniki czynne. PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy stabilnego musującego środka farmaceutycznego z metamizolem i/lub jego farmaceutycznie dopuszczalnymi solami jako składnikami aktywnymi, przy czym wartość pH powstającego roztworu jest kwasowa.
Metamizol, kwas N-metylo-N-(2,3-dimetylo-5-okso-1-fenylo-3-pirazolin-4-ylo)-aminometanosulfonowy, jest środkiem analgetycznym o działaniu przeciwgorączkowym. Działanie analgetyczne polega na tłumieniu centralnej percepcji bólu na skutek aktywizacji neuronów w systemie hamowania bólu. Obniżanie podwyższonej temperatury ciała uzyskuje się przez wpływ na przedwzgórzowy ośrodek regulacji ciepłoty, na skutek czego występuje zwiększone oddawanie ciepła przez peryferia.
Po podaniu doustnym przed resorpcją metamizolu następuje w wątrobie hydroliza do 4-metyloaminoantypiryny. 4-metyloaminoantypiryna i powstająca z niej 4-aminoantypiryna są farmakologicznie aktywnymi metabolitami metamizolu, natomiast dalsze metabolity, 4-acetyloaminoantypiryna (główny metabolit w moczu) i 4-formyloaminoantypiryna są farmakologicznie znacznie słabiej działające lub nieaktywne. Po podaniu doustnym tabletek znajdujących się dotychczas na rynku farmakologicznie skuteczne stężenie w osoczu 4-metyloaminoantypiryny osiąga się po 1,4 h, a 4-aminoanty-piryny po 6,7 h.
Możliwie szybkie osiągnięcie farmakologicznie skutecznego stężenia w osoczu, a przez to działania terapeutycznego jest pożądane, ponieważ metamizol służy do zwalczania ostrego i silnego bólu. Stosowany często do tego celu sposób podawania leku przez iniekcję wymaga opieki zapewnianej tylko przez fachowy personel lekarski, ponieważ przy zbyt szybkiej iniekcji i za dużym dawkowaniu powstają niebezpieczne dla życia działania uboczne, jak np. gwałtowna zapaść krążeniowa lub agranulocytoza. Ponadto zdyscyplinowanie chorego wobec iniekcji jest bardzo małe.
Z opisu patentowego EP 637448 znane są kompozycje zawierają ce Glycynamid albo N-Acetyloglycynamid w połączeniu z analgetykami, w celu ulepszenia ich efektywności. Kompozycje te są opisane we wszystkich doustnych formach podawania, jednak tylko w odniesieniu do leków zawierających Glycynamid i N-Acetyloglycynamid. Z dokumentu tego wynika, iż nie wszystkie ustne formy podawania są odpowiednie dla wszystkich analgetyków, m.in. dla metamizolu.
Z kolei z publikacji WO 98/47534 znane są stabilne kompozycje zawierające związki cysteinylu lub dicysteinyl, np. N-Acetylocysteinę. Ta pochodna cysteinylu mogłaby być ewentualnie podawana w połączeniu z niesteroidowymi analgetykami, np. metamizolem, m.in. w postaci preparatów musuj ą cych. Jednakże, metamizol nie jest związkiem powinowatym z cysteinami. Dlatego też z w/w publikacji nie wynika możliwość wytworzenia stabilnych form dawkowania zawierających metamizol lub jego sole połączone z pochodnymi cysteinylu.
Jak powszechnie wiadomo wodny roztwór zwykłych mieszanin musujących ma odczyn kwasowy. Dlatego, ponieważ metamizol jest niestabilny w kwasowym ośrodku, mogłaby nastąpić jego hydroliza.
Celem wynalazku jest opracowanie stabilnego musującego preparatu z metamizolem i/lub jego farmaceutycznie dopuszczalnymi solami jako składnikami aktywnymi tak, że farmakologicznie skuteczne stężenie w osoczu, a przez to działanie terapeutyczne osiągane jest szybciej niż z dotychczasowymi postaciami do podawania doustnego, ale można zrezygnować z bezpośredniej opieki lekarskiej podczas przyjmowania, ponieważ nie istnieje niebezpieczeństwo działań ubocznych groźnych dla życia.
Stabilność metamizolu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli zależne jest od wartości pH. W środowisku obojętnym i zasadowym metamizol lub jego farmaceutycznie dopuszczalne sole są stabilne. W środowisku kwaśnym bardzo szybko jednak następuje hydroliza, objawiająca się żółtym zabarwieniem. Substancje pomocnicze stosowane zwykle do wytwarzania tabletek musujących tworzą w roztworze wodnym ś rodowisko kwaś ne.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że pomimo kwasowej wartości pH roztworu musującego preparatu substancja czynna metamizol i/lub jego farmaceutycznie dopuszczalne sole bez dodatku specjalnych stabilizujących substancji nie ulega hydrolizie, to znaczy jest stabilna i bardzo szybko osiąga terapeutycznie skuteczne stężenie w osoczu. Ponadto w porównaniu z dotychczas występującymi na rynku postaciami do podawania doustnego istnieje zaleta polegająca na tym, że przez aromatyzowanie preparatu musującego przyjmowanie leku staje się przyjemniejsze dla pacjentów.
Środek farmaceutyczny w postaci preparatu musującego według wynalazku, może zawierać jedną lub więcej alkalicznych i/lub amonowych soli metamizolu jako składniki czynne.
Korzystnie, środek ten jako składnik czynny zawiera monohydrat soli sodowej metamizolu.
Środek farmaceutyczny według wynalazku może na jednostkę dozowania zawierać skuteczną ilość metamizolu i/lub jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli, 200-1000 mg, zwłaszcza 400-600 mg.
PL 201 844 B1
Korzystnie, środek farmaceutyczny według wynalazku zawiera 500 mg monohydratu soli sodowej metamizolu na jednostkę dozowania.
Środek farmaceutyczny według wynalazku zawiera bazę musującą złożoną z co najmniej jednego fizjologicznie dopuszczalnego kwasu lub jego soli sodowej i fizjologicznie dopuszczalnego węglanu i/lub wodorowęglanu.
Korzystnie, środek farmaceutyczny zawiera bazę musującą złożoną z kwasu cytrynowego lub jego soli jednosodowej w połączeniu z węglanem sodu i wodorowęglanem sodu.
Jako źródło dwutlenku węgla może być zastosowany węglan i/lub wodorowęglan metali alkalicznych i/lub metali ziem alkalicznych, np. węglan sodu lub wodorowęglan sodu, węglan wapnia lub wodorowęglan wapnia i/lub węglan magnezu lub wodorowęglan magnezu, w połączeniu z co najmniej jednym kwasem, np. kwasem cytrynowym, cytrynianem jednosodowym, kwasem askorbinowym, kwasem glukonowym, kwasem mlekowym, kwasem jabłkowym i kwasem winowym.
Środek farmaceutyczny według wynalazku może korzystnie zawierać substancję słodzącą.
Środek farmaceutyczny według wynalazku może korzystnie zawierać także substancję zapachową.
Możliwy do zaakceptowania smak wynikowego roztworu substancji czynnej można osiągnąć przez dodanie odpowiednich środków korygujących smak, takich jak substancje zapachowe, cukier, sacharoza lub substancje zastępujące cukier. Nadające się do wytwarzania preparatu musującego według wynalazku środki korygujące smak są sztucznymi lub naturalnymi materiałami słodzącymi. Mogą być to: sacharynian sodowy, cyklaminian sodowy, sorbit, aspartam lub mannit, albo sztuczne lub naturalne substancje zapachowe, np. aromat cytrynowy, bananowy, zapach mięty pieprzowej, karmelu, owoców leśnych i malin.
Preparat musujący według wynalazku może występować w postaci proszku, tabletek lub granulatu, którym można napełniać torebki. Korzystnie preparat musujący występuje w postaci tabletek.
Korzystnie, środek według wynalazku charakteryzuje się tym, iż preparat musujący jest stabilny.
Korzystnie, środek farmaceutyczny według wynalazku charakteryzuje się również tym, iż roztwór preparatu musującego jest przez co najmniej jedną godzinę stabilny i przezroczysty, w szczególności nie ulega hydrolizie.
Korzystnie, środek farmaceutyczny według wynalazku, charakteryzuje się tym, że preparat musujący nie zawiera żadnych dodatkowych substancji stabilizujących.
Wynalazek jest dokładniej objaśniony za pomocą następujących przykładów, jednakże bez ograniczania zakresu wynalazku.
| P r z y k ł a d 1 | |
| Monohydrat soli sodowej metamizolu | 500 mg/tabl. |
| Kwas cytrynowy | 1230 mg/tabl. |
| Węglan sodu | 650 mg/tabl. |
| Wodorowęglan sodu | 75 mg/tabl. |
| Kwas askorbinowy | 75 mg/tabl. |
| Laktoza | 500 mg/tabl. |
| Sacharynian sodu | 5 mg/tabl. |
| PEG 6000 | 155 mg/tabl. |
| Cyklaminian sodu | 50 mg/tabl. |
| Aromat (cytrynowy) | 50 mg/tabl. |
| Całkowity ciężar tabletki wynosi 3290 mg. | Monohydrat sodowej soli metamizolu i PEG 6000 |
| miele się i przesiewa z domieszaniem pozostałych składników. Z mieszaniny tej prasuje się tabletki | |
| o ś rednicy 20 mm i o masie 3290 mg. Po rozpuszczeniu uzyskuje się przezroczysty roztwór. Substan- | |
| cja czynna jest stabilna przez jedną godzinę. | Stosunek wagowy kwasu cytrynowego do węgla- |
| nu/wodorowęglanu wynosi około 1,7. | |
| P r z y k ł a d 2 | |
| Monohydrat soli sodowej metamizolu | 500 mg/tabl. |
| Kwas cytrynowy | 1230 mg/tabl. |
| Węglan sodu | 650 mg/tabl. |
| Wodorowęglan sodu | 75 mg/tabl. |
| Kwas askorbinowy | 75 mg/tabl. |
| Monohydrat laktozy | 500 mg/tabl. |
| Sacharynian sodu | 5 mg/tabl. |
| PEG 6000 | 155 mg/tabl. |
PL 201 844 B1
Cyklaminian sodu 50 mg/tabl.
Aromat (malinowy) 30 mg/tabl.
Całkowity ciężar tabletki wynosi 3270 mg. Monohydrat soli sodowej metamizolu i PEG 6000 miele się i przesiewa z domieszaniem pozostałych składników. Z mieszaniny tej za pomocą tabletkarki obiegowej prasuje się tabletki o średnicy 25 mm i o masie 3270 mg. Po rozpuszczeniu uzyskuje się przezroczysty roztwór. Substancja czynna jest stabilna przez jedną godzinę. Stosunek wagowy kwasu cytrynowego do węglanu/wodorowęglanu wynosi około 1,7.
P r z y k ł a d 3
Monohydrat soli sodowej metamizolu
Kwas cytrynowy
Węglan sodu bezwodny
Wodorowęglan sodu
PEG 6000
Sacharynian sodu
Cyklaminian sodu
Kwas askorbinowy
Laktoza
Aromat (malinowy)
500 mg/tabl. 1500 mg/tabl. 630 mg/tabl. 70 mg/tabl.
150 mg/tabl. 5 mg/tabl.
mg/tabl.
mg/tabl. 820 mg/tabl. 30 mg/tabl.
Całkowity ciężar tabletki wynosi 3830 mg. Monohydrat soli sodowej metamizolu, mannit i PEG 6000 miele się i przesiewa z domieszaniem pozostałych składników. Z mieszaniny tej prasuje się tabletki o średnicy 22 mm i o masie 3830 mg. Stosunek wagowy kwasu cytrynowego do węglanu/wodorowęglanu wynosi około 2,14. Wartość pH roztworu wynosi 4,50 - 4,61.
P r z y k ł a d 4
Monohydrat soli sodowej metamizolu 500 mg/tabl.
Kwas cytrynowy 750 mg/tabl.
Węglan sodu bezwodny 900 mg/tabl.
Wodorowęglan sodu 50 mg/tabl.
Mannit 30 mg/tabl.
β-cyklodekstryna 100 mg/tabl.
PEG 6000 96 mg/tabl.
Sacharynian sodu 4 mg/tabl.
Cyklaminian sodu 15 mg/tabl.
Kwas askorbinowy 75 mg/tabl.
Laktoza i PVP 80 mg/tabl.
Aromat (cytrynowy) 50 mg/tabl.
Całkowity ciężar tabletki wynosi 2650 mg. Monohydrat soli sodowej metamizolu, mannit i PEG 6000 miele się i przesiewa z domieszaniem pozostałych składników. Z mieszaniny tej prasuje się tabletki o średnicy 22 mm i o masie 2650 mg.
Wartość pH roztworu wynosi około 5. Stosunek wagowy kwasu cytrynowego do węglanu/wodorowęglanu wynosi około 0,79.
P r z y k ł a d 5
Monohydrat soli sodowej metamizolu
Kwas cytrynowy
Węglan sodu bezwodny
Wodorowęglan sodu
PEG 6000
Sacharynian sodu
Cyklaminian sodu
Kwas jabłkowy
Laktoza
Aromat (malinowy)
500 mg/tabl. 1200 mg/tabl. 600 mg/tabl. 118 mg/tabl. 350 mg/tabl. 4 mg/tabl.
mg/tabl. 300 mg/tabl. 120 mg/tabl. 30 mg/tabl.
Całkowity ciężar tabletki wynosi 3262 mg. Monohydrat soli sodowej metamizolu i PEG 6000 miele się i przesiewa z domieszaniem pozostałych składników. Z mieszaniny tej prasuje się tabletki.
Po rozpuszczeniu otrzymuje się przezroczysty roztwór. Substancja czynna jest stabilna przez jedną godzinę. Stosunek wagowy kwasu cytrynowego do węglanu/wodorowęglanu wynosi około 1,67. Wartość pH roztworu wynosi 4,56 - 4,72.
PL 201 844 B1
| P r z y k ł a d 6 | |
| Monohydrat soli sodowej metamizolu | 500 mg/tabl. |
| Kwas cytrynowy | 660 mg/tabl. |
| Węglan sodu bezwodny | 100 mg/tabl. |
| Wodorowęglan sodu | 420 mg/tabl. |
| PEG 8000 | 25 mg/tabl. |
| Sacharynian sodu | 5 mg/tabl. |
| Cyklaminian sodu | 30 mg/tabl. |
| Kwas askorbinowy | 75 mg/tabl. |
| Laktoza | 120 mg/tabl. |
| Aromat (czarne jagody, jeżyny) | 50 mg/tabl. |
| Całkowity ciężar tabletki wynosi 1985 mg. | Monohydrat soli sodowej metamizolu i PEG 8000 |
| miele się i przesiewa z domieszaniem pozostałych składników. Z mieszaniny tej prasuje się tabletki | |
| o średnicy 20 mm. Stosunek wagowy kwasu cytrynowego do węglanu/wodorowęglanu wynosi około 1,27. | |
| P r z y k ł a d 7 | |
| Monohydrat soli sodowej metamizolu | 500 mg/tabl. |
| Kwas cytrynowy | 666 mg/tabl. |
| Węglan sodu bezwodny | 633 mg/tabl. |
| Wodorowęglan sodu | 100 mg/tabl. |
| PEG 6000 | 350 mg/tabl. |
| Sacharynian sodu | 4 mg/tabl. |
| Cyklaminian sodu | 40 mg/tabl. |
| Kwas jabłkowy | 200 mg/tabl. |
| Laktoza | 276 mg/tabl. |
| Aromat (malinowy) | 30 mg/tabl. |
| Całkowity ciężar tabletki wynosi 2799 mg. | Monohydrat soli sodowej metamizolu i PEG 6000 |
miele się i przesiewa z domieszaniem pozostałych składników. Z mieszaniny tej prasuje się tabletki. Stosunek wagowy kwasu cytrynowego do węglanu/wodorowęglanu wynosi około 0,91. Wartość pH wynosi 5,73 - 5,92.
Claims (12)
- Zastrzeżenia patentowe1. Środek farmaceutyczny w postaci preparatu musują cego, znamienny tym, ż e zawiera jedną lub więcej alkalicznych i/lub amonowych soli metamizolu jako składniki czynne.
- 2. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że jako składnik czynny zawiera monohydrat soli sodowej metamizolu.
- 3. Ś rodek wedł ug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ż e w jednostce dawkowania zawiera 200 - 1000 mg, zwłaszcza 400 - 600 mg alkalicznych i/lub amonowych soli metamizolu.
- 4. Środek według zastrz. 3, znamienny tym, ż e w jednostce dawkowania zawiera 500 mg monohydratu sodowej soli metamizolu.
- 5. Środek według zastrz. 1 - 4, znamienny tym, że zawiera bazę musującą złożoną z co najmniej jednego fizjologicznie dopuszczalnego kwasu lub jego soli sodowej i fizjologicznie dopuszczalnego węglanu i/lub wodorowęglanu.
- 6. Środek według zastrz. 5, znamienny tym, że zawiera bazę musującą złożoną z kwasu cytrynowego lub jego soli jednosodowej w połączeniu z węglanem sodu i wodorowęglanem sodu.
- 7. Środek według zastrz. 1 - 6, znamienny tym, ż e zawiera substancję słodzącą.
- 8. Środek według zastrz. 1 - 7, znamienny tym, ż e zawiera substancję zapachową.
- 9. Środek według zastrz. 1 - 8, znamienny tym, że ma postać proszku, tabletek lub granulatu, którym można napełniać torebki, zwłaszcza ma postać tabletek.
- 10. Środek według zastrz. 1 - 9, znamienny tym, że preparat musujący jest stabilny.
- 11. Środek według zastrz. 1 - 10, znamienny tym, że roztwór preparatu musującego jest przez co najmniej jedną godzinę stabilny i przezroczysty, w szczególności nie ulega hydrolizie.
- 12. Środek według zastrz. 10 albo 11, znamienny tym, że preparat musujący nie zawiera żadnych dodatkowych substancji stabilizujących.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19905581 | 1999-02-11 | ||
| PCT/EP2000/001096 WO2000047189A1 (de) | 1999-02-11 | 2000-02-10 | Pharmazeutische, metamizol enthaltende brauseformulierung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL350413A1 PL350413A1 (en) | 2002-12-02 |
| PL201844B1 true PL201844B1 (pl) | 2009-05-29 |
Family
ID=7897089
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL350413A PL201844B1 (pl) | 1999-02-11 | 2000-02-10 | Musujący środek farmaceutyczny zawierający metamizol |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1150660B1 (pl) |
| JP (1) | JP2002536401A (pl) |
| AT (1) | ATE258046T1 (pl) |
| AU (1) | AU777234B2 (pl) |
| BR (1) | BR0008442B1 (pl) |
| CA (1) | CA2362757C (pl) |
| DE (1) | DE50005076D1 (pl) |
| ES (1) | ES2215025T3 (pl) |
| HU (1) | HUP0200336A3 (pl) |
| PL (1) | PL201844B1 (pl) |
| PT (1) | PT1150660E (pl) |
| TR (1) | TR200102279T2 (pl) |
| WO (1) | WO2000047189A1 (pl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103610656B (zh) * | 2013-12-05 | 2016-02-03 | 昆明振华制药厂有限公司 | 一种安乃近片的制备方法 |
| WO2015089614A1 (en) * | 2013-12-16 | 2015-06-25 | Hypermarcas S.A. | Stable oral pharmaceutical composition |
| CN104434862A (zh) * | 2014-11-06 | 2015-03-25 | 石家庄正大鸿福牧业有限公司 | 一种兽用安乃近泡腾片及其制备方法 |
| BG112443A (bg) * | 2017-01-19 | 2018-07-31 | Adifarm Ead | Ефервесцентен състав, съдържащ метамизол натрий монохидрат и метод за неговото получаване |
| EP3928766A1 (en) | 2020-06-26 | 2021-12-29 | Usso Barnas | Pharmaceutical composition and use thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD41306A (pl) * | ||||
| JPS52156915A (en) * | 1976-06-19 | 1977-12-27 | Hokuriku Pharmaceutical | Production of stable injection without blood solubulizing property |
| IT1265342B1 (it) * | 1993-07-19 | 1996-11-22 | Iscofar S A S Di Paolo Ghirard | Composizioni farmaceutiche a base di derivati della glicina |
| JP2001524087A (ja) * | 1997-04-18 | 2001-11-27 | クリンゲ ファーマ ジーエムビーエイチ | システイニル誘導体を含有する安定化された薬剤 |
| DE19822036A1 (de) * | 1998-05-15 | 1999-11-18 | Bayer Ag | Brausezubereitungen |
-
2000
- 2000-02-10 DE DE50005076T patent/DE50005076D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-10 ES ES00906318T patent/ES2215025T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-10 JP JP2000598142A patent/JP2002536401A/ja active Pending
- 2000-02-10 AT AT00906318T patent/ATE258046T1/de active
- 2000-02-10 PL PL350413A patent/PL201844B1/pl unknown
- 2000-02-10 WO PCT/EP2000/001096 patent/WO2000047189A1/de active IP Right Grant
- 2000-02-10 AU AU28040/00A patent/AU777234B2/en not_active Ceased
- 2000-02-10 EP EP00906318A patent/EP1150660B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-10 CA CA2362757A patent/CA2362757C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-10 BR BRPI0008442-5A patent/BR0008442B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-02-10 TR TR2001/02279T patent/TR200102279T2/xx unknown
- 2000-02-10 HU HU0200336A patent/HUP0200336A3/hu unknown
- 2000-02-10 PT PT00906318T patent/PT1150660E/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1150660B1 (de) | 2004-01-21 |
| JP2002536401A (ja) | 2002-10-29 |
| CA2362757A1 (en) | 2000-08-17 |
| PL350413A1 (en) | 2002-12-02 |
| BR0008442B1 (pt) | 2014-04-01 |
| TR200102279T2 (tr) | 2001-11-21 |
| AU777234B2 (en) | 2004-10-07 |
| HUP0200336A2 (en) | 2002-06-29 |
| PT1150660E (pt) | 2004-06-30 |
| BR0008442A (pt) | 2001-10-09 |
| EP1150660A1 (de) | 2001-11-07 |
| CA2362757C (en) | 2010-08-24 |
| ES2215025T3 (es) | 2004-10-01 |
| DE50005076D1 (de) | 2004-02-26 |
| HUP0200336A3 (en) | 2005-04-28 |
| WO2000047189A1 (de) | 2000-08-17 |
| AU2804000A (en) | 2000-08-29 |
| ATE258046T1 (de) | 2004-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6242002B1 (en) | Effervescent formulations | |
| ES2336943T3 (es) | Comprimido de bosentan dispersable. | |
| RU2216318C2 (ru) | Твердая быстроразрушающаяся шипучая композиция цетиризина для перорального введения | |
| EP4378527A2 (en) | Transmucosal therapeutic system containing agomelatine | |
| AU747975B2 (en) | Oral liquid antidepressant solution | |
| KR102239291B1 (ko) | 타다라필 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 저작정 제제 | |
| US20040022866A1 (en) | Pharmaceutical compositions with antibiotic activity | |
| ES2192136B1 (es) | Composiciones farmaceuticas para el tratamiento o prevencion de la osteoporosis. | |
| US5728401A (en) | Effervescent ranitidine formulations | |
| CA2254144C (en) | Pharmaceutical compositions based on diclofenac | |
| EP1309319B1 (de) | Pharmazeutische, ramipril enthaltende brauseformulierung | |
| PL201844B1 (pl) | Musujący środek farmaceutyczny zawierający metamizol | |
| PL200858B1 (pl) | Jednostka dawkowania do podawania doustnie zawierająca mirtazapinę | |
| KR100381622B1 (ko) | 자극성을 줄인 염기성 약물의 구강 투여 조성물 | |
| EP2594266B1 (en) | Pharmaceutical solid compositions containing ibuprofen salts | |
| WO2000074685A1 (fr) | Preparations orales d'etidronate disodique | |
| EA009515B1 (ru) | Фармацевтическая оральная дозированная форма, включающая в себя нестероидное противовоспалительное лекарственное средство | |
| RU2276982C2 (ru) | Средство, обладающее противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием в форме таблетки | |
| MXPA01008150A (en) | Pharmaceutical effervescent formulation containing metamizol | |
| JPWO2004012747A1 (ja) | 水分摂取量調整用噴霧剤 | |
| MXPA00009677A (en) | Oral liquid antidepressant solution |