PL197799B1 - 1-Arylopirazole, sposób ich wytwarzania, kompozycje szkodnikobójcze je zawierające i ich zastosowanie - Google Patents

1-Arylopirazole, sposób ich wytwarzania, kompozycje szkodnikobójcze je zawierające i ich zastosowanie

Info

Publication number
PL197799B1
PL197799B1 PL334282A PL33428297A PL197799B1 PL 197799 B1 PL197799 B1 PL 197799B1 PL 334282 A PL334282 A PL 334282A PL 33428297 A PL33428297 A PL 33428297A PL 197799 B1 PL197799 B1 PL 197799B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
pyrazole
trifluoromethyl
phenyl
dichloro
amino
Prior art date
Application number
PL334282A
Other languages
English (en)
Other versions
PL334282A1 (en
Inventor
Alain Chene
Patrick Doyle Lowder
David Treadway Manning
Peter Wyatt Newsome
Jenniver Lantz Phillips
Nicholas Charles Ray
Tai-Teh Wu
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of PL334282A1 publication Critical patent/PL334282A1/xx
Publication of PL197799B1 publication Critical patent/PL197799B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. 1-Arylopirazol o wzorze (I): w którym: X oznacza -S(O) m R 6 lub C 1-6 -alkil ewentualnie podstawiony 1-3 atomów chlorowca; Y oznacza atom wodoru, C 1-6 -alkil ewentualnie podstawiony CN lub karboksylem, C 1-6 -alkilokarbonyl, benzoil ewentualnie pod- stawiony C 1-6 -alkilem, N-(C 1-6 -alkilo)karbamoil, C 1-6 -alkoksykarbonylo-C 1-6 -alkilokarbonyl, (C 1-6 -alkilo) 3 silil, C 1-6 -alkoksykarbonyl, C 2-6 -alkenylokarbonyl, C 1-6 -alkoksykarbonylo-C 1-6 -alkil, aminokarbonylo-C 1-6 -alkil, C 1-6 -alkilosulfonylo-C 1-6 -alkil; Z oznacza atom wodoru, C 1-6 -alkil, -CHO, -CH=N-OH, grup e aminow a, R 12 NH- lub R 13 R 14 N-; R 1 oznacza atom wodoru, C 1-6 -alkil lub -NR 15 R 16 ; R 2 oznacza atom wodoru lub atom chlorowca; R 3 i R 5 oznaczaj a atomy wodoru; R 4 oznacza C 1-6 -alkil lub C 1-6 -alkoksyl, oba ca lkowicie chlorowcowane; R 6 oznacza C 1-6 -alkil ewentualnie podstawiony 1-3 atomów chlorowca; ka zdy z R 12 , R 13 i R 14 , które s a identyczne lub ró zne, oznacza C 2-6 -alkinyl, formyl lub C 1-6 -alkil, gdzie alkil jest ewentualnie pod- stawiony jednym lub wi eksz a liczb a R 18 ; R 15 i R 16 oznaczaj a niezale znie atom wodoru lub C 1-6 -alkil; R 18 oznacza grup e cyjanow a, C 1-6 -alkilo-S(O) s , Ph-S(O) s lub aminokarbonyl; m i s oznaczaj a niezale znie 0, 1 lub 2;……….. PL PL PL PL PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są 1-arylopirazole, sposób ich wytwarzania, kompozycje szkodnikobójcze je zawierające i ich zastosowanie.
Zwalczanie owadów, nicieni lub robaków pasożytniczych z użyciem substancji czynnej zawierającej grupę 1-arylopirazolową opisano w wielu opisach i zgłoszeniach patentowych, takich jak międzynarodowa publikacja patentowa nr WO 93/06089 (i odpowiedni opis patentowy US nr 5451598), WO 94/21606 i WO 87/03781, a także europejskie publikacje patentowe nr 0295117, 659745, 679650, 201852 i 412849, niemiecki opis patentowy nr DE19511269 i opis patentowy US nr 5232940.
Inne związki ujawniono w WO 92/13451, 20 sierpnia 1992, Schering Agrochemicals Ltd., gdzie opisano 5-chloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-(4,5-dicyjano-1H-imidazol-2-ilo)-3-hydroksyiminometylo-1H-pirazol jako związek pośredni, wykazujący działanie wobec pojedynczego rodzaju Lucilia sericata, muchy zielonej.
Publikacja Schering okazała się jedynym źródłem, w którym opisano 1-arylopirazoloksymy jako środki owadobójcze.
Celem wynalazku jest dostarczenie nowych związków szkodnikobójczych z grupy 1-arylopirazoli oraz sposobów ich wytwarzania.
Drugim celem wynalazku jest dostarczenie kompozycji szkodnikobójczych i szkodnikobójczego stosowania związków pirazolowych przeciw stawonogom, zwłaszcza owadom, nicieniom będącym szkodnikami roślin, albo szkodnikom z grupy robaków lub pierwotniaków, zwłaszcza w uprawach rolnych i w ogrodnictwie, w leśnictwie, w weterynarii lub w hodowli zwierząt, albo w lecznictwie publicznym.
Trzecim celem wynalazku jest dostarczenie bardzo aktywnych związków o szerokim zakresie działania szkodnikobójczego, a także związków o selektywnym szczególnym działaniu, np. mszycobójczym, roztoczobójczym, jako insektycydy stosowane na liście, insektycydy stosowane do gleby i o dział aniu nicieniobójczym, o dział aniu ogólnoustrojowym, jako ś rodki zniechę cają ce do jedzenia lub o działaniu szkodnikobójczym po zaprawianiu nasion.
Czwartym celem wynalazku jest dostarczenie związków o zasadniczo silniejszym lub szybciej pojawiającym się działaniu, zwłaszcza wobec owadów, a przede wszystkim wobec owadów w ich stadium larwalnym.
Piątym celem wynalazku jest dostarczenie związków o znacznie polepszonej (zwiększonej i szybszej) penetracji do gatunków szkodników po zastosowaniu miejscowym, a w związku z tym zapewnienie skuteczniejszego przemieszczania się związków do miejsc(a) szkodnikobójczego działania w szkodniku.
Kolejnym celem wynalazku jest dostarczenie związków o wysokiej aktywności i o zwiększonym bezpieczeństwie dla użytkownika i środowiska.
Te i inne cele wynalazku staną się po zapoznaniu się ze szczegółowym opisem wynalazku. Cele te spełnia w całości lub w części niniejszy wynalazek.
Wynalazek dotyczy zatem 1-arylopirazoli o wzorze (I)
w którym:
X oznacza -S(O)mR6 lub C1-6-alkil ewentualnie podstawiony 1-3 atomów chlorowca;
Y oznacza atom wodoru, C1-6-alkil ewentualnie podstawiony CN lub karboksylem, C1-6-alkilokarbonyl, benzoil ewentualnie podstawiony C1-6-alkilem, N-(C1-6-alkilo)karbamoil, C1-6-alkoksykarbonylo-C1-6-alkilokarbonyl, (C1-6-alkilo)3silil, C1-6-alkoksykarbonyl, C2-6-alkenylokarbonyl, C1-6-alkoksykarbonylo-C1-6-alkil, aminokarbonylo-C1-6-alkil, C1-6-alkilosulfonylo-C1-6-alkil;
PL 197 799 B1
Z oznacza atom wodoru, C1-6-alkil, -CHO, -CH=N-OH, grupę aminową, R12NH- lub R13R14N-;
R1 oznacza atom wodoru, C1-6-alkil lub -NR15R16;
R2 oznacza atom wodoru lub atom chlorowca;
R3 i R5 oznaczają atomy wodoru;
R4 oznacza C1-6-alkil lub C1-6-alkoksyl, oba całkowicie chlorowcowane;
R6 oznacza C1-6-alkil ewentualnie podstawiony 1-3 atomów chlorowca;
każdy z R12, R13, R14 które są identyczne lub różne, oznacza C2-6-alkinyl, formyl lub C1-6-alkil, gdzie alkil jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą R18;
R15 i R16 oznaczają niezależnie atom wodoru lub C1-6-alkil;
R18 oznacza grupę cyjanową, C1-6-alkilo-S(O)s, Ph-S(O)s lub aminokarbonyl; m i s oznaczają niezależnie 0, 1 lub 2;
M oznacza C-atom chlorowca lub N; lub jego szkodnikobójczo czynnej soli.
Korzystny jest związek o wzorze (I), w którym:
X oznacza -S(O)mR6;
Y oznacza atom wodoru, C1-4-alkil ewentualnie podstawiony CN, C1-6-alkoksykarbonylem, aminokarbonylem lub C1-6-alkilosulfonylem; C1-6-alkilokarbonyl; benzoil ewentualnie podstawiony C1-6-alkilem; N-(C1-6-alkilo)karbamoil; C1-6-alkoksykarbonylo-C1-6-alkilokarbonyl; (C1-6-alkilo)3silil; C1-6-alkoksykarbonyl;
Z oznacza grupę aminową, R12NH-, R13R14N- lub metyl;
R1 oznacza atom wodoru, metyl, grupę aminową lub CH3NH;
R4 oznacza CF3 lub CF3O;
R6 oznacza metyl lub etyl ewentualnie podstawiony Cl, Br lub F;
M oznacza C-Cl, C-Br, C-F lub N.
każdy z R12, R13, R14 oznacza C1-6-alkil lub C2-6-alkinyl, gdzie alkil jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą R18.
Korzystniejszy jest związek o wzorze (I), którym jest:
oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-etyloamino-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-metyloamino-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometoksy)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-difluorometylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
O-(metylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
O-(acetylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
O-(2-metylobenzoilo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
O-(metoksykarbonylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
O-[2-(etoksykarbonylo)propionylo]oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
O-(acetylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
O-(metoksykarbonylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
PL 197 799 B1 oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfonylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
O-(metylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
O-(N-metylokarbamoilo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
O-(karboksymetylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, O-(tert-butyldimetylosililo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-formylo-N-hydroksy-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-5-hydroksyiminometylo-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
O-(izopropylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
O-(etoksykarbonylometylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
O-(aminokarbonylometylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
O-[2-(etylosulfonylo)etylo]oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
O-(2-cyjanoetylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-metylo-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-metylo-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-metylo-4-metylosulfonylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 5-amino-1-[3-chloro-5-(trifluorometylo)-2-pirydynylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylotio-5-metylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylosulfinylo-5-metylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 1-[2-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-[2-etylosulfonylo(etyloamino]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-dimetyloamino-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometoksy)fenylo]-4-etylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-trifluorometylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 3-acetylo-5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolu,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-trifluorometylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-metoksy-4-trifluorometylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-etylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-etylotio-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
5-amino-1-(2,6-dichloro-4-(trifluorometoksy)fenylo]-N-hydroksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
PL 197 799 B1
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-metylosulfonylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-etylosulfonylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-metoksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-metoksy-N'-metylo-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-(2-fluoroetylosulfinylo)-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-(2-fluoroetylosulfonylo)-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
5-amino-1-[3-chloro-5-(trifluorometylo)-2-pirydynylo]-1-etylosulfinylo-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
5-amino-1-[3-chloro-5-(trifluorometylo)-2-pirydynylo]-4-metylosulfinylo-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-metyloamino-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-etyloamino-N-hydroksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo3-karboksyimidoamid,
1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-[2-(etylosulfonylo)etyloamino]-N-hydroksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
5-[2-(cyjano)etyloamino]-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
5-(aminokarbonylometyloamino)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-5-[2-(fenylosulfonylo)etyloamino]-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dibromo-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
1-[2-bromo-6-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-etyloamino-4-metylosulfinylo-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
5-amino-1-[2-bromo-6-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylosulfinylo-5-[2-(metylosulfinylo)etyloamino]-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-5-[2-(metylosulfinylo)etyloamino]-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylosulfinylo-5-[2-(etylosulfinylo)etyloamino]-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-5-[(prop-2-ynylo)amino]-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid, oraz
5-amino-1-[2-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid.
Szczególnie korzystny jest związek o wzorze (I), którym jest:
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(acetyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylosulfinylo-N-(acetyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(etylokarbonyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
PL 197 799 B1
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(propylokarbonyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(2-metyloetenylokarbonyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(benzoiloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-metyloamino-4-metylosulfinylo-N-(acetyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfonylo-N-(acetyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(heptylokarbonyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfonylo-N-(heptylokarbonyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfenylo-N-(acetyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfenylo-N-(heptylokarbonyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-trifluorometylosulfinylo-N-(acetyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-formyloamino-4-etylosulfenylo-N-(acetyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(heksylokarbonyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid.
Wynalazek dotyczy ponadto kompozycji szkodnikobójczej zawierającej substancję czynną i dopuszczalny do stosowania w rolnictwie obojętny nośnik, charakteryzujący się tym, że jako substancję czynną zawiera związek o wzorze (I) zdefiniowany powyżej lub jego szkodnikobójczo czynną sól.
Wynalazek dotyczy również zastosowania związku o wzorze (I) zdefiniowanego powyżej lub jego szkodnikobójczo czynnej soli do wytwarzania kompozycji do miejscowego zwalczania owadów i nicieni.
Wynalazek dotyczy także sposobu wytwarzania związku o wzorze (I) zdefiniowanego w powyżej, polegającego na tym, że:
(a) w przypadku, gdy R2, R3, R4, R5, M, X, Y i Z mają znaczenie podane powyżej, a R1 oznacza grupę aminową, poddaje się reakcji związek o wzorze (II):
ze związkiem o wzorze (III):
w którym Y ma znaczenie podane powyż ej, w rozpuszczalniku takim jak metanol i/lub woda, w temperaturze od 0 do 100°C;
(b) w przypadku, gdy R2, R3, R4, R5, M, X, Y i Z mają znaczenie podane powyżej, a R1 oznacza grupę aminową, poddaje się reakcji związek o wzorze (IV):
PL 197 799 B1
w którym R oznacza C1-6-alkil, ze związkiem o wzorze (III), w którym Y ma znaczenie podane powyżej, w rozpuszczalniku takim jak metanol i/lub woda, w temperaturze od 0 do 100°C;
(c) w przypadku, gdy R2, R3, R4, R5, M, X, Y i Z mają znaczenie podane powyżej, a R1 oznacza grupę C1-6-alkiloaminową lub di-C1-6-alkiloaminową, poddaje się reakcji odpowiedni związek o wzorze (I), w którym R1 oznacza grupę aminową, ze środkiem alkilującym, korzystnie o wzorze R-hal, w którym R oznacza C1-6-alkil, a hal oznacza Cl, Br lub I, w rozpuszczalniku takim jak tetrahydrofuran, w temperaturze od 0 do 100°C;
(d) w przypadku, gdy R2, R3, R4, R5, M, X, Y i Z mają znaczenie podane powyżej, a R1 oznacza atom wodoru lub C1-6-alkil, poddaje się reakcji związek o wzorze (V):
w którym R1 oznacza atom wodoru lub alkil, ze związkiem o wzorze (III), w którym Y ma znaczenie podane wyżej, w rozpuszczalniku takim jak metanol i/lub woda, w temperaturze od 0 do 100°C;
(e) w przypadku, gdy R2, R3, R4, R5, M, X i Z mają znaczenie podane powyżej, R1 oznacza atom wodoru lub C1-6-alkil, a Y ma znaczenie podane powyżej, z wyłączeniem atomu wodoru, poddaje się reakcji odpowiedni związek o wzorze (I), w którym Y oznacza atom wodoru, z środkiem alkilującym lub acylującym, albo z akceptorem Michaela, w obojętnym rozpuszczalniku, takim jak dichloroetan, w temperaturze od 0 do 100°C.
(f) gdy Z oznacza R12NH- lub R13R14N-, gdzie każdy z R12, R13 i R14 oznacza C1-6-alkil lub C3-6-alkenyl ewentualnie podstawiony grupą R18, w tym cykliczne związki aminowe o wzorze (I), alkiluje się związek o wzorze (I), w którym Z oznacza grupę aminową; albo wytwarza się iminoeter, a następnie przeprowadza się redukcję iminoeteru; lub przeprowadza się addycję Michaela;
(g) gdy m oznacza 1 lub 2, utlenia się odpowiedni związek o wzorze (I), w którym m oznacza 0 lub 1.
Wynalazek dotyczy ponadto 1-arylopirazoli o wzorze (I bis):
PL 197 799 B1 w którym:
A oznacza -NH-:
Y1 oznacza atom wodoru, C1-6-alkilokarbonyl ewentualnie podstawiony atomem chlorowca, C2-6-alkenylokarbonyl, lub C1-6-alkoksykarbonyl;
R19 oznacza NH2;
R20 oznacza -S(O)b R36;
R21 oznacza NH2;
R22 oznacza atom chlorowca;
R23 oznacza atom wodoru;
R24 oznacza całkowicie chlorowcowany C1-6-alkil;
R25 oznacza atom wodoru;
R36 oznacza C1-6-alkil ewentualnie podstawiony 1-3 atomów chlorowca;
M1 oznacza C-atom chlorowca lub N; b oznacza 0, 1 lub 2;
lub jego szkodnikobójczo dopuszczalnej soli.
Korzystny jest związek, w którym Y1 oznacza atom wodoru, C1-6-alkilokarbonyl lub C1-6-alkoksykarbonyl, i/lub M1 oznacza C-atom chlorowca.
Korzystniejszy jest związek, którym jest:
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-amino-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(izopropylokarbonylo)amino-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(n-heptylokarbonylo)amino-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(etoksykarbonylo)amino-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-trifluorometylosulfinylo-N-amino-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylosulfinylo-N-amino-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-trifluorometylosulfinylo-N-acetyloamino-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(1-metyloetenylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(tert-butylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(2-metyloetenylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(etylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(propylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(1-etylopropylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(butylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(pentylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(heksylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-chloroacetyloamino-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(n-propoksykarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(1,1-dimetylopropyloksykarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid, albo
PL 197 799 B1
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(tert-butyloksykarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid.
Wynalazek dotyczy również kompozycji szkodnikobójczej, zawierającej substancję czynną i nośnik dopuszczalny do stosowania w rolnictwie, charakteryzującej się tym, że jako substancję czynną zawiera związek o wzorze (I bis) zdefiniowany powyżej lub jego szkodnikobójczo dopuszczalną sól.
Wynalazek dotyczy także zastosowania związku o wzorze (I bis) zdefiniowanego powyżej lub jego szkodnikobójczo czynnej soli do wytwarzania kompozycji do miejscowego zwalczania owadów i nicieni.
Określenie „szkodnikobójczo czynne sole oznacza sole, których aniony i kationy są znane i dopuszczone do wytwarzania szkodnikobójczo dopuszczalnych soli. Korzystnie takie sole są rozpuszczalne w wodzie. Do odpowiednich soli addycyjnych z kwasami utworzonych przez związki o wzorze (I) zawierające grupę aminową należą sole z kwasami nieorganicznymi, np. chlorowodorki, fosforany, siarczany i azotany, oraz sole z kwasami organicznymi, np. octany. Do odpowiednich soli addycyjnych z zasadami utworzonych przez związki o wzorze (I) zawierające grupę karboksylową, należą sole metali alkalicznych (np. sodowe lub potasowe), sole amonowe i sole z aminami organicznymi (np. z dietanoloaminą lub morfoliną).
Związki o wzorze (I), w którym R1 oznacza -NR15R16, gdzie R16 oznacza atom wodoru, a R15 oznacza atom wodoru lub alkil, mogą występować w postaciach tautomerycznych, takich jak związki o wzorach (la) i (Ib). Taka tautomeria jest dobrze znana i opisana w publikacji S.Patai'a (The Chemistry of Functional Groups: Amidines and Imidates, tom 2, 1991, str. 276-277). Należy zdawać sobie sprawę, że wszystkie takie formy tautomeryczne objęte są zakresem wynalazku.
O ile nie zaznaczono tego inaczej, alkil, alkoksyl i grupa alkilotio zawierają 1-6 (korzystnie 1-4) atomów węgla, alkenyle zawierają 2-6 (korzystnie 2-4) atomy węgla, a alkinyle zawierają 3-6 (korzystnie 3 lub 4) atomy węgla. Określenie „aminokarbonyl oznacza karbamoil, to znaczy grupę o wzorze -C(O)NH2. Podobnie określenie „alkiloaminokarbonyl oznacza alkilokarbamoil, to znaczy grupę o wzorze -C(O)-NH-alkil; a określenie „dialkiloaminokarbonyl oznacza dialkilokarbamoil, to znaczy grupę o wzorze -C(O)-N(alkil)2, w którym alkile mogą być takie same lub różne.
Określenie „chlorowco oznacza, że grupa jest częściowo lub całkowicie chlorowcowana, to znaczy podstawiona atomami F, Cl, Br lub I, w dowolnej kombinacji, korzystnie atomami F lub Cl. Określenie „atom chlorowca oznacza atom F, Cl, Br lub I. Gdy nazwa jakiegoś podstawnika powtarza się, utrzymuje on to samo znaczenie, o ile nie zaznaczono tego inaczej. Określenie „aroil” oznacza karbonylową grupę aromatyczną, to znaczy aryl-C(O)-, którą jest beznoil.
W związkach o wzorze (I bis) korzystnie określenie „podstawiony oznacza podstawiony jednym lub większą liczbą atomów chlorowca.
Spośród związków o wzorach ogólnych (I) lub (I bis) następujące związki są szczególnie korzystne, które zapewniają szczególnie użyteczne zwalczanie gatunków owadów poprzez działanie układowe. Numery związków podano jedynie w celu powoływania się na nie.
1) Oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
2) Oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-etyloamino-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
3) Oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-metyloamino-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
4) Oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometoksy)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
PL 197 799 B1
5) Oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
6) Oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
7) Oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-difluorometylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
8) Oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
9) O-(Metylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
10) O-(Acetylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
11) O-(2-Metylobenzoilo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
12) O-(Metoksykarbonylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
13) O-[2-(Etoksykarbonylo)propionylo]oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
14) O-(Acetylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
15) O-(Metoksykarbonylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
16) Oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfonylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
17) O-(Metylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
18) O-(N-Metylokarbamoilo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
19) O-(Karboksymetylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
20) Oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
21) O-(tert-Butyldimetylosililo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
22) 1-[2,6-Dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-formylo-N-hydroksy-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
23) 1-[2,6-Dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-5-hydroksyiminometylo-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
24) O-(Izopropylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
25) O-(Etoksykarbonylometylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
26) O-(Aminokarbonylometylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
27) O-[2-(Etylosulfonylo)etylo]oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
28) O-(2-Cyjanoetylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
29) Oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-metylo-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
30) Oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-metylo-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
31) Oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-metylo-4-metylosulfonylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
32) Oksym 5-amino-1-[3-chloro-5-(trifluorometylo)-2-pirydynylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
PL 197 799 B1
33) Oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylotio-5-metylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
34) Oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylosulfinylo-5-metylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
35) Oksym 1-[2-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-[2-etylosulfonylo(etyloamino]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
36) Oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-dimetyloamino-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
37) Oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometoksy)fenylo]-4-etylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
38) Oksym 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-trifluorometylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu
39) Oksym 3-acetylo-5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolu
40) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-trifluorometylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
41) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-metoksy-4-trifluorometylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
42) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-etylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
43) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-etylotio-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
44) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
45) 5-Amino-1-(2,6-dichloro-4-(trifluorometoksy)fenylo]-N-hydroksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
46) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-metylosulfonylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
47) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
48) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-etylosulfonylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
49) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-metoksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
50) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-metoksy-N'-metylo-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
51) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-(2-fluoroetylosulfinylo)-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
52) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-(2-fluoroetylosulfonylo)-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
53) 5-Amino-1-[3-chloro-5-(trifluorometylo)-2-pirydynylo]-1-etylosulfinylo-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
54) 5-Amino-1-[3-chloro-5-(trifluorometylo)-2-pirydynylo]-4-metylosulfinylo-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
55) 1-[2,6-Dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-metyloamino-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
56) 1-[2,6-Dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-etyloamino-N-hydroksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
57) 1-[2,6-Dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-[2-(etylosulfonylo)etyloamino]-N-hydroksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
58) 5-[2-(Cyjano)etyloamino]-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
59) 5-(Aminokarbonylometyloamino)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
60) 1-[2,6-Dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-5-[2-(fenylosulfonylo)etyloamino]-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
PL 197 799 B1
61) 5-Amino-1-[2,6-dibromo-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-hydroksy-1H-pirazolo3-karboksyimidoamid
62) 1-[2-Bromo-6-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-etyloamino-4-metylosulfinylo-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
63) 5-Amino-1-[2-bromo-6-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
64) 1-[2,6-Dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylosulfinylo-5-[2-(metylosulfinylo)etyloamino]-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
65) 1-[2,6-Dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-5-[2-(metylosulfinylo)etyloamino]-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
66) 1-[2,6-Dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylosulfinylo-5-[2-(etylosulfinylo)etyloamino]-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
67) 1-[2,6-Dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-5-[(prop-2-ynylo)amino]-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid
68) 5-Amino-1-[2-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid.
Do innych związków o wzorze (I) lub (I bis) według wynalazku należą:
69) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-amino-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid;
70) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(izopropylokarbonylo)amino-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid;
71) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(n-heptylokarbonylo)amino-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid;
72) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(etoksykarbonylo)amino-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid;
73) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-trifluorometylosulfinylo-N-amino-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
74) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylosulfinylo-N-amino-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
75) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-trifluorometylosulfinylo-N-acetyloamino-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
76) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(1-metyloetenylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
77) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(tert-butylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
78) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(2-metyloetenylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
79) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(etylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
80) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(propylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
81) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(1-etylopropylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
82) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(butylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
83) 5-Amino-1-(2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(pentylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
84) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(heksylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
85) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-chloroacetyloamino-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
86) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(n-propoksykarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
87) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(1,1-dimetylopropyloksykarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
PL 197 799 B1
88) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(tert-butyloksykarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
89) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(acetyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
90) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylosulfinylo-N-(acetyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
91) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(etylokarbonyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
92) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(propylokarbonyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
93) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(2-metyloetenylokarbonyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
94) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(benzoiloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
95) 1-[2,6-Dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-metyloamino-4-metylosulfinylo-N-(acetyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
96) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfonylo-N-(acetyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
97) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(heptylokarbonyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
98) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfonylo-N-(heptylokarbonyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
99) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfenylo-N-(acetyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
100) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfenylo-N-(heptylokarbonyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
101) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-trifluorometylosulfinylo-N-(acetyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
102) 1-[2,6-Dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-formyloamino-4-etylosulfenylo-N-(acetyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid;
103) 5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(heksylokarbonyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid.
Związki o wzorze (I) można wytwarzać sposobami opisanymi w międzynarodowych publikacjach patentowych nr WO 94/21606 i WO 93/06089 lub w międzynarodowej publikacji patentowej nr WO 87/03781, a także w europejskiej publikacji patentowej nr 0295117 oraz w opisie patentowym US nr 5232940, Hatton i inni. Fachowcy dobiorą odpowiednie wyjściowe reagenty w tych znanych sposobach i przystosują te znane sposoby, tak aby otrzymać odpowiednie żądane produkty. Należy zdawać sobie sprawę, że w opisie poniższych procesów kolejność wprowadzania różnych grup do pierścienia pirazolowego może być inna, oraz że niezbędne mogą być odpowiednie grupy zabezpieczające, znane fachowcom.
Gdy w poniższym opisie procesów symbole pojawiające się we wzorach nie są konkretnie zdefiniowane, należy sobie zdawać sprawę, że mają one znaczenie „podane wyżej zgodnie z pierwszą definicją każdego symbolu w opisie.
Związki o ogólnym wzorze (I), w którym R2, R3, R4, R5, M, X, Y i Z mają wyżej podane znaczenie, a R1 oznacza grupę aminową można wytwarzać drogą reakcji związku o wzorze (II):
PL 197 799 B1 ze związkiem o wzorze (III):
NH2OY (III) w którym Y ma wyż ej podane znaczenie. Reakcję ogólnie prowadzi się z uż yciem soli zwi ą zku o wzorze (III) z kwasem, np. chlorowodorku, w obecności zasady, np. pirydyny lub węglanu metalu alkalicznego (takiego jak węglan sodu) albo octanu metalu alkalicznego (takiego jak octan sodu) lub octanu amonu w rozpuszczalniku, takim jak metanol i/lub woda, w temperaturze 0 - 100°C.
Związki o ogólnym wzorze (I), w którym R2, R3, R4, R5, M, X, Y i Z mają wyżej podane znaczenie, a R1 oznacza grupę aminową można wytwarzać drogą reakcji związku o wzorze (IV):
w którym R oznacza alkil, ze związkiem o wzorze (III), w którym R oznacza alkil, a Y ma wyżej podane znaczenie. Reakcję ogólnie prowadzi się z użyciem soli związku o wzorze (III) z kwasem, np. chlorowodorku, ewentualnie w obecności zasady, np. pirydyny lub węglanu metalu alkalicznego (takiego jak węglan sodu) albo octanu metalu alkalicznego (takiego jak octan sodu) lub octanu amonu w rozpuszczalniku, takim jak metanol i/lub woda w temperaturze 0 - 100°C.
Związki o ogólnym wzorze (I), w którym R2, R3, R4, R5, M, X, Y i Z mają wyżej podane znaczenie, a R1 oznacza grupę alkiloaminową lub dialkiloaminową, można wytwarzać drogą reakcji odpowiedniego związku o wzorze (I), w którym R1 oznacza grupę aminową, ze środkiem alkilującym, korzystnie o wzorze R-hal, w którym R oznacza alkil, a hal oznacza atom chloru, bromu lub jodu. Reakcję zwykle prowadzi się w obecności mocnej zasady, takiej jak t-butanolan potasu lub wodorek sodu, w rozpuszczalniku takim jak tetrahydrofuran, w temperaturze 0 -100°C.
Związki o ogólnym wzorze (I), w którym R2, R3, R4, R5, M, X, Y i Z mają wyżej podane znaczenie, a R1 oznacza atom wodoru lub alkil, można wytwarzać drogą reakcji związku o wzorze (V):
w którym R1 oznacza atom wodoru lub alkil, ze związkiem o wzorze (III), w którym Y ma wyżej podane znaczenie, w takich samych warunkach, jak w reakcji związków o wzorze (II) ze związkami o wzorze (III) powyżej.
Związki o ogólnym wzorze (I), w którym R2, R3, R4, R5, M, X i Z mają wyżej podane znaczenie, R1 oznacza atom wodoru lub alkil, a Y ma wyżej podane znaczenie, z wyłączeniem atomu wodoru, formylu, arylu, pirydynylu i pirymidynylu (wykluczenia wprowadzone są jedynie ze względów chemicznych), można wytwarzać drogą reakcji odpowiedniego związku o wzorze (I), w którym Y oznacza atom wodoru, z odpowiednim środkiem alkilującym lub acylującym, albo z akceptorem Michaela, zazwyczaj w obecności zasady, np. trietyloaminy, w obojętnym rozpuszczalniku, takim jak dichloroetan, w temperaturze 0 - 100°C.
Związki o ogólnym wzorze (I), w którym Z oznacza R12NH- lub R13R14N-, gdzie R12, R13 i/lub R14 oznaczają -C(O)alkil ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą R18, można wytwarzać drogą acylowania odpowiedniego związku, w którym Z oznacza grupę aminową, sposobami opisanymi w jednej lub większej liczbie następujących publikacji: publikacje międzynarodowe nr WO 94/21606, WO 93/06089 i WO 87/03781, europejska publikacja patentowa nr 0295117 oraz opis patentowy US nr 5232940, Hatton i inni.
PL 197 799 B1
W odniesieniu do syntezy związków 5-alkiloaminowych i -dialkiloaminowych, w których Z oznacza R12NH- lub R13R14N-, gdzie każdy z R12, R13 i R14 oznacza alkil lub C-3 - C-6 alkenyl, ewentualnie podstawiony R18, w tym cyklicznych związków aminowych (czyli związków, w których R13 i R14 są połączone) o wzorze (I), odpowiednie są 3 podstawowe sposoby. Pierwszy sposób obejmuje bezpośrednie alkilowanie związków prekursorowych o wzorze (I), w którym Z oznacza grupę aminową, środkami alkilującymi. Drugi sposób obejmuje dwuetapową sekwencję reakcji, obejmującą wytwarzanie iminoeterów, a następnie redukcję. Trzeci sposób syntezy obejmuje addycję koniugatu, np. addycję typu Michaela.
Związki o wzorze (I), w którym Z oznacza R12NH- lub R13R14NR13 i gdzie R12, R13 i/lub R14 oznacza R7S(O)r, formyl, alkinyl, alkoksykarbonyl, alkilotiokarbonyl lub aroil, a R7 ma wyżej podane znaczenie, można wytwarzać sposobami opisanymi w jednej lub większej liczbie następujących publikacji: publikacje międzynarodowe nr WO 94/21606, WO 93/06089 i WO 87/03781, europejska publikacja patentowa nr 0295117 oraz opis patentowy US nr 5232940, Hatton i inni.
Związki o wzorze (I), w którym Z oznacza atom wodoru, atom chlorowca, S(O)nR8, -C(O)R7, -C(O)OR9, alkil, chlorowcoalkil, -N=C(R10)(R11), alkilotiokarbonyl i grupę aminową, R12NH- lub R13R14N-, można wytwarzać sposobami opisanymi w jednej lub większej liczbie następujących publikacji: publikacje międzynarodowe nr WO 94/21606, WO 93/06089 i WO 87/03781, europejskie publikacje patentowe nr 0295117, EP 511845, EP 403309 i EP 403300; opis patentowy US nr 5232940, Hatton i inni, oraz niemiecka publikacja patentowa nr DE 19511269.
Związki o ogólnym wzorze (I), w którym Z oznacza OR9, można wytwarzać sposobami opisanymi w opisach patentowych US nr 5047550 i 4918085.
Związki o wzorze (I), w którym podstawnik Z oznacza grupę hydrazynową, 1H-pirol-1-il lub 1H-pirazol-1-il, można wytwarzać sposobami opisanymi w EP 0352944.
Związki o wzorze (I) na wyższym stopniu utlenienia, czyli związki, w których m oznacza 1 lub 2, można wytworzyć poprzez utlenianie odpowiednich związków, w których m oznacza 0 lub 1.
Związki pośrednie o wzorze (II) można wytwarzać znanymi sposobami (patrz np. wyżej podane źródła).
Związki o wzorze (II) są użyteczne w realizacji wynalazku.
Związki pośrednie o wzorze (IV), w którym R oznacza C1-6alkil, można wytwarzać drogą reakcji związków o wzorze (II) z alkoholem o wzorze ROH, w którym R oznacza alkil. Alkohol zwykle stosuje się w nadmiarze jako rozpuszczalnik z tym, że można zastosować współrozpuszczalnik, taki jak tetrahydrofuran. Reakcję prowadzi się zazwyczaj w obecności zasady, takiej jak alkoholan sodu, w temperaturze od 0°C do 100°C.
Związki pośrednie o wzorze (V), w którym R1 oznacza atom wodoru lub C1-6-alkil, można wytwarzać znanymi sposobami, np. opisanymi w WO 8703781 i EP 295117. Przykładowo, gdy R1 oznacza atom wodoru, prowadzi się reakcję odpowiedniego związku o wzorze (II) z wodorkiem diizobutyloglinu, a gdy R1 oznacza C1-6-alkil, prowadzi się reakcję odpowiedniego związku o wzorze (II) z reagentem metaloorganicznym o wzorze R1Q, w którym Q oznacza np. Mg-Cl lub lit, w obojętnym rozpuszczalniku, takim jak tetrahydrofuran.
Związki o wzorze (IV) są użyteczne w realizacji wynalazku.
Związki o wzorze (V) są użyteczne w realizacji wynalazku.
Związki pośrednie o wzorze (III) są znane lub, można je wytwarzać znanymi sposobami.
Związki o ogólnym wzorze (I bis), w którym R19 oznacza grupę aminową, można wytwarzać drogą reakcji związku o wzorze (II bis):
ze związkiem o wzorze (III bis):
H2NNR26Y1 (III bis) w którym Y1 i A mają wyżej podane znaczenie. Reakcję ogólnie prowadzi się z użyciem soli związku o wzorze (III bis) z kwasem, np. chlorowodorku, w obecności zasady, np. pirydyny lub węgla16
PL 197 799 B1 nu metalu alkalicznego (takiego jak węglan sodu) albo octanu metalu alkalicznego (takiego jak octan sodu) lub octanu amonu, w rozpuszczalniku takim jak metanol i/lub woda, w temperaturze 0 - 100°C.
Związki o ogólnym wzorze (I bis), w którym R19 oznacza grupę aminową, można wytwarzać drogą reakcji związku o wzorze (IV bis):
w którym R oznacza alkil, ze związkiem o wzorze (III bis). Reakcję ogólnie prowadzi się z użyciem soli związku o wzorze (III bis) z kwasem, np. chlorowodorku, ewentualnie w obecności zasady (np. pirydyny lub węglanu metalu alkalicznego takiego jak węglan sodu) albo octanu metalu alkalicznego (takiego jak octan sodu lub octanu amonu), w rozpuszczalniku takim jak metanol i/lub woda, zazwyczaj w temperaturze 0 -100°C.
Związki o ogólnym wzorze (I bis), w którym R19 oznacza NR34R35, gdzie jeden lub obydwa z R34 i R35 stanowi podstawiony lub niepodstawiony alkil, można wytwarzać drogą reakcji odpowiedniego związku o wzorze (I), w którym R19 oznacza grupę aminową, ze środkiem alkilującym o wzorze R-hal, w którym R oznacza alkil, a hal oznacza atom chloru, bromu lub jodu, korzystnie jodu. Reakcję zwykle prowadzi się w obecności mocnej zasady, takiej jak t-butanolan potasu lub wodorek sodu, w rozpuszczalniku takim jak tetrahydrofuran, w temperaturze 0 -100°C.
Związki o ogólnym wzorze (I bis), o znaczeniu podanym wyżej, w którym R19 oznacza atom wodoru lub alkil, można wytwarzać drogą reakcji związku o wzorze (V bis):
w którym R19 oznacza atom wodoru lub alkil, ze związkiem o wzorze (III bis) określonym powyżej, w takich samych warunkach, jak w reakcji związków o wzorze (II bis) ze związkami o wzorze (III bis) powyżej.
Związki o wzorze (I bis) można wytwarzać drogą reakcji związku o wzorze (I bis), w którym Y1 oznacza atom wodoru, odpowiednio ze środkiem sulfenylującym, sulfinylującym, sulfonującym, fosforylującym, tiofosforylującym, sililującym, acylującym lub tioacylującym, zwykle w obecności zasady, takiej jak trietyloamina lub węglan sodu, zazwyczaj w rozpuszczalniku, w temperaturze zwykle od -100 do 100°C.
W odniesieniu do wytwarzania związków 5-alkiloaminowych i -dialkiloaminowych o wzorze (I bis) odpowiednie są 3 sposoby. Pierwszy sposób obejmuje bezpośrednie alkilowanie związków prekursorowych o wzorze (I bis), w którym R21 oznacza grupę aminową, środkami alkilującymi. Drugi sposób obejmuje dwuetapową sekwencję reakcji, obejmującą wytwarzanie iminoeterów, a następnie redukcję. Trzeci sposób syntezy obejmuje addycję koniugatu, np. addycję typu Michaela.
Związki o wzorze (II bis), w którym R2, R3, R4, R5 R6 i M oznaczają wyżej określone podstawniki, można wytwarzać sposobami opisanymi w jednej lub większej liczbie następujących publikacji: publikacje międzynarodowe nr WO 94/21606, WO 93/06089, WO 87/03781, WO 97/22593; europejskie publikacje patentowe nr 0295117, EP 0511845, EP 0403309, EP 0403300, EP 352944, EP 780378; opisy patentowe US nr 5232940, 5047550, 4918085; oraz niemiecka publikacja patentowa nr DE 19511269, a także sposobami znanymi fachowcom.
PL 197 799 B1
Związki o wzorze (I bis) na wyższym stanie utlenienia, czyli związki, w których a, b, c, d, e lub f oznacza 1 lub 2, można wytworzyć przez utlenianie odpowiednich związków, w których zmienne te oznaczają 0 lub 1.
Związki pośrednie o wzorze (II bis), można wytwarzać znanymi sposobami (patrz np. wyżej podane źródła).
Poniższe przykłady 1-17 i przykłady porównawcze 1-24 ilustrują szczegółowo sposoby syntezy i właściwości fizyczne reprezentatywnych związków szkodnikobójczych o wzorze (I) (i związków pośrednich do ich wytwarzania) według wynalazku. Te przykładowe związki i inne związki wytworzone w podobny sposób, zgodnie z opisanymi szczegółowymi procedurami i innymi sposobami lub procesami, zestawiono w tabeli 2. Dodatkowo dla każdego związku wykonano jedną lub więcej analiz spektroskopowych (IR, H1 lub F19 NMR, MS itp.) w celu scharakteryzowania i potwierdzenia budowy chemicznej. W poniższych tabelach Me oznacza metyl, Et oznacza etyl, 2-Tolil oznacza 2-metylofenyl, a C2H oznacza etynyl.
P r z y k ł a d 1
Mieszaninę 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (2,74 g), chlorowodorku hydroksyloaminy (0,99 g) i pirydyny (1,68 g) mieszano w metanolu w 46°C przez 2,8 godziny, odparowano, przemyto (wodą) i krystalizowano z etanolu, w wyniku czego otrzymano oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (1,74 g) w postaci białej substancji stałej, t.t. 219-221°C (rozkład). Związek 1
W sposób podobny do opisanego powyżej wytworzono także następujące związki podane w tabeli 2.
T a b e l a 2
*4
Nr związku M Y R1 R2 R4 X Z T.t. °C
35 C-Cl H H H CF3 SOMe NH(CH2)2SO2Et 157-157,5
36 C-Cl H H Cl CF3 SMe NMe2 178-181
37 C-Cl H H Cl OCF3 SOEt NH2 204-206
38 C-Cl H H Cl CF3 CF3 NH2 136-146
39 C-Cl H Me Cl CF3 SOMe NH2 68-71
2 C-Cl H H Cl CF3 SOMe NHEt 158-161
3 C-Cl H H Cl CF3 SOMe NHMe 162
4 C-Cl H H Cl OCF3 SOMe NH2 144-146
5 C-Cl H H Cl CF3 SOEt NH2 195
6 C-Cl H H Cl CF3 SCF3 NH2 163-169
7 C-Cl H H Cl CF3 SCHF2 NH2 146-152
8 C-Cl H H Cl CF3 SMe NH2 179-181
29 C-Cl H H Cl CF3 SMe Me 160-162,5
32 N H H Cl CF3 SOMe NH2 195,5-196,5
33 C-Cl H H Cl CF3 SEt Me 155-157
34 C-Cl H H Cl CF3 SOEt Me 210-213
PL 197 799 B1
P r z y k ł a d 2
Mieszaninę 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)-fenylo]-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (0,66 g), chlorowodorku metoksyaminy (0,2 g) i pirydyny mieszano w temperaturze pokojowej przez 26 godzin. Pirydynę odparowano i pozostałość rozpuszczono w octanie etylu/acetonitrylu, przemyto 1% kwasem solnym, wysuszono (MgSO4) i odparowano. Pozostałość oczyszczano metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym, z elucją mieszaniną heksan/octan etylu i otrzymano O-metyloksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (0,3 g) w postaci białej substancji stałej, t.t. 129-131,5°C. Związek 9.
P r z y k ł a d 3
Chlorek acetylu (0,27 ml) dodano do roztworu oksymu 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (1,0 g) i trietyloaminy (0,56 ml) w tetrahydrofuranie w 0°C i mieszaninę reakcyjną mieszano przez 1 godzinę. Rozpuszczalnik odparowano i pozostałość poddano chromatografii na żelu krzemionkowym z elucją mieszaniną 3:1 dichlorometan/octan etylu, w wyniku czego otrzymano O-(acetylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (0,83 g) w postaci pomarańczowej substancji stałej, t.t. 130-134°C. Związek 10.
W sposób podobny do opisanego powyżej wytworzono także następujące związki podane w tabeli 3.
T a b e l a 3
Nr związku T.t. °C
11 107-110
12 165
13 52-54
14 205,5-206,5
15 171-173
89 156
90 205
91 112
92 149
93 192
94 194
95 127
96 127
97 112
98 olej
99 olej
100 113
101 190
102 167
103 107
P r z y k ł a d 4
Mieszaninę oksymu 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (1,38 g), 30% nadtlenku wodoru (1,38 ml) dihydratu wolframianu sodu (0,17 g) w metanolu/kwasie octowym mieszano w 20°C przez noc, a następnie w 50°C przez 4 godziny, i ponownie w 20°C przez noc. Dodano wody i substancję stałą odsączono, przemyto wodą i wysuszono, w wyniku czego otrzymano oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfonylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (0,93 g), t.t. 209,5-211°C (rozkład). Związek 16.
PL 197 799 B1
P r z y k ł a d 5
Roztwór oksymu 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (0,15 g) w etanolu dodano do roztworu etanolanu sodu (0,025 g) w etanolu w 20°C, po czym dodano jodometanu (0,023 ml). Reakcję monitorowano metodą HPLC i w ciągu następnych 24 godzin dodano 3 dodatkowe równoważniki jodometanu. Mieszaninę reakcyjną zatężono następnie i podzielono pomiędzy dichlorometan i wodę. Warstwę organiczną przemyto wodą, wysuszono (MgSO4) i zatężono. Całość połączono następnie z surowym produktem z identycznej syntezy i poddano chromatografii w kolumnie z żelem krzemionkowym, z elucją mieszaniną heksan/octan etylu, w wyniku czego otrzymano O-(metylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (0,06 g) w postaci żółtej substancji stałej, t.t. 80°C. Związek 17.
P r z y k ł a d 6
Mieszaninę oksymu 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (1,5 g), izocyjanianu metylu (0,705 g) i dioctanu dibutylocyny (2 krople) mieszano w dichlorometanie w 20°C w zamkniętej butelce przez 2 dni. Mieszaninę podzielono pomiędzy wodę i dichlorometan, warstwę organiczną wysuszono (Na2SO4) i odparowano, a pozostałość krystalizowano z octanu etylu/heksanu, w wyniku czego otrzymano O-(N-metylokarbamoilo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (1,22 g), t.t. 146147°C. Związek 18.
P r z y k ł a d 7
Mieszaninę 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (5,15 g) i hemichlorowodorku karboksymetoksyloaminy (5,83 g) mieszano w 20°C w pirydynie/metanolu przez 17 godzin. Metanol odparowano, a pozostałość przemyto wodą i poddano rzutowej chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym, z elucją kwasem octowym/octanem etylu (1:9), w wyniku czego otrzymano O-(karboksymetylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (1,44 g). Analiza metodą spektrometrii masowej produktu wykazała masę cząsteczkową 458. Związek 19.
P r z y k ł a d 8
Azotyn tert-butylu (1,25 g) dodano do oksymu 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (2,0 g) w tetrahydrofuranie i mieszano przez 4,5 godziny. Po odparowaniu otrzymaną pomarańczową substancję stałą utarto z tetrachlorkiem węgla i otrzymano oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (0,24 g), t.t. 239-240°C. Związek 20.
P r z y k ł a d 9
Roztwór chlorku tert-butylodimetylosililu (0,8 g) w N,N-dimetyloformamidzie (DMF) dodano w trakcie mieszania do roztworu oksymu 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (2,0 g) w (DMF), po czym wkroplono roztwór imidazolu (0,72 g) w DMF w ciągu 7 minut. Mieszaninę ogrzewano w 50°C przez 3,5-godziny, po czym trzymano w 20°C przez 18 godzin. Mieszaninę rozcieńczono (wodą), wyekstrahowano (eter metylotert-butylowy) i fazę organiczną przemyto kolejno roztworem NaHCO3, 5% HCl i roztworem NaHCO3, wysuszono (MgSO4), przesączono i odparowano.
Pozostałość oczyszczano metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym i otrzymano O-(tert-butylodimetylosililo)-oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1Hpirazolo-3-karboksyaldehydu (0,76 g) w postaci jasnożółtej substancji stałej, t.t. 150-154°C. Związek 21.
P r z y k ł a d 10
W trakcie mieszania do roztworu 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-formylo-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (3,0 g) w etanolu dodano roztworu chlorowodorku hydroksyloaminy (0,46 g) i węglanu sodu (0,9 g) w wodzie. Po 1 godzinie mieszaninę wlano do wody, wyekstrahowano (eter etylowy), wysuszono (siarczanem sodu) i odparowano. W wyniku oczyszczania metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym otrzymano 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo)-5-formylo-N-hydroksy-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid (0,255 g), t.t. 7275°C. Związek 22.
W sposób podobny do opisanego powyżej wytworzono także następujące związki podane w tabeli 4.
PL 197 799 B1
T a b e l a 4 ζο—Υ χ0-Υ
r4 r4
Nr związku M Z R R2 R4 Y X T.t. °C
42 C-Cl NH2 H Cl CF3 H SOEt 186-189
43 C-Cl NH2 H Cl CF3 H Set 170-175
44 C-Cl NH2 H Cl CF3 H SOMe 225-227
45 C-Cl NH2 H Cl CF3O H SOMe 198-200
46 C-Cl NH2 H Cl CF3 H SO2Me 109-111
47 C-Cl NH2 H Cl CF3 H SMe 207-208
48 C-Cl NH2 H Cl CF3 H SO2Et 109-111
51 C-Cl NH2 H Cl CF3 H SOCH2CH2F 212-215
52 C-Cl NH2 H Cl CF3 H SO2CH2CH2F 107-111
53 N NH2 H Cl CF3 H SOEt 164-168
54 N NH2 H Cl CF3 H SOMe 234-235
55 C-Cl NHMe H Cl CF3 H SOMe 191-192
56 C-Cl NHEt H Cl CF3 H SOMe 192-193
57 C-Cl NH(CH2)2SO2Et H Cl CF3 H SOMe 150-152
58 C-Cl NH(CH2)2CN H Cl CF3 H SOMe 175-176
59 C-Cl NHCH2CONH2 H Cl CF3 H SOMe 119-120
60 C-Cl NH(CH2)2SO2Ph H Cl CF3 H SOMe 131-134
61 C-Br NH2 H Br CF3 H SOMe 240-241
62 C-Br NHEt H Cl CF3 H SOMe 213-214
63 C-Br NH2 H Cl CF3 H SOMe 237-238
64 C-Cl NH(CH2)2SOMe H Cl CF3 H SOEt 108-109
65 C-Cl NH(CH2)2SOMe H Cl CF3 H SOMe 150-151
66 C-Cl NH(CH2)2SOEt H Cl CF3 H SOEt 173-175
67 C-Cl NHCH2C2H H Cl CF3 H SOMe 194-196
68 C-Cl NH2 H H CF3 H SOMe 238-239
P r z y k ł a d 11
Mieszaninę 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-formylo-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (1,0 g), chlorowodorku hydroksyloaminy (0,48 g) i trihydratu octanu sodu (0,94 g) w etanolu ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 1 godzinę . Po ochłodzeniu do 20°C mieszaninę zatężono i podzielono pomiędzy wodę i eter. Fazę organiczną przemyto (solanką), wysuszono (siarczanem magnezu) i odparowano, w wyniku czego otrzymano
PL 197 799 B1
1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-5-hydroksyiminometylo-4-trifluorometylotio-1Hpirazolo-3-karboksyimidoamid (0,5 g), t.t. 68-72°C. Związek 23.
P r z y k ł a d 12
Zawiesinę etanolanu sodu (0,34 g) w etanolu dodano w trakcie mieszania do roztworu oksymu 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (2,0 g) w etanolu. Następnie dodano 2-jodopropanu (1 ml), mieszaninę reakcyjną mieszano przez noc w 20°C i odparowano. Pozostałość (w dichlorometanie) przemyto wodą, wysuszono (siarczanem magnezu), zatężono i oczyszczano chromatograficznie na żelu krzemionkowym, w wyniku czego otrzymano O-(izopropylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (0,35 g), t.t. 128-130°C. Związek 24.
Postępując w podobny sposób wytworzono również następujące związki:
O-(etoksykarbonylometylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, związek 25, t.t. 127-128°C i O-(karbamoilometylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, Związek 26, t.t. 165-167°C.
P r z y k ł a d 13
W sposób podobny do zastosowanego w przykł adzie 12 roztwór etanolowy oksymu 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu poddano reakcji z etanolanem sodu i sulfonem etylowo-winylowym, i otrzymano O-[2-(etylosulfonylo)etylo]oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, t.t. 144-148°C. Związek 27.
P r z y k ł a d 14
W sposób podobny do zastosowanego w przykł adzie 12 roztwór etanolowy oksymu 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu poddano reakcji z etanolanem sodu i akrylonitrylem, i otrzymano O-(2-cyjanoetylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu. Związek 28, jako składnik stanowiący 85% (wagowo) mieszaniny zawierającej 8% wyjściowego oksymu. Analiza metodą spektrometrii masowej produktu dała następujący wynik: MS m/e = 453 (M+).
P r z y k ł a d 15
30% Roztwór nadtlenku wodoru (0,32 ml) dodano do roztworu oksymu 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-metylo-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (0,8 g) w kwasie trifluorooctowym w 20°C. Roztwór reakcyjny podzielono pomiędzy wodę i dichlorometan, po czym warstwę organiczną wysuszono (siarczanem magnezu), odparowano i poddano chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym, z elucją dichlorometanem/octanem etylu (3:1), w wyniku czego otrzymano oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-metylo-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (0,29 g), t.t. 210-214°C. Związek 30, oraz oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-metylo-4-metylosulfonylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu (0,2 g), t.t. 211-212°C. Związek 31.
P r z y k ł a d 16
W trakcie mieszania do roztworu estru metylowego kwasu 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidowego (1,0 g) w bezwodnym metanolu dodano bezwodnego chlorowodorku metoksyloaminy (0,2 g). Po 4 godzinach w 20°C mieszaninę odparowano i dodano dichlorometanu oraz wody. Warstwę organiczną wysuszono (MgSO4), odparowano i poddano chromatografii w kolumnie z florisilem, z elucją 3:1 dichlorometanem/octanem etylu, w wyniku czego otrzymano 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-metoksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid (0,28 g), t.t. 140-145°C. Związek 49. Postępując w podobny sposób wytworzono następujące związki: 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-metoksy-4-trifluorometylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid, t.t. 169-170°C. Związek 41; oraz 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-trifluorometylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid, t.t. 222-224°C. Związek 40.
P r z y k ł a d 17
Roztwór 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-metoksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamidu (0,5 g) w bezwodnym THF mieszano w 0-5°C i dodano tert-butanolanu potasu (0,13 g) i jodometanu (0,081 ml). Po 3 godzinach dodano więcej tert-butanolanu potasu (0,068 g) i jodometanu (0,08 ml) w 0-5°C. Mieszaninę mieszano w tej temperaturze przez 16 godzin, odparowano i pozostałość oczyszczano metodą chromatografii na żelu krzemionkowym z elucją mieszaniną 3:1 dichlorometan/octan etylu, w wyniku czego otrzymano 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(triflu22
PL 197 799 B1 orometylo)fenylo]-N-metoksy-N'-metylo-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid (0,13 g), t.t. 139-142°C. Związek 50.
P r z y k ł a d 18
Mieszaninę 5-amino-3-cyjano-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolu (550 g), bezwodnej hydrazyny (700 g) w absolutnym etanolu (1,55 l) mieszano w temperaturze otoczenia przez 4 godziny. Dodano wody (6,5 l) i wytrącony osad odsączono i przemyto wodą. Po 12 godzinach kolejną porcję osadu odsączono. Całość substancji stałych połączono i otrzymano 568 g związku 69 w postaci białej substancji stałej, t.t. 210°C.
W podobny sposób wytworzono następujące związki: związek 73, t.t. 170°C; związek 74, t.t. 193°C.
P r z y k ł a d 19
Mieszaninę związku 69 (1,0 g) i bezwodnika octowego (327 mg) w p-dioksanie (10 ml) mieszano w temperaturze pokojowej przez 2 dni. Mieszaninę odparowano i pozostałość przemyto heksanem z niewielką iloś cią octanu etylu i zawiesinę przesą czono, w wyniku czego otrzymano 1,08 g związku 75, t.t. 230°C.
P r z y k ł a d 20
Mieszaninę związku 69 (0,2 g) i bezwodnika propionowego (0,07 ml) w tetrahydrofuranie (5 ml) mieszano w temperaturze pokojowej przez 6 dni. Mieszaninę odparowano i pozostałość oczyszczano metodą chromatografii na żelu krzemionkowym, i otrzymano 70 mg związku 79, t.t. 155-162°C.
W podobny sposób wytworzono następujące związki:
Nr związku t.t.
76 95
77 160
70 118
78 160
79 155
80 160
81 110
82 118
83 152
84 130
71 122
85 olej
P r z y k ł a d 21
Mieszaninę związku 69 (0,2 g) i diwęglanu di-t-amylu (0,13 ml) w tetrahydrofuranie (4,5 ml) mieszano w temperaturze pokojowej przez 5 dni. Mieszaninę odparowano i pozostałość oczyszczano metodą chromatografii na żelu krzemionkowym, i otrzymano 20 mg (0,038 mmola) związku 87, t.t. 95-98°C.
Następujące związki wytworzono w podobny sposób stosując odpowiednie diwęglany: związek 86, t.t. 135°C, związek 88, t.t. 155°C, Związek 72, t.t. 196°C.
P r z y k ł a d 22
Do zawiesiny 5-amino-3-cyjano-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-4-metylosulfinylopirazolu (20 g) w metanolu (120 ml) dodano chlorowodorku hydroksyloaminy (3,99 g), a następnie trietyloaminy (8,0 ml). Mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej przez noc, po czym odparowano. Pozostałość podzielono pomiędzy wodę i octan etylu. Warstwę organiczną przemyto wodą, a następnie solanką. Warstwę organiczną wysuszono nad bezwodnym siarczanem sodu. Roztwór zatężono przez odparowanie rozpuszczalnika. Wytrącił się osad, który odsączono. Substancję stałą przemyto niewielką ilością octanu etylu i otrzymano związek 44 (16,1 g), t.t. 225-226°C.
P r z y k ł a d porównawczy 1
Wodorek diizobutyloglinu (1M w toluenie, 391 ml) wkroplono w ciągu 1,5 godziny do 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-3-karbonitrylu (50 g) w suchym THF w -20°C.
PL 197 799 B1
Po częściowym odparowaniu mieszaniny reakcję przerwano przez dodanie mieszaniny do acetonitrylu/wody w 0-5°C. Sole glinu odsączono, przesącz odparowano i pozostałość wyekstrahowano dichlorometanem. Ekstrakt wysuszono (MgSO4) i odparowano, w wyniku czego otrzymano 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylsulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehyd (47,1 g).
Postępując w podobny sposób wytworzono również następujące związki podane w tabeli 5.
T a b e l a 5
X CHO
*4
M R2 R4 X Z Czas retencji w HPLC (a) (min)
C-Cl Cl CF3 SOMe NHEt 3,76
C-Cl Cl CF3 SOMe NHMe 3,49
C-Cl Cl CF3 SOEt NH2 (t.t.. 166-168°C)
C-Cl Cl CF3 SMe NH2 4,04
C-Cl Cl CF3O SOMe NH2 3,41
C-Cl Cl CF3 SMe Me 7,64
N Cl CF3 SOMe NH2 3,04
C-Cl Cl CF3 SEt Me 8,22
C-Cl Cl CF3 SMe NMe2 10,08
C-Cl Cl CF3 SCF3 NH2 4,83
C-Cl Cl CF3 CF3 NH2 (b)
C-Cl H CF3 SOMe NH(CH2)2SO2Et (b)
C-Cl Cl CF3O SOEt NH2 (b)
C-Cl I CF3 SCHF2 NH2 (b)
C-Cl Cl CF3 SOEt NH2 (b)
(a) Kolumna SUPELCOSIL LC-18 25,0 cm x 4,6 mm. Eluent: MeCN/H20 (3:1), szybkość 1 ml/minutę.
(b) zastosowano bez oczyszczania w następnym etapie
P r z y k ł a d porównawczy 2
1,4M Roztwór metylolitu (31 ml) w eterze etylowym dodano w trakcie mieszania do roztworu 5-bromo-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (17,67 g) w suchym tetrahydrofuranie (THF) w -65°C w cią gu 15 minut i pozostawiono do ogrzania się do 0°C w cią gu 3 godzin. Po ponownym ochł odzeniu do -65°C dodano jodku metylu (3,06 ml) w THF w cią gu 3 minut, mieszaninę ogrzano do -20°C w ciągu 1,5 godziny, i podzielono pomiędzy wodny roztwór chlorku amonu i dichlorometan. Fazę organiczną wysuszono (siarczanem magnezu), odparowano i oczyszczano metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z elucją mieszaniną heksan/eter metylo-tert-butylowy, w wyniku czego otrzymano 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylo-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karbonitryl (6,2 g) o czystości 90,7% powierzchni w HPLC.
Postępując w podobny sposób wytworzono również następujący związek: 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylotio-5-metylo-1H-pirazolo-3-karbonitryl, t.t. 79-82°C.
PL 197 799 B1
P r z y k ł a d porównawczy 3
30% Nadtlenek wodoru (1,82 ml) dodano w trakcie mieszania do roztworu 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-metylo-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (6,2 g) w metanolu, zawierającym katalizator i-PrOH/H2SO4 (5,31 ml) opisany przez Drabowicza i innych (powyżej) w 0-5°C. Mieszaninę pozostawiono do ogrzania się do 20°C w ciągu 17 godzin. Dodano więcej nadtlenku wodoru (5,46 ml) w 3 porcjach w ciągu następnych 24 godzin, wraz z katalizatorem (5 ml). Po mieszaniu przez kolejne 60 godzin dodano wody i otrzymano 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-metylo-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karbonitryl (6,72 g) w postaci żółtego oleju (czystość - 91,7% powierzchni w HPLC), czas retencji 3,61 minuty w kolumnie SUPELCOSIL LC-18 25,0 cm x 4,6 mm, z elucją mieszaniną rozpuszczalników CH3CN/H2O (3:1), 1 ml/minutę .
Postępując w podobny sposób wytworzono także następujące związki:
1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylosulfinylo-5-metylo-1H-pirazolo-3-karbonitryl, t.t. 109-115°C;
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-[2-(fluoroetylo)sulfinylo]-1H-pirazolo-3-karbonitryl, t.t. 182-183°C;
1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-[2-(metylosulfinylo)etyloamino]-4-etylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karbonitryl, t.t. 106-108°C, z 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-[2-(metylotio)etyloamino]-4-etylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karbonitrylu;
1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-[2-(metylosulfinylo)etyloamino]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karbonitryl, t.t. 114-116°C, z 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-[2-(metylotio)etyloamino]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karbonitrylu;
1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-[2-(etylosulfinylo)etyloamino]-4-etylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karbonitryl, t.t. 138-140°C, z 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-[2-(etylotio)etyloamino]-4-etylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karbonitrylu;
5-amino-1-[3-chloro-5-(trifluorometylo)piryd-2-ylo]-4-etylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karbonitryl, t.t. 150-152°C; oraz
5-amino-1-[2,6-dibromo-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-4-karbonitryl, t.t. 165-166°C.
P r z y k ł a d porównawczy 4
90% Azotyn tert-butylu (27,9 ml) powoli dodano w trakcie mieszania do roztworu 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylotio-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (49,8 g) w bromoformie (600 ml) w 0-5°C. Mieszaninę mieszano przez 3 godziny z ogrzewaniem do 20°C, odparowano i ponownie odparowano po dodaniu heksanu/octanu etylu (1:1), i otrzymano 5-bromo-1-[2,6-dichloro-4-trifluorometylo)fenylo]-4-etylotio-1H-pirazolo-3-karbonitryl (32,65 g), o czystości odpowiadającej 93,3% powierzchni w HPLC, czas retencji 11,26 minuty w kolumnie SUPELCOSIL LC-18 25,0 cm x 4,6 mm, z elucją mieszaniną rozpuszczalników CH3CN/H2O (3:1) z szybkością 1 ml/minutę.
Postępując w podobny sposób wytworzono następujący związek: 5-bromo-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karbonitryl, t.t. 134-140°C.
P r z y k ł a d porównawczy 5
Ozon przepuszczono pęcherzykami przez roztwór 1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-5-(E-2-metoksykarbonyloetenylo)-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (36,6 g) w dichlorometanie w -78°C przez 3 godziny. Intensywnie niebieski roztwór odbarwiono gazowym tlenem, po czym dodano sulfidu dimetylu (19 ml) i mieszaninę pozostawiono do ogrzania się 20°C w ciągu 14 godzin. Mieszaninę przemyto następnie wodą, wysuszono (siarczanem magnezu), przesączono i odparowano, w wyniku czego otrzymano 1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-5-formylo-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karbonitryl w postaci białych kryształów (30,7 g), t.t. 90°C.
P r z y k ł a d porównawczy 6
1,8-Diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en (13 ml) dodano do roztworu 5-(2'-bromo-2'-karbometoksy)etylo-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (45 g) w toluenie i mieszano przez 0,5 godziny. Mieszaninę rozcieńczono (octan etylu) i przemyto wodą , kwasem solnym, nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i solanką. Fazę organiczną wysuszono (siarczanem magnezu), zatężono i roztarto z zimnym pentanem, w wyniku czego otrzymano 1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-5-(E-2-metoksykarbonyloetenylo)-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karbonitryl w postaci białej substancji stałej (36,6 g), t.t. 90°C.
PL 197 799 B1
P r z y k ł a d porównawczy 7
Roztwór 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (100 g) w acetonitrylu wkroplono do mieszaniny akrylanu metylu (430 ml), bromku miedzi(II) (80 g) i 90% azotynu tert-butylu (51 ml) w acetonitrylu w 0°C, ogrzano do 20°C i mieszano przez 12 godzin. Mieszaninę rozcieńczono (eterem), przemyto (wodą), wysuszono (siarczanem magnezu) i zatężono. W wyniku ucierania z heksanem otrzymano 5-(2'-bromo-2'-karbometoksy)etylo-1-(2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo)-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karbonitryl w postaci białej substancji stałej (72,7 g), t.t. 122°C.
P r z y k ł a d porównawczy 8
W trakcie mieszania do zawiesiny 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (5,0 g) w bezwodnym metanolu dodano 25% wag. roztwór metanolanu sodu (8,95 ml) w metanolu, w 20°C. Mieszaninę mieszano przez 16 godzin, ochłodzono do 0°C i rozcieńczono lodowatym bezwodnym metanolem. Przez roztwór przepuszczano ditlenek węgla w ciągu 15 minut, aż do uzyskania pH 8. Wytrącony osad odsączono, przemyto (octan etylu) i odparowano, w wyniku czego otrzymano ester metylowy kwasu 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidowego (3,65 g), 1H NMR (CDCl3) w ppm; 8,34 (s, 1H), 7,79 (s, 2H), 5,11 (brs, 2H), 3,93 (s, 3H), 2,94 (s, 3H). Postępując w podobny sposób wytworzono nastepujący związek: ester metylowy kwasu 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-trifluorometylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidowego, t.t. 179-180°C.
P r z y k ł a d porównawczy 9
W trakcie mieszania do roztworu 4,4'-ditiobis[5-amino-3-cyjano-1-{2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo}-1H-pirazolu (1,0 g) w metanolu dodano borowodorku sodu (0,03 g). Po 7 minutach dodano 1-bromo-2-fluoroetanu (0,05 ml). 5 kolejnych porcji borowodorku sodu (0,15 g) i 1-bromo-2-fluoroetanu (0,25 ml) dodano w ciągu 5 godzin. Mieszaninę odparowano, dodano dichlorometanu i wody, po czym fazę organiczną wysuszono (MgSO4) i ponownie odparowano, w wyniku czego otrzymano 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-[2-(fluoroetylo)tio]-1H-pirazolo-3-karbonitryl (1,09 g), t.t. 130-131,5°C. Postępując w podobny sposób wytworzono następujący związek:
5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometoksy)fenylo]-4-etylotio-1H-pirazolo-3-karbonitryl, t.t. 127128°C. Zastosowany powyżej 4,4'-ditiobis[5-amino-3-cyjano-1-{2,6-dichloro-4-(trifluorometoksy)fenylo}-1H-pirazol można wytworzyć podobnie jak 4,4'-ditiobis[5-amino-3-cyjano-1-{2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo}-1H-pirazol, w sposób opisany we francuskich zgłoszeniach patentowych nr 8816710 i 8913371.
P r z y k ł a d porównawczy 10
W sposób podobny jak w przykładzie 15, 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-[2-(fluoroetylo)tio]-1H-pirazolo-3-karbonitryl utleniono nadtlenkiem wodoru w roztworze kwasu trifluorooctowego i otrzymano 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-[2-(fluoroetylo)sulfonylo]-1H-pirazolo-3-karbonitryl, t.t. 192-193°C. Postępując w podobny sposób wytworzono następujące związki:
5-amino-1-[2-bromo-6-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karbonitryl, t.t. 150-151°C. 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometoksy)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karbonitryl, t.t. 137-138°C, 5-amino-1-[2-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karbonitryl, t.t. 146-147°C.
P r z y k ł a d porównawczy 11
Mieszaninę 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-5-amino-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (5,0 g), ortooctanu trimetylu (100 ml) i kwasu p-toluenesulfonowego (0,2 g) w toluenie ogrzano do 145°C w ciągu 2 godzin, a następnie ogrzewano w 130°C z oddestylowywaniem metanolu. Mieszaninę odparowano i pozostałość oczyszczano metodą chromatografii kolumnowej z użyciem 20% octanu etylu w heksanie i otrzymano 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-5-[1-(metoksyetyleno)amino]-1H-pirazolo-3-karbonitryl (3,31 g), t.t. 164-165°C.
P r z y k ł a d porównawczy 12
Do zawiesiny 1-(2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-5-[1-(metoksyetyleno)amino]-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (6,0 g) w metanolu dodano borowodorku sodu (0,79 g) w 3 porcjach w ciągu 15 minut w 20°C, po czym mieszano w atmosferze azotu przez 45 minut. Po odparowaniu pozostałość oczyszczano metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym z zastosowaniem 15% octanu etylu w chlorku metylenu i otrzymano 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-5-etyloamino-1H-pirazolo-3-karbonitryl (1,1 g), t.t. 130-131°C (rozkład).
Postępując w podobny sposób wytworzono:
PL 197 799 B1
1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-metyloamino-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karbonitryl, t.t. 147-150°C (rozkład).
Postępując w podobny sposób, ale zastępując borowodorek sodu cyjanoborowodorkiem sodu otrzymano: 1-[2-bromo-6-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-5-etyloamino-1H-pirazolo3-karbonitryl, t.t. 125-126,5°C.
P r z y k ł a d porównawczy 13
Roztwór 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (4,92 g) ortomrówczanie trietylu (100 ml) ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 2 godziny, po czym mieszano w 20°C przez 16 godzin i odparowano. W wyniku ucierania z wrzącym heksanem otrzymano 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-[(etoksymetyleno)amino]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karbonitryl (4,05 g), t.t. 93-95°C. Postępując w podobny sposób wytworzono następujący związek:
1-[2-bromo-6-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-[1-(metoksyetyleno)amino]-4-metylosulfinylo1H-pirazolo-3-karbonitryl. Zastosowano go bezpośrednio w następnym etapie.
P r z y k ł a d porównawczy 14
Do zawiesiny 35% wodorku potasu w oleju (0,7 g) w suchym N,N-dimetyloformamidzie (DMF) wkroplono roztwór 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-(metylosulfinylo)-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (10,0 g) w suchym DMF w 4°C w ciągu 10 minut. Po mieszaniu przez 20 minut, dodano sulfonu etylowo-winylowego (3,13 g) w suchym DMF w ciągu 5 godzin w 4°C. Mieszaninę mieszano przez noc w atmosferze azotu z ogrzewaniem do 20°C. Dodano chlorku amonu w 4°C i mieszaninę wyekstrahowano (octan etylu), przemyto 2 razy wodą, wysuszono (siarczanem sodu) i odparowano. W wyniku krystalizacji z octanu etylu/metanolu/heksanu otrzymano 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-[2-(etylosulfonylo)etyloamino]-4-(metylosulfinylo)-1H-pirazolo-3-karbonitryl (4,08 g), t.t. 131-132°C. Postępując w podobny sposób wytworzono następujące związki:
1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-[2-(cyjanoetylo)amino]-4-(metylosulfinylo)-1H-pirazolo-3-karbonitryl, t.t. 55-57°C; 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-5-[2-(fenylosulfonylo)etyloamino]-1H-pirazolo-3-karbonitryl, t.t. 138-139°C; i 1-[2-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-[2-(etylosulfonylo)etyloamino]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karbonitryl. t.t. 139-140°C.
P r z y k ł a d porównawczy 15
Do roztworu 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (0,5 g) w acetonitrylu dodano 2-bromoacetamidu (0,18 g) w wodzie i węglanu wapnia (0,13 g). Mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 1,5 godziny, ochłodzono do 25°C i dodano roztworu wodorotlenku sodu (0,05 g) w wodzie. Mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez godzinę, odparowano i pozostałość oczyszczano metodą preparatywnej chromatografii cienkowarstwowej z elucją najpierw 20% metanolem w dichlorometanie, w wyniku czego otrzymano 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-5-[(aminokarbonylometylo)amino]-1H-pirazolo-3-karbonitryl (0,089 g), t.t. 155-157°C.
P r z y k ł a d porównawczy 16
Do zawiesiny 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (2 g) w toluenie dodano bromku metylomagnezowego (7 ml 1,4M roztworu w toluenie/THF). Mieszaninę mieszano w 20°C (1 godzinę) i zobojętniono nasyconym roztworem chlorku amonu. Warstwę organiczną wysuszono (siarczanem sodu), odparowano i pozostałość oczyszczano chromatograficznie z użyciem 40% octanu etylu w heksanie, w wyniku czego otrzymano 3-acetylo-5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazol (0,68 g), t.t. 166°C.
P r z y k ł a d porównawczy 17
Do zawiesiny 35% wodorku potasu w oleju (1,4 g) w suchym N,N-dimetyloformamidzie (DMF) dodano roztworu 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-amino-4-(etylosulfinylo)-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (5,0 g) w suchym DMF w 4°C i mieszano przez 40 minut. Dodano sulfidu 2-chloroetylometylowego (1,39 g) w 4°C i mieszaninę mieszano umożliwiając ogrzanie się jej do 20°C w ciągu 40 minut, po czym ogrzewano w 50°C przez 4 godziny i w 20°C przez 3 dni. Dodano roztworu chlorku amonu i octanu etylu, po czym warstwę organiczną wysuszono (siarczanem sodu), odparowano i oczyszczano metodą chromatografii kolumnowej z uż yciem 80% eteru metylowo-t-butylowego w heksanie, w wyniku czego otrzymano 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-[[-2-(metylotio)etylo]amino]-4-(etylosulfinylo)-1H-pirazolo-3-karbonitryl (0,26 g), t.t. 126-127°C.
Postępując w podobny sposób wytworzono: 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-[-2-(metylotio)etyloamino]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karbonitryl, t.t. 111-113°C; 1-[2,6-dichloro-4-(trifluPL 197 799 B1 orometylo)fenylo]-5-[-2-(etylotio)etyloamino]-4-etylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karbonitryl, t.t. 27,5-29°C; 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-5-(2-propynylo)amino-1H-pirazolo-3-karbonitryl, t.t. 140-141°C.
P r z y k ł a d porównawczy 18
Chlorek sulfurylu (1,48 g) dodano do sulfidu dimetylu (3,16 g) w eterze metylowo-t-butylowym i mieszano przez 5 godzin, i otrzymano chlorek metylosulfenylu. Wkroplono go w cią gu 5 minut do roztworu 5-amino-1-[2-bromo-6-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (4,0 g) ogrzewanego w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin w eterze metylowo-t-butylowym w atmosferze azotu. Po 1 godzinie ochłodzoną mieszaninę przemyto kolejno wodą , roztworem wodorowęglanu sodu i wodą, wysuszono (siarczanem sodu) i odparowano. W wyniku oczyszczania metodą chromatografii na żelu krzemionkowym z elucją heksanem/octanem etylu (9:1) otrzymano 5-amino-1-[2-bromo-6-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karbonitryl (3,15 g), t.t. 178180°C. Postępując w podobny sposób wytworzono następujący związek: 5-amino-1-[3-chloro-5-(trifluorometylo)piryd-2-ylo]-4-etylotio-1H-pirazolo-3-karbonitryl.
P r z y k ł a d porównawczy 19
Etap l
Brom (0,5 ml) dodano w ciągu 10 minut w trakcie mieszania do roztworu tiocyjanianu sodu (1,7 g) w bezwodnym metanolu w -65°C. Roztwór 5-amino-1-(2-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (1,5 g) w bezwodnym metanolu dodano w ciągu 10 minut i mieszaninę mieszano umożliwiając ogrzanie się jej do 20°C w ciągu 16 godzin. Po wlaniu do wody wytrącony osad zebrano i wysuszono, w wyniku czego otrzymano 5-amino-1-[2-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-tiocyjaniano-1H-pirazolo-3-karbonitryl (1,64 g). HPLC (kolumna C-18, z elucją 3:1 CH3CN/H2O z szybkoś cią 1,0 ml/min.) pokazała zwią zek jako pik o powierzchni 86,6% w 5,11 minuty.
Etap 2
Jodometan (0,7 ml) wstrzyknięto w trakcie mieszania do zawiesiny 5-amino-1-[2-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-tiocyjaniano-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (1,64 g), w metanolu w 4°C. Dodano 10% wodnego roztworu wodorotlenku sodu (2,8 ml) i mieszaninę reakcyjną mieszano przez 1 godzinę w 4°C, wlano do wody i wyekstrahowano dichlorometanem i octanem etylu. Wysuszone (Na2SO4) połączone fazy organiczne odparowano i oczyszczano metodą chromatografii rzutowej na żelu krzemionkowym z elucją 4:1 heksanem/octanem etylu i po roztarciu z heksanem/dichlorometanem otrzymano 5-amino-1-[2-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karbonitryl (0,4 g), t.t. 129-132°C.
Postępując w podobny sposób jak w etapie 1 wytworzono:
A) 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometoksy)fenylo]-4-tiocyjaniano-1H-pirazol, który zastosowano w etapie 2 z jodometanem i otrzymano 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karbonitryl, t.t. 147-148°C.
B) 5-amino-1-[2,6-dibromo-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-tiocyjaniano-1H-pirazolo-3-karbonitryl, który zastosowano bezpośrednio w etapie 2 z jodoetanem i metanolem jako rozpuszczalnikiem i otrzymano 5-amino-1-[2,6-dibromo-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karbonitryl, t.t. 211-214°C.
P r z y k ł a d porównawczy 20
Zawiesinę 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (9,8 g) i N-jodosukcynimidu (8,87 g) ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin w tetrachlorku węgla przez 3,5 godziny, ochłodzono i przemyto roztworem wodorosiarczynu sodu, roztworem NaOH i wodą. Wysuszony (siarczanem magnezu) roztwór odparowano i oczyszczano metodą chromatografii na żelu krzemionkowym z elucją dichlorometanem, i otrzymano 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-jodo-1H-pirazolo-3-karbonitryl (4,0 g), t.t. 212-214°C.
P r z y k ł a d porównawczy 21
5-Amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-jodo-1H-pirazolo-3-karbonitryl (1,96 g) mieszano z dimetyloacetalem dimetyloformamidu (10 ml) w 20°C przez 2 godziny, po czym dodano nadmiaru lodu z wodą, substancję stałą odsączono i wysuszono w suszarce, w wyniku czego otrzymano 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-jodo-5-N-(dimetyloaminometylenoamino)-1H-pirazolo-3-karbonitryl (1,53 g), t.t. 177-180°C.
P r z y k ł a d porównawczy 22
Aktywny kadm wytworzono przez przemywanie kadmu kwasem solnym (10%), wodą, etanolem i eterem, a nastę pnie wysuszenie. Dodano dibromodifluorometanu (317,2 g) w suchym N,N-dimetyloformamidzie (DMF) w ciągu 1 godziny do mieszaniny aktywnego kadmu (212,5 g) w suchym DMF,
PL 197 799 B1 najpierw w 0-5°C, po zainicjowaniu reakcji w temperaturze poniżej 35°C w trakcie mieszania w atmosferze azotu. Dodano heksametylofosforamidu (1 l, suchy), a następnie bromku miedzi (I) (108,5 g) i, po 15 minutach, 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-jodo-5-N-(dimetyloaminometylenoamino)-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (100,0 g), i mieszaninę ogrzewano w 75°C przez 2 godziny. Ochłodzoną mieszaninę przesączono (przez celit), zatężono, rozcieńczono (wodą) i przesączono. Produkt przemyto (gorącą wodą) i otrzymano 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-N-(dimetyloaminometylenoamino)-4-trifluorometylo-1H-pirazolo-3-karbonitryl (80,9 g), t.t. 156-157,5°C.
P r z y k ł a d porównawczy 23
Roztwór 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-N-(dimetyloaminometylenoamino)-4-trifluorometylo-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (120,5 g) w tetrahydrofuranie i kwasie solnym (6N) ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 24 godziny, zatężono i przesą czono. Substancję stałą zmieszano z dichlorometanem i przesączono, w wyniku czego otrzymano 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-trifluorometylo-1H-pirazolo-3-karbonitryl (88,2 g), t.t. 191-193°C.
P r z y k ł a d porównawczy 24
Roztwór 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karbonitrylu (1,0 g) w tetrahydrofuranie dodano do bezwodnego wodorku sodu (0,13 g) mieszanego w atmosferze azotu w tetrahydrofuranie w 4°C. Po 2 godzinach dodano jodometanu (0,34 ml) i mieszaninę reakcyjną mieszano w 20°C przez noc, po czym dodano roztworu chlorku amonu. Po ekstrakcji (octanem etylu), wysuszeniu (siarczanem sodu) i odparowaniu, a następnie chromatografii na żelu krzemionkowym z elucją octanem etylu/dichlorometanem (1:9) otrzymano 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-dimetyloamino-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karbonitryl (0,5 g), t. t. 118-119°C.
Zastosowanie środka roztoczobójczego, środka owadobójczego, środka mszycobójczego i ś rodka nicieniobójczego
Przeprowadzono następujące reprezentatywne procedury testowe, stosując związki według wynalazku, w celu określenia pestycydowego zastosowania i aktywności związków według wynalazku wobec: roztoczy; niektórych owadów, w tym mszyc, dwóch gatunków gąsienic, muchy i trzech gatunków larw chrząszczy (jednego - żywiącego się liśćmi, dwóch - żywiących się korzeniami); i nicieni. Testowano następujące specyficzne gatunki:
Rodzaj, gatunki Nazwa zwyczajowa Skrót
Tetranychus urticae przędziorek chmielowiec TSM
Aphis nasturtii mszyca szakłakowo-ziemniaczana BA
Spodoptera eridania angielska nazwa zwyczajowa southern armyworm SAW
Epilachna varivestis angielska nazwa zwyczajowa Mexican bean beetle MBB
Musca domestica mucha domowa HF
Diabrotica u.howardi południowa kukurydziana stonka korzeniowa SCRW
Diabrotica virgifera zachodnia kukurydziana stonka korzeniowa WCRW
Meloidogyne incognita guzak południowy SRKN
Aphis gossypii mszyca ogórkowa CA
Schizaphis graminum angielska nazwa zwyczajowa greenbug GB
Heliothis virescens angielska nazwa zwyczajowa tobacco budworm TBW
Preparaty:
Testowane związki przygotowano do użycia zgodnie z następującymi metodami stosowanymi dla każdej z procedur testowych.
W celu testowania roztoczy, mszyc, i owadów o angielskich nazwach zwyczajowych southern armyworm, Mexican bean beetle i tobacco budworm, roztwór lub zawiesinę przygotowywano przez dodanie 10 mg testowanego związku do roztworu 160 mg dimetyloformamidu, 838 mg acetonu, 2 mg Triton X-172 : Triton X-152 w stosunku 3:1 (odpowiednio, głównie anionowe i niejonowe niskopiankowe emulgatory, które są bezwodnymi mieszankami alkiloarylopolieteroalkoholi z organicznymi sulfonianami) i 98,99 g wody. W efekcie uzyskano stężenie 100 ppm testowanego związku.
PL 197 799 B1
W testach z muchą domową preparat przygotowano początkowo w podobny do powyższego sposobu lecz w 16,3 g wody z odpowiednim dopasowaniem innych składników, uzyskując stężenie 200 ppm. Końcowe rozcieńczenie taką samą objętością 20% wag. wodnego roztworu sacharozy dało stężenie testowanego związku 100 ppm. Gdy to konieczne stosowano sonikację aby zapewnić całkowitą dyspersję.
W testach poł udniowej i zachodniej kukurydzianej stonki korzeniowej, roztwór lub zawiesinę wytworzono takim samym sposobem jak stosowany dla początkowego stężenia 200 ppm w przypadku muchy domowej. Próbki tego preparatu (200 ppm) stosowano następnie przez rozcieńczenie wodą zgodnie z wymaganym stężeniem testowym.
W testach z guzakiem południowym i układowych testach z mszycą ogórkową, i owadami o angielskich nazwach zwyczajowych southern armyworm, tobacco budworm i greenbug, roztwór podstawowy lub zawiesinę przygotowywano przez dodanie 15 mg testowanego związku do 250 mg dimetyloformamidu, 1250 mg acetonu i 3 mg przytoczonej powyżej mieszanki emulgatora. Następnie dodano wody uzyskując testowany związek w stężeniu 150 ppm. Gdy to konieczne stosowano sonikację w celu zapewnienia całkowitej dyspersji.
W testach z owadem o angielskiej nazwie zwyczajowej tobacco budworm roztwór podstawowy wytworzono przez rozpuszczenie związku w acetonie i następnie rozcieńczenie uzyskując wymaganą serię stężeń po rozcieńczeniu.
Procedury testowe
Przygotowane powyższym sposobem związki testowe oceniono następnie na ich pestycydową aktywność w konkretnych stężeniach, w ppm (części na milion) wagowo zgodnie z następującymi procedurami testowymi:
Przędziorek chmielowiec: Liście zakażone przędziorkiem chmielowcem w stadium dojrzałym i nimfalnym, otrzymane z hodowli macierzystej umieszczono na pierwszorzę dowych liś ciach dwóch roślin fasoli rosnących w 6 cm doniczkach torfowych. Wystarczającą liczbę roztoczy (150-200) do testowania przeniesiono na świeże rośliny w ciągu 24 godzin. Rośliny w doniczkach (jedna doniczka na związek) umieszczono na obrotowym stoliku i opryskano, wystarczająco do zwilżenia roślin aż do spływania cieczy, z zastosowaniem 100 ml preparatu testowanego związku w stężeniu 100 ppm, z uż yciem pistoletu natryskowego DeVilbiss pod ciśnieniem powietrza 275,8 kPa. Jako nietraktowaną próbę kontrolną, zakażone rośliny opryskano także 100 ml roztworu woda-aceton-DMF-emulgator, nie zawierającego testowanego związku. Próbę kontrolną potraktowaną związkiem technicznym dostępnym w handlu, albo dikofolem albo heksytiazoksem, przygotowanym takim samym sposobem, testowano jako wzorzec. Opryskane rośliny przetrzymywano przez 6 dni, po czym zliczano śmiertelność form ruchomych.
Przędziorek chmielowiec (test owicydowy): jaja pozyskano od dojrzałych przędziorków chmielowców z hodowli macierzystej. Silnie zakażone liście z hodowli macierzystej umieszczono na niezakażonych roślinach fasoli. Samicom umożliwiono składanie jaj w okresie około 24 godzin, po czym liście rośliny zanurzono w roztworze TEPP (difosforan tetraetylu) w celu zniszczenia ruchomych form i zapobiegnię cia dodatkowemu skł adaniu jaj. Ta procedura zanurzania, którą powtórzono po osuszeniu roślin, nie wpłynęła na żywotność jaj. Rośliny w doniczkach (jedna doniczka na związek) umieszczono na obrotowym stoliku i opryskano, wystarczająco do zwilżenia roślin aż do spływania cieczy, z zastosowaniem 100 ml preparatu testowanego zwią zku w stężeniu 100 ppm, z uż yciem pistoletu natryskowego DeVilbiss pod ciśnieniem powietrza 275,8 kPa. Jako nietraktowaną próbę kontrolną, 100 ml roztworu woda-aceton-DMF-emulgator, nie zawierającego testowanego związku, także opryskano zakażone rośliny. Próbę kontrolną potraktowaną związkiem technicznym dostępnym w handlu, typowo demetonem, przygotowanym takim samym sposobem, testowano jako wzorzec. Opryskane rośliny utrzymywano przez 7 dni, po czym zliczano śmiertelność form jajowych wraz z oznaczaniem resztkowej aktywności na wyklutych larwach.
Mszyca szakłakowo-ziemniaczana lub mszyca ogórkowa: mszycę szakłakowo-ziemniaczaną lub mszycę ogórkową w stadium dojrzałym i nimfalnym hodowano na karłowych roślinach odpowiednio nasturcji lub bawełny w doniczkach. Rośliny w doniczkach (jedna doniczka na testowany związek) zakażone 100-150 mszycami, umieszczono na obrotowym stoliku i opryskano z zastosowaniem 100 ml preparatu testowanego związku w stężeniu 100 ppm, z użyciem pistoletu natryskowego DeVilbiss pod ciśnieniem powietrza 275,8 kPa. Jako nietraktowaną próbę kontrolną, 100 ml roztworu wodaaceton-DMF-emulgator, nie zawierającego testowanego związku, także opryskano zakażone rośliny. Próbę kontrolną potraktowaną związkiem technicznym dostępnym w handlu, malationem lub cyhalo30
PL 197 799 B1 tryną, przygotowanym takim samym sposobem, testowano jako wzorzec. Po oprysku, doniczki przechowywano przez jeden dzień w przypadku mszycy szakłakowo-ziemniaczanej lub trzy dni w przypadku mszycy ogórkowej, po czym zliczano martwe mszyce.
Owad o angielskiej nazwie zwyczajowej southern armyworm: Rośliny fasoli w doniczkach umieszczono na obrotowym stoliku i opryskano z zastosowaniem 100 ml preparatu testowanego związku w stężeniu 100 ppm, z użyciem pistoletu natryskowego DeVilbiss pod ciśnieniem powietrza 275,8 kPa. Jako nietraktowaną próbę kontrolną, 100 ml roztworu woda-aceton-DMF-emulgator, nie zawierającego testowanego związku, także opryskano rośliny. Próbę kontrolną potraktowaną związkiem technicznym dostępnym w handlu, albo cypermetryna albo sulprofos, przygotowanym takim samym sposobem, testowano jako wzorzec. Po wyschnięciu, liście umieszczono w miseczkach z tworzywa sztucznego wyłożonych nawilżoną bibułą filtracyjną. Pięć przypadkowo wybranych larw owada o angielskiej nazwie zwyczajowej southern armyworm przed drugą wylinką, umieszczono w każdej miseczce, którą zamknięto i utrzymywano przez 5 dni.
Larwy, które nie były w stanie przesunąć się o długość ciała, nawet po stymulacji przez ukłucie, przyjmowano za martwe.
Owad o angielskiej nazwie zwyczajowej tobacco budworm: Rośliny bawełny w doniczkach umieszczono na obrotowym stoliku i opryskano z zastosowaniem 100 ml preparatu testowanego związku w stężeniu 100 ppm, z użyciem pistoletu natryskowego DeVilbiss pod ciśnieniem powietrza 275,8 kPa. Jako nietraktowaną próbę kontrolną, 100 ml roztworu woda-aceton-DMF-emulgator, nie zawierającego testowanego związku, także opryskano rośliny. Próbę kontrolną potraktowaną związkiem technicznym dostępnym w handlu, albo cypermetryną lub sulprofosem, przygotowanym takim samym sposobem, testowano jako wzorzec. Po wyschnięciu, liście umieszczono w naczyniach z tworzywa sztucznego zawierających kawałek bibuły filtracyjnej i nawilżony dentystyczny tampon. Jedną przypadkowo wybraną larwę tabacco budworm przed drugą wylinką wprowadzono następnie do każdej miseczki, którą zamknięto i utrzymywano przez 5 dni. Larwy niezdolne do przesunięcia się o długość swego ciała, nawet po stymulacji przez ukłucie, przyjmowano za martwe.
Owad o angielskiej nazwie zwyczajowej Mexican bean beetle: Rośliny fasoli w doniczkach umieszczono na obrotowym stoliku i opryskano 100 ml preparatu 100 ppm testowanego związku, wystarczająco do zwilżenia roślin aż do spływania cieczy, z użyciem pistoletu natryskowego DeVilbiss pod ciśnieniem powietrza 275,8 kPa. Jako nietraktowaną próbę kontrolną, 100 ml roztworu wodaaceton-DMF-emulgator, nie zawierającego testowanego związku, także opryskano rośliny. Próbę kontrolną potraktowaną związkiem technicznym dostępnym w handlu, albo cypermetryną albo sulprofosem, przygotowanym takim samym sposobem, testowano jako wzorzec. Po wyschnięciu, liście umieszczono w miseczkach z tworzywa sztucznego wyłożonych nawilżoną bibułą filtracyjną. Pięć przypadkowo wybranych larw owada o angielskiej nazwie zwyczajowej Mexican bean beetle przed drugą wylinką wprowadzono następnie do każdej miseczki, którą zamknięto i utrzymywano przez 5 dni. Larwy niezdolne do przesunięcia się o długość swego ciała, nawet po stymulacji przez ukłucie, przyjmowano za martwe.
Mucha domowa: Pięć do sześciodniowe dojrzałe formy muchy domowej hodowano zgodnie z opisami podanymi w Chemical Specialties Manufacturing Association (Blue Book, McNair-Dorland Co., N.Y. 1954; str. 243-244, 261) w kontrolowanych warunkach. Muchy unieruchomiono przez uśpienie ditlenkiem węgla i 25 unieruchomionych osobników, samców i samic, przeniesiono do klatki składając się ze standardowego sita do karmienia i powierzchni przykrytej papierem pakowym. 10 ml preparatu 100 ppm testowanego związku dodano do miseczki do sufletów zawierającej chłonny bawełniany wkład. Jako nietraktowaną próbę kontrolną, 10 ml roztworu woda-aceton-DMF-emulgator-sacharoza, nie zawierającego testowanego związku, stosowano w podobny sposób. Próbę kontrolną potraktowaną związkiem technicznym dostępnym w handlu, malationem, przygotowanym takim samym sposobem, testowano jako wzorzec. Miseczkę z przynętą wprowadzono do wnętrza sita do karmienia przed wpuszczeniem znieczulonych much. Po upływie 24 godzin, muchy, które nie wykazywały oznak ruchu po stymulacji przyjmowano za martwe.
Południowa lub zachodnia kukurydziana stonka korzeniowa: W słoju zawierającym 60 g piaszczysto-gliniastej gleby umieszczono 1,5 ml wodnego preparatu składającego się z próbki preparatu 200 ppm testowanego związku, rozcieńczono wodą do odpowiedniego końcowego stężenia testowanego związku w glebie. 3,2 ml wody i 5 wstępnie skiełkowanych siewek kukurydzy. Słoik wytrząsano starannie w celu uzyskania równomiernego rozkładu testowanego preparatu. Następnie, dwadzieścia jaj kukurydzianej stonki korzeniowej (lub ewentualnie 10 larw przed pierwszą wylinką w przypadku
PL 197 799 B1
WCRW) umieszczono we wgłębieniu, które przygotowano w glebie. W przypadku testów WCRW stosowano ewentualnie wermikulit (1 ml) i wodę (1,7ml), dodane następnie do tego wgłębienia. W podobny sposób, nietraktowaną próbę kontrolną przygotowano stosując tego samego wymiaru próbki roztworu woda-aceton-DMF-emulgator, nie zawierającego testowanego związku. Dodatkowo, próbę kontrolną potraktowaną związkiem technicznym dostępnym w handlu (wybranym typowo spośród takich jak terbufos, fonofos, forat, chloropiryfos, karbofuran, izazofos, lub etoprop), przygotowaną takim samym sposobem stosowano w razie potrzeby jako wzorzec testowy. Po 7 dniach, żywe larwy stonki korzeniowej zliczano stosując dobrze znaną lejkowatą metodę ekstrakcyjną „Berlese.
Guzak południowy: Zakażone korzenie roślin pomidora z jajami guzaka południowego, usunięto z hodowli macierzystej i oczyszczono z gleby przez wytrząsanie i mycie kranową wodą. Jaja nicieni oddzielono od tkanki korzeniowej i przepłukano wodą. Próbki zawiesiny jaj umieszczono na drobnym sicie w misie zbierającej, w której poziom wody uregulowano tak by była w kontakcie z sitem. Formy młodociane zebrano z misy i umieszczono na drobnym sicie. Dno stożkowego pojemnika zatkano gruboziarnistym wermikulitem i wypełniono następnie do wysokości 1,5 cm od szczytu objętością około 200 ml pasteryzowanej gleby. Następnie, do otworu zrobionego w środku gleby w tym stożku wprowadzono pipetą próbki 150 ppm preparatu testowanego związku. Próbę kontrolną potraktowaną związkiem technicznym dostępnym w handlu, fenamifosem, przygotowaną w podobny sposób testowano jako wzorzec. Jako nietraktowaną próbę kontrolną, próbki roztworu woda-aceton-DMFemulgator, nie zawierającego testowanego związku, nakładano w podobny sposób. Bezpośrednio po traktowaniu gleby testowanym związkiem dodano na szczyt każdego stożka formy młodociane guzaka południowego w 1000 sekundowym stadium. Po 3 dniach pojedynczą zdrową siewkę pomidora przesadzono następnie do stożka. Stożek z zakażoną glebą i siewką pomidora utrzymywano w szklarni przez 3 tygodnie. Na zakończenie testu, korzenie siewki pomidora wyjęto ze stożka i oszacowano na porażenie stosując skalę wzorcową względem nietraktowanej próby kontrolnej, na następującej zasadzie:
- ostre poraż enie, równe nietraktowanej próbie kontrolnej
- lekkie poraż enie
- bardzo lekkie poraż enie
- brak poraż enia, tj. cał kowite zwalczenie
Te wyniki przekształcono następnie na wartości ED3 lub ED5 (skuteczne dawki do uzyskania wzorca porażenia 3 lub 5).
Owad o angielskiej nazwie zwyczajowej southern armyworm na pomidorze - oszacowanie układowe: Ten test prowadzono w połączeniu z oszacowaniem guzaka południowego (omówionym poniżej). Rośliny pomidora rosnące w glebie (przy początkowym testowym stężeniu skriningowym związku 6,6 ppm w glebie lub stężeniu roztworu około 150 ppm) dla oszacowania nicieni, następnie użyto do oszacowania pochłaniania związku przez korzenie i późniejszego układowego transportu do liści pomidora. Na zakończenie testu z nicieniami, 21 dni po traktowaniu, liście pomidora odcięto, umieszczono w pojemniku z tworzywa sztucznego i zakażono larwami owada o angielskiej nazwie zwyczajowej southern armyworm przed drugą wylinką. Po około 5 dniach, larwy badano na procent śmiertelności.
Mszyca ogórkowa i owad o angielskiej nazwie zwyczajowej tobacco budworm (na bawełnie) i owady o angielskich nazwach zwyczajowych greenbug i tobacco budworm (na sorgo) - oszacowanie układowe: Próbki 7,0 ml testowego roztworu 150 ppm nicieni wprowadzono do gleby tak aby uzyskać równoważnik stężenia 10,0 ppm jako płyn zraszający 6 cm doniczki z roślinami bawełny i sorgo. Rośliny bawełny uprzednio zakażono mszycą ogórkową około dwa dni przed traktowaniem i owadem o angielskiej nazwie zwyczajowej greenbug jeden dzień przed traktowaniem. Po około trzech dniach, rośliny oceniono na aktywność mszyc. Ponownie, po sześciu dniach rośliny oceniono na aktywność mszyc a mszyce ogórkowe i owady o angielskiej nazwie zwyczajowej greenbug zliczano i oszacowano śmiertelność. Części liści bawełny i sorgo odcięto, umieszczono w oddzielnych pojemnikach z tworzywa sztucznego i zakażono larwami owada o angielskiej nazwie zwyczajowej tobacco budworm przed drugą wylinką. Rośliny w doniczkach zanurzono w sulfotepie w celu uśmiercenia pozostających mszyc i ponownie umieszczono w szklarni dla dalszego wzrostu. Po trzynastu dniach od traktowania pozostające liście odcięto i karmiono nimi owady o angielskiej nazwie zwyczajowej tobacco budworm. Po sześciu dniach zakażenia oszacowano śmiertelność.
Mszyca ogórkowa i owad o angielskiej nazwie zwyczajowej southern armyworm (na bawełnie) oraz owad o angielskiej nazwie zwyczajowej greenbug (na sorgo) - oszacowanie układowe: Roztwór podstawowy lub zawiesinę przygotowano tak aby uzyskać dawkę 5 ml o stężeniu w glebie 20 ppm (i późniejsze rozcieńczenia) jako płyn zraszający 6 cm doniczki z roślinami bawełny i sorgo. Rośliny
PL 197 799 B1 bawełny uprzednio zakażono mszycami ogórkowymi około dwa dni przed traktowaniem i owadami o angielskiej nazwie zwyczajowej greenbug jeden dzień przed traktowaniem. Po okoł o trzech dniach, rośliny oceniono na aktywność mszyc. Ponownie, po sześciu dniach rośliny oceniono na aktywność mszyc i mszyce ogórkowe i owady o angielskiej nazwie zwyczajowej greenbug zliczano i oszacowano śmiertelność. Część liści bawełny i sorgo odcięto, umieszczono w oddzielnych pojemnikach z tworzywa sztucznego i zakażono larwami owadów o angielskiej nazwie zwyczajowej southern armyworm przed drugą wylinką. Rośliny w doniczkach zanurzono w sulfotepie w celu uśmiercenia pozostających mszyc i ponownie umieszczono w szklarni dla dalszego wzrostu. Trzynaście dni po traktowaniu pozostające liście odcięto i karmiono nimi owady o angielskiej nazwie zwyczajowej southern armyworm. Śmiertelność oszacowano sześć dni po zakażeniu.
Mszyca ogórkowa i owady o angielskiej nazwie zwyczajowej southern armyworm (na bawełnie i owsie) - oszacowanie traktowania nasion: Substancję techniczną nanoszono na nasiona owsa i bawełny przez umieszczenie związku i nasion w słoiku o odpowiednim wymiarze i obracając słoik na młynie kulowym. Próbkę substancji nakładano na nasiona w stosunku wagowym. Następnie nasiona wysiewano. Po skiełkowaniu i wzejściu, rośliny zakażano owadami w odpowiednich przedziałach czasowych. Oszacowano śmiertelność tych owadów.
Owad o angielskiej nazwie zwyczajowej tobacco budworm - oszacowanie kontaktowe: Następująca metoda nakładania miejscowego pozwala oszacować toksyczność kontaktową związku na larwach owadów o angielskiej nazwie zwyczajowej tobacco budworm. Roztwór testowanego związku w kolejnych dwukrotnych stężeniach po rozcieńczeniu od 10 w dół do 0,16 μl nanoszono mikrowtryskiwaczem w powtarzanych porcjach 1 μl na grzbiet w przybliżeniu 20 mg larw owadów o angielskiej nazwie zwyczajowej tobacco budworm. Odpowiada to nanoszonym dawkom 500 w dół do 8 μg/g masy ciała. Stosowano także potraktowaną acetonem próbę kontrolną bez jakiegokolwiek związku testowego. Próbę kontrolną potraktowaną związkiem technicznym dostępnym w handlu, cypermetryną lub tiodikarbem, także w acetonie, stosowano jako wzorzec. Potraktowane larwy umieszczono pojedynczo w oddzielnych płytkach Petriego z tworzywa sztucznego zawierających nietraktowany liść bawełny i wilgotny dentystyczny tampon. Potraktowane larwy utrzymywano w temperaturze około 27°C i wilgotności względnej 50%. Procent śmiertelności oceniono 1 i 4 dni po traktowaniu.
Wszystkie związki o numerach 1 do 103 według wynalazku wykazały owadobójczą aktywność w jednej lub większej liczbie spośród powyższych metod oszacowania, ze szczególnie dobrą aktywnością w testach układowych.
Metody i kompozycje
Związki według wynalazku są przydatne do układowego zwalczania stawonogów w miejscu występowania, szczególnie pewnych owadów lub roztoczy, które żywią się na powyżej gruntowych częściach rośliny. Zwalczanie takich szkodników liści można osiągnąć przez bezpośrednie nanoszenie na liście lub metodą nanoszenia w postaci np. oprysku gleby lub zastosowania granulatu do korzeni roślin lub na nasiona roślin z późniejszym układowym przemieszczeniem do nadgruntowych części roślin. Taka układowa aktywność obejmuje zwalczanie owadów, które żyją nie tylko w miejscu zastosowania lecz w odległej części rośliny, np. metodą przemieszczenia z jednej strony liścia na drugą lub z potraktowanego liścia do nietraktowanego liścia. Przykłady klas szkodliwych owadów, które można zwalczać układowo stosując arylopirazole według wynalazku obejmują rząd Homoptera (pluskwiaki równoskrzydłe), rząd Hemiptera (pluskwiaki różnoskrzydłe) oraz rząd Thysanoptera. Wynalazek jest szczególnie odpowiedni dla mszyc i przylżeńców.
Jak to wynika z powyższych pestycydowych zastosowań, niniejszy wynalazek dostarcza szkodnikobójczo aktywne arylopirazole i sposoby zastosowania wymienionych arylopirazoli do zwalczania pewnej liczby gatunków szkodników, które obejmują: stawonogi, szczególnie owady lub roztocza: nicienie roślinne; lub robaki pasożytnicze lub pierwotniaki. Arylopirazole o wzorze (I) lub ich szkodnikobójcze czynne sole wykorzystuje się zatem w praktycznych zastosowaniach, np. w uprawach rolniczych lub ogrodniczych, leśnictwie, weterynarii lub hodowli inwentarza gospodarczego lub w dziedzinie zdrowia publicznego. Stosowane od tego miejsca określenie „arylopirazole o wzorze (I) obejmuje arylopirazole o wzorze (I) i ich szkodnikobójcze czynne sole. Określenie „arylopirazol o wzorze (I) obejmuje arylopirazol o wzorze (I) i jego szkodnikobójczo czynną sól.
Związki według wynalazku są przydatne do miejscowego zwalczania szkodników, sposobem obejmującym traktowanie miejsca (np. przez nanoszenie lub podawanie) skuteczną ilością arylopirazolu o wzorze (I) lub szkodnikobójczo czynnej soli, przy czym podstawniki mają uprzednio podane znaczenia. Miejsce obejmuje np. samego szkodnika lub miejsce (roślina, zwierzę, pole, konstrukcja,
PL 197 799 B1 zabudowania, las, sad, droga wodna, gleba, produkt roślinny lub zwierzęcy lub podobne), w którym szkodnik przebywa lub żywi się.
Arylopirazole według tego wynalazku można ponadto stosować do zwalczania szkodników glebowych takich jak pasożyty korzeniowe kukurydzy, termity (szczególnie przez zabezpieczenia konstrukcji), czerwie korzeniowe, sprężyki, ryjkowce korzeniowe, owady żerujące w łodygach, sówki, mszyce korzeni lub pędraki. Można je także stosować w celu uzyskania aktywności przeciw patogennym nicieniom roślinnym takim jak guzak, cysty, sztylak, korzeniak, nicieniom łodygi lub bulw albo przeciw roztoczom. Dla zwalczania szkodników glebowych np. kukurydzianych stonek korzeniowych, arylopirazole korzystnie nanosi się lub wprowadzona w skutecznej ilości do gleby, w której uprawy są wysiane lub mają być wysiane lub na nasiona albo korzenie rosnących roślin.
W zakresie zdrowia publicznego, arylopirazole są szczególnie przydatne do zwalczania wielu owadów, zwłaszcza „brudnych much lub innych muchówek, takich jak muchy domowe, muchy stajenne, lwinki, muchy krwiopijne, muchy jelenie, gzy, muchówki długoczułkie, kuczmany, meszki lub komary.
Arylopirazole według wynalazku można wykorzystywać w następujących zastosowaniach i na następujących szkodnikach obejmujących stawonogi, szczególnie owady lub roztocza, nicienie lub robaki pasożytnicze lub pierwotniaki:
Do zabezpieczenia przechowywanych produktów, np. zboża, w tym ziarna lub mąki, orzechów ziemnych, karmy zwierzęcej, drewna budowlanego lub artykułów domowych jak np. dywany i tekstylia, arylopirazole według wynalazku są przydatne wobec ataku stawonogów, zwłaszcza chrząszczy, w tym ryjkowców, moli lub roztoczy, np. Ephestia spp. (mklik), Anthrenus spp. (mrzyk), Tribolium spp. (trojszyk), Sitophilus spp. (wołek) lub Acarus spp. (roztocza).
Do zwalczania karaluchów, mrówek lub termitów albo podobnych szkodliwych stawonogów w zakażonych domowych lub przemysłowych zabudowaniach lub do zwalczania larw komarów w drogach wodnych, studniach, zbiornikach lub innych wodach płynących lub stojących.
Do traktowania fundamentów, konstrukcji lub gleby w celu zapobiegania atakom termitów, np. Reticulitermes spp., Heterotermes spp., Coptotermes spp.
W rolnictwie przeciw formom dojrzałym, larwom i jajom Lepidoptera (motyle i ćmy), np. Heliothis spp. takie jak Heliothis virescens (angielska nazwa zwyczajowa tobacco budworm), Helithis armigera i Heliothis zea. Przeciw formom dojrzałym i larwom Coleoptera (chrząszcze), np. Anthonomus spp., np. grandis (kwieciak bawełnowiec), Leptinotarsa decemlineata (stonka ziemniaczana), Diabrotica spp. (kukurydziana stonka korzeniowa). Przeciw Heteroptera (Hemiptera i Homoptera) np. Psylla spp., Bemisia spp., Trialeurodes spp., Aphis spp., Myzus spp., Megoura viciae, Phylloxera spp., Nephotettix spp. (angielska nazwa zwyczajowa rice leaf hoppers), Nilaparvata spp.
Przeciw Diptera np. Musca spp. Przeciw Thysanoptera, takim jak Thrips tabaci. Przeciw Orthoptera takim jak Locusta i Schistocerca spp., (szarańcze i szarańcze wędrowne) np. Gryllus spp. i Acheta spp. Przykładowo Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blatella germanica, Locusta migratoria migratorioides i Schistocerca gregaria. Przeciw Collembola np. Perplaneta spp. i Blattela spp. (karaluchy). Przeciw Isoptera np. Coptotermes spp. (termity).
Przeciw stawonogom o rolniczym znaczeniu, takim jak Acari (roztocza) np. Tetranychus spp. i Panonychus spp..
Przeciw nicieniom atakującym rośliny lub drzewa istotne w rolnictwie, leśnictwie lub ogrodnictwie albo bezpośrednio lub metodą rozprzestrzeniania bakteryjnych, wirusowych, mikoplazmatycznych lub grzybiczych chorób roślin. Przykładowo guzakom południowym, takim jak Meloidogyne spp. (np. M. incognita).
W dziedzinie weterynarii lub inwentarza gospodarczego lub w utrzymaniu zdrowia publicznego przeciw stawonogom, robakom pasożytniczym lub pierwotniakom, które pasożytują wewnętrznie lub zewnętrznie na kręgowcach, szczególnie ciepłokrwistych kręgowcach np. zwierzętach domowych, takich jak bydło, owce, kozy, konie, świnie, drób, psy lub koty, np. Acarina, obejmujące kleszcze (np. Ixodes spp., Boophilus spp. np. Boophilus microplus, Rhipicephalus spp. np. Rhipicephalus appendiculatus Ornithodorus spp. (np. Ornithodorus moubata) i roztocza (np. Damalinia spp.); Diptera (np. Aedes spp., Anopheles spp., Musca spp., Hypoderma spp.); Hemiptera.; Dictyoptera (np. Periplaneta spp., Blatella spp.); Hymenoptera; np. przeciw infekcjom przewodu żołądkowo-jelitowego spowodowanym przez pasożytnicze robaki nicieniowe, np. z rodziny Trichostrongylidae; w zwalczaniu i leczeniu chorób pierwotniakowych wywołanych przez np. Eimeria spp. np. Trypanosoms cruzi, Leishaminia spp., Plasmodium spp., Babesis spp., Trichomonadidae spp., Toxoplasma spp. i Theileria spp.
PL 197 799 B1
W praktycznych zastosowaniach zwalczania stawonogów, szczególnie owadów lub roztoczy albo szkodliwych nicieni dla roślin, sposób obejmuje np. nanoszenie na rośliny lub otoczenie, w którym rosną, skutecznej ilości arylopirazolu według wynalazku. W takim sposobie, aktywny arylopirazol nakłada się na ogół na miejsce, w którym zakażenie stawonogami lub nicieniami ma być zwalczane, w skutecznej iloś ci w zakresie od 5 g do 1 kg aktywnego arylopirazolu na hektar traktowanego miejsca. W idealnych warunkach, zależnie od zwalczanego szkodnika, niższe dawki mogą dać wystarczające zabezpieczenie. Z drugiej strony, niesprzyjające warunki pogodowe, odporność szkodnika lub inne czynniki mogą wymagać zastosowania aktywnego składnika w większych dawkach. Optymalna dawka zależy zazwyczaj od licznych czynników, np. typu zwalczanego szkodnika, typu lub stadium rozwoju zakażonej rośliny; odstępu między rzędami lub także sposobu nanoszenia. Bardziej korzystnie, skuteczny zakres dawek aktywnego arylopirazolu wynosi 50 - 400 g/ha.
Gdy szkodnik jest przenoszony w glebie, to aktywne arylopirazole w przygotowanej kompozycji na ogół rozprowadza się równomiernie na powierzchni przeznaczonej do traktowania (tj. np. traktowanie rzutowe lub pasmowe) dowolnym dogodnym sposobem i nakłada się w dawkach od 5 do 1 kg aktywnego składnika/ha, korzystnie 50 - 250 g aktywnego składnika/ha. Gdy stosuje się zanurzanie korzeni dla siewek lub nawadnianie kroplowe roślin to ciekły roztwór lub zawiesina zawiera 0,075 -1000 mg aktywnego składnika/l, korzystnie 25 - 200 mg aktywnego składnika/l. Jeśli to pożądane, środki można na ogół stosować na polu lub rosnących uprawach lub w bliskim sąsiedztwie nasion lub roślin, zabezpieczanych przed atakiem. Aktywny składnik można wprowadzać do gleby przez natryskiwanie wodą na powierzchni lub można pozostawić do naturalnego działania deszczu. Podczas lub po naniesieniu, przygotowany arylopirazol można, jeśli to pożądane, rozprowadzić mechanicznie w glebie, np. przez orkę, talerzowanie lub zastosowanie łańcuchów zgarniających. Nanosić można przed sianiem, podczas siania, po sianiu lecz przed kiełkowaniem albo po wykiełkowaniu.
Arylopirazole według wynalazku i sposoby zwalczania szkodników przy ich użyciu, mają szczególne znaczenie dla zabezpieczenia pola, paszy, plantacji, szklarni, sadu lub winnicy, roślin ozdobnych lub plantacji lub lasów, np.: zbóż (takich jak pszenica lub ryż), bawełny, warzyw (takich jak pieprz), upraw polowych (takich jak buraki cukrowe, soja lub olej rzepakowy), użytków zielonych lub upraw paszowych (takich jak kukurydza lub sorgo), sadów lub zagajników (takich jak owoce pestkowe lub cytrusowe), roślin ozdobnych, kwiatów lub warzyw albo krzewów pod szkłem lub w ogrodach lub parkach, lub drzew (zarówno liściastych jak i zawsze zielonych), w lasach, na plantacjach lub w szkółkach.
Są one także wartościowe dla zabezpieczenia drewna budowlanego (drewna na pniu, ściętego, przekształconego, magazynowanego lub konstrukcyjnego) przed atakiem np. przez błonkówki lub chrząszcze lub termity.
Znajdują one zastosowania do zabezpieczenia przechowywanych produktów takich jak ziarna, owoce, orzechy, przyprawy korzenne lub tytoń, w całości, po zmieleniu lub wprowadzenia arylopirazolu do produktów, przed molami, chrząszczami; roztoczami lub wołkami zbożowymi. Zabezpiecza się także przechowywane produkty zwierzęce takie jak skóry, włosy, wełna lub pierze w naturalnej lub przekształconej postaci (np. jako dywany lub tekstylia) przed atakiem moli lub chrząszczy jak również przechowywane mięso, rybę lub ziarna przed atakiem chrząszczy, roztoczy lub much.
Dodatkowo, arylopirazole według wynalazku i sposoby ich zastosowania są szczególnie wartościowe do zwalczania stawonogów, robaków pasożytniczych lub pierwotniaków, które są szkodliwe albo rozprzestrzeniają lub działają w kierunku chorób domowych zwierząt, np. uprzednio wymienionych, a zwłaszcza do zwalczania kleszczy, roztoczy, wszy, pcheł, muszek lub kąsających insektów, dokuczliwych much lub mszyc. Arylopirazole według wynalazku są szczególnie przydatne do zwalczania stawonogów, robaków pasożytniczych lub pierwotniaków, które występują w domowych zwierzętach (gospodarzach) lub które żywią się w lub na skórze albo wysysają krew zwierzęcia, i do tego celu można je podawać doustnie, pozajelitowo, przezskórnie lub miejscowo.
Ponadto, arylopirazole według wynalazku mogą być przydatne w kokcydiozie, chorobie wywołanej przez infekcje pierwotniakami rodzaju Eimeria. Jest ona poważną potencjalną przyczyną ekonomicznych strat domowych zwierząt i ptaków, szczególnie hodowanych lub utrzymywanych w intensywnych warunkach. Przykładowo bydło, owce, świnie lub króliki mogą być nią dotknięte lecz ta choroba jest szczególnie istotna dla drobiu, zwłaszcza kurczaków. Podawanie małej ilości arylopirazolu według wynalazku, korzystnie w połączeniu z pożywieniem jest skuteczne w zapobieganiu lub znacznemu zmniejszeniu zachorowalności na kokcydiozę. Arylopirazole są skuteczne przeciw zarówno postaci kątniczej jak i postaciom jelitowym. Ponadto, arylopirazole według wynalazku mogą także wywierać hamujący wpływ na komórki jajowe przez znaczne zmniejszenie liczby i sporulacji tak poPL 197 799 B1 wstającej. Choroby drobiu są na ogół rozprzestrzeniane przez ptaki pochwytujące zakażający organizm w odchodach lub zanieczyszczonych śmieciach, gruncie, pożywieniu lub pitnej wodzie. Choroba przejawia się krwawieniem, nagromadzeniem krwi w kątnicy, przejściem krwi do odchodów, osłabieniem i zaburzeniami trawiennymi. Choroba często kończy się śmiercią zwierzęcia lecz drób, który przeżywa ostre infekcje ma znacznie zmniejszoną wartość rynkową w wyniku tej infekcji.
Opisane dalej kompozycje do zastosowań w rosnących uprawach lub uprawach rosnących w miejscach lub jako powleczenie nasion mogą, na ogół, alternatywnie być używane w miejscowych zastosowaniach dla zwierząt lub w zabezpieczeniu przechowywanych produktów, dóbr domowych, gospodarstw lub obszarów otaczających. Odpowiednie środki do stosowania arylopirazoli według wynalazku obejmują:
w rosnących uprawach jako opryski na liście, pyły, granulaty, mgły lub pianki albo także jako zawiesiny bardzo rozdrobnionych lub kapsułkowanych kompozycji do traktowania gleby lub korzeni ciekłymi środkami, pyłami, granulatami, dymami lub piankami; na nasiona upraw poprzez zastosowanie jak powleczenie nasion ciekłymi zawiesinami lub pyłami;
na zwierzęta zakażone przez lub narażone na zakażenie przez stawonogi, robaki pasożytnicze lub pierwotniaki, przez pozajelitowe, doustne lub miejscowe zastosowanie kompozycji, w których aktywny składnik wykazuje natychmiastowe i/lub przedłużone działanie w czasie przeciw stawonogom, robakom pasożytniczym lub pierwotniakom, np. przez wprowadzenie do pożywienia lub odpowiednie doustne przyjmowane preparaty farmaceutyczne, jadalne przynęty, solne lizawki, dietetyczne dodatki, preparaty do wlewania, opryski, kąpiele, środki do zanurzania, środki do natryskiwania, środki do wtryskiwania, pyły, smary, szampony, kremy, maści woskowe lub układy do samoleczenia inwentarza;
w środowisku ogólnie lub specyficznych miejscach gdzie szkodniki mogą się ukryć, w tym w przechowywanych produktach, drewnie budowlanym, przedmiotach gospodarstwa domowego lub domowych lub przemysłowych zabudowaniach, jak opryski, mgły, pyły, środki zadymiające, maści woskowe, lakiery, granulaty lub przynęty albo w karmach ściekających do dróg wodnych, studni, zbiorników lub innych wód płynących i stojących;
dla zwierząt domowych w pożywieniu do zwalczania larw much karmiących się ich kałem.
W praktyce, arylopirazole według wynalazku najczęściej tworzą części kompozycji. Te kompozycje można stosować do zwalczania: stawonogów, szczególnie owadów lub roztoczy; nicieni lub robaków pasożytniczych lub pierwotniaków. Kompozycje mogą być dowolnego typu znanego w dziedzinie, odpowiedniego do zastosowania na dane szkodniki w dowolnych zabudowaniach lub na obszarach wewnętrznych lub zewnętrznych albo przez wewnętrzne lub zewnętrzne podawanie kręgowcom. Kompozycje te zawierają co najmniej jeden arylopirazol o wzorze (I) lub ich szkodnikobójcze czynne sole takie jak opisano wcześniej, jak aktywny składnik w kombinacji lub połączeniu z jednym lub większą liczbą zgodnych składników, które są np. stałymi lub ciekłymi nośnikami lub rozcieńczalnikami, środkami wspomagającymi, środkami powierzchniowo-czynnymi lub podobnymi, odpowiednimi do zamierzonego zastosowania i które są dopuszczalne w rolnictwie i medycynie. Kompozycje te, które mogą być wytworzone dowolnym sposobem znanym w dziedzinie, podobnie tworzą część tego wynalazku.
Kompozycje te mogą także zawierać inne typy składników takie jak koloidy ochronne, spoiwa, zagęszczacze, środki tiksotropowe, środki penetrujące, olej do oprysku (szczególnie w zastosowaniach przeciwroztoczowych), stabilizatory, środki konserwujące (szczególnie środki konserwujące formy), środki maskujące, lub podobne, jak również inne znane aktywne składniki o pestycydowych właściwościach (szczególnie owadobójczych, roztoczobójczych, nicieniobójczych lub grzybobójczych) lub o właściwościach regulujących rozwój roślin. Ogólniej, arylopirazole stosowane według wynalazku można łączyć ze wszystkimi stałymi lub ciekłymi dodatkami odpowiednimi do zwykłych technik wytwarzania.
Kompozycje odpowiednie do zastosowania w rolnictwie, ogrodnictwie lub podobnych dziedzinach, obejmują preparaty odpowiednie do zastosowania jako np. opryski, pyły, granulaty, mgły, pianki, emulsje lub podobne.
Skuteczne dawki arylopirazoli stosowane według wynalazku mogą zmieniać się w szerokich granicach, szczególnie zależnie od rodzaju szkodnika, który ma być wyeliminowany lub stopnia zakażenia, np. upraw tymi szkodnikami. Na ogół kompozycje według wynalazku zawierają zazwyczaj 0,05 - 95% (wagowo) jednego lub większej liczby aktywnych składników według wynalazku, 1 - 95% jednego lub większej liczby stałych lub ciekłych nośników i ewentualnie 0,1 - 50% jednego lub większej liczby innych zgodnych składników takich jak środki powierzchniowo-czynne lub podobne.
PL 197 799 B1
W niniejszym opisie, okreś lenie „noś nik oznacza organiczny lub nieorganiczny składnik, naturalny lub syntetyczny, z którym aktywny składnik jest połączony w celu ułatwienia jego nanoszenia, np. na rośliny, nasiona lub do gleby. Nośnik ten jest więc na ogół obojętny i musi być dopuszczalny (np. rolniczo dopuszczalny, szczególnie dla traktowanych roślin).
Nośnik może być stały, np. glinki, naturalne lub syntetyczne krzemiany, krzemionka, żywice, woski, stałe nawozy sztuczne (np. sole amonowe), zmielone naturalne minerały takie jak kaoliny, glinki, talk, kreda, kwarc, atapulgit, montmorylonit, bentonit lub ziemia okrzemkowa lub zmielone syntetyczne minerały takie jak krzemionka, tlenek glinu lub krzemiany szczególnie krzemiany glinu lub magnezu. Jako stałe nośniki dla granulatów odpowiednie są następujące substancje: rozkruszone lub frakcjonowane naturalne skały takie jak kalcyt, marmur, pumeks, sepiolit i dolomit; syntetyczne granulaty nieorganicznych lub organicznych mączek; granulaty organicznych substancji takie jak trociny, łupiny orzecha kokosowego, kolby kukurydzy, łupiny kukurydzy lub łodygi tytoniu; ziemia okrzemkowa, trifosforan wapnia, sproszkowany korek lub sadza absorbcyjna; rozpuszczalne w wodzie polimery, żywice, woski; lub stałe nawozy sztuczne. Takie stałe kompozycje mogą, jeśli to konieczne, zawierać jeden lub większą liczbę zgodnych środków zwilżających, dyspergujących, emulgujących lub barwiących, które gdy są stałe mogą też służyć jako rozcieńczalnik.
Nośnik może także być ciekły, np.: woda, alkohole, szczególnie butanol lub glikol, jak również ich etery lub estry, szczególnie octan metyloglikolu: ketony, szczególnie aceton, cykloheksanon, metyloetyloketon, metyloizobutyloketon lub izoforon; frakcje ropy naftowej, takie jak węglowodory parafinowe lub aromatyczne, szczególnie ksyleny lub alkilonaftaleny; mineralne lub roślinne oleje; alifatyczne chlorowane węglowodory, szczególnie trichloroetan lub chlorek metylenu; aromatyczne chlorowane węglowodory, szczególnie chlorobenzeny; rozpuszczalne w wodzie lub silnie polarne rozpuszczalniki takie jak dimetyloformamid, sulfotlenek dimetylu; lub N-metylopirolidon; skroplone gazy; lub podobne lub ich mieszanina.
Środkiem powierzchniowo-czynnym może być środek emulgujący, środek dyspergujący lub środek zwilżający jonowego lub niejonowego typu lub mieszanina takich środków powierzchniowo czynnch. Należą do nich np. sole kwasów poliakrylowych, sole kwasów lignosulfonowych, sole kwasów fenolosulfonowych lub naftalenosulfonowych, polikondensaty tlenku etylenu z alkoholami tłuszczowymi lub kwasami tłuszczowymi lub estrami tłuszczowymi lub aminami tłuszczowymi, podstawione fenole (szczególnie alkilofenole lub arylofenole), sole estrów kwasu sulfobursztynowego, pochodne tauryny (szczególnie alkilotauryniany), estry fosforowe alkoholi lub polikondensatów tlenku etylenu z fenolem, estry kwasów t ł uszczowych z poliolami albo siarczanowe, sulfonianowe lub fosforanowe pochodne funkcyjne powyższych arylopirazoli. Obecność co najmniej jednego środka powierzchniowoczynnego ma na ogół podstawowe znaczenie gdy aktywny składnik i/lub obojętny nośnik są tylko nieznacznie rozpuszczalne w wodzie lub nie są rozpuszczalne w wodzie i nośnikiem kompozycji do nanoszenia jest woda.
Kompozycje według wynalazku mogą także zawierać inne dodatki takie jak spoiwa lub barwniki. W preparatach moż na stosować spoiwa takie jak karboksymetyloceluloza albo naturalne lub syntetyczne polimery w postaci proszków, granulatów lub matryc, takie jak guma arabska, alkohol poliwinylowy lub polioctan winylu, naturalne fosfolipidy, takie jak kefaliny lub lecytyny albo syntetyczne fosfolipidy. Możliwe jest zastosowanie barwników takich jak nieorganiczne pigmenty, np. tlenki żelaza, tlenki tytanu lub błękit pruski; organicznych barwników takich jak barwniki alizarynowe, barwniki azowe lub barwniki metaloftalocyjaninowe; lub mikronawozów takich jak sole żelaza, manganu, boru, miedzi, kobaltu, molibdenu lub cynku.
Kompozycje zawierające arylopirazole o wzorze (I) lub ich szkodnikobójcze czynne sole, które można stosować do zwalczania stawonogów, nicieni roślinnych, robaków pasożytniczych lub pierwotniaków mogą także zawierać synergetyki (np. butanolan piperonylu lub sezameks), substancje stabilizujące, inne środki owadobójcze, środki roztoczobójcze, roślinne środki nicieniobójcze, środki przeciw robakom pasożytniczym lub przeciwkokcydiozie, fungicydy (rolnicze lub weterynaryjne jak odpowiadające np. benomylowi i iprodionowi), środki bakteriobójcze, lub środki wabiące lub odstraszające lub feromony dla stawonogów lub kręgowców, dezodoranty, środki smakowo-zapachowe, barwniki lub pomocnicze środki terapeutyczne, np. mikroelementy. Można je stosować w celu poprawienia mocy, trwałości, bezpieczeństwa, pochłaniania gdy to pożądane, spektrum zwalczanych szkodników lub w celu umoż liwienia kompozycji realizacji innych przydatnych funkcji w tych samych traktowanych zwierzętach lub obszarach.
PL 197 799 B1
Przykładami innych szkodnikobójczo aktywnych arylopirazoli, które można wprowadzić lub stosować w połączeniu z kompozycjami według niniejszego wynalazku są: acefat, chloropiryfos, demeton-S-metylowy, disulfoton, etoprofos, fenitrotion, fenamifos, fonofos, izazofos, izofenfos, malation, monokrotofos, paration, forat, fosalon, pirymifos metylowy, terbufos, triazofos, cyflutryna, cypermetryna, deltametryna, fenpropatryna, fenwalerat, permetryna, teflutryna, aldikarb, karbosulfan, metomyl, oksamyl, pirymikarb, bendiokarb, teflubenzuron, dikofol, endosulfan, lindan, benzoksymat, kartap, cyheksatyna, tetradifon, awermektyny, iwermektyny, milbemycyny, tiofanat, trichlorfon, dichlorfos, diawerydyna lub dimetridazol.
W swych rolniczych zastosowaniach, arylopirazole o wzorze (I) lub ich szkodnikobójcze czynne sole, występują więc na ogół w postaci kompozycji, które są w różnych stałych lub ciekłych postaciach.
Kompozycje w stałych postaciach, które można stosować to proszki do rozpylania (zawierające arylopirazol o wzorze (I), lub ich szkodnikobójcze czynne sole, w ilości do 80%), zwilżalne proszki lub granulaty (w tym dyspergujące w wodzie granulaty), szczególnie otrzymane przez wytłaczanie, prasowanie, nasycanie granularnego nośnika lub granulowanie wychodząc z proszku (zawartość arylopirazolu o wzorze (I) lub ich szkodnikobójczo czynnych soli w tych zwilżalnych proszkach lub granulatach wynosi 0,5 - 80%). Stałe homogeniczne lub heterogeniczne kompozycje zawierające jeden lub większą liczbę arylopirazoli o wzorze (I) lub ich szkodnikobójcze czynnych soli, np. granulaty, peletki, brykiety lub kapsułki, można stosować do traktowania stojącej lub przepływającej wody w okresie czasu. Podobny efekt można osiągnąć stosując ciągłe ściekanie lub przerywane zasilanie wody dyspergującymi koncentratami jak tu opisano.
Ciekłe kompozycje obejmują np. wodne lub niewodne roztwory lub zawiesiny (takie jak emulgujące koncentraty, emulsje, koncentraty zawiesin, dyspersje lub roztwory) lub aerozole. Ciekłe kompozycje obejmują także, w szczególności, emulgujące koncentraty, dyspersje, emulsje, koncentraty zawiesin, aerozole, zwilżalne proszki (lub proszek do opryskiwania), dyspergowalne w wodzie granulaty lub pasty jako postacie kompozycji, które są ciekłe lub przeznaczone do przygotowania ciekłych kompozycji do nanoszenia, np. jako wodne opryski (w tym małej i ultramałej objętości) lub jako mgły lub aerozole.
Ciekłe kompozycje, np. w postaci emulgujących lub rozpuszczalnych koncentratów, najczęściej zawierają 5 - 80% wagowo aktywnego składnika, podczas gdy emulsje lub roztwory gotowe do użytku zawierają w tym przypadku 0,01 - 20% aktywnego składnika. Oprócz rozpuszczalnika, emulgujące lub rozpuszczalne koncentraty mogą zawierać, gdy to wymagane, 2 - 50% odpowiednich dodatków takich jak stabilizatory, środki powierzchniowo-czynne, środki penetrujące, inhibitory korozji, barwniki lub spoiwa. Emulsje o dowolnym wymaganym stężeniu, które są szczególnie odpowiednie do nanoszenia, np. na rośliny, można otrzymać z tych koncentratów przez rozcieńczenie wodą. Kompozycje te są objęte zakresem kompozycji, które można stosować według niniejszego wynalazku. Emulsje mogą być w postaci typu woda-w-oleju lub olej-w-wodzie i mogą mieć zagęszczoną konsystencję.
Ciekłe kompozycje według tego wynalazku można, oprócz normalnych rolniczych zastosowań, wykorzystywać np. do traktowania substratów lub miejsc zakażonych lub podatnych na zakażenie przez stawonogi (lub inne szkodniki zwalczane przez arylopirazole według tego wynalazku), w tym zabudowania, zewnętrzne lub wewnętrzne powierzchnie magazynowe lub przetwórcze, pojemniki lub wyposażenie lub stająca lub przepływająca woda.
Wszystkie te wodne dyspersje lub emulsje albo mieszaniny do opryskiwania można nanosić np. na uprawy stosując dowolne odpowiednie środki, głównie metodą opryskiwanie, w dawkach na ogół rzędu 100 - 1200 litrów mieszanki opryskowej na hektar, lecz mogą one być większe lub mniejsze (np. małej lub ultra-małej objętości) zależnie od potrzeby lub techniki nanoszenia. Arylopirazole lub kompozycje według wynalazku nanosi się dogodnie na roślinność, a w szczególności na korzenie lub liście ze szkodnikami, które trzeba wyeliminować. Innym sposobem stosowania arylopirazoli lub kompozycji według wynalazku jest chemigacja, tzn. dodanie preparatu zawierającego aktywny składnik do wody nawadniającej. Takie nawadnianie może być nawadnianiem deszczującym w przypadku pestycydów dolistnych lub nawadnianiem gruntowym lub podziemnym w przypadku gleby lub w przypadku układowych pestycydów.
Zatężone zawiesiny, które można nanosić przez opryskiwanie, przygotowuje się tak aby uzyskać trwały produkt płynny, który nie osiada (drobne zmielenie) i zazwyczaj zawiera 10 - 75% wagowo aktywnego składnika, 0,5 - 30% środków powierzchniowo-czynnych, 0,1 - 10% środków tiksotropowych, 0 - 30% odpowiednich dodatków, takich jak środki przeciw spienianiu, inhibitory korozji, stabilizatory, środki penetrujące, spoiwa i jako nośnik wodę lub organiczną ciecz, w której aktywny składnik jest słabo rozpuszczalny lub nierozpuszczalny. Pewne organiczne substancje stałe lub nieorganiczne
PL 197 799 B1 sole mogą być rozpuszczone w nośniku dla ułatwienia zabezpieczenia przed osiadaniem lub jako środki przeciw zamarzaniu dla wody.
Zwilżalne proszki (lub proszek do opryskiwania) przygotowuje się zazwyczaj tak aby zawierały 10 - 80% wagowo aktywnego składnia, 20 - 90% stałego nośnika, 0 - 5% środka zwilżającego, 3 - 10% środka dyspergującego i gdy to konieczne, 0 - 80% jednego lub większej liczby stabilizatorów i/lub innych dodatków takich jak środki penetrujące, spoiwa, środki przeciwzbrylające, barwniki lub podobne. W celu wytworzenia tych zwilżalnych proszków, aktywny składnik (składniki) miesza się starannie w odpowiednim mieszalniku z dodatkowymi substancjami, którymi można nasycać porowaty wypełniacz i miele się stosując młynek lub inny odpowiedni mieszalnik. Tak powstają zwilżalne proszki, których zwilżalność i zdolność tworzenia zawiesin są korzystne. Można je przeprowadzać w stan zawiesiny w wodzie uzyskując dowolne żądane stężenie i tę zawiesinę można stosować bardzo korzystnie, w szczególności do nanoszenia na liście roślin.
„Dyspergujące w wodzie granulaty (WG) (granulaty, które są łatwo dyspergujące w wodzie) mają skład w zasadzie zbliżony do składu zwilżalnych proszków. Można je przygotowywać przez granulowanie preparatów opisanych dla zwilżalnych proszków albo metodą wilgotną (kontaktując silnie rozdrobniony aktywny składnik z obojętnym wypełniaczem i małą ilością wody, np. 1 do 20% wagowo, lub z wodnym roztworem środka dyspergującego lub spoiwa, a następnie susząc i przesiewając), albo metodą suchą (prasowanie, a następnie zmielenie i przesianie).
Ilości i stężenia przygotowywanych kompozycji mogą zmieniać się zgodnie ze sposobem zastosowania lub własnościami kompozycji lub jej przeznaczenia. Ogólnie mówiąc, kompozycje do nanoszenia w celu zwalczania stawonogów, roślinnych nicieni, robaków pasożytniczych lub pierwotniaków zawierają zazwyczaj 0,00001 - 95%, zwłaszcza 0,0005 - 50% wagowo jednego lub większej liczby arylopirazoli o wzorze (I) albo ich szkodnikobójczo czynnych soli lub aktywnych składników ogółem (tj. arylopirazoli o wzorze (I) lub ich szkodnikobójczo czynnych soli razem z innymi substancjami toksycznymi dla stawonogów lub roślinnych nicieni, środkami przeciw robakom, środkami przeciw kokcydiozie, synergetykami, mikroelementami lub stabilizatorami). Rzeczywiście stosowane kompozycje i dawka ich nanoszenia będzie wybrana tak aby rolnik, producent inwentarza, praktykuj ą cy lekarz lub weterynarz, personel zajmujący się zwalczaniem szkodników lub inny fachowiec w dziedzinie osiągnął żądany efekt (efekty).
Stałe lub ciekłe kompozycje do nanoszenia miejscowego na zwierzęta, drewno budowlane, przechowywane produkty lub przedmioty gospodarstwa domowego zawierają zazwyczaj 0,00005 - 90%, korzystnie 0,001 - 10% wagowo jednego lub większej liczby arylopirazoli o wzorze (I) lub ich szkodnikobójczo czynnych soli. Do podawania zwierzętom, doustne lub pozajelitowe, w tym przezskórne, stałe lub ciekłe kompozycje normalnie zawierają 0,1 - 90% wagowo jednego lub większej liczby arylopirazoli o wzorze (I) lub ich szkodnikobójczo czynnych soli. Lecznicze pożywienie normalnie zawiera 0,001 3% wagowo jednego lub większej liczby arylopirazoli o wzorze (I) lub ich szkodnikobójczo czynnych soli. Koncentraty lub dodatki do zmieszania z pożywieniem normalnie zawierają 5 - 90%, korzystnie 5 - 50% wagowo jednego lub wię kszej liczby arylopirazoli o wzorze (I) lub ich szkodnikobójczo czynnych soli. Mineralne solne lizawki normalnie zawierają 0,1 - 10% wagowo jednego lub więcej arylopirazoli o wzorze (I) lub ich szkodnikobójczo czynnych soli.
Kompozycje pyłowe lub ciekłe do zastosowania dla inwentarza, wyrobów, zabudowań lub zewnętrznych obszarów mogą zawierać 0,0001 - 15%, korzystnie 0,005 - 2,0%, wagowo jednego lub więcej arylopirazoli o wzorze (I) lub ich szkodnikobójczo czynnych soli. Odpowiednie stężenia w potraktowanych wodach wynoszą 0,0001 - 20 ppm, korzystnie 0,001 - 5,0 ppm jednego lub większej liczby arylopirazoli o wzorze (I) lub ich szkodnikobójczo czynnych soli, oraz można je stosować terapeutycznie w hodowlach ryb przy odpowiednim czasie działania. Jadalne przynęty mogą zawierać 0,01 - 5%, korzystnie 0,01 - 1,0% wagowo jednego lub więcej arylopirazoli o wzorze (I) lub ich szkodnikobójczo czynnych soli.
Przy podawaniu kręgowcom pozajelitowo, doustnie lub przezskórnie albo innymi metodami, dawkowanie arylopirazoli o wzorze (I) lub ich szkodnikobójczo czynnych soli, będzie zależeć od gatunków, wieku lub stanu zdrowia kręgowca i od właściwości i stopnia jego rzeczywistego lub potencjalnego zakażenia przez stawonogi, robaki pasożytnicze lub pierwotniaki. Pojedyncza dawka 0,1 - 100 mg, korzystnie 2,0 - 20,0 mg na kg masy ciała zwierzęcia lub dawka 0,01 - 20,0 mg, korzystnie 0,1 - 5,0 mg na kg masy ciała zwierzęcia na dzień dla przedłużonego leczenia, jest na ogół odpowiednia przy podawaniu doustnym lub pozajelitowym. Przy zastosowaniu preparatów lub urządzeń
PL 197 799 B1 o przedłużonym uwalnianiu, dzienne dawki wymagane w okresie miesięcy można połączyć i podawać zwierzętom jednorazowo.
Następujące kompozycje według Przykładów 2A - 2M ilustrują kompozycje do zastosowania przeciw stawonogom, szczególnie roztoczom lub owadom, roślinnym nicieniom lub robakom pasożytniczym lub pierwotniakom, zawierającym jako aktywny składnik arylopirazole o wzorze (I) lub ich szkodnikobójcze czynne sole takie jak opisane w przykładach preparatywnych. Kompozycje opisane w przykładach 2A - 2M można rozcieńczać z wytworzeniem kompozycji nadającej się do opryskiwania, przy stężeniach odpowiednich do zastosowania w tej dziedzinie. Ogólny opis chemiczny składników (dla których wszystkie następujące procenty podano wagowo) stosowanych w kompozycjach według Przykładów 2A - 2M przedstawiono przykładowo poniżej:
Nazwa handlowa Ethylan BCP Soprophor BSU Arylan CA Solvesso 150 Arylan S Darvan No2 Celite PF Sopropon T36 Rhodigel 23 Bentone 38 Aerosil
Opis chemiczny
Kondensat nonylofenol/tlenek etylenu
Kondensat tristyrylofenol/tlenek etylenu
70% wag./obj. roztwór dodecylobenzenosulfonianu wapnia Lekki rozpuszczalnik aromatyczny C10 Dodecylobenzenosulfonian sodu Lignosulfonian sodu
Syntetyczny nośnik - krzemian magnezu
Sole sodowe polikwasów karboksylowych
Polisacharydowa guma ksantanowa
Organiczna pochodna montmorylonitu magnezu Mikrorozdrobniony ditlenek krzemu
P r z y k ł a d 2A
Rozpuszczalny w wodzie koncentrat wytwarza się stosując następującą kompozycję:
Aktywny składnik 7%
Ethylan BCP 10%
N-metylopirolidon 83%
Do roztworu Ethylanu BCP rozpuszczonego w części N-metylopirolidonu dodaje się aktywny składnik ogrzewając i mieszając aż do rozpuszczenia. Uzyskany roztwór uzupełnia się do właściwej objętości pozostałą ilością rozpuszczalnika.
P r z y k ł a d 2B
Emulgujący koncentrat (EC) wytwarza się stosując następującą kompozycję:
Aktywny składnik Soprophor BSU Arylan CA N-metylopirolidon Solvesso 150
25% (max)
10%
5%
50%
10%
Pierwsze trzy składniki rozpuszcza się w N-metylopirolidonie i następnie dodaje się Solvesso
150 do końcowej objętości.
P r z y k ł a d 2C
Zwilżalny proszek (WP) wytwarza się stosując następującą kompozycję:
Aktywny składnik 40%
Arylan S 2%
Darvan No2 5%
Celite PF 53%
Składniki miesza się i miele w młynie młotkowym na proszek o wymiarze cząstek poniżej 50 mikronów. P r z y k ł a d 2D
Wodny preparat zawiesinowy wytwarza się stosując następującą kompozycję:
Aktywny składnik 40,00%
Ethylan BCP 1,00%
Sopropon T360 0,20%
Glikol etylenowy 5,00%
Rhodigel 230 0,15%
Woda 53,65%
PL 197 799 B1
Składniki miesza się dokładnie i miele w młynie kulowym aż do uzyskania cząstek o średnim wymiarze poniżej 3 mikronów.
P r z y k ł a d 2E
Koncentrat emulgującej zawiesiny wytwarza się stosując następującą kompozycję:
Aktywny składnik 30,0%
Ethylan BCP 10,0%
Bentone 38 0,5%
Solvesso 150 59,5%
Składniki miesza się dokładnie i miele w młynie kulowym aż do uzyskania cząstek o średnim wymiarze poniżej 3 mikronów.
P r z y k ł a d 2F
Dyspergujący w wodzie granulat wytwarza się stosując następującą kompozycję:
Aktywny składnik 30%
Darvan No 2 15%
Arylan S 8%
Celite PF 47%
Składniki miesza się, rozdrabnia w młynie strumieniowym i następnie granuluje w obrotowym urządzeniu granulującym opryskując wodą (do 10%). Uzyskane granulaty osusza się w suszarce ze złożem fluidalnym w celu usunięcia nadmiaru wody.
P r z y k ł a d 2G
Proszek do rozpylania wytwarza się stosując następującą kompozycję:
Aktywny składnik 1 do 10%
Talk bardzo drobny proszek 99 do 90%
Składniki miesza się dokładnie i następnie miele gdy to konieczne w celu uzyskania drobnego proszku. Proszek ten można nakładać na miejsce zakażone stawonogiem np. wysypiska śmieci, przechowywane produkty lub przedmioty gospodarstwa domowego lub zwierzęta zakażone lub zagrożone zakażeniem przez stawonogi zwalczane przez doustne przyjęcie pokarmu. Odpowiednie urządzenia do rozprowadzania proszku do rozpylania na miejscu zakażenia stawonogiem obejmują mechaniczne dmuchawy, ręczne wytrząsarki lub urządzenia do traktowania inwentarza.
P r z y k ł a d 2H
Jadalną przynętę wytwarza się stosując następującą kompozycję:
Aktywny składnik 0,1 do 1,0%
Mąka pszenna 80%
Melasa 19,9 do 19%
Składniki miesza się dokładnie i formuje do wymaganej postaci przynęty. Tę jadalną przynętę można rozprowadzić ma miejscu, np. domowych lub przemysłowych zabudowaniach, np. kuchniach, szpitalach lub magazynach albo zewnętrznych obszarach zakażonych przez stawonogi np. mrówki, szarańcze, karaluchy lub muchy, w celu zwalczania stawonogów metodą doustnego przyjęcia pokarmu.
P r z y k ł a d 2I
Preparat w roztworze wytwarza się z zastosowaniem nastęującej kompozycji:
Aktywny składnik 15%
Sulfotlenek dimetylu 85%
Aktywny składnik rozpuszcza się w sulfotlenku dimetylu w trakcie mieszania i lub ogrzewania gdy to jest potrzebne. Roztwór ten można stosować przezskórnie do polewania („pour on) domowych zwierząt zakażonych przez stawonogi lub, po sterylizacji przez przesączenie przez politetrafluoetylenową membranę (wymiar poru 0,22 mikrometra), drogą pozajelitowej iniekcji, w dawce nanoszenia od 1,2 do 12 ml roztworu na 100 kg masy ciała zwierzęcia.
P r z y k ł a d 2J
Zwilżalny proszek wytwarza się stosując następującą kompozycję:
Aktywny składnik 50%
Ethylan BCP 5%
Aerosil 5%
Celite PF 40%
Ethylan BCP absorbuje się w Aerosilu, który następnie miesza się z innymi składnikami i miele w młynie młotkowym z wytworzeniem zwilżalnego proszku, który można rozcieńczyć wodą do stężenia od 0,001% do 2% wagowo aktywnego arylopirazolu i nanosić na miejsce zakażenia przez stawonogi,
PL 197 799 B1 np. larwy błonkowatych lub nicienie roślinne, przez opryskiwanie lub na domowe zwierzęta zakażone lub zagrożone zakażeniem przez stawonogi, robaki pasożytnicze lub pierwotniaki, przez opryskiwanie lub zanurzanie, lub przez doustne podawanie w pitnej wodzie, w celu zwalczania stawonogów, robaków pasożytniczych lub pierwotniaków.
P r z y k ł a d 2K
Kompozycję dużej pigułki o powolnym uwalnianiu przygotowuje się z granulek zawierających następujące składniki w zmiennych zawartościach procentowych (podobnych do opisanych dla uprzednich kompozycji), zależnie od potrzeby:
Aktywny składnik
Środek zagęszczający
Środek powolnego uwalniania
Środek wiążący
Dokładnie zmieszane składniki formuje się w granulaty, które prasuje się do dużej pigułki o ciężarze właściwym 2 lub więcej. Można ją podawać doustnie domowym przeżuwaczom dla zachowania w żwaczu uzyskując ciągłe powolne uwalnianie aktywnego arylopirazolu w przedłużonym okresie czasu, w celu zwalczania zakażenia przeżuwaczy domowych przez stawonogi, robaki pasożytnicze lub pierwotniaki.
P r z y k ł a d 2L
Kompozycję do powolnego uwalniania w postaci granulatów, peletek, brykietów lub podobnych można przygotować z następujących składników:
Aktywny składnik 0,5 do 25%
Poli (chlorek winylu) 75 do 99,5%
Ftalan dioktylu (plastyfikator)
Składniki miesza się i następnie formuje do odpowiednich kształtów metodą wytłaczania lub odlewania. Te kompozycje są przydatne, np. do dodania do wód stojących lub do produkcji obroży lub kolczyków do przyczepienia domowym zwierzętom do zwalczania szkodników metodą powolnego uwalniania.
P r z y k ł a d 2M
Dyspergujący w wodzie granulat wytwarza się z następującej kompozycji:
Aktywny składnik 85% (max)
Poliwinylopirolidon 5%
Atapulgit 6%
Laurylosiarczan sodu 2%
Gliceryna 2%
Składniki miesza się jako 45% zawiesinę z wodą i miele na mokro do cząstek o wymiarze 4 mikronów, a następnie suszy rozpryskowo w celu usunięcia wody.

Claims (12)

  1. w którym:
    X oznacza -S(O)mR6 lub C1-6-alkil ewentualnie podstawiony 1-3 atomów chlorowca;
    Y oznacza atom wodoru, C1-6-alkil ewentualnie podstawiony CN lub karboksylem, C1-6-alkilokarbonyl, benzoil ewentualnie podstawiony C1-6-alkilem, N-(C1-6-alkilo)karbamoil, C1-6-alkoksy42
    PL 197 799 B1 karbonylo-C1-6-alkilokarbonyl, (C1-6-alkilo)3silil, C1-6-alkoksykarbonyl, C2-6-alkenylokarbonyl, C1-6-alkoksykarbonylo- C1-6-alkil, aminokarbonylo-C1-6-alkil, C1-6-alkilosulfonylo-C1-6-alkil;
    Z oznacza atom wodoru, C1-6-alkil, -CHO, -CH=N-OH, grupę aminową, R12NH- lub R13R14N-;
    R1 oznacza atom wodoru, C1-6-alkil lub -NR15R16;
    R2 oznacza atom wodoru lub atom chlorowca;
    R3 i R5 oznaczają atomy wodoru;
    R4 oznacza C1-6-alkil lub C1-6-alkoksyl, oba całkowicie chlorowcowane;
    R6 oznacza C1-6-alkil ewentualnie podstawiony 1-3 atomów chlorowca;
    każdy z R12, R13 i R14, które są identyczne lub różne, oznacza C2-6-alkinyl, formyl lub C1-6-alkil, gdzie alkil jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą R18;
    R15 i R16 oznaczają niezależnie atom wodoru lub C1-6-alkil;
    R18 oznacza grupę cyjanową, C1-6-alkilo-S(O)s, Ph-S(O)s lub aminokarbonyl; m i s oznaczają niezależnie 0, 1 lub 2;
    M oznacza C-atom chlorowca lub N; lub jego szkodnikobójczo czynna sól.
  2. 2. Związek o wzorze (I) według zastrz. 1, w którym:
    X oznacza -S(O)mR6;
    Y oznacza atom wodoru, C1-4-alkil ewentualnie podstawiony CN, C1-6-alkoksykarbonylem, aminokarbonylem lub C1-6-alkilosulfonylem; C1-6-alkilokarbonyl; benzoil ewentualnie podstawiony C1-6-alkilem; N-(C1-6-alkilo) karbamoil; C1-6-alkoksykarbonylo-C1-6-alkilokarbonyl; (C1-6-alkilo)3silil; C1-6-alkoksykarbonyl;
    Z oznacza grupę aminową, R12NH-, R13R14N- lub metyl;
    R1 oznacza atom wodoru, metyl, grupę aminową lub CH3NH;
    R4 oznacza CF3 lub CF3O;
    R6 oznacza metyl lub etyl ewentualnie podstawiony Cl, Br lub F;
    M oznacza C-Cl, C-Br, C-F lub N.
    każdy z R12, R13 i R14 oznacza C1-6-alkil lub C2-6-alkinyl, gdzie alkil jest ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą R18.
  3. 3. Związek o wzorze (I) według zastrz. 1 albo zastrz. 2, którym jest:
    oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-etyloamino-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-metyloamino-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometoksy)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-difluorometylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
    O-(metylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
    O-(acetylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
    O-(2-metylobenzoilo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
    O-(metoksykarbonylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
    O-[2-(etoksykarbonylo)propionylo]oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
    PL 197 799 B1
    O-(acetylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
    O-(metoksykarbonylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfonylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
    O-(metylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
    O-(N-metylokarbamoilo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
    O-(karboksymetylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, O-(tert-butyldimetylosililo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
    1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-formylo-N-hydroksy-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo3-karboksyimidoamid,
    1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-5-hydroksyiminometylo-4-trifluorometylotio-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    O-(izopropylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
    O-(etoksykarbonylometylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
    O-(aminokarbonylometylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
    O-[2-(etylosulfonylo)etylo]oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu,
    O-(2-cyjanoetylo)oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-metylo-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-metylo-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-metylo-4-metylosulfonylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 5-amino-1-[3-chloro-5-(trifluorometylo)-2-pirydynylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylotio-5-metylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylosulfinylo-5-metylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 1-[2-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-[2-etylosulfonylo(etyloamino]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-dimetyloamino-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometoksy)fenylo]-4-etylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-trifluorometylo-1H-pirazolo-3-karboksyaldehydu, oksym 3-acetylo-5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-1H-pirazolu, 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-trifluorometylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-metoksy-4-trifluorometylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-etylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    PL 197 799 B1
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-etylotio-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    5-amino-1-(2,6-dichloro-4-(trifluorometoksy)fenylo]-N-hydroksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-metylosulfonylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-metylotio-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-etylosulfonylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-metoksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-metoksy-N'-metylo-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-(2-fluoroetylosulfinylo)-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-(2-fluoroetylosulfonylo)-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    5-amino-1-[3-chloro-5-(trifluorometylo)-2-pirydynylo]-1-etylosulfinylo-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    5-amino-1-[3-chloro-5-(trifluorometylo)-2-pirydynylo]-4-metylosulfinylo-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-metyloamino-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-etyloamino-N-hydroksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-[2-(etylosulfonylo)etyloamino]-N-hydroksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    5-[2-(cyjano)etyloamino]-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    5-(aminokarbonylometyloamino)-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-N-hydroksy-4-metylosulfinylo-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-5-[2-(fenylosulfonylo)etyloamino]-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dibromo-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    1-[2-bromo-6-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-etyloamino-4-metylosulfinylo-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2-bromo-6-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylosulfinylo-5-[2-(metylosulfinylo)etyloamino]-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-5-[2-(metylosulfinylo)etyloamino]-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylosulfinylo-5-[2-(etylosulfinylo)etyloamino]-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-5-[(prop-2-ynylo)amino]-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid, oraz
    5-amino-1-[2-chloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-hydroksy-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid.
  4. 4. Związek o wzorze (I) według zastrz. 1 albo 2, albo 3, którym jest: 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(acetyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    PL 197 799 B1
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylosulfinylo-N-(acetyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(etylokarbonyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(propylokarbonyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(2-metyloetenylokarbonyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(benzoiloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-metyloamino-4-metylosulfinylo-N-(acetyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfonylo-N-(acetyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(heptylokarbonyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfonylo-N-(heptylokarbonyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfenylo-N-(acetyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfenylo-N-(heptylokarbonyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-trifluorometylosulfinylo-N-(acetyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-5-formyloamino-4-etylosulfenylo-N-(acetyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(heksylokarbonyloksy)-1H-pirazolokarboksyimidoamid.
  5. 5. Kompozycja szkodnikobójcza zawierająca substancję czynną i dopuszczalny do stosowania w rolnictwie obojętny nośnik, znamienna tym, że jako substancję czynną zawiera związek o wzorze (I) zdefiniowany w zastrz. 1 lub jego szkodnikobójczo czynną sól.
  6. 6. Zastosowanie związku o wzorze (I) zdefiniowanego w zastrz. 1 lub jego szkodnikobójczo czynnej soli do wytwarzania kompozycji do miejscowego zwalczania owadów i nicieni.
  7. 7. Sposób wytwarzania związku o wzorze (I) zdefiniowanego w zastrz. 1, znamienny tym, że:
    (a) w przypadku, gdy R2, R3, R4, R5, M, X, Y i Z mają znaczenie podane w zastrz. 1, a R1 oznacza grupę aminową, poddaje się reakcji związek o wzorze (II):
    ze związkiem o wzorze (III):
    NH2OY (III) w którym Y ma znaczenie podane w zastrz. 1, w rozpuszczalniku takim jak metanol i/lub woda, w temperaturze od 0 do 100°C;
    (b) w przypadku, gdy R2, R3, R4, R5, M, X, Y i Z mają znaczenie podane w zastrz. 1, a R1 oznacza grupę aminową, poddaje się reakcji związek o wzorze (IV):
    PL 197 799 B1 w którym R oznacza C1-6-alkil, ze związkiem o wzorze (III), w którym Y ma znaczenie podane w zastrz. 1, w rozpuszczalniku takim jak metanol i/lub woda, w temperaturze od 0 do 100°C;
    (c) w przypadku, gdy R2, R3, R4, R5, M, X, Y i Z mają znaczenie podane w zastrz. 1, a R1 oznacza grupę C1-6-alkiloaminową lub di-C1-6-alkiloaminową, poddaje się reakcji odpowiedni związek o wzorze (I), w którym R1 oznacza grupę aminow ą , ze ś rodkiem alkilują cym, korzystnie o wzorze Rhal, w którym R oznacza C1-6-alkil, a hal oznacza Cl, Br lub I, w rozpuszczalniku takim jak tetrahydrofuran, w temperaturze od 0 do 100°C;
    (d) w przypadku, gdy R2, R3, R4, R5, M, X, Y i Z mają znaczenie podane w zastrz. 1, a R1 oznacza atom wodoru lub C1.6-alkil, poddaje się reakcji związek o wzorze (V):
    w którym R1 oznacza atom wodoru lub C1-6-alkil, ze związkiem o wzorze (III), w którym Y ma znaczenie podane wyżej, w rozpuszczalniku takim jak metanol i/lub woda, w temperaturze od 0 do 100°C;
    (e) w przypadku, gdy R2, R3, R4, R5, M, X i Z mają znaczenie podane w zastrz. 1, R1 oznacza atom wodoru lub C1-6-alkil, a Y ma znaczenie podane w zastrz. 1, z wyłączeniem atomu wodoru, poddaje się reakcji odpowiedni związek o wzorze (I), w którym Y oznacza atom wodoru, z środkiem alkilującym lub acylującym, albo z akceptorem Michaela, w obojętnym rozpuszczalniku, takim jak dichloroetan, w temperaturze od 0 do 100°C.
    (f) gdy Z oznacza R12NH- lub R13R14N-, gdzie każdy z R12, R13 i R14 oznacza C1-6-alkil lub C3-6-alkenyl ewentualnie podstawiony grupą R18 w tym cykliczne związki aminowe o wzorze (I), alkiluje się związek o wzorze (I), w którym Z oznacza grupę aminową; albo wytwarza się iminoeter, a następnie przeprowadza się redukcję iminoeteru; lub przeprowadza się addycję Michaela;
    (g) gdy m oznacza 1 lub 2, utlenia się odpowiedni związek o wzorze (I), w którym m oznacza 0 lub 1.
  8. 8. 1-Arylopirazole, o wzorze (I bis):
    PL 197 799 B1 w którym:
    A oznacza -NH-:
    Y1 oznacza atom wodoru, C1-6-alkilokarbonyl ewentualnie podstawiony atomem chlorowca, C2-6-alkenylokarbonyl, lub C1-6-alkoksykarbonyl;
    R19 oznacza NH2;
    R20 oznacza -S(O)bR36;
    R21oznacza NH2;
    R22 oznacza atom chlorowca;
    R23 oznacza atom wodoru;
    R24 oznacza całkowicie chlorowcowany C1-6-alkil;
    R25 oznacza atom wodoru;
    R36 oznacza C1-6-alkil ewentualnie podstawiony 1-3 atomów chlorowca;
    M1 oznacza C-atom chlorowca lub N; b oznacza 0, 1 lub 2;
    lub jego szkodnikobójczo dopuszczalna sól.
  9. 9. Związek według zastrz. 8, w którym Y1 oznacza atom wodoru, C1-6-alkilokarbonyl lub C1-6-alkoksykarbonyl, i/lub M1 oznacza C-atom chlorowca.
  10. 10. Związek według zastrz. 8 albo 9, którym jest:
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-amino-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(izopropylokarbonylo)amino-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(n-heptylokarbonylo)amino-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(etoksykarbonylo)amino-1H-pirazolo-3-karboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-trifluorometylosulfinylo-N-amino-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-etylosulfinylo-N-amino-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-trifluorometylosulfinylo-N-acetyloamino-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(1-metyloetenylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(tert-butylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(2-metyloetenylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(etylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(propylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(1-etylopropylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(butylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(pentylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(heksylokarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-chloroacetyloamino-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(n-propoksykarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid,
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(1,1-dimetylopropyloksykarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid, albo
    PL 197 799 B1
    5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluorometylo)fenylo]-4-metylosulfinylo-N-(tert-butyloksykarbonyloamino)-1H-pirazolokarboksyimidoamid.
  11. 11. Kompozycja szkodnikobójcza, zawierająca substancję czynną i nośnik dopuszczalny do stosowania w rolnictwie, znamienna tym, że jako substancję czynną zawiera związek o wzorze (I bis) zdefiniowany w zastrz. 8 lub jego szkodnikobójczo dopuszczalną sól.
  12. 12. Zastosowanie związku o wzorze (I bis) zdefiniowanego w zastrz. 8 lub jego szkodnikobójczo czynnej soli do wytwarzania kompozycji do miejscowego zwalczania owadów i nicieni.
PL334282A 1996-12-24 1997-12-18 1-Arylopirazole, sposób ich wytwarzania, kompozycje szkodnikobójcze je zawierające i ich zastosowanie PL197799B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US3388896P 1996-12-24 1996-12-24
US94637597A 1997-10-07 1997-10-07
PCT/EP1997/007117 WO1998028278A1 (en) 1996-12-24 1997-12-18 Pesticidal 1-arylpyrazoles

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL334282A1 PL334282A1 (en) 2000-02-14
PL197799B1 true PL197799B1 (pl) 2008-04-30

Family

ID=26710277

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL334282A PL197799B1 (pl) 1996-12-24 1997-12-18 1-Arylopirazole, sposób ich wytwarzania, kompozycje szkodnikobójcze je zawierające i ich zastosowanie

Country Status (37)

Country Link
US (1) US6350771B1 (pl)
EP (1) EP0948485B1 (pl)
JP (1) JP2001507002A (pl)
KR (1) KR20000062320A (pl)
CN (2) CN1094928C (pl)
AP (1) AP1039A (pl)
AR (2) AR009154A1 (pl)
AT (1) ATE224877T1 (pl)
AU (1) AU745770B2 (pl)
BG (1) BG64557B1 (pl)
BR (1) BR9714187B1 (pl)
CA (1) CA2275920C (pl)
CO (1) CO5050290A1 (pl)
CR (1) CR5676A (pl)
CZ (1) CZ294765B6 (pl)
DE (1) DE69715911T2 (pl)
DK (1) DK0948485T3 (pl)
EA (1) EA003186B1 (pl)
EE (1) EE04306B1 (pl)
EG (1) EG21703A (pl)
ES (1) ES2179386T3 (pl)
HN (1) HN1997000166A (pl)
HR (1) HRP970704B1 (pl)
HU (1) HUP0000482A3 (pl)
ID (1) ID19261A (pl)
IL (2) IL154005A0 (pl)
MA (1) MA24431A1 (pl)
MY (1) MY118892A (pl)
NZ (1) NZ336419A (pl)
OA (1) OA11299A (pl)
PA (1) PA8443401A1 (pl)
PL (1) PL197799B1 (pl)
SK (1) SK283823B6 (pl)
TR (1) TR199901472T2 (pl)
TW (1) TW476757B (pl)
UA (1) UA72183C2 (pl)
WO (1) WO1998028278A1 (pl)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6350771B1 (en) 1996-12-24 2002-02-26 Rhone-Poulenc, Inc. Pesticidal 1-arylpyrazoles
ZA9711534B (en) 1996-12-24 1998-06-24 Rhone Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazoles.
NZ336420A (en) * 1996-12-24 2001-04-27 Rhone Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-aryl and pyridylpyrazole derivatives
CO5060426A1 (es) * 1997-03-10 2001-07-30 Rhone Poulenc Agrochimie 1-aril-3-imidiopirazoles plaguicidas
US6531501B1 (en) 1998-12-11 2003-03-11 Aventis Cropscience, S.A. Control of arthropods in animals
AR021608A1 (es) * 1998-12-11 2002-07-31 Merial Ltd Represion de artropodos en animales
AU784798B2 (en) 1999-12-02 2006-06-22 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Control of arthropods in animals
US6531478B2 (en) * 2000-02-24 2003-03-11 Cheryl P. Kordik Amino pyrazole derivatives useful for the treatment of obesity and other disorders
CN1642920B (zh) * 2002-03-05 2010-05-26 拜尔作物科学股份有限公司 用作杀虫剂的5-取代-烷基氨基吡唑衍生物
IL163791A0 (en) 2002-03-05 2005-12-18 Bayer Cropscience Sa 5-Substituted-alkylaminopyrazole derivatives as pesticides
JP4839463B2 (ja) * 2002-12-03 2011-12-21 メリアル・リミテッド 農薬としての１−アリール−３−アミドキシム−ピラゾール誘導体
AU2003300021A1 (en) * 2002-12-27 2004-07-29 Chiron Corporation Thiosemicarbazones as anti-virals and immunopotentiators
MXPA06002380A (es) * 2003-09-04 2006-06-20 Bayer Cropscience Sa Pesticidas.
WO2005090313A1 (en) 2004-03-18 2005-09-29 Pfizer Limited N-(1-arylpyrazol-4l)sulfonamides and their use as parasiticides
TW200633998A (en) * 2004-12-08 2006-10-01 Nissan Chemical Ind Ltd Substituted heterocyclic compounds and thrombopoietin receptor activators
TW200633997A (en) * 2004-12-08 2006-10-01 Nissan Chemical Ind Ltd Substituted heterocyclic compounds and thrombopoietin receptor activators
JP5004807B2 (ja) * 2005-01-21 2012-08-22 メリアル リミテッド 化合物、それらの調製方法、及びそれらの使用
AU2012203942B2 (en) * 2006-07-05 2014-11-27 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. 1-aryl-5-alkyl pyrazole derivative compounds, processes of making and methods of using thereof
CN101511795B (zh) 2006-07-05 2013-09-18 安万特农业公司 1-芳基-5-烷基吡唑衍生化合物、其制备方法和使用方法
DE102006061538A1 (de) 2006-12-27 2008-07-03 Bayer Healthcare Ag Kombinationsprodukt zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren
DE102006061537A1 (de) * 2006-12-27 2008-07-03 Bayer Healthcare Ag Mittel zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren
KR101660068B1 (ko) 2008-11-19 2016-09-26 메리얼 인코포레이티드 기생충 감염 치료를 위한 1-아릴피라졸 단독 또는 포름아미딘과의 조합을 포함하는 조성물
US9173728B2 (en) 2008-11-19 2015-11-03 Merial Inc. Multi-cavity container having offset indentures for dispensing fluids
US9133209B2 (en) 2009-07-30 2015-09-15 Merial, Inc. Insecticidal 4-amino-thieno[2,3-D]-pyrimidine compounds and methods of their use
UA108641C2 (uk) 2010-04-02 2015-05-25 Паразитицидна композиція, яка містить чотири активних агенти, та спосіб її застосування
MX2014000104A (es) 2011-06-30 2014-07-28 Hansen Ab Gmbh Agentes para el control de parasitos en animales.
MX368738B (es) 2011-11-17 2019-10-14 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Composiciones que comprenden un aril pirazol y un imidazol sustituido, metodos y usos de las mismas.
JO3626B1 (ar) 2012-02-23 2020-08-27 Merial Inc تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها
TWI579274B (zh) * 2012-04-20 2017-04-21 龍馬躍公司 製備１－芳基－５－烷基吡唑化合物的改良方法
NZ715920A (en) * 2012-04-27 2016-07-29 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
US9719206B2 (en) 2012-09-14 2017-08-01 Under Armour, Inc. Apparel with heat retention layer and method of making the same
USD758745S1 (en) 2013-03-11 2016-06-14 Under Armour, Inc. Lower body garment with outer surface ornamentation
USD765427S1 (en) 2013-03-11 2016-09-06 Under Armour, Inc. Upper body garment with areas of interior surface ornamentation
USD766599S1 (en) 2013-03-11 2016-09-20 Under Armour, Inc. Lower body garment with inner surface ornamentation
JP2016040242A (ja) * 2014-08-13 2016-03-24 三井化学アグロ株式会社 有害生物防除剤として使用される複素環化合物又はその塩
US10864193B2 (en) 2014-10-31 2020-12-15 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Parasiticidal compositions comprising fipronil at high concentrations
BR112017024665B1 (pt) * 2015-05-18 2023-02-23 Shenyang Sinochem Agrochemicals R&D Co., LTD Compostos pirazol substituídos contendo pirimidinila, preparação e aplicação dos mesmos
CN104961728A (zh) * 2015-05-22 2015-10-07 南通大学 含吡啶甲氧基联苯基结构的吡唑肟酯类化合物的制备方法和应用
CN106187896B (zh) * 2016-07-19 2018-07-31 中南民族大学 超声波喷雾微波辐射一体化制备芳基吡唑单或多烷基化衍生物
CN107286141B (zh) * 2017-04-25 2019-10-01 西华大学 N-(3-吡啶基)亚甲基-2-氰基-3-杂环基丙烯酰肼类衍生物及其应用
JP2021502991A (ja) * 2017-11-15 2021-02-04 アダマ・マクテシム・リミテッド ５−アミノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−エチルスルファニル−１ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル及び関連化合物の合成
CN110092776B (zh) * 2019-04-30 2021-09-07 南通大学 含吡啶联多氟吡唑结构的吡唑肟酯类化合物及其制备方法和用途
CN110452175A (zh) * 2019-07-16 2019-11-15 河南衡谱分析检测技术有限公司 一种乙虫腈杂质的制备方法
CN111689943B (zh) * 2020-06-16 2021-10-29 中南民族大学 一种含环状内酰胺吡唑胺肟酯衍生物及其合成方法和应用
CN115894374A (zh) * 2023-02-16 2023-04-04 广州佳途科技股份有限公司 一种氟甲腈的制备方法及其应用

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3602728A1 (de) 1985-05-17 1986-11-20 Bayer Ag, 51373 Leverkusen Schaedlingsbekaempfungsmittel auf basis von pyrazolderivaten
SE451422B (sv) * 1985-06-27 1987-10-05 Anders Edvard Trell Forfarande for signalbehandling vid en porttelefonanleggning avsedd att anslutas till ett allment telefonnet
GB8531485D0 (en) 1985-12-20 1986-02-05 May & Baker Ltd Compositions of matter
US5232940A (en) 1985-12-20 1993-08-03 Hatton Leslie R Derivatives of N-phenylpyrazoles
GB8713768D0 (en) 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
GB8816915D0 (en) 1988-07-15 1988-08-17 May & Baker Ltd New compositions of matter
US4918085A (en) 1989-03-02 1990-04-17 Rhone-Poulenc Ag Company Pesticidal 3-cyano-5-alkoxy-1-arylpyrazoles, compositions and use
GB8913866D0 (en) 1989-06-16 1989-08-02 May & Baker Ltd New compositions of matter
GB8913888D0 (en) 1989-06-16 1989-08-02 May & Baker Ltd New compositions of matter
YU47834B (sr) 1989-08-10 1996-01-09 Schering Agrochemical Limited Azolni pesticid
WO1992013451A1 (en) 1991-02-11 1992-08-20 Schering Agrochemicals Limited Imidazole pesticides
AU655014B2 (en) 1991-04-30 1994-12-01 Merial Limited Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)-pyrazoles
GB9120641D0 (en) 1991-09-27 1991-11-06 Ici Plc Heterocyclic compounds
GB9306184D0 (en) 1993-03-25 1993-05-19 Zeneca Ltd Heteroaromatic compounds
DE4343832A1 (de) 1993-12-22 1995-06-29 Bayer Ag Substituierte 1-Arylpyrazole
DE19511269A1 (de) 1994-03-30 1995-10-05 Ciba Geigy Ag Pyrazole
DE4414333A1 (de) 1994-04-25 1995-10-26 Bayer Ag Substituierte Pyridylpyrazole
DE69627281T2 (de) 1995-12-19 2003-11-13 Bayer Cropscience S.A., Lyon Neue 1-Aryl Pyrazol Derivate und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
US5814652A (en) 1995-12-20 1998-09-29 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 5-amino-4-ethylsulfinyl-1-arylpyrazoles
NZ336420A (en) * 1996-12-24 2001-04-27 Rhone Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-aryl and pyridylpyrazole derivatives
US6350771B1 (en) 1996-12-24 2002-02-26 Rhone-Poulenc, Inc. Pesticidal 1-arylpyrazoles

Also Published As

Publication number Publication date
CN1245492A (zh) 2000-02-23
HUP0000482A3 (en) 2001-08-28
KR20000062320A (ko) 2000-10-25
MY118892A (en) 2005-02-28
US6350771B1 (en) 2002-02-26
BR9714187A (pt) 2000-02-29
PL334282A1 (en) 2000-02-14
CZ228399A3 (cs) 1999-11-17
DE69715911T2 (de) 2003-05-28
DK0948485T3 (da) 2003-02-03
NZ336419A (en) 2001-03-30
EA199900599A1 (ru) 2000-02-28
EA003186B1 (ru) 2003-02-27
ID19261A (id) 1998-06-28
CO5050290A1 (es) 2001-06-27
EE04306B1 (et) 2004-06-15
AR009154A1 (es) 2000-03-08
HRP970704B1 (en) 2006-11-30
AP1039A (en) 2002-01-23
BR9714187B1 (pt) 2010-05-18
AR028315A2 (es) 2003-05-07
MA24431A1 (fr) 1998-07-01
CN1214010C (zh) 2005-08-10
IL130601A (en) 2004-07-25
IL130601A0 (en) 2000-06-01
CA2275920A1 (en) 1998-07-02
HN1997000166A (es) 2001-06-06
SK85999A3 (en) 2000-05-16
CN1094928C (zh) 2002-11-27
CZ294765B6 (cs) 2005-03-16
OA11299A (en) 2003-08-21
CR5676A (es) 1998-09-28
ES2179386T3 (es) 2003-01-16
HRP970704A2 (en) 1998-10-31
AU5759998A (en) 1998-07-17
EG21703A (en) 2002-02-27
PA8443401A1 (es) 2000-05-24
SK283823B6 (sk) 2004-02-03
TW476757B (en) 2002-02-21
AP9901589A0 (en) 1999-06-30
JP2001507002A (ja) 2001-05-29
UA72183C2 (uk) 2005-02-15
ATE224877T1 (de) 2002-10-15
CA2275920C (en) 2008-07-15
IL154005A0 (en) 2003-07-31
EE9900322A (et) 2000-06-15
BG64557B1 (bg) 2005-07-29
WO1998028278A1 (en) 1998-07-02
CN1316424A (zh) 2001-10-10
EP0948485A1 (en) 1999-10-13
HUP0000482A2 (hu) 2000-06-28
DE69715911D1 (de) 2002-10-31
EP0948485B1 (en) 2002-09-25
TR199901472T2 (xx) 1999-11-22
BG103591A (en) 2000-11-30
AU745770B2 (en) 2002-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2275920C (en) Pesticidal 1-arylpyrazoles
AU747450B2 (en) Pesticidal 1-aryl and pyridylpyrazole derivatives
HRP970703A2 (en) Pesticidal 1-arylpyrazoles
AU750297B2 (en) Pesticidal 1-arylpyrazoles
US6500850B2 (en) Pesticidal 1-arylpyrazoles
JPH11263777A (ja) ３−置換アリールピラゾール誘導体
US5981565A (en) Pyrazole pesticides
US6008353A (en) Pesticidal 1-arylpyrazole boranes
US20020016468A1 (en) Pesticidal 1-arylpyrazole derivatives
MXPA99006001A (en) Pesticidal 1-arylpyrazoles
CZ296158B6 (cs) 1-Arylpyrazoly, zpusob jejich prípravy a pesticidní kompozice s jejich obsahem
MXPA99005963A (en) Pesticidal 1-aryl and pyridylpyrazole derivatives
CZ318499A3 (cs) Pesticidní 1-aryl-3-iminopyrazoly, způsob jejich přípravy a prostředky, které je obsahují
MXPA99005968A (en) Pesticidal 1-arylpyrazoles