PL201686B1 - Sprasowana tabletka i zastosowanie linezolidu oraz substancji pomocniczych do wytwarzania sprasowanej tabletki - Google Patents
Sprasowana tabletka i zastosowanie linezolidu oraz substancji pomocniczych do wytwarzania sprasowanej tabletkiInfo
- Publication number
- PL201686B1 PL201686B1 PL366067A PL36606701A PL201686B1 PL 201686 B1 PL201686 B1 PL 201686B1 PL 366067 A PL366067 A PL 366067A PL 36606701 A PL36606701 A PL 36606701A PL 201686 B1 PL201686 B1 PL 201686B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- linezolid
- compressed tablet
- hydroxypropyl cellulose
- magnesium stearate
- microcrystalline cellulose
- Prior art date
Links
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 title description 8
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 5
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical group O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 74
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 claims description 72
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 72
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 56
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 56
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 56
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 50
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 50
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 50
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 50
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 45
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 38
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 36
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 34
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 34
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 23
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 claims description 21
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 claims description 20
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 claims description 20
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 8
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 7
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- -1 105.84-129.36 mg Polymers 0.000 claims description 5
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000011436 cob Substances 0.000 claims description 4
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 3
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 2
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 claims 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 6
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical compound O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 12
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 12
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 11
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M sodium glycolate Chemical compound [Na+].OCC([O-])=O VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 2
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000007190 Chlamydia Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940020914 linezolid 600 mg Drugs 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 229940023144 sodium glycolate Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
Abstract
Wynalazek dostarcza sprasowan a tabletk e ze srodkiem przeciwbakteryjnym linezolidem, która zapewnia wysokie obciazenie lekiem i bardzo dobr a dost epno sc biologiczn a. PL PL PL PL
Description
| RZECZPOSPOLITA POLSKA | (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (21) Numer zgłoszenia: 366067 | (11) 201686 (13) B1 |
| (22) Data zgłoszenia: 15.03.2001 | (51) Int.Cl. A61K 31/5377 (2006.01) | |
| (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: 15.03.2001, PCT/US01/05812 | A61P 31/04 (2006.01) | |
| Urząd Patentowy | (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: | |
| Rzeczypospolitej Polskiej | 27.09.2001, WO01/70225 PCT Gazette nr 39/01 |
Sprasowana tabletka i zastosowanie linezolidu oraz substancji pomocniczych do wytwarzania sprasowanej tabletki
| (30) Pierwszeństwo: 22.03.2000,US,60/190,969 | (73) Uprawniony z patentu: PHARMACIA & UPJOHN COMPANY, Kalamazoo,US |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | (72) Twórca(y) wynalazku: Homer Lin,Oak Park,US |
| 24.01.2005 BUP 02/05 | Ken Yamamoto,Portable,JP |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 30.04.2009 WUP 04/09 | (74) Pełnomocnik: Bogdan Barbara, POLSERVICE, Kancelaria Rzeczników Patentowych Sp. z o.o. |
(57) Wynalazek dostarcza sprasowaną tabletkę ze środkiem przeciwbakteryjnym linezolidem, która zapewnia wysokie obciążenie lekiem i bardzo dobrą dostępność biologiczną.
PL 201 686 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sprasowana tabletka linezolidu i zastosowanie linezolidu oraz substancji pomocniczych do wytwarzania sprasowanej tabletki do zastosowań przeciwbakteryjnych.
Oksazolidynony są znane jako środki przeciw bakteriom gram dodatnim, na przykład, z opisów patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki o numerach 5688792, 5529998, 5547950, 5627181, 5700799, 5843967, 5792765, 5684023, 5861413, 5827857, 5869659, 5698574, 5968962 i 5981528.
Jednym ze znanych oksazolidynonów jest (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-(4-morfolinylo)fenylo]-2-okso-5-oksazolidynylo]metylo]acetamid (linezolid), o następującej budowie chemicznej:
Linezolid można wytwarzać sposobami przytoczonymi w opisach patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5688791 i nr 5837870, jak również w publikacji międzynarodowej WO 99/24393. Korzystnym sposobem jest sposób ujawniony w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5837870.
Z europejskiego opisu patentowego nr EP 1093363 i opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3993767 znane są kompozycje zawierające oksazolidynony. Pierwsza z tych publikacji dotyczy problemu leczenia infekcji Chlamydia polegającego na zastosowaniu kombinacji środków przeciwbakteryjnych. Druga dotyczy sposobu leczenia stanów zapalnych w skojarzonych chorobach reumatycznych i degeneracyjnych.
Znane są również różne preparaty w postaci tabletek, które zawierają skrobię, celulozę mikrokrystaliczną, hydroksypropylocelulozę i inne składniki.
Jednakże dotychczas w przypadku linezolidu trudno było uzyskać lek w postaci tabletki, który miałby odpowiednią biodostępność porównywalną z podawaniem dożylnym.
Linezolid ma strukturę krystaliczną w postaci igieł. Z uwagi na tę strukturę linezolid ma słabą ruchliwość. Dlatego też nie można było wytwarzać tabletek za pomocą konwencjonalnych technologii stosując konwencjonalne składniki.
Nieoczekiwanie okazało się, że problem ten można rozwiązać stosując specyficzne składniki.
Zgodnie z wynalazkiem sprasowana tabletka zawiera substancję czynną i substancje pomocnicze, przy czym jako substancję czynną zawiera linezolid, a jako substancje pomocnicze zawiera skrobię, celulozę mikrokrystaliczną, lepiszcze wybrane z grupy składającej się z hydroksypropylocelulozy, hydroksypropylometylocelulozy, prowidonu i pasty ze skrobi kukurydzianej, środki ułatwiające rozpadanie wybrane z grupy składającej się z glikolanu sodowo-skrobiowego, kroskarmelozy sodowej, krospowidonu i nisko podstawionej hydroksypropylocelulozy oraz środek smarujący wybrany z grupy składającej się z kwasu stearynowego, soli kwasu stearynowego z metalami, uwodornionego oleju roślinnego i talku.
Korzystnie tabletka zawiera linezolid w formie krystalicznej II.
Korzystnie tabletka zawiera skrobię kukurydzianą.
Korzystnie tabletka jako lepiszcze zawiera hydroksypropylocelulozę.
Korzystnie tabletka jako środek ułatwiający rozpadanie zawiera glikolan sodowo-skrobiowy.
Korzystnie tabletka jako środek smarujący zawiera stearynian magnezu.
Korzystnie tabletka powlekana jest filmem.
Korzystnie tabletka ma zakres twardości od około 12,9 do 21,4 kg (od 18 do około 30 jednostek Strong Cobb), a najkorzystniej od około 14,3 do około 17,9 kg (20 do około 25 jednostek Strong Cobb).
Korzystnie tabletka zawiera 400,0 mg linezolidu, 36,0-44,0 mg skrobi kukurydzianej, 70,5-86,2 mg celulozy mikrokrystalicznej, 7,2-8,8 mg hydroksypropylocelulozy, 25,2-30,8 mg glikolanu sodowo-skrobiowego i 5,04-6,16 mg stearynianu magnezu, a jeszcze korzystniej dodatkowo 11,2-22,4 mg Opadry White YS-1-18202-A i 0-0,0224 mg wosku karnauba.
PL 201 686 B1
W szczególno ści korzystna jest tabletka która zawiera 400,0 mg linezolidu, 40,0 mg skrobi kukurydzianej, 78,4 mg celulozy mikrokrystalicznej, 8,00 mg hydroksypropylocelulozy, 28,0 mg glikolanu sodowo-skrobiowego i 5,6 mg stearynianu magnezu, a jeszcze korzystniej dodatkowo 16,8 mg Opadry White YS-1-18202-A i 0,0224 mg wosku karnauba.
W drugim korzystnym wariancie tabletka zawiera 600,0 mg linezolidu, 54-66 mg skrobi kukurydzianej, 105,84-129,36 mg, celulozy mikrokrystalicznej, 10,8-13,2 mg hydroksypropylocelulozy, 37,8-46,2 mg glikolanu sodowo-skrobiowego i 7,56-9,24 mg stearynianu magnezu, a jeszcze korzystniej dodatkowo 16,8-33,6 mg Opadry White YS-1-18202-A i 0-0,0336 mg wosku karnauba.
W tym drugim korzystnym wariancie w szczególnoś ci korzystna jest tabletka, która zawiera 600,0 mg linezolidu, 60 mg skrobi kukurydzianej, 117,6 mg celulozy mikrokrystalicznej, 12,00 mg hydroksypropylocelulozy, 42,0 mg glikolanu sodowo-skrobiowego i 8,4 mg stearynianu magnezu, a jeszcze korzystniej dodatkowo 25,2 mg Opadry White YS-1-18202-A i 0,0336 mg wosku karnauba.
Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie linezolidu, skrobi, celulozy mikrokrystalicznej, lepiszcza wybranego z grupy składające się z hydroksypropylocelulozy, hydroksypropylometylocelulozy, prowidonu i pasty ze skrobi kukurydzianej, hydroksypropylocelulozy, środków ułatwiających rozpadanie wybranych z grupy składającej się z glikolanu sodowo-skrobiowego, kroskarmelozy sodowej, krospowidonu i nisko podstawionej hydroksypropylocelulozy oraz środka smarującego wybranego z grupy składającej się z kwasu stearynowego, soli kwasu stearynowego z metalami, uwodornionego oleju roślinnego i talku, do wytwarzania sprasowanej tabletki do zastosowań przeciwbakteryjnych.
Korzystne składy jakościowe i ilościowe substancji w tym zastosowaniu są takie same jak podano wyżej dla tabletki.
Zgodnie z wynalazkiem korzystnie linezolid stosuje się w formie krystalicznej II, o cechach podanych w karcie A. Formę krystaliczną II otrzymuje się wychodząc z linezolidu o wysokiej czystości enancjomerycznej. Czystość enancjomeryczna linezolidu korzystnie powinna wynosić powyżej 98%, jeszcze korzystniej powyżej 99%, a najkorzystniej powyżej 99,5%. Linezolid o czystości powyżej 98% czystości enancjomerycznej, który ma być stosowany do tworzenia formy krystalicznej II może być w roztworze lub jako substancja stał a. Linezolid bę d ą cy materiał em wyjś ciowym, substancję stałą lub roztwór, miesza się z rozpuszczalnikiem wybranym z grupy składającej się ze związków o wzorze: woda, acetonitryl, chloroform, chlorek metylenu, R1-OH gdzie R1 jest grupą C1-C6alkilową; R1-CO-R2 gdzie R2 jest grupą C1-C6alkilową, a R1 jest jak zdefiniowano powyżej, grupą fenylową podstawioną przez 1 do 3 grup R1, gdzie R1 jest jak zdefiniowano powyżej; R1-CO-O-R2 gdzie R1 jest grupą C1-C6alkilową, a R1 jest jak zdefiniowano powyżej; R1-O-R2, gdzie R1 jest grupą C1-C6alkilową, a R1 jest jak zdefiniowano powyżej. Korzystnie rozpuszczalnik wybiera się z grupy składającej się z wody, octanu etylu, metanolu, etanolu, propanolu, izopropanolu, butanolu, acetonitrylu, acetonu, metyloetyloketonu, chloroformu, chlorku metylenu, toluenu, ksylenu, eteru dietylowego lub eteru metylo-t-butylowego, jeszcze korzystniej z grupy składającej się z octanu etylu, acetonu, acetonitrylu, propanolu lub izopropanolem, a najkorzystniej rozpuszczalnik stanowi octan etylu. Mieszaninę linezolidu w rozpuszczalniku miesza się w temperaturze poniżej 80°C aż do wytworzenia się kryształów Formy II, a zniknięcia kryształów innych form, takich jak Forma I. Korzystnie linezolid rozpuszcza się w octanie etylu w temperaturze bliskiej temperatury wrzenia rozpuszczalnika. Mieszaninę tę chł odzi się do temperatury około 70°. Mieszaninę można zaszczepić kryształami Formy II w celu ułatwienia krystalizacji. Korzystnie stały produkt ochładza się i miesza w temperaturze pomiędzy około 45° i około 60° dopóki substancja stała nie będzie zawierała tylko kryształów Formy II. Najkorzystniej utrzymuje się papkę w temperaturze około 55°. Korzystnie miesza się linezolid w rozpuszczalniku przez co najmniej 10 minut, jeszcze korzystniej co najmniej 20 minut, a najkorzystniej co najmniej 30 minut. Czas i temperatura zależą od wybranego rozpuszczalnika. Mieszanie z octanem etylu korzystnie wynosi nie mniej niż 60 minut. Papkę krystaliczną można dalej ochłodzić w celu poprawy wydajności i wydzielić stały produkt w Formie II. Mieszaninę można dalej chłodzić i mieszać. Do innych czynników ułatwiających krystalizację należą, bez ograniczania się do nich, chłodzenie, zatężanie roztworu przez odparowanie lub destylację albo przez dodanie innych rozpuszczalników. Kryształy wydziela się stosując procedury znane specjalistom w tej dziedzinie.
Poniżej podane są przykładowe korzystne składy tabletki:
Tabletka o zawartości linezolidu 400 mg
Linezolid 400,0 mg
Skrobia kukurydziana 36,0-44,0 mg
PL 201 686 B1
| Mikrokrystaliczna celuloza (wewnętrznie granulowana) | 14,4-17,6 mg |
| Hydroksypropyloceluloza (wewnętrznie granulowana) | 5,32-6,52 mg |
| (Hydroksypropyloceluloza (roztwór lepiszcza) | 1,9-2,3 mg |
| Mikrokrystaliczna celuloza (zewnętrznie granulowana) | 56,1-68,6 mg |
| Glikolan sodowo-skrobiowy | 25,2-30,8 mg |
| Stearynian magnezu | 5,04-6,16 mg |
| Tabletka o zawartości linezolidu 400 mg powlekana | |
| Linezolid | 400,0 mg |
| Skrobia kukurydziana | 36,0-44,0 mg |
| Mikrokrystaliczna celuloza (wewnętrznie granulowana) | 14,4-17,6 mg |
| Hydroksypropyloceluloza (wewnętrznie granulowana) | 5,32-6,52 mg |
| Hydroksypropyloceluloza (roztwór lepiszcza) | 1,9-2,3 mg |
| Mikrokrystaliczna celuloza (zewnętrznie granulowana) | 56,1-68,6 mg |
| Glikolan sodowo-skrobiowy | 25,2-30,8 mg |
| Stearynian magnezu | 5,04-6,16 mg |
| Opadry White YS-1-18202-A | 11,2-22,4 mg |
| Wosk karnauba 0-0,224 mg | |
| Tabletka o zawartości linezolidu 400 mg | |
| Linezolid | 400,0 mg |
| Skrobia kukurydziana | 40,0 mg |
| Mikrokrystaliczna celuloza (wewnętrznie granulowana) | 16,0 mg |
| Hydroksypropyloceluloza (wewnętrznie granulowana) | 5,92 mg. |
| Hydroksypropyloceluloza (roztwór lepiszcza) | 2,08 mg |
| Mikrokrystaliczna celuloza (zewnętrznie granulowana) | 62,4 mg |
| Glikolan sodowo-skrobiowy | 28,0 mg |
| Stearynian magnezu | 5,6 mg |
| Tabletka o zawartości linezolidu 400 mg powlekana | |
| Linezolid | 400,0 mg |
| UP Skrobia kukurydziana | 40,0 mg |
| Mikrokrystaliczna celuloza (wewnętrznie granulowana) | 16,0 mg |
| Hydroksypropyloceluloza (wewnętrznie granulowana) | 5,92 mg |
| Hydroksypropyloceluloza (roztwór lepiszcza) | 2,08 mg |
| Mikrokrystaliczna celuloza (zewnętrznie granulowana) | 62,4 mg |
| Glikolan sodowo-skrobiowy | 28,0 mg |
| Stearynian magnezu | 5,6 mg |
| Opadry White YS-1-18202-A | 16,8 mg |
| Wosk karnauba | 0,224 mg |
| Tabletka o zawartości linezolidu 600 mg | |
| Linezolid | 600,0 mg |
| Skrobia kukurydziana | 54-66 mg |
| Mikrokrystaliczna celuloza wewnętrznie granulowana) | 21,6-26,4 mg |
| Hydroksypropyloceluloza (wewnętrznie granulowana) | 7,98-9,78 mg |
| Hydroksypropyloceluloza (roztwór lepiszcza) | 2,32-3,42 mg |
| Mikrokrystaliczna celuloza (zewnętrznie granulowana) | 84,24-102,96 mg |
| Glikolan sodowo-skrobiowy | 37,8-46,2 mg |
| Stearynian magnezu | 7,56-9,24 mg |
| Tabletka o zawartości linezolidu 600 mg powlekana | |
| Linezolid | 600,0 mg |
| Skrobia kukurydziana | 54-66 mg |
| Mikrokrystaliczna celuloza (wewnętrznie granulowana | 21,6-26,4 mg |
| Hydroksypropyloceluloza (wewnętrznie granulowana) | 7,98-9,78 mg |
| Hydroksypropyloceluloza (roztwór lepiszcza) | 2,82-3,42 mg |
| Mikrokrystaliczna celuloza (zewnętrznie granulowana) | 82,24-102,96 mg |
| Glikolan sodowo-skrobiowy | 37,8-46,2 mg |
| Stearynian magnezu | 7,56-9,24 mg |
| Opadry White YS-1-18202-A | 16,8-33,6 mg |
PL 201 686 B1
| Wosk karnauba | 0-0,336 mg |
| Tabletka o zawartości linezolidu 600 mg | |
| Linezolid | 600,0 mg |
| Skrobia kukurydziana | 60,0 mg |
| Mikrokrystaliczna celuloza (wewnętrznie granulowana) | 24,0 mg |
| Hydroksypropyloceluloza (wewnętrznie granulowana) | 8,888 mg |
| Hydroksypropyloceluloza (roztwór lepiszcza) | 3,12 mg |
| Mikrokrystaliczna celuloza (zewnętrznie granulowana) | 93,6 mg |
| Glikolan sodowo-skrobiowy | 42,0 mg |
| Stearynian magnezu | 8,4 mg |
| Tabletka o zawartości linezolidu 600 mg powlekana | |
| Linezolid | 600,0 mg |
| Skrobia kukurydziana | 60,0 mg |
| Mikrokrystaliczna celuloza (wewnętrznie granulowana) | 24,0 mg |
| Hydroksypropyloceluloza (wewnętrznie granulowana) | 8,88 mg |
| Hydroksypropyloceluloza (roztwór lepiszcza) | 3,12 mg |
| Mikrokrystaliczna celuloza (zewnętrznie granulowana) | 93,6 mg |
| Glikolan sodowo-skrobiowy | 42,0 mg |
| Stearynian magnezu | 8,4 mg |
| Opadry White YS-1-18202-A | 25,2 mg |
| Wosk karnauba | 0,0336 mg |
| Preparaty w postaci tabletek otrzymuje się sposobami dobrze znanymi specjalistom w tej dzie- |
dzinie. Korzystnie preparaty w postaci tabletek według wynalazku otrzymuje się następująco. Roztwór lepiszcza otrzymuje się przez dodanie części hydroksypropylocelulozy do oczyszczonej wody i mieszanie w odpowiednim zbiorniku aż do rozpuszczenia. Granulowanie wykonuje się przez dodanie przeciwbakteryjnego linezolidu, skrobi kukurydzianej, mikrokrystalicznej celulozy (wewnętrznie granulowanej, 24,0 mg) i pozostałej hydroksypropylocelulozy do szybkotnącego mieszalnika i mieszanie aż do odpowiedniego wymieszania. Następnie, mieszając, dodaje się roztwór lepiszcza i w miarę potrzeby, mieszając, dodaje się dodatkową wystarczającą ilość wody w celu tworzenia granulatu. Przesiewa się na mokro granulat stosując odpowiednie wyposażenie, dobrze znane specjalistom w tej dziedzinie, na przykład, Comil. Po granulowaniu suszy się granulat stosując odpowiednie wyposażenie, takie jak suszarnia fluidalna. Po wysuszeniu granulatu przesiewa się go na mokro stosując odpowiednie wyposażenie, takie jak Comil. Część smarującą tworzy się przez mieszanie mikrokrystalicznej celulozy (zewnętrznie granulowanej, 93,6 mg) i glikolanu sodowo-skrobiowego z przesianym na sucho granulatem w odpowiednim mieszalniku, takim jak trójkątny mieszalnik typu dyfuzyjnego (bębnowy) aż do odpowiedniego wymieszania. Następnie usuwa się część wymieszanego materiału i łączy ze stearynianem magnezu. Dodaje się mieszaninę ze stearynianem magnezu z powrotem do mieszalnika, takiego jak - mieszalnik trójkątny typu dyfuzyjnego (bębnowy) i miesza aż do odpowiedniego wymieszania. Na koniec zbiera się nasmarowaną mieszaninę proszkową w odpowiednie pojemniki.
Alternatywnie można nie stosować roztworu lepiszcza. Całą hydroksypropylocelulozę można dodać jako proszek. W takiej sytuacji przeciwbakteryjny linezolid, skrobię i mikrokrystaliczną celulozę i hydroksypropylocelulozę miesza się i następnie dodaje wodę. Korzystnie stosuje się roztwór lepiszcza.
Sprasowane tabletki tworzy się stosując odpowiednią tabletkarkę obrotową i oprzyrządowanie do tabletkowania. Nasmarowaną mieszaninę w postaci proszku tabletkuje się do tabletek o odpowiedniej masie, twardości, wielkości i kształcie.
Korzystnie tabletkę powleka się i woskuje. W celu otrzymania zawiesiny powlekającej miesza się Opadry White YS-1-18202-A i oczyszczoną wodę. Mieszaninę powlekającą należy ciągle mieszać, aż mieszanina ta nie zawiera grudek, a Opadry jest w zawiesinie. Przed użyciem zawiesinę na powlokę z filmu należy przesiać przez odpowiednie sito. Żądaną ilość tabletek ładuje się do perforowanych na odpowiednią wielkość panwi do powlekania (takich jak panew do powlekania Accela-Cota lub Glatt) wyposażonych w przegrody, pistolety natryskowe i system pompujący. Odpowiednią ilość wodnego filmu powłokowego rozpyla się na ruchome tabletki aż do równego ich powleczenia. Po zakończeniu powlekania odważa się odpowiednią ilość wosku karnauba i dodaje do złoża tabletek w celu wypolerowania powleczonych tabletek.
Jak wiadomo specjalistom w tej dziedzinie korzystnie nadrukowuje się na tabletki informację identyfikującą.
PL 201 686 B1
Karta B przedstawia schemat blokowy sposobu wytwarzania.
Wynalazek zapewnienia odpowiedni poziomu przeciwbakteryjnego linezolidu we krwi przez doustne podanie leczniczo równoważne poziomowi we krwi wytworzonemu przez podanie dożylne. Wszelkie powyższe korzyści odnoszące się do preparatu w postaci tabletki/kompozycji są korzyściami sposobu zapewnienia poziomu przeciwbakteryjnego linezolidu we krwi przez doustne podanie równoważne leczniczo poziomowi we krwi wytworzonemu przez podanie dożylne tego samego przeciwbakteryjnego linezolidu.
Specjalistom w tej dziedzinie dobrze wiadomo jak stosować tabletki z linezolidem. Patrz, na przykład, opisy patentowe Stanów Zjednoczonych Ameryki o numerach 5688792, 5547950 i 5968962.
Opadry White odnosi się do produktu Colorcon do powlekania tabletek. Kod produktu YS-1-18202-A dotyczy specjalnej receptury do powlekania tabletek.
P r z y k ł a d 1 Linezolid (400 mg) Preparat w postaci tabletki
Składniki Ilość
Linezolid 400,0 mg Skrobia kukurydziana 40,0 mg
Celuloza mikrokrystaliczna 16,0 mg
Hydroksypropyloceluloza (wewnętrznie granulowana) NF 5,92 mg
Hydroksypropyloceluloza (roztwór lepiszcza) 2,08 mg
Celuloza mikrokrystaliczna 62,4 mg
Glikolan sodowo-skrobiowy 28,0 mg
Stearynian magnezu 5,6 mg
Woda oczyszczona 22% masy niepowlekanej tabletki
Faza powlekająca filmem
Opadry White YS-1-18202-A 16,8 mg
Woda oczyszczona 129,2 mg
Faza polerująca
Wosk karnauba 0,0224 mg
Roztwór lepiszcza otrzymuje się przez dodanie części hydroksypropylocelulozy do oczyszczonej wody i mieszanie w odpowiednim zbiorniku aż do rozpuszczenia. Granulowanie wykonuje się przez dodanie przeciwbakteryjnego linezolidu, skrobi kukurydzianej, celulozy mikrokrystalicznej (wewnętrznie granulowanej, 24,0 mg) i pozostałej hydroksypropylocelulozy do szybkotnącego mieszalnika i mieszanie aż do odpowiedniego wymieszania. Następnie, mieszając, dodaje się roztwór lepiszcza i, w razie potrzeby, mieszając, dodatkową ilość wody wystarczającą w celu utworzenia granulatu. Przesiewa się na mokro granulat stosując odpowiednie wyposażenie znane dobrze specjalistom w tej dziedzinie, na przykład, Comil. Po granulowaniu suszy się granulat stosując odpowiednie wyposażenie, takie jak suszarnia fluidalna. Po wysuszeniu granulatu przesiewa się granulat na sucho stosując odpowiednie wyposażenie, takie jak Comil. Część smarującą tworzy się przez zmieszanie celulozy mikrokrystalicznej (zewnętrznie granulowanej, 93,6 mg) i glikolanu sodowo-skrobiowego z granulatem granulowanym na sucho w odpowiednim mieszalniku, takim jak mieszalnik trójkątny typu dyfuzyjnego (bębnowy) aż do właściwego wymieszania. Następnie usuwa się część wymieszanego materiału i łączy ze stearynianem magnezu. Dodaje się mieszaninę stearynianu magnezu z powrotem do mieszalnika, takiego jak mieszalnik trójkątny typu dyfuzyjnego (bębnowy), i miesza aż do właściwego wymieszania. Na koniec zbiera się nasmarowaną mieszankę proszkową w odpowiednie pojemniki.
Sprasowane tabletki formuje się stosując odpowiednią tabletkarkę obrotową i oprzyrządowanie do tabletkowania. Nasmarowaną mieszankę proszkową tabletkuje się do tabletek o właściwej masie, twardości, wymiarach i kształcie.
Korzystnie tabletki powleka się i woskuje. W celu otrzymania zawiesiny powlekającej miesza się Opadry White YS-1-18202-A i oczyszczoną wodę. Mieszanina powlekająca powinna być ciągle mieszana, aż nie będzie zawierała grudek, a Opadry znajdzie się w zawiesinie. Przed użyciem zawiesinę powlekającą filmem należy przesiać przez odpowiednie sito. Żądaną ilość tabletek ładuje się do panwi do powlekania o perforacji o odpowiedniej wielkości (takich jak panew do powlekania Accela-Cota lub Glatt) wyposażonych w przegrody, pistolety natryskowe i system pompujący. Na poruszające się tabletki napyla się odpowiednią ilość wodnego filmu powłokowego, aż tabletki są równo pokryte. Po zakończeniu powlekania odważa się odpowiednią ilość wosku karnauba i dodaje do złoża tabletek w celu wypolerowania tabletek pokrytych filmem. Jak wiadomo specjalistom w tej dziedzinie korzystnie na tabletki nadrukowuje się informację identyfikującą.
PL 201 686 B1
P r z y k ł a d 2. Linezolid (600 mg) Preparat w postaci tabletki
Składniki Ilość
Linezolid 400,0 mg Skrobia kukurydziana 60,0 mg
Celuloza mikrokrystaliczna 24,0 mg
Hydroksypropyloceluloza (wewnętrznie granulowana) NF 8,88 mg
Hydroksypropyloceluloza (roztwór lepiszcza) 3,12 mg
Celuloza mikrokrystaliczna 93,6 mg
Glikolan sodowo-skrobiowy 42,0 mg
Stearynian magnezu 8,4 mg
Woda oczyszczona 22% masy niepowlekanej tabletki
Faza powlekająca filmem
Opadry White YS-1-18202-A 25,2 mg
Woda oczyszczona 193,9 mg
Faza polerująca
Wosk karnauba 0,0336 mg
Postępując według ogólnej procedury z Przykładu 1 i nie robiąc zasadniczych odstępstw, ale stosując powyższe ilości składników, wytwarza się tabletki Linezolid 600 mg.
Karta A
Linezolid, (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-(4-morfolinylo)fenylo]-2-okso-5-oksazolidynylo]metylo]acetamid, krystaliczna „Forma II ma widmo dyfrakcji promieniowania rentgenowskiego dla proszku: Odstęp-d (A) Kąt dwa theta (°) Intensywność względna (%)
| 12,44 | 7,10 | 2 |
| 9,26 | 9,54 | 9 |
| 6,37 | 13,88 | 6 |
| 6,22 | 14,23 | 24 |
| 5,48 | 16,18 | 3 |
| 5,28 | 16,79 | 100 |
| 5,01 | 17,69 | 2 |
| 4,57 | 19,41 | 4 |
| 4,50 | 19,69 | 2 |
| 4,45 | 19,93 | 6 |
| 4,11 | 21,61 | 15 |
| 3,97 | 22,39 | 23 |
| 3,89 | 22,84 | 4 |
| 3,78 | 23,52 | 7 |
| 3,68 | 24,16 | 1 |
| 3,52 | 25,28 | 13 |
| 3,34 | 26,66 | 1 |
| 3,30 | 27,01 | 3 |
| 3,21 | 27,77 | 1 |
a widmo w podczerwieni (po roztarciu w oleju mineralnym) 3364, 1748, 1675, 1537, 1517, 1445, 1410, 1401, 1358, 1329, 1287, 1274, 1253, 1237, 1221, 1145, 1130, 1123, 1116, 1078, 1066, 1049, 907, 852 i 758 cm-1.
PL 201 686 B1
Karta B
Schemat przepływowy wytwarzania tabletek z linezolidem
PL 201 686 B1
Claims (26)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sprasowana tabletka zawierająca substancję czynną i substancje pomocnicze, znamienna tym, że jako substancję czynną zawiera linezolid, a jako substancje pomocnicze zawiera skrobię, celulozę mikrokrystaliczną, lepiszcze wybrane z grupy składającej się z hydroksypropylocelulozy, hydroksypropylometylocelulozy, prowidonu i pasty ze skrobi kukurydzianej, środki ułatwiające rozpadanie wybrane z grupy składającej się z glikolanu sodowo-skrobiowego, kroskarmelozy sodowej, krospowidonu i nisko podstawionej hydroksypropylocelulozy oraz środek smarujący wybrany z grupy składają cej się z kwasu stearynowego, soli kwasu stearynowego z metalami, uwodornionego oleju roślinnego i talku.
- 2. Sprasowana tabletka wedł ug zastrz. 1, znamienna tym, ż e zawiera linezolid w formie krystalicznej II.
- 3. Sprasowana tabletka wedł ug zastrz. 1, znamienna tym, ż e jako skrobię zawiera skrobię kukurydzianą.
- 4. Sprasowana tabletka wedł ug zastrz. 1, znamienna tym, że jako lepiszcze zawiera hydroksypropylocelulozę.
- 5. Sprasowana tabletka wedł ug zastrz. 1, znamienna tym, ż e jako ś rodek uł atwiają cy rozpadanie zawiera glikolan sodowo-skrobiowy.
- 6. Sprasowana tabletka wedł ug zastrz. 1, znamienna tym, ż e jako ś rodek smarują cy zawiera stearynian magnezu.
- 7. Sprasowana tabletka według zastrz. 1, znamienna tym, że tabletka powlekana jest filmem.
- 8. Sprasowana tabletka według zastrz. 1, znamienna tym, ż e ma zakres twardości od około 12,9 do 21,4 kg (od 18 do około 30 jednostek Strong Cobb).
- 9. Sprasowana tabletka według zastrz. 8, znamienna tym, ż e ma zakres twardości od około 14,3 do około 17,9 kg (20 do około 25 jednostek Strong Cobb).
- 10. Sprasowana tabletka według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 400,0 mg linezolidu, 36,0-44,0 mg skrobi kukurydzianej, 70,5-86,2 mg celulozy mikrokrystalicznej, 7,2-8,8 mg hydroksypropylocelulozy, 25,2-30,8 mg glikolanu sodowo-skrobiowego i 5,04-6,16 mg stearynianu magnezu.PL 201 686 B1
- 11. Sprasowana tabletka według zastrz. 10, znamienna tym, że zawiera 400,0 mg linezolidu, 36,0-44,0 mg skrobi kukurydzianej, 70,5-86,2 mg celulozy mikrokrystalicznej, 7,2-8,8 mg hydroksypropylocelulozy, 25,2-30,8 mg glikolanu sodowo-skrobiowego, 5,04-6,16 mg stearynianu magnezu, 11,2-22,4 mg Opadry White YS-1-18202-A i 0-0,0224 mg wosku karnauba.
- 12. Sprasowana tabletka według zastrz. 10, znamienna tym, że zawiera 400,0 mg linezolidu, 40,0 mg skrobi kukurydzianej, 78,4 mg celulozy mikrokrystalicznej, 8,00 mg hydroksypropylocelulozy, 28,0 mg glikolanu sodowo-skrobiowego i 5,6 mg stearynianu magnezu.
- 13. Sprasowana tabletka według zastrz. 12, znamienna tym, że zawiera 400,0 mg linezolidu, 40,0 mg skrobi kukurydzianej, 78,4 mg celulozy mikrokrystalicznej, 8,00 mg hydroksypropylocelulozy, 28,0 mg glikolanu sodowo-skrobiowego, 5,6 mg stearynianu magnezu, 16,8 mg Opadry White YS-1-18202-A i 0,0224 mg wosku karnauba.
- 14. Sprasowana tabletka według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 600,0 mg linezolidu, 54-66 mg skrobi kukurydzianej, 105,84-129,36 mg, celulozy mikrokrystalicznej, 10,8-13,2 mg hydroksypropylocelulozy, 37,8-46,2 mg glikolanu sodowo-skrobiowego i 7,56-9,24 mg stearynianu magnezu.
- 15. Sprasowana tabletka według zastrz. 14, znamienna tym, że zawiera 600,0 mg linezolidu, 54-66 mg skrobi kukurydzianej, 105,84-129,36 mg, celulozy mikrokrystalicznej, 10,8-13,2 mg hydroksypropylocelulozy, 37,8-46,2 mg glikolanu sodowo-skrobiowego, 7,56-9,24 mg stearynianu magnezu, 16,8-33,6 mg Opadry White YS-1-18202-A i 0-0,0336 mg wosku karnauba.
- 16. Sprasowana tabletka według zastrz. 14, znamienna tym, że zawiera 600,0 mg linezolidu, 60 mg skrobi kukurydzianej, 117,6 mg celulozy mikrokrystalicznej, 12,00 mg hydroksypropylocelulozy, 42,0 mg glikolanu sodowo-skrobiowego i 8,4 mg stearynianu magnezu.
- 17. Sprasowana tabletka według zastrz. 16, znamienna tym, że zawiera 600,0 mg linezolidu, 60 mg skrobi kukurydzianej, 117,6 mg celulozy mikrokrystalicznej, 12,00 mg hydroksypropylocelulozy, 42,0 mg glikolanu sodowo-skrobiowego, 8,4 mg stearynianu magnezu, 25,2 mg Opadry White YS-1-18202-A i 0,0336 mg wosku karnauba.
- 18. Zastosowanie linezolidu, skrobi, celulozy mikrokrystalicznej, lepiszcza wybranego z grupy składające się z hydroksypropylocelulozy, hydroksypropylometylocelulozy, prowidonu i pasty ze skrobi kukurydzianej, hydroksypropylocelulozy, środków ułatwiających rozpadanie wybranych z grupy składającej się z glikolanu sodowo-skrobiowego, kroskarmelozy sodowej, krospowidonu i nisko podstawionej hydroksypropylocelulozy oraz środka smarującego wybranego z grupy składającej się z kwasu stearynowego, soli kwasu stearynowego z metalami, uwodornionego oleju roślinnego i talku, do wytwarzania sprasowanej tabletki do zastosowań przeciwbakteryjnych.
- 19. Zastosowanie według zastrz. 18, w którym sprasowana tabletka zawiera 400,0 mg linezolidu, 36,0-44,0 mg skrobi kukurydzianej, 70,5-86,2 mg celulozy mikrokrystalicznej, 7,2-8,8 mg hydroksypropylocelulozy, 25,2-30,8 mg glikolanu sodowo-skrobiowego i 5,04-6,16 mg stearynianu magnezu.
- 20. Zastosowanie według zastrz. 19, w którym sprasowana tabletka zawiera 400,0 mg linezolidu, 36,0-44,0 mg skrobi kukurydzianej, 70,5-86,2 mg celulozy mikrokrystalicznej, 7,2-8,8 mg hydroksypropylocelulozy, 25,2-30,8 mg glikolanu sodowo-skrobiowego, 5,04-6,16 mg stearynianu magnezu, 11,2-22,4 mg Opadry White YS-1-18202-A i 0-0,0224 mg wosku karnauba.
- 21. Zastosowanie według zastrz. 19, w którym sprasowana tabletka zawiera 400,0 mg linezolidu, 40,0 mg skrobi kukurydzianej, 78,4 mg celulozy mikrokrystalicznej, 8,00 mg hydroksypropylocelulozy, 28,0 mg glikolanu sodowo-skrobiowego i 5,6 mg stearynianu magnezu.
- 22. Zastosowanie według zastrz. 21, w którym sprasowana tabletka zawiera 400,0 mg linezolidu, 40,0 mg skrobi kukurydzianej, 78,4 mg celulozy mikrokrystalicznej, 8,00 mg hydroksypropylocelulozy, 28,0 mg glikolanu sodowo-skrobiowego, 5,6 mg stearynianu magnezu, 16,8 mg Opadry White YS-1-18202-A i 0,0224 mg wosku karnauba.
- 23. Zastosowanie według zastrz. 18, w którym sprasowana tabletka zawiera 600,0 mg linezolidu, 54-66 mg skrobi kukurydzianej, 105,84-129,36 mg, celulozy mikrokrystalicznej, 10,8-13,2 mg hydroksypropylocelulozy, 37,8-46,2 mg glikolanu sodowo-skrobiowego i 7,56-9,24 mg stearynianu magnezu.
- 24. Zastosowanie według zastrz. 23, w którym sprasowana tabletka zawiera 600,0 mg linezolidu, 54-66 mg skrobi kukurydzianej, 105,84-129,36 mg, celulozy mikrokrystalicznej, 10,8-13,2 mg hydroksypropylocelulozy, 37,8-46,2 mg glikolanu sodowo-skrobiowego, 7,56-9,24 mg stearynianu magnezu, 16,8-33,6 mg Opadry White YS-1-18202-A i 0-0,0336 mg wosku karnauba.PL 201 686 B1
- 25. Zastosowanie według zastrz. 23, w którym sprasowana tabletka zawiera 600,0 mg linezolidu, 60 mg skrobi kukurydzianej, 117,6 mg celulozy mikrokrystalicznej, 12,00 mg hydroksypropylocelulozy, 42,0 mg glikolanu sodowo-skrobiowego i 8,4 mg stearynianu magnezu.
- 26. Zastosowanie według zastrz. 25, w którym sprasowana tabletka zawiera 600,0 mg linezolidu, 60 mg skrobi kukurydzianej, 117,6 mg celulozy mikrokrystalicznej, 12,00 mg hydroksypropylocelulozy, 42,0 mg glikolanu sodowo-skrobiowego, 8,4 mg stearynianu magnezu, 25,2 mg Opadry White YS-1-18202-A i 0,0336 mg wosku karnauba.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US19096900P | 2000-03-22 | 2000-03-22 | |
| PCT/US2001/005812 WO2001070225A2 (en) | 2000-03-22 | 2001-03-15 | Oxazolidinone tablet formulation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL366067A1 PL366067A1 (pl) | 2005-01-24 |
| PL201686B1 true PL201686B1 (pl) | 2009-04-30 |
Family
ID=22703542
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL366067A PL201686B1 (pl) | 2000-03-22 | 2001-03-15 | Sprasowana tabletka i zastosowanie linezolidu oraz substancji pomocniczych do wytwarzania sprasowanej tabletki |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1265608B1 (pl) |
| JP (1) | JP2003527424A (pl) |
| KR (2) | KR100786410B1 (pl) |
| CN (1) | CN1208058C (pl) |
| AR (1) | AR033357A1 (pl) |
| AT (1) | ATE412413T1 (pl) |
| AU (2) | AU2001243243B2 (pl) |
| BG (1) | BG107117A (pl) |
| BR (1) | BR0108846A (pl) |
| CA (1) | CA2400118A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ20023133A3 (pl) |
| DE (1) | DE60136341D1 (pl) |
| DK (1) | DK1265608T3 (pl) |
| EA (1) | EA006772B1 (pl) |
| EC (1) | ECSP013979A (pl) |
| ES (1) | ES2312422T3 (pl) |
| HK (1) | HK1054325B (pl) |
| HR (1) | HRP20020765A2 (pl) |
| HU (1) | HUP0300378A3 (pl) |
| IL (1) | IL151788A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA02009316A (pl) |
| MY (1) | MY136370A (pl) |
| NO (1) | NO20024505L (pl) |
| NZ (1) | NZ521525A (pl) |
| PE (2) | PE20011126A1 (pl) |
| PL (1) | PL201686B1 (pl) |
| PT (1) | PT1265608E (pl) |
| SK (1) | SK12092002A3 (pl) |
| TW (1) | TWI293028B (pl) |
| UA (1) | UA77654C2 (pl) |
| WO (1) | WO2001070225A2 (pl) |
| YU (1) | YU69802A (pl) |
| ZA (1) | ZA200207073B (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0209265D0 (en) | 2002-04-23 | 2002-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CA2612481A1 (en) * | 2005-07-20 | 2007-02-15 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stable pharmaceutical composition comprising linezolid form iv |
| WO2010026597A1 (en) * | 2008-09-02 | 2010-03-11 | Hetero Research Foundation | Oral dosage forms of linezolid and processes for their preparation |
| BR112013012833A8 (pt) * | 2010-11-24 | 2018-01-02 | Melinta Subsidiary Corp | Composição farmacêautica e uso de um agente antimicrobiano de oxazolidinona |
| WO2013088389A1 (en) * | 2011-12-14 | 2013-06-20 | Alembic Pharmaceuticals Limited | Linezolid premix |
| CN103505459B (zh) * | 2012-06-20 | 2016-02-24 | 北京万生药业有限责任公司 | 利奈唑胺药物组合物 |
| CN104622831B (zh) * | 2013-11-06 | 2018-06-22 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 一种口服片剂及其制备方法 |
| US11324734B2 (en) * | 2015-04-01 | 2022-05-10 | Akebia Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating anemia |
| CN106727396A (zh) * | 2016-11-22 | 2017-05-31 | 湖北广济药业股份有限公司 | 一种ⅱ晶型利奈唑胺片及其制备方法 |
| CN109481412A (zh) * | 2018-08-17 | 2019-03-19 | 扬子江药业集团北京海燕药业有限公司 | 一种ii晶型利奈唑胺片及其制备工艺 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3993767A (en) * | 1975-11-18 | 1976-11-23 | A. H. Robins Company, Incorporated | Compositions to suppress gastric bleeding in indomethacin and phenylbutazone therapy |
| AUPP437698A0 (en) * | 1998-06-30 | 1998-07-23 | Baumgart, Karl | Methods for treatment of coronary, carotid and other vascular disease |
| NZ515754A (en) * | 1999-05-27 | 2003-10-31 | Upjohn Co | Bicyclic oxazolidinone compounds, pharmaceuticals thereof and their use as antibacterial agents |
-
2001
- 2001-03-15 CN CNB018064698A patent/CN1208058C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-15 KR KR1020027012465A patent/KR100786410B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-03-15 WO PCT/US2001/005812 patent/WO2001070225A2/en active IP Right Grant
- 2001-03-15 IL IL15178801A patent/IL151788A0/xx unknown
- 2001-03-15 EA EA200201006A patent/EA006772B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-03-15 YU YU69802A patent/YU69802A/sh unknown
- 2001-03-15 NZ NZ521525A patent/NZ521525A/en unknown
- 2001-03-15 CZ CZ20023133A patent/CZ20023133A3/cs unknown
- 2001-03-15 EP EP01916186A patent/EP1265608B1/en not_active Revoked
- 2001-03-15 AU AU2001243243A patent/AU2001243243B2/en not_active Ceased
- 2001-03-15 PT PT01916186T patent/PT1265608E/pt unknown
- 2001-03-15 BR BR0108846-7A patent/BR0108846A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-03-15 SK SK1209-2002A patent/SK12092002A3/sk unknown
- 2001-03-15 JP JP2001568423A patent/JP2003527424A/ja not_active Ceased
- 2001-03-15 PL PL366067A patent/PL201686B1/pl unknown
- 2001-03-15 UA UA2002108322A patent/UA77654C2/uk unknown
- 2001-03-15 DK DK01916186T patent/DK1265608T3/da active
- 2001-03-15 KR KR1020077020576A patent/KR20070094673A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-03-15 AU AU4324301A patent/AU4324301A/xx active Pending
- 2001-03-15 HU HU0300378A patent/HUP0300378A3/hu unknown
- 2001-03-15 AT AT01916186T patent/ATE412413T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-03-15 ES ES01916186T patent/ES2312422T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-15 DE DE60136341T patent/DE60136341D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-15 CA CA002400118A patent/CA2400118A1/en not_active Abandoned
- 2001-03-15 MX MXPA02009316A patent/MXPA02009316A/es not_active Application Discontinuation
- 2001-03-20 MY MYPI20011303A patent/MY136370A/en unknown
- 2001-03-22 PE PE2001000273A patent/PE20011126A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-03-22 TW TW090106735A patent/TWI293028B/zh active
- 2001-03-22 EC EC2001003979A patent/ECSP013979A/es unknown
- 2001-03-22 AR ARP010101348A patent/AR033357A1/es unknown
- 2001-05-15 PE PE2001000437U patent/PE20020499Z/es not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-09-03 ZA ZA200207073A patent/ZA200207073B/en unknown
- 2002-09-18 BG BG107117A patent/BG107117A/bg unknown
- 2002-09-19 HR HR20020765A patent/HRP20020765A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-09-20 NO NO20024505A patent/NO20024505L/no not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-09-11 HK HK03106507.0A patent/HK1054325B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2014240049B2 (en) | Heterocyclic compounds and their uses | |
| CN1630510B (zh) | 药物形式的阿托伐他汀钙、其组合物和包含阿托伐他汀钙的药物制剂 | |
| AU2009292615B2 (en) | Granulates, process for preparing them and pharmaceutical products containing them | |
| CN101203211B (zh) | 药物组合物 | |
| AU2010250099B2 (en) | Solid pharmaceutical compositions and processes for their production | |
| SK282594B6 (sk) | Spôsob prípravy tabletkového prípravku | |
| AU2007298751A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin calcium | |
| US6514529B2 (en) | Oxazolidinone tablet formulation | |
| PL201686B1 (pl) | Sprasowana tabletka i zastosowanie linezolidu oraz substancji pomocniczych do wytwarzania sprasowanej tabletki | |
| KR20190015329A (ko) | 다파글리플로진 공결정의 약학 조성물 | |
| KR20050043765A (ko) | 방출 제어형 메트포르민 정제 | |
| AU2001243243A1 (en) | Oxazolidinone tablet formulation | |
| EP2611799A2 (en) | Pharmaceutical compositions of linezolid | |
| CN108938586B (zh) | 一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物的制备方法 | |
| WO2017033115A1 (en) | Stable pharmaceutical composition of alogliptin and metformin fixed dose combination | |
| CN108354909B (zh) | 一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物 | |
| CA2499149A1 (en) | Mannitol formulation for integrin receptor antagonist | |
| JP2021116239A (ja) | 溶出制御されたダサチニブ無水物含有医薬組成物 | |
| WO2010099150A1 (en) | Pharmaceutical tablet and process |